CN104133011A - 液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质 - Google Patents
液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104133011A CN104133011A CN201410308382.4A CN201410308382A CN104133011A CN 104133011 A CN104133011 A CN 104133011A CN 201410308382 A CN201410308382 A CN 201410308382A CN 104133011 A CN104133011 A CN 104133011A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- inorganic salts
- succinic acid
- separating
- analyzing
- related substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质化学纯度的方法，该方法采用以辛烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的无机酸盐缓冲溶液－有机相为流动相，可以定量测定琥珀酸索利那新中间体及其有关物质的含量，从而有效控制琥珀酸索利那新中间体起始物料及琥珀酸索利那新的质量。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。
Description
技术领域
本发明属于分析化学领域，具体涉及一种液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质的方法。
背景技术
琥珀酸索利那新用于膀胱过度活动症患者伴有的尿失禁或尿频。琥珀酸索利那新中间体英文化学名为（S）-4-nitrophenyl1-phrnyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate，分子式为C22H18N2O4。琥珀酸索利那新中间体结构式为：
在合成该化合物的过程中，有几步重要的中间体可能会由于去除不完全而影响药物的纯度和质量，对于琥珀酸索利那新中间体的合成主要控制的有关物质有3个，分别是有关物质1（1-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline）、有关物质2（4-Nitro-phenol）和有关物质3（Carbonic acid bis-(4-nitro-phenyl) ester），结构式分别为：
有关物质1 有关物质2 有关物质3
对于合成琥珀酸索利那新中间体中引入的杂质，在原料药中是需要进行质量控制的，因此，实现琥珀酸索利那新中间体及其有关物质的分离分析，在琥珀酸索利那新的合成及其质量控制方面具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析琥珀酸索利那新中间体化学纯度以及分离其有关物质的方法，从而实现琥珀酸索利那新中间体与其有关物质的分离和测定，保证琥珀酸索利那新及含琥珀酸索利那新制剂的质量控制。
本发明所述的用液相色谱法分析琥珀酸索利那新中间体化学纯度以及分离其有关物质的方法，是采用以辛烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的无机盐缓冲溶液－有机相为流动相。
本发明采用Kromasil、Apollo 和Ultimate品牌的色谱柱，优选Apollo-C8色谱柱。
本发明所述的有机相选自以下化合物：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇，优选为乙腈。
本发明所述的流动相无机盐缓冲溶液-有机相采用梯度洗脱。
本发明所述的无机盐缓冲溶液中包含的无机盐选自磷酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐，优选为磷酸盐，最优选为磷酸二氢钾。
本发明所述的无机盐缓冲溶液中包含的无机盐的浓度为0.01～0.1mol/L，优选浓度为0.02mol/L。
本发明所述的分离分析方法，可按照以下方法实现：
1) 取琥珀酸索利那新中间体样品适量，用乙腈或流动相溶解样品，配制成每1mL含琥珀酸索利那新中间体及其有关物质0.1～1.5mg，优选为0.5 mg/mL的样品溶液；
2) 设置流动相流速为0.5～1.5mL/min ，优选为1.0mL/min，检测波长为205～280nm，优选为210nm，柱温箱温度为20～50℃，优选为25℃；
3) 取1)的样品溶液10～50μL，优选为10μL注入液相色谱仪，完成琥珀酸索利那新中间体及其有关物质的分离与分析。
本发明采用缓冲液的最优pH值为4.5。
本发明使用的仪器与最优色谱条件为：
高效液相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为岛津：LC-20AT， CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp
色谱柱：C8（Apollo，250×4.6 mm，5μm）
流动相： A：0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液（称取磷酸二氢钾2.72g，加水溶解至1000ml，用稀磷酸溶液调pH 4.5）；B：乙腈；采用梯度洗脱；
流速：1.0 mL/min
检测波长：210nm
柱温：25℃
进样体积：10μL。
本发明采用C8（Apollo，250×4.6 mm，5μm），能够有效地分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质。本发明解决了琥珀酸索利那新及其有关物质的分离测定问题，从而确保了琥珀酸索利那新中间体原料药的质量可控（结果见附图1～7）。
附图说明
图1为实施例1时的琥珀酸索利那新中间体及其有关物质HPLC色谱图；
图2为实施例1时琥珀酸索利那新中间体HPLC色谱图；
图3为实施例2时的琥珀酸索利那新中间体及其有关物质HPLC色谱图；
图4为实施例2时的琥珀酸索利那新中间体的HPLC色谱图；
图5为实施例3时的溶剂HPLC色谱图；
图6为实施例3时的琥珀酸索利那新中间体及其有关物质HPLC色谱图；
图7为实施例3时的琥珀酸索利那新中间体的HPLC色谱图。
具体实施方式：
以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT， CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp；
色谱柱： C8（Apollo，250×4.6 mm，5μm）；
流动相： A相：0.02 mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液（称取磷酸二氢钾2.72 g，加水溶解至1000ml，用稀磷酸溶液调pH4.5），B相：乙腈，采用梯度洗脱；
| T(min) | 0 | 30 | 40 | 50 |
| B% | 30 | 70 | 30 | 30 |
流速：1.0mL/min
检测波长：210nm
柱温：25℃
进样体积：10 μL。
实验步骤
取琥珀酸索利那新中间体及其有关物质适量，分别用乙腈溶解样品，配制成含琥珀酸索利那新中间体及其有关物质约0.5 mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图1～2，图1中保留时间为33.812min的色谱峰为琥珀酸索利那新中间体的色谱峰，其余色谱峰为琥珀酸索利那新中间体各有关物质的色谱峰；图2中保留时间为33.718min的色谱峰为琥珀酸索利那新中间体的色谱峰。
实施例2
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT， CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp；
色谱柱： C8（Apollo，250×4.6 mm，5μm）；
流动相： A相：0.02 mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液（称取磷酸二氢钾2.72 g，加水溶解至1000ml，用稀磷酸溶液调pH4.5），B相：乙腈，采用梯度洗脱；
| T(min) | 0 | 25 | 40 | 50 |
| B% | 30 | 70 | 30 | 30 |
流速：1.0mL/min
检测波长：210 nm
柱温：25℃
进样体积：10 μL。
实验步骤
取琥珀酸索利那新中间体及其有关物质适量，分别用乙腈溶解样品，配制成含琥珀酸索利那新中间体及其有关物质约0.5 mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图3~4，图3中保留时间为28.196min的色谱峰为琥珀酸索利那新中间体的色谱峰，其余色谱峰为琥珀酸索利那新中间体各有关物质的色谱峰；图4中保留时间为28.105min的色谱峰为琥珀酸索利那新中间体的色谱峰。
实施例3
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT， CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp；
色谱柱：C8（Apollo，250×4.6 mm，5μm）；
流动相： A相：0.02 mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液（称取磷酸二氢钾2.72 g，加水溶解至1000ml，用稀磷酸溶液调pH4.5），B相：乙腈，采用梯度洗脱；
| T(min) | 0 | 28 | 40 | 50 |
| B% | 30 | 70 | 30 | 30 |
流速：1.0mL/min
检测波长：210 nm
柱温：25℃
进样体积：10 μL。
实验步骤
取琥珀酸索利那新中间体及其有关物质适量，分别用乙腈溶解样品，配制成含琥珀酸索利那新中间体及其有关物质约0.5 mg/mL的样品溶液；另取乙腈适量作为空白溶剂。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图5~7，图5为溶剂色谱图；图6中保留时间为32.487min的色谱峰为琥珀酸索利那新中间体的色谱峰，其余色谱峰为琥珀酸索利那新中间体各有关物质的色谱峰，由图可以看出，琥珀酸索利那新中间体与其有关物质能够达到基线分离，符合中国药典的要求；图7中保留时间为32.379min的色谱峰为琥珀酸索利那新中间体的色谱峰，可以看出在该条件下琥珀酸索利那新中间体与其有关物质可以完全分离。
Claims (10)
1.一种液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质的方法，其特征在于采用以辛烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的无机盐缓冲溶液－有机相为流动相，流动相采用梯度洗脱。
2.根据权利要求1所述的分离分析方法，色谱柱品牌选自Kromasil、Apollo 和Ultimate，优选Apollo-C8色谱柱。
3.根据权利要求1 所述的分离分析方法，所说的有机相选自以下化合物中的一种：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇。
4.根据权利要求3 所述的有机相的选取，优选为乙腈。
5.根据权利要求1所述的分离分析方法，所说的无机盐缓冲溶液中的无机盐选自：磷酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等。
6.根据权利要求1所述的分离分析方法中，所说的无机盐缓冲溶液中所含无机盐的浓度为0.01～0.1mol/L，优选为0.02mol/L。
7.根据权利要求5 所述的无机盐缓冲溶液中无机盐的选取，优选磷酸盐。
8.根据权利要求1 所述的分离分析方法，其特征在于，包括以下几个步骤：
1）取琥珀酸索利那新中间体样品适量，分别用乙腈或流动相溶解样品，配制成每1mL含琥珀酸索利那新中间体及其有关物质0.1～1.5mg，优选为0.5mg/mL的样品溶液；
2） 设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，优选为1.0 mL/min；检测波长为205～280nm，优选为210 nm；色谱柱柱箱温度为20～50℃，优选为25℃；
3）取1）的样品溶液10～50μL，优选为10μL注入液相色谱仪，完成琥珀酸索利那新中间体及其有关物质的分离与分析。
9.根据权利要求7所述的无机盐缓冲溶液中无机盐的选取，优选磷酸二氢钾。
10.根据权利要求1所述的分析分离方法，缓冲液的pH值优选为4.5。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410308382.4A CN104133011A (zh) | 2014-07-01 | 2014-07-01 | 液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410308382.4A CN104133011A (zh) | 2014-07-01 | 2014-07-01 | 液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104133011A true CN104133011A (zh) | 2014-11-05 |
Family
ID=51805765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410308382.4A Pending CN104133011A (zh) | 2014-07-01 | 2014-07-01 | 液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104133011A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107167530A (zh) * | 2017-05-12 | 2017-09-15 | 山东省药学科学院 | 一种测定琥珀酸索利那新中立体异构体和中间体的分析方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011137877A2 (en) * | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Zentiva K.S. | A pharmaceutical composition containing solifenacin and a method of its manufacture |
| CN102905706A (zh) * | 2010-05-19 | 2013-01-30 | 安斯泰来制药株式会社 | 含有索利那新的药物组合物 |
| CN103353492A (zh) * | 2013-06-29 | 2013-10-16 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新原料及其制剂的方法 |
| WO2014005601A1 (en) * | 2012-07-02 | 2014-01-09 | Pharmathen S.A. | A process for the preparation of solifenacin or a salt thereof |
| CN103760286A (zh) * | 2014-01-14 | 2014-04-30 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种用高效液相色谱法测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 |
-
2014
- 2014-07-01 CN CN201410308382.4A patent/CN104133011A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011137877A2 (en) * | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Zentiva K.S. | A pharmaceutical composition containing solifenacin and a method of its manufacture |
| CN102905706A (zh) * | 2010-05-19 | 2013-01-30 | 安斯泰来制药株式会社 | 含有索利那新的药物组合物 |
| WO2014005601A1 (en) * | 2012-07-02 | 2014-01-09 | Pharmathen S.A. | A process for the preparation of solifenacin or a salt thereof |
| CN103353492A (zh) * | 2013-06-29 | 2013-10-16 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新原料及其制剂的方法 |
| CN103760286A (zh) * | 2014-01-14 | 2014-04-30 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种用高效液相色谱法测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107167530A (zh) * | 2017-05-12 | 2017-09-15 | 山东省药学科学院 | 一种测定琥珀酸索利那新中立体异构体和中间体的分析方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104316606B (zh) | 一种用液相色谱法分离测定维格列汀有关物质的方法 | |
| CN103760257A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定阿瑞匹坦有关物质的方法 | |
| CN103760256A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定奥美沙坦酯中间体有关物质的方法 | |
| CN103760258A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定马来酸阿塞那平有关物质的方法 | |
| CN105259282A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定利伐沙班有关物质的方法 | |
| CN103760280A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定阿塞那平中间体有关物质的方法 | |
| CN103353492A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新原料及其制剂的方法 | |
| CN104133008A (zh) | 一种用液相色谱法分析帕潘立酮中间体及有关物质的方法 | |
| CN104297366A (zh) | 马来酸阿塞那平及其杂质的液相分析方法 | |
| CN104569269A (zh) | 一种测定盐酸左西替利嗪中间体有关物质的方法 | |
| CN103760282A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定依折麦布中间体有关物质的方法 | |
| da Silva et al. | Separation of clavulanic acid from fermented broth of amino acids by an aqueous two-phase system and ion-exchange adsorption | |
| CN101963603B (zh) | 用hplc法分析精氨酸、盐酸精氨酸原料及制剂的方法 | |
| CN103760286A (zh) | 一种用高效液相色谱法测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 | |
| CN103364500B (zh) | 一种用液相色谱法分离测定比拉斯汀原料及其制剂的方法 | |
| CN104133011A (zh) | 液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质 | |
| CN101968472B (zh) | 用hplc法分析组氨酸、盐酸组氨酸原料及制剂的方法 | |
| CN102384946B (zh) | 通过高效液相色谱法分离测定恩替卡韦及其非对映异构体的方法 | |
| CN106680386A (zh) | 液相色谱法分离测定羧甲司坦原料药和制剂的有关物质 | |
| CN103728392A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸普卡必利有关物质的方法 | |
| CN104483400B (zh) | 一种用液相色谱法分离测定奥拉西坦及其中间体的方法 | |
| CN104133029A (zh) | 一种测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 | |
| CN104655786A (zh) | 一种液相色谱法分离测定福莫特罗中间体有关物质的方法 | |
| CN104502466B (zh) | 一种用液相色谱法分离测定帕潘立酮原料及其制剂的方法 | |
| CN104133009A (zh) | 一种用液相色谱法分析重酒石酸卡巴拉汀有关物质的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20141105 |