[go: up one dir, main page]

CN104080925B - 用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的方法 - Google Patents

用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104080925B
CN104080925B CN201280061797.5A CN201280061797A CN104080925B CN 104080925 B CN104080925 B CN 104080925B CN 201280061797 A CN201280061797 A CN 201280061797A CN 104080925 B CN104080925 B CN 104080925B
Authority
CN
China
Prior art keywords
mir
expression
microrna
kidney
prognosis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201280061797.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104080925A (zh
Inventor
伊莱亚·阿瓜多弗赖莱
米伦·厄杜恩·拉莫斯穆尼奥斯
安格尔·曼努埃尔·坎德拉托哈
费尔南多·利亚诺加西亚
马里亚·劳拉·加西亚贝尔梅霍
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon Y Cajal
Original Assignee
Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon Y Cajal
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon Y Cajal filed Critical Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon Y Cajal
Priority to CN201710541520.7A priority Critical patent/CN107385025A/zh
Publication of CN104080925A publication Critical patent/CN104080925A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104080925B publication Critical patent/CN104080925B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/118—Prognosis of disease development
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明涉及作为急性肾损伤之标志物的miRNA：miR‑26b、miR‑29a、miR‑454、miR‑146a、miR‑27a、mi‑R93和miR‑10a，并且涉及使用所述标志物对急性肾损伤进行诊断和/或预后的方法和试剂盒。

Description

用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的方法
技术领域
本发明包括在生物医学的一般领域中并且特别地涉及用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的方法。
背景技术
miRNA是小的、内源性编码的RNA(22至25个核苷酸)，其能够识别信使RNA并且由于与其靶mRNA部分或完全互补而在RNA诱导性沉默复合物(RISC)中负性调节蛋白质表达。大多数miRNA是由RNA Pol II从单个基因转录或者从多顺反子转录物一次转录它们中的几个。它们作为较长的前miR(pre-miR)产生，所述前miR在细胞核中被核糖核酸酶III加工，通过核输出蛋白-5(Exportina-5)和Ran-GTP依赖性机制移出至细胞质，并且在细胞质中通过另一核糖核酸酶III最终加工成其成熟形式。
它们的功能在很多种过程(包括胚胎发育、应激反应或生理过程的严格调节)中是必不可少的，从而维持身体的稳态。
最近已经证实，miRNA是针对任何类型之刺激(包括缺乏营养素或缺氧)作出迅速且精确之细胞应答的关键调节子(Ivan M，Harris AL，Martelli F，KulshreshthaR.Hypoxia response and microRNAs：no longer two separate worlds.J Cell MolMed.；12(5A)：1426-31，2008)。
专利申请WO2011012074描述了作为肝癌之血浆标志物的一系列miRNA(其中包括miR-29a)，以及基于对所述miRNA之至少一种的检测来对肝癌进行诊断和评价的方法。
专利申请WO2009036236涉及作为肝癌之血浆标志物的一系列miRNA(其中包括miR-146a)，以及基于对所述微RNA之至少一种的检测来对不同肿瘤病理状况进行诊断和/或评价的方法。
Akkina，S.等，“MicroRNAs in renal function and disease”，TranslationalResearch，2011年4月，第157卷，第4期，236-240页和Li，J.Y.等，“Review：The role ofmicroRNAs in renal disease”，NEPHROLOGY(CARLTON)，2010年9月，第15卷，第6期，599-608页，描述了miRNA参与肾的生理和病理。
JUAN，D.等，“Identification of a microRNA panel for clear-cell kidneycancer”，UROLOGY，2010年4月，第75卷，第4期，835-41页，描述了作为肾癌标志物的一系列miRNA。
作为综合征的急性肾衰竭(ARF)的特征是几天或几周内肾小球滤过液急剧降低，在临床上表现为无法排泄含氮废物以及无法调节体液和电解质稳态。
ARF是发达国家的肾脏疾病中最严重问题的之一，因为它伴有约50％的高死亡率。作为多器官衰竭的结果，所有ARF事件的约30％在住进了ICU的患者中发生。在最后这种情况下，死亡率提高到80％。
ARF的发生也是心脏介入后最常见的并发症之一，所述心脏介入在西班牙每年总计30,000例并且超过1％在该医院进行。实际上，所有经历介入的患者都发生某种程度的ARF。患者的长期进展取决于这种手术后ARF的严重性，在心脏介入后需要透析的那些案例中导致接近60％的死亡率(Candela-Toha A，Elias-Martin E，Abraira V等PredictingAcute Renal Failure after Cardiac Surgery：External Validation of Two NewClinical Scores.Clin J Am Soc Nephrol；3：1260-1265.2008)。心脏手术和肾移植二者是在人中研究ATN的两种“准”实验情形，因为缺血性刺激的时刻和持续时间是已知的并且还可被监控。所有这些发病率-死亡率统计数字在过去的几十年间没有显著变化，且直到目前为止，没有有效的治疗来预防和/或降低所有这些情形中的ATN。这很大程度上是由于除了目前使用的血清中肌酸酐和尿素的测定，缺乏更精确的肾损伤标志物。这些常规的标志物不直接反映细胞损伤，也不反映其中发生所述损伤的肾组织(小管或内皮)区室，它们仅仅是指示由损伤导致的肾功能削弱的参数(Vaidya VS，Waikar SS，Ferguson MA，等，Urinary Biomarkers for Sensitive and Specific Detection of Acute Renal Injury in Humans.Clin Transl Sci.；1(3)：200-208，2008)。实际上，像这种具有亚临床肾损伤的患者未被鉴定是可能的，因为在血清肌酸酐和尿素水平中没有明显的改变。因此，近年来，进行了多种研究以鉴定并验证ARF的新标志物(例如NGAL、IL18、KIM、抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C(cistatina C)、VEGF或CXCL10)，所述标志物在没有显著附加病理状况的儿童人群中(而非在成年人群中)似乎是良好标志物(Vaidya VS，Waikar SS，Ferguson MA，等，UrinaryBiomarkers for Sensitive and Specific Detection of Acute Renal Injury inHumans.Clin Transl Sci.1(3)：200-208，2008)。
以上所述的每一件事证明需要鉴定并验证用于肾损伤进展的新的、更精确的生物标志，其指示其中发生发生损伤的组织区室以及损伤和/或恢复的程度，其测定也是快速、简单的并且无需在患者身上进行活检。
发明内容
因此，在本发明的第一方面涉及用于获得可用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后之数据的方法，其可包括在从对象分离的样品中测定选自以下的至少一种微RNA的表达水平：miR-26b、miR-29a、miR-454、miR-146a、miR-27a、mi-R93、miR-10a。
在本发明中，急性肾损伤被理解为在几小时或几天内由肾功能急剧降低导致的任何损伤，理解为肾小球滤过液的降低或血清氮化产物的积累，或者理解为不能调节稳态。
在第二方面，本发明涉及用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的方法(下文中本发明的方法)，其包括在从对象分离的样品中测定选自以下的至少一种微RNA的表达水平：miR-26b、miR-29a、miR-454、miR-146a、miR-27a、mi-R93、miR-10a，并且包括将所述表达水平与对照值比较，其中所述表达水平的改变指示急性肾损伤。
在本发明的一个更具体的实施方案中，待分析的样品选自血液、血清或尿。
在本发明的一个更具体的实施方案中，血清中miR-26b、miR-29a、miR-454、miR-146a、miR-27a、mi-R93和/或miR-10a的表达水平相对于对照值降低指示急性肾损伤。
在本发明的一个优选实施方案中，微RNA的表达通过定量PCR测定。
在本发明的另一个优选实施方案中，微RNA的表达水平通过RNA微阵列测定。
在本发明的另一个优选实施方案中，本发明的方法包括共同测定miR-26b、miR-29a、miR-454、miR-146a、miR-27a、mi-R93和miR-10a的表达水平。在另一个更优选实施方案中，微RNA之至少一种的表达水平降低指示急性肾损伤。
在第三方面，本发明涉及选自以下的至少一种微RNA用于对急性肾损伤进行诊断和预后的用途：miR-26b、miR-29a、miR-454、miR-146a、miR-27a、mi-R93和miR-10a。
在第四方面，本发明涉及miR-26b、miR-29a、miR-454、miR-146a、miR-27a、mi-R93和miR-10a共同用于对急性肾损伤进行诊断和预后的用途。
在第五方面，本发明涉及用于根据本发明的方法对急性肾损伤进行诊断和/或预后的试剂盒(下文中本发明的试剂盒)，其包括用于测定选自以下的至少一种微RNA之表达水平所需的探针和引物：miR-26b、miR-29a、miR-454、miR-146a、miR-27a、mi-R93和miR-10a。
在第六方面，本发明涉及本发明的试剂盒用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的用途。
附图说明
图1示出与健康个体(健康)的两个混合池中的miRNA表达相比，具有缺血性病因(PI)和毒性病因(PT)的ARF患者中从诊断的时间(DO)至诊断后7天的血清miR-26b表达。a)扩增循环的数据，其中在所有样品中都检测到相对于用作该技术之内对照的合成微RNA的miRNA表达(交叉阈值，CT)，b)在ARF患者中的miRNA表达相对于健康个体的倍数，通过指数数学公式使健康个体的miRNA表达等于1。
图2示出与健康个体(健康)的两个混合池中的miRNA表达相比，具有缺血性病因(PI)和毒性病因(PT)的ARF患者中从诊断的时间(DO)至诊断后7天的血清miR-29a表达。a)扩增循环的数据，其中在所有样品中都检测到相对于用作该技术之内对照的合成微RNA的miRNA表达(交叉阈值，CT)，b)在ARF患者中的miRNA表达相对于健康个体的倍数，通过指数数学公式使健康个体的miRNA表达等于1。
图3示出与健康个体(健康)的两个混合池中的miRNA表达相比，具有缺血性病因(PI)和毒性病因(PT)的ARF患者中从诊断的时间(DO)至诊断后7天的血清miR-454表达。a)扩增循环的数据，其中在所有样品中都检测到相对于用作该技术之内对照的合成微RNA的miRNA表达(交叉阈值，CT)，b)在ARF患者中的miRNA表达相对于健康个体的倍数，通过指数数学公式使健康个体的miRNA表达等于1。
图4示出与健康个体(健康)的两个混合池中的miRNA表达相比，具有缺血性病因(PI)和毒性病因(PT)的ARF患者中从诊断的时间(DO)至诊断后7天的血清miR-146表达。a)扩增循环的数据，其中在所有样品中都检测到相对于用作该技术之内对照的合成微RNA的miRNA表达(交叉阈值，CT)，b)在ARF患者中的miRNA表达相对于健康个体的倍数，通过指数数学公式使健康个体的miRNA表达等于1。
图5示出与健康个体(健康)的两个混合池中的miRNA表达相比，具有缺血性病因(PI)和毒性病因(PT)的ARF患者中从诊断的时间(DO)至诊断后7天的血清miR-27a表达。a)扩增循环的数据，所述循环扩增中在所有样品中都检测到相对于用作该技术之内对照的合成微RNA的miRNA表达(交叉阈值，CT)，b)在ARF患者中的miRNA表达相对于健康个体的倍数，通过指数数学公式使健康个体的miRNA表达等于1。
图6示出与健康个体(健康)的两个混合池中的miRNA表达相比，具有缺血性病因(PI)和毒性病因(PT)的ARF患者中从诊断的时间(DO)至诊断后7天的血清miR-93表达。a)扩增循环的数据，其中在所有样品中都检测到相对于用作该技术之内对照的合成微RNA的miRNA表达(交叉阈值，CT)，b)在ARF患者中的miRNA表达相对于健康个体的倍数，通过指数数学公式使健康个体的miRNA表达等于1。
图7示出与健康个体(健康)的两个混合池中的miRNA表达相比，具有缺血性病因(PI)和毒性病因(PT)的ARF患者中从诊断的时间(DO)至诊断后7天的血清miR-10a表达。a)扩增循环的数据，其中在所有样品中都检测到相对于用作该技术之内对照的合成微RNA的miRNA表达(交叉阈值，CT)，b)在ARF患者中的miRNA表达相对于健康个体的倍数，通过指数数学公式使健康个体的miRNA表达等于1。
发明详述
首先使用从具有不同病因之急性肾衰竭患者获得的RNA进行大规模微RNA研究的实验。用于这一方法的样品由以下组成：
-在通过常规临床诊断参数(例如血清肌酸酐)指示最大肾损伤时来
自具有缺血性病因之急性肾衰竭患者的两个样品。
-肾衰竭后7或10天，通过血清肌酸酐再次评估器官功能恢复时，来自这些相同患者的两个样品。
-来自患有由肾毒性物质引起之肾衰竭的患者的两个样品，一个为在最大损伤时，而另一个在当肾功能恢复时。
-在最大器官损伤时从具有由脓毒症引起之肾衰竭的患者获取的样品。
-用作对照的由5个健康人组成的两个组。
通过使用Applied Biosystems的Taqman Low Density Array(TLDA)平台的定量PCR进行大规模血清微RNA研究的实验。通过分析所获得的数据，选择感兴趣的微RNA用于研究。
随后确认在之前实验中获得的经选择微RNA的表达数据。为达到这一目的，使用了来自除了以上提到的那些患者之外的样品，并且他们由以下组成：
-四个具有缺血性病因的急性肾衰竭患者，称为PI1、PI2、PI3、PI4。使用在肾衰竭之诊断后0天(诊断的时间)、1天、3天、5天和7天来自每位患者的样品。
-三个具有由肾毒性物质引起之急性肾衰竭的患者，称为PTI、PT2、PT3。使用在肾衰竭之诊断后0天(诊断的时间)、1天、3天、5天和7天来自每位患者的样品。
-两个对照组，各由10个健康人组成。
为确认数据，使用单独的探针对LNA技术(Exiqon)之每种微RNA进行定量PCR。
如在图1至4中所示，血清miRNA表达在ARF患者中相对于健康对照降低。
图5示出miR-27a表达在ARF患者中相对于健康对照降低。重要的是注意到7天内的miR-27a表达在患者中更易变化并且它们中的一些具有恢复健康个体之表达值的趋势。
miR-93表达(图6)在ARF患者中相对于健康对照降低，并且还应当注意到，在第7天，在一些患者中这一微RNA显示出恢复到接近对照值的趋势。
miR-10a表达(图7)在一些ARF患者中相对于健康对照降低，这一趋势未在缺血性患者中观察到，并且的确重要的是注意到在一些患者中在第7天miRNA表达水平恢复。
此外，对不同患者中的miRNA表达，通过ROC曲线分析计算曲线下面积值。
表1示出这些微RNA具有ARF诊断价值(无论ARF的病因为何)，具有比血清肌酸酐(目前用作标志物)大得多的特异性和灵敏度。
表1：在第0天ICU中ARF患者之微RNA的ROC曲线分析。
表2的数据证明这些微RNA比肌酸酐更加敏感和特异，表明尽管肌酸酐值正常，肾损害持续，使得这些微RNA对于那些随时间成为长期慢性肾损伤患者的进展具有高的预后价值。
表2：在第7天ICU中ARF患者之微RNA的ROC曲线分析。
表3的数据示出这些微RNA中的改变指示心脏手术后发生缺血性ARF的倾向。
表3：心脏手术后患者之微RNA的ROC曲线分析。
表4的数据示出这些微RNA中的改变是心脏手术后发生ARF的早期指示物。
表4：心脏手术后即刻对患者之微RNA进行ROC曲线分析。

Claims (8)

1.用于在从对象分离的样品中共同测定微RNA miR-26b、miR-29a、miR-454、miR-146a、miR-27a、mi-R93和miR-10a的表达水平所需的探针和引物在制备用于获得可用于对具有缺血性病因或毒性病因的急性肾损伤进行诊断和/或预后之数据的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述表达水平与对照值进行比较，其中所述表达水平的改变指示急性肾损伤。
3.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中待被分析的样品选自血液、血清或尿。
4.根据权利要求1所述的用途，其中与对照值相比所述微RNA之血清表达水平的降低指示急性肾损伤。
5.根据权利要求1所述的用途，其中所述微RNA的表达通过定量PCR测定。
6.根据权利要求1所述的用途，其中所述微RNA的表达水平通过RNA微阵列测定。
7.用于根据权利要求1至6所述的用途对具有缺血性病因或毒性病因的急性肾损伤进行诊断和/或预后的试剂盒，其包含用于共同测定miR-26b、miR-29a、miR-454、miR-146a、miR-27a、mi-R93和miR-10a之表达水平所需的探针和引物。
8.根据权利要求7所述的试剂盒在制备用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的药物中的用途。
CN201280061797.5A 2011-12-15 2012-12-11 用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的方法 Expired - Fee Related CN104080925B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710541520.7A CN107385025A (zh) 2011-12-15 2012-12-11 用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的方法

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201132023A ES2414290B1 (es) 2011-12-15 2011-12-15 Metodo para el diagnóstico y/o pronóstico de daño renal agudo
ESP201132023 2011-12-15
PCT/ES2012/070858 WO2013087961A1 (es) 2011-12-15 2012-12-11 Metodo para el diagnostico y/o pronostico de daño renal agudo

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710541520.7A Division CN107385025A (zh) 2011-12-15 2012-12-11 用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104080925A CN104080925A (zh) 2014-10-01
CN104080925B true CN104080925B (zh) 2017-08-01

Family

ID=48611890

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710541520.7A Pending CN107385025A (zh) 2011-12-15 2012-12-11 用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的方法
CN201280061797.5A Expired - Fee Related CN104080925B (zh) 2011-12-15 2012-12-11 用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的方法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710541520.7A Pending CN107385025A (zh) 2011-12-15 2012-12-11 用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的方法

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20140378335A1 (zh)
EP (1) EP2792752B1 (zh)
JP (1) JP6356071B2 (zh)
CN (2) CN107385025A (zh)
BR (1) BR112014014279A8 (zh)
CA (1) CA2859081A1 (zh)
ES (3) ES2432853B1 (zh)
MX (1) MX359369B (zh)
RU (1) RU2657422C2 (zh)
WO (1) WO2013087961A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105303261A (zh) * 2015-11-10 2016-02-03 北京大学第一医院 医院内急性肾损伤预警系统

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018033454A1 (en) * 2016-08-19 2018-02-22 Fundación Para La Investigación Biomédica Del Hospital Universitario Ramón Y Cajal Mir-127 agents for use in the treatment of renal fibrosis
US20220002803A1 (en) * 2018-10-04 2022-01-06 Jichi Medical University Acute kidney injury-specific biomarker, acute kidney injury diagnosis method, acute kidney injury test kit, animal treatment method and acute kidney injury medication
RU2749245C1 (ru) * 2020-11-13 2021-06-07 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се Способ диагностики гипоксии паренхимы почек при экспериментальной интраабдоминальной гипертензии
RU2768578C1 (ru) * 2020-12-25 2022-03-24 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ульяновский государственный университет" Способ прогнозирования острого повреждения почек у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности на основе системы оценки риска
ES2950308B2 (es) * 2022-03-02 2024-06-19 Univ Oviedo Métodos y usos para cuantificar la sobredistensión pulmonar mediante la determinación de un conjunto de miARNs

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2198400C2 (ru) * 2001-04-12 2003-02-10 Российский НИИ геронтологии Способ диагностики гипоксически-ишемического поражения почек
US8455199B2 (en) 2007-09-14 2013-06-04 The Ohio State University Research Foundation MicroRNA expression in human peripheral blood microvesicles and uses thereof
CN101988120A (zh) 2009-07-30 2011-03-23 江苏命码生物科技有限公司 一种利用血清中的微小核糖核酸诊断肝癌的新技术
ES2363661B2 (es) * 2009-09-04 2012-05-30 Fundación Para La Investigación Biomédica Del Hospital Universitario Ramón Y Cajal. Método para el diagnóstico y/o pronóstico de daño renal agudo.
CN102218144B (zh) * 2010-04-13 2016-03-02 江苏命码生物科技有限公司 一种调节生物体内微小核糖核酸含量的方法及其用途
US20130079384A1 (en) * 2010-04-21 2013-03-28 Academisch Medisch Centrum Bij De Universiteit Van Amsterdam Means and Methods for Determining Risk of Cardiovascular Disease

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
肌酐、尿素与胱抑素C在甘露醇致急性肾损伤中的变化分析;潘秀贤 等;《海南医学》;20100925;第21卷(第18期);第109页摘要 *
血清胱抑素C与尿素氮核肌酐在糖尿病肾病钟的比较分析;任小英 等;《中国医药指南》;20110510;第9卷(第13期);第13页摘要 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105303261A (zh) * 2015-11-10 2016-02-03 北京大学第一医院 医院内急性肾损伤预警系统

Also Published As

Publication number Publication date
EP2792752A4 (en) 2015-12-02
WO2013087961A1 (es) 2013-06-20
CN104080925A (zh) 2014-10-01
MX359369B (es) 2018-09-26
ES2432853B1 (es) 2015-03-09
US20170175191A1 (en) 2017-06-22
BR112014014279A2 (pt) 2017-06-13
CA2859081A1 (en) 2013-06-20
JP2015501650A (ja) 2015-01-19
ES2432853A2 (es) 2013-12-05
JP6356071B2 (ja) 2018-07-11
BR112014014279A8 (pt) 2017-06-13
EP2792752A1 (en) 2014-10-22
EP2792752B1 (en) 2018-04-04
RU2657422C2 (ru) 2018-06-13
MX2014006811A (es) 2015-11-06
US20140378335A1 (en) 2014-12-25
RU2014123753A (ru) 2016-02-10
ES2414290A2 (es) 2013-07-18
ES2414290B1 (es) 2014-04-16
CN107385025A (zh) 2017-11-24
ES2676449T3 (es) 2018-07-19
ES2414290R1 (es) 2013-10-11
ES2432853R1 (es) 2014-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Párrizas et al. Circulating microRNAs as biomarkers for metabolic disease
US10472681B2 (en) miRNA-based universal screening test (UST)
JP6203209B2 (ja) 早期結腸直腸癌の検出のための血漿マイクロｒｎａ
US20170175191A1 (en) Method for the diagnosis and/or prognosis of acute renal damage
JP2011510623A (ja) 妊娠の合併症を診断するための方法及び組成物
EP2406402A2 (en) Method to assess human allograft status from microrna expression levels
US20240285200A1 (en) Use of micro-ribonucleic acid (miRNA) to diagnose transplant rejection and tolerance of immunosuppression therapy
CN104152452B (zh) 一种与肝癌相关的血液miRNA标志物及其应用
WO2016186987A1 (en) Biomarker micrornas and method for determining tumor burden
CN107858434B (zh) lncRNA在肝癌诊断以及预后预测中的应用
CN107937512A (zh) 用于诊断复发性流产的血清microRNA标志物、引物组及应用和试剂盒
EP2812449B1 (en) USE OF miR-199a-5p, TARGETS AND/OR INHIBITORS THEREOF FOR THE DIAGNOSIS, PROGNOSIS AND TREATMENT OF FIBROPROLIFERATIVE DISORDERS
CN106676185B (zh) 一种预测个体动脉瘤发生的血液中外泌体miRNA谱及检测试剂盒
CN108728532A (zh) 一种微小rna标志物及其应用
CN110643701A (zh) 妊娠糖尿病微小rna标志物组合及其应用
CN101423869B (zh) 一种检测用生物标记物及应用
US20170159125A1 (en) Micro-rna biomarkers for haemolysis and methods of using same
AU2021105761A4 (en) Use of microRNA markers microRNA-130a and microRNA-130b in diagnosis of Hepatic fibrosis
ES2432854B1 (es) Metodo para el diagnóstico y/o pronóstico de daño renal agudo
ES2432849B1 (es) Metodo para el diagnóstico y/o pronóstico de daño renal agudo
CN114540480A (zh) miR-501-3p作为精神分裂症诊断标志物的应用
CN108588217A (zh) 一种LncRNA作为深静脉血栓形成诊断标志物的应用
ES2434106A2 (es) Metodo para el diagnóstico y/o pronóstico de daño renal agudo

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20170801

Termination date: 20191211