CN104080343A

CN104080343A - 对表面进行消毒的方法

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Publication number: CN104080343A
Application number: CN201280069113.6A
Authority: CN
Inventors: R.J.科恩梅尔; M.A.迪伊尔; S.戈丁; J.R.哈普; I.P.斯托特; K.M.汤普森; C.L.特鲁斯洛
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 2011-12-06
Filing date: 2012-12-05
Publication date: 2014-10-01
Also published as: EP2787826A1; US9247737B2; JP2015500818A; WO2013083590A1; US20150051297A1; BR112014013608A2; MX2014006856A; EA201400663A1

Abstract

本发明涉及消毒方法，所述方法涉及抗微生物组合物。本发明尤其涉及用于个人清洁、口腔护理或者硬表面清洁用途的抗微生物方法。发现包含百里酚、无环萜烯醇和载体的组合物在消毒方法中提供协同的抗微生物作用。在优选的方面，所述组合物还包含1-80重量%的一种或多种表面活性剂。

Description

对表面进行消毒的方法

发明领域

本发明涉及消毒方法，所述方法涉及抗微生物组合物。本发明尤其涉及对硬表面或人体内表面或人体表面进行消毒的方法。

发明背景

杀菌和消毒皂或清洁组合物对个体非常有益，因为适当的使用通常可以减少个体接触的细菌和病原体的数目。因此，此类组合物和涉及此类组合物的方法可以例如在减少感染性疾病的发生和传播方面发挥重要作用。

包含基于氯的抗微生物剂例如三氯生的杀菌和消毒皂组合物是已知的。此类组合物需要非常长的接触时间以提供有效的抗微生物作用。在实践中，使用者，特别是儿童，不会花费长时间来清洁，结果，使用此类组合物的清洁没有对表面或者局部感染提供足够的预防或者提供足够的抗病保护。使用者，尽管清洁了他的手，但通常很可能最终在其皮肤上的除菌是相对不足的。因此，他可能引起另外的有生命和/或没有生命的表面的污染并有助于病原体传播和随后发生的疾病。通常的使用者且特别是儿童，在餐前用缓慢作用的抗微生物组合物在相对短的时间内清洗弄脏的手，这使得他们处于感染疾病的风险中。

类似地，在硬表面清洁领域中，例如地板、桌面或者器具清洁中，组合物中的抗微生物活性物与基底的接触小于几分钟，其后擦拭或者用水冲洗该表面。这些短时间范围的清洁作用在提供期望的益处方面是无效的，因为通常用于此类产品中的大多数已知的抗微生物剂需要数分钟至数小时来提供期望的微生物杀灭作用。

因此，需要提供一种涉及组合物的方法，所述组合物在施用之后在相对短的清洁期内(优选约30秒或更少，并且更优选约15秒或更少)提供相对更有效的抗微生物作用。

一类公认的抗微生物活性化合物是酚类化合物[P A Goddard and K A McCue in “Disinfection, Sterilisation and Preservation”, S S Block编辑, 第5版, Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia, 2001，第255-282页]。但是不是每种酚类化合物都适合作为抗微生物剂。并且，许多酚类(即使它们是有抗微生物活性的)当施用于人或动物皮肤上时可能展示不希望的副作用，例如腐蚀性、臭味和刺激或感光效应。

百里酚的一个特别的问题是，由于它的嗅觉特性，其在制剂中的存在通常是易于感知的。虽然其嗅觉特性可能(至少在一定程度上)在某些香料组合物中是受欢迎的，但当以快速消毒中有效的浓度应用时，对于一些使用者其被认为过于浓烈。此外，有气味的化合物(包括百里酚)的更低浓度或较少或没有气味的抗微生物化合物的可用性使得制造商在以更低剂量提供其组合物的替代气味方面具有更大的灵活性。因此，需要提供替代的抗微生物组合物和方法，其优选需要更低浓度的百里酚和/或具有更可接受的感官特性。

WO 2010/046238 A1描述了有效的抗微生物组合物，其提供快速病原菌杀灭作用并且其包含0.01至5重量%的百里酚、0.01至5重量％的萜品醇和载体。WO 2010/046238 A1还公开了对表面进行快速消毒的方法，包括将上述组合物施用于表面的步骤。

WO 06/053458涉及提供包含香料成分的杀菌制剂和用于提供这些制剂的方法，所述制剂具有针对革兰氏阴性和优选还针对革兰氏阳性细菌的快速杀菌作用。该文件公开了包含下列成分的制剂：(a)至少0.2％(w/v)的一种或多种选定的香料成分，(b)4％-20%(w/v)的助水溶物和??(c)0.1％-9%(w/v)的一种或多种选定的表面活性剂。其还公开了某些香料成分对革兰氏阴性细菌具有快速(30秒)杀菌效果。

FR 2 697 133公开了生物杀灭和/或生物抑制(biostatic)组合物，其包含通式C₁₅H_xO的单含氧倍半萜烯(其中x是20-26)，以及芳族化合物。

WO 01/79409公开了用包含肉桂油和/或其活性物的组合物对硬表面进行消毒的方法。优选地，所述组合物包含三元精油和/或其活性物系统，所述系统由肉桂油和/或其活性物，第一附加精油和/或其活性物，优选百里酚；和第二附加精油和/或其活性物，优选香叶醇组成。

WO 2008/035101公开了具有其中已溶解了第一抗微生物剂的连续相和其中已溶解了第二抗微生物剂的不连续相的消毒乳液组合物。还公开了用该乳液清洁人类对象的手的方法。

尽管抗微生物化合物、组合物和方法是通常可得的，仍不断需要找到替代的抗微生物方法，以及适合于在这样的方法中使用的组合物和/或活性化合物。特别是，考虑到当前消费者的习惯，仍然非常期望提供快速抗微生物作用的替代方法。如果这些替代方法是基于替代组合物，它们可以减少对目前原材料的依赖。此外，在抗微生物剂的领域中，替代物的可得性可以减少对特定抗微生物化合物产生微生物抗性或不敏感性的风险。

此外，仍不断需要减少用于抗微生物方法的此类抗微生物组合物中所需的活性成分的总量。这种需求可能例如是由于对成本效益的期望所推动的，因为此类组合物尤其与发展中国家相关。并且，出于环境原因，减少含量也是有益的。

鉴于上面观察到的现有技术的问题和缺点，本发明的一个目的是提供(特别是表面)的杀菌和/或消毒方法。

本发明进一步的目的是提供具有减少的消毒时间的消毒方法。更具体地，本发明的一个目的是提供一种方法，其中所述方法的消毒时间少于300秒，优选少于60秒，并且更优选少于15秒。

特别是，本发明的一个目的是提供消毒方法，其在清洁表面，特别是硬表面，或人体表面，例如皮肤和口腔的过程中提供改善的消毒作用。

本发明的另一个目的是提供消毒方法，其需要涉及更低剂量的抗微生物化合物的抗微生物组合物。

类似地，本发明的一个目的是提供消毒方法，其需要抗微生物组合物，其中抗微生物活性化合物的嗅觉贡献减少或其中活性化合物有助于提供消费者可接受的或甚至消费者喜爱的气味。

发明概述

我们现在发现本发明可满足一个或多个上述目的。因此，我们已发现，当在本发明的方法中施用时，包含选定的无环萜烯醇和百里酚的组合物提供协同的抗微生物作用。当与百里酚和α-萜品醇相比时，在类似或甚至更低的浓度下，此类组合物在施用后提供类似或更有效的抗微生物作用。特别是，我们发现在施用本发明的无环萜烯醇和百里酚的组合后，获得了非常快速的抗微生物作用。例如，我们发现，本发明的组合物在仅15秒的接触时间之后可实现彻底的微生物灭活。

借助于无环萜烯醇连同百里酚一起的增强的抗微生物效力，所需的百里酚的量的减少也有利地有助于减少与存在较大量的百里酚相关的嗅觉缺点。

因此，在第一方面，本发明提供对表面进行消毒的方法，其包括以下步骤

　　a. 将包含下列成分的抗微生物组合物施用于所述表面

　　　　i. 0.001至5重量%的百里酚，

　　　　ii. 0.001至5重量%的一种或多种无环萜烯醇，和

　　　　iii. 载体；及

　　b. 将所述组合物从所述表面去除，

其中所述一种或多种无环萜烯醇具有以下结构：

其中

　　● 键(a)、(b)和(c)是单键或双键，其中键(a)、(b)和(c)中至多一个是双键，并且其中所述双键与羟基不相邻，且

　　● R₁、R₂和R₃选自氢和羟基，其中R₁、R₂和R₃中只有一个是羟基，条件是如果键(a)是双键，则R₃不存在；

并且其中去除所述组合物的步骤在将所述组合物施用于所述表面的步骤开始之后少于2分钟开始。

在第二方面，本发明提供组合物用于改善卫生的用途，其中所述组合物包含

　　i. 0.001至5重量%的百里酚，

　　ii. 0.001至5重量%的一种或多种无环萜烯醇，和

　　iii. 载体；且

其中所述一种或多种无环萜烯醇具有以下结构：

其中

　　● R₁、R₂和R₃选自氢和羟基，其中R₁、R₂和R₃中只有一个是羟基，条件是如果键(a)是双键，则R₃不存在。

发明详述

为免生疑问，本发明的一个方面的任何特征可以用于本发明的任何其它方面。术语“包含”意指“包括”但不一定“由...组成”或“由...构成”。因此，术语“包含”意在不是限制到任何随后所述的要素，而是任选还涵盖具有主要或次要功能重要性的非指定的要素。换句话说，所列举的步骤或选项不需要是穷尽的。无论何时使用术语“包括”或“具有”，这些术语是指等效于如上面定义的“包含”。值得注意的是，下文说明书中给出的实例意在阐明本发明而不是意在将本发明限制到那些实例本身。

除了在实施例中，或另外明确指出，本说明书中表示物质量或反应条件、材料的物理性质和/或使用的所有数值应理解为被词语“约”修饰。除非另外说明，以形式“x至y”表示的数值范围应理解为包括x和y。当对于具体特征以形式“x至y”描述多个优选范围时，应理解还涵盖组合不同端点的所有范围。

贯穿本说明书，术语消毒是指通过物理或化学方式减少给定介质内或给定表面上的活微生物的数目。通常，消毒涉及所述微生物的毁灭或灭活。有生命和无生命的介质和表面都是被考虑的。

术语“杀微生物剂”是指能够杀灭一个部位的微生物、抑制其生长或控制其生长的化合物；杀微生物剂包括杀细菌剂、杀真菌剂和杀藻剂。术语“微生物”包括例如真菌(如酵母和霉菌)、细菌和藻类。

本发明的方法优选为非治疗性方法，并且更优选为用于清洁人体表面，包括皮肤、头发或口腔，或用于硬表面清洁用途的方法。

根据本发明的方法，步骤a

根据第一方面，本发明涉及对表面进行消毒的方法。所述方法包括将抗微生物组合物施用于所述表面的步骤。

优选地，所述表面是皮肤。因此，例如，使表面如手、脸、身体或口腔与本发明的组合物接触。如果所述表面是人体或动物体的表面，则所述方法优选为对表面进行消毒的非治疗性方法。或者，所述表面是任何硬表面。通常，此类硬表面是常常需要清洁和优选还需要杀菌或消毒的表面。此类表面可存在于许多家用或工业环境中，并且可以包括例如厨房和浴室表面、桌面、地板、墙壁、窗户、器具、餐具和陶器。此类表面可以由许多不同材料制成，包括例如塑料、木材、金属、陶瓷、玻璃、混凝土、大理石和涂漆表面。

所述组合物可以通过本领域技术人员已知的任何合适的方式施用于表面。例如，在液体组合物的情况下，合适的方式可以是倾倒、滴加、喷洒或擦拭。

优选地，所述方法包括在将所述组合物施用于所述表面之前或同时，用合适的溶剂，优选水来稀释或溶解所述组合物。在所述组合物是固体组合物的情况下，这样的溶解是特别优选的。或者，固体组合物还可以例如以粉末的形式直接撒布、涂擦或喷洒。

所述抗微生物组合物包含

　　i. 0.001至5重量%的百里酚，

　　ii. 0.001至5重量%的一种或多种无环萜烯醇，和

　　iii. 载体。

无环萜烯醇

根据本发明的抗微生物组合物包含0.001至5重量%的一种或多种无环萜烯醇。所述组合物包含优选0.005至4.5 重量%，更优选0.01至4 重量%，还更优选0.02至3 重量%，又更优选0.03至2 重量%，再更优选0.04至1 重量%，还更优选0.05至0.75 重量%并且再更优选0.1至0.5 重量%的所述一种或多种无环萜烯醇。在意图施用前被稀释的组合物中，所述一种或多种无环萜烯醇的最小优选浓度可以更高。例如，当用水和本发明的组合物洗手时，产生肥皂泡，通常为原始组合物的50重量%稀释液。类似地，在沐浴的情况下，皂条或皂液通常被稀释直至在水中约8重量%皂，相当于产品的约十倍稀释。因此，意图在使用时稀释的本发明的组合物优选包含0.05至4.5 重量%，更优选0.1至4 重量%，还更优选0.2至3 重量%，再更优选0.4至1 重量%，并且再更优选0.5至1 重量%的所述一种或多种无环萜烯醇。因此，所述抗微生物组合物中的所述一种或多种无环萜烯醇的浓度优选使得，当所述组合物在使用过程中用合适的介质稀释或溶解时，经稀释或溶解的混合物中的浓度仍然足以是抗微生物有效的。

所述无环萜烯醇可以是单个化合物，或可以是如下文详述的无环萜烯醇的混合物。在某些优选的实施方案中，无环萜烯醇的混合物是优选的，因为这些混合物可以针对广泛的微生物显示增加的抗微生物活性。另一方面，由于包括例如对制剂的控制的原因，优选在本发明的组合物包含这些无环萜烯醇的混合物的情况下，所述混合物相对于无环萜烯醇的总重量优选包含至少30重量%，更优选至少50重量%，还更优选至少重量70%并且再更优选至少90重量%的一种无环萜烯醇。

在所述无环萜烯醇的浓度范围低于无环萜烯醇的浓度下限时，将不能实现与百里酚组合时期望的快速作用的抗微生物动力学。在比更高的无环萜烯醇优选浓度更高的浓度下，当与百里酚组合时，尽管作用动力学没有损害，本发明人已经发现，不同于其中感官方面不是特别重要的治疗/杀虫/除草用途，在优选为个人清洁、口腔护理或硬表面清洁用途的本发明用途中，产品与手、口腔或其他身体部分接触，感官方面包括气味和皮肤感觉会有所损害。

所述一种或多种无环萜烯醇具有下列结构：

其中R₁、R₂和R₃选自氢和羟基，其中R₁、R₂和R₃中只有一个是羟基，条件是如果键(a)是双键，则R₃不存在。键(a)、(b)和(c)是单键或双键，其中键(a)、(b)和(c)中至多一个是双键，并且其中所述双键与羟基不相邻。因此，如果例如R₁选定为羟基，则R₂和R₃均为氢，键(b)是单键，并且键(a)和(c)可以是单键或(a)和(c)之一可以是双键。

表1提供了本发明的一种或多种无环萜烯醇的结构的几个非限制性实例。

优选所述一种或多种无环萜烯醇选自芳樟醇、香叶醇、橙花醇和香茅醇。

芳樟醇是3,7-二甲基辛-1,6-二烯-3-醇。其存在两个立体异构体，(S)-(-)-芳樟醇，其是(S)-3,7-二甲基辛-1,6-二烯-3-醇，和(R)-(+)-芳樟醇，其是(R)-3,7-二甲基辛-1,6-二烯-3-醇。也考虑这些异构体的混合物。香叶醇是(E)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-醇。橙花醇是(Z)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-醇。香叶醇和橙花醇的混合物也称为citrol并且也被考虑。香茅醇是3,7-二甲基-6-辛烯-1-醇。香茅醇的两种立体异构体在自然界通常作为混合物存在。因此(R)-3,7-二甲基-6-辛烯-1-醇、(S)-3,7-二甲基-6-辛烯-1-醇和其混合物是同等优选的。

优选地，所述一种或多种无环萜烯醇选自芳樟醇、香叶醇和香茅醇，并且更优选选自芳樟醇和香叶醇。这种优选(其例如与涉及皮肤消毒的实施方案相关)是基于这些化合物的有利的毒理学特性。甚至更优选所述无环萜烯醇是香叶醇，因为香叶醇与百里酚在相对较低的浓度组合后显示快速的协同抗微生物作用。

在随后施用过程中载体或溶解介质是水基的情况下，如果所述一种或多种无环萜烯醇是充分水溶性的，则是有利的。如果无环萜烯醇至少在本发明的抗微生物组合物中所需的最低浓度下可溶，则其是充分水溶性的。

有利地，本发明的一些化合物当以有效水平配制在本发明的组合物中时具有更弱的气味(当与萜品醇的气味相比时)，或消费者可能更喜爱的气味。此益处尤其适用于例如香叶醇、芳樟醇和香茅醇。

优选无环萜烯醇的混合物也是优选的。

不希望被理论束缚，认为本发明的无环萜烯醇与百里酚组合的抗微生物作用的协同模式对于不同的各个无环萜烯醇是类似的。

本发明的合适的无环萜烯醇可以是商业来源的，由天然来源或经由合成化学方法获得。这些来源和方法是本领域技术人员通常熟知的，并且可以见于，例如KG Fahlbusch, FJ Hammerschmidt 等, "Flavors and Fragrances", Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Vol 15, P 74, 在线版本, 2003, Wiley VCH, DOI: 10.1002/14356007.a11_141。

百里酚

百里酚具有下列结构：

百里酚也称作2-异丙基-5-甲基苯酚。

本发明的消毒方法中使用的抗微生物组合物包含0.001至5重量%的百里酚。所述组合物包含优选0.005至4.5 重量%，更优选0.01至4 重量%，还更优选0.02至3 重量%，又更优选0.03至2 重量%，再更优选0.04至1 重量%，再更优选0.05至0.75 重量%并且还更优选0.1至0.5 重量%的百里酚。意图在施用前稀释的组合物中，出于与对于无环萜烯醇相同的原因，百里酚的最低优选浓度可以更高。因此，意图在使用时稀释的本发明的组合物优选包含0.05至4.5 重量%，更优选0.1至4 重量%，还更优选0.2至3 重量%，再更优选0.4至1 重量%，并且再更优选0.5至1 重量%的百里酚。百里酚的任何浓度范围优选与上述指定的一种或多种无环萜烯醇的任何浓度范围组合。因此，所述抗微生物组合物例如包含：

　　a. 0.01至0.4重量%的百里酚；

　　b. 0.05至1重量%的一种或多种无环萜烯醇。

所述百里酚的优选浓度范围是重要的，这是出于与所述一种或多种无环萜烯醇的优选浓度范围相同的原因，即满足期望的快速作用抗微生物动力学同时当用于个人清洁、口腔护理或硬表面清洁用途的产品时不会感觉不愉快。

百里酚可以以纯化形式添加到所述抗微生物组合物中。但是，百里酚是在许多植物种类中天然存在的化合物。因此，可替代地，衍生自这些含百里酚的植物种类的植物油或植物提取物可以添加到所述抗微生物组合物中，同时确保百里酚以所希望的浓度存在于本发明的组合物中。例如，百里香油或百里香提取物天生包括百里酚。百里香油或百里香提取物获自百里香植物。百里香植物指属于百里香属的植物并包括但不限于下列种：银斑百里香(Thymus　vulgaris)、洋百里香(Thymus　zygis)、Thymus　satureoides、乳香色百里香(Thymus　mastichina)、Thymus　broussonetti、Thymus　maroccanus、Thymus　pallidus、Thymus　algeriensis、红花百里香(Thymus　serpyllum)、宽叶百里香(Thymus　pulegoide)和柠檬百里香(Thymus　citriodorus)。

载体

所述抗微生物组合物包含载体。所述载体优选选自水、油、溶剂、无机颗粒材料、淀粉、空气及其混合物。所述载体优选为组合物的0.1至99重量％。所述抗微生物组合物可以是固体、液体、凝胶、膏状或软固体的形式并且所述载体可以由本领域技术人员根据所述抗微生物组合物的形式进行选择。

无机颗粒材料的实例包括粘土、滑石、方解石、白云石、二氧化硅和铝硅酸盐。油的实例包括矿物油、生物来源的油 (例如植物油)、以及石油来源的油和蜡。所述生物来源的油优选为甘油三酯基。所述载体油优选不是芳香油。因此，所述载体油优选不明显导致所述组合物的气味，更优选其不导致气味。溶剂的实例包括醇类、醚类和丙酮。淀粉可以是获自食物谷粒的天然淀粉或可以是改性淀粉。

在某些优选的实施方案中，合适的溶剂包括例如，水；二醇，包括乙二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇、聚乙二醇和聚丙二醇；二醇醚；醇类，诸如甲醇、乙醇、丙醇、苯乙醇和苯氧基丙醇；酮类，包括丙酮和甲基乙基酮；酯类，包括乙酸乙酯、乙酸丁酯、柠檬酸三乙酰酯和三乙酸甘油酯；碳酸酯类，包括碳酸亚丙酯和碳酸二甲酯；及其混合物。优选所述溶剂选自水、二醇、二醇醚、酯及它们的混合物。或者，优选所述载体包含水、乙醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、二乙二醇或它们的混合物。在某些优选的实施方案中，合适的固体载体包括，例如，环糊精、二氧化硅、硅藻土、蜡、纤维素材料、碱金属和碱土(例如钠、镁、钾)金属盐(例如氯化物、硝酸盐、溴化物、硫酸盐)和木炭。

当本发明的无环萜烯醇和/或百里酚被雾化或以其它方式分散成细雾时，空气可以例如用作载体。

特别优选的载体是水或油/溶剂且还更优选的载体是水和油的混合物。因此，在许多设想的用途如个人护理/清洗、口腔护理和硬表面清洁中，所述抗微生物组合物可以用水性基质或油/溶剂基质配制。具有水性基质(水为载体)的组合物还可例如是凝胶形式的产品。具有纯油/溶剂基质的组合物可例如是无水棒形式的产品或含推进剂的产品。

因此，所述抗微生物组合物可例如优选是纯油/溶剂基质的抗微生物无水棒个人护理组合物，其中所述组合物的水含量小于0.01重量%且其中所述组合物优选不含水。或者，所述抗微生物组合物可例如优选是还包含推进剂的抗微生物推进剂推动的个人护理组合物。也可使用空气作为推进剂，例如以压缩空气或液化空气的形式。

然而，最优选的产品形式具有乳剂基质(水和/或油为载体)或能够在稀释后形成乳剂，例如用于洗手、洗脸、沐浴或剃须用途的液体、固体、乳液或半固体形式的肥皂产品；用于口腔护理用途的牙膏/洁牙剂或用于硬表面清洁的条或液体形式的产品。如果所述产品包含乳剂基质，其优选还包含一种或多种如下所述的表面活性剂。

表面活性剂

本发明的抗微生物组合物优选包含1至80重量%的一种或多种表面活性剂。表面活性剂可例如有利地有助于组合物的清洁效力或配制稳定性。

因此，在本发明的消毒方法中使用的抗微生物组合物优选包含

　　a. 0.001至5重量%的百里酚，

　　b. 0.001至5重量%的一种或多种本发明的无环萜烯醇，

　　c. 载体，和

　　d. 1至80重量%的一种或多种表面活性剂。

特别优选所述抗微生物组合物包含1至80重量%的一种或多种表面活性剂、以及如上指定的更优选浓度的所述一种或多种无环萜烯醇和百里酚。

通常，所述表面活性剂可以选自公知的教科书如 "Surface Active Agents" Vol. 1, Schwartz & Perry, Interscience 1949, Vol. 2, Schwartz, Perry & Berch, Interscience 1958, 和/或由Manufacturing Confectioners Company出版的现行版的 "McCutcheon's Emulsifiers and Detergents"或“Tenside-Taschenbuch", H. Stache, 第二版, Carl Hauser Verlag, 1981; “Handbook of Industrial Surfactants” (第四版)，Michael Ash和Irene Ash; Synapse Information Resources, 2008中描述的表面活性剂。可使用任何类型的表面活性剂，即阴离子型、阳离子型、非离子型、两性离子型或两性表面活性剂。优选所述一种或多种表面活性剂是阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂的组合。更优选所述一种或多种表面活性剂是阴离子表面活性剂。

特别优选的表面活性剂是皂。皂是用于本发明的抗微生物组合物的个人清洗用途的合适的表面活性剂。所述皂优选是C₈–C₂₄皂，更优选C₁₀–C₂₀皂且最优选C₁₂–C₁₆皂。所述皂可含有或不含有一个或多个碳-碳双键或三键。所述皂的阳离子可例如是碱金属、碱土金属或铵。优选所述皂的阳离子选自钠、钾或铵。更优选所述皂的阳离子是钠或钾。

所述皂可通过使脂肪和/或脂肪酸皂化获得。所述脂肪或油可以是皂生产中通常使用的脂肪或油，如牛油、牛油硬脂、棕榈油、棕榈硬脂、大豆油、鱼油、蓖麻油、米糠油、葵花油、椰子油、巴巴苏仁油、棕榈仁油及其它。在上述方法中，所述脂肪酸来自选自椰子、米糠、花生、牛油、棕榈、棕榈仁、棉籽、大豆、蓖麻等的油/脂肪。所述脂肪酸皂还可以合成制备(例如通过石油氧化或通过一氧化碳经由Fischer-Tropsch 方法的氢化)。可以使用树脂酸，如妥儿油(tall oil)中存在的那些。环烷酸也是适合的。

牛油脂肪酸可来自各种动物来源。还包括其它类似的混合物，如来自棕榈油的那些以及来自各种动物牛油和猪油的那些。

典型的脂肪酸共混物由5至30重量%的椰子脂肪酸和70至95重量%的来自硬化米糠油的脂肪酸组成。源自于其它合适的油/脂肪诸如花生、大豆、牛油、棕榈、棕榈仁等的脂肪酸也可以以其它所需的比例来使用。所述皂当存在于固体形式的本发明中时，其存在量优选是该组合物的30至80重量%，更优选50至80重量%，还更优选55至75重量%。所述皂当存在于液体形式的所述组合物中时，优选以该组合物的0.5至20重量%，更优选1至10重量%存在。

其它优选的表面活性剂是脂肪酸甘氨酸盐和脂肪两性羧酸盐(fatty amphocarboxylates)。所述脂肪酸甘氨酸盐是脂肪酸酰胺的甘氨酸盐，包括例如椰油酰甘氨酸钠。所述脂肪两性羧酸盐是两性表面活性剂，包括例如月桂酰两性乙酸钠(即 2-[1-(2-羟乙基)-2-十一烷基-4,5-二氢咪唑-1-鎓-1-基]乙酸钠)。适宜的表面活性剂的另一实例是羟乙基磺酸盐的衍生物，包括酰基羟乙基磺酸盐。

本发明的对表面进行消毒的方法在硬表面清洁用途中也是有用的。在此类用途中，当产品是液体形式时，所述抗微生物组合物中优选的表面活性剂是非离子表面活性剂，如C₈–C₂₂，优选C₈–C₁₆脂肪醇乙氧基化物，包含1-8个氧化乙烯基团。当用于硬表面清洁用途的产品是固体形式时，表面活性剂优选选自伯烷基硫酸盐、仲烷基磺酸盐、烷基苯磺酸盐、乙氧基化烷基硫酸盐或醇乙氧基化物非离子表面活性剂。所述组合物可另外包含阴离子表面活性剂，如烷基醚硫酸盐，优选含有1-3个氧化乙烯基团(来自天然和/或合成来源)和/或磺酸的那些。特别优选的是月桂基醚硫酸钠。烷基多葡萄糖苷也可存在于组合物中，优选具有C6-C16碳链长度的那些。其它类型的可用表面活性剂包括阳离子型表面活性剂，如长链季铵盐化合物和两性表面活性剂如甜菜碱类和烷基二甲胺氧化物。液体形式的硬表面清洁用途中适宜的表面活性剂浓度通常为组合物的约0.5至10重量%，优选1至5重量%。在固体组合物中，表面活性剂优选以组合物的5至40重量%，优选10至30重量%存在。

本发明的对表面进行消毒的方法中使用的抗微生物组合物可用于口腔护理组合物例如洁牙剂/牙膏或口腔冲洗产品。在此类用途中，优选的表面活性剂是阴离子、非离子或两性性质，优选阴离子表面活性剂或两性表面活性剂。所述阴离子表面活性剂优选是碱金属烷基硫酸盐，更优选月桂基硫酸钠(SLS)。也可采用阴离子表面活性剂的混合物。所述两性表面活性剂优选是甜菜碱，更优选烷基酰胺丙基甜菜碱 (其中所述烷基是直链C₁₀–C₁₈链)，且最优选是椰油酰胺丙基甜菜碱(CAPB)。也可采用两性表面活性剂的混合物。口腔护理用途中适宜的表面活性剂浓度通常为总组合物的约2重量%至约15重量%，优选约2.2重量%至约10重量%，更优选约2.5至约5重量%。

因此，非常优选所述抗微生物组合物包括皂、烷基硫酸盐或直链烷基苯磺酸盐作为表面活性剂。更优选所述一种或多种表面活性剂选自皂，烷基硫酸盐和直链烷基苯磺酸盐。

液体和固体组合物

所述抗微生物组合物可以是固体、液体、凝胶或膏状的形式。本领域技术人员可以通过选择一种或多种载体材料和/或表面活性剂来制备不同形式的组合物。本发明的抗微生物组合物在用于清洁和护理，特别是皮肤清洁和皮肤护理的方法中是有用的。据设想，所述抗微生物组合物可用作驻留型产品或冲洗型产品，优选冲洗型产品。所述抗微生物组合物还可用于清洁和护理硬表面，例如玻璃、金属、塑料等。

特别优选的载体是水。当水是载体时，液体和固体组合物均是可能的。取决于产品形式，可以优选不同量的水。当存在水时，优选以所述组合物的至少1重量%，更优选至少2重量%，还更优选至少5重量%存在。当水是载体时，优选的液体抗微生物组合物包含：

　　a. 0.01至5重量%的百里酚，

　　b. 0.05至5重量%的一种或多种无环萜烯醇，

　　c. 10至99重量%的水，和

　　d. 1至30重量%的一种或多种表面活性剂。

所述液体抗微生物组合物可用于皮肤清洁，特别是用于洗手或洗脸。

当水是载体时，本发明优选的固体抗微生物组合物包含：

　　a. 0.05至5重量%的百里酚，

　　b. 0.05至5重量%的一种或多种无环萜烯醇，

　　c. 5至30重量%的水，和

　　d. 30至80重量%的表面活性剂。

所述固体抗微生物组合物优选是成型固体，更优选条状的形式。所述固体抗微生物组合物特别可用于皮肤清洁，特别是用于洗手或洗脸。

此类条形固体抗微生物组合物可例如是皂条。皂条组合物是公知的并且可类似于以下非限制性实例组合物，包含75.6 wt-%的无水钠皂、1.0 wt-% 的甘油、0.5 wt-%的碳酸钠、0.2 wt-%的EHDP (乙烷-1-羟基-1,1-二膦酸盐)酸、0.04 wt-%的EDTA (乙二胺四乙酸)四钠盐、8.5 wt-%的含水硅酸镁(滑石)、0.7 wt-%的氯化钠、0.05 wt-%的染料、0.75 wt-%香料、0.05-10 wt-%的抗微生物剂(包括本发明的无环萜烯醇和百里酚)和补足至100 wt-%的水。

或者，无机颗粒材料也是适宜的载体。当无机颗粒材料是载体时，所述抗微生物组合物呈固体形式。优选所述无机颗粒材料是滑石。当所述无机颗粒材料是滑石时，所述固体抗微生物组合物特别用作滑石粉用于施用于面部或身体。

根据另一替代方案，不同于水的溶剂是优选的载体。尽管可使用任何溶剂，醇是优选的溶剂。短链醇，特别是乙醇、丙醇和异丙醇，特别优选用作用于抗微生物湿巾(wipe)或抗微生物洗手液(hand sanitiser)组合物的载体。

溶剂诸如乙醇和异丙醇通常本身显示抗微生物效力。然而，它们也是挥发性的并且在组合物施用期间可容易地蒸发。因此，在经过消毒所需的最短时期之前，它们在处理表面上的水平可甚至降低至抗微生物作用所需的最低水平以下。相反，本发明的百里酚和无环萜烯醇较少挥发得多并且可因此在它们施用于皮肤后产生长时间的抗微生物作用。

其它成分

所述组合物还可包含本领域技术人员已知的各种其它成分。此类其它成分包括但不限于：香料、色素、防腐剂、润肤剂、防晒剂、乳化剂、胶凝剂、增稠剂、湿润剂(例如甘油、山梨糖醇)、多价螯合剂(例如EDTA)或聚合物 (例如用于结构化的纤维素衍生物如甲基纤维素)。

本发明的百里酚和一些无环萜烯醇可有助于所述组合物的嗅觉性质。尽管这些化合物中的一些可用于例如香料组合物中，本发明涉及抗微生物组合物。因此，所述组合物优选不是香料组合物，尽管可存在其它香料组分。在此，香料组合物被定义为包含多种嗅觉组分的组合物，其中所述组合物的唯一目的是提供和谐的香味。

消毒方法的步骤b

根据本发明第一方面的方法还包括从所述表面去除所述组合物的步骤。在此，去除所述组合物还包括部分去除所述组合物，因为微量的所述组合物可能残留在表面上。在许多典型的情况下，包括清洗皮肤或硬表面清洁，部分组合物(尤其是某些活性成分)残留在表面上是可接受的或有时甚至是期望的。因此，步骤b优选包括去除至少5重量%，更优选至少10 重量%，还更优选至少25重量%，再更优选至少50重量%且还更优选至少75重量%的所述组合物。该去除所述组合物的步骤优选包括用适宜的溶剂冲洗所述表面或用适宜的湿巾擦拭所述表面，更优选该步骤由用适宜的溶剂冲洗所述表面或用适宜的湿巾擦拭所述表面来组成。或者，去除步骤还可包括蒸发部分组合物，例如当所述组合物包含挥发性组分例如溶剂时。

用于冲洗所述表面的适宜的介质是水，但其也可以是例如水和醇的混合物。随后在预定时期后优选用足量的水冲洗以去除任何可见的或可感知的组合物的残留物。或者，可以使用醇湿巾或水/醇浸渍的湿巾擦拭所述表面至无可见的抗微生物组合物。去除所述组合物(例如通过冲洗或擦拭表面)的步骤在将所述组合物施用于所述表面的步骤开始之后少于2分钟，更优选少于1分钟，再更优选少于30秒，并且还更优选少于20秒开始，因为根据本发明的组合物具有令人惊讶地快的抗微生物作用。即使部分微生物杀灭可以在施用本发明的组合物之后几乎瞬间发生，但优选在将所述组合物施用于所述表面的步骤开始之后至少5秒，优选至少10秒，更优选至少15秒，开始从所述表面去除所述组合物的步骤，以便实现最佳抗微生物作用。将这些时间组合为时间间隔也是优选的。因此，特别优选的是，在将所述组合物施用于所述表面的步骤(即步骤a)开始之后2分钟至5秒，更优选1分钟至10秒，还更优选30至10秒，再更优选20至15秒，开始从所述表面去除所述组合物的步骤(即步骤b)。

消毒时间

施用组合物和冲洗或擦拭之间的这些时间优选与消毒时间有关，以便确保表面的最佳清洗和消毒。因此，本发明优选涉及一种方法，其中所述方法的消毒时间T少于300秒，优选少于120秒，更优选少于60秒，并且还更优选少于15秒；其中T被定义为从组合物添加至微生物培养物的那一刻起直至每单位体积培养物的微生物数减少100 000倍所经历的时间；且其中最初的微生物数优选超过约100 000 000微生物/毫升且其中所述组合物优选是液体组合物。

所述方法的消毒作用(可以按照消毒时间T表示)优选根据下文所述的实施例1的方案确定。该试验涉及其中微生物培养物在悬浮液中保持的标准化试验环境。同样适宜的试验是欧洲标准EN1276中所述的标准悬浮法，前提条件是调整消毒时间以适应上述标准是本领域技术人员显而易见的。或者，如WO 2010/046238中所述的试验方法之一可例如适用于确立所述消毒作用。

本领域技术人员也可以优选使用此类测试方法以确定在本发明的抗微生物方法中使用的抗微生物组合物中一种或多种无环萜烯醇和百里酚的最佳浓度。

或者，由于所述方法涉及表面消毒，所以消毒时间也可以通过涉及表面的测试方法来确定。因此，本发明优选涉及本发明的方法，其中所述方法的表面消毒时间T2少于60秒，优选少于15秒；其中T2被定义为从将组合物施用于待消毒表面的那一刻开始至每单位面积的微生物数减少10000倍(即4的对数减少值)后的时间，其中最初的微生物数优选超过10³，更优选10⁵，还更优选10⁷微生物/平方厘米。此类试验可例如如WO 2010/046238中所述或如欧洲标准EN 13697:2001和EN 1500:1997中所述进行。

发明的协同效果

本发明人出乎意料地发现，单独的一种或多种选定的无环萜烯醇或单独的百里酚不各自提供快速的抗微生物动力学作用，而一种或多种无环萜烯醇或百里酚在选定浓度下的组合提供协同的抗微生物作用，这一点在其中抗微生物活性物与表面的接触时间短(即少于5分钟，优选少于2分钟，还更优选少于1分钟且在许多情况下少于15秒)的冲洗过程中尤其重要。

无环萜烯醇和百里酚的协同组合

如果组合作用仅仅由于各组分独立具有的效果的累加，则认为两种或更多种活性化合物的抗微生物作用是累加的。相反，如果两种或更多种化合物的组合效果比基于累加假设预期的更强，则认为两种或更多种活性化合物的抗微生物作用是协同的。不希望被理论束缚，据信一种化合物的抗微生物作用被另一种化合物的作用增强，反之亦然。这种增强作用可例如是由于分子水平下抗微生物作用机制之间的协同相互影响。这种增强的抗微生物作用自身可通过例如以下事实显示：获得彻底的微生物杀灭所需的活性化合物的浓度更低，或者，在更短的时间内实现相同程度的微生物杀灭。

包含两种或更多种活性化合物的抗微生物组合物是否能够实现协同的抗微生物作用可例如按照下面实施例1中概述的程序和使用其中的标准来确定。通常，协同抗微生物作用的证据在各组分单独使用时的最低生物杀灭浓度以下的浓度获得。然而，通常相信当一种或多种活性化合物的浓度提高至其最低生物杀灭浓度(单独使用时)以上时，仍可产生协同作用。

所述抗微生物组合物优选包含在能够产生协同抗微生物作用的浓度下的本发明的一种或多种无环萜烯醇和百里酚。因此，所述抗微生物组合物中一种或多种无环萜烯醇和百里酚的浓度优选使得当该组合物在使用期间用适宜的介质稀释或溶解时，(例如当用水和本发明的组合物洗手时)经稀释或溶解的混合物中的浓度仍足以是抗微生物有效的。即，为了能够产生协同抗微生物作用，所述组合物中一种或多种无环萜烯醇和百里酚的浓度(分别为C_{组合物, 无环萜烯醇}, 和C_{组合物, 百里酚})优选使得在施用时，在一种或多种无环萜烯醇在施用介质中的给定浓度(C_{介质, 无环萜烯醇})下，所述百里酚可以以至少最低介质浓度(C_{介质, 百里酚})使用或反之亦然 (即，使得在给定C_{介质, 百里酚}下，可使用最低C_{介质, 无环萜烯醇}，足以提供协同抗微生物作用)。在此，施用介质是指其中期望发生抗微生物作用的介质。例如，在诸如洗手的个人护理用途中，所述组合物可以是固体皂条。在这种情况下，C_组合物是指组分在皂条中的浓度，而C_介质是指在肥皂泡中的浓度。最低和最佳浓度可例如通过对实施例1描述的方案或通过下述标准之一来确定。通常优选在本发明的方法中适用的所述组合物中一种或多种无环萜烯醇和百里酚的浓度等于或高于施用介质中的最佳浓度，因为在许多典型用途中，所述组合物以纯的形式使用或经稀释以形成施用介质。

出人意料地，本发明的方法中适用的组合物中的无环萜烯醇和百里酚的协同作用在很宽的浓度范围和浓度比率下发生。根据包括抗微生物组合物的类型、其目的用途(例如硬表面清洁剂、洁肤剂或洗手液)等的因素，优选不同的浓度范围和比率。

因此，当例如期望抗大肠杆菌的抗微生物作用时，实施例1的数据可用来确定优选介质浓度C_介质。例如，如果期望在实施例1的特定介质中的彻底的微生物灭活且如果所述无环萜烯醇是香叶醇及C_{介质, 无环萜烯醇}选定为0.0125 %(w/v)，则C_{介质, 百里酚}优选是至少 0.025 %(w/v)，反之亦然。

或者，期望的抗微生物作用可通过选择所述一种或多种无环萜烯醇和所述百里酚的各自浓度的比来获得。鉴于上述关于预期抗微生物效力的考虑和其它考虑包括例如感官性能、溶解度、经济考虑，在一些用途中优选百里酚与无环萜烯醇的浓度比大于1，而在其它用途中优选百里酚与无环萜烯醇的浓度比小于1，其中所述浓度以%-wt表示。

因此，如果期望百里酚与无环萜烯醇的浓度比小于1，则所述抗微生物组合物优选包含浓度比(百里酚: 无环萜烯醇)为1:2 至1:12的一种或多种无环萜烯醇和百里酚，其中所述浓度以重量百分比表示。

或者，如果期望百里酚与无环萜烯醇的浓度比大于1，则本发明的抗微生物组合物优选包含下文指定的浓度比的一种或多种无环萜烯醇和百里酚。

在本发明的优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含百里酚和(+/-)-芳樟醇。优选地，百里酚与(+/-)-芳樟醇的重量比为1/0.08至1/2.5，优选1/0.25至1/2.5。

在本发明的优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含百里酚和香叶醇。优选地，百里酚和香叶醇的重量比为1/0.08至1/33。

在本发明的优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含百里酚和橙花醇。优选地，百里酚和橙花醇的重量比为1/0.06至1/31，优选1/0.06至1/0.17或1/0.25至1/31，优选1/0.25至1/31，优选1/2.5至1/31。

本发明的其它另外的优点在于据观察，借助于用包含一种或多种无环萜烯醇和百里酚的组合物的消毒方法处理表面出人意料地能够在其后长期持续保护所述表面对抗微生物的生长。

包括表面活性剂的效果

如上所述的适用于冲洗过程的组合物有利地包括用于清洁作用的表面活性剂。进一步使发明人惊奇的是，单独的表面活性剂在冲洗过程中存在的浓度下不提供快速的微生物杀灭，而当用包含一种或多种无环萜烯醇、百里酚和另外的表面活性剂的组合物清洗表面时，其在短时间内提供所述表面上活微生物计数减少程度方面的进一步改进。因此，尽管表面活性剂通常已知负责洗掉污物以及组合物中所用的抗微生物活性物，在本发明中，其提供非常有用的另外的益处，即其增强仅包含无环萜烯醇和百里酚的组合的组合物的活微生物计数减少。

然而，出人意料地发现，某些表面活性剂可降低抗微生物剂的活性。这例如在椰油酰甘氨酸盐和月桂酰两性乙酸盐的情况下发生。通常，清洁组合物中需要表面活性剂来获得良好的清洁结果。由于本发明的一个目的尤其是提供抗微生物清洁组合物，因此本发明的还一个目的是提供在此类表面活性剂存在下与百里酚组合后能够增强抗微生物作用的无环萜烯醇。发现特别是芳樟醇和香叶醇在与百里酚组合时显示增强的抗微生物作用。因此，本发明的组合物优选包含一种或多种选自芳樟醇和香叶醇的无环萜烯醇。更具体地，优选如果本发明的组合物包含选自椰油酰甘氨酸盐和月桂酰两性乙酸盐的表面活性剂，则所述无环萜烯醇选自芳樟醇和香叶醇，更优选所述无环萜烯醇是香叶醇。

本发明的用途

本发明优选提供非治疗性益处。因此，例如，本发明涉及如本发明的第一方面中指出的抗微生物组合物在本发明中用于更快速减少活微生物计数的用途。

因此，根据本发明的第二方面，提供了组合物用于改善卫生的用途，其中所述组合物包含

　　i. 0.001至5重量%的百里酚，

　　ii. 0.001至5重量%的一种或多种无环萜烯醇，和

　　iii. 载体；且

其中所述一种或多种无环萜烯醇具有以下结构：

其中

指定用于本发明的第一方面中适用的组合物的优选性也适用于根据本发明的第二方面使用的组合物。

此类用途涉及例如如上文所述包含一种或多种无环萜烯醇、百里酚和载体的抗微生物组合物用于减少活微生物计数，优选快速减少活微生物计数的用途。因此，此类用途优选是消毒方法中的用途。快速减少活微生物计数因此优选涉及消毒用途，由此消毒时间少于300秒，优选少于120秒，更优选少于60秒，还更优选少于15秒。在此，优选与如上所述的消毒时间T和T2类似地定义所述消毒。

因此，提供本发明的组合物用于改善人体表面卫生的用途。此类表面包括例如皮肤、手和口腔。根据一个优选方面，本发明涉及本发明的组合物用于改善手部卫生的用途。根据另一优选方面，本发明涉及本发明的组合物用于改善口腔卫生的用途。

本发明的杀微生物组合物可通过在遭受攻击的部位上、部位内或部位处引入杀微生物有效量的组合物而用于抑制微生物生长。例如，在公共机构和工业应用领域，适宜的部位包括例如：工业用水包括电涂漆沉积系统、冷却塔和空气洗涤器；气体洗涤器；废水处理；观赏性喷泉；反渗透过滤；超滤；压舱水；蒸发冷凝器和热交换器；纸浆和造纸流体和添加剂；矿物浆；淀粉；塑料；乳剂；分散体；油漆；乳胶；涂料，如清漆；建筑产品，如填补剂、堵缝剂和密封剂；建筑胶，如陶瓷胶、地毯基布胶和层压粘合剂；工业或消耗粘合剂；摄影化学品；印刷流体；餐馆、保健设备、学校、食物加工设备和农场所用的家用和公共机构产品，包括，清洁剂、杀菌剂(sanitizers)和消毒剂(disinfectants)、湿巾、皂、洗涤剂、地板蜡和洗衣冲洗水；化妆品；浴室用品；香波；金属加工流体；传送带润滑剂；液压油；皮革和皮革加工产品；纺织品；纺织品和纺织品加工产品；木材和木材加工产品，如三合板、纸板、墙板、刨花板、层积梁、定向结构板、硬纸板和木屑板；油和气体加工流体如注入流体、压裂液、钻井泥浆和采出水；燃料运输和储存系统；农业佐剂保藏；表面活性剂保藏；医疗器械；诊断试剂保藏；食物保藏，如塑料或纸质食物包；食物、饮料和工业过程巴氏消毒器；抽水马桶；养生用水；水池和SPA。

本发明的杀微生物组合物优选用于抑制选自以下的一个或多个部位处的微生物生长：矿物浆、纸浆和造纸流体和添加剂、淀粉、乳剂、分散体、油漆、乳胶、涂料、建筑胶(如陶瓷胶)、地毯基布胶、摄影化学品、印刷流体、家用和公共机构产品如清洁剂、杀菌剂(sanitizers)、消毒剂(disinfectants)、湿巾、化妆品、浴室用品、香波、皂、洗涤剂、地板蜡、洗衣冲洗水、金属加工流体、纺织品产品、木材和木材产品、农业佐剂保藏、表面活性剂保藏、诊断试剂保藏、食物保藏、食物、饮料和工业过程巴氏消毒器、以及油和气体加工流体。

应用领域

鉴于以上所述，本发明的组合物可用于消毒、减少活微生物计数或改善卫生，尤其在表面。在优选实施方案中，所述组合物特别适合施用于皮肤。例如，诸如手、脸、身体或口腔的表面可适当地与本发明的组合物接触。在其它优选实施方案中，所述表面是任何硬表面。通常，此类硬表面是常常需要清洁且经常还需要灭菌或消毒的表面。此类表面可存在于许多家用或工业环境，并且可包括例如厨房和浴室表面、桌面、地板、墙壁、窗户、器具、餐具和陶器。此类表面可由许多不同的材料制成，例如塑料、木材、金属、陶瓷、玻璃、混凝土、大理石和涂漆表面。在其它优选实施方案中，所述组合物可用于在除上文所述的表面外的部位的此类消毒、减少活微生物计数或改善卫生。

在优选实施方案中，本发明涉及用作或掺入家用护理产品和个人护理产品的本发明的组合物。更优选地，本发明的该实施方案涉及作为家用护理产品或个人护理产品的本发明的组合物。

“家用护理产品”是用于处理、清洁、护理或调节房屋或任何其内容物件的产品。上述包括但不限于，涉及或用于处理、清洁、清洗、护理或调节屋内表面、家具和空气以及家居物件如衣服、织物和/或布料纤维的组合物、产品或其组合，及所有上述产品的制备。“个人护理产品”是用于人的处理、清洁、护理或调节的产品。上述包括但不限于涉及或用于人(特别是包括皮肤、头发和口腔)的处理、清洁、清洗或调节的化学品、组合物、产品或其组合，以及所有上述的制备。家用护理产品和个人护理产品是例如以大众品牌销售的产品，非限制性实例为皂条、除臭剂、香波和家用表面灭菌剂/消毒剂。

本发明的另一优选实施方案涉及用作或掺入工业和/或公共机构产品中的本发明的组合物。更优选地，本发明的该实施方案涉及作为工业和/或公共机构产品的本发明的组合物。工业和公共机构产品是例如以专业品牌销售的产品，非限制性实例为用于工业、公共机构、护卫和医疗清洁、就地清洗、饮食服务、兽用和农用的产品。工业和/或公共机构产品还包括用于医疗机构、医院和/或其他公共机构的用于个人清洁的产品(如洗手液)。

在另一优选实施方案中，本发明还涉及牵涉家用护理产品或个人护理产品的本发明的方法或用途。例如，本发明的方法(其包括在步骤a中施用本发明的组合物)可以是其中所述组合物是如上文所述用作或掺入家用护理产品和个人护理产品的组合物的方法。同样地，在另一优选实施方案中，本发明还涉及牵涉工业和/或公共机构产品的本发明的方法或用途。例如，本发明的方法(其包括在步骤a中施用本发明的组合物)可以是其中所述组合物是如上文所述用作或掺入工业和/或公共机构产品的组合物的方法。

用于家用护理或个人护理领域的产品和/或方法通常与用于工业和/或公共机构领域的产品和/或方法不同。因此，例如，作为家用或个人护理产品销售的产品通常不作为用于工业和/或公共机构使用的产品销售，反之亦然。因此，当付诸于实践时，本发明的某些实施方案将涉及一个领域而不涉及另一领域。

实施例

本发明通过下列非限制性实施例来阐明。

实施例1：抗微生物效力的评估

材料

无环萜烯醇作为精细化学品购自供应商如Sigma Aldrich, Alfa Aesar和TCI Fine Chemicals。

百里酚以99.5%纯精细化学品级购买(来自Sigma Aldrich)。

包含约88重量%的(S)-α-萜品醇和12重量%的γ-萜品醇的萜品醇混合物购自Sigma Aldrich，并在下文中称为α-萜品醇或萜品醇，除非另有说明。

评估抗微生物协同效应的一般方法

可以通过确定最低生物杀灭浓度(MBC)来有效地比较抗微生物剂的效力。MBC定义为提供彻底杀灭(零细菌生长)的特定活性物的最低绝对浓度。

利用分数浓度(Fractional Concentration)和分数抑制浓度(Fractional Inhibitory Concentration) (FIC)的概念广泛探究抑制性抗微生物剂在单独和混合物中的不同表现。参见例如JRW Lambert和R Lambert, J.　Appl.　Microbiol　 95, 734 (2003); T. Jadavji, CG Prober和R Cheung, Antimicrobial　Agents　and　Chemotherapy　 26, 91 (1984), 和WO 2004/006876。这些参数可如下定义：

。

同样，分数生物杀灭浓度(FBC)定义为：

。

抗微生物剂之间的相互作用可以是累加、协同或可能拮抗的，取决于所述组合的效力是否等于、大于或小于相同总浓度的各组分单独测试时所获得的效力。

这些关系可通过对混合物中存在的所有组分的分数MBC值求和以得出“分数生物杀灭指数”来以数学形式表示：

ΣFBC = FBC_(组分1) + FBC_(组分2) + FBC_(组分3) + … 等

使得

ΣFBC ≥ 1 对应累加或拮抗杀细菌活性

ΣFBC < 1 对应协同杀细菌活性。

实验方法

测试抗代表性病原菌微生物-革兰氏阴性大肠杆菌的抗微生物效力。整个实施例1中按照重量/体积百分比(%w/v)表示活性物的浓度。

细菌原液

在50 ml总体积的TSB肉汤中制备大肠杆菌 (10536株)的过夜培养物，在37℃下生长大约18小时并以150 rpm震摇。将1 ml该过夜大肠杆菌培养物转移到50 ml新鲜TSB肉汤中并在37℃下以150 rpm孵育约4小时。将该培养物分为相等体积并以4000 rpm离心15分钟，用无菌盐水 (0.85% NaCl)洗涤，再次离心并再次悬浮于盐水中以得到对于该特定微生物相当于约10⁸ 细胞/毫升的0.8 OD₆₂₀ 的终浓度。在此，OD₆₂₀ 表示样品在1.0 cm光程长度的吸收池中在620 nm波长下的吸光度。该细菌原液用于测定抗微生物活性物(一式三份)。

方案

以下测定描述使用6个稀释液跨越半数96孔微量滴定板(MTP)测试8种物质。利用这种途径，可以用一个全稀释板测定16种活性物(无重复)，在两个半数平板纵列1-6 和 7-12中重复此设置。

在二甲亚砜(DMSO)中制备1M的测试活性物的溶液。通过在水中稀释DMSO溶液来制备为所需终浓度1.11倍的活性物的储备溶液，以便例如对于0.8% w/v的所需“测试中”浓度制备 0.89% w/v 的溶液，以使当添加细菌悬浮液时可进一步稀释所述活性物(从270μl 稀释至300 μl)，如下所述。

将1.11倍终浓度下的物质的等分试样 (270 μl)沿一列(A1-H1)分配到MTP的孔中。该MTP被标为“筛选板”。

在另一个标记为“稀释板”的MTP中，将来自DIFCO Composition的270μl D/E中和溶液添加到列1中。中和溶液的组成如下：酪蛋白的胰酶消化物，5.0g/L；酵母提取物，2.5 g/L；葡萄糖，10 g/L；巯基乙酸钠，1.0 g/L；硫代硫酸钠，6.0 g/L；亚硫酸氢钠，2.5 g/L；聚山梨醇酯 80，5.0 g/L；卵磷脂 7.0 g/L；溴甲酚紫，0.02 g/L，并且pH范围为7.6±0.2。

将270μl胰蛋白胨稀释溶液添加到稀释MTP的所有剩余孔中(列2-6)。

然后利用具有8个吸头的多通路移液管来吸取相同体积的细菌原液并平行分配到行A-H的8个孔中而将细菌原液 (30 μl)添加到筛选板中的制备的270 μl活性物的溶液中并混合。15秒接触时间后，通过将30μl 体积的混合物转移到制备稀释板中的270μl D/E 中和溶液中来淬灭混合物，利用抽吸来混合。在D/E中和溶液中恰好5分钟后，将30μl体积从稀释MTP的列1转移到列2并混合，之后将另外30μl体积从列2转移至列3。重复该过程以跨越该平板将细菌系列稀释至列6。

将来自稀释MTP各孔的30μl 体积转移到Tryptone Soya Agar (TSA)平板的预标记区段上，由最低细菌浓度 (最高稀释, 列 6) 开始至最高细菌浓度(列1)。使该TSA板放置约2小时以使30μl 接种斑干燥，然后将板翻转并在37℃下过夜孵育，之后计数标记稀释液的菌落以确定活性物对细菌生长的作用。

结果计算

通过首先测定菌落数可数的TSA 板区段来获得平均细菌存活数N_MBS (以Log CFU/ml表示)。由该区段的菌落数，通过下式计算 N_MBS：

N_MBS = log{ N_col · 10^DF· 100 / 3 }

在此，N_col是菌落计数，DF是与所述TSA板区段对应的MTP孔的稀释因子(即DF可以为1(对于淬灭)至6(对于最高稀释))。因子100/3是从接种斑体积到1毫升的换算因子。

各测定试验重复进行三次。报道的平均细菌存活结果是这三次重复试验的平均值，误差是对应的标准偏差。

因此，约7的N_MBS值对应第五稀释孔(即DF = 5)的约3的菌落数。当细菌暴露于非生物杀灭物质时，通常观察到约7的计数。如果在TSA板的任何区段未观察到存活菌落，这视为彻底杀灭并报道N_MBS=0的值。

验证

通过在相同MTP上平行进行各试验测定和四次对照实验来验证所有试验结果。所有对照实验完全按照上述方案进行，但使用以下活性成分：

　　A　0.025 %(w/v) 百里酚

　　B　0.15 %(w/v) α-萜品醇

　　C　0.025 %(w/v) 百里酚 + 0.15 %(w/v) α-萜品醇

　　D　无活性组分。

对照实验A、B和D未显示细菌杀灭而验证试验测定，而根据WO 2010/046238 A1包含百里酚和α-萜品醇的协同组合的对照实验 C通过显示彻底的微生物杀灭而验证了试验测定。

根据上述方案但无活性组分的参考实验显示，在该方案的测试溶液中存在的浓度下( <5 % (w/v) )，DMSO不影响细菌生长，如表2中可见。

结果

上述方法适用于评估本发明的无环萜烯醇的抗菌效力。表3显示单独和与百里酚组合的无环萜烯醇的抗菌活性。

比较例

用作本发明组合物的协同抗微生物作用量度的参数 ΣFBC的测定需要首先测定相关活性物的最低生物杀灭浓度(MBCs)。如上所述，活性物的MBC可以定义为在特定培养基中提供零细菌存活的活性物的最低浓度。实施例(1:1)至(1:3)的数据证实百里酚的MBC值为0.05% (w/v)。对于α-萜品醇，组合物(1:4)至(1:7)显示MBC为0.4% w/v。对选定的无环萜烯醇进行相同的分析并总结于以下表4中。这些MBC 值构成这些实施例中所用的特定培养基中各MBC的上限。

表4：抗微生物组分的最低生物杀灭浓度

组分	MBC (% w/v)
		百里酚	0.05
α-萜品醇	0.4
		(-)-芳樟醇	0.4
(+/-)-芳樟醇	0.4
		香叶醇	0.038

由表4中的数据清楚可见，芳樟醇是有效的抗微生物剂。此外，香叶醇是比萜品醇更有效的抗微生物化合物并且可以在更低的浓度下使用。

协同相互作用

测试的选定无环萜烯醇与百里酚的组合在实施例中提供彻底的细菌杀灭。利用上述表4中列出的 MBC值，计算这些混合物中存在的组分的分数MBC值和组合物的实验ΣFBC，以区别提供协同效应证据和累加生物杀灭效应的组合。在表5中给出该分析的结果。

根据设定的标准，对于实施例(1:10)、(1:11)、(1:14)、(1:15)和(1:18)，ΣFBC 值低于1，因此提供了协同相互作用的证据。因此，这些实施例显示当百里酚与本发明的无环萜烯醇一起施用时，它们的抗微生物效力是如何增强的。这种协同效应使得实现彻底杀灭所需的抗微生物剂的浓度降低。例如当孤立测试时，需要0.05% w/v 百里酚以实现彻底细菌杀灭，但当与例如0.0125% w/v的香叶醇组合使用时，其可以降低2倍至0.025%。

比较例

比较例(1:19)至(1:34)显示包含百里酚和非本发明化合物的比较化合物的组合物在与本发明的实施例中所用的浓度相当的浓度下没有产生快速抗微生物作用。

实施例2：

在该实施例中，通过在各种浓度的百里酚的存在下进行选定的无环萜烯醇的高分辨率MBC测定来测试宽范围的化学品的组合。各材料以与实施例1相同的方式获得。利用标准微量滴定板测定使用含有35%二丙二醇(DPG)的磷酸盐缓冲液进行协同效应测试。通过将不同量的杀微生物剂添加到微量滴定板的一列中并且使用自动化液体处理系统进行随后的10倍稀释以获得一系列终点为0.002%-1%的测试化合物来确定高分辨率MBC。一次性向MBC板的一列接种测试微生物。在第15秒，将接种孔的等分试样转移到含有中和剂(D/E Neutralizing Broth)的板中，混合并放置5分钟，之后转移到含有胰蛋白酶解酪蛋白大豆肉汤(TSB)的生长板中。该TSB板在 37℃下孵育并在24小时时读数以显示有无生长。在15秒内提供测试微生物的彻底杀灭(通过微量滴定板上无生长来证明)的测试最低浓度被定义为整个实施例2 的最低生物杀灭浓度(MBC)。

在大约1 x 10⁸细菌/mL的浓度下，测定本发明的组合对抗与实施例1中相同的细菌大肠杆菌(E.　coli – ATCC #10536)的协同效应。这种微生物代表许多消费和工业用途中的天然污染物。视觉评估该板的微生物生长(浊度)来确定在37℃下孵育24小时后的MBC。

在以下表6至8中显示证明本发明组合的协同效应的测试结果。这些表显示两种组分的具体组合；对抗测试微生物的结果；通过MBC测定的单独的第一组分(百里酚, MBC_A),、单独的第二组分(无环萜烯醇, MBC_B)、混合物中的第一组分(C_a)和混合物中的第二组分 (C_b)的终点活性(以重量%计)；计算的ΣFBC值；以及各测试组合对抗特定微生物的协同比率范围 (第一组分/第二组分或A / B)。

下表中的数据包括发现具有协同效应的比率范围(未报道在协同效应范围外采集的数据)。这些数据证实组分百里酚与无环萜烯醇的某些组合显示比如果该组合是累加而非协同时所预期的更加增强的对微生物的控制。

测试的百里酚与(+/-)-芳樟醇的比率范围为1/0.025至1/350。百里酚与(+/-)-芳樟醇的协同比率范围为1/0.08至1/2.5。

测试的百里酚与香叶醇的比率范围为1/0.025至1/250。百里酚与香叶醇的协同比率范围为1/0.08至1/33。

测试的百里酚与橙花醇的比率范围为1/0.025至1/350。百里酚与橙花醇的协同比率范围为1/0.08至1/33。

实施例1和2的结果证明本发明的无环萜烯醇和百里酚的协同抗微生物作用可以在宽浓度范围和比率范围内获得。

实施例3：表面活性剂基质中效力的自动评估

样品制备

在这些实施例中，在包含2.85%椰油酰甘氨酸钠和1.85%月桂酰两性乙酸钠的表面活性剂清洁制剂中测试百里酚与无环萜烯醇的组合的效力。这对应于含有5.7%椰油酰甘氨酸盐和3.7%月桂酰两性乙酸钠的典型纯净制剂在洗手期间用水进行的50%使用中稀释。如此制备溶液，使得表面活性剂组分与测试活性物的浓度是最终所需浓度的1.1倍，以允许在测试中用细菌接种液稀释。通过逐滴添加氢氧化钠溶液将溶液手动调节至pH 10.0(用pH计在环境温度下测定)。在测试前最多24小时制备百里酚和/或无环萜烯醇的溶液。使用与实施例1中相同的百里酚和无环萜烯醇。

测试方法学

在大约1 x 10⁸细菌/mL的浓度下，测定本发明的组合对抗与实施例1中相同的细菌大肠杆菌(E.　coli – ATCC #10536)的效力。

利用标准微量滴定板测定法使用自动化液体处理系统进行测试。将270μl的表面活性剂测试溶液用移液器吸取到微量滴定板(Nunc F 伽玛辐照的96F未经处理的透明聚苯乙烯微量滴定板)的各孔中并随后添加30μl的细菌悬浮液。细菌暴露刚好15秒后，取出30μl 体积的细菌细胞并转移到270μl的D/E 淬灭溶液中。在D/E 淬灭溶液中5分钟后，在两个特定波长(450nm和590nm)下依次测定各板的光密度 (OD)。这提供抗微生物活性的双重检验，因为OD₄₅₀ 读数对观察到细菌生长时的 D/E 淬灭的黄色是特异性的，而OD₅₉₀ 对于没有观察到细菌生长时所保留的D/E 淬灭的最初紫色是特异性的。在零时OD测量后，然后将板在37℃下孵育过夜 (16小时)，之后重复OD测量。通过从时间=16小时的OD值减去零时的初始值而由16小时时的OD值计算 ΔOD值。细菌生长观测为 OD₄₅₀ 增加而OD₅₉₀降低。为了识别抗菌有效的体系 (孵育后防止大量细菌生长的那些)，采用以下OD读数的阈值变化：如果 (1). 孵育后OD₄₅₀ 增加小于0.2吸光度单位(AU)并且(2). 孵育后OD₅₉₀ 降低少于0.35 AU。相反地，如果孵育后OD₄₅₀增加大于0.1 AU且OD₅₉₀ 降低大于0.1 AU，对应于颜色由紫色变为黄色，测试体系允许细菌生长并被视为无效的。对于每个测试体系，进行相同板中的四次重复测定。显示细菌生长或无细菌生长的重复孔的数目也可在变色后通过目测来容易地评估。出于比较目的，百里酚和萜品醇均单独及组合测试。

通过用另外的表面活性剂溶液连续稀释液体以得到一系列终点为0.2-0.025%的百里酚和0.5%-0.0625%的无环萜烯醇来生成对单个组分和固定浓度比的活性物的二元混合物的剂量响应。在所有情况下，以百里酚/无环萜烯醇的重量/重量比1:2.5来评估二元混合物。

表11：抗微生物组分在pH 10的2.85％椰油酰甘氨酸钠+1.85％月桂酰两性乙酸钠溶液中的最低生物杀灭浓度

组分	MBC (% w/v)
		百里酚	> 0.2
(+/-)-芳樟醇	> 0.5
		香叶醇	> 0.5

结果：

如表9中实施例(3:1)的结果所示，所用表面活性剂本身在所用浓度下对大肠杆菌是无抗微生物活性的。因此，任何抗微生物效力可归因于无环萜烯醇和/或百里酚。表11呈现如对于实施例1所述类似测定的MBC值。在指定表面活性剂的存在下，测试化合物具有比最高测试浓度更高的MBC。

表9和10的结果证明，(+/-)-芳樟醇和香叶醇当与百里酚组合在比它们的MBC更低的浓度下在相同表面活性剂制剂(包含椰油酰甘氨酸盐和月桂酰两性乙酸盐)中测试时，都显示对大肠杆菌的15秒的杀菌效力(分别在所有4次或3次重复试验中彻底杀灭)。特别是，如表12所示，实施例(3:28)显示在椰油酰甘氨酸盐和月桂酰两性乙酸盐的存在下，香叶醇和百里酚针对大肠杆菌提供协同的抗微生物作用。

因此，发现在表面活性剂(特别是椰油酰甘氨酸盐和月桂酰两性乙酸盐)的存在下，本发明的无环萜烯醇且特别是芳樟醇和香叶醇在与萜品醇组合时显示增强的抗微生物作用。

Claims

1.对表面进行消毒的方法，其包括以下步骤：

　　a. 将包含下列成分的抗微生物组合物施用于所述表面

　　　　i. 0.001至5重量%的百里酚，

　　　　ii. 0.001至5重量%的一种或多种无环萜烯醇，和

　　　　iii. 载体；及

　　b. 将所述组合物从所述表面去除，

其中所述一种或多种无环萜烯醇具有以下结构：

其中

2.根据权利要求1的方法，其中所述一种或多种无环萜烯醇选自芳樟醇、香叶醇、橙花醇和香茅醇。

3.根据权利要求2的方法，其中所述一种或多种无环萜烯醇选自芳樟醇、香叶醇和香茅醇。

4.根据权利要求3的方法，其中所述无环萜烯醇是香叶醇。

5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中所述抗微生物组合物包含1至80重量%的一种或多种表面活性剂。

6.根据权利要求5的方法，其中所述一种或多种表面活性剂选自阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂的组合。

7.根据权利要求5或6的方法，其中所述一种或多种表面活性剂是选自皂、烷基硫酸盐和直链烷基苯磺酸盐的阴离子表面活性剂。

8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中所述表面是皮肤表面。

9.根据权利要求1-8中任一项的方法，其中步骤(b)在步骤(a)开始之后2分钟至5秒，更优选1分钟至10秒，还更优选30至10秒并且再更优选20至15秒开始。

10.根据权利要求1-9中任一项的方法，其中所述方法的消毒时间T少于300秒，优选少于60秒，并且更优选少于15秒；其中T被定义为从组合物添加至微生物培养物的那一刻起直至每单位体积培养物的微生物数减少100 000倍所经历的时间；且其中最初的微生物数优选超过约100 000 000微生物/毫升且其中所述组合物优选是液体组合物。

11.组合物用于改善卫生的用途，其中所述组合物包含

　　i. 0.001至5重量%的百里酚，

　　ii. 0.001至5重量%的一种或多种无环萜烯醇，和

　　iii. 载体；且

其中所述一种或多种无环萜烯醇具有以下结构：

其中

12.根据权利要求11的用途，用于改善手部卫生。

13.根据权利要求11的用途，用于改善口腔卫生。

14.根据权利要求11-13中任一项的用途，其中消毒时间少于120秒，优选少于60秒。