CN104013966A - 一种洗剂及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域,本发明公开了一种洗剂及其用途，其中洗剂包括壳聚糖类聚合物、透明质酸类物质、pH调节剂、助溶剂和透皮促进剂；该洗剂具有很好的稳定性，研究表明本发明洗剂抗菌效果好，抗菌谱广(抗痤疮丙酸杆菌等)、抗病毒广(含高危型HPV、低危型HPV、疱疹病毒)，物理抗菌、不产生耐药性，可生物降解、安全环保，药效持续时间长，对皮肤或粘膜组织有滋养润滑、美白、淡斑、修复、抑制瘢痕形成、抗粘连的功能。本发明的洗剂安全无毒，具有抗菌、修复、滋润、全面恢复阴道或皮肤微生态平衡的作用。

Description

一种洗剂及其用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有壳聚糖类聚合物、透明质酸类物质、pH调节剂的洗剂及其用途。 

背景技术

女性生殖系统的疾病即为妇科疾病，包括外阴疾病、阴道疾病、子宫疾病、输卵管疾病、卵巢疾病等。妇科疾病是女性常见病、多发病。但由于许多人对妇科疾病缺乏应有的认识，缺乏对身体的保健，加之各种不良生活习惯等，使生理健康每况愈下，导致一些女性疾病缠身，且久治不愈，给正常的生活、工作带来极大的不便。 

临床上，对于妇科疾病的治疗多给予抗生素、抗病毒药物，或者使用一些具有抗菌、抗病毒作用的中药，这些药物在临床上一定程度上解决了患者的病痛，但使用上述药物，有重大的缺陷：复发率特别高，并且会导致妇女生殖系统的菌群失调，特别是有益菌的缺失，会给患者带来更深的痛苦，因此，研究开发新型的制剂具有重要意义。 

中国专利201310275625.4公开了一种含有壳聚糖类聚合物、透明质酸类物质、乳酸类物质的凝胶剂，该制剂具有非常好的平衡妇科生殖系统菌群的作用，但凝胶剂在临床应用会给患者内衣带来一定的污染，造成患者新的负担；而洗剂在洗浴或者临睡前应用，比较方便，并且洗剂具有透皮吸收快，效果更加优秀的作用。 

发明内容

基于上述原因，申请人针对壳聚糖类聚合物、透明质酸类物质、pH 调节剂进行研究，发现新的洗剂组合物，该组合物中含有助溶剂和透皮促进剂，经过筛选试验后确定助溶剂十二烷基硫酸钠和L-苏氨酸，透皮促进剂为薄荷醇和十二烷基硫酸钠；本发明洗剂具有很好的稳定性，药效学试验表明，本发明洗剂具有更好的药理作用。 

本发明的目的提供了一种新的洗剂，该洗剂具有抗菌效果好，抗菌谱广，物理抗菌、不产生耐药性，可生物降解、安全环保，药效持续时间长，对组织有滋养润滑、修复的功能。 

本发明的另一个目的在于提供一种洗剂在制备治疗女性下生殖道感染(含HPV感染、疱疹病毒感染)、宫颈炎、宫颈糜烂，促进宫颈或阴道手术后创面愈合、止血止痛、止痒，滋养润滑生殖道上皮细胞或粘膜、增强阴道弹性，缓解干涩、烧灼、瘙痒等阴道萎缩症状，改善阴道清洁度、降低阴道pH值、促进产H₂O₂的乳杆菌增殖，修复损伤的阴道粘膜，全面恢复阴道微生态平衡等药物中应用。在制备治疗痤疮(抗痤疮丙酸杆菌)、烧伤、烫伤、褥疮感染及其它皮肤炎症如手足癣、螨虫感染引起的皮炎；抑制创面或炎症引起的皮肤色素沉着，促进激光美容术后引起皮肤小损伤的修复等各种创伤感染药物或敷料中应用。 

具体而言，本发明提供了： 

一种洗剂，洗剂包括壳聚糖类聚合物、透明质酸类物质、pH调节剂、助溶剂和透皮促进剂。 

所述助溶剂为十二烷基硫酸钠和L-苏氨酸。 

所述透皮促进剂为薄荷醇和十二烷基硫酸钠。 

所述洗剂包括壳聚糖类聚合物140-160重量份、透明质酸类物质20-30重量份、pH调节剂25-35重量份、助溶剂1-5重量份和透皮促进剂6-8重量份。 

所述的壳聚糖类聚合物为甲壳素、水溶性壳聚糖、羧甲基壳聚糖、酰化壳聚糖、烷基化壳聚糖、羟基化壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚寡糖、壳聚糖硫酸酯中的一种或几种；所述的pH调节剂为乳酸类物质和枸橼酸类物质，其中乳酸类物质为乳酸、乳酸钠、乳酸钙、乳酸锌、乳酸铝、乳酸亚铁的一种，其中枸橼酸类物质为枸橼酸、枸橼酸钠、枸橼酸钙、枸橼酸锌、枸橼酸铝、枸橼酸亚铁的一种；所述的透明质酸类物质为透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸钙、透明质酸铵、透明质酸、透明质酸镁、透明质酸四丁基铵、去乙酰基透明质酸中的一种或几种。 

其中十二烷基硫酸钠与L-苏氨酸为1:2.9。 

其中薄荷醇与十二烷基硫酸钠的重量比为6:1。 

上述洗剂的制备方法为： 

取注射用水，加pH调节剂，加入L-苏氨酸，加入透明质酸类物质，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入壳聚糖类物质，加入薄荷醇，过滤，加注射用水补齐，既得。 

所述的洗剂在制备治疗女性下生殖道感染、HPV感染、宫颈炎、宫颈糜烂，促进宫颈或阴道手术后创面愈合、止血止痛、止痒，滋养润滑生殖道上皮细胞或粘膜、增强阴道弹性，缓解干涩、烧灼、瘙痒等阴道萎缩症状；治疗痤疮(抗痤疮丙酸杆菌)、烧伤、烫伤、褥疮感染及其它皮肤炎症如手足癣、螨虫感染引起的皮炎；抑制创面或炎症引起的皮肤色素沉着，激光美容术后引起皮肤小损伤的修复并抑制瘢痕形成等各种创伤感染药物或敷料中应用。 

上述壳聚糖透明质酸乳酸洗剂在制备治疗女性下生殖道感染(含高危型HPV感染、低危型HPV、疱疹病毒感染)、宫颈炎、宫颈糜烂，促进宫颈或阴道手术后创面愈合、止血止痛、止痒，滋养润滑生殖道上皮细胞或粘膜、增 强阴道弹性，缓解干涩、烧灼、瘙痒等阴道萎缩症状，改善阴道清洁度、降低阴道PH值、促进产H₂O₂的乳杆菌增殖、消除炎症，修复损伤的阴道粘膜，全面调节阴道微生态平衡等药物中应用。 

上述壳聚糖透明质酸乳酸洗剂在制备治疗痤疮(抗痤疮丙酸杆菌)、烧伤、烫伤、褥疮感染及其它皮肤炎症如手足癣、螨虫感染引起的皮炎；炎症引起的皮肤色素沉着，激光美容术后引起皮肤小损伤的修复并抑制瘢痕形成等各种创伤感染药物或敷料中应用。 

本发明的洗剂对细菌、真菌、病毒(含高危型HPV感染、疱疹病毒感染)或寄生虫均有较高的抑制杀灭作用；除了治疗妇女下生殖道感染，也可治疗人体皮肤各种感染(如：抗痤疮丙酸杆菌感染)。还可用于化妆品领域，壳聚糖和透明质酸在弱酸性条件下可在皮肤表面生成阳离子膜，具有显著的吸湿、保湿、美白、淡斑作用，抗菌抗炎，对皮肤无刺激性，可治疗螨虫等引起的面部皮肤炎症。 

本发明的洗剂属于物理抗菌，没有耐药性，还可以完全降解，是安全环保的绿色产品。 

本发明的洗剂安全无毒，具有抗菌、修复、滋润、全面调节阴道或皮肤微生态平衡的作用。 

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。 

下述试验是在多次创造性的试验，根据本发明 

一、筛选试验 

处方1：羧甲基壳聚糖15g、透明质酸钠2.5g、乳酸钙3g、油酸0.3g，月桂氮卓酮0.45g。 

洗剂制备方法：取注射用水1000ml，加入乳酸钙，加入油酸，加入透明质酸钠，搅拌均匀，加入羧甲基壳聚糖，加入月桂氮卓酮，过滤，加注射用水补齐至2000ml，得到洗剂100瓶。 

处方2：羧甲基壳聚糖15g、透明质酸钠2.5g、乳酸钙3g、吐温800.3g，月桂氮卓酮0.45g。 

洗剂制备方法：取注射用水1000ml，加入乳酸钙，加入吐温80，加入透明质酸钠，搅拌均匀，加入羧甲基壳聚糖，加入月桂氮卓酮，过滤，加注射用水补齐至2000ml，得到洗剂100瓶。 

处方3：羧甲基壳聚糖15g、透明质酸钠2.5g、乳酸钙3g、月桂基硫酸三乙醇胺0.3g，月桂氮卓酮0.45g。 

洗剂制备方法：取注射用水1000ml，加入乳酸钙，加入月桂基硫酸三乙醇胺，加入透明质酸钠，搅拌均匀，加入羧甲基壳聚糖，加入月桂氮卓酮，过滤，加注射用水补齐至2000ml，得到洗剂100瓶。 

处方4：羧甲基壳聚糖15g、透明质酸钠2.5g、乳酸钙3g、泊洛沙姆0.3g，十二烷基氨唑酮0.3g，十二烷基硫酸钠0.15g。 

洗剂制备方法：取注射用水1000ml，加入乳酸钙，加入泊洛沙姆，加入透明质酸钠，搅拌均匀，加入羧甲基壳聚糖，加入十二烷基氨唑酮、十二烷基硫酸钠，过滤，加注射用水补齐至2000ml，得到洗剂100瓶。 

处方5：羧甲基壳聚糖15g、透明质酸钠2.5g、乳酸钙3g、十二烷基硫酸钠0.1g，L-苏氨酸0.29g，薄荷醇0.6g。 

洗剂制备方法：取注射用水，加乳酸钙，加入L-苏氨酸，加入透明质酸钠， 加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入羧甲基壳聚糖，加入薄荷醇，过滤，加注射用水补齐至2000ml，得到洗剂100瓶。 

处方6：壳聚糖硫酸酯15g、透明质酸四丁基铵2.5g、乳酸亚铁3g、十二烷基硫酸钠0.1g，L-苏氨酸0.29g，薄荷醇0.6g。 

洗剂制备方法：取注射用水，加乳酸亚铁，加入L-苏氨酸，加入透明质酸四丁基铵，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入壳聚糖硫酸酯，加入薄荷醇，过滤，加注射用水补齐至2000ml，得到洗剂100瓶。 

处方7：壳聚糖硫酸酯15g、透明质酸四丁基铵2.5g、枸橼酸3g、十二烷基硫酸钠0.1g，L-苏氨酸0.29g，薄荷醇0.6g。 

洗剂制备方法：取注射用水，加枸橼酸，加入L-苏氨酸，加入透明质酸四丁基铵，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入壳聚糖硫酸酯，加入薄荷醇，过滤，加注射用水补齐至2000ml，得到洗剂100瓶。 

1、沉降容积比的测定【国家药品监督管理局执业药师资格认证中心编，药学专业知识(二)，中国中医药出版社，2003，194～195】：将上述洗剂分别装入带有刻度100ml量瓶中，塞住瓶口同时振摇20次，静置，分别5min、10min、30min、1h、2h、4h、24h的沉降容积比F(F＝Hu/H0，H0为混悬剂在沉降前原始高度，Hu为静置一定时间沉降物的高度)。 

试验结果：见表1。 

表1各处方沉降容积比(F)结果 

时间	处方1	处方2	处方3	处方4	处方5	处方6	处方7
								5min	1.00	0.97	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
10min	1.00	0.91	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
								30min	1.00	0.87	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
1h	0.98	0.84	1.00	0.99	1.00	1.00	1.00
								2h	0.98	0.73	0.98	0.97	0.99	0.98	0.99
4h	0.97	0.70	0.97	0.95	0.97	0.98	0.98

试验结果：上述结果表明，处方稳定性较差，在4个小时，沉降比低于0.80，因此，通过上述试验，申请人舍弃处方2。 

2、黏度测定：将上述处方1、处方3-处方6的洗剂搅拌使混悬均匀，倒入烧杯，用NDJ-1旋转式黏度计以1号转子，60转/min，在常温下测定黏度，连测3次取平均值。黏度以厘泊表示。 

试验结果：见表2。 

表2各处方黏度比较结果 

组别	厘泊
		处方1组	37
处方3组	39
		处方4组	36
处方5组	40
		处方6组	38
处方7组	40

注：上述处方洗剂按照中国药典二部洗剂的质量要求，均符合要求。 

试验结果：上述试验表明，处方1组、处方3组至处方7组黏度数值接近。从药学方面，上述处方可以制备成洗剂。 

二、筛选试验Ⅱ 

试验1对小鼠耳肿胀的影响 

试验方法：20-22g雄性小鼠70只，动物右耳反正两面分别涂以生理盐水0.05ml、不同处方洗剂(处方1组、处方3组至处方6组)0.05ml。药后30min每只小鼠右耳均给予2％复方巴豆油10μl，涂反正面致炎，致炎2h后再给药一次，剂量同上。致炎后4小时，小鼠处死，由直径9mm的打孔器打下左右耳片，电子天平称重。 

试验结果：见表3。 

表3不同处方抗炎作用比较 

注：与生理盐水组**P<0.01，*P<0.05。 

试验2 

滴虫虫株：取自海南省妇幼保健院临床确诊的首次发病或反复发病的不同病人，由海南省防疫站提供，共10株。 

试验方法：分别加入阴道滴虫培养液中，同时设空白对照管，将培养48小时的阴道滴虫(18×18⁵个/ml)取2ml分别加入上述培养管中，再置于37℃的孵箱中继续培养，分别于2小时、18小时、24小时取出各管，摇匀培养液，随即取悬液滴片镜检，观察计数虫体死亡率。24小时后再转种培养72小时。 

试验结果：见表4。 

表4抗阴道滴虫作用 

试验结论：上述试验表明，助溶剂为十二烷基硫酸钠和L-苏氨酸，透皮促 进剂为薄荷醇和十二烷基硫酸钠的洗剂，其药理作用更加优秀，这可能使用十二烷基硫酸钠和薄荷醇的缘故；因此申请人以药效学为指标，确定处方5、处方6、处方7为本发明的洗剂的处方。 

三、药理试验例 

试验例1：抗人乳头瘤病毒的作用 

试验试剂：HPV核酸扩增(PCR)荧光检测试剂盒(包括DNA提取液1、DNA提取液2、PCR反应液、Taq酶、UNG)。其他试剂均为分析纯。 

试验药物： 

实施例1组至实施例7组洗剂。 

试验方法：HPV感染标本制备：从医院门诊确诊HPV感染采取的标本(HPV类型为HPV16、HPV18和HPV52混合型，属于粘膜高危型)，集中到1只离心管中，称重30mg，用玻璃匀浆器匀浆，在加入5ml生理盐水，配成6mg/ml的离体混悬液，备用。 

样品处理方法：用移液枪吸取50μl样品液和50μl标本悬浊液至15ml离心管中，振摇均匀，使样品与标本能充分作用，置37℃水浴箱中培养，在样品处理标本1天、3天、5天、7天后，各取1组进行以下试验。 

HPV-DNA的提取：从水浴箱中取出经样品处理的标本混悬液，按试剂盒步骤提取DNA：加入50μl生理盐水，混匀后再加入100μl DNA提取液，振摇均匀，1200r/min离心10min，弃去上清液，再加入25μl DNA提取液2，充分混匀，100℃沸水煮10min，1200r/min离心10min，上清液极为HPV-DNA模板。 

DNA扩增：取检测试剂盒中的PCR反应液37.6μl，Taq DNA聚合酶 0.4μl，UNG0.03μl于PCR反应管中，在加入HPV-DNA模板2μl，扣严管盖，置于定量PCR仪上循环扩增。HPV-DNA经高温变性、低温退火及延伸进行循环扩增，循环程序设置为：37℃，5min；94℃，1min；95℃，5sec；60℃，30sec，循环40次。 

量标准曲线：用荧光探针检测定量，按照检测试剂盒要求，设立4个系列浓度的HPV-DNA定量阳性标准品，依次为5×10⁷/ml，5×10⁶/ml,5×10⁵/ml，5×10⁴/ml，经PCR检测(其检测灵敏度为1×10³/ml，结果小于该浓度者判定为阴性)。以起始拷贝数的自然对数为横坐标，循环阙值为纵坐标，得到的回归直线为标准曲线，据此对样品的扩增倍数进行定量。 

试验结果：见表5。 

表5不同试验药物对HPV感染的DNA作用结果 

注：—代表阴性。 

将HPV感染标本换成从医院门诊确诊为HPV感染采取的离体标本(HPV类型为HPV1和HPV12的混合型，属于皮肤低危型)，按照上述相同的条件及方法进行试验，试验5组培养5天、7天的结果均为阴性；试验6组培养3天、5天、7天的结果均为阴性。 

将HPV感染标本换成从医院门诊确诊为HPV感染采取的离体标本 (HPV类型为HPV5和HPV38的混合型，属于皮肤高危型)，按照上述相同的条件及方法进行试验，试验5组培养5天、7天的结果均为阴性；试验6组培养3天、5天、7天的结果均为阴性。 

将HPV感染标本换成从医院门诊确诊为HPV感染采取的离体标本(HPV类型为HPV6和HPV11的混合型，属于粘膜低危型)，按照上述相同的条件及方法进行试验，试验5组培养5天、7天的结果均为阴性；试验6组培养3天、5天、7天的结果均为阴性。 

试验结论：上述试验结果表明本发明所述药物组合物对不同亚型HPV感染的DNA具有很好的抑制作用。 

试验例2：对细菌生长的抑制试验 

试验方法：美国Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI)推荐的标准试管稀释法) 

1、将细菌接种于新鲜的MH体液培养基，37℃培养过夜。 

2、将菌液用新鲜的MH液体培养基将菌液浓度校正至0.5麦氏比浊标准，再用MH液体培养基按1:200稀释，向每只试管中加入1ml，加入1ml的本发明产品(溶剂DMSO终浓度保存1％)，37℃培养18小时。以1％DMSO+细菌作为对照，以无菌培养基为空白对照。 

3、取出与空白对照比较，细菌不生长的浓度最低的一管即为最小抑菌浓度。 

结果显示本发明洗剂对几种表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌生长有明显的抑制作用，其最低抑菌浓度见表6。 

表6本发明对葡萄球菌生长的抑制作用 

试验例3：抗菌试验 

采用微量连续二倍稀释法测定本发明实施例7的药物组合物对大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、粪链球菌、淋病奈瑟氏菌的标注菌株和大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、粪链球菌、淋病奈瑟氏菌临床分离株的最小抑菌浓度(MIC)，采用平板转染法测定本发明实施例7药物组合物对上述细菌的最小杀菌浓度(MBC)。将大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、阴道加特纳菌接种于MH肉汤，置普通培养箱37℃培养24h；粪链球菌接种于TPY肉汤(厌氧菌营养肉汤)，置厌氧培养箱37℃培养48h；淋病奈瑟氏菌接种于汗5％小牛血清的MH肉汤，置5％CO₂培养性37℃培养48h。 

表7实施例7产品对标准菌株的MIC和MBC 

由上表可知，本发明洗剂对试验所选用的大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、粪链球菌、淋病奈 瑟氏菌的标注菌株和阴道加特纳菌临床分离参考株均有较明显的抑制和灭活作用，其MBC为MIC的2～4倍。 

实施例4：抗疱疹病毒作用 

试验细胞及病毒：人肝癌Hep-2细胞和HSV-Ⅱ病毒由武汉大学医学院病毒研究所提供。 

试验动物:雌性清洁级昆明种小鼠，体重17±1g。 

(1)抗病毒试验方法：取0.8×10⁵/mL浓度的Hep-2细胞，加至24孔板上，37℃，5％CO²培养箱中培养24h，待细胞长成单层后，弃上清，加1000TCID₅₀/mL的HSV-Ⅱ，0.1mL/孔，37℃，5％CO₂，吸附90min，弃上清，加含药维持液待检，每一药物均重复4孔。37℃，5％CO₂培养33h，然后以MTT法检测病毒抑制率。 

抑制率＝(加药孔平均OD值-溶媒孔平均OD值)×100％/溶媒孔平均OD值。 

试验结果：见表8 

表8对疱疹病毒增殖的抑制作用 

实施例5：全面调节阴道微生态平衡临床应用 

在医院门诊，选择21～50岁，细菌性阴道病(BV)、阴道清洁度为III度及以上的已婚女性患者30例，每天早、晚各使用实施例7配制的洗剂冲洗阴道1次(每日冲洗2次)，每次100ml，连续7天，于治疗前和治疗结束后第1天，在常规检查的基础上再使用“细菌性阴道病/需氧菌阴 道炎五项联合测定试剂盒”(爱必维)，重点观察阴道的清洁度、PH值、H₂O₂浓度、阴道粘膜修复和炎症消失的情况(体现阴道微生态环境是否平衡)，评价本洗剂全面调节阴道微生态平衡的疗效。 

结果：见下表9： 

试验结论：以上结果表明：细菌性阴道病(BV)患者经使用本洗剂阴道连续7天，每天冲洗2次后，体现阴道微生态平衡的各项指标恢复良好，表明本洗剂可改善阴道清洁度、降低阴道PH值、促进产H₂O₂的乳杆菌增殖，修复损伤的阴道粘膜，全面恢复阴道微生态平衡。 

实施例6：抗痤疮丙酸杆菌作用 

1、材料和方法 

1.1材料：实施例7组、2％氯霉素酊，对照组药物：甲硝唑、75％乙醇、无菌蒸馏水、姜黄挥发油各0.5ml溶于4.5ml75％酒精中，浓度10％。实验菌株共4个，1株为北京药品生物鉴定所提供的标准菌株(菌号为65102)，其余3株为痤疮患者皮损处分离所得菌株。 

1.2厌氧药敏实验 

1.2.1菌株接种：挑取1～2个菌落接种于LB平板上，37℃厌氧培养24h。 

1.2.2用于药敏实验的菌株制备：将厌氧培养24h的纯种P.acne用无菌生理盐水冲洗，冲洗液放入无菌试管中；采用麦氏比浊法比浊，比浊管用前需振摇10～12次，先比浊至3×108/ml，再用生理盐水稀释至105～106/ml备用。 

LB平板培养基接种：将灭菌的棉棒蘸取菌液，于罐壁上挤去多余菌液，在LB平板培养基上均匀涂布，并沿平皿边缘环扫一圈，盖好平皿，干燥2～3min。1.3.药敏实验(钢杯法)：将无菌钢杯(直径为6mm)轻放于平板培养基上，加满药液，放入37℃厌氧培养24h，发现平皿内无细菌生长，继续37℃厌氧培养24h后见有抑菌圈形成。 

测抑菌圈直径，判定结果，取四组的平均值。药敏实验一般分为四级，即高敏、中敏、轻敏、不敏/耐药，中药抗菌药敏等级划分，目前尚无统一标准，但可参照相应抗生素标准。抑菌环直径>20mm为高敏、抑菌环直径10～20mm为中敏、抑菌环直径<10mm为耐药。每组实验重复一次,取其平均值。 

2、结果 

抑菌实验结果，抑制后细菌的镜下形态，P.acne大部分失去正常形态，细菌溶解死亡，可见大量碎片(见表10)。 

表10药物成分钢杯法抑菌实验结果(n＝4，mm) 

注：高敏用S表示，中敏用S--表示，耐敏R表示 

结果表明，本洗剂对微需氧的痤疮丙酸杆菌具有较强抑制作用，其效果强于大家所公认的抗厌氧菌常用的药物甲硝唑。 

制备实施例 

实施例1 

处方： 

羧甲基壳聚糖150g 

透明质酸钠25g 

枸橼酸亚铁30g 

十二烷基硫酸钠1g 

L-苏氨酸2.9g 

薄荷醇6g。 

洗剂制备方法：取注射用水10L，加枸橼酸亚铁，加入L-苏氨酸，加入透明质酸钠，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入羧甲基壳聚糖，加入薄荷醇，过滤，加注射用水补齐20L，得到洗剂1000瓶。 

实施例2 

处方： 

壳聚糖硫酸酯150g 

透明质酸四丁基铵25g 

乳酸亚铁30g 

十二烷基硫酸钠1g 

L-苏氨酸2.9g 

薄荷醇6g。 

洗剂制备方法：取注射用水10L，加乳酸亚铁，加入L-苏氨酸，加入透明质酸四丁基铵，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入壳聚糖硫酸酯，加入薄荷醇，过滤，加注射用水补齐至20L，得到洗剂1000瓶。 

实施例3 

处方： 

甲壳素150g 

透明质酸25g 

乳酸锌30g 

十二烷基硫酸钠1g 

L-苏氨酸2.9g 

薄荷醇6g。 

洗剂制备方法：取注射用水10L，加乳酸锌，加入L-苏氨酸，加入透明质酸，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入甲壳素，加入薄荷醇，过滤，加注射用水补齐至20L，得到洗剂1000瓶。 

实施例4 

处方： 

水溶性壳聚糖150g 

透明质酸钙25g 

乳酸铝30g 

十二烷基硫酸钠1g 

L-苏氨酸2.9g 

薄荷醇6g。 

洗剂制备方法：取注射用水10L，加乳酸铝，加入L-苏氨酸，加入透明质酸钙，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入水溶性壳聚糖，加入薄荷醇，过滤，加注射用水补齐至20L，得到洗剂1000瓶。 

实施例5 

处方： 

壳聚寡糖150g 

去乙酰基透明质酸25g 

乳酸钙30g 

十二烷基硫酸钠1g 

L-苏氨酸2.9g 

薄荷醇6g。 

洗剂制备方法：取注射用水10L，加乳酸钙，加入L-苏氨酸，加入去乙酰基透明质酸，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入壳聚寡糖，加入薄荷醇，过滤，加注射用水补齐至20L，得到洗剂1000瓶。 

实施例6 

处方： 

烷基化壳聚糖150g 

透明质酸镁25g 

枸橼酸钙30g 

十二烷基硫酸钠1g 

L-苏氨酸2.9g 

薄荷醇6g。 

洗剂制备方法：取注射用水10L，加枸橼酸钙，加入L-苏氨酸，加入透明质酸镁，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入烷基化壳聚糖，加入薄荷醇，过滤，加注射用水补齐至20L，得到洗剂1000瓶。 

实施例7 

处方： 

水溶性壳聚糖150g 

透明质酸钠25g 

枸橼酸30g 

十二烷基硫酸钠1g 

L-苏氨酸2.9g 

薄荷醇6g。 

洗剂制备方法：取注射用水10L，加枸橼酸，加入L-苏氨酸，加入透明质酸钠，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入水溶性壳聚糖，加入薄荷醇，过滤，加注射用水补齐至20L，得到洗剂1000瓶。 

实施例8 

处方： 

烷基化壳聚糖150g 

透明质酸镁25g 

枸橼酸钙30g 

十二烷基硫酸钠1g 

L-苏氨酸2.9g 

薄荷醇6g。 

洗剂制备方法：取注射用水10L，加枸橼酸钙，加入L-苏氨酸，加入透明质酸镁，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入烷基化壳聚糖，加入薄荷醇，过滤，加注射用水补齐至20L，得到洗剂1000瓶。 

Claims (10)

1.一种洗剂，其特征在于洗剂包括壳聚糖类聚合物、透明质酸类物质、pH调节剂、助溶剂和透皮促进剂。 

2.根据权利要求1所述的一种洗剂，其中助溶剂为十二烷基硫酸钠和L-苏氨酸。 

3.根据权利要求1所述的一种洗剂，其中透皮促进剂为薄荷醇和十二烷基硫酸钠。 

4.根据权利要求1-3任一项所述的一种洗剂，其中洗剂包括壳聚糖类聚合物140-160重量份、透明质酸类物质20-30重量份、pH调节剂25-35重量份、助溶剂1-5重量份和透皮促进剂6-8重量份。 

5.根据权利要求3所述的一种洗剂，其特征在于所述的壳聚糖类聚合物为甲壳素、水溶性壳聚糖、羧甲基壳聚糖、酰化壳聚糖、烷基化壳聚糖、羟基化壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚寡糖、壳聚糖硫酸酯中的一种或几种； 

所述的pH调节剂为乳酸类物质和枸橼酸类物质，其中乳酸类物质为乳酸、乳酸钠、乳酸钙、乳酸锌、乳酸铝、乳酸亚铁的一种，其中枸橼酸类物质为枸橼酸、枸橼酸钠、枸橼酸钙、枸橼酸锌、枸橼酸铝、枸橼酸亚铁的一种； 

所述的透明质酸类物质为透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸钙、透明质酸铵、透明质酸、透明质酸镁、透明质酸四丁基铵、去乙酰基透明质酸中的一种或几种。 

6.根据权利要求2所述的一种洗剂，其中十二烷基硫酸钠与L-苏氨酸为1:2.9。 

7.根据权利要求3所述的一种洗剂，其中薄荷醇与十二烷基硫酸钠的重量比为5-8:1。 

8.根据权利要求5-7任一项所述一种洗剂，其特征在于洗剂的制备方法为： 

取注射用水，加入pH调节剂物质，加入L-苏氨酸，加入透明质酸类物质，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入壳聚糖类物质，加入薄荷醇，过滤，加注射用水补齐，即得。 

9.根据权利要求4所述的洗剂在制备治疗女性下生殖道感染、HPV感染、疱疹病毒感染、宫颈炎、宫颈糜烂，促进宫颈或阴道手术后创面愈合、止血止痛、止痒，滋养润滑生殖道上皮细胞或粘膜、增强阴道弹性，缓解干涩、烧灼、瘙痒阴道萎缩药物中的应用。 

10.根据权利要求4所述的洗剂在制备改善阴道清洁度、降低阴道pH值、促进产H₂O₂的乳杆菌增殖，消除炎症，修复受损的阴道粘膜，全面恢复阴道微生态平衡；治疗痤疮(抗痤疮丙酸杆菌)、烧伤、烫伤、褥疮感染及其它皮肤炎症如手足癣、螨虫感染引起的皮炎；抑制创面或炎症引起的皮肤色素沉着，激光美容术后引起皮肤小损伤的修复并抑制瘢痕形成、抗粘连各种创伤感染药物或敷料中应用。