CN104000777B - 一种左氧氟沙星制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，特征在于其处方包括：20份盐酸左氧氟沙星；0.1-0.2份2-氨基-3-甲基苯甲酸10-15份柠檬酸；10-15份冰醋酸；氢氧化钠和注射用水。

Description

一种左氧氟沙星制剂

技术领域

本发明涉及化学药物的注射剂领域，具体涉及左氧氟沙星制剂技术领域。

背景技术

左氧氟沙星(LevofloxacinHydrochloride)是氧氟沙星的左旋光学活性L-型异构体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。对大多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰阴性细菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。

传统的制备盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的方法，由于在工艺上的缺陷，比如其配制注射剂时通常将所有原料称量好后，一并加入投料罐中，搅拌溶解，由于不同的原辅料溶解度不同，溶解度不好的成分无法完全溶解，导致有效成分含量不足，影响产品的有效性，另外，药用炭常规的使用方法是直接加入到药液中，由于其质轻，易聚集漂浮于药液表面，分散不均匀，影响了其吸附效果，并且，其易飞散，处理不当会污染洁净区和空调净化系统，常规的工艺中，还可能存在pH范围的选择或者调节不当，过滤不够充分，杀菌温度及方式不当等，导致采用传统方法制备的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液颜色深、澄明度差、微粒多、稳定性较差，从而导致临床使用效果及安全性不佳。不易保存，并且使用效果不佳，致使治疗效果不好。

发明内容

本发明提出一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，解决了现有技术中盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液颜色深、澄明度差、微粒多、稳定性较差、临床使用效果及安全性不佳等问题。

本发明的技术方案是处方为：

进一步，处方优选为：

另一方面，本发明的技术方案是通过以下的制备方法制备：

(1)按处方量称取2-氨基-3-甲基苯甲酸、冰醋酸、柠檬酸，并加入25-45℃注射用水搅拌溶解，加注射用水至配制总体积的20％；

(2)按处方量称取盐酸左氧氟沙星预溶解后加入到(1)步骤制备的溶液中，并加注射用水至配制总体积的50％，搅拌溶解，得到初混液；

(3)向溶液中加入氢氧化钠然后调节pH值至6.5-7.0；加入注射水至全量；

(4)0.22μm微孔滤膜过滤，将滤液灌装入预先灭菌的输液瓶中；

(5)121℃蒸汽热压灭菌20-30分钟；

(6)滤液进行含量测定、pH值和可见异物检查；

(7)检查合格后进行灌装、上塞、轧盖、灭菌、灯检、包装。

与现有技术相比，本发明涉及的加替沙星氯化钠注射液及其制备方法具有如下优点和显著进步：

(1)制备得到的注射剂稳定性更高，安全可靠。本发明将枸橼酸加入到左氧氟沙星注射液中，经加速试验意外地发现，注射液不再出现析出物，取得了意想不到的效果，这可能与柠檬酸更易于络合金属离子有关，很好地提高了用药的安全性。

(2)本发明注射液的制备工艺简单，适合大生产要求。

具体实施例

实施例1：

(1)处方：

(2)制备工艺：按处方量称取2-氨基-3-甲基苯甲酸、冰醋酸、柠檬酸，并加入35℃注射用水搅拌溶解，加注射用水至配制总体积的20％；按处方量称取盐酸左氧氟沙星预溶解后加入到(1)步骤制备的溶液中，并加注射用水至配制总体积的50％，搅拌溶解，得到初混液；向溶液中加入氢氧化钠然后调节pH值至6.5-7.0；加入注射水至全量；0.22μm微孔滤膜过滤，将滤液灌装入预先灭菌的输液瓶中；121℃蒸汽热压灭菌20-30分钟；滤液进行含量测定、pH值和可见异物检查；检查合格后进行灌装、上塞、轧盖、灭菌、灯检、包装。

实施例2：

(1)处方：

(2)制备工艺：按处方量称取2-氨基-3-甲基苯甲酸、冰醋酸、柠檬酸，并加入35℃注射用水搅拌溶解，加注射用水至配制总体积的20％；按处方量称取盐酸左氧氟沙星预溶解后加入到(1)步骤制备的溶液中，并加注射用水至配制总体积的50％，搅拌溶解，得到初混液；向溶液中加入氢氧化钠然后调节pH值至6.5-7.0；加入注射水至全量；0.22μm微孔滤膜过滤，将滤液灌装入预先灭菌的输液瓶中；121℃蒸汽热压灭菌20-30分钟；滤液进行含量测定、pH值和可见异物检查；检查合格后进行灌装、上塞、轧盖、灭菌、灯检、包装。

实施例3：盐酸左氧氟沙星注射液的可见异物和含量测定

为了验证本发明制备的盐酸左氧氟沙星注射液的稳定性，将本发明说明书实施例1制备得到的注射液、对比A(CN101693008实施例1制备得到的注射液)、对比B(CN103479522具体实施例制备得到的注射液)三者进行可见异物检查、含量测定的比较。实验过程结果如下：

1.可见异物检查。抽取各实施例样品，置于40℃环境下，进行加速考察。结果见表1。

2.含量测定。色谱柱Shim-packGLC-ODS柱(4.6mm×150mm，5μm)；流动相0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调至pH4.0)-乙腈(85：15，含2mmol/L溴化四丁基铵)；流速1.0ml/min；检测波长292nm；进样量20μl；柱温为室温。结果见表2。

表1加速试验前后实施例样品可见异物测定结果

表2加速试验前后实施例样品含量测定结果

样品来源	0天结果	40℃加速15天结果	40℃加速180天结果
				实施例1	99.9％	99.9％	99.9％
对比A	99.9％	99.5％	94.0％
				对比B	99.9％	98.2％	91.5％

从表1、表2的实验结果可知，本发明实施例样品经加速考察，未见可见异物，稳定性最佳。

Claims (3)

1.一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，特征在于其处方为:

2.根据权利要求1的注射液，特征在于其处方为:

3.一种制备盐酸左氧氟沙星注射液的方法，包括以下步骤:

(1)称取0.1-0.2g的2-氨基-3-甲基苯甲酸、10-15ml的冰醋酸、10-15ml的柠檬酸，并加入25-45℃注射用水搅拌溶解，加注射用水至200ml；

(2)称取20g的盐酸左氧氟沙星预溶解后加入到(1)步骤制备的溶液中，并加注射用水至500ml，搅拌溶解，得到初混液；

(3)向溶液中加入氢氧化钠然后调节pH值至6.5-7.0；加入注射水至1000ml；

(4)0.22μm微孔滤膜过滤，将滤液灌装入预先灭菌的输液瓶中；

(5)121℃蒸汽热压灭菌20-30分钟；

(6)滤液进行含量测定、pH值和可见异物检查；

(7)检查合格后进行灌装、上塞、轧盖、灭菌、灯检、包装。