CN103656012A - 一种治疗冠心病心绞痛药物的配方及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，所述组合物由生蒲黄、法半夏、丹参、陈皮、三七、制何首乌、昆布、川芎、泽泻、枸杞子、决明子、生山楂为原料药经过提取加工制成的，该组合物具有活血化痰、降浊止痛之功效，用于痰瘀阻络所致胸痹心痛，症见胸部刺痛，胸闷憋气，心悸气短，肢体沉重，形体肥胖；冠心病心绞痛见上述证候者。

Description

一种治疗冠心病心绞痛药物的配方及其应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物。

背景技术

心血管疾病是临床重要的常见病和多发病，全球有近四分之一人口为心血管及相关疾病所威胁，是医学界研究的热门课题。西医在对心血管疾病的治疗上，硝酸酯类、钙拮抗剂、β-阻断剂及血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）等是降低冠心病死亡率最直接针对病机的有效药物。但近年来对硝酸酯类，尤其是对钙拮抗剂（短效和长效）的治疗作用争议颇多。资料显示此大类药除名自的禁忌症外，还需关注：心率失常、传导阻滞、心功能不全甚至促心肌缺血等负面作用；还可产生AS斑块稳定性，脂质异常、糖耐量低下等不良作用。同样抗血小板药效不理想，抗凝血酶药物选择和应用混乱，个体对治疗反应差异很大，继发出血的致命反应，使药量难以维持理想的抗凝强度而影响疗效，凝血酶直接抑制剂的远期益处尚待认可。

冠心病属中医学胸痹心痛范畴。祖国医学对本病早有认识，在治疗方面有完整的理论体系和丰富的临床经验，有自己的独特的优势，同时在客观上我国存在着得天独厚的中药资源，因此中医在治疗心血管疾病方面有着广阔的前景。

发明内容

本发明一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，安全有效，能够活血化痰，降浊止痛。用于痰瘀阻络所致胸痹心痛。本发明还进一步提供所述的配方的几种具体应用。

为达到目的，本发明提供一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物它是由下列重量配比的原料药制成：

生蒲黄10～200份、法半夏10～200份、丹参10～200份、陈皮10～200份、制何首乌10～200份、昆布10～200份、川芎10～200份、泽泻10～200份、枸杞子10～200份、决明子10～200份、生山楂10～200份

优选的：本发明的药物组合物，由下列重量配比的原料药制成：

生蒲黄40～160份、法半夏45～180份、丹参40～160份、陈皮45～180份、制何首乌40～160份、昆布40～160份、川芎45～180份、泽泻45～180份、枸杞子45～180份、决明子50～200份、生山楂40～160份

最优选的，本发明的药物组合物，由下列重量配比的原料药制成：

生蒲黄80份、法半夏90份、丹参80份、陈皮90份、制何首乌80份、昆布80份、川芎90份、泽泻90份、枸杞子90份、决明子100份、生山楂80份

以上组成中，重量是以生药计算的，若以克为单位，以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000克，口服液1000ml等。

以上组成，若以克为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。

以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效不变。

以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的药物组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的药物组合物中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。

本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。最优选的是颗粒剂。

本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体（它们可以包括食用油），例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。

本发明的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的药物组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。

本发明还提供本发明的药物组合物的方法，优选的制备方法如下：

（1）将生蒲黄、丹参、泽泻、三七四味加90%乙醇适量回流二次，每次2小时，合并醇提取液，浓缩至在80℃相对密度1.1～1.3的清膏，备用；

（2）将陈皮、川芎二味加20倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，用β-环糊精包合备用；

（3）将（1）、（2）的药渣和法半夏、制何首乌、昆布、枸杞子、决明子、生山楂六味药材加水煎煮三次，每次2～3小时，滤过，滤液浓缩至在80℃相对密度1.20～1.25，与醇浓缩液混匀，得清膏。

（4）以该清膏为药物活性物质，加入（2）所备用的β-环糊精包合物需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂组合物。

如，制备成颗粒剂的制备方法如下：

另取糊精、甜味剂和清膏使用喷雾干燥一步制粒法制成颗粒，整粒，加入（2）所备用的β-环糊精包合物，混匀，制成颗粒，即得。

在本发明配方中，各药材的主治功能如下：

生蒲黄：具有“凉血、活血、止心腹诸痛之功。”现代药理学研究表明：蒲黄提取物可增强蟾蜍离体心脏收缩力，能使未致纤颤或经电刺激致纤颤的离体兔心冠脉流量明显增加，可使金黄地鼠夹囊微循环小动脉血流速度加快，毛细血管开放数增加，对小鼠心脏微循环也有改善作用。还能提高心肌及脑对缺氧的耐受性。蒲黄还具有显著的降血脂作用，并可减轻家兔食饵性动脉粥样硬化、主动脉壁上斑块的形成。临床研究表明：生蒲黄不仅能降低血小板粘附率和聚集作用，同时对血管内皮细胞有保护作用，并抑制粥样硬化斑块的形成

丹参：丹参具有抗血液凝固促进纤溶作用，对体外血栓形成也有抑制作用，也可防止体内血栓的形成，是血栓长度明显缩短。现代药理学实验表明：丹参主要成分有丹参酮、丹参酚、丹参素等。丹参素能明显扩张冠状动脉，使冠状动脉血流量显著增加，并能促进侧枝循环。

川芎：川芎具有降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，可预防血栓的形成，有改善微循环的作用。

陈皮：具有理气健脾，燥湿化痰之功。陈皮煎剂也能扩张冠脉。

三七：具有活血散瘀功效，能抗血小板聚集，抗血栓形成。现代药理学，三七总皂甙为三七的主要活性成份，具有降低机体的耗氧量，提高机体对缺氧的耐受力。抑制由ADP引起的家兔血小板聚集。扩张脑血管，使脑血流量增加。抗血栓和抗凝血作用。

半夏：具有燥湿化痰，消痞散结之功。

何首乌：《开宝本草》记载:“止心痛，益血气……”现代药理学表明，何首乌有降低血浆总胆固醇，甘油三酯和β脂蛋白的作用，并有降低主动脉中胆固醇含量及肝中甘油三脂含量的作用

泽泻：本品具有利湿化浊降脂的作用。泽泻提取物对兔实验性高胆固醇血症有明显降胆固醇作用，其机理可能与其干扰外源性胆固醇的吸收和内源性胆固醇代谢有关。

决明子：具有平肝降火，化浊降脂，润肠通便的功效。可使动物收缩压和舒张压有降低。

昆布：具有消痰软坚作用。

生山楂：生山楂有扩张冠状动脉、抗心肌缺血、强心、抗心律作用。山楂乙醇浸膏对实验性高血脂有降低作用。

枸杞子：具有养肝、滋肾、润肺之功。

将上述十二味药材进行组配后，具有活血化痰，降浊止痛之功效。适用于痰瘀阻络所致胸痹心痛。症见胸部刺痛，胸闷憋气，心悸气短，肢体沉重，形体肥胖等证假的冠心病心绞痛患者。

本发明的中药组合物，其配方工艺是经过筛选获得的，具有以下工艺特点：本品利用挥发油包合技术将陈皮、川芎中提取的挥发油采用β-环糊精包合，余药醇提、水煎。在制粒方面，采用了喷雾干燥一步投料技术，具有工业化生产程度高等特点，使颗粒具有较稳定的崩解性和溶散性，从而克服了湿法制粒工艺的溶媒残留、变色、储存不稳定等缺点。

本发明所述的中药组合物制备治疗冠心病心绞痛的药物中已得到应用；

本发明制得的中药组合物的药理毒理及临床试验研究结果表明：

一、药理毒理研究

1、药效学研究：药效实验研究显示：本品具有：（1）扩冠、减轻心脏前后负荷，增强心肌供血、代氧及减少耗氧量抗心肌缺血。并减轻缺血心肌再灌注损伤。（2）抗血小板、抗血栓生成及改善血液粘度。（3）调整血脂异常，并有较全面调脂谱。（4）干预内源性抗氧化酶和抗脂质过氧化，以及反映保护血管内皮细胞功能的功效。

2、急性毒性研究：根据中药新药研究的有关规定，用本发明的颗粒进行了小鼠急性毒性实验观察，因无法测出LD50，故进行了最大给药量的测定。小鼠灌胃给药，累积剂量为350g生药/kg，是临床用药的323倍，动物未见明显毒性作用，结果表明本发明一次性给药是安全的。

3、长期毒性研究：用Wistart种大鼠，设对照组及本发明颗粒94g、47g、23.5g生药/kg剂量组（分别为临床用量的50、25、12.5倍），连续灌胃给药26周，观察本发明的颗粒对动物脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、大肠、垂体、甲状腺、胸腺、胰腺、肾上腺、子宫、卵巢、睾丸、前列腺各项指示的影响。结果证实，各给药组在给药后3个月、6个月、及停药2周，未见不良反应，各项检查指标均在正常范围内。病理检查各脏器均未见该药引起的明显中毒性病理改变，动物未发现不良反应及死亡。且从动物生活、外形到血液学、血生化学检测、心电图病理学检测均未见不良反应和药物毒性作用，结果表明临床范围内给药是安全的

二、临床试验研究

II期临床试验：用本发明的颗粒与精制冠心颗粒对照治疗冠心病心绞痛（痰瘀阻络证）随机双盲双模拟、平行对照多中心Ⅱ期临床试验（国家食品药品监督管理局新药临床研究批件号：2004L01172），实际入组238例，本发明颗粒剂120例，精制冠心颗粒116例作对照。

主要疗效结果：

心绞痛症状疗效：FAS人群结果：精制冠心颗粒组和本发明颗粒组的心绞痛症状显效率分别为33.03%和39.82%，有效率38.53%和38.94%，经考虑中心效应的CMH检验两组差异无统计学意义（P=0.184）。两组总有效率分别为71.56%和78.76%，组间差值的95％可信区间为（-18.54，4.1384）。

心电图改变有效率：FAS结果:精制冠心颗粒组和本发明颗粒组的心电图疗效显效率分别为9.26%和20.35%，有效率分别为40.74％和31.86％，经考虑中心效应的CMH检验两组差异无统计学意义（P>0.05）。两组总有效率分别为50.00%和52.21%，组间差值的95％可信区间为（-15.39，10.97）。

次要疗效结果

硝酸甘油增减率疗效：FAS人群结果:治疗4周后，对照组硝酸甘油停减率为29.09％，试验组为40.71％，试验组高于对照组，经考虑中心效应的CMH检验，两组硝酸甘油停减率组间比较差异有统计学意义（P<0.05）,本发明颗粒疗效优于精制冠心颗粒。

中医证候疗效：FAS结果:治疗4周后，对照组显效率为28.44％，试验组为37.17％，有效率对照组为60.55％，试验组为52.21％，经考虑中心效应的CMH检验，两组相比差异无统计学意义（P>0.05）。

血脂水平疗效：FAS结果:两组患者治疗4周后血脂各项指标，包括总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白与基线组内比较差异均无统计学意义（P>0.05），两组治疗后相对于基线变化的组间比较差异也无统计学意义（P>0.05）。

血脂异常者血脂水平疗效：FAS结果：对于基线单项血脂指标异常者进行分析，治疗4周后对照组总胆固醇水平与基线比较差异有统计学意义（P=0.008），基线低密度脂蛋白异常者中两组低密度脂蛋白水平较基线相比下降有统计学意义（P=0.002、P=0.031），两组低密度脂蛋白较基线下降组内比较差异均有统计学意义（P<0.05）。在单项血脂异常者中各项指标各时点比较以及各时点相对于基线变化的组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

运动平板试验疗效：FAS结果:精制冠心颗粒组治疗后运动平板试验阴转率32.14%，本发明颗粒组29.31%两组差异无统计学意义（P=0.6430）。

心肌耗氧指数：FAS人群结果:治疗4周后，两组心肌耗氧指数组间比较差异无统计学意义（P>0.05），疗后与疗前差值的组间比较以及治疗前后组内比较差异也无统计学意义（P>0.05）。

运动级别：FAS结果:试验组治疗4周后相对于基线变化的组内比较差异有统计学意义（P=0.016），对照组相对于基线变化的组内比较差异无统计学意义。两组间治疗后各时点比较以及相对于基线变化的组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

运动当量：FAS结果:治疗4周后，两组运动当量组间比较差异无统计学意义（P>0.05），疗后与疗前差值的组间比较以及治疗前后组内比较差异也无统计学意义（P>0.05）。

运动时间：FAS结果:治疗4周后，两组运动时间与基线变化的组内比较，差异均有统计学意义（P<0.001），两组间治疗后各时点比较及与基线变化的组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

心绞痛症状总分：两组治疗2周、4周后心绞痛症状评分较治疗前下降，相对于基线变化的组内比较差异均有统计学意义（P<0.05），但两组治疗后各时点比较以及相对基线变化的组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

心绞痛症状各单项评分：FAS结果：心绞痛症状各单项评分，包括疼痛程度、发作次数、持续时间、硝酸甘油用量、硝酸甘油含服量等指标在治疗后各时点组间比较差异无统计学意义。治疗后两组相对于基线变化的组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

中医证候总分：FAS结果:两组治疗2周、4周后中医证候评分较疗前下降，但各时点组间比较差异无统计学意义；两组相对于基线变化的组内比较差异均有统计学意义（P<0.05），但两组间相对基线的组间比较比较差异无统计学意义（P>0.05）。

中医证候各单项评分：FAS结果：中医证候各单项评分，包括胸痛、憋气、气短、心悸、肢体困重、形体肥胖等指标在治疗后各时点组间比较差异无统计学意义。两组中医单项症状各时点相对于基线变化的组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

安全性评价结果：

本次试验共发生不良事件10例，其中对照组6例，不良事件发生率为5.08%，除1例白细胞减少与试验药物判断为可能有关外，其余均判断为与试验药物无关；试验组共发生4例不良事件，发生率为3.3%，经判断均与试验药物无关。

结论：

[0057]本发明颗粒颗粒治疗冠心病心绞痛(痰瘀阻络证)Ⅱ期临床试验结果初步提示：本发明颗粒在减轻心绞痛症状积分、改善心绞痛症状、降低心绞痛疼痛程度、持续时间、发作次数，减少硝酸甘油用量，改善胸痛、憋气、气短、心悸等症状方面有不同程度的作用，略优于精制冠心颗粒，且具有较好的安全性。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

取生蒲黄10份、丹参10份、泽泻11份、三七10份，四味药材加90%乙醇适量回流二次，每次2小时，合并醇提取液，浓缩至在80℃相对密度1.1～1.3的清膏，备用；取陈皮11份、川芎11份二味药材，加20倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，用β-环糊精包合备用；将上述的药渣和法半夏11份、制何首乌10份、昆布10份、枸杞子11份、决明子10份、生山楂10份六味药材加水煎煮三次，每次2～3小时，滤过，滤液浓缩至在80℃相对密度1.20～1.25，与醇浓缩液混匀，得清膏。另取糊精、甜味剂和上述备用清膏使用喷雾干燥一步制粒法制成颗粒，整粒，加入所备用的β-环糊精包合物，混匀，制成颗粒，即得。

实施例2

取生蒲黄20份、丹参20份、泽泻22份、三七20份，四味药材加90%乙醇适量回流二次，每次2小时，合并醇提取液，浓缩至在80℃相对密度1.1～1.3的清膏，备用；取陈皮22份、川芎22份二味药材，加20倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，用β-环糊精包合备用；将上述的药渣和法半夏22份、制何首乌20份、昆布20份、枸杞子22份、决明子20份、生山楂20份六味药材加水煎煮三次，每次2～3小时，滤过，滤液浓缩至在80℃相对密度1.20～1.25，与醇浓缩液混匀，得清膏。另取糊精、甜味剂和上述备用清膏使用喷雾干燥一步制粒法制成颗粒，整粒，加入所备用的β-环糊精包合物，混匀，制成颗粒，即得。

实施例3

取生蒲黄40份、丹参40份、泽泻45份、三七40份，四味药材加90%乙醇适量回流二次，每次2小时，合并醇提取液，浓缩至在80℃相对密度1.1～1.3的清膏，备用；取陈皮45份、川芎45份二味药材，加20倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，用β-环糊精包合备用；将上述的药渣和法半夏45份、制何首乌40份、昆布40份、枸杞子45份、决明子40份、生山楂40份六味药材加水煎煮三次，每次2～3小时，滤过，滤液浓缩至在80℃相对密度1.20～1.25，与醇浓缩液混匀，得清膏。另取糊精、甜味剂和上述备用清膏使用喷雾干燥一步制粒法制成颗粒，整粒，加入所备用的β-环糊精包合物，混匀，制成颗粒，即得。

实施例4

取生蒲黄80份、丹参80份、泽泻90份、三七90份，四味药材加90%乙醇适量回流二次，每次2小时，合并醇提取液，浓缩至在80℃相对密度1.1～1.3的清膏，备用；取陈皮90份、川芎90份二味药材，加20倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，用β-环糊精包合备用；将上述的药渣和法半夏90份、制何首乌80份、昆布80份、枸杞子90份、决明子90份、生山楂90份六味药材加水煎煮三次，每次2～3小时，滤过，滤液浓缩至在80℃相对密度1.20～1.25，与醇浓缩液混匀，得清膏。另取糊精、甜味剂和上述备用清膏使用喷雾干燥一步制粒法制成颗粒，整粒，加入所备用的β-环糊精包合物，混匀，制成颗粒，即得。

实施例5

取生蒲黄200份、丹参200份、泽泻200份、三七200份，四味药材加90%乙醇适量回流二次，每次2小时，合并醇提取液，浓缩至在80℃相对密度1.1～1.3的清膏，备用；取陈皮200份、川芎200份二味药材，加20倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，用β-环糊精包合备用；将上述的药渣和法半夏200份、制何首乌200份、昆布200份、枸杞子200份、决明子200份、生山楂200份六味药材加水煎煮三次，每次2～3小时，滤过，滤液浓缩至在80℃相对密度1.20～1.25，与醇浓缩液混匀，得清膏。另取糊精、甜味剂和上述备用清膏使用喷雾干燥一步制粒法制成颗粒，整粒，加入所备用的β-环糊精包合物，混匀，制成颗粒，装入胶囊。

实施例6

取生蒲黄160份、丹参160份、泽泻180份、三七180份，四味药材加90%乙醇适量回流二次，每次2小时，合并醇提取液，浓缩至在80℃相对密度1.1～1.3的清膏，备用；取陈皮180份、川芎180份二味药材，加20倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，用β-环糊精包合备用；将上述的药渣和法半夏180份、制何首乌160份、昆布160份、枸杞子180份、决明子180份、生山楂180份六味药材加水煎煮三次，每次2～3小时，滤过，滤液浓缩至在80℃相对密度1.20～1.25，与醇浓缩液混匀，得清膏。另取糊精、甜味剂和上述备用清膏使用喷雾干燥一步制粒法制成颗粒，整粒，加入所备用的β-环糊精包合物，混匀，制成颗粒，压片即得。

实施例7

取生蒲黄80份、丹参80份、泽泻90份、三七90份，四味药材加90%乙醇适量回流二次，每次2小时，合并醇提取液，浓缩至在80℃相对密度1.1～1.3的清膏，备用；取陈皮90份、川芎90份二味药材，加20倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，用β-环糊精包合备用；将上述的药渣和法半夏90份、制何首乌80份、昆布80份、枸杞子90份、决明子90份、生山楂90份六味药材加水煎煮三次，每次2～3小时，滤过，滤液浓缩至在80℃相对密度1.20～1.25，与醇浓缩液混匀，得清膏。加入蔗糖和水混合均匀，制备成口服液。

Claims (8)

1.一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，其特征在于，它是由下列重量配比的原料药制成：

生蒲黄10～200份、法半夏10～200份、丹参10～200份、陈皮10～200份、三七10～200份、制何首乌10～200份、昆布10～200份、川芎10～200份、泽泻10～200份、枸杞子10～200份、决明子10～200份、生山楂10～200份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，它是由下列重量配比的原料药制成：

生蒲黄40～160份、法半夏45～180份、丹参40～160份、陈皮45～180份、制何首乌40～160份、昆布40～160份、川芎45～180份、泽泻45～180份、枸杞子45～180份、决明子50～200份、生山楂40～160份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，它是由下列重量配比的原料药制成：

生蒲黄80份、法半夏90份、丹参80份、陈皮90份、三七80份、制何首乌80份、昆布80份、川芎90份、泽泻90份、枸杞子90份、决明子100份、生山楂80份。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物选自片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、栓剂、膏剂、滴丸剂或贴剂。

5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物是颗粒剂。

6.权利要求1所述的中药组合物的制备方法，步骤如下：

将中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成。

7.权利要求6所述的中药组合物的制备方法，步骤如下：

（1）将生蒲黄、丹参、泽泻、三七四味加90%乙醇适量回流二次，每次2小时，合并醇提取液，浓缩至在80℃相对密度1.1～1.3的清膏，备用；

（2）将陈皮、川芎二味加20倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，用β-环糊精包合备用；

（3）将（1）、（2）的药渣和法半夏、制何首乌、昆布、枸杞子、决明子、生山楂六味药材加水煎煮三次，每次2～3小时，滤过，滤液浓缩至在80℃相对密度1.20～1.25，与醇浓缩液混匀，得清膏；

（4）以该清膏为药物活性物质，加入（2）所备用的β-环糊精包合物需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂组合物。

8.权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其中的颗粒剂，制备方法如下：

（1）将生蒲黄、丹参、泽泻、三七四味药材加90%乙醇适量回流二次，每次2小时，合并醇提取液，浓缩至在80℃相对密度1.2的清膏，备用；

（2）将陈皮、川芎二味加20倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，用β-环糊精包合备用；

（3）将（1）、（2）的药渣和法半夏、制何首乌、昆布、枸杞子、决明子、生山楂六味药材加水煎煮三次，每次2小时，滤过，滤液浓缩至在80℃相对密度1.25，与醇浓缩液混匀，得清膏；

（4）另取糊精、甜味剂和清膏使用喷雾干燥一步制粒法制成颗粒，整粒，加入（2）所备用的β-环糊精包合物，混匀，制成颗粒，即得。