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CN103648483A - 包含洋葱提取物和脂质体的组合物 - Google Patents

包含洋葱提取物和脂质体的组合物 Download PDF

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CN103648483A CN201280029947.4A CN201280029947A CN103648483A CN 103648483 A CN103648483 A CN 103648483A CN 201280029947 A CN201280029947 A CN 201280029947A CN 103648483 A CN103648483 A CN 103648483A
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M·黑贝雷尔
P·舍普勒
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Merz Pharma GmbH and Co KGaA
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Abstract

本发明涉及包含第一种洋葱提取物(A)和脂质体的组合物，其中至少部分洋葱提取物被包囊在脂质体中。此外，本发明涉及包含第一种洋葱提取物(A)和脂质体的组合物的制备方法，其中至少部分洋葱提取物被包囊在脂质体中。此外，本发明涉及包含洋葱提取物(A)(洋葱头(Allium cepa))和脂质体的组合物，其可通过所述方法得到或用所述方法获得。此外，本发明涉及包含第一种洋葱提取物(A)和脂质体的组合物，其中至少部分洋葱提取物被包囊在脂质体中，该组合物用于治疗和／或预防瘢痕。

Description

包含洋葱提取物和脂质体的组合物
本发明涉及包含第一种洋葱提取物(A)和脂质体的组合物，其中至少部分洋葱提取物被包囊在脂质体中。此外，本发明涉及包含第一种洋葱提取物(A)和脂质体的组合物的制备方法，其中至少部分洋葱提取物被包囊在脂质体中。此外，本发明涉及包含洋葱提取物(A)(洋葱头(Allium cepa))和脂质体的组合物，其可通过所述方法得到或通过所述获得。此外，本发明涉及包含第一种洋葱提取物(A)和脂质体的组合物，其中至少部分洋葱提取物被包囊在脂质体中，该组合物用于治疗和／或预防瘢痕。
瘢痕是损伤后替代正常皮肤的纤维组织区域。瘢痕因身体上皮肤和其他组织的伤口愈合的生物过程导致。除极小的损害外，每种伤口(例如意外伤害、疾病或手术后)均导致一定程度的瘢痕形成。
因此，瘢痕是伤口愈合过程的终产物。这种终产物既不美观在功能上又不完美。未损伤的真皮包含有机械效力的胶原蛋白网状结构。然而，人体皮肤上的伤口愈合导致不同程度的瘢痕形成，在临床上从细小的无症状瘢痕到有问题的肥厚和瘢痕疙瘩，它们可以限制功能、进一步限制生长。此外，它们可能具有差的美学外观。
对瘢痕的治疗选择范围是从侵害性的操作和手术例如切除或激光疗法到非侵害性的处置，特别是施用局部活性剂。此外，瘢痕通常仍然无法治疗。
用于治疗瘢痕的活性剂是本领域已知的。
例如，已知产品
Figure BDA0000440352860000011
是瘢痕霜剂，其包含脲和肝素钠(60 000I.U.)和樟脑作为活性成分以及常用油／乳化剂成分。据报道这种产品用于瘢痕治疗、瘢痕性挛缩和瘢痕疙瘩。此处，正如已知的，肝素钠作为血液稀释剂起作用。
在名称下已知的是凝胶，其包含粘多糖聚硫酸酯(445mg，相当于在100g软膏剂中40 000单位)作为活性成分。另外的成分是制备该凝胶所需的成分，例如异丙醇、聚丙烯酸、丙二醇和水。粘多糖聚硫酸酯类一般具有类肝素效应且由此相当于上述指定的
Figure BDA0000440352860000022
产品。除凝胶外，还已知
Figure BDA0000440352860000023
软膏剂，且除上述举出的活性成分外，还具有单脂肪酸甘油酯类和甘油二酯类与高级脂肪酸和中链甘油三酯类等和异丙醇、二酰亚胺脲、苯氧基乙醇和水的混合物。这种类型的产品可以用于治疗静脉病、表浅的静脉炎、血肿和用于松弛硬瘢痕。该产品不一定应用干受损皮肤。
在名称
Figure BDA0000440352860000024
下已知的是凝胶植入物，其包含交联透明质酸，其存在于包含氯化钠水溶液的溶液中，目的在于注射。认为使用这种活性剂可治疗皮肤变形。然而，在受侵害的修正区域中不一定存在急性或慢性皮肤障碍。
在名称
Figure BDA0000440352860000025
N下已知的是亲水性O／W霜剂，其包含雌二醇作为霜剂基质中的活性成分。借助于这种包含激素的制剂，除妇科应用外，还可以提及皮肤病应用，例如烧伤、瘢痕治疗、皮肤萎缩、口周皮炎和急性和亚急性阶段的湿疹。然而，在这方面，对包含激素的产品而言已知应用受限，例如副作用和／或相互作用，应将它们在相当程度上进行考量。
描述了用于治疗或预防瘢痕形成的其他一些产品，其包含植物提取物作为活性成分。
特别地，凝胶样产品用于该目的。美国专利US5,885,581描述了这种凝胶样产品，其包含20-30％重量的聚乙二醇200、0.005-0.03％重量的防腐剂、0.05-0.2％重量的山梨酸、0.5-2％重量的尿囊素、1-3％重量的黄原胶且如果期望，则包含香料物质，且该产品的特征在于包含5-15％重量的液体洋葱提取物{洋葱兴(Allium cepa)提取物)，以约55-65％重量的用量的水性载体为基准。该产品由此代表了不含脂肪(油)的凝胶且外用于受损皮肤组织，特别是瘢痕组织。该产品的特征还在于pH为4.5-5.5且粒度低于50um。
在产品名称
Figure BDA0000440352860000031
下已知的是凝胶，其包含洋葱提取物{洋葱兴(Allium cepa)提取物)。用于治疗瘢痕的洋葱提取物还公开在US2010／0247689中。
产品名称PC30V描述了一种液体，其包含七叶树果种子的干燥提取物且还包含在1,3-丁二醇、右泛醇、尿囊素和香味物质中的甘菊花的干燥提取物。认为这种活性剂用于治疗皮肤损害，例如敏感性压迫点的伤口皮肤发炎和矫形外科器械导致的瘢痕且还有压力性溃疡。有关作为手术或其他皮肤损害结果的瘢痕的适应症在此处未提及。
WO2011／006100公开了用于减少瘢痕形成的皮质类固醇。
DE-A37 23 248涉及硫代亚磺酸在治疗炎症中的用途。特别地，通过从洋葱中提取和随后进行色谱法得到它们。在此处未使用洋葱提取物自身。
EP-B429 080涉及包含S-烯丙半胱氨酸的产品的制备方法，其中，例如将大蒜的水提取物于半胱氨酸混合，得到S-烯丙半胱氨酸。
EP-B364 442涉及来自至少3种不同草药的油提取物，所述草药选自大戟属(euphorbia)、婆婆纳属(veronica)、蓍草属(yarrow)、延胡索属(fumitory)、大蒜、荨麻和金盏花。这种组合以油的形式使用，例如含有石蜡，用于抗银屑病。[0017]EP-B EP201 956涉及例如烟草、藻类、大蒜的提取和色谱分级分离，其中报道了得到的具体物质。
然而，对用于瘢痕治疗的有利的活性剂仍然存在需求。
发明概述
本发明涉及包含第一种洋葱提取物(A)和脂质体的组合物，其中至少部分洋葱提取物被包囊在脂质体中。
此外，本发明涉及组合物的制备方法和通过该方法得到或获得的组合物，所述组合物包含第一种洋葱提取物(A)和脂质体，其中至少部分第一种洋葱提取物(A)被包囊在脂质体中，该方法包含下列步骤：
(i)提供第一种洋葱提取物(A)；
(ii)提供脂质体；和
(iii)使根据(i)的第一种洋葱提取物(A)接触根据(ii)的脂质体，由此将至少部分第一种洋葱提取物(A)包囊入脂质体。
在另一个方面中，本发明涉及如上所述的组合物，其用于治疗和／或预防瘢痕。
此外，本发明涉及对需要的个体治疗和／或预防瘢痕的方法，包括对所述个体施用治疗有效量的如上所述的组合物。
发明详述
因此，在第一个方面中，本发明涉及包含第一种洋葱提取物(A)和脂质体的组合物，其中至少部分洋葱提取物被包囊在脂质体中。
本发明还涉及这样的组合物，其还包含第二种洋葱提取物(B)，其中第一种洋葱提取物(A)包含高于第二种洋葱提取物(B)浓度的洋葱成分。
令人意外地发现，包含高浓度的洋葱提取物、由此是高浓度的活性成分的稳定的组合物可以通过包囊至少部分第一种洋葱提取物提供。此外，关注作为递送系统起作用的脂质体能够将包囊的活性成分转运入皮肤的较深层，由此提供改善的美容有益性和洋葱提取物的控释。
不期望收到理论约束，进一步认为包囊至少部分第一种洋葱提取物(A)、特别是如果洋葱提取物包含高浓度的洋葱成分，则对这种组合物的稳定性具有正面的影响。
脂质体：
在本发明含义范围内，术语“脂质体”表示指人工制备的由至少一种脂双层(类脂膜)构成的囊泡，其中该脂质体包含天然衍生的或合成的磷脂或其他表面活性剂和任选的其他膜成分例如胆固醇和蛋白质，其结构可作为活性成分例如如上所述的第一种洋葱提取物(A)的物理储存器起作用。
优选本发明的脂质体是包含磷脂的脂质体，即包含至少一种天然衍生或合成的磷脂的脂质体。任选地，本发明包含磷脂的脂质体还包含膜成分，例如胆固醇和蛋白质。
因此，本发明还涉及如上所述的组合物，其中所述脂质体是包含磷脂的脂质体。同样，本发明涉及如上所述的组合物的制备方法和可通过所述方法得到或通过所述方法获得的组合物，其中所述脂质体是包含磷脂的脂质体。
在本发明含义范围内，术语″磷脂″是指包含磷酸酯基团的脂质或甘油酯。因此，磷脂可以是，例如卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、双磷脂酰甘油(心磷脂)、二月桂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷酯酰胆碱、二油酰磷酯酰胆碱、二肉豆蔻酰磷酯酰乙醇胺、二棕榈酰磷酯酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰鞘磷脂、1-硬脂酸-2棕榈酰磷脂酰胆碱、聚乙二醇-2硬脂酰磷脂酰乙醇胺。
优选地，本发明的脂质体是包含磷脂的脂质体，其中磷脂类在每一脂质体中的存在量优选至少为50％重量，更优选50—80％重量，更优选55—70％重量，最优选58—65％重量，以形成脂质体的所有膜成分的总重为基准(磷脂类、其他表面活性剂和任选的其他膜成分，不包括任何包囊的溶剂或洋葱提取物)。
根据本发明的另一个实施方案，本发明的脂质体是包含卵磷脂的脂质体。因此，本发明还涉及如上所述的组合物，其中所述脂质体是包含卵磷脂的脂质体。同样，本发明涉及如上所述的组合物的制备方法和可通过所述方法得到或通过所述方法获得的组合物，其中所述脂质体是包含卵磷脂的脂质体。
在本发明含义范围内，术语“卵磷脂”是指天然存在的或合成的卵磷脂，其可以是适当精制的。适合的卵磷脂包括、但不限于来源于鸡蛋或大豆的卵磷脂。其他适合的卵磷脂包括、但不限于二己酰基-L-α-卵磷脂、二辛酰基-L-α-卵磷脂、二癸酰基-L-α-卵磷脂、二十二烷酰基-L-α-卵磷脂、二十四烷酰基-L-α-卵磷脂、二十六烷酰基-L-α-卵磷脂、二十八烷酰基-L-α-卵磷脂、二油酰基-L-α-卵磷脂、二亚油酰基-L-α-卵磷脂、α-棕榈醇。卵磷脂典型地是与磷酸的胆碱酯连接的脂肪酸的甘油二酯类的混合物且可以包含不同量的化合物，视分离方法而定。典型地，商购卵磷脂是不溶于丙酮的磷脂类的混合物。优选地，使用本领域众所周知的方法从种子中得到卵磷脂，包括大豆和玉米，最优选大豆。获自大豆的卵磷脂在本文中称作大豆卵磷脂。
在其他更具体的实施方案中，本发明的脂质体是包含大豆卵磷脂的脂质体，其中大豆卵磷脂在每一脂质体中的存在量优选至少为99％重量，优选至少99.9％重量，以形成脂质体的所有膜成分的总重为基准(不包括任何包囊的溶剂或洋葱提取物)。
就大豆卵磷脂而言，所述大豆卵磷脂典型地包含至少50％重量的磷脂类，更优选50—80％重量，更优选55—70％重量，最优选58—65％重量，以大豆卵磷脂的总重为基准。
如上所述的大豆卵磷脂通常包含磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇乙醇胺、磷脂酰肌醇和磷脂酸。典型的组合物包含：磷脂酰胆碱，其用量13—18％重量；磷脂酰乙醇乙醇胺，其用量在10—15％重量；磷脂酰肌醇，其用量在10—15％重量；和磷脂酸，其用量在5—12％重量，-％基于存在于脂质体中的大豆卵磷脂的总重。
本发明的脂质体可以具有例如多层或单层结构，其中优选单层脂质体。
根据本发明的其他实施方案，脂质体的平均直径(粒度，本文也称作“直径”)为50—450nm，更优选100nm-400nm，最优选150nm-350nm，通过光子相关光谱学(PCS)测定。“粒度”或“直径”是指如通过光子相关光谱学-也称作动态光散射从稀释溶液中测定的平均水动力学直径。该方法基于粒子对激光的散射并且使用速度测量值，此时粒子因布朗运动而发散。粒子速度与粒度相关。使用Zetamaster S／ZEM5002、通过5mW He-Ne激光(670nm)进行光子相关光谱学测定，其中测定角度为90°，温度为25℃+／-0,5℃。
因此，本发明还涉及如上所述的组合物，其中所述脂质体具有50—450nm的直径，优选150—350nm，通过光子相关光谱学测定。同样，本发明涉及如上所述的组合物的制备方法和可通过所述方法得到或通过所述方法获得的组合物，其中所述脂质体具有50—450nm的直径，优选150—350nm，通过光子相关光谱学测定。
适合于本发明的组合物的脂质体是商购的，例如，购自Rovi cosmeticsInternational GmbH。
在本发明的另一个实施方案中，存在于本发明组合物中的脂质体的量占该组合物总重的0.01—0.5％重量，优选0.02—0.4％重量，更优选0.03—0.3％重量，更优选0.04—0.2％重量。本发明上下文中使用的术语“脂质体的量”是指形成脂质体的所有膜成分的总量(磷脂类、其他表面活性剂和任选的其他膜成分，不包括任何包囊的溶剂或洋葱提取物)。
第一种洋葱提取物(A)
本文所用的术语″洋葱″是指任意的葱属(Allium)种类，包括、但不限于洋葱头(Allium cepa)、大葱(Allium fistulosum)、北葱(Alliumschoenoprasmn)、火葱(Allium ascalonicufn)、垂花葱(Allium cernuu)和南欧蒜（Allium ampeloprasum)。因此，本文所用的术语″洋葱″是指任意类型的洋葱，包括、但不限于任意的栽培洋葱、任意的野生洋葱、任意的洋葱种类、任意的种内和种间洋葱杂交物、所有的洋葱变种、所有的洋葱基因型和所有的洋葱栽培种。
优选地，所述提取物获自洋葱球茎。根据一个优选的实施方案，第一种洋葱提取物(A)是洋葱头(Allium cepa)提取物。
因此，本发明还涉及如上所述的组合物，其中第一种洋葱提取物(A)是洋葱头(Allium cepa)提取物。同样，本发明涉及如上所述的组合物的制备方法和可通过所述方法得到或通过所述方法获得的组合物，其中第一种洋葱提取物(A)是洋葱头(Allium cepa)提取物。
根据本发明的其他实施方案，第一种洋葱提取物(A)，优选第一种洋葱头（Allium cepa)提取物(A)在本发明的组合物中的存在量占该组合物总重的0.1—25％重量，更优选0.2—20％重量，更优选0.3—15％重量，更优选0.4—12％重量，更优选0.5—10％重量，最优选0.5—3％重量，例如0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.1、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9或3.0％重量。
本文所用的术语″洋葱提取物″是指通过用适合的溶剂提取、浸渍或渗滤洋葱材料且任选地通过部分或完全除去溶剂从洋葱中得到的物质或组合物。因此，本发明的提取物是所谓的溶剂处理的流体提取物或所谓的通过将液体提取物整体蒸发至干例如通过风干、喷雾干燥、真空烘箱干燥、流化床干燥或冷冻干燥得到的干燥洋葱提取物，并且任选地洗涤和／或将这种干燥提取物再溶解于至少一种适合的溶剂。适合于提取、浸渍或渗滤的溶剂是本领域技术人员已知的。丙酮、乙酸乙酯、具有1—4个碳原子的低级烷醇类、醇类或它们与水的混合物是特别适合的。流体或超临界形式的二硫化碳和具有溶剂特性的加压气体也适合于作为提取试剂。
根据另一个实施方案，第一种洋葱提取物(A)包含溶剂S2，其中所述溶剂是用于提取、浸渍或渗滤洋葱材料的溶剂或用于再溶解干燥提取物的溶剂。
在上述的其他实施方案中，S2包含至少一种醇和水。就至少一种醇而言，这种醇优选自乙醇、丙醇、异丙醇或其混合物。最优选至少一种醇是乙醇。
因此，本发明还涉及如上所述的组合物，其中第一种洋葱提取物(A)包含溶剂S2，所述溶剂包含至少一种醇，优选乙醇和水。同样，本发明涉及如上所述的组合物的制备方法和可通过所述方法得到或通过所述方法获得的组合物，其中第一种洋葱提取物(A)包含溶剂S2，所述溶剂包含至少一种醇，优选乙醇和水。
在本发明的其他实施方案中，溶剂S2包含用量为占溶剂S2总重95—75％重量、优选90—84％重量、最优选92—82％重量的水。如上所述，溶剂S2包含至少一种醇，其中所述至少一种醇的存在量优选占溶剂S2总重的5—25％重量，优选8—18％重量，最优选10—16％重量。
优选S2包含用量为5—25％重量的乙醇和用量为95—75％重量的水，更优选乙醇用量为8—18％重量，水的用量为92—82％重量，最优选乙醇的用量为10—16％重量，水的用量为90—84％重量。
因此，本发明还涉及如上所述的组合物，其中第一种洋葱提取物(A)包含溶剂S2，其中S2包含用量为占溶剂S2总重5—25％重量的乙醇和用量为占溶剂S2总重95—75％重量的水。同样，本发明涉及如上所述的组合物的制备方法和可通过所述方法得到或通过所述方法获得的组合物，其中第一种洋葱提取物(A)包含溶剂S2，其中S2包含用量为占溶剂S2总重5—25％重量的乙醇和用量为占溶剂S2总重95—75％重量的水。
S2可以任选地还包含有机溶剂，例如异丙醇或甲醇。优选S2包含总计低于0.1％重量的另外的有机溶剂，优选低于0.05％重量，以溶剂S2总重为基准。就存在于第一种洋葱提取物中的洋葱成分的量而言，这些成分优选以占第一种洋葱提取物(A)总量20—33％重量、优选25—30重量的量存在，其中该量是指将这种干燥洋葱提取物溶于溶剂S2前干燥洋葱提取物重量。
根据本发明的另一个实施方案，第一种洋葱提取物(A)是通过一种方法获得或可通过一种方法得到的洋葱提取物，所述方法包括用适合的溶剂S1提取、浸渍或渗滤新鲜或干燥洋葱的洋葱材料，且随后部分或优选完全除去溶剂。根据本发明的一个优选的实施方案，在完全除去溶剂后，将剩余的残留物再溶于至少一种适合的溶剂，优选溶于上述溶剂S2。任选地，制备第一种洋葱提取物(A)的方法可以包含另外的步骤，例如纯化步骤，特别是过滤步骤。
就用于上述方法的溶剂S1而言，可以使用任意适合的溶剂。因此，S1可以与上述溶剂S2相同或不同。优选地，S1包含至少一种醇。就至少一种醇而言，这种醇优选自乙醇、丙醇、异丙醇或其混合物。最优选S1中包含的至少一种醇是乙醇。
根据上述的一个实施方案，至少一种醇的存在量占溶剂S1总重的至少70％重量，优选至少80％重量，更优选至少90％重量，最优选至少96％重量。
S1可以任选地包含水和／或另外的有机溶剂，例如异丙醇或甲醇。优选S1包含总计低于0.1％重量的另外的有机溶剂，优选低于0.05％重量，以溶剂S1的总重为基准。特别地，S1包含水，其用量低于30％重量，优选低于20％重量，更优选低于10％重量，最优选低于4％重量。
根据本发明的一个可选的实施方案，S1包含其用量为5—25％重量的乙醇和用量为95—75％重量的水，更优选乙醇的用量为8—18％重量，水的用量为92—82％重量，最优选乙醇的用量为10—16％重量，水的用量为90—84％重量。
根据本发明的另一个实施方案，用如上所述的包含至少一种醇的溶剂S1提取新鲜或干燥洋葱或洋葱部分，例如洋葱片，得到液相L1和固体残留物R0或由液相L1和固体残留物R0组成的组合物。
在上述另一个实施方案中，洋葱(重量)与溶剂S1(重量)的用量比为0.5：0.9—0.7：1，更优选约0.65：1。
提取可以在一个或多个提取步骤中进行。优选进行多步骤提取，其中使用多个串联的分离步骤。
在上述提取后，优选从固体残留物(R0)中分离液相(L1)。
在分离步骤与提取步骤之间，优选将液相L1和固体残留物R0静置1h-4周的时间，优选1天-3周，更优选约1—2周，特别是温度在10—40℃，更优选10—30℃的温度，最优选室温。因此，还可以使固体残留物R0从液相L1中沉淀。
通过本领域技术人员公知的任意适合的方法进行分离步骤。根据本发明的一个实施方案，分离通过过滤进行。术语″过滤″或″滤过″是指可以通过使所述组合物通过一个或多个膜或滤膜从液相中基本上全部、优选全部除去可以作为混悬的颗粒存在的固体残留物R0的过程。
随后得到液相L1，任选在进一步纯化步骤后，浓缩，优选如上所述蒸发至干，得到残留物R1。任选地，将得到的液相L1静置1h-4周的时间，优选1天-3周，更优选约1—2周，特别是温度在10—40℃，更优选10—30℃的温度，最优选室温。因此，还可以使固体残留物从液相L1中沉淀。就此而言，又形成沉淀，优选进行至少一次过滤。
在优选的情况中，其中将L1蒸发至干，残留物R1相当于上述举出的干燥洋葱提取物。
在蒸发步骤后，该方法可以包含另外的步骤，例如至少一种纯化步骤和／或至少一种匀化步骤。优选地，至少匀化残留物R1，更优选干燥洋葱提取物R1。
如上所述，优选将残留物R1、优选匀化的残留物R1再溶于上述溶剂S2，其中S2优选包含至少一种醇和水，得到第一种洋葱提取物(A)。
根据本发明的另一个实施方案，第一种洋葱提取物(A)包含溶剂S2，其用量为67—80％重量，优选70—75％重量，更优选70—72％重量，以第一种洋葱提取物(A)的总重为基准。此外，第一种洋葱提取物(A)优选包含残留物R1，其用量为20—33％重量，优选25—30％重量，更优选28—30％重量，以第一种洋葱提取物(A)的总重为基准。
在本发明的另一个实施方案中，第一种洋葱提取物(A)由20—33％重量的残留物R1和67—80％重量的溶剂S2、优选25—30％重量的残留物R1和70—75％重量的溶剂S2且最优选28—30％重量的残留物R1和70—72％重量的溶剂S2组成，以洋葱提取物(A)的总量为基准，其中R1和S2的总量等于100％重量。
因此，根据另一个实施方案，第一种洋葱提取物(A)是可通过一种方法获得或可通过一种方法得到的洋葱提取物，该方法包含下列步骤：
(a)用包含至少一种醇的溶剂S1提取新鲜或干燥的洋葱、优选洋葱头(Allium cepa)，得到液相L1和固体残留物R0；
(b)使液相L1与固体残留物R0分离；
(c)蒸发液相L1，得到残留物R1；
(dA)将残留物R1再溶于包含至少一种醇和水的溶剂S2，得到第一种洋葱提取物(A)，
其中第一种洋葱提取物(A)包含用量占第一种洋葱提取物(A)总重20—33％重量的R1。
如上所述，至少部分第一种洋葱提取物(A)被包囊在脂质体中。术语“包囊”是指(部分)洋葱提取物(A)被包囊在脂质体中。
在本发明含义范围内，术语“至少部分第一种洋葱提取物(A)”表示将占第一种洋葱提取物(A)总重的至少20％重量、优选至少22％重量、更优选至少24％重量、更优选至少26％重量、更优选至少27％重量、更优选28—40％、更优选29—35％、更优选29—31％重量包囊在脂质体中。
第二种洋葱提取物(B)
根据本发明的另一个实施方案，所述组合物除第一种洋葱提取物(A)外还包含第二种洋葱提取物(B)，其中用于制备提取物(B)的洋葱性质可以与用于制备洋葱提取物(A)的洋葱性质相同或不同。
根据一个优选的实施方案，第二种洋葱提取物(B)是洋葱头(Alliumcepa)提取物。
因此，本发明还涉及如上所述的组合物，其中所述组合物除第一种洋葱提取物(A)外还包含第二种洋葱提取物(B)，其中第二种洋葱提取物(B)是洋葱头(Allium cepa)提取物。同样，本发明涉及如上所述的组合物的制备方法和可通过所述方法得到或通过所述方法获得的组合物，其中所述组合物除第一种洋葱提取物(A)外还包含第二种洋葱提取物(B)，其中第二种洋葱提取物(B)是洋葱头(Allium cepa)提取物。
根据本发明的一个实施方案，第一种洋葱提取物(A)和第二种洋葱提取物(B)都是洋葱头(Allium cepa)提取物。
在本发明的另一个实施方案中，第二种洋葱提取物(B)、优选第二种洋葱头(Allium cepa)提取物(B)在本发明的组合物中的存在量占该组合物总重的0.1—25％重量，更优选0.1—25％重量，更优选1—20％重量，更优选2—18％重量，更优选3—17％重量，最优选5—15％重量，例如5、6、8、7、9、10、11、12、13或14％重量。根据一个优选的实施方案，第二种洋葱提取物(B)包含溶剂S3，其中所述溶剂是用于提取、浸渍或渗滤洋葱材料的溶剂或用于再溶解干燥提取物的溶剂。
优选S3包含至少一种醇和水。就至少一种醇而言，这种醇优选自乙醇、丙醇、异丙醇或其混合物。最优选至少一种醇是乙醇。
因此，本发明还涉及如上所述的组合物，其中所述组合物除第一种洋葱提取物(A)外还包含第二种洋葱提取物(B)，且其中第二种洋葱提取物(B)包含溶剂S3，所述溶剂包含至少一种醇，优选乙醇和水。同样，本发明涉及如上所述的组合物的制备方法和可通过所述方法得到或通过所述方法获得的组合物，其中所述组合物除第一种洋葱提取物(A)外还包含第二种洋葱提取物(B)，且其中第二种洋葱提取物(B)包含溶剂S3，所述溶剂包含至少一种醇，优选乙醇和水。
根据本发明的另一个实施方案，溶剂S3包含占溶剂S3总重60—95％重量、优选70—90％重量、更优选70—85％重量、优选70—80％重量、最优选75—80％重量的用量的水。
如上所述，溶剂S3包含至少一种醇，其中所述至少一种醇的存在量优选占溶剂S3总重的5—40％重量、优选10—30％重量、更优选15—30％重量、优选20—30％重量、最优选20—25％重量。
优选S3包含5—40％重量的用量的乙醇和95—60％重量的水，更优选10—30％重量的用量的乙醇和70—90％重量的用量的水，最优选20—25％重量的用量的乙醇和75—80％重量的用量的水。
因此，本发明还涉及如上所述的组合物，其中所述组合物包含除第一种洋葱提取物(A)外还包含第二种洋葱提取物(B)，且其中第二种洋葱提取物(B)包含溶剂S3，所述溶剂包含占溶剂S3总重5—40％重量的用量的乙醇和占溶剂S3总重95—60％重量的用量的水。同样，本发明涉及如上所述的组合物的制备方法和可通过所述方法得到或通过所述方法获得的组合物，其中所述组合物除第一种洋葱提取物(A)外还包含第二种洋葱提取物(B)，且其中第二种洋葱提取物(B)包含溶剂S3，所述溶剂包含占溶剂S3总重5—40％重量的用量的乙醇和占溶剂S3总重95—60％重量的用量的水。
就存在于第二种洋葱提取物(B)中的洋葱成分的量而言，这些成分的存在量优选占第二种洋葱提取物(B)总量的2—15％重量，优选7—10％重量，其中该用量是指将这种干燥洋葱提取物溶于溶剂S3前干燥洋葱提取物的重量。
类似于第一种洋葱提取物(A)，第二种洋葱提取物(B)是本发明的另一个实施方案，该洋葱提取物通过一种方法获得或可通过一种方法得到，该方法包含用适合的溶剂、优选用上述溶剂S1提取、浸渍或渗滤新鲜或干燥洋葱的洋葱材料，然后部分或优选完全除去溶剂。根据本发明的一个优选的实施方案，在完全除去溶剂后，将剩余的残留物再溶于至少一种适合的溶剂，优选上述溶剂S3。任选地，第二种洋葱提取物(B)的制备方法可以包含另外的步骤，例如纯化步骤，特别是过滤步骤。
提取、分离和蒸发步骤优选如上述有关制备第一种洋葱提取物(A)所述进行。
因此，根据另一个实施方案，第二种洋葱提取物(B)是可通过一种方法得到的洋葱提取物(B)，该方法包含下列步骤：
(a)用包含至少一种醇的溶剂S1提取新鲜或干燥的洋葱、优选洋葱头(Allium cepa)，得到液相L1和固体残留物R0；
(b)使液相L1与固体残留物R0分离；
(c)蒸发液相L1，得到残留物R1；
(dB)将残留物R1再溶于包含至少一种醇和水的溶剂S3，得到洋葱提取物(B)。
根据本发明的另一个实施方案，第二种洋葱提取物(B)包含占第二种洋葱提取物(B)总重98—85％重量、优选93—90％重量的用量的溶剂S3。此外，第二种洋葱提取物(B)优选包含占第二种洋葱提取物(B)总重2—15％重量、优选7—10％重量的用量的残留物R1。
因此，本发明还涉及如上所述的组合物，其中所述组合物除第一种洋葱提取物(A)外还包含第二种洋葱提取物(B)，其中第二种洋葱提取物(B)可通过一种方法得到，所述方法包含下列步骤：
(a)用包含至少一种醇的溶剂S1提取新鲜或干燥的洋葱、优选洋葱头(Allium cepa)，得到液相L1和固体残留物R0；
(b)使液相L1与固体残留物R0分离；
(c)蒸发液相L1，得到残留物R1；
(dB)将残留物R1再溶于包含至少一种醇和水的溶剂S3，得到洋葱提
取物(B)；
其中洋葱提取物(B)包含占洋葱提取物(B)总重2—15％重量的用量的R1。
同样，本发明涉及如上所述的组合物的制备方法和可通过所述方法得到或通过所述方法获得的组合物，其中所述组合物除第一种洋葱提取物(A)外还包含第二种洋葱提取物(B)，其中第二种洋葱提取物(B)可通过一种方法得到，所述方法包含下列步骤：
(a)用包含至少一种醇的溶剂S1提取新鲜或干燥的洋葱、优选洋葱头(Allium cepa)，得到液相L1和固体残留物R0；
(b)使液相L1与固体残留物R0分离；
(c)蒸发液相L1，得到残留物R1；
(dB)将残留物R1再溶于包含至少一种醇和水的溶剂S3，得到洋葱提取物(B)；
其中洋葱提取物(B)包含占洋葱提取物(B)总重2—15％重量的用量的R1。
根据另一个实施方案，第二种洋葱提取物(B)由2—15％重量的残留物R1和85—98％重量的溶剂S3、优选7—10％重量的残留物R1和90—93％重量的溶剂S3组成，以洋葱提取物(B)总重为基准，其中R1和S3的总量等于100％重量。
优选地，不将第二种洋葱提取物(B)包囊在脂质体中。
另外的成分
一般而言，可以将本发明的组合物配制成和制成任意适合的形式，其可有利地和有效地为消费者使用。根据优选的实施方案，本发明的组合物是适合于局部施用的形式。因此，特别地根据本领域制备不同剂型的公知常规方法将所述组合物配制成在适合的药用基质或载体中的溶液、乳剂、混悬液或分散液。优选所述组合物是用于局部应用的组合物，将其配制成凝胶、霜剂、糊剂、洗剂或软膏剂或适合于局部施用的类似媒介物。局部施用还可以通过使用皮肤贴剂递送系统进行。
根据本发明优选的另一个实施方案，所述组合物是霜剂、软膏剂、凝胶或乳剂。特别地，上述组合物或通过上述方法得到或可通过上述方法得到的组合物是凝胶或乳剂，最优选凝胶。
除第一种洋葱提取物(A)、脂质体和任选的第二种洋葱提取物(B)外，上述组合物或通过上述方法得到的或可通过上述方法得到的组合物还可以包含一种或多种或多种活性剂和／或一种或多种化妆品和／或药学可接受的载体或赋形剂。
本文所用的术语″载体或赋形剂″是指任意适合的媒介物，其可以用于将本发明的化合物以安全和有效的方式应用于皮肤。载体还可以减少存在于所述组合物中的活性化合物的任意不期望的副作用。适合的载体是稳定的，即例如不能与所述组合物中的其他成分反应。赋形剂和／或载体必须是″化妆品和／或药学可接受的″和“安全和有效的”，其含义是与所述组合物中的其他成分相容且对其接受者而言无害。
化妆品和／或药学可接受的赋形剂或载体的实例包括稳定剂、增稠剂、润滑剂、蜡、成膜剂、表面活性剂、稀释剂、抗氧化剂、粘合剂、防腐剂、着色剂(例如色素或染料)、香料或乳化剂。化妆品和／或药学可接受的赋形剂还可以包括皮肤渗透促进剂。
在下文中描述了优选的活性剂和化妆品和／或药学可接受的载体和赋形剂：
防腐剂：
根据本发明的其他实施方案，本发明的组合物包含至少一种防腐剂。根据上述的其他实施方案，至少一种防腐剂选自对羟基苯甲酸丁酯；对羟基苯甲酸乙酯；对羟基苯甲酸异丁酯；咪唑烷基脲；对羟基苯甲酸甲酯(Nipagen M)；山梨酸及其盐；O-苯基苯酚；对羟基苯甲酸丙酯；夸特宁-14；夸特宁-15；甲醋吡喃酮钠；苯氧基乙醇；苯氧基异丙醇；苄醇；巯氧毗啶锌；丙二醇；吡罗克酮乙醇胺；苯甲酸；氯化银；二氧化钛；磺基琥珀酸二乙己酯钠；尿素醛；丁基氨基甲酸碘代丙炔酯；甲醋吡喃酮钠山梨酸钾；EDTA二钠；甲基异噻唑啉酮；苯乙醇；辛酰二醇；辛酰基甘氨酸；苯基丙醇；甲基丙二醇；甲醋吡喃酮钠戊二醇；1，2己二醇及其盐及其掺合物。
一般而言，防腐剂可以以有效预防或延缓微生物生长的任意量使用。
根据本发明的另一个实施方案，在本发明的组合物中使用的防腐剂的总量占该组合物总重的0.002—14％重量，更优选0.004—12％重量，更优选0.01—11％重量，更优选0.016—6％重量，更优选0.018—4％重量，甚至更优选0.01—0.5重量。
根据本发明的另一个实施方案，所述组合物包含对羟基苯甲酸甲酯和／或山梨酸，优选对羟基苯甲酸甲酯和山梨酸。
因此，本发明还涉及如上所述的组合物，其中所述组合物包含对羟基苯甲酸甲酯和／或山梨酸，优选对羟基苯甲酸甲酯和山梨酸。同样，本发明涉及如上所述的组合物的制备方法和可通过所述方法得到或通过所述方法获得的组合物，其中所述组合物包含对羟基苯甲酸甲酯和／或山梨酸，优选对羟基苯甲酸甲酯和山梨酸。
就所述组合物包含对羟基苯甲酸甲酯的情况而言，用于本发明组合物中的对羟基苯甲酸甲酯的用量优选占该组合物总重的0.001—3％重量，更优选0.002％-2％重量，更优选0.005—1.5％重量，更优选0.008—1％重量，更优选0.009—0.5％重量，甚至更优选0.01—0.2重量。
就所述组合物包含山梨酸的情况而言，用于本发明组合物中的山梨酸的用量优选占该组合物总重的0.001—5％重量，更优选0.002％-3％重量，更优选0.005—1.5％重量，更优选0.008—1％重量，更优选0.009—0.5％重量，甚至更优选0.01—0.2重量。
根据另一个实施方案，本发明的组合物包含对羟基苯甲酸甲酯和山梨酸，其用量各自占该组合物总重的0.01—0.2％重量和0.01—0.2％重量。
增溶剂：
根据本发明的其他实施方案，本发明的组合物包含至少一种增溶剂。该增溶剂是例如聚乙二醇或聚乙二醇衍生物，更优选聚乙二醇。
特别地，所述增溶剂选自PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG1450、PEG3350、PEG4000、PEG6000、PEG8000和PEG20000。最优选所述增溶剂为PEG200。
根据本发明的其他实施方案，就所述组合物包含至少一种增溶剂的情况而言，存在的增溶剂的总量占该组合物总重的1—30％重量，更优选2—29％重量，更优选4—28％重量，更优选6—27％重量，更优选8—26％重量，甚至更优选10—25重量。
增稠剂：
根据本发明的其他实施方案，本发明的组合物包含至少一种适合的增稠剂。适合的增稠剂是常用于盖伦药学中的凝胶形成的溶胀剂。
适合的增稠剂的实例包括天然有机增稠剂，例如琼脂、明胶、阿拉伯树胶、果胶等、修饰的天然有机天然化合物例如羧甲基纤维素或纤维素醚类或完全合成的有机增稠剂例如聚丙烯酸化合物、乙烯基聚合物或聚醚类。
在一些实施方案中，赋形剂可以增加瘢痕敷料制剂的平滑性或其他特性。这种添加剂包括、但不限于甘油、丙二醇、丁二醇、酯类、二酰基甘油酯类和淀粉。
此外，增稠剂可以选自藻胶；卡波姆例如卡波姆934、934P、940和941；纤维素胶；鲸蜡硬脂醇、椰子酰胺DEA、糊精；明胶；羟乙基纤维素；羟丙纤维素；羟丙基甲基纤维素；硅酸镁铝；肉豆蔻醇；燕麦粉；油酰胺DEA；油醇；PEG-7M；PEG-14M；PEG-9OM；硬脂酰胺DEA；硬脂酰胺MEA；十八烷醇；黄蓍胶；小麦淀粉；黄原胶；其中DEA是二乙醇胺，MEA是单乙醇胺。可选地或除此之外，本发明组合物使用的增稠剂可以包含一种或多种如下成分：硬脂酸铝；蜂蜡；小烛树蜡；腊棕榈；地蜡；鲸蜡硬脂醇；鲸蜡醇；胆固醇；含水硅石；氢化蓖麻油；氢化棉子油；氢化豆油；氢化牛油甘油酯；氢化植物油；羟丙纤维素；羊毛脂醇；肉豆蔻醇；辛基十二烷基硬脂酰硫酸盐(octytdodecyl stearoyl sulfate)；油醇；石蜡；微晶蜡；石蜡、四辛酸戊赤藓醇酯；聚丙烯酰胺；聚丁烯；聚乙烯；丙二醇二辛酸酯；丙二醇二壬酸酯；stearalkonium hectorite；十八烷醇；硬脂酸硬脂酰酯；合成蜂蜡；三羟基硬脂精；三亚油精；三硬脂精；硬脂酸锌等。
根据本发明的其他实施方案，本发明的组合物包含至少一种增稠剂，其选自聚丙烯酸及其衍生物；多糖类，例如黄原胶，特别是Xantural75或藻酸盐、羧甲基纤维素或羟基羧甲基纤维素、水胶体例如阿拉伯胶或胶岭石矿物，例如膨润土；或脂肪醇类、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。
特别地，本发明的组合物包含多糖，优选黄原胶，更优选Xantural75。
就所述组合物包含至少一种增稠剂的情况而言，所用的增稠剂总量优选占该组合物总重的0.1—8％重量，更优选0.3％-7％重量，更优选0.6—6％重量，更优选0.9—5％重量，更优选1.2—4％重量，甚至更优选1.5—3％重量。
优选所述组合物包含Xantural75，其用量占该组合物总重的0.1—8％重量，更优选0.3％-7％重量，更优选0.6—6％重量，更优选0.9—5％重量，更优选1.2—4％重量，甚至更优选1.5—3％重量。
活性剂
本发明的化妆品组合物除第一种洋葱提取物(A)和任选的第二种洋葱提取物(B)外还可以包含至少另一种活性剂，特别是使皮肤平滑、调理皮肤和／或愈合皮肤的活性剂。
包含的活性剂可以选自可以应用于皮肤表面的所有的活性剂和其混合物。活性剂可以起化妆品或药物的作用。活性剂可以完全来源于植物或可以是合成的。该组活性剂可以与上述和下述另外组的其他成分有重叠，例如增稠剂可以是乳化剂。
本发明的至少一种活性剂优选自具有湿润和屏障强化特性的物质，例如hydroviton，即NMF的仿制品(emulation of NMF)；脱乙酰壳多糖；藻酸盐；吡咯烷酮；碳酸及其盐；乳酸及其盐；甘油；山梨醇；丙二醇和脲；蛋白质族的物质和蛋白质水解物例如胶原蛋白；弹性蛋白和丝心蛋白(silkprotein)；葡萄糖氨基葡聚糖类族的物质，例如碳水化合物族的透明质酸，例如在其组成上相当于人subcomeus层和脂质和脂质前体族的例如神经酰胺类的碳水化合物混合物。本发明含义中其他有利的活性剂可以选自维生素，例如泛醇、烟酸、a-生育酚及其酯类、维生素A和维生素C。此外，活性剂选自抗氧化剂，例如可以使用galates和多酚类。脲、透明质酸和锁水磁石(Pentavitin)是优选的物质。
另外优选的是具有皮肤平滑和再生作用的物质，如促进伤口愈合的活性剂，它们用作活性剂，例如泛醇、泛醇衍生物(例如乙基泛醇)、透明质酸、尿囊素、没药醇、甘草酸二钾和植物甾醇类。本发明含义中有利的活性剂还有植物和植物提取物。它们是，例如藻类、芦荟、山金车花、胡须地衣、西门肺草、桦树、荨麻、金盏草、橡树、常春藤、金缕梅、散沫花、葎草属(hop)、洋甘菊、假叶树属(ruscus)、薄荷、金盏花、迷迭香、西米、绿茶、茶树、木贼、百里香和胡桃及其提取物。
其他活性剂是例如抗生素和其他促进伤口愈合的活性剂，例如生长因子、酶制剂和杀虫药。
在本发明的另一个实施方案中，本发明的组合物包含一组泛醇或泛醇衍生物和／或葡萄糖氨基葡聚糖、特别是透明质酸和／或泛醇、最优选透明质酸和泛醇作为活性剂。
根据本发明的优选的其他更具体的实施方案，所述组合物包含泛醇，其用量为0.1—10％重量，更优选0.1％-9％重量，更优选0.1—8％重量，更优选0.1—7％重量，更优选0.1—6％重量，甚至更优选0.1—5％重量；和／或透明质酸，其用量为0.1—2％重量，更优选0.001％-1.8％重量，更优选0.005—1.6％重量，更优选0.01—1.4％重量，更优选0.05—1.2％重量，甚至更优选0.1—1％重量，所用用量均以该组合物总重为基准。
香料：
本发明的化妆品组合物还可以包含至少一种香料和／或至少一种着色剂。本领域技术人员众所周知的香料和／或着色剂可以以有效量用于将期望的香味和颜色传递给本发明的组合物。
根据一个优选的实施方案，所述组合物包含至少一种香料，特别是Parfume Oil Natura E，其商购自例如Robertet GmbH，Germany。
根据本发明的其他实施方案，至少一种、优选Parfume Oil Natura E的量占该组合物总重的0—2％重量，更优选0.01％-1.8％重量，更优选0.02—1.6％重量，更优选0.03—1.4％重量，更优选0.04—1.2％重量，甚至更优选0.05—1.0％重量。
稀释剂：
根据本发明的另一个实施方案，本发明的组合物包含至少一种稀释剂，特别是纯化的，优选其用量占该组合物总重的30％-80％重量，更优选35—70％重量，更优选40—60％重量。
任选地，本发明的组合物除包含溶剂S2和任选的S3外还可以包含至少一种醇，优选乙醇。
乳化剂：
任选地，本发明的组合物包含一种或多种乳化剂。特别地，乳化剂(即乳化试剂)优选以有效提供所述组合物成分均匀掺合的量使用。
优选的乳化剂包括一种或多种如下的成分：
(i)阴离子型，例如脂肪酸皂类，例如硬脂酸钾、硬脂酸钠、硬脂酸铵和三乙醇胺硬脂酸盐；包含脂肪酸皂类的多元醇脂肪酸单酯类，例如包含钾或钠盐的单硬脂酸甘油酯；硫酸酯类(钠盐)，例如十二烷基硫酸钠和十六烷基硫酸钠；和包含硫酸酯类的多元醇脂肪酸单酯类，例如包含十二烷基硫酸钠的单硬脂酸甘油酯；
(ii)阳离子氯化物，例如N(硬脂酰基氨乙醇基甲酰基甲基)吡啶鎓(N(stearoyl colamino formylmethyl)pyridium)；N-大豆油基-N-乙基吗啉鎓乙基硫酸盐(N-soya-N-ethyl morpholinium ethosulfate)；氯化烷基二甲基苄基铵；氯化二异丁基苯氧基乙氧基二甲基苄基铵；和氯化十六烷吡啶；和(iii)非离子型，例如聚氧乙烯脂肪醇醚类，例如单硬脂酸酯；聚氧乙烯月桂醇；聚氧丙烯脂肪醇醚类，例如丙氧基化油醇；聚氧乙烯脂肪酸酯类，例如聚氧乙烯硬脂酸酯；聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯类，例如聚氧乙烯硬脂山梨坦单硬脂酸酯；脂肪酸山梨坦酯类，例如山梨坦；聚乙二醇脂肪酸酯类，例如聚乙二醇单硬脂酸酯；和多元醇脂肪酸酯类，例如单硬脂酸甘油酯和单硬脂酸丙二醇酯；和乙氧基化羊毛脂衍生物，例如乙氧基化羊毛脂、乙氧基化羊毛脂醇类和乙氧基化胆固醇。乳化剂的选择典型地描述在Schrader，Grundlagen和Rezepturen der Kosmetika的Hüthig BuchVerlag，Heidelberg，第2版，1989，第3部分中。
成膜剂：
任选地，本发明的组合物可以包含成膜剂。一般而言，用于本发明的成膜剂优选保持该组合物的平滑性和平坦性。这种成膜剂包括、但不限于如下的一种或多种：丙烯酰胺／丙烯酸钠共聚物；丙烯酸铵共聚物；秘鲁香脂；纤维素胶；乙烯／马来酸酐共聚物；羟乙基纤维素；羟丙纤维素；聚丙烯酰胺；聚乙烯；聚乙烯醇；pvm／MA共聚物(聚乙烯甲基醚／马来酸酐)；PVP(聚乙烯吡咯烷酮)；马来酸酐共聚物，例如购自Gulf Science和Technology的PA-18；PVP／十六碳烯共聚物，例如购自GAF Corporation的Ganex V-216；和丙烯酰基丙烯酸酯(acrylyclacrylate)共聚物。
蜡：
根据进一步描述的本发明的实施方案，所述组合物包含一种或多种蜡。优选的蜡包括如下的一种或多种：动物蜡，例如蜂蜡，优选其中包含的三辛醇十六烷酸酯、鲸蜡或羊毛蜡(羊毛脂)；植物蜡，例如巴西棕榈蜡或小烛树蜡；矿蜡，例如褐煤蜡或地蜡；和石油蜡，例如石蜡和微晶蜡(高分子量石油蜡)。或者或除此之外，在所述组合物中可以使用一种或多种合成蜡，其中所述一种或多种合成蜡优选包括聚乙烯、聚氧乙烯和衍生自一氧化碳和氢的烃蜡及其两种或多种的组合。
特别地，可以用于本发明组合物的优选的蜡包括一种或多种如下成分：地蜡；鲸蜡基酯类；氢化荷荷芭油；氢化荷荷芭蜡；氢化米糠蜡；日本蜡；荷荷芭脂(jojoba butter)；荷荷芭油；荷荷芭蜡；munk wax；褐煤酸蜡；ouricury wax；米糠蜡；虫胶蜡；硫化荷荷芭油(sufurized jojoba oil)；合成蜂蜡；合成荷荷芭油；三羟基硬脂精；鲸蜡醇；十八烷醇；可可脂；羊毛脂脂肪酸；在25℃为固体的单酸甘油酯类、甘油二酯类和甘油三酯类，例如山嵛酸甘油酯(山嵛酸和甘油的三酯)和C19-C36酸甘油三酯(C19-C36羧酸和甘油的三酯类的混合物)，其购自Croda，Inc.，New York，N.Y.，商品名分别为Syncrowax HRC和Syncrowax HGL-C；在25℃为固体的脂肪酯类；硅氧烷蜡，例如甲基十八烷氧基聚硅氧烷和聚(二甲基硅烷氧基)硬脂酰氧基硅氧烷(stearoxysiloxane)；硬脂酰单-和二乙醇酰胺；树脂及其衍生物，例如二醇和甘油的松香酸酯类；在25℃为固体的氢化油；和甘油蔗糖酯类。
根据本发明的一个实施方案，本发明的组合物除第一种洋葱提取物(A)和脂质体外还包含任选的第二种洋葱提取物(B)、至少一种稀释剂、至少一种增溶剂、至少一种防腐剂、至少一种增稠剂、至少一种香料和至少一种活性剂。
根据本发明的另一个实施方案，上述组合物除第一种洋葱提取物(A)和脂质体外还至少包含PEG、泛醇和透明质酸。
根据另一个优选的实施方案，本发明的组合物除第一种洋葱提取物(A)和脂质体外还包含第二种洋葱提取物(B)、纯水、PEG、特别是PEG200、对羟基苯甲酸甲酯和／或山梨酸、黄原胶、至少一种香料和泛醇和／或透明质酸，更优选本发明的组合物特别地由第一种洋葱提取物(A)、脂质体、第二种洋葱提取物(B)、纯水、PEG、对羟基苯甲酸甲酯、山梨酸、黄原胶、至少一种香料、泛醇和透明质酸组成。
根据本发明的其他实施方案，本发明的组合物包含如下成分：第一种洋葱提取物(A)，其用量为0.5—3％重量；脂质体，其用量为0.01—0.5％重量；第二种洋葱提取物(B)，其用量为5—15％重量；纯水，其用量为40—60％重量；PEG200，其用量为10—25％重量、用量为0.01—0.2％重量；和山梨酸，其用量为0.01—0.2％重量；Xantural75，其用量为1.5—3％重量；香料，特别是Parfume Oil Natura E，其用量为0.05—1.0％重量；泛醇，其用量为0.1—5％重量；和透明质酸，其用量为0.1—1％重量，全部用量均以该组合物的总重为基准。
根据本发明的其他实施方案，本发明的组合物由如下成分组成：第一种洋葱提取物(A)，其用量为0.5—3％重量；脂质体，其用量为0.01—0.5％重量；第二种洋葱提取物(B)，其用量为5—15％重量；纯水，其用量为40—60％重量；PEG200，其用量为10—25％重量、用量为0.01—0.2％重量；和山梨酸，其用量为0.01—0.2％重量；Xantural75，其用量为1.5—3％重量；香料，特别是Parfume Oil Natura E，其用量为0.05—1.0％重量；泛醇，其用量为0.1—5％重量；和透明质酸，其用量为0.1—1％重量；和任选的少量乙醇，全部用量均以该组合物的总重为基准，其中全部成分的总量为100％重量。
组合物的制备方法
根据本发明的一个实施方案，通过下列步骤制备本发明的组合物：提供第一种洋葱提取物(A)、提供脂质体或能够在洋葱提取物(A)接触时形成脂质体的膜成分，并且使两种成分接触，由此将至少部分洋葱提取物(A)包囊入脂质体。
因此，本发明还涉及包含洋葱提取物(A)和脂质体的组合物的制备方法和通过所述方法得到或可通过所述方法得到的组合物，其中至少部分洋葱提取物被包囊在脂质体中，该方法包括：
(i)提供洋葱提取物(A)
(ii)提供脂质体或能够在接触洋葱提取物(A)时形成脂质体的膜成分；和
(ii使根据(i)的洋葱提取物(A)接触脂质体或能够在接触根据(ii)的洋葱提取物(A)时形成脂质体的膜成分，由此将至少部分洋葱提取物(A)包囊入脂质体。
可以根据本领域技术人员公知用于制备脂质体的任意方法例如R.C.New(Oxford University Press，1990)出版的教科书″Liposomes-a practicalapproach″中公开的那些方法生产本发明的脂质体。
例如，可以通过将膜成分例如磷脂类或卵磷脂溶于醇例如乙醇生产脂质体。随后将得到的脂质溶液缓慢地加入到水性组合物，特别是水、第一种洋葱提取物或其混合物中。
脂质体随后可以自发地出现或可以通过使所述混合物接触机械力形成。例如，目前各种方法用于制备脂质体组合物。它们包括，例如溶剂透析、弗氏压碎器、挤压(使用或不使用冷冻-融化)、反相蒸发、单纯冷冻-融化、超声处理、螯合透析、匀化、溶剂灌注、微乳化、自发形成、溶剂汽化、弗氏压碎器技术、受控洗涤剂透析等。例如，参见Madden等人，Chemistry and Physics of Lipids，1990。还可以通过需要振摇或涡旋的各种方法形成脂质体。
本文所用的术语″自发地形成″预以包括本领域公知的含义，其中脂质体的形成需要将小的机械力施加于膜成分的混合物或不将机械力施加于膜成分的混合物。
还可以通过在高速搅拌、高压过滤、超声处理、挤压和／或匀化中减小脂质体的大小，直到得到期望的粒度为止。
根据本发明的另一个实施方案，在(ii)中，提供能够在接触洋葱提取物(A)时形成脂质体的膜成分，并且溶于至少一种醇，特别是醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇或丙醇，最优选溶于乙醇。
因此，本发明还涉及包含洋葱提取物(A)和脂质体的组合物的制备方法和通过所述方法得到或可通过所述方法得到的组合物，其中至少部分洋葱提取物被包囊在脂质体中，该方法包括：
(i)提供洋葱提取物(A)；
(ii)提供能够在接触洋葱提取物(A)时形成脂质体的膜成分，并且将这些膜成分溶于至少一种醇，特别是醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇或丙醇，最优选溶于乙醇，得到溶液S(ii)；和
(iii)使根据(i)的洋葱提取物(A)接触溶液S(ii)，由此形成脂质体，且由此将至少部分洋葱提取物(A)包囊入所述脂质体。
根据另一个实施方案，在步骤(iii)中，搅拌和／或匀化包含洋葱提取物(A)和溶液S(ii)的混合物。例如，可以使用thorax混合器进行匀化。
任选地，在步骤(iii)前用水稀释洋葱提取物(A)。
术语“能够形成脂质体的膜成分”是指所有天然衍生的或合成的磷脂类或其他表面活性剂和任选的上述已经举出的其他膜成分，特别是如上所述的磷脂类或卵磷脂。
因此，本发明还涉及组合物的制备方法，该组合物包含洋葱提取物(A)和包含卵磷脂的脂质体，本发明还涉及通过所述方法得到或可通过所述方法得到的组合物，其中至少部分洋葱提取物被包囊在脂质体中，该方法包括：
(i)提供洋葱提取物(A)；
(ii)提供卵磷脂，并且将卵磷脂溶于至少一种醇，特别是醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇或丙醇，最优选溶于乙醇，得到溶液S(ii)；和
(iii)使根据(i)的洋葱提取物(A)接触溶液S(ii)，优选搅拌和／或匀化得到的混合物，由此形成包含卵磷脂的脂质体，且由此将至少部分洋葱提取物(A)包囊入所述脂质体。
应理解可以将另外的添加剂加入到溶液S(ii)中，例如促进脂质体形成和／或在形成后稳定脂质体的化合物。
优选提供如上所述的第一种洋葱提取物(A)。
特别地，步骤(i)包含下列步骤：
(a)用包含至少一种醇的溶剂S1提取新鲜或干燥的洋葱、优选洋葱头(Allium cepa)，得到液相L1和固体残留物R0；
(b)使液相L1与固体残留物R0分离；
(c)蒸发液相L1，得到残留物R1；
(dA)将残留物R1再溶于包含至少一种醇和水的溶剂S2，得到如上所述的洋葱提取物(A)。
根据一个优选的实施方案，洋葱提取物(A)包含如上所述占洋葱提取物(A)总重20—33％重量的用量的R1。
根据本发明的另一个实施方案，任选地在一个或多个纯化步骤中纯化根据步骤(iii)得到的组合物，随后与组合物C1混合，所述组合物包含一种或多种活性剂和／或化妆品和／或药学可接受的载体或赋形剂。
因此，本发明还涉及如上所述的方法和可通过所述方法得到的组合物，该方法还包括：
(iv)提供包含一种或多种活性剂和／或化妆品和／或药学可接受的载体或赋形剂的组合物(C1)；
(v)混合(C1)与根据(iii)的组合物。
在步骤(iv)中，优选在一个或多个步骤中使一种或多种活性剂和／或化妆品和／或药学可接受的载体或赋形剂接触至少一种稀释剂，优选纯水，得到所述组合物C1。
根据本发明的另一个实施方案，所述组合物C1包含至少一种稀释剂、至少一种增溶剂、至少一种防腐剂、至少一种增稠剂、至少一种香料和至少一种活性剂和任选的第二种洋葱提取物(B)。
根据上述其他实施方案，C1包含第二种洋葱提取物(B)、纯水、PEG、特别是PEG200、对羟基苯甲酸甲酯和／或山梨酸、黄原胶、至少一种香料和泛醇和／或透明质酸，更优选C1包含第二种洋葱提取物(B)、纯水、PEG、对羟基苯甲酸甲酯、山梨酸、黄原胶、至少一种香料、泛醇和透明质酸。
通常可以通过在本领域技术人员公知的适合的条件下合并全部成分制备组合物C1。一般而言，可以使用任意适合的次序添加所述成分。
根据本发明的一个实施方案，步骤(iv)包括将全部活性成分溶于和／或分散于适合的稀释剂(如果存在)，优选溶于和／或分散于纯水。
因此，本发明还涉及如上所述的方法和可通过所述方法得到的组合物，该方法还包含：
(iv)提供包含一种或多种活性剂和／或化妆品和／或药学可接受的载体或赋形剂的组合物(C1)，其中该组合物的提供包含：
(a)将至少一种活性成分溶于和／或分散于适合的稀释剂；
(v)将(C1)与根据(iii)的组合物进行混合。
任选地，可以通过本领域技术人员公知的适合的方法匀化根据步骤(a)得到的获得的混合物。匀化例如可以使用静态混合器和／或thorax混合器进行。在组合物C1包含例如泛醇和透明质酸的情况中，优选将泛醇溶于水，此后添加透明质酸。典型地，搅拌和／或匀化得到的混合物，直到透明质酸完全溶胀。
因此，本发明还涉及如上所述的方法和可通过所述方法得到的组合物，该方法还包含：
(iv)提供包含一种或多种活性剂和／或化妆品和／或药学可接受的载体或赋形剂的组合物(C1)，其中该组合物的提供包含：
(a)将泛醇溶于水，添加透明质酸和搅拌和／或匀化得到的混合物；
(v)将(C1)与根据(iii)的组合物进行混合。
在另一个实施方案中，在步骤(iv)(a)中，将包含活性成分的得到的混合物搅拌5min-1d，更优选15min-5h，更优选45min-3h，优选在5—30℃，更优选20—28℃温度下。在该步骤过程中，温度可变或基本上保持恒定。
在组合物C1包含至少一种增溶剂和至少一种防腐剂的情况中，优选在单独的步骤(b)中将至少一种防腐剂掺入至少一种增溶剂。这种“掺入”优选通过搅拌和／或匀化进行。
因此，本发明还涉及如上所述的方法和可通过所述方法得到的组合物，该方法还包括：
(iv)提供包含一种或多种活性剂和／或化妆品和／或药学可接受的载体或赋形剂的组合物(C1)，其中该组合物的提供包含：
(b)将至少一种防腐剂掺入至少一种增溶剂中；
(v)将(C1)与根据(iii)的组合物进行混合。
因此，本发明还涉及如上所述的方法和可通过所述方法得到的组合物，该方法还包括：
(iv)提供包含一种或多种活性剂和／或化妆品和／或药学可接受的载体或赋形剂的组合物(C1)，其中该组合物的提供包含：
(a)将至少一种活性成分溶于和／或分散于适合的稀释剂；
(b)将至少一种防腐剂掺入至少一种增溶剂中；
(v)将(C1)与根据(iii)的组合物进行混合。
优选地，在步骤(iv)(b)中，将所述混合物搅拌5min-1d，更优选15min-5h，更优选45min-3h，优选在5—30℃，更优选20—28℃温度下。在该步骤过程中，温度可变或基本上保持恒定。
优选地，随后将至少一种增稠剂(如果存在)加入到包含至少一种防腐剂和至少一种增溶剂的混合物中。
在组合物包含第二种洋葱提取物(B)的情况中，优选将这种洋葱提取物随后与包含至少一种增溶剂和至少一种防腐剂的组合物混合。优选地，将得到的混合物搅拌5min-1d，更优选15min-5h，更优选45min-3h，优选在5—30℃，更优选20—28℃温度下。在该步骤过程中，温度可变或基本上保持恒定。优选如上所述提供第二种洋葱提取物(B)。
因此，本发明还涉及如上所述的方法和可通过所述方法得到的组合物，该方法还包括：
(iv)提供包含一种或多种活性剂和／或化妆品和／或药学可接受的载体或赋形剂的组合物(C1)，其中该组合物的提供包括：
(a)将至少一种活性成分溶于和／或分散于适合的稀释剂；
(b)将至少一种防腐剂掺入至少一种增溶剂；
加入至少一种增稠剂；和
任选地添加第二种洋葱提取物(B)；
(v)将(C1)与根据(iii)的组合物进行混合。
根据另一个实施方案，随后混合根据步骤(iv)(a)的混合物和根据步骤(iv)(b)的混合物，其任选地包含至少一种增稠剂和／或第二种洋葱提取物(B)，其中该混合过程可以通过本领域技术人员公知的任意方法进行。优选地，将得到的混合物搅拌和／或匀化1min-1d，更优选5min-5h，更优选10min-10min，优选在20—30℃，更优选22—28℃的温度下。在该步骤过程中，温度可变或基本上保持恒定。优选该步骤在500—800mbar压力下进行。任选地，如果存在，则可以加入至少一种香料。
因此，本发明还涉及如上所述的方法和可通过所述方法得到的组合物，该方法还包括：
(iv)提供包含一种或多种活性剂和／或化妆品和／或药学可接受的载体或赋形剂的组合物(C1)，其中该组合物的提供包括：
(a)将泛醇溶于水，加入透明质酸和搅拌和／或匀化得到的混合物；
(b)将至少一种防腐剂掺入至少一种增溶剂；
加入至少一种增稠剂；和
任选地添加第二种洋葱提取物(B)；
(c)混合根据(a)和(b)的混合物，
得到所述组合物C1，
(v)将(C1)与根据(iii)的组合物进行混合。
应理解，组合物的配制优选在GMP标准条件下进行，以确保药物的质量、药物安全性和有效性。药学可接受的成分的其他标准可以来源于管理部门批准的条例或其他一般公认的药典。
本发明的组合物优选用于治疗和／或预防瘢痕。
术语“瘢痕”可以被本领域技术人员所理解。本文所用的该术语优选是指因伤口、特别是例如切口、撕裂伤、擦破、枪击创伤、创伤性皮肤损伤、穿透伤口、痤疮、手术创伤和烧伤这样的伤口导致的异常形态结构。瘢痕典型地包含纤维组织。优选地，术语“瘢痕”包括肥大性瘢痕、萎缩性瘢痕和瘢痕疙瘩。萎缩性瘢痕是平坦的凹陷于周围皮肤下，成为凹陷或洞。通常，它们在支持皮肤的下面的结构例如脂肪组织或肌肉组织缺失时导致。肥大性瘢痕是隆起的瘢痕。肥大性瘢痕在身体过度产生胶原蛋白时出现。因此，瘢痕高于周围皮肤。瘢痕疙瘩是超过原始伤口边界扩散的隆起瘢痕并且以部位特异性方式侵入周围的正常皮肤，且通常包含异常方式排列的胶原蛋白斗形纹。正如本文另外部分举出的，特别关注在瘢痕形成后迅速地治疗瘢痕。此外。优选治疗已经在开始治疗时存在较长时间期限的瘢痕。
此外，术语“瘢痕”优选还包括牵拉痕。牵拉痕(通常也称作条纹)是过度牵张皮肤导致的瘢痕形成。这种拉胀破坏了正常的胶原蛋白产生且瘢痕产生。优选地，牵拉痕因快速生长或快速体重增长导致，特别是作为妊娠的后果导致。术语“牵拉痕”优选包括膨胀纹、萎缩纹(striae atro phicans)、红条纹(红色牵拉痕)和白条文(白色牵拉痕)。
术语“治疗瘢痕”优选是指治疗性治疗或美容处理瘢痕。美容处理优选包含将本发明的组合物施用于具有瘢痕的个体以改善瘢痕组织外观和／或减少瘢痕组织。瘢痕组织外观改善优选是指变色减少、色素沉着减少、瘢痕组织软化、红斑减少或瘢痕的外观美化改善。瘢痕组织减少优选是指瘢痕高度和／或瘢痕大小减小。
优选地，术语“治疗瘢痕”包含软化瘢痕组织，即，因此，瘢痕组织的柔软性改善、瘢痕的外观美化改善、瘢痕变色减少。优选地，如果瘢痕发红减少，则瘢痕变色减少。通过减少变色，瘢痕变得可见度降低。
如上所述，该术语还指治疗性治疗瘢痕，特别包括改善或预防疼痛(特别是瘢痕疼痛)和改善或预防瘙痒(purities)。
本文所用的术语“个体”是指动物，优选哺乳动物，更优选人。
优选地，通过局部施用本发明的组合物。更优选局部施用于瘢痕，即施用于瘢痕组织或牵拉痕。特别地，用通过在瘢痕或牵拉痕上铺展施用所述组合物。
根据本发明的另一个实施方案，在伤口愈合过程中施用本发明的组合物。根据本发明的另一个实施方案，在伤口愈合过程完成后施用本发明的组合物。特别地，可以在瘢痕形成后迅速施用本发明的组合物，例如在瘢痕形成后1个月。此外，关注治疗已经在开始治疗时存在较长时间期限的老旧瘢痕。因此，优选地，在治疗开始时，瘢痕已经存在了至少1个月，更优选至少6个月，或最优选至少1年。
在本发明的其他实施方案中，将本发明的组合物每日施用1—5次。更优选将本发明的组合物每日施用3次。甚至更优选将本发明的组合物每日施用2次。最优选将本发明的组合物每目施用1次。
应理解本发明的组合物以有效量、特别是以治疗有效量、即能够治疗或预防瘢痕的用量施用。所述组合物的用量是否有效由本领域技术人员即刻确定。
本发明的组合物还可以用于预防瘢痕，即用于预防瘢痕形成。本文所用的术语“预防”优选是指将本发明的组合物施用于个体，以便预防或特别是减少瘢痕重新形成。此外，预防瘢痕优选还包含改善或预防瘢痕形成过程中的疼痛和／或瘙痒。为了预防瘢痕，优选将本发明的组合物在伤口仍然处于愈合过程中的同时局部施用于伤口，因此，在伤口愈合过程完成后局部施用于伤口。
根据本发明的其他实施方案，本发明的组合物可以用于预防个体中的牵拉痕形成。优选地，所述个体是处于发生牵拉痕风险中的个体。处于发生牵拉痕风险中的个体优选是快速生长中的青少年或健身者。更优选所述个体是孕妇。就此而言，本发明的组合物用于预防牵拉痕形成，优选将所述组合物施用于倾向于发生牵拉痕的区域。例如，如果个体是孕妇，则优选将所述组合物施用于腹部。
根据本发明的其他实施方案，本发明的组合物还显示杀菌活性。本文所用的术语“杀菌活性”优选是指能够杀灭细菌细胞的活性。本发明的组合物如果对个体施用则有利地治疗和预防瘢痕并且杀灭瘢痕组织中的细菌细胞。
此外，本发明的组合物还可以预防过度成纤维细胞增殖。
此外，本发明的组合物优选地还显示抗炎活性。
本发明还涉及对需要的个体治疗和／或预防瘢痕的方法，包括对所述个体施用治疗有效量的本发明的组合物。
本发明还涉及本发明的组合物在治疗和／或预防有此需要的个体中的瘢痕中的用途。
本发明还涉及对需要的个体美容处理瘢痕的方法，包括对所述个体施用有效量的本发明的组合物。
本发明还涉及本发明的组合物在对需要的个体美容处理瘢痕中的用途。
作为上述的美容处理，优选包括对个体施用本发明的组合物以改善瘢痕组织外观和／或减少瘢痕组织。特别地，该术语包含软化瘢痕组织，即由此改善瘢痕组织的柔软性、瘢痕的美学外观改善且瘢痕的变色减少。
在下文中描述了本发明特别优选的实施方案：
1.组合物，其包含
第一种洋葱提取物(A)；和
脂质体，
其中至少部分第一种洋葱提取物(A)被包囊在脂质体中。
2.实施方案1的组合物，其中所述脂质体是包含磷脂的脂质体，优选包含卵磷脂的脂质体。
3.实施方案1或2的组合物，其中所述脂质体具有使用光子相关光谱学测定的50—450nm、优选150—350nm范围的直径。
4.实施方案1—3任一项的组合物，其包含占该组合物总重0.1-25重量％用量的第一种洋葱提取物(A)。
5.实施方案1—4任一项的组合物，其中第一种洋葱提取物(A)包含溶剂S2，所述溶剂包含至少一种醇和水，优选乙醇和水。
6.实施方案1—5任一项的组合物，其中第一种洋葱提取物(A)是洋葱头(Allium cepa)提取物。
7.实施方案1—6任一项的组合物，其中第一种洋葱提取物(A)可通过一种方法得到，该方法包含下列步骤：
(a)用包含至少一种醇的溶剂S1提取新鲜或干燥的洋葱、优选洋葱头(Allium cepa)，得到液相L1和固体残留物R0；
(b)使液相L1与固体残留物R0分离；
(c)蒸发液相L1，得到残留物R1；
(dA)将残留物R1再溶于包含至少一种醇和水的溶剂S2，得到第一种洋葱提取物(A)；
其中第一种洋葱提取物(A)包含占第一种洋葱提取物(A)总重20—
33％重量的用量的R1。
8.实施方案7的组合物，其中S1中包含的至少一种醇是乙醇，优选其中S1是水性混合物，其包含占溶剂S1总重至少70％重量的乙醇。
9.权利要求7或8的组合物，其中S2中包含的醇是乙醇，优选其中S2包含占溶剂S2总重5—25％重量的用量的乙醇和占溶剂S2总重95—75％重量的水。
10.实施方案1—9任一项的组合物，其中该组合物还包含一种或多种活性剂和／或一种或多种化妆品和／或药学可接受的载体或赋形剂。
11.实施方案1—10任一项的组合物，其中该组合物还包含包含第二种洋葱提取物(B)，其中第二种洋葱提取物(B)可通过一种方法得到，该方法包含下列步骤：
(a)用包含至少一种醇的溶剂S1提取新鲜或干燥的洋葱、优选洋葱头(Allium cepa)，得到液相L1和固体残留物R0；
(b)使液相L1与固体残留物R0分离；
(c)蒸发液相L1，得到残留物R1；
(dB)将残留物R1再溶于包含至少一种醇和水的溶剂S3，得到第二种洋葱提取物(B)，其中洋葱提取物(B)包含占第二种洋葱提取物(B)总重2—15重量的用量的R1。
12.实施方案11的组合物，其中S3中包含醇是乙醇，优选其中S3是包含占溶剂S3总重5—40％重量的用量的乙醇和占溶剂S3总重95—60％重量的用量的水。
13.实施方案11或12的组合物，其中不将第二种洋葱提取物(B)包囊在脂质体中。
14.实施方案1—13任一项的组合物，其中该组合物是霜剂、软膏剂、凝胶或乳剂，优选凝胶或乳剂。
15.实施方案1—14任一项的组合物，其包含至少一种稀释剂、至少一种增溶剂、至少一种防腐剂、至少一种增稠剂、至少一种香料和至少一种活性剂。
16.实施方案1—15任一项的组合物，其中该组合物还包含至少一种选自PEG、泛醇和透明质酸的化合物。
17.实施方案1—16任一项的组合物，其中该组合物包含对羟基苯甲酸甲酯，优选其用量占该组合物总重的0.01—0.2重量。
18.实施方案1—17任一项的组合物，其中该组合物包含山梨酸，优选其用量占该组合物总重的0.01—0.2重量。
19.实施方案1—18任一项的组合物，其中该组合物包含泛醇，优选其用量占该组合物总重的0.1—5％重量。
20.实施方案1—19任一项的组合物，其中该组合物包含透明质酸，优选其用量占该组合物总重的0.1—1％重量。
21.实施方案1—20任一项的组合物，还包含至少一种稀释剂，特别是纯水，优选其用量占该组合物总重的30、40—60％重量，其中该组合物任选地还包含乙醇。
22.实施方案1—21任一项的组合物，其中该组合物包含Xantural75，优选其用量占该组合物总重的1.5—3％重量。
23.实施方案1—22任一项的组合物，其包含至少一种香料，优选Parfume Oil Natura E，其中至少一种香料的用量优选占该组合物总重的0.05—1.0％重量。
24.实施方案1—23任一项的组合物，由如下成分组成：第一种洋葱提取物(A)，其用量为0.5—3％重量；脂质体，其用量为0.01—0.5％重量；第二种洋葱提取物(B)，其用量为5—15％重量；纯水，其用量为40—60％重量；PEG200，其用量为10—25％重量，其用量为0.01—0.2％重量；和山梨酸，其用量为0.01—0.2％重量；Xantural75，其用量为1.5—3％重量；香料，特别是Parfume Oil Natura E，其用量为0.05—1.0％重量；泛醇，其用量为0.1—5％重量；和透明质酸，其用量为0.1—1％重量；和任选的少量乙醇，全部用量均基于该组合物的总重，所有用量之和等于100％重量。
25.包含如下成分的组合物的制备方法：
第一种洋葱提取物(A)和脂质体，
其中至少部分第一种洋葱提取物被包囊在脂质体中，
该方法包括：
(i)提供第一种洋葱提取物(A)
(ii)提供脂质体或能够在接触洋葱提取物(A)时形成脂质体的膜成分；和
(iii)使根据(i)的第一种洋葱提取物(A)接触脂质体或在接触根据(ii)的洋葱提取物(A)时形成脂质体的膜成分，由此将至少部分第一种洋葱提取物(A)包囊在脂质体中。
26.实施方案的方法25，还包含
(iv)提供包含一种或多种化妆品和／或药学可接受的载体或赋形剂的组合物(C1)；
(v)将(C1)与根据(iii)的组合物进行混合。
27.实施方案的方法25或26，其中步骤(i)包含
(a)用包含至少一种醇的溶剂S1提取新鲜或干燥的洋葱、优选洋葱头(Allium cepa)，得到液相L1和固体残留物R0；
(b)使液相L1与固体残留物R0分离；
(c)蒸发液相L1，得到残留物R1；
(dA)将残留物R1再溶于包含至少一种醇和水的溶剂S2，得到第一种洋葱提取物(A)；
其中第一种洋葱提取物(A)包含占第一种洋葱提取物(A)总重20—33％重量或25-30％重量的用量的R1。
28.包含洋葱提取物(A)(洋葱头(Allium cepa))和脂质体的组合物，其可通过实施方案25—27任一项的方法得到。
29.实施方案28的组合物，其中所述的组合物还包含第二种洋葱提取物(B)，其中第二种洋葱提取物(B)可通过一种方法得到，该方法包含下列步骤：
(a)用包含至少一种醇的溶剂S1提取新鲜或干燥的洋葱、优选洋葱头(Allium cepa)，得到液相L1和固体残留物R0；
(b)使液相L1与固体残留物R0分离；
(c)蒸发液相L1，得到残留物R1；
(dB)将残留物R1再溶于包含至少一种醇和水的溶剂S3，得到第二种洋葱提取物(B)，其中洋葱提取物(B)包含占第二种洋葱提取物(B)总重
2—15重量的用量的R1。
30.实施方案29的组合物，其中S3中包含的醇是乙醇，优选其中S3包含占溶剂S3总重5—25％重量的用量的乙醇和占溶剂S3总重95—75％重量的用量的水。
31.实施方案29或30的组合物，其中不将第二种洋葱提取物(B)包囊在脂质体中。
32.实施方案28—31任一项的组合物，其中该组合物是霜剂、软膏剂、凝胶或乳剂，优选凝胶或乳剂。
33.实施方案28—32任一项的组合物，其中该组合物还包含至少一种选自PEG、泛醇和透明质酸的化合物。
34.实施方案28—33任一项的组合物，其中该组合物包含对羟基苯甲酸甲酯，优选其用量占该组合物总重的0.01—0.2重量。
35.实施方案28—34任一项的组合物，其中该组合物包含山梨酸，优选其用量占该组合物总重的0.01—0.2重量。
36.实施方案28—35任一项的组合物，其中该组合物包含泛醇，优选其用量占该组合物总重的0.1—5％重量。
37.实施方案28—36任一项的组合物，其中该组合物包含透明质酸，优选其用量占该组合物总重的0.1—1％重量。
38.实施方案28—37任一项的组合物，其还包含至少一种稀释剂，特别是纯水，优选其用量占该组合物总重的40—60％重量。
39.实施方案28—38任一项的组合物，其中该组合物包含Xantural75，优选其用量占该组合物总重的1.5—3％重量。
40.实施方案28—39任一项的组合物，其包含至少一种香料，优选Parfume Oil Natura E，其中至少一种香料的用量优选占该组合物总重的0.05—1.0％重量。
41.实施方案1—24或28—40任一项的组合物，其用于治疗和／或预防瘢痕。
42.实施方案41的组合物，其中所述治疗或预防瘢痕包括改善瘢痕组织的外观和／或减少瘢痕组织。
43.实施方案41或42的组合物，其中所述治疗或预防包括软化瘢痕组织或减少瘢痕变色。
44.实施方案41—43任一项的组合物，其中该组合物还预防过度成纤维细胞增殖。
45.实施方案41—44任一项的组合物，其中将该组合物每天施用一次。
46.实施方案41—45任一项的组合物，其中该组合物还显示杀菌活性。
47.实施方案41—46任一项的组合物，其中该组合物还显示抗炎活性。

Claims (26)

1.组合物，其包含
第一种洋葱提取物(A)；和
脂质体，
其中至少部分第一种洋葱提取物(A)被包囊在脂质体中。
2.根据权利要求1的组合物，其中所述脂质体是包含磷脂的脂质体，优选包含卵磷脂的脂质体。
3.根据权利要求1或2的组合物，其中所述脂质体具有使用光子相关光谱学测定的50—450nm、优选150—350nm范围的直径。
4.根据权利要求1—3任意一项的组合物，其包含占该组合物总重0.1-25重量％的用量的第一种洋葱提取物(A)。
5.根据权利要求1—4任意一项的组合物，其中第一种洋葱提取物(A)包含溶剂S2，所述溶剂包含至少一种醇和水，优选乙醇和水。
6.根据权利要求1—5任意一项的组合物，其中第一种洋葱提取物(A)是洋葱头提取物。
7.根据权利要求1—6任意一项的组合物，其中第一种洋葱提取物(A)可通过一种方法得到，该方法包含下列步骤：
(a)用包含至少一种醇的溶剂S1提取新鲜或干燥的洋葱、优选洋葱头，得到液相L1和固体残留物R0；
(b)使液相L1与固体残留物R0分离；
(c)蒸发液相L1，得到残留物R1；
(dA)将残留物R1再溶于包含至少一种醇和水的溶剂S2，得到第一种洋葱提取物(A)；
其中第一种洋葱提取物(A)包含占第一种洋葱提取物(A)总重20—33％重量的用量的R1。
8.根据权利要求7的组合物，其中S1中包含的至少一种醇是乙醇，优选其中S1是水性混合物，其包含占溶剂S1总重至少70％重量的乙醇。
9.根据权利要求7或8的组合物，其中S1中包含的醇是乙醇，优选其中S2包含占溶剂S2总重5—25％重量的用量的乙醇和占溶剂S2总重95—75％重量的水。
10.根据权利要求1—9任意一项的组合物，其中该组合物还包含一种或多种活性剂和／或一种或多种化妆品和／或药学可接受的载体或赋形剂。
11.根据权利要求1—10任意一项的组合物，其中该组合物还包含第二种洋葱提取物(B)，其中第二种洋葱提取物(B)可通过一种方法得到，该方法包含下列步骤：
(a)用包含至少一种醇的溶剂S1提取新鲜或干燥的洋葱、优选洋葱头，得到液相L1和固体残留物R0；
(b)使液相L1与固体残留物R0分离；
(c)蒸发液相L1，得到残留物R1；
(dB)将残留物R1再溶于包含至少一种醇和水的溶剂S3，得到第二种洋葱提取物(B)，其中洋葱提取物(B)包含占第二种洋葱提取物(B)总重2—15重量的用量的R1。
12.根据权利要求11的组合物，其中S3中包含的醇是乙醇，优选其中S3是包含占溶剂S3总重5—40％重量的用量的乙醇和占溶剂S3总重95—60％重量的用量的水。
13.根据权利要求11或12的组合物，其中不将第二种洋葱提取物(B)包囊在脂质体中。
14.根据权利要求1—13任意一项的组合物，其中该组合物是霜剂、软膏剂、凝胶或乳剂，优选凝胶或乳剂。
15.根据权利要求1—14任意一项的组合物，其中该组合物还包含至少一种选自PEG、泛醇和透明质酸的化合物。
16.包含如下成分的组合物的制备方法：
第一种洋葱提取物(A)和脂质体；
其中至少部分第一种洋葱提取物被包囊在脂质体中，
该方法包含：
(i)提供第一种洋葱提取物(A)；
(ii)提供脂质体或能够在接触洋葱提取物(A)时形成脂质体的膜成分；和
(iii)使根据(i)的第一种洋葱提取物(A)接触脂质体或在接触根据(ii)的洋葱提取物(A)时形成脂质体的膜成分，由此将至少部分第一种洋葱提取物(A)包囊在脂质体中。
17.根据权利要求16的方法，还包括：
(iv)提供包含一种或多种化妆品和／或药学可接受的载体或赋形剂的组合物(C1)；
(v)将(C1)与根据(iii)的组合物进行混合。
18.根据权利要求16或17的方法，其中步骤(i)包含
(a)用包含至少一种醇的溶剂S1提取新鲜或干燥的洋葱、优选洋葱头，得到液相L1和固体残留物R0；
(b)使液相L1与固体残留物R0分离；
(c)蒸发液相L1，得到残留物R1；
(dA)将残留物R1再溶于包含至少一种醇和水的溶剂S2，得到第一种洋葱提取物(A)；
其中第一种洋葱提取物(A)包含占第一种洋葱提取物(A)总重20—33％重量或25-30％重量的用量的R1。
19.包含洋葱提取物(A)(洋葱头)和脂质体的组合物，可通过根据权利要求16—18任意一项的方法得到。
20.根据权利要求1—15或19任意一项的组合物，其用于治疗和／或预防瘢痕。
21.权利要求20的组合物，其中所述治疗或预防瘢痕包括改善瘢痕组织的外观和／或减少瘢痕组织。
22.权利要求20或21的组合物，其中所述治疗或预防包括软化瘢痕组织或减少瘢痕变色。
23.权利要求20—22任意一项的组合物，其中该组合物还预防过度成纤维细胞增殖。
24.权利要求20—23任意一项的组合物，其中将该组合物每天施用一次。
25.权利要求20—23任意一项的组合物，其中该组合物还显示杀菌活性。
26.权利要求20—24任意一项的组合物，其中该组合物还显示抗炎活性。
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