CN108348562A - 治疗或降低皮肤病症严重程度的方法 - Google Patents

Abstract

本公开提供用于使用包含独角莲提取物的制剂来治疗皮肤疾病的组合物和方法。

Description

治疗或降低皮肤病症严重程度的方法

背景技术

本公开涉及用于治疗皮肤病症的局部用组合物及其制备和使用方法。

独角莲(Typhonium giganteum)是原产于中国的天南星科家族的成员。该植物(也称为Sauromatum giganteum或voodoo lily)具有深紫色无气味的花和长度可超过一英尺的芽期较大箭头形叶。独角莲提取物可从若干来源商购获得。

独角莲中的特定组分呈生物活性。干块茎例如在中国药典中有所记录并且已被用于治疗脑卒中，如讨论于Molecules,16(10):8228-8242(2011)和Cell Death andDisease,1(e13),doi:10.1038/cddis.2009.10中，其均全文以引用方式并入本文中。

发明内容

已经令人惊奇地发现，许多皮肤病症可经由局部施用有效量的包含独角莲提取物的制剂足以降低皮肤病症严重程度的时间段进行治疗。

本公开提供独角莲提取物制剂，该制剂包含一定量的独角莲提取物和药学上可接受的载体。在某些实施方案中，载体包含脂肪、硅氧烷、润肤剂、乳化剂、醇、多元醇、元醇醚、渗透增强剂、水、或任何前述物质的组合中的至少一者。

在某些实施方案中，至少一种脂肪选自猪油、黄油、棕榈油、牛油树脂、芒果油、烛果油、可可油、癸酸、十一酸、芥酸、十四醇(tetradeconol)、十三醇(trideconal)、月桂醇、二十一烷(beneicosane)、单癸烷、十八烷、二十烷(ercosane)、榄香树脂、乙酰丙酸、椰子油、癸二酸二甲酯、己二酸、聚乙二醇、二甘醇、单十四醚、二甘醇、七甘醇单十二烷基醚(heptaethycine glycol monododecyl ether)、棕榈酸酯、硬脂酸酯、聚己内酯-嵌段-聚四氢呋喃-嵌段-聚[二(乙二醇)己二酸酯]、氢化油、角鲨烷、石油、固态石蜡、巴西棕榈蜡、蜂蜡、羊毛脂、月桂酸甘油酯、硬脂酸、棕榈酸、癸酸、肉豆蔻酸、月桂酸、牛脂、鲸脂、以及它们的组合。

在某些实施方案中，硅氧烷是至少一种环状硅氧烷。在某些实施方案中，至少一种环状硅氧烷选自环四硅氧烷、环戊硅氧烷(环甲基硅酮)、环己硅氧烷、以及它们的组合。

在某些实施方案中，至少一种润肤剂选自羊毛脂、矿物油、石蜡、凡士林、红色凡士林、白色软膏、白色凡士林、黄色软膏、蓖麻油、可可油、椰子油、玉米油、棉籽油、橄榄油、花生油、杏仁油、芝麻油、十六烷基酯蜡、冷膏、亲水软膏、玫瑰水软膏、鲸蜡醇、甘油、亲水石蜡油、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻醇、油醇、鲨鱼肝油、以及它们的组合。

在某些实施方案中，制剂还包含至少一种防腐剂。

在某些实施方案中，防腐剂选自季铵化合物、卤化酚、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、以及它们的组合。

在某些实施方案中，乳化剂选自阳离子、阴离子、以及非离子乳化剂。

在某些实施方案中，制剂为霜剂、泡沫、凝胶、洗剂、软膏剂、溶液、或糊剂。

本公开还提供治疗皮肤疾病或障碍的方法，包括向对其有需要的受治疗者施用有效量的局部用制剂，该局部用制剂包含独角莲提取物和药学上可接受的载体。

在某些实施方案中，皮肤疾病或障碍选自细纹、皱纹、皮肤干燥、毛孔过大、皮肤变色、弹性变差、多余毛发、皮肤变薄、紫癜、光化性角化病、瘙痒症、湿疹、痤疮、红斑痤疮、红斑、毛细管扩张、皮肤癌、晒斑、皮炎、皮疹、脓疱病、肥大性酒渣鼻、口周皮炎、须部假性毛囊炎、多形性红斑、结节性红斑、环状肉芽肿、脱发、寻常性鱼鳞病、真菌感染、单纯疱疹、瘢痕疙瘩、粟丘疹、传染性软疣、荨麻疹、脉管肿瘤和畸形、以及它们的组合。

在某些实施方案中，载体包含脂肪、硅氧烷、润肤剂、乳化剂、醇、多元醇、元醇醚、渗透增强剂、或任何上述物质的组合中的至少一者。

在某些实施方案中，至少一种脂肪选自猪油、黄油、棕榈油、牛油树脂、芒果油、烛果油、可可油、癸酸、十一酸、芥酸、十四醇、十三醇、月桂醇、二十一烷、单癸烷、十八烷、二十烷、榄香树脂、乙酰丙酸、椰子油、癸二酸二甲酯、己二酸、聚乙二醇、二甘醇、单十四醚、二甘醇、七甘醇单十二烷基醚、棕榈酸酯、硬脂酸酯、聚己内酯-嵌段-聚四氢呋喃-嵌段-聚[二(乙二醇)己二酸酯]、氢化油、角鲨烷、石油、固态石蜡、巴西棕榈蜡、蜂蜡、羊毛脂、月桂酸甘油酯、硬脂酸、棕榈酸、癸酸、肉豆蔻酸、月桂酸、牛脂、鲸脂、以及它们的组合。

在某些实施方案中，至少一种润肤剂选自羊毛脂、矿物油、石蜡、凡士林、红色凡士林、白色软膏、白色凡士林、黄色软膏、蓖麻油、可可油、椰子油、玉米油、棉籽油、橄榄油、花生油、杏仁油、芝麻油、十六烷基酯蜡、冷膏、亲水软膏、玫瑰水软膏、鲸蜡醇、甘油、亲水石蜡油、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻醇、油醇、鲨鱼肝油、以及它们的组合。

在某些实施方案中，乳化剂选自阳离子、阴离子、以及非离子乳化剂。

在某些实施方案中，制剂还包含至少一种防腐剂。

在某些实施方案中，至少一种防腐剂选自季铵化合物、卤化酚、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、以及它们的组合。

在某些实施方案中，制剂为霜剂、泡沫、凝胶、洗剂、软膏剂、溶液、或糊剂。

具体实施方式

冠词“一个”、“一种”和“所述”在本文中用于指物品的一个或多于一个的(即，至少一个)语法对象。举例来说，“一种元素”是指一种元素或多于一种元素。

本文针对数值使用的术语“约”是指“在指定值的10％之内”。例如，“约5重量％”意指4.5重量％至5.5重量％。

本公开提供治疗皮肤病症的方法，包括向对其有需要的受治疗者局部施用有效量的包含约0.05重量％至约10重量％独角莲提取物的制剂足以降低皮肤病症严重程度的时间段。在特定实施方案中，制剂可包含约0.05重量％至约9重量％独角莲提取物、约0.05重量％至约8重量％独角莲提取物、约0.05重量％至约7重量％独角莲提取物、约0.05重量％至约6重量％独角莲提取物、约0.05重量％至约5重量％独角莲提取物、约0.05重量％至约4重量％独角莲提取物、约0.05重量％至约3重量％独角莲提取物、约0.05重量％至约2重量％独角莲提取物、约0.05重量％至约1重量％独角莲提取物、约0.05重量％至约0.75重量％独角莲提取物、约0.05重量％至约0.5重量％独角莲提取物、约0.05重量％至约0.25重量％独角莲提取物、或约0.05重量％至约0.1重量％独角莲提取物。在特定实施方案中，制剂可包含约0.05重量％独角莲提取物、约0.1重量％独角莲提取物、约0.15重量％独角莲提取物、约0.25重量％独角莲提取物、或约0.5重量％独角莲提取物。本文所述的制剂中使用的提取物可购自各种商业来源，包括Canway(Oakland,CA)和Chinese Herbs Direct(Torrance,CA)。

本文所述的制剂可基本上不含汞、铅和/或激素。如本文所用，涉及汞和铅时的短语“基本上不含”意指不超过FDA所允许的这些物质的量。例如，在某些实施方案中，本文的制剂包含少于约1PPM的汞和少于约20PPM的铅。涉及激素时的短语“基本上不含”意指不超过约100PPM、不超过约50PPM、不超过约10PPM、不超过约1PPM、不超过约0.1PPM、不超过约0.001PPM、或不超过约0.0001PPM的任何给定激素或激素的组合。

在某些实施方案中，皮肤病症可为细纹、皱纹、皮肤干燥、毛孔过大、皮肤变色、弹性变差、多余毛发、皮肤变薄、紫癜、光化性角化病、瘙痒症(瘙痒)、湿疹、痤疮、红斑痤疮、红斑(发红)、毛细管扩张(蜘蛛状血管病)、皮肤癌(包括基底细胞癌、鳞状上皮细胞癌和黑素瘤)、晒斑、皮炎、皮疹、脓疱病、肥大性酒渣鼻、口周皮炎、须部假性毛囊炎(须癣)、多形性红斑(过敏性反应)、结节性红斑、环状肉芽肿、脱发、寻常性鱼鳞病、真菌感染、单纯疱疹、瘢痕疙瘩、粟丘疹、传染性软疣、荨麻疹(麻疹)、脉管肿瘤和畸形、银屑病、生殖器疣(尖锐湿疣)、以及前述项的组合。

虽然本文所述皮肤病症中的许多可发生于任何年龄，但许多皮肤病症也为年龄相关的皮肤病症，对年龄、暴露于苛刻环境(包括紫外线暴露、风、寒冷、干燥气候等)或两者的组合变得更为明显。示例性年龄相关的皮肤病症包括但不限于自细纹、皱纹、皮肤干燥、毛孔过大、皮肤变色、弹性变差、多余毛发、皮肤变薄、紫癜、光化性角化病、瘙痒症、湿疹、痤疮、红斑痤疮、红斑、毛细管扩张、光化性毛细管扩张(actinic telangiectasia)、皮肤癌以及肥大性酒渣鼻。

不受任何特定理论的束缚，据信细纹和皱纹因暴露于有害的紫外线辐射而导致和/或加剧皮肤中胶原蛋白和弹性蛋白分解而产生。

皮肤干燥与表皮的瘙痒、灼烧和开裂相关。皮肤干燥可具有多种致病因素，包括但不限于风、极端温度(热和冷两者)和空调，这些都致使皮肤损失水分。

虽然毛孔大小在一定程度用遗传学来确定-但毛孔可随年龄或重复的日光暴露变得更大。毛孔也可能在被污垢、油和/或死皮细胞阻塞时看起来较大。

皮肤变色是表皮的变色(颜色变浅或颜色变深)。虽然存在多种已知的变色，但适于用本文所述制剂治疗的示例性变色包括发炎后色素沉着过度(PIH)和黄褐斑。

皮肤弹性变差通常与减小皮肤强度和弹性的结缔组织的变化相关。弹性变差在长时间日光暴露后尤为明显。皮肤弹性变差的常见特征包括在户外花费大量时间的那些个体的皮革般饱经风霜的外观。

紫癜是皮肤上红色或紫色变色的外观，在施加压力时不变白。与紫癜相关的变色由通常继发于血管炎或维生素C膳食缺乏(坏血病)的皮肤下出血所致。其在年长个体中也很常见(老年性紫癜)。

光化性角化病是与光损伤皮肤相关的恶化前病症。光化性角化病也称为AK(其很少单独出现)通常出现于如光暴露区域，诸如脸部、头皮、嘴唇和手背。AK通常肌理的粗糙性较高，并且类似疣。未治疗的AK可发展为鳞状上皮细胞癌(SCC)。

湿疹是皮肤的炎症，特征为瘙痒、红斑、水疱、渗液和结痂斑块。虽然湿疹的病原学尚未被充分认识，但据信其具有自体免疫组分。

红斑痤疮是以面部皮肤发红为特征的慢性皮肤病症。在四种已知亚型中，本文所述的制剂适用于治疗红斑毛细血管扩张型红斑痤疮、丘疹脓疱型红斑痤疮和肥大增生型红斑痤疮。

脓疱病是学龄儿童中常见的高度传染性皮肤病。脓疱病通常看起来为面部，尤其是儿童的鼻和口周围的红疮。疮破裂并且发展为蜂蜜色的痂。

肥大性酒渣鼻是通常归因于未治疗的肥大增生型红斑痤疮的肉芽肿浸润所致的较大球状红色鼻部。

口周皮炎是以位于口周皮肤、鼻唇沟皱褶、或眼周区域中或它们周围的多个轻微丘疹、脓疱和囊泡为特征的皮肤病。

结节性红斑(EN)是以皮肤下的脂肪细胞发炎而导致胫骨部、臀部、小腿、脚踝、大腿和/或手臂上触痛性红色节结或团块为特征的炎性病症。

环状肉芽肿是这样一种皮肤病症：最常见地由形成环形图案的凸起的微红或肤色损伤组成-通常在前臂背部、手和/或脚上。有时损伤可能灼烧或瘙痒。损伤由皮肤下的T细胞聚簇所导致。

寻常性鱼鳞病是导致干燥头皮皮肤的遗传性皮肤疾病。

瘢痕疙瘩是愈合的皮肤损伤部位处肉芽组织(3型胶原蛋白)过度生长，然后缓慢地被1型胶原蛋白替代的结果。瘢痕疙瘩是紧实的橡胶状损伤或光亮纤维结节，并且形状和颜色可以变化。

粟丘疹是皮肤上较小白色隆起块或孢囊，绝大多数在新生儿中观察到。

传染性软疣为病毒感染的皮肤或粘膜。其由称为传染性软疣病毒(MCV)的DNA痘病毒所致。

在特定实施方案中，制剂可为局部可接受的制剂，包括但不限于乳液(诸如洗剂、霜剂、洗发剂等)、蜡、凝胶、油、泡沫剂、软膏剂、溶液或糊剂。乳液可为水包油乳液或油包水乳液，其多个示例在本领域中是已知的。在一个特定实施方案中，制剂可为霜剂、泡沫、凝胶、洗剂、软膏剂、溶液、或糊剂。

当制剂为油包水乳液时，制剂可包含约1重量％至约30重量％的水。在其它实施方案中，制剂可包含约40重量％至约80重量％的水。在其它实施方案中，制剂可包含约60重量％至约90重量％。

在一些实施方案中，独角莲提取物可完全悬浮于制剂中。在其它实施方案中，其可完全溶于制剂中。并且在另一些实施方案中，制剂中独角莲提取物的一部分可以是悬浮的，而其余部分的独角莲提取物可以是溶解的。在一些实施方案中，约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约96％、约97％、约98％、或约99％的独角莲提取物可悬浮于制剂中。在其它实施方案中，约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约96％、约97％、约98％、或约99％的独角莲提取物可溶解于制剂中。

在一些量的独角莲提取物悬浮于制剂的实施方案中，其可均一地悬浮。换言之，悬浮的独角莲提取物将均匀地分散于整个制剂中，使得取自同一批料内不同位置的制剂的独立等分试样将具有基本上类似的悬浮独角莲提取物的浓度。

除独角莲提取物和水之外，适用于本文所述方法的制剂也可包含常用于皮肤护理和毛发护理产品的其它成分，诸如抗菌剂、抗炎剂、保湿剂、蜡质醇、水合剂、渗透增强剂、乳化剂、天然或合成油、溶剂、脂肪、表面活性剂、清洁剂、胶凝剂、润肤剂、抗氧化剂、芳香剂、填充剂、增稠剂、蜡、气味吸收剂、着色剂、染色剂、散剂、粘度控制剂、麻醉剂、抗痒剂、植物提取物、调节剂、美黑剂或美白剂、闪光剂、毛发颜料添加剂、湿润剂、云母、矿物质、多酚、有机硅或有机硅衍生物、防晒乳、维生素、植物药(phytomedicinals)、醇、多元醇、元醇醚、渗透增强剂、以及如国际化妆品成分字典(International Cosmetic IngredientDictionary and Handbook)，第13版，(2009)中所列的其它化合物，该字典全文以引用方式并入本文。虽然以上所述化合物的各类成员可互相排斥，但在某些实施方案中，给定的成分可执行多于一种功能并且可归属于多于一类。

在某些实施方案中，制剂还可包含透明质酸衍生物，诸如透明质酸低聚糖。在特定实施方案中，透明质酸低聚糖可具有约500至小于约50,000道尔顿的分子量。在特定实施方案中，透明质酸低聚糖可具有约500至约25,000道尔顿的分子量。并且在另一些实施方案中，透明质酸低聚糖可具有约500至约12,500道尔顿的分子量。示例性透明质酸低聚糖及其制备方法公开于美国公开申请2010/0098794中，其全文以引用方式并入本文。

适用于本文所述制剂的示例性抗菌剂包括但不限于苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、以及它们的组合。在一个特定实施方案中，本文所述的制剂可包含对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯的组合。在其它实施方案中，制剂可包含对羟基苯甲酸丙酯和/或苯氧基乙醇。

适用于本文所述制剂的示例性抗氧化剂包括但不限于丁羟甲苯(BHT)和丁羟茴醚(BHA)。在一个实施方案中，制剂可包含的抗氧化剂的量为约0.001重量％至约3重量％、或约0.01重量％至约1重量％、或约0.05重量％至约1重量％的各抗氧化剂或它们的任何组合。

适用于本文所述制剂的示例性蜡质醇包括但不限于具有十四个碳原子至三十个碳原子的那些醇，诸如十八醇、硬脂醇、正十七烷醇和十九醇。在特定实施方案中，制剂可包含十八醇。在其它实施方案中，制剂可包含硬脂醇。在另一些实施方案中，制剂可包含正十七烷醇。

适用于本文所述的制剂的示例性脂肪包括但不限于猪油、黄油、棕榈油、牛油树脂、芒果油、烛果油、可可油、癸酸、十一酸、芥酸、十四醇、十三醇、月桂醇、二十一烷、单癸烷、十八烷、二十烷、榄香树脂、乙酰丙酸、椰子油、癸二酸二甲酯、己二酸、聚乙二醇、二甘醇、单十四醚、二甘醇、七甘醇单十二烷基醚、棕榈酸酯、硬脂酸酯、聚己内酯-嵌段-聚四氢呋喃-嵌段-聚[二(乙二醇)己二酸酯]、氢化油、角鲨烷、石油、固态石蜡、巴西棕榈蜡、蜂蜡、羊毛脂、月桂酸甘油酯、硬脂酸、棕榈酸、癸酸、肉豆蔻酸、月桂酸、牛脂、鲸脂、以及它们的组合。

在一个特定实施方案中，本文所述的制剂可包含可可油。在其它实施方案中，制剂可包含牛油树脂。在另一些实施方案中，制剂可包含牛油树脂和可可油的组合。

适用于本文所述制剂的示例性乳化剂包括但不限于阳离子乳化剂、阴离子乳化剂、非离子乳化剂、硬脂酸甘油酯、油酸甘油酯、PEG硬脂酸酯(例如但不限于PEG-100硬脂酸酯、PEG-200硬脂酸酯、PEG-300硬脂酸酯等)、倍半油酸脱水山梨醇酯、橄榄油酸脱水山梨醇酯、硬脂酸脱水山梨醇酯、卵磷脂、十一烷醇聚醚-3、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、十三烷醇聚醚-3、十三烷醇聚醚-12、月桂醇聚醚-9、山嵛酰氧基硬脂酸、油醇聚醚-2、油醇聚醚-20、月桂酸脱水山梨醇酯、棕榈酸脱水山梨醇酯、油酸脱水山梨醇酯、三油酸脱水山梨醇酯、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、月桂醇聚醚-23、C11-15-链烷醇聚醚-15、PPG-24-丁醇聚醚-27、燕麦(oat)肽、环氧乙烷和环氧丙烷的高分子量聚合物、PPG-5-鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯、油醇聚醚-5磷酸酯、磷酸二油酯、油醇聚醚-3磷酸酯、油醇聚醚-10磷酸酯、磷酸月桂酯、十三烷醇聚醚-3磷酸酯、十三烷醇聚醚-6磷酸酯、癸醇聚醚-6磷酸酯、三月桂醇聚醚-4磷酸酯、C20-22烷基磷酸酯、C20-22醇、聚甘油基-10十油酸酯、聚甘油基-3油酸酯、PEG/PPG-20/6聚二甲基硅氧烷、双-PEG/PPG-20/20聚二甲基硅氧烷、双-PEG/PPG-16/16PEG/PPG-16/16聚二甲基硅氧烷、双-PEG/PPG-20/5PEG/PPG-20/5聚二甲基硅氧烷、甲氧基PEG/PPG-25/4聚二甲基硅氧烷、双-PEG/PPG-14/14聚二甲基硅氧烷、PEG-11甲基醚聚二甲基硅氧烷、PEG/PPG-20/22丁基醚聚二甲基硅氧烷、月桂基PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、PEG-10聚二甲基硅氧烷、聚甘油基-3二硅氧烷聚二甲基硅氧烷、月桂基聚甘油基-3聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、月桂基PEG-8聚二甲基硅氧烷、硬脂酸钠、蔗糖月桂酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖硬脂酸酯、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、以及前述物质的组合。在一些实施方案中，制剂可包括约1重量％至约15重量％的量的乳化剂，并且在其它实施方案中，制剂可包含约1重量％至约10重量％、或约1重量％至约5重量％的量的乳化剂。如果使用多于一种乳化剂，制剂可包括约1至约5重量％或约1.5至约3重量％的各乳化剂。

在一些实施方案中，制剂可为PEG-硬脂酸酯。在某些实施方案中，PEG-硬脂酸酯可为PEG-100硬脂酸酯。在另一些实施方案中，乳化剂可为PEG-100硬脂酸酯和第二乳化剂的混合物。在某些实施方案中，第二乳化剂可为燕麦(oat)肽。不受任何特定理论的束缚，据信燕麦肽提高皮肤的弹性，促进皮肤代谢，并且有助于皮肤保持其湿度。燕麦肽可购自多个公司，包括例如Shenyang Jihua Material Ltd.(中国)。

适用于本文所述制剂的示例性天然和合成油包括但不限于液状石蜡、霍霍巴油、葡萄籽油、椰子油、橄榄油、蓖麻油、棉籽油、小麦胚油、向日葵油、红花油、胡萝卜籽油、以及它们的组合。在特定实施方案中，制剂可包含霍霍巴油。在其它实施方案中，制剂可包含葡萄籽油。在某些实施方案中，该制剂可包含与至少第二油组合的液状石蜡。在特定实施方案中，第二油可为霍霍巴油。

适用于本文所述制剂的示例性润肤剂包括但不限于棕榈酸异鲸蜡酯(WAGLINOL24416)、硬脂酸异鲸蜡酯(LASEMUL 244)、油酸异鲸蜡酯(WEICHOL 158)、异壬酸异壬酯(WAGLINOL 1449)、异壬酸异壬酯(WAGLINOL 1449NF)、异硬脂酸异丙酯(SOLDOC 60)、肉豆蔻酸异丙酯(WAGLINOL 6014)、肉豆蔻酸异丙酯/棕榈酸异丙酯(WAGLINOL 6014/16)、棕榈酸异丙酯(WAGLINOL 6016)、硬脂酸异丙酯(LASEMUL 60)、异硬脂酸异硬脂基酯(SOLDOC272)、异壬酸异十三烷基酯(WAGLINOL ITD 9)、肉豆蔻酸肉豆蔻酯(WAGLINOL 21414)、新戊二醇二乙基己酸酯(WAGLINOL 2/1048)、新戊二醇二庚酸酯(WAGLINOL 2/10407)、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯(WAGLINOL 30014)、羊毛脂、矿物油、石蜡、凡士林、红色凡士林、白色软膏、白色凡士林、黄色软膏、蓖麻油、可可油、椰子油、玉米油、棉籽油、橄榄油、花生油、杏仁油、芝麻油、十六烷基酯蜡、冷膏、亲水软膏、玫瑰水软膏、鲸蜡醇、甘油、亲水石蜡油、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻醇、油醇、鲨鱼肝油、以及上述物质的组合。在一个特定实施方案中，润肤剂是异壬酸异壬酯(WAGLINOL 1449NF)。在一个实施方案中，制剂可包含约8重量％至约30重量％的量的润肤剂、或润肤剂的组合。

适用于本文所述制剂的示例性湿润剂包括但不限于甘油、山梨糖醇、烷撑二醇(例如丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、己二醇、丁二醇、1,3-丁二醇等)、C_1-3烷氧基化葡萄糖衍生物、三醋酸甘油酯、己三醇、乙烯醇、木糖醇、麦芽糖醇、聚右旋糖、烷氧基化甘油(如乙氧基化甘油)、皂树属、尿素、芦荟凝胶、MP二醇(也称为2-甲基-1,3-丙二醇)、α-羟基酸(例如乳酸)、蜂蜜以及它们的组合。在特定实施方案中，本文的制剂可包含甘油、山梨醇、丙二醇、己二醇、或它们的组合。

适用于本文所述制剂的示例性抗炎剂包括但不限于源自植物的化合物，诸如尿囊素、金缕梅、芦荟、春黄菊、百里香提取物、松果菊、马齿苋提取物、或它们的组合。在特定实施方案中，本文所述的制剂可包含尿囊素。

适用于本文所述制剂的示例性有机硅或有机硅衍生物可为硅氧烷。在一些实施方案中，硅氧烷可为环状硅氧烷。在某些实施方案中，环状硅氧烷可为环四硅氧烷、环戊硅氧烷(环甲基硅酮)、环己硅氧烷、以及它们的组合。在一些实施方案中，本文所述的制剂可包括至少一种环状硅氧烷。在其它实施方案中，环状硅氧烷可为环甲基硅酮或环四硅氧烷。

本文所述的制剂可具有约5至约7.5，并且在某些实施方案中，约5至约7、约6至约7、约6.1至约6.8、或约6.4至约6.6范围内的pH。为了实现期望的pH范围，并且在某些实施方案中，本文所述的制剂可包含一种或多种药学上可接受的pH调节剂。合适的药学上可接受的pH调节剂是本领域的普通技术人员已知的，并且包括任何药学上可接受的酸和碱。

在某些实施方案中，制剂可包含足以实现期望的pH范围(即约pH 5至约pH 7.5)的量的pH调节剂。在其它实施方案中，制剂可包含约0.01重量％至约1重量％、或约0.05重量％至约0.5重量％、或约0.06重量％至约0.15重量％、或约0.06重量％至约0.11重量％、或约0.06重量％至约0.1重量％的pH调节剂。在某些实施方案中，本文所述的制剂可基本上不含任何pH调节剂。

在某些实施方案中，本文所述的制剂可包括一种或多种防腐剂。适用于本文所述制剂的示例性防腐剂包括但不限于季铵化合物、卤化酚、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、以及上述的组合。在一个实施方案中，制剂可包括约0.01重量％至约3重量％、或约0.05重量％至约1重量％、或约0.05重量％至约0.5重量％的量的防腐剂。

在某些实施方案中，本文所述的制剂可包括一种或多种药学上可接受的醇。适用于本文所述制剂的示例性药学上可接受的醇包括但不限于C1-C7醇，诸如乙醇、正丙醇、异丙醇、酚、苄醇、以及它们的组合。

在某些实施方案中，本文所述的制剂可包含一种或多种多元醇。适用于本文所述制剂的示例性多元醇包括但不限于甘油、乙二醇、丙二醇、植烷三醇、以及前述物质的组合。

在某些实施方案中，本文所述的制剂可包括一种或多种元醇醚。适用于本文所述制剂的示例性元醇醚包括但不限于聚乙二醇、聚丙二醇、聚(乙二醇)甲醚、聚(乙二醇)二甲醚、聚(乙二醇)乙醚、聚(乙二醇)二乙醚、聚(丙二醇)甲醚、聚(丙二醇)二甲醚、聚(丙二醇)乙醚、聚(丙二醇)二乙醚、以及它们的组合。

在某些实施方案中，本文所述的制剂可包括一种或多种渗透增强剂。适用于本文所述制剂的示例性渗透增强剂包括但不限于脂肪醇、脂肪酸、卵磷脂、磷脂、胺、酰胺、环糊精、Brij、吐温、spas、普朗尼克、N-甲基吡咯烷酮、抗坏血酸盐、透明质酸钠、二甲基亚砜、乙醇、丙酮、二醇、甘油、鲨烯、吐温-20、氮酮、十二烷基吡咯烷酮、二甲基月桂酰胺、苄醇、以及前述物质的组合。

然而本文所讨论的足以降低皮肤病症严重程度的时间段将根据患者、皮肤病症本身、以及局部施用给受治疗者的制剂中独角莲提取物的浓度而改变，在某些实施方案中，足以降低皮肤病症严重程度的时间段可为约52周、约36周、约26周、约18周、约16周、约15周、约14周、约13周、约12周、约11周、约10周、约9周、约8周、约7周、约6周、约5周、约4周、约3周、约2周、或约1周。

可将本文所述的制剂例如每天一次、每天两次、每天三次、每天四次、或每天五次施用任意以上所述时间段。在另选的实施方案中，可将本文所述的制剂隔天、每三天、每四天、每五天、每六天(一次、两次、三次、四次、或五次/天)施用，或者每周一次维持以上所述的时间段。例如但不限于，可将制剂每天(一次/天)、隔天(一次/天)、每三天(两次/天)、每周一次(一次/天)等施用。

本文所述的制剂可施用于任何身体表面，包括但不限于颊面、头皮、颈部、耳部、肩部、胸部(包括乳房和/或颈肤部位(décolletage))、手臂、手、腿部、胃、臀部、腹股沟、背部、脚、以及它们的组合在特定实施方案中，颊面可为前额、口周表面、颏表面、眶周表面、鼻腔表面、颊部皮肤表面、或它们的组合。给定的身体表面可患有本文所述的一种或多种皮肤病症，并且每次可治疗多于一个身体表面。

用于降低皮肤病症严重程度的制剂的效果可如下确定：采用例如RapidEvaluation of Anti-aging Leads(“REAL”3.0)系统，用基线(即治疗之前)和其它预定时间点拍摄的高分辨率数字图像进行专家外观评级。REAL系统及其使用描述于“Arandomized,controlled comparative study of the wrinkle reduction benefits…”J.J.J.Fu等人，British Journal of Dermatology,162:647-654(2010)中，其全文以引用方式并入本文。

根据所述方法，三名受过训练的专家评级师使用±八点等级分类并行比较经鉴定的基线与给定时间点的治疗后图像，独立地评估给定皮肤表面的外观变化。专家评级师和其它评估者对治疗不知情。虽然Fu等人使用8周和24周作为比较的时间点，但也可使用如适用于给定皮肤病症的其它时间点。相似地，虽然Fu等人描述了利用专家评级师，但评级也可通过计算机进行。

本文所述的制剂可根据已知的过程制备。在一个特定实施方案中，可将独角莲提取物溶解于硬脂醇或其它合适的溶剂中给出溶液，制备本文所述的制剂。然后，在可约40℃至约90℃范围内的温度下，并在某些实施方案中，约65℃或约75℃的温度下，制备包含本文所公开的各种成分的混合物的基质制剂。接着，可在混合下将独角莲溶液小心地添加到基质制剂中，给出本文所述的制剂。

可使用来自独角莲植株各部分的提取物制备本文所述的制剂。独角莲植株的示例性部分包括但不限于根茎、块茎、块根、叶、佛焰苞、肉穗花序、鳞茎、茎、花和秆(其任一者均可任选地被干燥和/或粉末化)，以及前述的组合。可从一个或多个独角莲植株的部分制备提取物。在一个实施方案中，可使用来自块茎或块根的提取物(其任一者均可任选地被干燥和/或粉末化)制备制剂。在另一个实施方案中，可使用来自根茎的提取物(其可任选地被干燥和/或粉末化)制备制剂。在另一个实施方案中，可使用来自根茎以及块茎或块根中任一者的提取物(其任一者均可任选地被干燥和/或粉末化)制备制剂。

本文的词组或术语是为了描述而非限制的目的。如此，本说明书的术语和/或词组应由本领域技术人员根据本文的教导和指导来解释。

本公开的宽度和范围不受任何上述示例性实施方案限制，而是仅按照所附权利要求书和它们的等同物来限定。

Claims (19)

1.一种独角莲提取物制剂，包含一定量的独角莲提取物和药学上可接受的载体。

2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述载体包含脂肪、硅氧烷、润肤剂、乳化剂、醇、多元醇、元醇醚、渗透增强剂、水、或任何前述物质的组合中的至少一者。

3.根据权利要求2所述的制剂，其中所述至少一种脂肪选自猪油、黄油、棕榈油、牛油树脂、芒果油、烛果油、可可油、癸酸、十一酸、芥酸、十四醇、十三醇、月桂醇、二十一烷、单癸烷、十八烷、二十烷、榄香树脂、乙酰丙酸、椰子油、癸二酸二甲酯、己二酸、聚乙二醇、二甘醇、单十四醚、二甘醇、七甘醇单十二烷基醚、棕榈酸酯、硬脂酸酯、聚己内酯-嵌段-聚四氢呋喃-嵌段-聚[二(乙二醇)己二酸酯]、氢化油、角鲨烷、石油、固态石蜡、巴西棕榈蜡、蜂蜡、羊毛脂、月桂酸甘油酯、硬脂酸、棕榈酸、癸酸、肉豆蔻酸、月桂酸、牛脂、鲸脂、以及它们的组合。

4.根据权利要求2所述的制剂，其中所述硅氧烷是至少一种环状硅氧烷。

5.根据权利要求4所述的制剂，其中所述至少一种环状硅氧烷选自环四硅氧烷、环戊硅氧烷(环甲基硅酮)、环己硅氧烷、以及它们的组合。

6.根据权利要求2所述的制剂，其中所述至少一种润肤剂选自羊毛脂、矿物油、石蜡、凡士林、红色凡士林、白色软膏、白色凡士林、黄色软膏、蓖麻油、可可油、椰子油、玉米油、棉籽油、橄榄油、花生油、杏仁油、芝麻油、十六烷基酯蜡、冷膏、亲水软膏、玫瑰水软膏、鲸蜡醇、甘油、亲水石蜡油、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻醇、油醇、鲨鱼肝油、以及它们的组合。

7.根据权利要求2所述的制剂，还包含至少一种防腐剂。

8.根据权利要求7所述的制剂，其中所述防腐剂选自季铵化合物、卤化酚、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、以及它们的组合。

9.根据权利要求2所述的制剂，其中所述乳化剂选自阳离子、阴离子、以及非离子乳化剂。

10.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂为霜剂、泡沫、凝胶、洗剂、软膏剂、溶液、或糊剂。

11.一种治疗皮肤疾病或障碍的方法，包括向对其有需要的受治疗者施用有效量的局部用制剂，所述局部用制剂包含独角莲提取物和药学上可接受的载体。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述皮肤疾病或障碍选自细纹、皱纹、皮肤干燥、毛孔过大、皮肤变色、弹性变差、多余毛发、皮肤变薄、紫癜、光化性角化病、瘙痒症、湿疹、痤疮、红斑痤疮、红斑、毛细管扩张、皮肤癌、晒斑、皮炎、皮疹、脓疱病、肥大性酒渣鼻、口周皮炎、须部假性毛囊炎、多形性红斑、结节性红斑、环状肉芽肿、脱发、寻常性鱼鳞病、真菌感染、单纯疱疹、瘢痕疙瘩、粟丘疹、传染性软疣、荨麻疹、脉管肿瘤和畸形、以及它们的组合。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述载体包含脂肪、硅氧烷、润肤剂、乳化剂、醇、多元醇、元醇醚、渗透增强剂、或任何前述物质的组合中的至少一者。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述至少一种脂肪选自猪油、黄油、棕榈油、牛油树脂、芒果油、烛果油、可可油、癸酸、十一酸、芥酸、十四醇、十三醇、月桂醇、二十一烷、单癸烷、十八烷、二十烷、榄香树脂、乙酰丙酸、椰子油、癸二酸二甲酯、己二酸、聚乙二醇、二甘醇、单十四醚、二甘醇、七甘醇单十二烷基醚、棕榈酸酯、硬脂酸酯、聚己内酯-嵌段-聚四氢呋喃-嵌段-聚[二(乙二醇)己二酸酯]、氢化油、角鲨烷、石油、固态石蜡、巴西棕榈蜡、蜂蜡、羊毛脂、月桂酸甘油酯、硬脂酸、棕榈酸、癸酸、肉豆蔻酸、月桂酸、牛脂、鲸脂、以及它们的组合。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述至少一种润肤剂选自羊毛脂、矿物油、石蜡、凡士林、红色凡士林、白色软膏、白色凡士林、黄色软膏、蓖麻油、可可油、椰子油、玉米油、棉籽油、橄榄油、花生油、杏仁油、芝麻油、十六烷基酯蜡、冷膏、亲水软膏、玫瑰水软膏、鲸蜡醇、甘油、亲水石蜡油、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻醇、油醇、鲨鱼肝油、以及它们的组合。

16.根据权利要求13所述的方法，其中所述乳化剂选自阳离子、阴离子、以及非离子乳化剂。

17.根据权利要求13所述的方法，还包含至少一种防腐剂。

18.根据权利要求11所述的方法，其中所述至少一种防腐剂选自季铵化合物、卤化酚、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、以及它们的组合。

19.根据权利要求11所述的方法，其中所述制剂为霜剂、泡沫、凝胶、洗剂、软膏剂、溶液、或糊剂。