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CN103561749A - 基于烷基多糖苷的阴道组合物 - Google Patents

基于烷基多糖苷的阴道组合物 Download PDF

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CN103561749A
CN103561749A CN201280020731.1A CN201280020731A CN103561749A CN 103561749 A CN103561749 A CN 103561749A CN 201280020731 A CN201280020731 A CN 201280020731A CN 103561749 A CN103561749 A CN 103561749A
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apg
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mixture
bacteria
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卢卡·伊万·阿尔多利诺
朱塞佩·布吕加利
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Effik SA
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Abstract

本发明涉及基于烷基多糖苷的阴道组合物，具体地用于治疗无乳链球菌感染和其他病原体。具体而言，本发明涉及属于用于预防和治疗阴道细菌感染，具体地无乳链球菌感染和其他病原体的烷基糖苷或烷基多糖苷类型的化合物。本发明还提供了这种化合物与在中等链饱和脂肪酸或其甘油酯衍生物和相关混合物的种类中选择的其他活性成分结合，用作细菌抑制剂（抑菌剂）或杀细菌剂在预防和治疗阴道细菌感染中的用途。能够用于本发明受试者的中等链饱和脂肪酸或其甘油酯衍生物的实例有：月桂酸、癸酸、辛酸和己酸，以及它们的甘油酯衍生物。这些物质通常在市场上可获得。月桂酸和单月桂酸酯(月桂酸单甘油酯)及其混合物应该用于优选的配方中。本发明的制剂优选为阴道凝胶、软膏、阴道泡沫、阴道片剂、硬阴道胶囊和软阴道胶囊、或阴道洗剂。

Description

基于烷基多糖苷的阴道组合物
技术领域
本发明涉及基于烷基糖苷或烷基多糖苷的阴道组合物，具体地用于治疗无乳链球菌（Streptococcus agalactiae）感染和其他病原体。
背景技术
B族链球菌（Group B streptococcus）或无乳链球菌（GBS），是工业化国家中严重新生儿感染的病因，而其发生于15%～35％的孕妇。根据Blond et al.(1)，8个发表研究的分析表明，GBS在7.6%～22.8％的怀孕母亲中都能观察到。该百分比取决于种族并且可以为单独阴道或阴道和直肠两者的采集部位而有所不同。在妊娠期间GBS的无症状阴道存在是不同的。阴道水平的存在可能与阴道炎、尿路感染有关，并且其增加了绒毛膜羊膜炎的风险。分娩后，GBS感染的后果可能会有所不同，范围从绒毛膜羊膜炎和产后子宫内膜炎至菌血症和败血症。孕妇中的感染还可能导致早产，膜提早破损和新生儿出生时低体重。受污染新生儿的感染还可能引起败血症，伴有休克、肺炎、急性呼吸窘迫综合征和神经系统感染，如脑膜炎，这可能会导致永久性障碍或者甚至死亡。
不推荐在妊娠期间使用抗生素治疗无症状感染。作为GBS无症状携带者的孕妇不应在分娩前进行治疗，因为抗生素治疗并不会降低分娩期间观察到的细菌水平。此外，与给予抗生素相关的典型问题在于发生耐受性现象，这可能妨害分娩期间的疗效。
因此，正常疗法是通过静脉给药使用抗生素治疗分娩期间的妇女，然而，这并不保证完全消除对未出生婴儿的风险。
感染的新生儿的数量范围为怀孕的3%～12％。
公开数据表明，每年在美国12000名新生儿被感染，且约2000名死亡。
此外，所述细菌性阴道病（BV）是阴道感染，这会影响孕妇。BV的特征在于正常阴道菌群较大改变，乳酸杆菌消失和多形菌群（其中包括阴道加德纳菌（Gardnerella vaginalis）、阴道阿托波氏菌（阴道奇异菌，Atopobium vaginae）和厌氧微生物）异常发展。
BV可能导致自发性流产和早产并且其与接触HIV的增加的风险相关联。在妊娠期间，所有的BV病例都应该进行治疗。
即使在这种情况下抗生素治疗BV并不足以消除这种感染。
BV和GBS对于新生儿和母亲二者而言是影响妊娠结果的高风险源。
发明内容
因此，本发明一个目的是提供一种安全并且有效的阴道感染治疗方法，从而提出用于治疗无症状感染和也在妊娠早期阶段的有症状感染。
根据本发明，这种治疗通过单独地或与其他活性成分组合使用杀细菌剂或抑制细菌剂进行实施。本发明的杀细菌剂或抑制细菌剂（抑菌剂）属于烷基糖苷或烷基多糖苷类型。
在一个实施方式中，根据本发明的治疗方法目的是预防和治疗无乳链球菌感染。
因此，杀细菌或抑制细菌的阴道制剂含有根据本发明的一种或多种活性成分，其中至少一种选择于所述烷基糖苷或烷基多糖苷类型，连同药学上可接受的赋形剂和载体一起形成本发明的另一个目的。
本发明的具体目的是在所附权利要求中提到的那些，其定义是本说明书的组成部分。
具体实施方式
本发明目的在于提供一种化合物，其属于烷基糖苷或烷基多糖苷的类型，用于预防和治疗由无乳链球菌和由其他病原体引起的阴道感染。
所述烷基糖苷或烷基多糖苷是源自淀粉与脂肪醇反应的非离子型表面活性剂。能够用于本发明目的烷基糖苷或烷基多糖苷的实例有：癸基糖苷，辛基/癸基糖苷，月桂基糖苷，可可糖苷，C8-C10烷基多糖苷，C12-C16烷基多糖苷。这种物质通常可在市场上获取。
在优选的实施方式中，将会使用辛基/癸基糖苷，月桂基糖苷，C8-C10烷基多糖苷，C12-C16烷基多糖苷或它们的混合物。
本发明还涉及一种化合物，其属于所述烷基糖苷或烷基多糖苷的类型与在中等链饱和脂肪酸或其甘油酯衍生物和相关混合物的种类中选择的活性成分结合用作细菌抑制剂或杀细菌剂，用于预防和治疗阴道细菌感染。这种阴道细菌感染具体而言是无乳链球菌感染。
能够用于本发明受试者的中等链饱和脂肪酸或其甘油酯衍生物的实例有：月桂酸，癸酸，辛酸和己酸及它们的甘油酯衍生物。这些物质通常可在市场上获取。月桂酸和单月桂酸酯(月桂酸单甘油酯)及它们的混合物可以优选用于这种配方中。月桂酸的常见天然来源是可可油或棕榈壳油并且其可以用于本发明的目的。
根据本发明烷基糖苷或烷基多糖苷与月桂酸或单月桂酸酯结合使用包括在同一组合物中存在这些活性成分以及独立地、同时地或不同地使用这些不同的活性成分。
本发明还涉及选自以下的化合物：辛基/癸基糖苷，月桂基糖苷，C8-C10烷基多糖苷，C12-C16烷基多糖苷及它们的混合物，用于预防和治疗阴道细菌感染。
所述术语“阴道细菌感染”包括以下感染：阴道加德纳菌（Gardnerellavaginalis）、白色念珠菌（Candida albicans）、淋病奈瑟菌（Neisseriagonorrheae）、阴道阿托波氏菌（阴道奇异菌，Atopobium vaginae）、沙眼衣原体（Chlamidia trachomatis）、阴道毛滴虫（Trichomonas vaginalis）、生殖器支原体（Mycoplasma genitalium）/解脲支原体（urealiticum）/人型支原体（hominis）/微小隐孢子虫（parvum）、苍白密螺旋体（Treponemapallidum）和无乳链球菌（Streptococcus agalactiae）感染。
本发明进一步的目的在于提供杀细菌和/或抑制细菌的阴道制剂，其包含属于如上定义的烷基糖苷或烷基多糖苷类型的至少一种化合物，可以与选自月桂酸，单月桂酸酯及它们的混合物中的活性成分结合。
所述烷基糖苷，烷基多糖苷，C8-C10烷基多糖苷，C12-C16烷基多糖苷化合物和选自月桂酸，单月桂酸酯及它们的混合物中的其他活性成分优选按照1:10～10:1之间的比率包含。
本发明的化合物对于无乳链球菌，阴道加德纳菌，淋病奈瑟菌和白色 念珠菌的抑制性和杀细菌活性的评价
这些实验采用两种不同烷基糖苷，即：辛基/癸基糖苷/C8-C10烷基多糖苷CASR-No.68515-73-1（Al）和月桂基糖苷/C12-C16烷基多糖苷CASR-No.110615-47-9（A2），进行实施。
两种不同活性成分，月桂酸（F）和单月桂酸酯（G）还单独地和与烷基糖苷组合进行测试。
通过比较，还测试了健康妇女体内典型的阴道粘膜的生理定殖中占主要地位的乳酸菌菌株。
已知的是，健康妇女阴道粘膜的定殖占主要地位的三种菌株为：卷曲乳杆菌（Lactobacillus crispatus），詹氏乳杆菌（Lactobacillus jensenii）和加氏乳杆菌（Lactobacillus gasseri）。
由此，这种探索性活动在这些菌株上进行实施，目的在于评价本发明化合物对于病原微生物对于乳酸菌菌群的选择性。
细菌菌株
在产前检查期间从阴道直肠缓冲液分离出来的三种无乳链球菌株用于分析检测。这些菌株命名为“菌株2”，“菌株10”和“菌株11”。分离在血液琼脂培养基上进行实施并且通过API 20 Strep（Bio-Merieux）系统的生化试验和通过兰斯菲尔德组（Lancefield group）的鉴定来获得鉴定。
这些实验还针对无乳链球菌ATCC12386菌株进行实施。
所述阴道加德纳菌ATCC14018菌株，淋病奈瑟氏球菌ATCC43069菌株和白色念珠菌ATCC10231菌株也用于该实验。
所述使用的阴道乳酸菌株是卷曲乳杆菌的NCIMB 4505菌株，詹氏乳杆菌的NCIMB 13279菌株和加氏乳杆菌的NCIMB702820菌株。
这些菌株进行重构并在温度-80℃下保持于液体血液培养基+20％甘油悬浮液中。
培养基和溶液
“脑心浸液肉汤”（BHIb，Becton Dickinson）培养基用于所述无乳链球菌培养物，“M-H肉汤（Mueller-Hinton broth）”培养基在加入2％“色淀（laked）”马血并且所述“M-H琼脂”（M-Ha）培养基添加5％去纤维化马血（Oxoid）之后用于抗微生物活性分析。
下表显示了这些培养基和接种物的培养条件，用于确定MIC和用于确定对于其他分析菌株的MBC。
表A
Figure BDA0000403184450000061
*Becton-Dickinson
细菌接种物的制备
在37℃下将所述无乳链球菌菌株培养于BHIb肉汤中24h。在分析检测之前立即将细菌悬浮液稀释直至获得相当于0.5麦氏（McFarland）标准的浊度。将50μL处于肉汤+2％血液中的另外1:100稀释液分配于微滴定板的孔中。通过这个步骤实施的接种物的假设滴度为约5×104ufc（菌落形成单位）/孔。
细菌培养物也按照值10（达到相当于10～7的稀释值）进行系列稀释，并且将0.1mL每种稀释液的等分部分在M-Ha+5％血液上画双线用于确定随后有待使用的实际滴度，用于确定MBC（最小杀细菌浓度）。
按照以上所述的操作步骤，将其他测定微生物菌株培养于表A中指定的液体培养基中和孵育条件下。
分析产品稀释液的制备
如下文所述为了通过稀释和灭菌进行测定制备了有待进行分析的物质。
称为“母液”的物质的浓度代表能够获得完全溶解的最高浓度，而其比所述测试中分析的最高浓度高4倍。
Figure BDA0000403184450000071
最低抑制浓度（MIC）的测定
无乳链球菌
这种分析在96孔微量滴定板中进行实施。将50μL标准浓度的M-Hb放置于5行的每一行的第一孔中。从每一行的第一孔开始，将50μL体积从每个孔中转移到随后的孔中（10次），因此在加倍之后获得一系列稀释液。每行的第12孔保持无物质，作为细菌生长的阳性对照。
随后，将50μL M-Hb+加倍浓度血液（4％）的细菌接种物放置于孔板的所有孔中，除了每行的第11孔之外。仅M-Hb+加倍浓度血液但无细菌，放置于第11孔中，目的在于为每行提供阴性对照。所描述的方案用于所述三种无乳链球菌菌株的每一种的测定。
在37℃下孵育24小时后，微滴定板进行检测以证实每个孔中细菌生长的存在或不存在。对于每种物质，测定了定义为能够抑制细菌生长，即防止孔中液体变混浊的最低浓度的最小抑制浓度。
阴道加德纳菌，淋病奈瑟氏球菌，白色念珠菌，卷曲乳杆菌，詹氏乳杆菌，加氏乳杆菌
该检测是在96孔微量滴定板中进行实施。将50μL“母液”浓度的物质溶液连同50μL加倍浓度的液体培养基一起，放置于所述8行中每一行的第一孔中，而在剩下的11孔中放置50μL标准浓度的液体培养基。从每行的第1孔开始，将50μL体积从每个孔转移到随后的孔中（10次），由此在加倍之后获得11个稀释液的系列。每行的第12孔保持无物质，作为细菌生长阳性对照的函数。
随后，将50μL如先前指定的稀释细菌接种物放置于孔板的所有孔中，除了每行第11孔之外。仅将单一浓度无细菌的液体培养基放置于第11个孔中，其目的在于为每行提供阴性对照。所描述的方案用于每个所检测的微生物菌株的测定。
在对于每种微生物指示的条件下孵育后，对所述微滴定板进行检测以检验各孔中细菌生长的存在或不存在。最小抑菌浓度定义为仍然能够抑制细菌生长，即防止孔中液体变混浊的物质的最低浓度。
最低杀细菌浓度（MBC）的测定
测定每种物质的MIC值后立即从各孔中取出相当于50μL体积并在包含固体培养基的孔板表面上划线。随后在针对每种微生物菌株所示的条件下孵育孔板。在37℃下孵育24h之后，对在培养基表面上生长的菌落数进行计数，由此确定在与孔中存在浓度下的物质接触24h之后存活的细菌数。定义为能够在先前定义的测定条件下将细菌负荷降低99.9%的每种物质的最低浓度的MBC值通过每个孔中存活的细菌数和最初放置的细菌接种物数之间的比较来进行测定。
在AGARISED培养基上测定最小抑菌浓度（MIC）
该测定在M-Ha培养基+5％血液上进行实施。培养基在相对于供应商指示浓度在测试中使用的最终浓度高出33％的浓度下进行制备。在高压釜中灭菌后，将培养基在48℃的温度下平衡，并加入浓度6.6％的马血（高出所述测定的最终浓度33％）。将15mL等分部分的M-Ha培养基+血液转移到50mL falcon试管中，保持于48℃下，加入5mL待测定的物质稀释液，混合，倒入培养皿中并使之固化。将25个细菌接种物（每个具有约5μL的大致体积并包含约105ufc）放置于各孔板的M-Ha培养基+血液表面上。在37℃下孵育18h后读取定义为在接种物放置区域内肉眼能够看到的能够抑制细菌生长的物质的最低浓度的最低抑菌浓度（MIC）。
结果
在采用无乳链球菌的测试中，在液体培养基中在测定中的最小抑制浓度（对于其仅指示所述杀菌最低浓度值），不能以足够可靠性进行确定（由于包含所述物质的溶液的浑浊度）。“在琼脂化培养基上最小抑制浓度的测定”进行实施以获得MIC值。
表I显示了用于制备接种物的培养物的细菌浓度值和所述接种物悬浮液的浓度。
表II和III分别地显示了所述MIC值，以及针对所测定的无乳链球菌菌株分析的物质的MBC值。
表IV，V，VI分别显示了关于阴道加德纳菌，淋病奈瑟氏球菌和白色念珠菌的MIC和MBC值。
还显示出对于所测定菌株其抗菌活性已知的物质的MIC和MBC比较数据。表VII、VIII和IX分别显示了关于卷曲乳杆菌，詹氏乳杆菌和加氏乳杆菌的MIC和MBC值。
结论
对于所有检测的物质都能够测定所述MBC。关于无乳链球菌的MBC值在各细菌菌株之间看起来都相似。对于物质A2和G采用菌株10观察到最高值是由于对于所测试的抗细菌剂，菌株10显示较高耐受性所致，这是因为这种菌株更耐受参照抗生素治疗，氨苄青霉素。实际上，相对于针对菌株2和11的浓度，在菌株10中实施所述杀细菌作用所需的氨苄青霉素浓度高出至少15倍（表II）。当考虑所述MBC测试结果时，还使用类似于对于MIC测试所示的标记（表III）。
最后，这些实验揭示了所测试的分子在无乳链球菌ATCC菌株和从患者身上分离的细菌菌株上实现了抑制细菌和杀细菌活性，且甚至更重要的是在造成至少60％的新生儿早期感染（也称为早发性疾病，其与较高的发病率和较高的新生儿死亡风险相关）表示血清型III的ATCC菌株上。
当单独使用和与月桂酸和单月桂酸酯联合使用时，所述烷基多糖苷显示较高的抑制细菌活性和抗细菌活性。
具体而言，表II显示烷基多糖苷和月桂酸或单月桂酸酯之间的结合产生了协同效应。
表I-用作所述测定的细菌培养物的接种物的悬浮液浓度
细菌菌株 接种物悬浮液（cfu/mL）
菌株2（无乳链球菌） 2.5×106
菌株10（无乳链球菌） 7×106
菌株11（无乳链球菌） 3.85×106
ATCC 12386（无乳链球菌） 1.4×106
ATCC 1408（阴道加德纳菌） 4.5×106
ATCC 43069（淋病奈瑟氏球菌） 7.5×105
ATCC 10231（白色念珠菌） 1×104
NCIMB 4505（卷曲乳杆菌） 5.7×105
NCIMB 13279（詹氏乳杆菌） 6.4×105
NCIMB 702820（加氏乳杆菌） 1.58×107
表II-针对无乳链球菌分析物质的抗细菌活性，表示为MBC
Figure BDA0000403184450000121
A1=辛基/癸基糖苷，C8-C10烷基多糖苷(CASR-no.68515-73-1)
A2=月桂基糖苷，烷基多糖苷C12-C16(CASR-no.110615-47-9)
F=月桂酸
G=单月桂酸酯(月桂酸单甘油酯)
分别对于A1+F，A1+G，A2+F和A2+G在表II中指示的两个MBC值涉及组合使用的第一和第二活性成分。
表III-针对无乳链球菌分析物质的抑制活性，表示为在AGARISED培养基上的MIC
以%表示MIC(最低抑制浓度)
Figure BDA0000403184450000131
并且对于其他测定的细菌菌株，揭示了烷基多糖苷对于本发明受试者的相当大的抗细菌活性和抑制细菌活性。
在所有实例中都观察到所述烷基多糖苷与月桂酸和单月桂酸酯两者都有显著的协同效应。
关键词：
A2=月桂基糖苷，C12-C16烷基多糖苷(CASR-no.110615-47-9)
F＝月桂酸
G＝单月桂酸酯(月桂酸单甘油酯)
表IV-针对阴道加德纳菌的MIC和MBC
MIC(％) MBC(％)
A2 0.0048 0.0048
A2+F 0.00008/0.00047 0.0003/0.0019
A2+G 0.00015/0.00042 0.0003/0.00083
甲硝哒唑 0.0004 0.0008
表V-针对淋病奈瑟氏球菌的MIC和MBC
MIC(％) MBC(％)
A2 ≤0.0012 ≤0.0012
A2+F ≤0.00004/0．00024 ≤0．00004/0.00024
A2+G ≤0.00004/0.00011 ≤0.00004/0.00011
氨苄青霉素 ≤0.000012 ≤0.000O12
表VI-针对白色念珠菌的MIC和MBC
MIC(％) MBC(％)
A2 0.077 0.154
A2+F 0.0048/0.03038 0.00969/0.06076
A2+G 0.0048/0.0132 0.0048/0.0132
益康唑 0.000025 0.0008
咪康唑 0.000012 0.0008
关于所测试的阴道乳杆菌，观察到抗细菌活性和抑制细菌活性甚低，如表VII，VIII和IX所示。
出现以下令人感兴趣的情况：
-对于物质A2，A1+G，A2+G和A1，观察到MBC值比在无乳链球菌菌株中观察到的值高2～8倍；
-对于物质A2，A2+F和A2+G，观察到MBC值比在阴道加德纳氏菌中观察到的值高约15倍，而比在淋病奈瑟氏球菌中观察到的值高出60～120倍。
所有这些都针对测试病原体菌株(不包括乳酸杆菌)效力具有优势，但对于阴道乳酸杆菌保持中性作用。
表VII-针对卷曲乳杆菌的MIC和MBC
MIC(％) MBC(％)
A1 0.097 0.193
A1+F 0.012/0.0152 0.0242/0.0304
A1+G 0.0242/0.0136 0.0484/0.0272
A2 0.038 0.077
A2+F 0.0024/0.0152 0.0048/0.0304
A2+G 0.0048/0.0136 0.0096/0.0272
表VIII-针对詹氏乳杆菌的MIC和MBC
MIC(％) MBC(％)
A1 0.193 0.193
A1+F 0.0242/0.0304 0.0242/0.0304
A1+G 0.0242/0.0136 0.0242/0.0136
A2 0.077 0.077
A2+F 0.0048/0.0304 0.0048/0.0304
A2+G 0.0048/0.0136 0.0048/0.0136
表IX-对于加氏乳杆菌的MIC和MBC
MIC(％) MBC(％)
A1 0.097 0.193
A1+F 0.0242/0.0304 0.0484/0.06076
A1+G 0.0484/0.026 0.0968/0.0544
A2 0.077 0.077
A2+F 0.0048/0.0304 0.0048/0.0304
A2+G 0.0096/0.026 0.0192/0.0544
******
根据本发明提出用于向女性(约70Kg体重)给药的化合物剂量范围为0.01mg～1g，优选0.1mg～100mg活性成分/剂量单位。所述剂量单位能够，例如，每天1～4次给药。应考虑到根据有待治疗的临床情况的严重性可以要求连续的剂量变化。精确的剂量由医生判断。
根据本发明的治疗方法可以包括从妊娠第32或从第35周开始直至分娩，或者，如有必要，甚至在分娩之后局部给予包含上述化合物的制剂。事实上，本发明的化合物具有低毒性并且不产生耐药现象。
根据本发明的所述杀细菌和/或抑制细菌的阴道制剂，例如，可以是阴道凝胶，阴道洗剂，阴道乳膏，油膏，阴道泡沫，阴道片剂，硬阴道胶囊和软阴道胶囊形式。本文前面提到的药物形式可以根据需要立即释放或通过修改的释放方式释放。
向阴道腔内引入所述剂量单位可以通过使用专门的合适的技术（阴道涂药器，注射器，涂药药垫（wad）等）来促进。
通常提供溶剂以促进将活性成分引入本发明的受试者。虽然不同的化合物可以用于此目的，但水由于其更高的生物相容性代表了优选的溶剂。还有非水化合物，如二醇类，例如丙二醇，丁二醇，乙二醇，己二醇，聚乙二醇等；和醇类，如乙醇，丙醇，异丙醇；及它们的混合物，都可以用于这个目的。
通常，所述溶剂在某些制剂中以大于约75％的量存在，其可以大于约90％；最后，在其他情况下，它可以包括在最终制剂的约90％～约99.99%之间。
实施例1-阴道凝胶
N° 成分 滴度 % 变化 实际滴度%
1 纯水 纯的 50.265
2 丙二醇 纯的 40.000
3 羟丙基纤维素 纯的 1.300
4 A1-正辛基-癸基葡糖苷 62.00 0.156 0.097
6 甘油 9.00 6.779 0.0048/0.0304
7 柠檬酸一水合物 纯的 1.500 达到pH 4.5 0.0048/0.0136
总计 100.00
实施例2-阴道凝胶
N° 成分 滴度 % 变化 实际滴度%
1 纯水 纯的 50.305
2 丙二醇 纯的 31.676
3 羟乙基纤维素 纯的 1.500
4 A2-月桂基葡糖苷 51.00 0.019 0.0097
6 甘油 89.00 15.00
7 柠檬酸一水合物 纯的 1.500 达到pH 4.5
总计 100.00
实施例3-阴道洗剂
N° 成分 滴度 % 变化 实际滴度%
1 纯水 纯的 50.316
2 丙二醇 纯的 35.000
3 PEG 70 30.00 5.000
4 A1--正辛基-癸基葡糖苷 62.00 0.078 0.0484
5 G-单月桂酸酯 99.00 0.027 0.0270
6 甘油 89.00 8.579
7 柠檬酸一水合物 纯的 1.000 达到pH 4.5
总计 100.00
实施例4-阴道洗剂
N° 成分 滴度 % 变化 实际滴度%
1 纯水 纯的 53.4605
2 丙二醇 纯的 15.000
3 PEG 70 30.00 15.000
4 A2-月桂基葡糖苷 51.00 0.0095 0.048
5 F-月桂酸 98.00 0.03 0.03
6 甘油 89.00 15.00
7 柠檬酸一水合物 纯的 1.000 达到pH 4.5
总计 100.00
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Claims (22)

1.一种化合物，属于烷基糖苷或烷基多糖苷类型，用于预防和治疗无乳链球菌阴道感染。
2.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自癸基糖苷、辛基/癸基糖苷、月桂基糖苷、C8-C10烷基多糖苷、C12-C16烷基多糖苷、可可糖苷、以及它们的混合物之中。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中所述预防和/或治疗提供从妊娠的第32周或从第35周开始给予所述化合物。
4.一种杀细菌和/或抑制细菌的阴道制剂，包含根据权利要求1或2所述的至少一种化合物，可以与选自以下之中的活性成分结合：月桂酸、月桂酸单甘油酯以及它们的混合物，其中所述化合物烷基糖苷或烷基多糖苷和选自月桂酸、月桂酸单甘油酯以及它们的混合物之中的所述活性成分优选以1:10～10:1的比率包括。
5.根据权利要求4所述的制剂，其中所述制剂是阴道凝胶，阴道洗剂，阴道乳膏，油膏，阴道泡沫，阴道片剂，硬阴道胶囊和软阴道胶囊。
6.一种化合物，选自辛基/癸基糖苷、月桂基糖苷、C8-C10烷基多糖苷、C12-C16烷基多糖苷以及它们的混合物之中，用于预防和治疗阴道细菌感染。
7.根据权利要求6所述的化合物，其中所述阴道细菌感染包括以下感染：阴道加德纳菌、白色念珠菌、淋病奈瑟菌、阴道阿托波氏菌、沙眼衣原体、阴道毛滴虫、生殖器支原体/解脲支原体/人型支原体/微小隐孢子虫、苍白密螺旋体和无乳链球菌感染。
8.根据权利要求6所述的化合物，其中所述阴道细菌感染是无乳链球菌感染。
9.根据权利要求6～8中任一项所述的化合物，其中所述预防和/或治疗提供从妊娠的第32周或从第35周开始给予所述化合物。
10.一种杀细菌和/或抑制细菌的阴道制剂，包含根据权利要求6所述的至少一种化合物，可以与选自月桂酸、月桂酸单甘油酯以及它们的混合物之中的活性成分结合。
11.根据权利要求10所述的制剂，其中选自辛基/癸基糖苷、月桂基糖苷、C8-C10烷基多糖苷、C12-C16烷基多糖苷以及它们的混合物之中的所述化合物和选自月桂酸、月桂酸单甘油酯以及它们的混合物之中的所述活性成分优选以1:10～10:1的比率包括。
12.根据权利要求10或11所述的制剂，其中所述制剂是阴道凝胶，阴道洗剂，阴道乳膏，油膏，阴道泡沫，阴道片剂、硬阴道胶囊和软阴道胶囊。
13.一种化合物，属于所述烷基糖苷或烷基多糖苷的类型，与选自中等链饱和脂肪酸或其甘油酯衍生物和相关混合物之中的活性成分结合，用作细菌抑制剂或杀细菌剂，用于预防和治疗阴道细菌感染，用于独立地、顺序地或组合地给药。
14.根据权利要求13所述的化合物，其中选自中等链饱和脂肪酸或其甘油酯衍生物和相关混合物之中的所述活性成分选自月桂酸、月桂酸单甘油酯以及它们的混合物之中，用作细菌抑制剂或杀细菌剂，用于预防和治疗阴道细菌感染。
15.根据权利要求13或14所述的化合物，其中属于所述烷基糖苷或烷基多糖苷类型的所述化合物选自癸基糖苷、辛基/癸基糖苷、月桂基糖苷、C8-C10烷基多糖苷、C12-C16烷基多糖苷、可可糖苷以及它们的混合物之中。
16.根据权利要求13，14或15所述的化合物，其中所述阴道细菌感染包括以下感染：阴道加德纳菌、白色念珠菌、淋病奈瑟菌、阴道阿托波氏菌、沙眼衣原体、阴道毛滴虫、生殖器支原体/解脲支原体/人型支原体/微小隐孢子虫、苍白密螺旋体和无乳链球菌感染。
17.根据权利要求13～16中任一项所述的化合物，其中所述阴道细菌感染是无乳链球菌感染。
18.根据权利要求13～17中任一项所述的化合物，其中所述预防和/或治疗提供从妊娠第32周或从第35周开始给予所述化合物。
19.一种杀细菌和/或抑制细菌的阴道制剂，包含属于所述烷基糖苷或烷基多糖苷类型的至少一种化合物，与选自中等链饱和脂肪酸或其甘油酯衍生物和相关混合物之中的活性成分结合。
20.根据权利要求19所述的制剂，其中属于所述烷基糖苷或烷基多糖苷类型的所述化合物如在权利要求3中所限定，而选自中等链饱和脂肪酸或其甘油酯衍生物和相关混合物之中的所述活性成分如在权利要求14中所限定。
21.根据权利要求19或20中任一项所述的制剂，其中所述化合物烷基糖苷或烷基多糖苷和选自中等链饱和脂肪酸或其甘油酯衍生物和相关混合物之中的所述活性成分以1:10～10:1的比率包括。
22.根据权利要求19～21中任一项所述的制剂，其中所述制剂是阴道凝胶，阴道洗剂，阴道乳膏，油膏，阴道泡沫，阴道片剂，硬阴道胶囊和软阴道胶囊。
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