CN103524386B - 2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的制备方法，以对苯二甲酸二甲酯为原料，经过硝化、氨解、脱水反应、加氢还原、磺酰化5步反应得到2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯。本发明方法具有原材料易得，反应条件温和、收率高，副产物少，污染小等，有效的解决了现有甲磺胺磺隆制备过程中原材料价格昂贵，条件苛刻、污染大等的难题。
Description
技术领域
本发明涉及一种甲磺胺磺隆重要中间体的制备方法，具体地说是涉及一种2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的制备方法。
背景技术
甲磺胺磺隆化学名称为2-[3-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)脲磺酰]-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯，为德国拜耳作物科学公司研制的磺酰脲类除草剂，其作用机理为通过抑制乙酰乳酸合成酶而起作用，杂草根和叶吸收其成分后在植株内传导使杂草停止生长，而后枯死，药效试验表明该药对春小麦冬小麦的一年生禾本科杂草和牛繁缕等部分阔叶杂草有较好的防效，甲磺胺磺隆结构式如下：
现在制备甲磺胺磺隆的方法主要以拜耳专利为主，有关其主要中间体2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的制备方法较少。现有路线报道多为拜耳的专利的介绍，或者在拜耳路线上的简单的衍生。拜耳专利采用4-氰基-2-硝基苯甲酸甲酯为原料，通过催化加氢得到3-氨基-4-甲氧基羰基苄基胺，然后以二乙基乙酰胺为溶剂制备2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯。由于4-氰基-2-硝基苯甲酸甲酯的原料获得较为困难，有关合成方法报道较少，市场供应也较少，因而导致甲磺胺磺隆价格相对较高；一定程度上制约了甲磺胺磺隆的推广。在拜耳专利中4-氰基-2-硝基苯甲酸甲酯加氢采用的催化剂为价格昂贵的二氧化铂或者氢氧化钯碳，加氢溶剂采用的是稀盐酸溶液，导致催化剂损耗较高，回收率较低，催化剂套用次数较少；加氢得到的3-氨基-4-甲氧基羰基苯甲酸甲酯在N,N-二乙基乙酰胺中反应，由于N,N-二乙基乙酰胺沸点较高，因而在生产上溶剂回收较为困难。
刘安昌等在拜耳专利的基础上结合其他的文献制定了以对甲苯腈为原料经硝化、氧化、酯化、加氢、磺酰化的制备路线，其中加氢还原与磺酰化沿用了拜耳的路线。其中4-氰基-2-硝基苯甲酸甲酯的制备路线为4-氰基甲苯经过硝化、氧化、酯化三步，由于原料4-氰基甲苯制备需要使用氰化物，原料毒性、生产过程中安全控制及废水、废液对环境污染较大，因而该原料较难获得；由4-氰基甲苯硝化得到4-甲基-3-硝基苯腈后再经重铬酸钾/硫酸体系氧化得到4-氰基-2-硝基苯甲酸，文献报道收率为46%，收率较低；同时该步氧化由于采用了重铬酸钾/硫酸体系因而在反应过程放热严重，较难大批量生产；另外，反应后产生的废液中含有大量的铬盐，对环境污染较大，不利于环境保护，由于以上原因甲磺胺磺隆的发展与推广受到一定的阻碍，一定程度上影响了产品的发展。
发明内容
为解决2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯制备收率低，副产物多等问题，本发明提供了一种收率高、污染小的2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的制备方法。
本发明采用的技术方案是：
一种2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的制备方法，包括下述步骤：
（1）硝化反应：对苯二甲酸二甲酯在硫酸中用硝酸硝化得到2-硝基对苯二甲酸二甲酯；
（2）氨解反应：2-硝基对苯二甲酸二甲酯与液氨的甲醇溶液反应得到2-硝基-4-甲酰氨基苯甲酸甲酯；
（3）脱水反应：2-硝基-4-甲酰氨基苯甲酸甲酯在脱水剂作用下反应得到2-硝基-4-氰基苯甲酸甲酯；
（4）加氢反应：2-硝基-4-氰基苯甲酸甲酯在催化剂作用下反应得到2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐；
（5）磺酰化反应：2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐中滴加入甲基磺酰氯反应得到2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯。
优选地，步骤（1）中，所述硝酸的质量浓度为97%，硫酸的质量浓度为98%，所述硝化反应温度控制在0～25℃，所述对苯二甲酸二甲酯、97%硝酸、98%硫酸的质量比为1：0.4～0.8：2.5～5。
优选地，步骤（2）中，所述液氨的质量浓度为5～30%，氨解反应温度控制在0～25℃，反应压力0.3～1.0Mpa，反应时间为15～30h。
优选地，步骤（3）中，所述脱水剂为三氯氧磷、五氧化二磷或三氯化磷中的一种；脱水反应控制在回流状态，反应时间为1～5h，脱水剂与2-硝基-4-甲酰氨基苯甲酸甲酯的质量比为3～8：1。
优选地，步骤（4）中，所述催化剂为雷尼镍催化剂、氢氧化钯碳催化剂或钯碳催化剂中的一种；2-硝基-4-氰基苯甲酸甲酯在稀盐酸体系中进行加氢还原，稀盐酸的质量浓度为1～5%，加氢反应温度控制在10～50℃，反应压力0.5～4Mpa，反应时间1～8h，所述催化剂与2-硝基-4-氰基苯甲酸甲酯的质量比为0.05～0.2：1；所述的稀盐酸中盐酸折百后与2-硝基-4-氰基苯甲酸甲酯的质量比为0.15～0.5：1。
优选地，步骤（5）中，磺酰化反应所采用的溶剂为N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺或乙腈中的一种；磺酰化反应温度控制在10℃以下，滴加时间0.2～2h，反应时间0.5～5h，甲基磺酰氯与2-硝基-4-氨基甲基苯甲酸甲酯的质量比为0.4～1.6：1。
优选地，磺酰化反应过程中加入一定量的碱性物质，所述碱性物质为氢氧化钠、碳酸钾、三乙胺或吡啶中的一种，所述碱性物质与2-硝基-4-氨基甲基苯甲酸甲酯的质量比为0.4～4：1。
优选地，2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的制备方法，包括下述步骤：
（1）硝化反应：98%硫酸926.97g，10～15℃温度下滴加入97%硝酸200.72g后，分批加入对苯二甲酸二甲酯300g，控制反应温度在15～20℃，用TLC确认反应终点后，经纯化分离得2-硝基对苯二甲酸二甲酯；
（2）氨解反应：300g2-硝基对苯二甲酸二甲酯中加入浓度为10%的液氨的甲醇溶液1100g，反应温度控制在18～22℃，反应压力0.5Mpa，反应时间为25h；反应结束后，经纯化分离得2-硝基-4-甲酰氨基苯甲酸甲酯；
（3）脱水反应：2-硝基-4-甲酰氨基苯甲酸甲酯100g，三氯氧磷500g，回流下反应3h，HPLC确认终点，反应结束后，经纯化分离得2-硝基-4-氰基-苯甲酸甲酯；
（4）加氢反应：2-硝基-4-氰基-苯甲酸甲酯18.5g，钯碳催化剂1.33g，35%HCl10.0g，水300ml，反应压力1.8～2.0MPa，反应温度控制在30～40℃，反应时间1.5h，反应结束后，经纯化分离得2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐；
（5）磺酰化反应：2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐21.0g，三乙胺14.8g，乙腈400g，搅拌，慢慢滴加甲基磺酰氯11.5g，温度控制在10℃以下，反应时间1.5h，反应结束后，经纯化分离得2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯。
与本发明提供了新的制备2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的方法：以对苯二甲酸二甲酯为原料，经过硝化、氨解、脱水反应、加氢还原、磺酰化5步反应得到高品质的2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯，总收率达到了50%以上，具有原料便宜易得，工艺稳定、安全性好，三废少等特点，是一条比较适合工业化的路线。
采用本发明提供的方法制备2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯，具有反应条件温和、收率高，副产物少，污染小的提点，有效的解决了现有2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯制备过程中副产物多、条件苛刻、污染大等方面的难题。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1
（1）2-硝基对苯二甲酸二甲酯的制备
在1000ml四口瓶中投入98%硫酸926.97g，搅拌降温至10～15℃，缓慢滴加97%硝酸200.72g；加毕，保持10～15℃分批加入对苯二甲酸二甲酯300.0g，约30min加毕，控制反应温度在15～20℃，保温30分钟后，用TLC中控确认反应终点。反应结束后将物料缓慢稀释至1854g冰水中，搅拌析出白色固体；搅拌15分钟后抽滤，滤饼用900ml5%氢氧化钠水溶液漂洗，然后用500ml水漂洗至中性；将滤饼投入到3000ml四口瓶中，加入1500g乙醇进行重结晶：首先升温至50～55℃，使固体全部溶解，然后搅拌降温至5℃以下使料充分析出；过滤，抽滤干，得潮品382.5g，60℃真空干燥得干品351.2g白色结晶体，收率95%（以对苯二甲酸二甲酯计），气相色谱含量＞99%，熔点：73.8～75.5℃（文献报道熔点为：73～76℃）。
（2）2-硝基-4-甲酰氨基苯甲酸甲酯的制备
在2000ml高压釜中投入2-硝基对苯二甲酸二甲酯干品300.0g，加入浓度为10%的液氨的甲醇溶液1100g，密闭高压釜，充入一定的氮气至压力为0.5Mpa，然后控制反应釜内温度为20±2℃保温反应25小时。反应完成，将反应液转移至10L四口瓶，加入7Kg甲醇；搅拌升温至60℃，使料全部溶解；然后将热的甲醇液稀释至23kg冰水中，搅拌，产品逐渐析出，10℃保温1h至物料充分析出，过滤，滤饼用1000g水漂洗后，抽干，潮品354.9g，60℃真空干燥得干品230.6g，收率82.0%，GC＞95%，熔点：164～165℃（文献报道：167～170℃）。
（3）2-硝基-4-氰基-苯甲酸甲酯的制备
在500ml四口瓶中加入2-硝基-4-甲酰氨基苯甲酸甲酯100g，三氯氧磷500g，慢慢升至回流，温度至75℃时开始回流，反应液呈灰褐色，继续升温至105℃，保温反应约3.0h，HPLC确认终点（HPLC原料<2%）。反应毕，在105℃温度下蒸出多余的三氯氧磷至约350g停止（回收三氯氧磷），残液冷却至20～25℃后倒入到1.5L的冰水中，搅拌0.5～1h，白色固体析出，过滤，滤饼用100ml水漂洗，抽干，滤饼用400ml甲醇重结晶、干燥，得2-硝基-4-氰基-苯甲酸甲酯75.2g；收率81.8%；HPLC>97%。
（4）2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐的制备
在500ml的高压釜中加入2-硝基-4-氰基-苯甲酸甲酯18.5g，钯碳催化剂（5%Pd/C）1.33g，35%HCl10.0g，水300ml，密封反应釜，氮气置换3次，氢气置换3次，充氢气至1.8MPa，先慢慢搅拌20min，然后加快搅拌，反应明显，温度明显上升，最高可到40℃，保持温度在30℃左右，通氢气至2.0MPa，反应约1.5h，HPLC确认终点。反应毕，回收催化剂，滤液旋干，加入80g乙酸乙酯在25℃左右搅拌0.5～1h，过滤，得到米黄色固体2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐14.9g；收率92.3%；HPLC>97%。
（5）2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的制备
在1L的四口瓶中加入2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐21.0g，三乙胺14.8g，乙腈400g，搅拌，降温至10℃以下，慢慢滴加甲基磺酰氯11.5g，，滴加时间0.5h，滴加过程中会剧烈放热，控制温度在10℃以下，保温1.5h，TLC中控，反应毕，过滤，蒸除溶剂（回收乙腈），有白色至淡黄色固体析出，固体用80ml水20～25℃搅拌洗涤然后过滤得到白色固体2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯27.2g；收率90.3%；HPLC>97%。
实施例2
（1）2-硝基对苯二甲酸二甲酯的制备
在500ml四口瓶中投入98%硫酸285g，搅拌降温至10～15℃，缓慢滴加97%硝酸42g；加毕，保持10～15℃分批加入对苯二甲酸二甲酯100.0g，约30min加毕，控制反应温度在15～20℃，保温30分钟后，用TLC中控确认反应终点。反应结束后将物料缓慢稀释至600g冰水中，搅拌析出白色固体；搅拌15分钟后抽滤，滤饼用300ml5%氢氧化钠水溶液漂洗，然后用300ml水漂洗至中性；将滤饼投入到1000ml四口瓶中，加入600g乙醇进行重结晶：首先升温至50～55℃，使固体全部溶解，然后搅拌降温至5℃以下使料充分析出；过滤，抽滤干，得潮品127.1g，60℃真空干燥得干品116.2g白色结晶体，收率94.3%（以对苯二甲酸二甲酯计），气相色谱含量＞99%，熔点：73.8～75.5℃（文献报道熔点为：73～76℃）。
（2）2-硝基-4-甲酰氨基苯甲酸甲酯的制备
在500ml高压釜中投入2-硝基对苯二甲酸二甲酯干品100.0g，加入浓度为15%的液氨的甲醇溶液200g，密闭高压釜，充入一定的氮气至压力为0.5Mpa，然后控制反应釜内温度为15±2℃保温反应20小时。反应完成，将反应液转移至5L四口瓶，加入1800g甲醇；搅拌升温至60℃，使料全部溶解；然后将热的甲醇液稀释至7kg冰水中，搅拌，产品逐渐析出，10℃保温1h至物料充分析出，过滤，滤饼用500g水漂洗后，抽干，潮品109.4g，60℃真空干燥得干品80.4g，收率85.1%，GC＞95%，熔点：164～165℃（文献报道：167～170℃）。
（3）2-硝基-4-氰基-苯甲酸甲酯的制备
在500ml四口瓶中加入2-硝基-4-甲酰氨基苯甲酸甲酯100g，三氯氧磷610g，慢慢升至回流，保温反应4h，HPLC确认终点（HPLC原料<2%）。反应毕，在105℃温度下蒸出多余的三氯氧磷后，将剩余液体冷却至20～25℃并倒入到1.5L的冰水中，搅拌1h，白色固体析出，过滤，滤饼用100ml水漂洗，抽干，滤饼用400ml甲醇重结晶、干燥，得2-硝基-4-氰基-苯甲酸甲酯77.8g；收率84.5%；HPLC>97%。
（4）2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐的制备
在500ml的高压釜中加入2-硝基-4-氰基-苯甲酸甲酯20g，氢氧化钯碳催化剂1.2g，35%HCl28.6g，水300ml，密封反应釜，氮气置换3次，氢气置换3次，充氢气至2MPa，先慢慢搅拌30min，然后加快搅拌，反应明显，温度明显上升，保持温度30℃左右，通氢气至2.2MPa，反应约5h，HPLC确认终点。反应毕，回收催化剂，滤液旋干，加入100g乙酸乙酯在25℃左右搅拌1h，过滤，得到米黄色固体2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐16.5g；收率94.6%；HPLC>97%。
（5）2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的制备
在1L的四口瓶中加入2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐15g，三乙胺10g，N,N-二甲基乙酰胺400g，搅拌，降温至10℃以下，慢慢滴加甲基磺酰氯22g，滴加时间控制在1.5h，滴加过程中会剧烈放热，控制温度在10℃以下，保温4h，TLC中控，反应结束后，过滤，蒸除溶剂，有白色至淡黄色固体析出，固体用150ml水20～25℃搅拌洗涤然后过滤得到白色固体2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯20.2g；收率94%；HPLC>97%。
实施例3
（1）2-硝基对苯二甲酸二甲酯的制备
在500ml四口瓶中投入98%硫酸430g，搅拌降温至10～15℃，缓慢滴加97%硝酸73g；加毕，保持10～15℃分批加入对苯二甲酸二甲酯100.0g，约30min加毕，控制反应温度在15～20℃，保温30分钟后，用TLC中控确认反应终点。反应结束后将物料缓慢稀释至650g冰水中，搅拌析出白色固体；搅拌15分钟后抽滤，滤饼用360ml5%氢氧化钠水溶液漂洗，然后用300ml水漂洗至中性；将滤饼投入到1000ml四口瓶中，加入600g乙醇进行重结晶：首先升温至50～55℃，使固体全部溶解，然后搅拌降温至5℃以下使料充分析出；过滤，抽滤干，得潮品132.5g，60℃真空干燥得干品119.5g白色结晶体，收率97%（以对苯二甲酸二甲酯计），气相色谱含量＞99%，熔点：73.8～75.5℃（文献报道熔点为：73～76℃）。
（2）2-硝基-4-甲酰氨基苯甲酸甲酯的制备
在500ml高压釜中投入2-硝基对苯二甲酸二甲酯干品100.0g，加入浓度为20%的液氨的甲醇溶液190g，密闭高压釜，充入一定的氮气至压力为0.5Mpa，然后控制反应釜内温度为15±2℃保温反应20小时。反应完成，将反应液转移至5L四口瓶，加入1700g甲醇；搅拌升温至60℃，使料全部溶解；然后将热的甲醇液稀释至7kg冰水中，搅拌，产品逐渐析出，10℃保温1h至物料充分析出，过滤，滤饼用500g水漂洗后，抽干，潮品116.6g，60℃真空干燥得干品81.3g，收率86%，GC＞95%，熔点：164～165℃（文献报道：167～170℃）。
（3）2-硝基-4-氰基-苯甲酸甲酯的制备
在500ml四口瓶中加入2-硝基-4-甲酰氨基苯甲酸甲酯100g，三氯化磷420g，慢慢升至回流，保温反应5h，HPLC确认终点（HPLC原料<2%）。反应毕，在73℃温度下蒸出多余的三氯化磷后剩余液体冷却至20～25℃后倒入到1.5L的冰水中，搅拌0.5h，白色固体析出，过滤，滤饼用100ml水漂洗，抽干，滤饼用400ml甲醇重结晶、干燥，得2-硝基-4-氰基-苯甲酸甲酯76.6g；收率83.2%；HPLC>97%。
（4）2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐的制备
在500ml的高压釜中加入2-硝基-4-氰基-苯甲酸甲酯20g，雷尼镍催化剂2.4g，20%HCl33g，水300ml，密封反应釜，氮气置换3次，氢气置换3次，充氢气至2.5MPa，先慢慢搅拌20min，然后加快搅拌，反应明显，温度明显上升，保持温度25℃左右，通氢气至2.8MPa，反应约3.5h，HPLC确认终点。反应毕，回收催化剂，滤液旋干，加入90g乙酸乙酯在25℃左右搅拌1h，过滤，得到米黄色固体2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐16.4g；收率93.8%；HPLC>97%。
（5）2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的制备
在1L的四口瓶中加入2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐15g，吡啶34.5g，N,N-二甲基甲酰胺400g，搅拌，降温至10℃以下，慢慢滴加甲基磺酰氯19g，滴加时间控制在1h，滴加过程中会剧烈放热，控制温度在10℃以下，保温4h，TLC中控，反应结束后，过滤，蒸除溶剂，有白色至淡黄色固体析出，固体用100ml水20～25℃搅拌洗涤然后过滤得到白色固体2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯19.8g；收率92.3%；HPLC>97%。
Claims (1)
1.一种2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
（1）2-硝基对苯二甲酸二甲酯的制备
在500ml四口瓶中投入98%硫酸285g，搅拌降温至10～15℃，缓慢滴加97%硝酸42g；加毕，保持10～15℃分批加入对苯二甲酸二甲酯100.0g，30min加毕，控制反应温度在15～20℃，保温30分钟后，用TLC中控确认反应终点；反应结束后将物料缓慢稀释至600g冰水中，搅拌析出白色固体；搅拌15分钟后抽滤，滤饼用300ml5%氢氧化钠水溶液漂洗，然后用300ml水漂洗至中性；将滤饼投入到1000ml四口瓶中，加入600g乙醇进行重结晶：首先升温至50～55℃，使固体全部溶解，然后搅拌降温至5℃以下使料充分析出；过滤，抽滤干，得潮品127.1g，60℃真空干燥得干品116.2g白色结晶体，收率94.3%，气相色谱含量＞99%，熔点：73.8～75.5℃；
（2）2-硝基-4-甲酰氨基苯甲酸甲酯的制备
在500ml高压釜中投入2-硝基对苯二甲酸二甲酯干品100.0g，加入浓度为15%的液氨的甲醇溶液200g，密闭高压釜，充入一定的氮气至压力为0.5Mpa，然后控制反应釜内温度为15±2℃保温反应20小时；反应完成，将反应液转移至5L四口瓶，加入1800g甲醇；搅拌升温至60℃，使料全部溶解；然后将热的甲醇液稀释至7kg冰水中，搅拌，产品逐渐析出，10℃保温1h至物料充分析出，过滤，滤饼用500g水漂洗后，抽干，潮品109.4g，60℃真空干燥得干品80.4g，收率85.1%，GC＞95%，熔点：164～165℃；
（3）2-硝基-4-氰基-苯甲酸甲酯的制备
在500ml四口瓶中加入2-硝基-4-甲酰氨基苯甲酸甲酯100g，三氯氧磷610g，慢慢升至回流，保温反应4h，HPLC确认终点，反应毕，在105℃温度下蒸出多余的三氯氧磷后，将剩余液体冷却至20～25℃并倒入到1.5L的冰水中，搅拌1h，白色固体析出，过滤，滤饼用100ml水漂洗，抽干，滤饼用400ml甲醇重结晶、干燥，得2-硝基-4-氰基-苯甲酸甲酯77.8g；收率84.5%；HPLC>97%；
（4）2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐的制备
在500ml的高压釜中加入2-硝基-4-氰基-苯甲酸甲酯20g，氢氧化钯碳催化剂1.2g，35%HCl28.6g，水300ml，密封反应釜，氮气置换3次，氢气置换3次，充氢气至2MPa，先慢慢搅拌30min，然后加快搅拌，反应明显，温度明显上升，保持温度30℃，通氢气至2.2MPa，反应5h，HPLC确认终点，反应毕，回收催化剂，滤液旋干，加入100g乙酸乙酯在25℃搅拌1h，过滤，得到米黄色固体2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐16.5g；收率94.6%；HPLC>97%；
（5）2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的制备
在1L的四口瓶中加入2-氨基-4-亚甲基氨基苯甲酸甲酯盐酸盐15g，三乙胺10g，
N,N-二甲基乙酰胺400g，搅拌，降温至10℃以下，慢慢滴加甲基磺酰氯22g，滴加时间控制在1.5h，滴加过程中会剧烈放热，控制温度在10℃以下，保温4h，TLC中控，反应结束后，过滤，蒸除溶剂，有白色至淡黄色固体析出，固体用150ml水20～25℃搅拌洗涤然后过滤得到白色固体2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯20.2g；收率94%；HPLC>97%。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 224555 Jiangsu Province, Yancheng City Binhai County Binhuai town head Zeng Village (Yancheng City coastal chemical industry park) Applicant after: JIANGSU DINGLONG TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 224555 Jiangsu Province, Yancheng City Binhai County Binhuai town head Zeng Village Applicant before: Binhai Baiyun Chemical Co.,Ltd. |
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| COR | Change of bibliographic data | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20230314 Address after: 311228 Linjiang Industrial Park, Xiaoshan District, Zhejiang, Hangzhou Patentee after: Zhejiang DINGLONG Technology Co.,Ltd. Patentee after: Inner Mongolia Dingli Technology Co.,Ltd. Address before: Toulong village, Binhuai Town, Binhai County, Yancheng City, Jiangsu Province Patentee before: JIANGSU DINGLONG TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
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| TR01 | Transfer of patent right |