CN103494833A - 一种复方伊维菌素固体分散体及其制备方法 - Google Patents
一种复方伊维菌素固体分散体及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103494833A CN103494833A CN201310455521.1A CN201310455521A CN103494833A CN 103494833 A CN103494833 A CN 103494833A CN 201310455521 A CN201310455521 A CN 201310455521A CN 103494833 A CN103494833 A CN 103494833A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solid dispersion
- ivermectin
- parts
- compound
- organic solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种复方伊维菌素固体分散体，该固体分散体由以下重量份的原料制成：伊维菌素0.1-5份、阿苯达唑1-20份、有机溶剂10-80份、高分子载体5-90份、表面活性剂2-15份。本发明同时公开了该固体分散体的制备方法，包括以下步骤：将阿苯达唑和表面活性剂溶于有机溶剂中，得混合液；将伊维菌素加入到高分子载体中，加热熔融，得熔融液；把混合液和熔融液混合后加热并搅拌使有机溶剂充分挥发；接着低温下固化再下粉碎并过筛得到成品。本发明利用固体分散体技术提高了伊维菌素和阿苯达唑在水中的溶解性，改善其口服生物利用度，减少了药物的使用量，降低了毒副作用，并且本发明的产品稳定性好，具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种复方伊维菌素固体分散体及其制备方法。
背景技术
伊维菌素是抗生素类抗寄生虫药，对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用，大环内酯类抗寄生虫药对线虫及节肢动物的驱杀作用，在于增加虫体的抑制性递质γ-氨基丁酸〔GABA）的释放，以及打开谷氨酸控制的Cl离子通道，增强神经膜对Cl的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终神经麻痹，使肌肉细胞失去收缩能力，而导致虫体死亡。
阿苯达唑为一种高效低毒的广谱驱虫药。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。
伊维菌素和阿苯达唑作为临床常用的抗线虫药物，抗虫谱广且疗效显著，但近些年由于抗虫药的大量使用，导致耐药寄生虫不断出现，单独使用一种抗虫药物已很难达到理想的治疗效果，由于这两种药物均难溶于水，只能通过拌料给药，劳动量大，且容易出现混合不均的现象。
发明内容
本发明的目的在于提供一种易溶于水的复方伊维菌素固体分散体，同时提供该固体分散体的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种复方伊维菌素固体分散体，由以下重量份的原料制成：伊维菌素0.1-5份、阿苯达唑1-20份、有机溶剂10-80份、高分子载体5-90份、表面活性剂2-15份。
上述固体分散体中所述有机溶剂为冰乙酸、甲醇、95%乙醇（v/v）、氯仿、丙酮、乙酸乙酯中的一种或多种。
上述固体分散体中所述高分子载体为PEG6000、PEG10000、PVP-K30、甘露醇、尿素中的一种或多种。
上述固体分散体中所述表面活性剂为泊洛沙姆、吐温80、油酸钠中的一种或多种。
上述固体分散体的的制备方法，包括以下步骤：
（1）将阿苯达唑和表面活性剂溶于有机溶剂中，得混合液；
（2）将伊维菌素加入到高分子载体中，加热熔融，得熔融液；
（3）将混合液和熔融液混合后加热并搅拌使有机溶剂充分挥发；接着迅速置于2-8℃条件下固化46-50h；然后≤30℃下粉碎并过筛得到成品。
较好的，上述方法步骤（3）中所述过筛所用筛网目数为80-120目。
本发明制备的伊维菌素和阿苯达唑复方药物与单方药物相比能够显著提高药物的临床效果，减少耐药现象的出现；固体分散体技术提高了伊维菌素和阿苯达唑在水中的溶解性，改善其口服生物利用度，减少了药物的使用量，降低了毒副作用，并且本发明的产品稳定性较好，可用于制备复方伊维菌素预混剂、片剂、颗粒剂等剂型，具有良好的应用前景。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的解释说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1
复方伊维菌素固体分散体由以下重量份的原料组成：伊维菌素0.1份、阿苯达唑5份、有机溶剂80份（其中甲醇30份、冰乙酸50份）、PEG6000 90份、吐温80 4.5份。
复方伊维菌素固体分散体的制备方法，包括以下步骤：
（1）将阿苯达唑和吐温80溶于甲醇和冰乙酸中，得混合液；
（2）将伊维菌素加入PEG6000中，加热到100℃熔融，得熔融液；
（3）将混合液和熔融液混合后加热至60℃并搅拌使甲醇和冰乙酸充分挥发；迅速置于2℃条件下固化46h；然后30℃下粉碎并过80目筛得到成品。
实施例2
复方伊维菌素固体分散体由以下重量份的原料组成：伊维菌素1份、阿苯达唑7.5份、有机溶剂80份（其中氯仿10份、冰乙酸70份）、高分子载体90份（其中PEG10000 20份、PVP-K30 20份、甘露醇50份）、泊洛沙姆9.8份。
复方伊维菌素固体分散体的制备方法，包括以下步骤：
（1）将阿苯达唑和泊洛沙姆溶于了氯仿和冰乙酸中，得混合液；
（2）将伊维菌素加入到高分子载体中，加热到110℃熔融，得熔融液；
（3）将混合液和熔融液混合后加热至70℃并搅拌使氯仿和冰乙酸充分挥发；迅速置于8℃条件下固化50h；然后25℃下粉碎并过120目筛得到成品。
实施例3
复方伊维菌素固体分散体由以下重量份的原料组成：伊维菌素3份、阿苯达唑10份、有机溶剂80份（其中乙酸乙酯20份、甲醇30份、95%乙醇30份）、高分子载体60份（其中尿素20份、PVP-K30 20份、甘露醇20份）、油酸钠10份。
复方伊维菌素固体分散体的制备方法，包括以下步骤：
（1）将阿苯达唑和油酸钠溶于有机溶剂中，得混合液；
（2）将伊维菌素加入到高分子载体中，加热到100℃熔融，得熔融液；
（3）将混合液和熔融液混合后加热至50℃并搅拌使有机溶剂充分挥发；迅速置于8℃条件下固化50h；然后10℃下粉碎并过120目筛得到成品。
实施例4
复方伊维菌素固体分散体由以下重量份的原料组成：伊维菌素0.1份、阿苯达唑1份、有机溶剂10份（其中丙酮3份、氯仿3份、95%乙醇4份）、高分子载体5份（其中尿素2份、PEG10000 3份）、表面活性剂2份（油酸钠1份、泊洛沙姆1份）。
复方伊维菌素固体分散体的制备方法，包括以下步骤：
（1）将阿苯达唑和表面活性剂溶于有机溶剂中，得混合液；
（2）将伊维菌素加入到高分子载体中，加热到105℃熔融，得熔融液；
（3）将混合液和熔融液混合后加热至65℃并搅拌使有机溶剂充分挥发；迅速置于6℃条件下固化48h；然后15℃下粉碎并过100目筛得到成品。
实施例5
复方伊维菌素固体分散体由以下重量份的原料组成：伊维菌素5份、阿苯达唑20份、有机溶剂50份（其中丙酮30份、冰乙酸10份、乙酸乙酯10份）、高分子载体40份（其中甘露醇20份、PEG10000 10份、PEG6000 10份）、表面活性剂15份（油酸钠5份、泊洛沙姆7份、吐温80 3份）。
复方伊维菌素固体分散体的制备方法，包括以下步骤：
（1）将阿苯达唑和表面活性剂溶于有机溶剂中，得混合液；
（2）将伊维菌素加入到高分子载体中，加热到120℃熔融，得熔融液；
（3）将混合液和熔融液混合后加热至80℃并搅拌使有机溶剂充分挥发；迅速置于6℃条件下固化48h；然后20℃下粉碎并过90目筛得到成品。
应用试验
试验材料
选择150头两月龄断奶仔猪作为试验动物，动物体重均在19-20Kg，购自郑州市郊农户小型猪场；复方伊维菌素固体分散体（本发明产品，按照实施例1制备）；复方伊维菌素粉（100g中伊维菌素0.2g+阿苯达唑10g）由河南亚卫动物药业有限公司生产，批号为20130630。
试验方法
试验动物饲养观察3天后，随机分别5组，每组30头，分别为复方伊维菌素固体分散体质量百分比0.1%、0.05%、0.025%混饮给药组、复方伊维菌素粉质量百分比0.1%拌料组、不用药对照组。
连续使用7天，观察猪只服药情况、驱虫效果、食欲消化及生长情况，每日按组记录饲料的供应量，试验的前一天和试验结束后第二天对猪只称重，计算增重情况及料肉比。
试验结果
各组试验猪均在用药后第二天排出大量肠道寄生虫，主要是蛔虫，第3-4天仍有部分虫体陆续排出。试验期间未见药物出现不良反应。试验组采食量和生长速度明显优于不用药对照组。对照组在试验期间因蛔虫病死亡猪只2头，试验组无死亡现象。
试验过程中各组的平均头增重、每头平均日增重和料肉比如表1所示。
表1. 各试验组猪只的生长发育情况对比表
由表1可知，高剂量组的复方伊维菌素固体分散体驱虫和增重效果显著优于普通复方伊维菌素粉，中剂量组的作用效果同普通复方伊维菌素粉差异不显著，证明固体分散技术能够提高药物的溶出度和生物利用度，从而减少用药量，提高临床效果。
Claims (6)
1.一种复方伊维菌素固体分散体，其特征在于，由以下重量份的原料制成：伊维菌素0.1-5份、阿苯达唑1-20份、有机溶剂10-80份、高分子载体5-90份、表面活性剂2-15份。
2.如权利要求1所述的复方伊维菌素固体分散体，其特征在于，所述有机溶剂为冰乙酸、甲醇、95%乙醇、氯仿、丙酮、乙酸乙酯中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的复方伊维菌素固体分散体，其特征在于，所述高分子载体为PEG6000、PEG10000、PVP-K30、甘露醇、尿素中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的复方伊维菌素固体分散体，其特征在于，所述表面活性剂为泊洛沙姆、吐温80、油酸钠中的一种或多种。
5.权利要求1-4任一所述复方伊维菌素固体分散体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将阿苯达唑和表面活性剂溶于有机溶剂中，得混合液；
（2）将伊维菌素加入到高分子载体中，加热熔融，得熔融液；
（3）将混合液和熔融液混合后加热使有机溶剂充分挥发；接着2-8℃条件下固化46-50h；然后≤30℃下粉碎并过筛得到成品。
6.如权利要求5所述的复方伊维菌素固体分散体的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述过筛所用筛网目数为80-120目。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310455521.1A CN103494833B (zh) | 2013-09-30 | 2013-09-30 | 一种复方伊维菌素固体分散体及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310455521.1A CN103494833B (zh) | 2013-09-30 | 2013-09-30 | 一种复方伊维菌素固体分散体及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103494833A true CN103494833A (zh) | 2014-01-08 |
| CN103494833B CN103494833B (zh) | 2016-02-03 |
Family
ID=49860157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310455521.1A Expired - Fee Related CN103494833B (zh) | 2013-09-30 | 2013-09-30 | 一种复方伊维菌素固体分散体及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103494833B (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105343023A (zh) * | 2015-12-02 | 2016-02-24 | 隆昌锐智恒创生物科技有限公司 | 一种用于反刍动物的阿苯达唑伊维菌素瘤胃漂浮片及其制备方法 |
| CN105412132A (zh) * | 2014-09-12 | 2016-03-23 | 中牧实业股份有限公司黄冈动物药品厂 | 复方伊维菌素缓释颗粒剂及其制备方法 |
| CN106852930A (zh) * | 2015-12-07 | 2017-06-16 | 北京科百大科技有限责任公司 | 一种伊维菌素类药物口服固体制剂的制备方法 |
| CN108066767A (zh) * | 2016-11-17 | 2018-05-25 | 北京科百大科技有限责任公司 | 一种稳定的含伊维菌素类药物的自乳化固体组合物 |
| CN108542912A (zh) * | 2018-07-02 | 2018-09-18 | 合肥中龙神力动物药业有限公司 | 一种阿苯达唑伊维菌素微囊制剂及其制备方法 |
| JP2022512005A (ja) * | 2018-10-12 | 2022-02-01 | ホビオネ サイエンティア リミテッド | 大環状ラクトン製剤、その調製方法、及び眼部寄生虫に続発する症状の治療における該製剤の使用 |
| CN115554308A (zh) * | 2022-11-18 | 2023-01-03 | 山东国邦药业有限公司 | 一种阿苯达唑伊维菌素预混剂及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1698639A (zh) * | 2004-05-20 | 2005-11-23 | 王玉万 | 氧阿苯哒唑与阿维菌素类驱虫药的复方制剂 |
| CN102908316A (zh) * | 2012-11-12 | 2013-02-06 | 西南大学 | 伊维菌素水溶性固体分散体及其制备方法 |
-
2013
- 2013-09-30 CN CN201310455521.1A patent/CN103494833B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1698639A (zh) * | 2004-05-20 | 2005-11-23 | 王玉万 | 氧阿苯哒唑与阿维菌素类驱虫药的复方制剂 |
| CN102908316A (zh) * | 2012-11-12 | 2013-02-06 | 西南大学 | 伊维菌素水溶性固体分散体及其制备方法 |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105412132A (zh) * | 2014-09-12 | 2016-03-23 | 中牧实业股份有限公司黄冈动物药品厂 | 复方伊维菌素缓释颗粒剂及其制备方法 |
| CN105343023A (zh) * | 2015-12-02 | 2016-02-24 | 隆昌锐智恒创生物科技有限公司 | 一种用于反刍动物的阿苯达唑伊维菌素瘤胃漂浮片及其制备方法 |
| CN105343023B (zh) * | 2015-12-02 | 2018-06-29 | 隆昌锐智恒创生物科技有限公司 | 一种用于反刍动物的阿苯达唑伊维菌素瘤胃漂浮片及其制备方法 |
| CN106852930A (zh) * | 2015-12-07 | 2017-06-16 | 北京科百大科技有限责任公司 | 一种伊维菌素类药物口服固体制剂的制备方法 |
| CN108066767A (zh) * | 2016-11-17 | 2018-05-25 | 北京科百大科技有限责任公司 | 一种稳定的含伊维菌素类药物的自乳化固体组合物 |
| CN108542912A (zh) * | 2018-07-02 | 2018-09-18 | 合肥中龙神力动物药业有限公司 | 一种阿苯达唑伊维菌素微囊制剂及其制备方法 |
| JP2022512005A (ja) * | 2018-10-12 | 2022-02-01 | ホビオネ サイエンティア リミテッド | 大環状ラクトン製剤、その調製方法、及び眼部寄生虫に続発する症状の治療における該製剤の使用 |
| JP7584421B2 (ja) | 2018-10-12 | 2024-11-15 | ホビオネ サイエンティア リミテッド | 大環状ラクトン製剤、その調製方法、及び眼部寄生虫に続発する症状の治療における該製剤の使用 |
| CN115554308A (zh) * | 2022-11-18 | 2023-01-03 | 山东国邦药业有限公司 | 一种阿苯达唑伊维菌素预混剂及其制备方法 |
| CN115554308B (zh) * | 2022-11-18 | 2023-02-07 | 山东国邦药业有限公司 | 一种阿苯达唑伊维菌素预混剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103494833B (zh) | 2016-02-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103494833B (zh) | 一种复方伊维菌素固体分散体及其制备方法 | |
| CN101564376B (zh) | 癸氧喹酯固体分散体及其制备 | |
| CN104472511A (zh) | 一种含四聚乙醛和甲维盐的杀螺剂组合物 | |
| CN101933930B (zh) | 一种复方抗球虫药物及其制备方法 | |
| CN102935084A (zh) | 一种复方伊维菌素缓释片及其制备方法 | |
| CN105724765A (zh) | 一种南美白对虾的饲料添加剂及其制备方法和应用 | |
| CN101606908B (zh) | 癸氧喹酯可溶性粉及其制备方法 | |
| CN106728106A (zh) | 一种复方多种维生素可溶性微丸及其制备方法 | |
| CN102523995B (zh) | 一种用于针对部分桑树害虫的防治方法 | |
| CN114452314A (zh) | 一种阿苯达唑伊维菌素粉及其制备方法 | |
| CN108542912A (zh) | 一种阿苯达唑伊维菌素微囊制剂及其制备方法 | |
| CN104839194A (zh) | 一种小麦种子处理剂组合物及其应用 | |
| CN101766564A (zh) | 高效水溶性妥曲珠利溶液及其制备方法 | |
| CN111643497B (zh) | Talaroconvolutin A在抗癌药物中的应用 | |
| CN103877025A (zh) | 一种芬苯达唑可溶性粉及其制备方法 | |
| CN101301280A (zh) | 一种适用于牲畜驱虫的缓释片产品 | |
| CN104208657B (zh) | 一种维吉尼亚霉素可溶性粉及其制备方法 | |
| CN103417488A (zh) | 一种抗球虫用阿德呋啉制剂及制备方法 | |
| CN105147641B (zh) | 一种阿维菌素胃漂浮胶囊及其制备方法 | |
| CN105343023A (zh) | 一种用于反刍动物的阿苯达唑伊维菌素瘤胃漂浮片及其制备方法 | |
| CN110574845A (zh) | 一种防控蓝子鱼黑身病的饲料添加剂及其制备方法和应用 | |
| CN105961419A (zh) | 一种防治植物线虫的农药组合物 | |
| CN105534988B (zh) | 一种蚕用增产、防治细菌病药物及其应用 | |
| CN112106778B (zh) | 除草剂、除草用水分散粒剂及其制备方法 | |
| CN111821265B (zh) | 一种海南霉素钠可溶性粉及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160203 |