CN103446272A - 一种改善睡眠的组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种改善睡眠的组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：松茸15-40份、蕨麻5-30份；或者松茸多糖1-3份、蕨麻醇提物1-3份。本发明还提供了组合物的制备方法和用途。本发明研究表明，将松茸与蕨麻组合使用后，发挥了协同增效作用，具有明显的催眠活性，能够有效改善睡眠，可用于失眠的预防或治疗。

Description

一种改善睡眠的组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种改善睡眠的组合物及其制备方法和用途。

背景技术

失眠，临床常见病症之一，是多种躯体、精神和行为疾病所具有的常见临床表现。包括入睡困难、睡眠时间维持障碍、眠浅、早醒或醒后难以再睡，同时可伴有醒后疲乏，白天精力不足，警觉性降低、认知功能及行为、情绪等方面的功能障碍，不仅是患者对夜间睡眠时间质和/或量的不满足的一种主观体验，而且影响白天的社会功能，降低生活质量。

流行病学调査资料表明，西方国家约35.2%的人有不同程度的失眠；我国失眠的患病率也高达10%～20%。据专家估计，到2020年全球大约有7亿多失眠患者。失眠不仅让人产生沮丧、焦躁、低落的情绪反应，同时减弱人的免疫机制，阻碍机体复原、记忆整合和巩固。长期失眠不仅是诱发头痛、眩暈、心悸、胸痹、中风等病证的高风险因素，而且严重影响工作效率。随着生活节奏的加快，失眠正日益成为威胁人类健康和经济生产的一个重要杀手。

目前，西药的催眠作用主要是通过以下两条途径：①选择性地抑制脑干网状结构的上行激活系统；②促进中枢抑制性递质γ-氨基丁酸的释放及突触传递，从而诱导睡眠。药物总体上可分为五大类：苯二氮卓类、抗抑郁药类、抗组织胺药、巴比妥类、抗精神病药及其它镇静药。这些药物长期应用，易引起耐受性、依赖性，以及心血管、神经系统的一些不良反应。

中医自古就有关于失眠的记载，如早在《素问·逆调论》篇就有“胃不和则卧不安”的记载。在《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》中，亦有“虚劳虚烦不得眠”的论述。中医认为，失眠是机体内在气血、阴阳、脏腑功能失调所致，有虚实两种。因此，中药治疗失眠应遵循中医理论指导，着重于内脏的调治，而使气血调和，阴阳平衡，脏腑功能归于正常。历经各朝代多位医家医疗实践的丰富与发展，形成了对于失眠的独特认识和治法，积累了较多治疗失眠的有效方药。如黄连阿胶汤、温胆汤、酸枣仁汤、朱砂安神丸等名方，以及朱砂、琥珀、酸枣仁、半夏、远志、茯神等催眠药物，为失眠的防治作出了贡献，同样也为中药新药的研究提供了理论依据和源泉。

国内目前改善睡眠的保健食品，大部分产品以褪黑素为原料，如脑白金胶囊。还有一部分产品的原料是具有安神作用的中药材，如刺五加、酸枣仁、柏子仁、远志、天麻、合欢皮、夜交藤、珍珠等。另有一些以碳水化合物类、氨基酸、复方维生素B等为原料。

发明内容

本发明的目的在于提供一种改善睡眠的组合物。本发明还提供了该组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种改善睡眠的组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

松茸15-40份、蕨麻5-30份。

进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

松茸20份、蕨麻10份。

其中，它是由所述重量配比的原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备得到的制剂。

进一步地，所述活性成分包括松茸多糖、蕨麻醇提物。

其中，所述松茸多糖的制备方法如下：

取松茸，水提醇沉后，取沉淀复溶，除蛋白、透析，再醇沉精制，干燥即得松茸多糖。该多糖制备方法可参见本领域多糖的常规制备方法。

其中，所述蕨麻提取物是蕨麻的70～80%v/v乙醇提取物。

本发明还提供了上述组合物的制备方法，它包括如下操作步骤：

（1）按重量配比称取原料药；

（2）取原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备得到的制剂。

本发明还提供了一种改善睡眠的组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

松茸多糖1-3份、蕨麻醇提物1-3份。

进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

松茸多糖1份、蕨麻醇提物1份。

其中，所述松茸多糖的制备方法如下：

取松茸，水提醇沉后，取沉淀复溶，除蛋白、透析，再醇沉精制，干燥即得松茸多糖。该多糖制备方法可参见本领域多糖的常规制备方法。

其中，所述蕨麻提取物是蕨麻的70～80%v/v乙醇提取物。

本发明还提供了上述组合物在制备改善睡眠的药品、食品或保健品中的用途。

本发明还提供了上述组合物在制备催眠的药品、食品或保健品中的用途。

本发明研究表明，将松茸与蕨麻组合使用后，发挥了协同增效作用，具有明显的催眠活性，能够有效改善睡眠，可用于失眠的预防或治疗。

具体实施方式

实施例1 本发明组合物的制备

取松茸20g，蕨麻10g，加水共煎2次，第一次煎煮半小时，过滤；第二煎煮15分钟，过滤，两次滤液合并，即得汤剂。

实施例2 本发明组合物的制备

取松茸30g、蕨麻13g，配伍水煎，第一次加水400ml，煎煮半小时，过滤。第二次加水200ml，煎煮15分钟，过滤，两次滤液合并浓缩为100ml。每次服25-35毫升，1日3次。

实施例3 本发明组合物的制备

取松茸40g、蕨麻25g，配伍水煎，第一次加水500ml，煎煮半小时，过滤。第二次加水250ml，煎煮15分钟，过滤，两次滤液合并浓缩为100ml。每次服25-35毫升，1日3次。

实施例4 本发明组合物的制备

取松茸40g、蕨麻20g，松茸水煎，第一次加水300ml，煎煮半小时，过滤。第二次加水150ml，煎煮15分钟，过滤，两次滤液合并浓缩为100ml。蕨麻用70～80%浓度的乙醇、80℃下、料液比1:35回流提取2小时，回流液浓缩为浸膏，加入松茸水煎液中混匀即可。每次服25-35毫升，1日3次。

实施例5 本发明组合物的制备

取松茸20g，在温水中超声提取3次，合并提取液，浓缩后进行醇沉，静置，取醇沉物复溶，脱蛋白、透析后，再醇沉，取沉淀，冷冻干燥，即得松茸多糖；

取蕨麻10g，加入70-80%v/v乙醇回流提取，合并醇提液，回收乙醇后，浓缩，即得蕨麻醇提物；

将松茸多糖和蕨麻醇提物混合后，加入微晶纤维素等适量填充剂，混匀，干燥，粉碎，装胶囊，即得胶囊剂。

以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。

试验例1 本发明组合物（水煎）的药效试验

1、实验材料

1.1动物

昆明种小鼠，体重25±2g，雌雄各半，共40只。

1.2药物

艾司唑仑片：按1.5mg/kg/d灌胃。

松茸40g、蕨麻20g，配伍水煎，第一次加水500ml，煎煮半小时，过滤。第二次加水250ml，煎煮15分钟，过滤，两次滤液浓缩为120ml，即为松蕨高剂组量用药，取上述浓缩液60ml，加蒸馏水60ml共120ml，即为松蕨中剂量组用药，再取第二次配比液60ml，加蒸馏水60ml共120ml，即为松蕨低剂量组用药。

戊巴比妥钠：阈下剂量按35mg/kg腹腔注射，阈剂量按40mg/kg腹腔注射。

2、实验方法

2.1实验分组

将小鼠随机分为5组：空白对照组，阳性对照组，松蕨低剂量组，松蕨中剂量组，松蕨高剂量组，每组8只

2.2对阈下睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡只数的影响

小鼠正常饲养一周后，空白对照组灌胃0.9%生理盐水0.5ml/只，阳性对照组按1.5mg/kg/d灌胃给予艾司唑仑溶液0.5ml，松蕨低、中、高三个剂量组分别按2.5g/kg/d、5g/kg/d、10g/kg/d灌胃给予松茸和蕨麻组合物水煎液0.5ml。1h后，各组分别按35mg/kg腹腔注射给予戊巴比妥钠生理盐水注射液，记录小鼠入睡只数。本试验中，本发明药物组合物剂量以生药量计。

2.3对阈睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响

小鼠正常饲养一周后，空白对照组灌胃0.9%生理盐水0.5ml/只，阳性对照组按1.5mg/kg/d灌胃给予艾司唑仑溶液0.5ml，松蕨低、中、高三个剂量组分别按2.5g/kg/d、5g/kg/d、10g/kg/d灌胃给予松茸和蕨麻组合物水煎液0.5ml。1h后，各组分别按40mg/kg腹腔注射给予戊巴比妥钠生理盐水注射液，记录小鼠睡眠持续时间。

2.4统计方法

计量资料进行t检验，计数资料进行X²检验。

3、实验结果

3.1对阈下睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡率的影响见表1

表1对阈下睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡率的影响

注：与空白对照组相比：*表示P＜0.05  **表示P＜0.01

3.2对阈睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响见表2

表2对阈睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响(X±S)

注：与空白对照组相比：*表示P＜0.05  **表示P＜0.01

由表1可知，松茸蕨麻组合物在本实验所用剂量范围内可明显增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡的百分率，各剂量组与空白对照组比较差异显著（P<0.05、P<0.01）。由表2可知，松茸蕨麻组合物能明显延长阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的时间，各剂量组与空白对照组比较都有非常显著的差异（P<0.01），且随着剂量的增加，其催眠作用也不断增强。说明松茸蕨麻组合物对小鼠具有良好的改善睡眠作用。

试验例2 本发明组合物（水提物+醇提物）的药效试验

1、实验材料

1.1动物

昆明种小鼠，体重22±2g，雌雄各半，共50只。

1.2药物

艾司唑仑片：按1.5mg/kg/d灌胃。

松茸多糖蕨麻醇提物组合物：松茸多糖：蕨麻醇提物=1:1，松蕨高剂量组按1g/kg/d灌胃，松蕨中剂量组按0.5g/kg/d灌胃，松蕨低剂量组按0.25g/kg/d灌胃；其中，松茸多糖可通过购买市售产品得到，也可以通过如下方法制备：

取松茸，在温水中超声提取2～3次，合并提取液，浓缩后进行醇沉，静置，取醇沉物复溶，脱蛋白、透析后，再醇沉，取沉淀，冷冻干燥，即得松茸多糖；

蕨麻醇提物制备方法：取蕨麻，加入70-80%v/v乙醇回流提取，合并醇提液，回收乙醇后，浓缩，干燥，即得蕨麻醇提物；

戊巴比妥钠：阈剂量按40mg/kg腹腔注射。

2、实验方法

2.1实验分组

将小鼠随机分为5组：空白对照组，阳性对照组，松蕨低剂量组，松蕨中剂量组，松蕨高剂量组，每组10只

2.2对阈睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响

小鼠正常饲养一周后，空白对照组灌胃0.9%生理盐水0.5ml/只，阳性对照组按1.5mg/kg/d灌胃给予艾司唑仑溶液0.5ml，松蕨低、中、高三个剂量组分别按0.25g/kg/d、0.5g/kg/d、1g/kg/d灌胃给予松茸多糖蕨麻醇提物组合物溶液0.5ml。1h后，各组分别按40mg/kg腹腔注射给予戊巴比妥钠生理盐水注射液，记录小鼠睡眠持续时间。本试验中，本发明组合物剂量以提取物量计。

2.2统计方法

计量资料进行t检验，计数资料进行X²检验。

3、实验结果

3.1对阈睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响见表3

表3对阈睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响(X±S)

注：与空白对照组相比：**表示P＜0.01

由表3可知，松茸多糖蕨麻醇提物组合物能明显延长阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的时间，各剂量组与空白对照组比较都有非常显著的差异（P<0.01），且随着剂量的增加，其催眠作用也不断增强。说明松茸多糖蕨麻醇提物组合物对小鼠具有良好的改善睡眠作用。

综上所述，本发明研究表明，将松茸与蕨麻组合使用后，发挥了协同增效作用，具有明显的催眠活性，能够有效改善睡眠，可用于失眠的预防或治疗。

Claims (10)

1.一种改善睡眠的组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

松茸15-40份、蕨麻5-30份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

松茸20份、蕨麻10份。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：它是由所述重量配比的原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备得到的制剂。

4.根据权利要求1～3任意一项所述的组合物，其特征在于：所述活性成分包括松茸多糖、蕨麻醇提物。

5.权利要求1～4任意一项所述组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：

（1）按重量配比称取原料药；

（2）取原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备得到的制剂。

6.一种改善睡眠的组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

松茸多糖1-3份、蕨麻醇提物1-3份。

7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

松茸多糖1份、蕨麻醇提物1份。

8.根据权利要求6或7所述的组合物，其特征在于：所述松茸多糖的制备方法如下：

取松茸，水提醇沉后，取沉淀复溶，除蛋白、透析，再醇沉精制，干燥即得松茸多糖。

9.根据权利要求6或7所述的组合物，其特征在于：所述蕨麻提取物是蕨麻的70～80%v/v乙醇提取物。

10.权利要求1～4、6～9任意一项所述组合物在制备催眠或改善睡眠的药品、食品或保健品中的用途。