CN103405387B - 一种新的头孢克肟干混悬剂及其制备方法 - Google Patents
一种新的头孢克肟干混悬剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103405387B CN103405387B CN201310350975.2A CN201310350975A CN103405387B CN 103405387 B CN103405387 B CN 103405387B CN 201310350975 A CN201310350975 A CN 201310350975A CN 103405387 B CN103405387 B CN 103405387B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefixime
- suspension
- preparation
- lactose
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 title claims abstract description 61
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 title claims abstract 11
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 24
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims abstract description 14
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 16
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 16
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 11
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 11
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 11
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 11
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 9
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000049 pigment Substances 0.000 abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 abstract 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 abstract 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract 1
- 230000014860 sensory perception of taste Effects 0.000 abstract 1
- IPYWNMVPZOAFOQ-NABDTECSSA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(carboxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 IPYWNMVPZOAFOQ-NABDTECSSA-N 0.000 description 50
- OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L chembl1371409 Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 5
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 4
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 4
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 4
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 4
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 4
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000234295 Musa Species 0.000 description 3
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 3
- 229950005770 hyprolose Drugs 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- -1 methoxyimino Chemical group 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010039587 Scarlet Fever Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 208000003167 cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种头孢克肟干混悬剂及其微丸包衣制备技术，属于制剂技术领域，具体涉及一种含有头孢克肟的干混悬剂及其制备方法。它含有头孢克肟25至250毫克以及药学上可接受的助悬剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂和矫味剂等，其制备方法即将助悬剂与乳糖、酒石酸和头孢克肟混匀后，用含有色素和甜味剂的85%乙醇溶液制成微丸，最后加入香精混合均匀制得头孢克肟干混悬剂。本发明的头孢克肟干混悬剂具有比其他上市的普通颗粒剂药物作用速度快,外观新颖、口感优良的特点，由于其口感优良,更适合于儿童、老年人和其他味觉敏感的患者使用。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种头孢克肟干混悬剂及其制备方法。
背景技术
头孢克肟（Cefixime）是一种口服的第三代头孢菌素抗生素，化学名称 ：(6R，
7R)-7-[(Z)-2-(2- 氨基 -4- 噻唑基 )-2-( 羧甲氧亚氨基 ) 乙酰氨基 ]-8- 氧代 -3- 乙
烯 -5- 硫杂 -1- 氮杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸三水合物，其结构式为
分子式 ：C16H15N5O7S2·3H2O，分子量 ：507.50。
头孢克肟为白色至淡黄色结晶性粉末，无味，具轻微特异臭，易溶于甲醇、二甲亚砜，略溶于丙酮，难溶于乙醇，几乎不溶于水、醋酸乙酯、乙醚、己烷中。适用于支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、胆囊炎、胆管炎、猩红热、中耳炎、鼻窦炎。成人和体重30kg以上的儿童：口服，每日2次，每次服 50～100mg，重症可增至200mg/次。
头孢克肟在水中溶解性差，目前临床使用的主要是片剂、胶囊剂和颗粒剂等口服固体制剂，片剂、胶囊剂和颗粒剂均具有一定的体积，需要患者用水吞服，对于儿童、老年人以及吞服困难的病人用药存在难度，而且药物从上述各种有型制剂中溶出、吸收有一定的时间过程，造成药物起效较慢，临床上迫切需要的抗感染药物制剂是患者服用方便、药物起效快，作用迅速，为此本发明开发的一种头孢克肟干混悬剂及其制备方法，临床使用时加水振动即可迅速分散成供口服的混悬液，药物溶出迅速，起效快，而且干混悬剂具有携带方便、药物性质稳定的优势。
发明内容
本发明的目的是解决头孢克肟水中溶解性差，药物起效慢的问题，同时改善口感，方便服用，本发明提供了一种具有迅速溶出、起效快的头孢克肟干混悬剂及其制备方法。
一种头孢克肟干混悬剂，其特征在于所包含组分及其重量百分比如下：
头孢克肟 5~25%
乳 糖 38~95%
酒石酸 3.0%
助悬剂 0.5~6%
甜味剂 0.1~1.8%
色 素 0.01%～1%
香 精 0.01%～1%
优选的，其特征在于所包含组分及其重量百分比如下：
头孢克肟 10~20%
乳 糖 55~85%
酒石酸 3.0%
助悬剂 1~5%
甜味剂 0.3-1.2%
色 素 0.05%～0.7%
香 精 0.05%～0.7%。
高分子助悬剂能够增加分散介质的粘度、降低微粒的沉降速度、增加颗粒的亲水性，本发明所选的助悬剂包括二氧化硅、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普、聚维酮、葡聚糖中的一种或几种。
为了改善头孢克肟干混悬剂的口感，在本发明的头孢克肟干混悬剂中还加入了甜味剂，所选择的甜味剂包括阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊糖、糖精钠中的一种或几种。
为了使头孢克肟干混悬剂的口感更佳，本发明的头孢克肟干混悬剂中还加入了矫味剂香精，所选择的矫味剂包括香蕉香精、樱桃香精、桔子香精中的一种或几种。
通过处方优选，所选择的助悬剂是羧甲基纤维素钠，甜味剂是阿斯巴甜，矫味剂是桔子香精。
优选的头孢克肟干混悬剂具体处方，其包含的各组分按重量百分比如下：
头孢克肟 20%
羧甲基纤维素钠 3.0%
阿斯巴甜 0.8%
乳 糖 72.4%
酒石酸 3.0%
日落黄 0.3%
桔子香精 0.5%。
本发明优选的处方中还提供了一种头孢克肟干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：
步骤 1 ：将头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠分别过100目筛，备用；
步骤 2 ：称取处方量的阿斯巴甜、日落黄加入85%的乙醇溶液搅拌均匀备用；
步骤3：称取处方量的头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠加入微丸包衣机混合均匀后，预热至40℃左右，喷入上述溶液包微丸；
步骤4：称取处方量的桔子香精加入微丸中混合均匀制成干混悬剂。
本发明的创新效果
由于本发明采用高分子助悬剂、乳糖等对药物快速分散、溶出的辅料，同时采用先进的微丸包衣技术制备头孢克肟干混悬剂，避免了药物局部过热现象，最终制得的药物具有溶出速度快, 外观新颖、口感优良的特点，同时还具有携带方便、药物性质稳定的优势。
下面结合实施例进一步阐述本发明 ，但是本发明并不仅局限于如下的实施例，应当指出，对于本技术领域的工作人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和修饰，这些改进和修饰也应视为本发明的保护范围。
实施例1：头孢克肟干混悬剂的制备
头孢克肟干混悬剂，以1000袋计，其处方组成如下：
| 组分 | 重量（g） | 比例（%） |
| 头孢克肟 | 100 | 5 |
| 乳 糖 | 1444 | 72.2 |
| 酒石酸 | 100 | 5 |
| 羧甲基纤维素钠 | 60 | 3 |
| 羟丙纤维素 | 250 | 12.5 |
| 阿斯巴甜 | 30 | 1.5 |
| 日落黄 | 6 | 0.3 |
| 桔子香精 | 10 | 0.5 |
| 制 成：2000袋 |
制备工艺 ：取头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、阿斯巴甜分别过 100 目筛，备用；
称取处方量的阿斯巴甜、日落黄加入85%的乙醇溶液搅拌均匀备用；
称取处方量的头孢克肟、乳糖、酒石酸、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠加入微丸包衣机混合均匀后，预热至40℃左右，喷入上述溶液包微丸；
称取处方量的桔子香精加入微丸中混合均匀制成干混悬剂，取样检验，合格后进行分装、包装，即得成品。
实施例2：头孢克肟干混悬剂的制备
头孢克肟干混悬剂，以1000袋计，其处方组成如下：
| 组分 | 重量（g） | 比例（%） |
| 头孢克肟 | 200 | 10 |
| 乳 糖 | 1611 | 80.55 |
| 酒石酸 | 100 | 5 |
| 羧甲基纤维素钠 | 60 | 3 |
| 甜菊甙 | 14 | 0.7 |
| 柠檬黄 | 5 | 0.25 |
| 香蕉香精 | 10 | 0.5 |
| 制 成：1000袋 |
制备工艺 ：取头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠、甜菊甙分别过 100 目筛，备用；
称取处方量的甜菊甙、柠檬黄加入85%的乙醇溶液搅拌均匀备用；
称取处方量的头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠加入微丸包衣机混合均匀后，预热至40℃左右，喷入上述溶液包微丸；
称取处方量的香蕉香精加入微丸中混合均匀制成干混悬剂，取样检验，合格后进行分装、包装，即得成品。
实施例3：头孢克肟干混悬剂的制备
头孢克肟干混悬剂，以1000袋计，其处方组成如下：
| 组分 | 重量（g） | 比例（%） |
| 头孢克肟 | 300 | 15 |
| 乳 糖 | 1500 | 75 |
| 酒石酸 | 100 | 5 |
| 甲基纤维素 | 60 | 3 |
| 三氯蔗糖 | 20 | 1.0 |
| 日落黄 | 5 | 0.25 |
| 桔子香精 | 15 | 0.75 |
| 制 成：1000袋 |
制备工艺 ：取头孢克肟、乳糖、酒石酸、甲基纤维素、三氯蔗糖分别过 100 目筛，备用；
称取处方量的三氯蔗糖、日落黄加入85%的乙醇溶液搅拌均匀备用；
称取处方量的头孢克肟、乳糖、酒石酸、甲基纤维素加入微丸包衣机混合均匀后，预热至40℃左右，喷入上述溶液包微丸；
称取处方量的桔子香精加入微丸中混合均匀制成干混悬剂，取样检验，合格后进行分装、包装，即得成品。
实施例4：头孢克肟干混悬剂的制备
头孢克肟干混悬剂，以1000袋计，其处方组成如下：
| 组分 | 重量（g） | 比例（%） |
| 头孢克肟 | 400 | 20 |
| 乳 糖 | 1400 | 70 |
| 酒石酸 | 100 | 5 |
| 聚维酮 | 60 | 3 |
| 糖精钠 | 20 | 1.0 |
| 日落黄 | 5 | 0.25 |
| 樱桃香精 | 15 | 0.75 |
| 制 成：1000袋 |
制备工艺 ：取头孢克肟、乳糖、酒石酸、聚维酮、糖精钠分别过 100 目筛，备用；
称取处方量的糖精钠、日落黄加入85%的乙醇溶液搅拌均匀备用；
称取处方量的头孢克肟、乳糖、酒石酸、聚维酮加入微丸包衣机混合均匀后，预热至40℃左右，喷入上述溶液包微丸；
称取处方量的桔子香精加入微丸中混合均匀制成干混悬剂，取样检验，合格后进行分装、包装，即得成品。
实施例5：头孢克肟干混悬剂的制备
头孢克肟干混悬剂，以1000袋计，其处方组成如下：
| 组分 | 重量（g） | 比例（%） |
| 头孢克肟 | 400 | 20 |
| 乳 糖 | 1448 | 72.4 |
| 酒石酸 | 60 | 3.0 |
| 羧甲基纤维素钠 | 60 | 3.0 |
| 阿斯巴甜 | 16 | 0.8 |
| 日落黄 | 6 | 0.3 |
| 桔子香精 | 10 | 0.5 |
| 制 成：1000袋 |
制备工艺 ：取头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜分别过 100 目筛，备用；
称取处方量的阿斯巴甜、日落黄加入85%的乙醇溶液搅拌均匀备用；
称取处方量的头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠加入微丸包衣机混合均匀后，预热至40℃左右，喷入上述溶液包微丸；
称取处方量的桔子香精加入微丸中混合均匀制成干混悬剂，取样检验，合格后进行分装、包装，即得成品。
对比例：头孢克肟颗粒剂目前有8家公司的上市产品，购买其中一家市售的头孢克肟颗粒剂作为对比例，与上述的实施例同步检测其溶化性、溶出度等指标，进一步评价本发明的优势，结果见表1
表1：各样品的理化性质对比检测结果
| 检测指标 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 对比例 |
| 外观 | 淡黄色 | 浅黄色 | 淡黄色 | 浅黄色 | 淡黄色 | 淡黄色 |
| 口感 | 口感稍甜 | 口感好 | 口感稍甜 | 口感稍甜 | 口感好 | 口感微苦 |
| 沉降体积比 | 1.02 | 1.05 | 0.97 | 1.0 | 1.06 | 0.3 |
| 溶出度 | 93.1% | 88.2% | 90.8% | 91.6% | 95.2% | 85.8% |
| 含量均匀度 | 6.7 | 6.0 | 5.1 | 4.8 | 5.5 | 11.9 |
| 含量 | 99.85% | 100.2% | 99.3% | 99.6% | 101.1% | 99.7% |
| 有关物质 | 0.75% | 0.81% | 0.73% | 0.8% | 0.68% | 0.97% |
| 再分散性 | 1次倒置即可分散 | 1次倒置即可分散 | 1次倒置即可分散 | 1次倒置即可分散 | 1次倒置即可分散 | 128秒才可以溶化，1次倒置后还有轻微浑浊。 |
从表1结果可以明显的看出，本发明使用微丸包衣技术制备的实施例 1-5的头孢克肟干混悬剂的混悬性、溶出度和含量均匀性等指标都明显好于对比例，达到了预期的溶出速度快, 外观新颖、口感优良的目的。
Claims (2)
1.一种头孢克肟干混悬剂，其特征在于该干混悬剂采用微丸包衣法制备，其处方的重量配比如下：
头孢克肟 20%
乳 糖 72.4%
酒石酸 3.0%
羧甲基纤维素钠 3.0%
阿斯巴甜 0.8%
日落黄 0.3%
桔子香精 0.5%。
2.根据权利要求1所述的头孢克肟干混悬剂的制备方法，其特征在于包括如下的制备步骤：
步骤1：将所有原辅料分别过100目筛，备用；
步骤2：称取处方量的阿司巴甜、日落黄加入85%的乙醇溶液搅拌均匀备用；
步骤3：称取处方量的头孢克肟、乳糖、酒石酸、羧甲基纤维素钠加入微丸包衣机混合均匀后，预热至40℃，喷入步骤 2的溶液包制成微丸；
步骤4：称取处方量的桔子香精加入微丸中混合均匀制成干混悬剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310350975.2A CN103405387B (zh) | 2013-08-13 | 2013-08-13 | 一种新的头孢克肟干混悬剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310350975.2A CN103405387B (zh) | 2013-08-13 | 2013-08-13 | 一种新的头孢克肟干混悬剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103405387A CN103405387A (zh) | 2013-11-27 |
| CN103405387B true CN103405387B (zh) | 2015-11-04 |
Family
ID=49598463
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310350975.2A Active CN103405387B (zh) | 2013-08-13 | 2013-08-13 | 一种新的头孢克肟干混悬剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103405387B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106902084B (zh) * | 2017-03-15 | 2018-03-27 | 深圳立健药业有限公司 | 一种头孢克肟干混悬颗粒 |
| CN112999166B (zh) * | 2019-12-19 | 2024-05-03 | 康普药业股份有限公司 | 一种头孢克肟制剂 |
| CN111067871A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-04-28 | 北京鑫开元医药科技有限公司海南分公司 | 一种头孢克肟颗粒及其制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101011360A (zh) * | 2007-02-05 | 2007-08-08 | 深圳致君制药有限公司 | 干混悬剂的处方组成及其制备方法 |
| CN101721363A (zh) * | 2009-11-27 | 2010-06-09 | 深圳致君制药有限公司 | 头孢克肟口服混悬液及其制备方法 |
| CN101816635A (zh) * | 2010-05-17 | 2010-09-01 | 广东恒健制药有限公司 | 头孢菌素类混悬颗粒及其制备方法 |
| WO2012060788A1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-05-10 | Mahmut Bilgic | Formulations of cephalosporins with controlled moisture content |
| CN102697736A (zh) * | 2012-05-25 | 2012-10-03 | 深圳致君制药有限公司 | 一种头孢克肟颗粒及其制备方法 |
-
2013
- 2013-08-13 CN CN201310350975.2A patent/CN103405387B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101011360A (zh) * | 2007-02-05 | 2007-08-08 | 深圳致君制药有限公司 | 干混悬剂的处方组成及其制备方法 |
| CN101721363A (zh) * | 2009-11-27 | 2010-06-09 | 深圳致君制药有限公司 | 头孢克肟口服混悬液及其制备方法 |
| CN101816635A (zh) * | 2010-05-17 | 2010-09-01 | 广东恒健制药有限公司 | 头孢菌素类混悬颗粒及其制备方法 |
| WO2012060788A1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-05-10 | Mahmut Bilgic | Formulations of cephalosporins with controlled moisture content |
| CN102697736A (zh) * | 2012-05-25 | 2012-10-03 | 深圳致君制药有限公司 | 一种头孢克肟颗粒及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 国家中医药管理局专业技术资格考试专家委员会.混悬剂.《全国中医药专业技术资格考试大纲与细则.中药专业：初学士》.中国中医药出版社,2011,(第1版),第542页. * |
| 头孢克肟干混悬剂的制备及质量控制;曾军;《海峡药学》;20061231;第18卷(第1期);第40-42页 * |
| 韩瑞亭.助悬剂.《药物制剂技术》.中国农业大学出版社,2009,(第1版), * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103405387A (zh) | 2013-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2791710T3 (es) | Nueva forma de administración de racecadotrilo | |
| CN103405387B (zh) | 一种新的头孢克肟干混悬剂及其制备方法 | |
| CN102885811B (zh) | 含有泰比培南酯的口服制剂 | |
| WO2018142336A1 (en) | Lamotrigine suspension dosage form | |
| CN104546806A (zh) | 一种含有利培酮的口腔速溶膜及其制备方法 | |
| CN104887633B (zh) | 一种利伐沙班片剂及其制备方法 | |
| CN106924172A (zh) | 一种石杉碱甲溶致液晶制剂及其制备方法 | |
| KR102650321B1 (ko) | 액체 타시멜테온 제형 및 이의 사용 방법 | |
| CN107737107B (zh) | 一种含替比培南酯组合物的口服制剂及其制备方法 | |
| CN103524533A (zh) | 一种头孢丙烯化合物、其分散片、干混悬剂及制备方法 | |
| CN105534922A (zh) | 一种头孢克肟颗粒及其制备方法 | |
| CN113041231A (zh) | 一种替比培南酯细粒剂组合物及其制备方法 | |
| CN104739809A (zh) | 能提供高载药量的水不溶性药物的膜剂及其制备方法 | |
| CN102755325B (zh) | 一种头孢西丁钠药物组合物、其粉针剂及其制备方法 | |
| RU2616500C2 (ru) | Композиция пазопаниба | |
| MX2013014519A (es) | Composicion farmaceutica en forma de una suspension oral que comprende una fraccion flavonoica y goma de xantano. | |
| CN116019815B (zh) | 一种头孢托仑匹酯药物组合物及其制备方法 | |
| TWI646962B (zh) | 台勾黴素化合物之組成物 | |
| CN104224725A (zh) | 一种替比培南酯颗粒剂及其制备方法 | |
| CN114569742B (zh) | 一种组合物及其制备方法和应用 | |
| CN103432076A (zh) | 头孢丙烯干混悬剂及其制备方法 | |
| CN103497204B (zh) | 一种头孢地尼化合物，其分散片及制备方法 | |
| CN102824350B (zh) | 一种复方磺胺甲噁唑干混悬剂及其制备方法 | |
| JP2005035973A (ja) | 安定なアジスロマイシン非二水和物経口懸濁剤 | |
| CN100402035C (zh) | 一种微囊化头孢呋辛酯的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |