CN106924172A - 一种石杉碱甲溶致液晶制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种石杉碱甲溶致液晶制剂及其制备方法，所述石杉碱甲溶致液晶制剂包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.12～0.7份，有机溶剂10～18份，磷脂12～70份和油脂12～59.5份。本发明采用磷脂、油脂和有机溶剂作为石杉碱甲载体，有效提高石杉碱甲的溶解性，进而克服石杉碱甲难溶于水的弊端，有助于石杉碱甲药效的发挥，同时在所限定的组分用量比例的条件下，在注入人体后，会遇水可形成溶致液晶，增大药物与制剂的粘附性，减缓药物扩散的速度，增大给药周期，减小给药次数，从而大幅提高患者的顺应性。
Description
技术领域
本发明涉及制药技术领域，特别涉及一种石杉碱甲溶致液晶制剂及其制备方法。
背景技术
石杉碱甲是从蕨类植物蛇足石杉中提取出的强活性天然半萜生物碱，英文名称为Huperzine-A，其化学名为(5R,9R,11E)-5-氨基-11-亚乙基-5,8,9,10-四氢-7-甲基-5,9-亚甲基环辛四烯并[b]吡啶-2-(1H)-酮，分子式为C15H18N2O，为白色或类白色的结晶性粉末，易溶于氯仿、甲醇或乙醇，微溶于水，是一种高选择性、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，其治疗指数高，作用时间长，无毒副作用，对老年痴呆及阿尔茨海默症具有较好疗效。
现今，为发挥石杉碱甲的功效，多直接将石杉碱甲制备成片剂、胶囊剂或注射剂，但是石杉碱甲作为一种强脂溶性药物需每日使用，记忆不良的患者常会遗忘服药或多次注射带来身体上的不适。因此，急需提供一种具有中长效缓释性能，有效减少给药频率的石杉碱甲药剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种石杉碱甲溶致液晶制剂及其制备方法，本发明提供的石杉碱甲溶致液晶制剂在注入人体后会形成溶致液晶，发挥中长效缓释性能，无需每日使用，进而有效降低给药频率。
本发明提供了一种石杉碱甲溶致液晶制剂，包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.12～0.7份，有机溶剂10～18份，磷脂12～70份和油脂12～59.5份。
优选的，包括以下重量份的组分：石杉碱甲0.15～0.3份，有机溶剂12～14份，磷脂27.5～50份和油脂25.5～57.8份。
优选的，包括以下重量份的组分：石杉碱甲0.18～0.70份，有机溶剂18份，磷脂50～70份和油脂30～50份。
优选的，所述有机溶剂无水乙醇、丙二醇、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、和二甲亚砜中的一种或多种。
优选的，所述磷脂包括大豆卵磷脂、菜籽磷脂和蛋黄磷脂中的一种或多种。
优选的，所述油脂包括二油酸甘油酯、三油酸甘油酯和硬脂酸甘油酯中的一种或多种。
本发明提供了上述技术方案所述的石杉碱甲溶致液晶制剂的制备方法，包括：将所述石杉碱甲、有机溶剂、磷脂和油脂混合，得到石杉碱甲溶致液晶制剂。
优选的，所述混合为：
(1)将所述石杉碱甲与有机溶剂混合，得到石杉碱甲溶液；
(2)将所述石杉碱甲溶液与所述磷脂和油脂混合。
优选的，所述步骤(2)中混合的时间为0.5～24h。
优选的，所述步骤(2)中的混合在搅拌的条件进行，所述搅拌的速率为10～200r/min。
本发明提供了一种石杉碱甲溶致液晶制剂，包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.12～0.7份，有机溶剂10～18份，磷脂12～70份和油脂12～59.5份。
本发明采用磷脂、油脂和有机溶剂作为石杉碱甲载体，有效提高石杉碱甲的溶解性，进而克服石杉碱甲难溶于水的弊端，有助于石杉碱甲药效的发挥，同时在所限定的组分用量比例的条件下，在注入人体后，会遇水可形成溶致液晶，增大药物与制剂的粘附性，减缓药物扩散的速度，增大给药周期，减小给药次数，从而大幅提高患者的顺应性。本申请实施例的结果表明，本发明提供的石杉碱甲溶致液晶制剂使用过程中，累积释放率达到90％以上的时间长达192～720小时，具有良好的中长效缓释性能，有效降低给药频率。
附图说明
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
图1为本发明不同形式的石杉碱甲状态图；
图2为不同比例空白制剂粘度随剪切速率的变化曲线；
图3为不同比例石杉碱甲制剂粘度随剪切速率的变化曲线；
图4为不同比例空白制剂及石杉碱甲制剂偏光显微镜下形态表征；
图5为pH值为7.4的磷酸盐缓冲液的HPLC检测结果；
图6为60μg/ml石杉碱甲溶液的60μg/ml石杉碱甲溶液的HPLC检测结果；
图7为120μg/ml石杉碱甲溶致液晶制剂的HPLC检测结果；
图8为空白溶致液晶制剂的HPLC检测结果；
图9为实施例1制备得到的石杉碱甲溶致液晶作为制剂使用过程中的石杉碱甲累积释放率。
具体实施方式
本发明提供了一种石杉碱甲溶致液晶制剂，包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.12～0.7份，有机溶剂10～18份，磷脂8.5～70份和油脂8.5～59.5份。
本发明采用磷脂、油脂和有机溶剂作为石杉碱甲载体，有效提高石杉碱甲的溶解性，进而克服石杉碱甲难溶于水的弊端，有助于石杉碱甲药效的发挥，同时在所限定的组分用量比例的条件下，在注入人体后，会遇水可形成溶致液晶，增大药物与制剂的粘附性，减缓药物扩散的速度，增大给药周期，减小给药次数，从而大幅提高患者的顺应性。
本发明提供的石杉碱甲溶致液晶制剂，以重量份计，包括0.12～0.7份的石杉碱甲，优选为0.15～0.3份，更优选为0.18～0.70份。本发明对所述石杉碱甲的来源没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的石杉碱甲即可。
本发明提供的石杉碱甲溶致液晶制剂，以重量份计，以上述技术方案所述石杉碱甲为基准，包括10～18份的有机溶剂，优选为12～14份，更优选为12.5～13份。在本发明中，所述有机溶剂优选包括无水乙醇、丙二醇、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺和二甲亚砜中的一种或多种。当以无水乙醇作为有机溶剂时，所述有机溶剂优选包括药用级无水乙醇和/或分析级无水乙醇；所述药用级无水乙醇中无水乙醇的质量百分比优选为不低于95％，进一步优选为96～98％；所述分析级无水乙醇中无水乙醇的质量百分含量优选为不低于98％，更优选为99～99.7％。
在本发明中，石杉碱甲溶致液晶制剂中无水乙醇的量不高于44％，按制剂周注射用量1ml计，其中加入的无水乙醇量最多为0.44ml，无水乙醇在标准状态下的密度约为0.789g/cm3，得出此制剂中无水乙醇量最多为350mg，满足人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)中残留溶剂的要求允许的无水乙醇日接触量为≤50mg/d，一周约为350mg的要求。
本发明提供的石杉碱甲溶致液晶制剂，以重量份计，以上述技术方案所述石杉碱甲的质量为基准，包括12～70份的磷脂，优选为27.5～50份，更优选为30～40份。在本发明中，所述磷脂优选包括大豆卵磷脂、菜籽磷脂和蛋黄磷脂中的一种或多种。在本发明中，所述磷脂的纯度优选为不低于80％，进一步优选为85～98％，更优选为90～95％；本发明采用高纯度磷脂，对人体无毒副作用，且可为人体所代谢，使用安全可靠。本发明对所述磷脂的来源没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的磷脂即可；在本发明的实施例中，具体采用所述磷脂的市售产品。
本发明提供的石杉碱甲溶致液晶制剂，以重量份计，以上述技术方案所述石杉碱甲的质量为基准，包括12～59.5份的油脂，优选为25.5～57.8份，更优选为30～50份。在本发明中，所述油脂优选包括二油酸甘油酯、三油酸甘油酯和硬脂酸甘油酯中的一种或多种。本发明对所述大豆卵磷脂、菜籽磷脂和蛋黄磷脂的来源没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的即可。
本发明还提供了上述技术方案所述的石杉碱甲溶致液晶制剂的制备方法，包括：将所述石杉碱甲、有机溶剂、磷脂和油脂混合，得到石杉碱甲溶致液晶制剂。
在本发明中，所述混合优选为：(1)将所述石杉碱甲与有机溶剂混合得到石杉碱甲溶液；(2)将所述石杉碱甲溶液与所述磷脂和油脂混合。
在本发明中，所述石杉碱甲与有机溶剂混合得到石杉碱甲溶液后，再与磷脂和油脂混合，有助于组合物作为制剂使用时内部的均匀分散，提高制剂的均一性。
本发明对所述石杉碱甲和有机溶剂的混合方式没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的混合方式即可。在本发明中，所述石杉碱甲和有机溶剂的混合过程优选以搅拌的形式进行，所述混合的时间优选为3～5分钟，进一步优选为3.5～4分钟。在本发明中，所述混合优选在避光的条件下进行；在本发明的实施例中，所述混合具体在黑盖非透明玻璃瓶中进行。
完成所述石杉碱甲和有机溶剂的混合后，本发明优选将所述石杉碱甲溶液与所述磷脂和油脂混合，得到石杉碱甲溶致液晶制剂。本发明的实施例，具体将所述磷脂和油脂依次加入所述石杉碱甲溶液中。在本发明中，所述石杉碱甲溶液与磷脂和油脂的混合过程优选以搅拌的方式进行，所述搅拌的速率优选为10～200r/min，进一步优选为50～180r/min，更优选为120～150r/min；所述石杉碱甲溶液与磷脂和油脂的混合时间优选为0.5～24h，进一步优选为5～20h，更优选为12～18h。在本发明的实施例中，所述混合具体通过旋转流变仪完成。
在本发明中，上述技术方案所述的石杉碱甲溶致液晶制剂优选作为注射剂使用。本发明对所述注射剂的使用方式没有特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的注射剂使用方式即可。在本发明中，所述石杉碱甲溶致液晶制剂的使用量优选为0.5～1ml/次，所述石杉碱甲溶致液晶制剂的使用周期优选为1～4周/次，进一步优选为2～3周/次。
本发明采用磷脂、油脂和有机溶剂作为石杉碱甲载体，有效提高石杉碱甲的溶解性，进而克服石杉碱甲难溶于水的弊端，有助于石杉碱甲药效的发挥，同时在所限定的组分用量比例的条件下，在注入人体后，会遇水可形成溶致液晶，增大药物与制剂的粘附性，减缓药物扩散的速度，增大给药周期，减小给药次数，从而大幅提高患者的顺应性。本申请实施例的结果表明，本发明提供的石杉碱甲溶致液晶制剂使用过程中，累积释放率达到90％以上的时间长达192～720小时，具有良好的中长效缓释性能，有效降低给药频率。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的石杉碱甲溶致液晶制剂及其制备方法进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
称取3mg石杉碱甲、0.075g无水乙醇、0.2975g大豆卵磷脂和0.1275g二油酸甘油酯。
将上述石杉碱甲置于5ml黑盖非透明玻璃小瓶中，再加入0.075g无水乙醇溶解，再依次加入0.2975g大豆卵磷脂(SPC)和0.1275g二油酸甘油酯(GDO)，在室温下用铝箔纸包好玻璃小瓶后在旋转流变仪上以15rpm的转速旋转12h即得，石杉碱甲溶致液晶制剂。
实施例2
按照实施例1的方式制备石杉碱甲溶致液晶，与实施例1的区别为石杉碱甲的质量为3mg、无水乙醇的质量为0.075g、大豆卵磷脂的质量为0.255g、二油酸甘油酯的质量为0.17g。
实施例3
按照实施例1的方式制备石杉碱甲溶致液晶，与实施例1的区别为石杉碱甲的质量为3mg、无水乙醇的质量为0.075g、大豆卵磷脂的质量为0.2125g、二油酸甘油酯的质量为0.2125g。
实施例4
按照实施例1的方式制备石杉碱甲溶致液晶，与实施例1的区别为石杉碱甲的质量为3mg、无水乙醇的质量为0.075g、大豆卵磷脂的质量为0.17g、二油酸甘油酯的质量为0.255g。
实施例5
按照实施例1的方式制备石杉碱甲溶致液晶，与实施例1的区别为石杉碱甲的质量为3mg、无水乙醇的质量为0.075g、大豆卵磷脂的质量为0.136g、二油酸甘油酯的质量为0.289g。
实施例6
按照实施例1的方式制备石杉碱甲溶致液晶，与实施例1的区别为称取石杉碱甲的质量为1.5mg、无水乙醇的质量为0.075g、大豆卵磷脂的质量为0.2975g、二油酸甘油酯的质量为0.1275g。
实施例7
按照实施例1的方式制备石杉碱甲溶致液晶，与实施例1的区别为称取石杉碱甲的质量为0.75mg、无水乙醇的质量为0.075g、大豆卵磷脂的质量为0.2975g、二油酸甘油酯的质量为0.1275g。
实施例8
按照实施例1的方式制备石杉碱甲溶致液晶，与实施例1的区别为称取石杉碱甲的质量为3mg、无水乙醇的质量为0.075g、大豆卵磷脂的质量为0.2125g、二油酸甘油酯的质量为0.2125g。
实施例9
按照实施例1的方式制备石杉碱甲溶致液晶，与实施例1的区别为称取石杉碱甲的质量为1.5mg、无水乙醇的质量为0.075g、大豆卵磷脂的质量为0.2125g、二油酸甘油酯的质量为0.2125g。
实施例10
按照实施例1的方式制备石杉碱甲溶致液晶，与实施例1的区别为称取石杉碱甲的质量为0.75mg、无水乙醇的质量为0.075g、大豆卵磷脂的质量为0.2125g、二油酸甘油酯的质量为0.2125g。
对比例1
按照实施例1的方式制备空白溶致液晶，与实施例1的区别为未加入石杉碱甲。
对比例2
按照实施例2的方式制备空白溶致液晶，与实施例2区别为未加入石杉碱甲。
对比例3
按照实施例3的方式制备空白溶致液晶，与实施例3的区别为，石杉碱甲的质量为0。
对比例4
按照实施例4的方式制备空白溶致液晶，与实施例4的区别为未加入石杉碱甲。
对比例5
按照实施例5的方式制备空白溶致液晶，与实施例5的区别为未加入石杉碱甲。
石杉碱甲粉末、石杉碱甲的水介质悬浊液和本实施例1制备得到的石杉碱甲溶致液晶制剂溶于水解质后在室温下的状态进行对比，结果如图1所示，其中a为石杉碱甲的粉末状态图，b为石杉碱甲在水中悬浊的状态图，c为本实施例1制备得到的石杉碱甲溶致液晶制剂溶于水后的状态图。由图1可知，石杉碱甲在水中难以溶解，石杉碱甲在有机溶剂、油脂和磷脂存在的条件下，具有良好的溶解性。
将实施例1～5制备得到的石杉碱甲溶致液晶及对比例1～5制备得到的空白溶致液晶分别用移液枪取出约200μl依次加入到流变仪测量模具中，设定流变仪的温度为25℃，Gap为0.500mm，起始剪切速率0.01S-1，结束剪切速率为1000S-1，进行剪切速率和粘度关系的测定，结果如附图2和3所示。
由图2和3可知，空白溶致液晶和石杉碱甲溶致液晶的粘度随着SPC:GDO的比例增大而增大，但是粘度均低于300cP，结合本领域公知当可注射型凝胶其粘度随着剪切速率趋于平衡时，粘度超过300cP后则不能注射，可见空白溶致液晶和石杉碱甲溶致液晶均可以注射。
取对比例1、2和6制备得到的空白溶致液晶和实施例1、2和6制备得到的石杉碱甲溶致液晶加过量pH值7.4的磷酸盐缓冲液使其充分溶胀，其中以pH值7.4的磷酸盐缓冲液模拟体内环境，并取少量样品涂布于载玻片上，并用盖玻片压紧，置于偏光显微镜下观察并拍照，放大倍数均为100倍，控制温度为25℃，结果如附图4所示，其中A、B、C分别对应对比例1、2和6的观察结果，D、E、F分别对应实施例1、2和6的观察结果。从图4可知A、B、D和E具有明显的偏光纹理，具有各向异性，A和B呈马尔他十字状，具典型的层状液晶纹理，表明液晶相为反式六边相；C和F无偏光纹理，与立方晶相相符；而D和E则呈现出不规则的堆积，可能由于加药后对整个液晶结构产生一定程度的影响，但整体仍保持液晶性。
取石杉碱甲6mg溶于pH值7.4的磷酸盐缓冲液后定容至50ml，再依次取出84μl、2ml、4ml、6ml和8ml分别于10ml容量瓶中定容，得到浓度分别为1μg/ml、24μg/ml、48μg/ml、72μg/ml、96μg/ml和120μg/ml的石杉碱甲溶液，用高效液相法分别对其进行测定，其中高效液相法测试过程中流动相组成为磷酸二氢钾(2.72g溶于1000ml水中，用磷酸调pH至2.5)：乙腈＝86：14，流速为1ml/min，进样量20μl，柱温30℃，于310nm处测定其峰面积得到石杉碱甲的标准曲线，回归方程为y＝31.045x+3.6934，r2＝0.9994，可见其线性良好。
配置60μg/ml石杉碱甲磷酸盐缓冲溶液，120μg/ml的实施例1制备得到的石杉碱甲溶致液晶溶液，对比例1制备得到的空白溶致液晶溶液和pH值为7.4的磷酸盐缓冲液，分别按上述高效液相法HPLC的测试测试参数进行测定，确定辅料对石杉碱甲有无影响，检测结果如图5～8所示，对比图5～8，可知石杉碱甲在石杉碱甲溶致液晶液中与在标准磷酸缓冲溶液中的保留时间一致，且无磷脂或油脂的峰。
取实施例1制备得到的石杉碱甲溶致液晶3份，分别计为组1、组2和组3，每份约0.5g置5ml离心管中，沿壁缓慢滴入3mlpH值为7.4的磷酸盐缓冲液，用铝箔纸包好置于恒温摇床中震荡，温度设定为37℃，转速设定为100转，分别于第8h、24h、72h、120h、192h、288h、432h、576h和720h取出3ml溶液，补加入3ml新鲜pH7.4PBS缓冲液，将取出的溶液用0.45μm的滤头过滤，取续滤液依上述HPLC法测定其峰面积，利用上文得到的液相标准曲线得出对应浓度，试验结果如表1和图9所示。
表1实施例1制备的石杉碱甲溶致液晶作为制剂使用过程中石杉碱甲的释放率
| 时间(小时) | 组1累积释放率 | 组2累积释放率 | 组3累积释放率 | 平均值 | 标准偏差 |
| 8 | 22.14％ | 24.35％ | 20.56％ | 22.35％ | 1.91％ |
| 24 | 35.67％ | 39.03％ | 32.78％ | 35.83％ | 3.13％ |
| 72 | 50.17％ | 56.26％ | 47.92％ | 51.45％ | 4.31％ |
| 120 | 61.28％ | 68.17％ | 58.42％ | 62.62％ | 5.01％ |
| 192 | 69.69％ | 76.76％ | 66.79％ | 71.08％ | 5.13％ |
| 288 | 77.02％ | 84.29％ | 74.85％ | 78.72％ | 4.94％ |
| 432 | 83.40％ | 90.24％ | 82.20％ | 85.28％ | 4.34％ |
| 576 | 87.95％ | 94.57％ | 87.63％ | 90.05％ | 3.92％ |
| 720 | 91.96％ | 98.19％ | 92.10％ | 94.08％ | 3.56％ |
由表1可知，3mg石杉碱甲，SPC:GDO＝70:30的溶致液晶制剂在720小时的累积释放率能够达到约94.08％左右，具有明显的缓释性能。
对实施例6制备得到的石杉碱甲溶致液晶在作为制剂使用过程中的石杉碱甲的释放率进行检测，检测方法如实施例1的检测方式一致，结果如表2所示。
表2实施例6制备得到石杉碱甲溶致液晶作为制剂使用过程中石杉碱甲的释放率
由表2可知，1.5mg石杉碱甲，SPC:GDO＝70:30的溶致液晶制剂在720小时的累积释放率能够达到约98.55％左右，具有明显的缓释性能。
对实施例7制备得到的石杉碱甲溶致液晶在作为制剂使用过程中的石杉碱甲的释放率进行检测，检测方法如实施例1的检测方式一致，结果如表3所示。
表3实施例7制备得到石杉碱甲溶致液晶作为制剂使用过程中石杉碱甲的释放率
| 时间(小时) | 组1累积释放率 | 组2累积释放率 | 组3累积释放率 | 平均值 | 标准偏差 |
| 8 | 31.94％ | 31.33％ | 27.48％ | 30.25％ | 2.42％ |
| 24 | 50.85％ | 49.75％ | 44.04％ | 48.21％ | 3.66％ |
| 72 | 72.65％ | 70.42％ | 63.51％ | 68.86％ | 4.77％ |
| 120 | 87.41％ | 84.33％ | 74.32％ | 82.02％ | 6.84％ |
| 192 | 94.93％ | 93.45％ | 84.96％ | 91.11％ | 5.38％ |
由表3可知，0.75mg石杉碱甲，SPC:GDO＝70:30的溶致液晶制剂在192小时的累积释放率能够达到约91.11％左右，具有明显的缓释性能。
对实施例8制备得到的石杉碱甲溶致液晶在作为制剂使用过程中的石杉碱甲的释放率进行检测，检测方法如实施例1的检测方式一致，结果如表4所示。
表4实施例8制备得到石杉碱甲溶致液晶作为制剂使用过程中石杉碱甲的释放率
由表4可知，3mg石杉碱甲，SPC:GDO＝50:50的溶致液晶制剂在720小时的累积释放率约52.03％，具有明显的缓释性能。
对实施例9制备得到的石杉碱甲溶致液晶在作为制剂使用过程中的石杉碱甲的释放率进行检测，检测方法如实施例1的检测方式一致，结果如表3所示。
表5实施例9制备得到石杉碱甲溶致液晶作为制剂使用过程中石杉碱甲的释放率
| 时间(小时) | 组1累积释放率 | 组2累积释放率 | 组3累积释放率 | 平均值 | 标准偏差 |
| 8 | 10.73％ | 11.95％ | 11.27％ | 11.32％ | 0.61％ |
| 24 | 16.20％ | 17.52％ | 17.30％ | 17.00％ | 0.71％ |
| 72 | 23.53％ | 25.01％ | 24.72％ | 24.42％ | 0.79％ |
| 120 | 28.79％ | 30.43％ | 29.42％ | 29.54％ | 0.83％ |
| 192 | 33.59％ | 35.06％ | 34.00％ | 34.22％ | 0.76％ |
| 288 | 38.09％ | 39.51％ | 38.60％ | 38.73％ | 0.72％ |
| 432 | 43.26％ | 45.08％ | 43.74％ | 44.03％ | 0.95％ |
| 576 | 47.89％ | 49.74％ | 48.17％ | 48.60％ | 1.00％ |
| 720 | 52.73％ | 54.48％ | 52.63％ | 53.28％ | 1.04％ |
由表5可知，1.5mg石杉碱甲，SPC:GDO＝50:50的溶致液晶制剂在720小时的累积释放率约53.28％，具有明显的缓释性能。
对实施例10制备得到的石杉碱甲溶致液晶在作为制剂使用过程中的石杉碱甲的释放率进行检测，检测方法如实施例1的检测方式一致，结果如表6所示。
表6实施例10制备的石杉碱甲溶致液晶作为制剂使用过程中石杉碱甲的释放率
| 时间(小时) | 组1累积释放率 | 组2累积释放率 | 组3累积释放率 | 平均值 | 标准偏差 |
| 8 | 12.96％ | 13.45％ | 13.61％ | 13.34％ | 0.34％ |
| 24 | 18.89％ | 20.38％ | 19.69％ | 19.66％ | 0.74％ |
| 72 | 27.02％ | 29.45％ | 28.35％ | 28.28％ | 1.22％ |
| 120 | 32.34％ | 35.26％ | 33.68％ | 33.76％ | 1.47％ |
| 192 | 37.22％ | 40.36％ | 38.62％ | 38.73％ | 1.58％ |
| 288 | 42.02％ | 45.50％ | 43.52％ | 43.68％ | 1.75％ |
| 432 | 47.70％ | 51.30％ | 49.45％ | 49.48％ | 1.80％ |
| 576 | 52.63％ | 56.38％ | 54.35％ | 54.45％ | 1.88％ |
| 720 | 57.93％ | 61.24％ | 59.32％ | 59.32％ | 1.66％ |
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种石杉碱甲溶致液晶制剂，包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.12～0.7份，有机溶剂10～18份，磷脂12～70份和油脂12～59.5份。
2.根据权利要求1所述的石杉碱甲溶致液晶制剂，其特征在于，包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.15～0.3份，有机溶剂12～14份，磷脂27.5～50份和油脂25.5～57.8份。
3.根据权利要求1所述的石杉碱甲溶致液晶制剂，其特征在于，包括下述重量份的组分：石杉碱甲0.18～0.70份，有机溶剂18份，磷脂50～70份和油脂30～50份。
4.根据权利要求1～3任一项所述的石杉碱甲溶致液晶制剂，其特征在于，所述有机溶剂包括无水乙醇、丙二醇、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺和二甲亚砜中的一种或多种。
5.根据权利要求1～3任一项所述的石杉碱甲溶致液晶制剂，其特征在于，所述磷脂包括大豆卵磷脂、菜籽磷脂和蛋黄磷脂中的一种或多种。
6.根据权利要求1～3任一项所述的石杉碱甲溶致液晶制剂，其特征在于，所述油脂包括二油酸甘油酯、三油酸甘油酯和硬脂酸甘油酯中的一种或多种。
7.权利要求1～6任一项所述的石杉碱甲溶致液晶制剂的制备方法，包括：将所述石杉碱甲、有机溶剂、磷脂和油脂混合，得到石杉碱甲溶致液晶制剂。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述混合为：
(1)将所述石杉碱甲与有机溶剂混合，得到石杉碱甲溶液；
(2)将所述石杉碱甲溶液与所述磷脂和油脂混合。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中混合的时间为0.5～24h。
10.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的混合在搅拌的条件进行，所述搅拌的速率为10～200r/min。
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2017
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