CN103282285B - 用于容纳和保护生物制药产品或设备的防水密封软塑料袋的完整性检测 - Google Patents

Abstract

一种袋(2)，其包括：第一内部包膜(1)，其是封闭的，以界限形成确定袋(1)的第一空间(6)，其用于容纳生物制药产品或设备；第二外部包膜(8)，其是封闭的，以界限第二空间(9)，所述第一包膜/确定袋(1)位于第二空间(9)中；分隔装置(11)；至少一种位于所述第一空间(6)或中间空间(14)的示踪气体，其分压与所述中间空间(14)或所述第一空间(6)的分压不同；以及至少一个比色检测层(12)，其对示踪气体的浓度做出响应，通过从第一颜色改变到第二颜色可达到示踪气体的该浓度，并成为所述第一包膜/确定袋(1)的壁(3，4)和/或所述第二包膜(8)的壁(13)和/或所述分隔装置(11)的不可分割的部分。

Description

用于容纳和保护生物制药产品或设备的防水密封软塑料袋的完整性检测

技术领域

本发明涉及检测诸如无菌袋那样的防水密封塑料袋的完整性，所述防水密封塑料袋用于容纳和保护生物制药产品或设备。

背景技术

更具体地说，本发明涉及一种完整／非完整指示袋，诸如具有符合要求的完整性的袋，一种生产这种完整／非完整指示袋的方法，一种获得真实的袋本身(所述“确定袋”)以使其具有符合要求的完整性的方法，并且最后，一种使用确定袋的过程，当其具有符合要求的完整性时，所述确定袋用于容纳和保护生物制药产品或设备。

“生物制药产品”应被理解为是一种通过生物技术获得的产品(培养媒体、细胞培养物、缓冲溶液、人造营养液、或者药用制品或者更普通地用于医学领域的产品)。“生物制药设备”应被理解为是一种用于生物学或制药学领域的过程的设备(测量或控制装置、生物制药产品的加工装置、容器或者容器的部分、转移或关闭装置)。这种生物制药产品或设备具有高附加值，并且确定它们的完整性，尤其是不具有污染物，则是非常重要的。

为了存储、装运或者执行物理、化学或者生物过程，将这种生物制药产品或设备放置在一次性袋中则是非常方便的，所述一次性袋是柔性的、封闭的、防水的、无菌的，并且由塑料制成，塑料诸如是聚乙烯或含有聚乙烯的复合物。这种袋包括用于将生物制药产品或设备装入袋内部空间的装置，和用于将生物制药产品或设备从袋内部空间移出的装置，根据时机和要求，能将这些装置置于它们开启或关闭的状态。

这种类型的袋是众所周知的，其两个主壁相互直接连接。一旦被展开，这种袋具有有限的容量并保持相对较薄，这就是为何它们常被叫作“枕头”或“2D”袋(D表示维度)的原因。3D袋也是众所周知的，其具有被两侧的三角片连接并密封的两个主壁，所述三角片可被折叠变平或展开和打开；这样其容量可以至少为50公升，并且可达到3000公升或更多。文献WO00／04131描述了这样的3D袋，或者这种3D袋也以FLEXEL3D的品牌销售。

为了能有效地容纳或保护如上所述的产品或设备，必要的是，所述袋的内部空间(这里指确定袋)及其内容物(如果有的话)，要保护免遭任何来自于确定袋外部的变质，例如污染。这种在这里被称为“液体密封性”。因此，确定袋必须是液体密封的或者必须至少具有符合要求的一定程度的液体密封。所以这种确定袋被设计和制造成具有要求的液体密封性。然而，确定袋中影响其液体密封性的制造缺陷不能被排除。初始符合要求的确定袋的液体密封性在其制造后被影响也是可能的。

一旦确定袋包含一个或更多个穿过由其形成的包膜的通道，包括多孔性，这些通道具有一个或多个在确定袋外部表面上的出口，包括所述确定袋的组成部分之间的接缝，那么确定袋的液体密封性就会受到影响。

因此，在使用或者考虑使用确定袋之前，能够确保其具有要求的液体密封性是不可缺少的。具有这种液体密封性的确定袋可以说是具有符合要求的完整性，并且适于容纳和保护生物制药产品或设备。不具有这种液体密封性的确定袋则可以说不具有符合要求的完整性，并且其不适于容纳和保护生物制药产品或设备，必须弃之不用。

在生产中检验各种袋完整性的方法或设备，有很多是众所周知的。因此，ASTM国际标准F2095-01，其题为“用于具有约束板或无约束板的无孔柔性包装的压力衰减泄露测试的标准测试方法”，更特别地专注于压力衰减法。这种方法被认为具有两种执行模式：有约束板或无约束板(例如SARTOCHECK4品牌下的设备)。在各种情况下，这种设备很复杂且体积大，并且难以运输或使用在所述袋被使用的最终位置上。

而且，假设所述袋在被生产时具有符合条件的完整性，但在生产后以及在最终使用所述袋之前，都可能发生完整性的意外损失或失效，例如在储藏、运载、配送或者传递的阶段中，或就在刚要使用袋之前的阶段中。对于时间较长的阶段(例如储藏阶段可能持续数年)或者涉及操作所述袋或放置它与可能损坏它的物体相接触的阶段，该风险甚至更大。在完整性损失发生前，这种非完整性不能在所述袋的生产点上，通过完整性验证法检测到。

文献US6892567和US6196056描述了用于确定包装或隔间完整性的方法和设备，其基于通过包装或隔间的壁发送试验气体。该设备和相关测量仪器形成了一个复杂且体积大的系统。

文献US2007／0220956描述了一种用于检测袋子泄露的方法和设备，该袋子用于生物处理且包含导电流体，该袋子放置在一个刚性外容器中，包含电动检漏器。这种方法和设备具有与上文提到过相同的局限性，除了它们仅在袋充满导电流体和存在刚性外容器的情况下具有应用。

文献US4098577描述了一种用于检测透明包装完整性损失的方法和指示器，所述透明包装包含一件在包装时就密封的产品。所述包装中充满了人造气体，例如二氧化碳或氮气。一酸碱度检测器被放置在所述包装中并且通过它是可见的。在包装完整性丢失之前，如果有人造气体的损失，则该检测器会改变颜色。在所提出的实施例中，该包装是刚性的，该产品是固体，并且该检测器保持与该产品分开。该方法不适于接收将与检测器接触的液体产品的包装。此外，其未描述或建议在该产品被包装前发生检测，恰恰相反。

文献US4813541描述了一种可防止擅自摆弄的包装和方法。该包装包括第一内部容器和第二外部容器以及检测设备，第一内部容器为刚性且密封，充满第一气体并包含一种物质，而第二外部容器刚性且密封，在其中(以间隔片分开)放置了第一容器，在第一容器之外的第二容器的内腔充满了第二气体，其压力不同于第一气体的压力，检测设备放置于腔体内且对第二气体的变化敏感，该变化是因为第一容器或第二容器的完整性的损失。文献US4813541描述了一种非常特殊的结构，其未提出在物质放入第一容器前发生检测。

文献WO01／04624描述了一种包括对二氧化碳敏感的检测器的比色系统。

文献WO96／12659描述了一种可防止擅自摆弄的包装，其包括界定内区域的内膜以及界定外区域的外膜，所述内区域包含由空气组成的第一媒体，所述外区域围绕内区域并且包含由二氧化碳组成的第二媒体。指示器标签位于外区域内，其对周围的媒体敏感，并且它能给出第一媒体和第二媒体中变化的指示。

文献US4434893描述了一种用于接纳产品且包括内部和外部容器的包装。在一实施例中，内部容器和外部容器仅具有一个柔性壁，并且这些内部和外部容器使用超过大气压的气体来增压密封，以使它们的柔性壁膨胀。在另一实施例中，内部和外部容器的两个壁是柔性的。受保护的产品(胶囊、软明胶胶囊或诸如此类)位于内部容器内，并且该内部容器定位在外部容器内以便于形成防止接触到该产品的保护。

文献US4436203描述了一种包装，其包括预定尺寸的内部围壁，其装载产品并在放置进内部围壁前增压密封。当其内部压力降低到低于大气压后，所述外部围壁被封闭。因此，当包装的其中一个壁被刺穿时，消费者会警觉地意识到该产品可能已经受到影响。

文献FR2252619描述了一种设备，其用于与通常以气密封口封闭的包装一起使用。它包括检测器，检测器布置成与包装内部连通但也可在外面看见。这个检测器包含酸碱度敏感染料，其具有在普通大气压酸碱度的第一颜色，以及在酸碱度略大于或小于普通大气压酸碱度的第二颜色。

文献FR-A-2822445涉及用于传染性样品的包装，其包括液体密封塑料制成的袋子，袋子用于将包含所述样品的容器包裹在一层吸收布内，吸收布的特征在于，所述布被染色，以使任何微量湿度都会改变其初始的颜色，这塑料袋子是透明。

文献US5219524涉及一种用于保存含酸物质的系统，所述含酸物质与碱性基材以及大体上没有气态氧的人工气体相接触。该物质、碱性基材和人工气体在容器内密封，容器的至少一部分是至少部分透明的，以便允许从容器的外面观察该物质。

因此，本发明的目的是克服上面提到的各种问题，并且允许在确定袋制造后的任何要求的时候，并且至少在其计划使用之前，以确定、容易、快捷的方法确定该确定袋的完整性或非完整性，不需要体积大或复杂的专用设备，或者困难或精巧的操作，并且不需要专业人员专门致力于完整性检验，并且不需要在袋上执行正检测以确保其完整性，因为其非完整性被自动地显示，并且因此当袋是一大批袋之一时，不需要对每一个袋执行正检测。

发明内容

本发明的第一个方面涉及一种完整／非完整指示袋，其用于接纳或保护生物制药产品和设备，包括：

■第一内部包膜，其是柔性的、封闭的、液体密封的，并且由塑料构成，包括界定第一空间的壁，形成用于接纳生物制药产品或设备的袋(“确定袋”)，其包括第一引入装置和第一取出装置，分别用于引入／取出该产品或设备，所述装置处于关闭状态，

■第二外部包膜，其是封闭的、液体密封的，并且由塑料构成，包括界定第二空间的壁，第一包膜／确定袋位于第二空间内，其包括第二引入装置和第二取出装置，分别用于引入／取出所述第一包膜／确定袋，所述装置处于关闭状态，因此，中间空间位于第一包膜／确定袋之外的第二空间内，

■分隔装置，其安置于壁与壁之间，以便所述壁的内部表面不会挡住任何在所述壁的外部表面上影响完整性的开口，

■至少一个示踪气体，位于第一空间或中间空间中，其局部压力分别与中间空间或第一空间的压力不同，通过示踪气体引入装置被引入第一空间和／或中间空间内，现在处于关闭状态，

■至少一个连续的比色检测层，其用于检测所述示踪气体，对示踪气体的浓度响应，其通过将第一颜色改变到第二且不同的颜色，成为所述第一包膜／确定袋的壁的不可分割的部分，和／或所述第二包膜的壁的不可分割的部分，和／或所述分隔装置的不可分割的部分，

■第一包膜／确定袋和第二包膜的壁，分隔装置，示踪气体，以及比色检测层的安置方式，一方面，比色检测层对示踪气体的渗透性或非渗透性，并且在另一方面，分隔装置被选择以使比色检测层不能与示踪气体接触，所述示踪气体位于中间空间或第一空间中，其浓度高于过渡值，当第一包膜／确定袋具有符合要求的完整性时，并且以便比色检测层必须与示踪气体接触，所述示踪气体位于中间空间或第一空间，其浓度高于过渡值，当第一包膜／确定袋具有不符合要求的完整性时。

因此，如果比色检测层被鉴别为第一颜色，则第一包膜／确定袋被认为具有符合要求的完整性，并且适于容纳和保护生物医药产品或设备，但如果其被鉴别为第二颜色，那么其被认为具有不符合要求的完整性并且不适于容纳和保护生物医药产品或设备。

在一些实施例中，分隔装置包括至少一个多孔层，其在功能上完整地覆盖了第一包膜／确定袋的壁的外部表面，和／或第二包膜的壁的内部表面，和／或面向中间空间的比色检测层的表面；或分隔装置包括至少一个多孔层，其在结构上覆盖了第一包膜／确定袋的壁的外部表面，和／或第二包膜的壁的内部表面，和／或面向中间空间的比色检测层的表面，或放置在中间空间内。

在一些实施例中，在第一空间中的示踪气体的分压高于中间空间，并且比色检测层从第一颜色变到第二颜色，与示踪气体的浓度升高超过过渡值相响应，或者在第一空间中的示踪气体的分压低于中间空间，并且比色检测层从第一颜色变到第二颜色，与示踪气体的浓度降低低于过渡值相响应。

在第一组实施例中，比色检测层可渗透示踪气体，并且是第一包膜／确定袋的壁的组成部分，其位于外部表面上，中间空间中，或者位于内部表面上，第一空间中，或者插入在壁内，在其外部表面和其内部表面之间，以及在第一空间和中间空间之间。

在第二组实施例中，比色检测层是第二包膜的壁的组成部分，其或位于内部表面上，中间空间中，或插入在壁内，在内部表面和其外部表面之间，第二包膜的壁的层靠近比色检测层的一边并且在内部表面的另一边上可以透过示踪气体。

在第三组实施例中，比色检测层是分隔装置的多孔层的不可分割的部分，其或位于第一包膜／确定层的壁的外部表面附近，或位于第二包膜的内部表面附近，或比色检测层和分隔装置的多孔层在结构上结合形成了单一层。

在适用情况下，这些不同组的实施例可以相结合。

根据该情况，第一包膜／确定袋是2D袋，或者包括两个三角片的3D袋。在后一种情况中，并且根据一实施例，分隔装置包括至少一个多孔层，其在必要处完整地在功能上和结构上覆盖三角片内部的外部表面。

在一些可能的实施例中，分隔装置包括至少一个多孔层，其在必要时完整地在功能上和结构上覆盖第一引入装置和第一取出装置，其分别用于引入／取出生物制药产品或设备以及第一包膜／确定袋的示踪气体引入装置。或者，分隔装置包括至少一个由布、无纺布、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯制成的多孔层。

在一些可能的实施例中，示踪气体可从包括氧气、二氧化碳和氦气的组中选择。

在两个可能的实施例中，第一空间或中间空间中一个空间包含示踪气体，第一空间或中间空间中另一空间不包含或大体上不包含示踪气体。

在一实施例中，第二包膜允许从其外部鉴别比色检测层是第一颜色还是第二颜色。

在一实施例中，第二包膜是柔性的。

在一实施例中，完整／非完整指示袋还包括外部保护套，其容纳其中定位第一包膜／确定袋的第二包膜。

本发明的第二方面涉及具有符合要求完整性的完整／非完整指示袋，其由如上所述的完整／非完整指示袋构成，其中比色检测层是第一颜色。

本发明的第三方面涉及一种形成如上所述的完整／非完整指示袋的方法，其中：

■具有可供使用的第一包膜／确定袋，第二包膜，其中，用于引入第一包膜／确定袋的第二引入装置处于打开状态，分隔装置，示踪气体，比色检测层，其是第一包膜／确定袋的壁和／或第二包膜／确定袋的壁和／或分隔装置的不可分割的部分，

■通过处于打开状态的第二引入装置，第一包膜／确定袋被引入第二包膜的第二空间内，分隔装置被安置于壁与壁之间，以使壁的内部表面不堵住任何在壁的外部表面上的影响完整性的开口，

■示踪气体被引入到第一空间或中间空间内，其分压分别与中间空间或第一空间不同，其通过处于打开状态的示踪气体引入装置，然后这些引入装置被带入关闭状态，

■选择安置方式，以使比色检测层，根据要求，不能被示踪气体接触或者相反地必须被示踪气体接触，以及比色检测层和分隔装置对示踪气体的渗透性和不渗透性被相应地选择，以便必要时使比色检测层在事实上被示踪气体接触，

■第一包膜／确定袋和第二包膜被封闭。

本发明的第四方面涉及一种获得确定袋的方法，该确定袋具有符合要求的完整性且准备好容纳和保护生物制药产品或设备，其中：

■具有可供使用的如上所述的完整／非完整指示袋，

■比色检测层被鉴别为是第一颜色或第二眼色，

■如果比色检测层具有第一颜色：

○第二取出装置，第二包膜装配有该第二取出装置，以便取出第一包膜／确定袋，该第二取出装置被带入打开状态，

○第一包膜／确定袋从第二包膜的第二空间中取出，

○以及，第一引入装置，被认为具有符合要求的完整性的第一包膜／确定袋装配有该第一引入装置，以便引入生物制药产品或设备，该第一引入装置被带入打开状态，以便于装入生物制药产品或设备，

■然而，如果比色检测层具有第二颜色，则第一包膜／确定袋被认为具有不符合要求的完整性并且不能用于装入生物制药产品或设备。

本发明的第五方面涉及一种使用确定袋的过程，其在具有符合要求的完整性时，用于容纳和保护生物制药产品或设备，所述过程包括：

■在制造时，初始操作由制造确定袋组成，

■在使用时，最终操作由将生物制药产品或设备装入确定袋组成，在一个或多个地点，中间存储，运输以及操作，包括：

■在制造时，通过上述方法形成包括第一包膜／确定袋的完整／非完整指示袋，

■从制造时到使用时，运输完整／非完整指示袋，包括存储和操作，当有这些的时候，

■以及，至少在使用时，和从第二包膜取出第一包膜／确定袋，以便装入生物制药产品或设备之前，识别比色检测层是第一颜色还是第二颜色，

■如果比色检测层被鉴别为第一颜色，则第一包膜／确定袋被认为是具有符合要求的完整性并且被用于装入生物制药产品或设备以便容纳和保护它，

■然而，如果比色检测层被鉴别为第二颜色，则第一包膜／确定袋被认为是具有不符合要求的完整性并且不能被用于装入生物制药产品或设备。

在一实施例中，鉴别比色检测层具有第一颜色还是第二颜色的同时，完成中间存储，运输以及操作。

在一实施例中，鉴别比色检测层具有第一颜色还是第二颜色，就在从第二包膜中取出第一包膜／确定袋之前的使用之时进行，以便装入生物制药产品或设备。

附图说明

现参照附图来描述本发明的若干个实施例，其中：

-图1是完整／非完整指示的袋的俯视图，在该类型袋子中，确定袋的是3D袋以及完整／非完整指示袋被包含在外部保护套内，这种袋被表示为平折叠用于例如存储或装运。

-图2是图1中的完整／非完整指示袋的横向剖视图，其没有外部保护套，是一个可能的、非限定性实施例。

-图3A、3B和3C是放大尺寸的三个局部横向剖视图，其解释了完整／非完整指示袋的三种可能的实施例，其中，比色检测层位于第一包膜／确定袋的壁的外部表面的旁边，其为不可分割的部分，分隔装置分别与第二包膜的壁的内部表面相关(图3A)，与其外部表面旁边的第一包膜／确定袋的壁相关(图3B)，或位于第一包膜／确定袋的壁和第二包膜的壁之间(图3C)。

-图4A、4B和4C是放大尺寸的三个横向局部剖视图，解释了完整／非完整指示袋的三种可能的实施例，其中，比色检测层位于第一包膜／确定袋的壁的内部表面的旁边，其为不可分割的部分，分隔装置分别与第二包膜的壁的内部表面相关(图4A)，与第一包膜／确定袋的壁的外部表面相关(图4B)，或位于第一包膜／确定袋的壁和第二包膜的壁之间(图4C)。

-图5A、5B和5C是放大尺寸的三个局部横向剖视图，解释了完整／非完整指示袋的三种可能的实施例，其中，比色检测层被插入第一包膜／确定袋的壁中，其为不可分割的部分，分割装置分别与第二包膜的壁的内部表面相关(图5A)，与第一包膜／确定袋的壁的外部表面相关(图5B)，或位于第一包膜／确定袋的壁和第二包膜的壁之间(图5C)。

-图6A、6B和6C是放大尺寸的三个局部横向剖视图，解释了完整／非完整指示袋的三种可能的实施例，其中，比色检测层位于第二包膜的壁的内部表面旁边，其为不可分割的部分，分隔装置分别与靠近其内部表面的第二包膜的壁相关(图6A)，与第一包膜／确定袋的壁的外部表面相关(图6B)，或位于第一包膜／确定袋的壁和第二包膜的壁之间(图6C)。

-图7A、7B和7C是放大尺寸的三个横向局部剖视图，解释了完整／非完整指示袋的三种可能的实施例，其中，比色检测层被插入第二包膜的壁中，其为不可分割的部分，分隔装置分别与第二包膜的壁的内部表面相关(图7A)，与第一包膜／确定袋的壁的外部表面相关(图7B)，或位于第一包膜／确定袋的壁和第二包膜的壁之间(图7C)。

-图8A和8B是放大尺寸的两个横向局部剖视图，解释了完整／非完整袋的三种可能的实施例，其中，比色检测层是分隔装置的多孔层的不可分割的部分，比色检测层位于第一包膜／确定袋壁的外部表面旁边(图8A)，或位于第二包膜的内部表面旁边(图8B)。

具体实施例

柔性3D袋1是封闭的(在需要的过程中)、整体液体密封的、无菌的，以塑料为材料，并且特别是作一次性使用，用在生物制药领域，用于在存储、装运、或执行本质上是物理的、化学的或生物的过程时，接纳以及保护生物制药产品或设备，该柔性3D袋是现有技术中公知的(例如见文献WO00／04131以及FLEXEL3D品牌的袋)。

为了能够有效地容纳和保护生物制药产品或设备，袋1中的空间和其可能的内容物必须被保护，以防来自于袋1外部的可能的变劣，例如污染。因此袋1在定义的含义上必须是液体密封的。这种袋1被设计和制造为液体密封的，但制造缺陷不可能被排除，并且在制造后液体密封性也可能受影响。

当袋1具有一条或多条通路T，其穿过由它形成的包膜，包括孔隙时，这条或这些通路具有一个或多个在袋1外部表面1a上的出路D，包括在所讨论的袋1的元件之间的接缝5，密封性会受到影响。

因此，在使用或考虑使用这种袋1之前，确保其提供要求的液体密封性是必要的。袋1则具有“符合要求的完整性”，并且能够接纳和保护生物制药产品或设备，然而不提供这种液体密封性的袋1被认为是“不具有符合要求的完整性”，并且不适于容纳和保护生物制药产品或设备，必须被扔在一旁并在使用袋1的过程中不被使用。

本发明的目的是鉴别这种袋1的完整性或非完整性，在其制造后的需要的时间，并且至少就在其被计划使用之前进行鉴别。

为了达到该目的，使用接纳袋1的袋2。

为了区别袋1和袋2，袋1被称为“确定袋”，而袋2被称为“完整／非完整指示袋”。

因此“确定袋”的表述指的就是袋1，其直接容纳和保护生物制药产品或设备。该确定袋1被纳入称作“完整／非完整指示袋”2的本发明的组件内。

3D确定袋1可以具有很大的容量，至少50公升并且可以达到1000公升或更多。典型地，这种确定袋1包括具有两部分的主壁3，该两部分由接缝5以固定且液体密封的方式连接到两个侧部三角片4。

这种3D确定袋可以被平折叠，例如用于存储，运输或操作，或当其接收生物制药产品或设备时可以被打开和展开。

袋1的液体密封的组成壁3、4和接缝5形成了包膜，在这里称为“第一包膜”，也用附图标记1表示。“壁”3、4被用来指确定袋1的壁组和每一个壁。

壁3、4由多种柔性塑料中的一种材料制成，至少它们中的一些是无孔的，以使确定袋1是整体液体密封的。壁3、4可能是单一层或是多层的。其可以包括高阻气性塑料，例如聚乙烯醇(EVOH)，但这是一个非限定性的例子。

确定袋1意指其壁3、4，其包括外部表面1a和内部表面1b。术语“外部”和“内部”分别被理解为相对于确定袋1的外部和内部的东西。确定袋1的内部界定了第一空间6，其边界是内部表面1b，并且在将生物制药产品或设备放置在确定袋1之内时，其容积适于接纳生物制药产品或设备。

确定袋1包括第一引入装置7，其与壁3相连，用于当需要时将生物制药产品或设备引入第一空间6。这发生在确定袋1已经从完整／非完整指示袋2中被取出之后。这种第一取出装置7可以具有在壁3中安置的一条或多条通道的形式，以便当需要的时候被带入、或处于打开状态。这种通道通常被这样安置，以便一旦生物制药产品或设备被引入第一空间6中，使它们可以被带入关闭状态，特别是通过密封。

确定袋1还包括与壁3相连的第一取出装置，用于当需要时从第一空间6中取出生物制药产品或设备。当然，这种取出仅当确定袋1之前已经从完整／非完整指示袋2中被取出的情况下可能发生，以便取出如上所述的生物制药产品或设备。这种第一取出装置可能涉及确定袋1的壁3的不可逆的撕裂或者类似动作，确定袋1其通常供一次性使用。

典型地，这种确定袋1处于平折叠状态，例如用于存储、运输或操作，或者处于展开状态，用于容纳和保护生物制药产品或设备，或处于中间状态。确定袋1可以被形变，从这些状态中的一个向另一个变形。

根据要求，这种确定袋1可以与外部包含袋1的刚性容器相连。例如，文献EP-A-1012073中一种可能的变体实施例就描述了这种容器，或者这种容器可以在PALLETTANK品牌下购得。

使用这种确定袋1的过程包括：

■在制造时，初始操作由制造确定袋1构成，

■在使用时，通常不同于制造时且与制造时有一定距离，最终操作由使用确定袋1构成，其为了需要的目的通过将生物制药产品或设备放入其中，

■并且在一个或多个地点(固定的或移动的)，中间存储、装运、操作或其他操作，其可能持续相当长的时间，例如几个月，或者甚至存储几年。

为了在其制造后的任何需要的时间，以及至少就在其被计划使用，使用确定袋的过程可依据本发明改进。

该过程首先包括在制造点，制造完整性指示袋2。

我们现在将描述一种包括确定袋1的完整／非完整指示袋，其或是如上所述的3D袋，或是不具有三角片4的2D袋。

完整／非完整指示袋2首先包括确定袋1，其也被表示为“第一包膜”1。

在完整／非完整指示袋2之内，第一包膜／确定袋1是封闭的并且没有生物制药产品或设备。其第一引入装置7和其第一取出装置都处于关闭状态。

完整／非完整指示袋2然后包括第二外部包膜8，第一包膜／确定袋1在内部并且用于装入第二包膜8。

第二包膜8包括壁13，其很多时候具有在液体密封接缝处封闭起来的几部分。“壁”13被理解为是一个单独的壁13以及所有这些壁或者它们中的每一个(如果超过一个的话)。

第二包膜8是封闭的且液体密封的。它最好是柔性的，以便其能在存储、运输和操作时躺平。

壁13由多种塑料中的一种材料制成，如果第二包膜8是柔性的，那么壁13就是柔性的，并且是无孔的，以使第二包膜8是整体液体密封的。壁13可以具有单层或多层。其可能包含高阻气性塑料，例如聚乙烯醇，但这是一个非限定性的例子。

第二包膜8，意指其壁13，包括内部表面8a和外部表面8b。术语“内部”和“外部”分别被理解为相对于第二包膜8的内部和外部。第二包膜8的内部界定了第二空间9，其边界是内部表面8a，并且其容积适于接纳确定袋1，这里没有生物制药产品或设备。

第二包膜8包括与壁13相连的第二引入装置10，当需要时用于在将第一包膜／确定袋1引入进第二空间9的在先引入目的。这种引入是为了制造完整／非完整指示袋2且发生在制造完整／非完整指示袋2的期间。这种第二引入装置10可以具有安置在壁13中的一条或多条通道的形式，一旦第一包膜／确定袋1被引入第二空间9中，其可以被带入或处于打开状态并且然后被带入关闭状态，特别是通过密封。

第二包膜8还包括与壁13相连的第二取出装置，用于当需要时从第二空间9中取出第一包膜／确定袋1。这种取出在将生物制药产品或设备引入第一空间6内的时刻或之前发生。这种第二取出装置可能涉及第二包膜8的壁13的不可逆的撕裂或类似动作，其通常供一次性使用。

在完整／非完整指示袋2中，第一包膜／确定袋1位于第二包膜8的第二空间9内，并且第二引入装置10和第二取出装置处于关闭状态。

空间14形成在第一包膜／确定袋1之外但在第二包膜8之内，其被称作“中间空间”，位于第二空间9之内、第一包膜／确定袋1之外。中间空间14的边界是第一包膜／确定袋1的外部表面1a和第二包膜8的内部表面8a。

完整／非完整指示袋2接下来包括分隔装置11，其被封装在空间14中并且位于第一包膜／确定袋1的壁3、4和第二包膜8的壁13之间。如此的分隔装置11是使第二包膜8的壁13的内部表面8a不堵住任何在第一包膜／确定袋1的壁3、4的外部表面1a上影响完整性的开口D。

分隔装置11包括一个或多个多孔层，其在功能上完整地覆盖了第一包膜／确定袋1的壁3、4的外部表面1a，和／或第二包膜8的壁13的内部表面8a，和／或面向中间空间14的比色检测层12的表面，其将在下面进一步讨论。

由于实现多孔性的安置方式或是利用一种或多种多孔材料的缘故，分隔装置11的一层是多孔的。例如，分隔装置11包括布、无纺布、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯或其他类似材料中的一种或多种多孔层。

“多孔性”在这里被理解为分隔装置11包括多个相互邻近的孔隙空间，从一边向另一边横穿构成分隔装置11的层，这样，任何影响完整性的开口D(如果有的话)，在第一包膜／确定袋1的壁3、4的外部表面1a上必须面对与至少一个孔隙出口连通，以及诸如示踪气体那样的气体能从一边向另一边横穿分隔装置，这将在下文进一步讨论。

“完整地在功能上覆盖”在这里应被理解为意指分隔装置11延伸遍布在外表面1a的整个表面，或者内表面8a的全部表面，或者面向中间空间14的比色检测层12的表面，即使分隔装置11没有与讨论中的表面相接触，只要所述表面上任何可能影响完整性的开口D都因为分隔装置11而避免被堵住。

能设想四种实施例，用于层状的分隔装置11的结构的安置方式，该层状的分隔装置11是相对于第一包膜／确定袋1和第二包膜8。在必要时，这四种实施例可以被组合。

在第一实施例中(图3B、4B、5B、6B、7B)，层状的分隔装置11在结构上覆盖第一包膜／确定袋1的壁3、4的外表面1a。

在第二实施例中(图3A、4A、5A、7A)，层状的分隔装置11在结构上覆盖第二包膜8的壁13的内表面8a。

在第三实施例中(图3B、6A)，层状的分隔装置11在结构上覆盖面向中间空间14的比色检测层12的表面。

在第四实施例中(图3C、4C、5C、6C、7C、8A、8B)，层状的分隔装置11位于中间空间14中。

“在结构上覆盖”在这里被理解为意指分隔装置11延伸覆盖并接触外表面1a、内表面8a或面向中间空间14的比色检测层12的表面，包括当分隔装置11在结构上是壁或层3、4、13和12的一部分时候，这样，它们是不可分割的或近乎不可分割的或相类似的方式。

在第一包膜／确定袋1是3D袋的情况下，层状的分隔装置11完整地并且在功能上，并且当必要时也在结构上，覆盖两个三角片14中每个的内部的外部表面。这里的“外部”表面被理解为意指外表面1a。“三角片的内部”被理解为意指紧邻向内折叠的三角片的部分。有了三角片4，在没有诸如分隔装置11那样的分隔装置的情况下，有可能使紧邻向内折叠的三角片14的两部分的两个外表面与另一个相接触，并且任何在其中一个外表面上可能影响完整性开口D接着被另一个外表面堵住。由于每个三角片14上存在分隔装置11，所以不存在因为任何这种堵塞被阻止引起的这种风险。

在一实施例中，层状的分隔装置11完整地并且在功能上，并且当必要时也在结构上，覆盖用于生物制药产品或设备的第一引入装置7和第一取出装置，以及覆盖可能第一包膜／确定袋1装备的示踪气体引入装置15。

层状的分隔装置11具有柔性，柔性可使装置跟从壁或层3、4、13和12的形状，其中它们本身是柔性的。

完整／非完整指示袋2接着包括一种或多种选定的示踪气体以及一个或多个适用这种示踪气体的比色检测设备12。

示踪气体或在第一包膜／确定袋1的第一空间6中，或在第二包膜8的中间空间14中，其分压分别与中间空间14或第一空间6中的分压不同。该定义还包括这样的情形：第一空间6或中间空间14中的一个空间包含示踪气体，而中间空间14或第一空间6中另一个空间不包括或大体上不包括示踪气体，分压p是零或者接近零。

示踪气体被示踪气体引入装置15引入第一包膜／确定袋1的第一空间6中，和／或被引入第二包膜8的中间空间14中，示踪气体引入装置15分别与第一包膜／确定袋1和／或第二包膜相联系，在相应的壁3和／或壁13处。这种示踪气体引入装置15可以是阀、端口、可密封的开口或者类似装置。示踪气体引入装置15可以被置于打开状态，以便引入示踪气体，或者如果有需要排出它。它们也可以在这些情况外被置于关闭状态，并且特别在完整／非完整指示袋2的存储和装运期间，当要实施导致鉴别完整／非完整指示袋2的完整／非完整的过程之时。

在完整／非完整指示袋2中，这里的示踪气体引入装置15处于关闭状态。

如此的示踪气体可从包括氧气、二氧化碳和氦气的组中选择，但该清单仅是非限定性的例子。

示踪气体的比色检测器12包括一个或多个用于示踪气体的比色检测的连续层。

当示踪气体达到的浓度超过某一过渡值时，如此的连续比色检测层12响应(意指它敏感)于示踪气体所达到的浓度，其通过将第一颜色改变为与第一颜色不同的第二颜色来对示踪气体的浓度产生响应。对于每一对示踪气体／连续比色检测层12，这种过渡值是公知的。

这种比色检测层12具有结构上或功能上的特点，其成为第一包膜／确定袋1的壁3、4的不可分割的部分，和／或第二包膜8的壁13的不可分割的部分，和／或分隔装置11的不可分割的部分，其取决于设计的结构。这应理解为意指比色检测层12不位于里面，而是在第一空间6的中间或者第二空间9的中间，除了它是本身位于中间空间14内的分隔装置11的一体部分的情况。

比色检测层12具有在需要的程度上能跟随壁或层3、4、13和11形状的柔性，其中它们本身也是柔性的。

这种比色检测层12形成自发的比色检测器，不需要内部能源或者外部连接。

比色检测层12能呈现的第一颜色和第二颜色必须相互可区别，以便于可能毫无歧义地并且没有错误地鉴别出比色检测层12是第一颜色或是第二颜色。这种颜色的鉴别可以由人(外部观察者)完成或者或多或少地自动完成。

完整／非完整指示袋2包括分隔装置11、示踪气体以及比色检测层12，其能在其自身上被压平或大体上被压平，并且因此很容易地适于存储、装运或操作。

在一实施例中(图3A、3B、3C、4A、4B、4C、5A、5B、5C、6A、6B、6C、8A、8B)，示踪气体以分压P处于第一空间中，其中分压P大于中间空间14中的分压p。在这种情况下，响应于浓度上升超过过渡值的示踪气体的浓度，比色检测层12从第一颜色变为第二颜色。

在另一实施例中(图7A、7B、7C)，示踪气体以分压p处于第一空间6中，其中分压p小于中间空间14的分压P。在这种情况下，响应于浓度下落低过过渡值的示踪气体的浓度，比色检测层12从第一颜色变为第二颜色。

可以理解到，示踪气体的存在和选择以及压力P和p之间的差值，除了导致比色检测层12的颜色根据在壁3、4的外表面1a上是否具有影响完整性的开口而变化以外，没有别的功能。示踪气体的量和压力并不需要很大。

完整／非完整指示袋2包括两个包膜1和8，分隔装置11，示踪气体，以及比色检测层12，其能被形成平面形式用于存储、装运和操作。

如果第一包膜／确定袋1的壁3、4(包括接缝5)具有符合要求的完整性，那么示踪气体保持在初始状态，其中，它被引入完整／非完整指示袋2内，在第一壁3、4每一侧上的初始压力的差值被保持着。

如果壁3、4的完整性是不符合要求的，则由于一条或多条横过第一包膜／确定袋1的通道，在外表面1a上具有一个或多个出口D，示踪气体的初始压力差值随着时间减少，可能直到其消失为止，因为示踪气体通过通道T和出口D，沿从分压最高的腔体向分压最低的腔体的方向，横穿第一包膜／确定袋1。分压最高的腔体中的示踪气体的分压减少，同时分压最低的腔体中的示踪气体的分压增加。

然后示踪气体到达明智地放置的比色检测层12，所述气体的分压和浓度发生改变(减少或增加)，这样，取决于安置方式，浓度低于或高于过渡值。在所有情况中，比色检测层12从第一颜色改变到第二颜色，以响应高于或低于过渡值的示踪气体所达到的浓度。

因此，如果比色检测层12具有第一颜色，则就可以推断第一包膜／确定袋1具有符合要求的完整性，并且因此适于容纳和保护生物制药产品或设备。在使用确定袋1过程的情况下，这种第一包膜／确定袋1可以被使用，意味着首先从第二包膜8中取出它，然后打开以引入生物制药产品或设备。

相反地，如果比色检测层12具有第二颜色，则就可以推断第一包膜／确定袋1不具有符合要求的完整性，并且因此不适于容纳和保护生物制药产品或设备。在使用确定袋1过程的情况下，这种第一包膜／确定袋1必不能被使用并且通常被扔在一旁和被销毁。

首先，选择完整／非完整指示袋2的安置方法，以当第一包膜／确定袋1具有符合要求的完整度时，使比色检测层12不能被位于中间层14中或者第一空间6中浓度超过过渡值的示踪气体接触。

其次，选择完整／非完整指示袋2的安置方法，以当第一包膜／确定袋1不具有符合要求的完整度时，使比色检测层12必须被位于中间层14或第一空间6中浓度超过过渡值的示踪气体接触。

因此，选择比色检测层12和分隔装置11对示踪气体的渗透性或非渗透性，以当第一包膜／确定袋1不具有符合要求的完整度时，使比色检测层12在事实上被位于中间空间14内或第一空间6内的浓度超过过渡值的示踪气体接触。

我们现在将描述完整／非完整指示袋2的几种特殊的安置方式；这些描述的特殊安置方式仅被用作非限定性例子。

在以图3A、3B和3C说明的第一种安置方法中，比色检测层12对于示踪气体是可渗透的，这样，如果第一包膜／确定袋1不具有符合要求的完整性，则示踪气体可以接触到它，并且它是第一包膜／确定袋1的壁3、4的不可分割的部分，位于所述壁的外表面1a上并且在中间空间14中。

在以图4A、4B和4C说明的第二种安置方式中，比色检测层12对于示踪气体是可渗透的，这样，如果第一包膜／确定袋1不具有符合要求的完整性，则示踪气体可以触及到它，并且它是第一包膜／确定袋1的壁3、4的不可分割的部分，位于所述壁的内表面上并且在第一空间6中。

在以图5A、5B和5C说明的第三种安置方式中，比色检测层12对于示踪气体是可渗透的，这样，如果第一包膜／确定袋1不具有符合要求的完整性，则示踪气体可以触及到它，并且它是第一包膜／确定袋1的壁3、4的不可分割的部分，插入在壁3、4的厚度内，放置在外表面1a和内表面1b之间且也位于第一空间6和中间空间14之间。

在以图6A、6B和6C说明的第四种安置方式中，比色检测层12是第二包膜8的壁13的不可分割的部分，位于表面8a上并且在中间空间14之内。

在以图7A、7B和7C说明的第五种安置方式中，比色检测层12是壁13的不可分割的部分，其被插入壁13的厚度中，放置在其内表面8a和其外表面8b之间。在这种情况下，在一边具有比色检测层12的第二包膜8的壁13的层16以及在另一边的第二包膜8的内表面8a对于示踪气体是可渗透的，以便于示踪气体能触及到不具有符合要求的完整性的第一包膜／确定袋1的比色检测层12。

在以图8A说明的第六种安置方式中，比色检测层12是分隔装置11的多孔层的不可分割的部分，所述层靠近第二包膜(8)的内表面8a。

在以图8B说明的第七种安置方式中，比色检测层12是分隔装置11的多孔层的不可分割的部分，所述层靠近第一包膜／确定袋1的壁3、4的外表面1a。因此，示踪气体与比色检测层12接触，因为分隔装置是多孔的，即对于示踪气体是可渗透的。

在未被示出的第六种和第七种安置方式的变体中，比色检测层12和分隔装置11的多孔层在结构上组合以形成单一层，而不是形成两个彼此相关的分开层。

通过这些所描述的在功能上或在结构上的安置方式，就可以做到在其制造后的任何时刻以及至少在其计划使用之前，鉴别确定袋1的完整性或非完整性。

这可以确定、简单和快速的方式进行，不需要体积大或复杂的专用设备，或者困难或复杂的操作，并且不需要专业人员专门致力于完整性检验，并且不需要在袋上执行正检测以确保其完整性，因为其非完整性被自动地显示，并且因此当袋是一大批袋之一时，不需要对每一个袋执行正检测。

该鉴别是通过鉴别比色检测层12的颜色而实现。

第二包膜8被设计成可从其外部鉴别比色检测层12是第一颜色还是第二颜色。如上所述，这种鉴别可以由观察人从完整／非完整指示袋2的外部进行。为此目的，取决于实施例，第二包膜8可以是透明的或是半透明的，或可包括用于观测定位在面向或靠近该窗户的比色检测器12的颜色的透明或半透明窗户。

在一可能的实施例中，由图1说明，额外安置了外部保护套16，其罩住完整／非完整指示袋2，接着，第一包膜／确定袋1位于第二包膜8内。

本发明涉及所描述以及所实施的完整／非完整指示袋2。

本发明还涉及这种具有符合要求的完整／非完整指示袋2，然后比色检测层12则具有第一颜色。

本发明还涉及具有符合要求完整性的确定袋1，用于容纳和保护生物制药产品或设备。

这种具有符合要求的完整性的确定袋1由从具有符合要求的完整性的完整／非完整指示袋2提取的第一包膜／确定袋1构成，意味着其比色检测层12具有第一颜色。

本发明还涉及用于制作如上所述的完整／非完整指示袋2的方法。

首先，可获得第一包膜／确定袋1、第二包膜8，其中，用于引入第一包膜／确定袋1的第二引入装置处于打开状态；还可获得分隔装置11、示踪气体、比色检测层12，所述比色检测层12是第一包膜／确定袋1的壁3、4的不可分割的部分，和／或第二包膜8的壁13的不可分割的部分，和／或分隔装置11的不可分割的部分，如上所述。

然后，第一包膜／确定袋1通过处于打开状态的第二引入装置被引入第二包膜8的第二空间9内，分隔装置11被放置在壁3、4和壁13之间，那里，它们用于完成防止壁挡住任何开口的功能，如上所述。

然后，示踪气体被引入第一空间(6)或中间空间(14)内，以分别不同于中间空间(14)或第一空间(6)的分压，通过处于打开状态的示踪气体引入装置15。这些示踪气体引入装置15然后被置于关闭状态。

选择完整／非完整指示袋2的安置方式，以使比色检测层12不能被接触或者相反地必须被示踪气体接触，如上所述，并因此选择比色检测层12和分隔装置11的对示踪气体的可渗透性或不可渗透性，以当必要时使比色检测层12事实上被示踪气体接触。

最终，第一包膜／确定袋1和第二包膜8被关闭。

本发明还涉及一种用于获得具有符合要求完整性的确定袋1的方法，并且因此准备好在没有任何可能的来自于外面的确定袋1变劣的情况(例如污染)下，容纳和保护生物制药产品或设备。

首先，可获得如上所述的完整／非完整指示袋2。

在其制造后的任何期望的时候并且至少就在计划使用确定袋1之前，确定比色检测层12是具有第一颜色还是第二颜色。

如果比色检测层12具有第一颜色，第二包膜8装备有第二取出装置以便取出第一包膜／确定袋1，则该第二取出装置被带入打开状态；第一包膜／确定袋1从第二包膜8的第二空间9中被取出；被认为具有符合要求的完整性的第一包膜／确定袋1装备有第一取出装置7，以便引入生物制药产品或设备，该第一取出装置7被带入打开状态以便将生物制药产品或设备放入其中。

相反，如果比色检测层12具有第二眼色，则第一包膜／确定袋1不被用于将生物制药产品或设备放入其中，因为第一包膜／确定袋1被认为不具有符合要求的完整性。

现描述使用确定袋1的过程，当确定袋1具有符合要求的完整性时，其用于容纳和保护生物制药产品或设备，该过程包括在制造时的初始操作，在使用时的最终操作，以及在一个或多个地点的中间操作。

该过程包括在制造时用如上所述的方法，制造包括确定袋1的完整／非完整指示袋2。

该过程还包括完整／非完整指示袋2从制造点到使用点的运输，包括存储和操作，如果有的话。

最后，该过程包括至少在使用时并且在从第二包膜8中取出第一包膜／确定袋1以便在其中放置生物制药产品或设备之前，尤其是马上取出第一包膜／确定袋1之前，鉴别比色检测层12具有第一颜色还是第二颜色。

由上述描述推断，如果比色检测层12被鉴别为具有第一颜色，则该过程包括使用被认为具有符合要求的完整性的确定袋1，将生物制药产品或设备放置其中以便容纳和保护它。

相反地，如果比色检测层12被识别为具有第二颜色，则该过程不使用确定袋1，因为它被认为不具有符合要求的完整性并且不适于容纳和保护生物制药产品或设备。该确定袋1应被扔在一边并且通常被摧毁。

在适用情况下，确定比色检测层12具有第一颜色或是第二颜色是与任何中间存储、运输和操作同时进行。

Claims (15)

1.完整/非完整指示袋(2)，其用于容纳和保护生物制药产品或设备，包括：

·第一内部包膜(1)，其是柔性的、封闭的、流体密封的，并且由塑料构成，包括界定第一空间(6)的壁，形成用于容纳所述生物制药产品或设备的确定袋，包括第一引入装置(7)和第一取出装置分别用于引入/取出所述产品或设备，所述第一引入装置(7)和第一取出装置处于关闭状态，

·第二外部包膜(8)，其是封闭的、流体密封的、并且由塑料构成，包括界定第二空间(9)的壁(13)，第一内部包膜位于所述第二空间中，包括第二引入装置和第二取出装置分别用于引入/取出所述第一内部包膜(1)，所述第二引入装置和第二取出装置处于关闭状态，因此中间空间(14)位于所述第一内部包膜(1)之外的所述第二空间(9)，

·分隔装置(11)，其安置于第一内部包膜(1)的壁与第二外部包膜(8)的壁(13)之间，以便于第二外部包膜(8)的壁(13)的内部表面(8a)不会挡住任何在第一内部包膜(1)的壁的外部表面(la)上影响完整性的开口，

·至少一种示踪气体，位于所述第一空间(6)或所述中间空间(14)中，其局部压力分别与所述中间空间(14)或所述第一空间(6)的压力不同，通过示踪气体引入装置(15)被引入所述第一空间(6)和/或所述中间空间(14)内，示踪气体引入装置(15)现在处于关闭状态，

·至少一个连续的比色检测层(12)，其用于检测所述示踪气体，通过在示踪气体达到比色检测层(12)时从第一颜色改变到不同的第二颜色对所述示踪气体的浓度响应，成为所述第一内部包膜(1)的壁的不可分割的部分，和/或所述第二外部包膜(8)的壁(13)的不可分割的部分，和/或所述分隔装置(11)的不可分割的部分，

·一方面，所述第一内部包膜(1)和所述第二外部包膜(8)的所述壁、所述分隔装置(11)、所述示踪气体以及所述比色检测层(12)的安置方式，并且另一方面，所述比色检测层(12)对所述示踪气体的渗透性或非渗透性以及所述分隔装置(11)对所述示踪气体的渗透性或非渗透性，被选择以使，当所述第一内部包膜(1)具有符合要求的完整性时，所述比色检测层(12)不能与位于所述中间空间(14)或所述第一空间(6)中的浓度高于过渡值的示踪气体接触，并且当第一内部包膜具有不符合要求的完整性时，所述比色检测层(12)在任意情况下与位于所述中间空间(14)或所述第一空间(6)中的浓度高于过渡值的示踪气体接触，

以便如果所述比色检测层(12)被鉴别为所述第一颜色，所述第一内部包膜(1)被认为具有符合要求的完整性并且适于容纳和保护所述生物制药产品或设备，然而如果其被鉴别为具有所述第二颜色，所述第一内部包膜(1)被认为不具有符合要求的完整性并且不适于容纳和保护所述生物制药产品或设备。

2.根据权利要求1所述的完整/非完整指示袋(2)，其特征在于，所述分隔装置(11)包括至少一个多孔层，其完整地并且在功能上覆盖所述第一内部包膜(1)的所述壁的外表面(la)和/或所述第二外部包膜(8)的所述壁(13)的内表面(8a)和/或面向所述中间空间(14)的所述比色检测层(12)的表面。

3.根据权利要求2的所述完整/非完整指示袋(2)，其特征在于，所述分隔装置(11)包括至少一个多孔层，其或在结构上覆盖所述第一内部包膜(1)的所述壁的所述外表面(la)和/或所述第二外部包膜(8)的所述壁(13)的所述内表面(8a)和/或面向所述中间空间(14)的所述比色检测层(12)的表面，或被放置在所述中间空间(14)中。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的完整/非完整指示袋(2)，其特征在于，所述示踪气体或位于所述第一空间(6)中，其分压高于所述中间空间(14)，所述比色检测层(12)从所述第一颜色变到所述第二颜色以响应触及到它的所述示踪气体的浓度超过所述过渡值，所述示踪气体或位于所述第一空间(6)中，其分压低于所述中间空间(14)，所述比色检测层(12)从所述第一颜色变到所述第二颜色以响应触及到它的所述示踪气体的浓度降低低于所述过渡值。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的完整/非完整指示袋(2)，包括下列特征中的一项：

-比色检测层(12)对于所述示踪气体是可渗透的并且是所述第一内部包膜(1)的所述壁的组成部分，其位于外表面(la)上并且在所述中间空间(14)中，或位于内表面(lb)上并且在所述第一空间(6)中，或被插入第一内部包膜(1)的所述壁中，位于其外表面(la)和其内表面(lb)之间并且位于所述第一空间(6)和所述中间空间(14)之间；

-比色检测层(12)是所述第二外部包膜(8)的所述壁(13)的组成部分，其或位于内表面(8a)上并且在所述中间空间(14)中，或被插入第二外部包膜(8)的所述壁(13)中，位于内表面(8a)和其外表面(8b)之间，所述第二外部包膜(13)的所述壁(13)的层(16)在一边靠近所述比色检测层(12)并且在另一边上靠近内表面(8a)能够透过所述示踪气体；

-比色检测层(12)是所述分隔装置(11)的多孔层的组成部分，其或位于所述第一内部包膜(1)的所述壁的所述外表面(la)附近，或位于所述第二外部包膜(8)的所述内表面(8a)附近；

-比色检测层(12)和所述分隔装置(11)的多孔层在结构上被结合形成单一层。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的完整/非完整指示袋(2)，其特征在于，所述第一内部包膜(1)是2D袋。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的完整/非完整指示袋(2)，其特征在于，所述第一内部包膜(1)是包括两个三角片(4)的3D袋。

8.根据权利要求7所述的完整/非完整指示袋(2)，其特征在于，所述分隔装置(11)包括至少一个多孔层，其完整地在功能上和在结构上的必要处覆盖所述三角片(4)的内部的外表面。

9.根据权利要求1至3和8中任一项所述的完整/非完整指示袋(2)，包括下列特征中的一项或多项：

-所述分隔装置(11)包括至少一个多孔层，其完整地在功能上和结构上的必要处覆盖分别用于引入/取出所述生物制药产品或设备的所述第一引入装置和所述第一取出装置以及所述第一内部包膜(1)的所述示踪气体引入装置；

-所述分隔装置(11)包括至少一个由布、无纺布、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯制成的多孔层；

-示踪气体从包括氧气、二氧化碳和氦气的组中选择；

-在所述第一空间(6)或所述中间空间(14)中的一个空间包含示踪气体，并且在所述中间空间(14)或所述第一空间(6)中的另一空间不包含或大体上不包含示踪气体；

-所述第二外部包膜(8)允许从其外部鉴别所述比色检测层(12)具有所述第一颜色或是所述第二颜色；

-所述第二外部包膜(8)是柔性的；

-其还包括外部保护套(17)，其容纳其中定位所述第一内部包膜(1)的所述第二外部包膜(8)。

10.具有符合要求的完整性的完整/非完整指示袋(2)，其由根据权利要求1至9中任一项所述的完整/非完整指示袋(2)构成，其中所述比色检测层(12)具有所述第一颜色。

11.制作根据权利要求1至9中任一项所述的完整/非完整指示袋(2)的方法，其特征在于：

·提供：第一内部包膜(1)；第二外部包膜(8)，在第二外部包膜(8)中，用于引入所述第一内部包膜(1)的所述第二引入装置处于打开状态；分隔装置(11)；所述示踪气体；所述比色检测层(12)，其是所述第一内部包膜(1)的壁的组成部分和/或所述第二外部包膜(8)的壁(13)的组成部分和/或所述分隔装置(11)的组成部分，

·所述第一内部包膜(1)通过处于所述打开状态的所述第二引入装置引入所述第二外部包膜(8)的所述第二空间(9)，所述分隔装置(11)被放置在第一内部包膜(1)的所述壁与第二外部包膜(8)的所述壁(13)之间以便第二外部包膜(8)的所述壁(13)的所述内表面(8a)不会挡住在第一内部包膜(1)的所述壁的所述外表面(la)上的任何影响完整性的开口，

·通过处于所述打开状态的所述示踪气体引入装置，以分别不同于所述中间空间(14)或所述第一空间(6)中的分压，所述示踪气体或被引入所述第一空间(6)中或被引入所述中间空间(14)中，然后这些引入装置被带入所述关闭状态，

·选择所述安置方式，以便根据需要，所述比色检测层(12)不能被所述示踪气体接触或相反地必须被所述示踪气体接触，并且所述比色检测层(12)和所述分隔装置(11)对所述示踪气体的可渗透性或不可渗透性被相应选择以便于在需要时所述比色检测层(12)在事实上被所述示踪气体接触，

·所述第一内部包膜(1)和所述第二外部包膜(8)被封闭。

12.获取具有满足要求的完整性并且适于容纳和保护生物制药产品或设备的确定袋的方法，其特征在于：

·提供根据权利要求1至9中任一项所述的完整/非完整指示袋(2)，

·所述比色检测层(12)被鉴别为具有所述第一颜色或所述第二颜色，

·如果所述比色检测层(12)被鉴别为具有所述第一颜色：

所述第二取出装置被带入打开状态，所述第二外部包膜(8)安装有所述第二取出装置以便取出所述第一内部包膜(1)，

所述第一内部包膜(1)从第二外部包膜(8)的所述第二空间(9)中被取出，

以及，所述第一引入装置(7)被带入所述打开状态以便于装入所述生物制药产品或设备，被认为具有符合要求的完整性的所述第一内部包膜(1)装配有所述第一引入装置(7)以便于引入所述生物制药产品或设备，

·然而，如果所述比色检测层(12)被鉴别为具有所述第二颜色，则所述第一内部包膜(1)被认为不具有符合要求的完整性并且不能用于装入生物制药产品或设备。

13.使用确定袋的工艺，当其具有符合要求的完整性时，其用于容纳和保护生物制药产品或设备，所述工艺包括：

·在制造时，初始操作由制造确定袋构成，

·在使用时，最终操作由使用所述确定袋，通过装入所述生物制药产品或设备构成，

·在一个或多个地点，中间存储、运输以及操作，

其特征在于：

·通过根据权利要求11所述的方法，在制造时，制造包括第一内部包膜(1)的完整/非完整指示袋(2)，

·所述完整/非完整指示袋(2)从所述制造时到所述使用时的所述运输，包括存储和操作，当其存在时，

·并且，至少在使用时并且在从所述第二外部包膜(8)中取出所述第一内部包膜(1)以便装入所述生物制药产品或设备之前，鉴别所述比色检测层(12)具有所述第一颜色或所述第二颜色，

·如果所述比色检测层(12)被鉴别具有所述第一颜色，所述第一内部包膜(1)被认为具有符合要求的完整性并且被用于装入所述生物制药产品或设备以便于容纳和保护它，

·然而，如果所述比色检测层(12)被鉴别为所述第二颜色，所述第一内部包膜(1)被认为不具有符合要求的完整性并且不能用于装入所述生物制药产品或设备。

14.根据权利要求13所述的工艺，其特征在于，鉴别所述比色检测层(12)具有所述第一颜色还是具有所述第二颜色，与中间存储、运输或操作同时完成。

15.根据权利要求13所述的工艺，其特征在于，鉴别所述比色检测层(12)具有所述第一颜色还是所述第二颜色，在紧接从所述第二外部包膜(8)中取出所述第一内部包膜(1)之前的使用之时进行，以便于装入所述生物制药产品或设备。