CN103249375A - 抗沾粘外科入路、加固性与封闭假体 - Google Patents

Abstract

本发明描述用以加固（reinforcing）一层活体组织的装置以及方法，当其在外科切开手术（surgical incision）之前或之中贴附或固定于组织层时，可以强化被切开的组织、提供纤维导电基质（fibro-conductivematrix）以提升在预定平面中的愈合（healing）、以及提供做为后续的闭合与流体密封（fluidic seal）。本发明公开了可以被部分吸收或全部吸收的生长基质（growth matrix），其包含封闭多孔导电基质（cellularconductive medium）的两个抗沾粘层（adhesion-resistant layers），用以促进在预定平面中的纤维化（fibrosis）。部分或是全部的细胞导电基质与周围组织（surrounding tissue）隔离。此装置在适合用于封闭心包（closure）、腹膜（peritoneum）、或其他包围体内器官的典型薄膜的拉伸强度（tensile strengths）与弹性（elasticity）的生理范围（physiologicrange）中建构而成，其功能为用以防止在动作时组织表面间的沾粘。

Description

抗沾粘外科入路、加固性与封闭假体

技术领域

本发明要求美国临时申请案，申请号61/353,156（2010年6月9日申请，主题为Adhesion-Resistant Surgical Access,Reinforcement andClosure Prosthetic，代理人档案编号MB8134CIPPR2）、以及美国临时申请案，申请号61/353,053（2010年6月15日申请，主题为Adhesion-Resistant Surgical Access,Reinforcement and ClosureProsthetic，代理人档案编号MB8134CIPPR3）的优先权，并且本发明为美国申请案，申请号12/353,156（2009年7月6日申请，主题为Resorbable Membrane Implanting Methods for Reducing Adhesions，代理人档案编号MB8134P）的CIP续案申请，这些申请案的内容都并入本文，并且视为本说明书的一部分。申请号12/353,156的美国申请案要求美国临时申请案，申请号61/078,431（20080年7月6日申请，主题为Resorbable Membrane Implanting Methods for Reducing Adhesions，代理人档案编号MB8134PP）的优先权，并且其为为美国申请案，申请号10/660,461（2003年9月10日申请，主题为Methods of PromotingEnhanced Healing of Tissues After Cardiac Surgery，代理人档案编号MA9758P）的CIP续案申请，现已获准，美国专利号为7,704520，此篇申请案的内容同样并入本文，并视为本说明书的一部分。

本发明与美国申请案，申请号12/480,665，2009年6月8日申请，代理人档案编号MB8110P;美国申请案，申请号10/019,797，2002年7月26日申请，代理人档案编号MB9962；美国申请案，申请号10/385,399，2003年3月10日申请，代理人档案编号MA9496CON，美国专利公告号6,673,362等专利相关，这些申请案的内容都并入本文，视为本说明书的一部分。本发明与美国申请案，申请号10/631,980，2003年7月31日申请，代理人档案编号MA9604P，美国专利公告号7,592,017；美国申请案，申请号11/203,660，2005年8月12日申请，代理人档案编号MB9828P；美国申请案，申请号12/199,760，2008年8月27日申请，代理人档案编号MB8039P等专利也相关。上述这些专利申请案的申请人都相同，其全部内容都并入本文，并视为本说明书的一部分。

本发明涉及一种医疗植入，特别是涉及一种应用复合结构的方法，该复合结构包括至少一个用以减少沾粘的可吸收膜（resorbablemembrane）以及至少一个在外科切开手术（surgical incision）之后用以在预定部位中导入诱导组织治疗的多孔导电膜（cellular conductivemembrane）。特别是，本发明公开了一种适合在开心手术后取代心包壁层（parietal pericardium）的复合膜假体（composite membraneprosthetic）。

背景技术

伤口愈合伴随着组织表面间沾粘的形成，通常包含纤维组织（fibrotic tissue），而这些沾粘是组织再生（tissue regeneration）初始阶段的特征。反应组织损伤的纤维化对于组织微结构（tissuemicro-structure）并不特别，并且不涉及通常独立于机械的组织表面之间的边界。在此方面的组织修复机构呈现了外科手术技术的一个特别的问题，即通往组织的修复入路（require access）被活体组织膜（livingtissue membranes）所包围意味着需要分离机能性组织表面（dynamictissue surface），例如用以将跳动的心脏与肺脏、周围的脉管结构（vasculature）以及骨胳分离的心包（pericardium）功能。因此，需要提供一入路（access）与修复假体（prosthetic），可以在入路后提供封闭、恢复分裂组织（breached tissue）的天生屏障特性（natural barrierproperties）、以及提供导电基质（conductive matrix），在其中当组织受到伤害时会引导（channel）与指引（direct）组织修复开始启动。

外科手术后的愈合过程在其活性点（locus of activity）并不具特效，且易于产生过多或临床上无法接受的数量的疤痕组织（scar tissue）或纤维化（fibrosis）。疤痕组织会在许多状况下产生，例如阻塞的动脉（block arteries）、固定的关节（immobilize joints）、受伤的内部器官（damage internal organs），并且在一些状况下会整体地或部分地妨害身体维持生命功能的能力。每年大约130万人因为纤维化的破坏效应（damaging effects of fibrosis）而住院治疗。过度纤维化会产生下列几种结果：器官与器官间的沾粘、瘢痕疙瘩肿瘤（keloid tumors）或非常严重的疤痕肥大（hypertrophic（very severe）scarring）、以及侵入周边健康组织的生长，既使在伤口愈合后也会生长。太多的疤痕组织会导致生理障碍（physiological roadblocks），这些生理障碍在某些状况下会使人变丑、使人致残、甚至会使人致死。

心脏手术（cardiac surgery）是特别地凸显纤维化的问题的重要的病理学。接受心脏手术的病人稳定地增加，因而导致心脏的并发症（cardiac complications）也持续增加。在这样的情况，沾粘的一种更普遍的型态会在心脏手术后产生，而作为现在或之前心脏手术干预（cardiac surgical intervention）的直接结果。

心脏外科手术通常会导致特殊情形的沾粘，这些沾粘会在手术后马上开始形成。这样的情况持续，很多时候会导致相较于其他组织的类似并发症具有较低的治疗成功率。尽管需要有效的治疗，医生通常很少有最适当的疗法去帮助病人控制这些普遍的状况。

除了普遍性以外，这些状况已经证明是持续性的。因此，在心脏外科手术的情形下，疤痕组织治疗对于纤维化的防止与减少相较于其他手术来说是效果较低的。

举例来说，用以减少心脏手术后的沾粘的薄膜植入措施，如美国专利申请号10/660,461一案所公开，应用于其他组织和/或身体的其他部位的类似手术的效果较低。心脏组织相对于周边组织的连续收缩（flexing）与差别（differential）运动展现出一独特的个案，其中，此运动有助于可提升慢性炎症反应（chronic inflammatory response）的细胞激素（cytokines）的持续释放。此外所有的纤维化修复（fibroticrepairs），凭借其相对非细胞组成的成分（acellular composition）的功效，往往随着时间通过细胞代谢过程（cellular processes）而被重建。无论如何，细胞环境（cellular environment）通常维持在过渡状态（transitional state）下，受纤维化修复影响的部位增加，以及具有特殊功能的组织往往因任意地参与这些手术受到连累。为了引导心脏外科手术中的愈合过程的扩散特性（diffuse nature），例如，外科医生可以将可吸收薄膜（thin resorbable membrane）放置在组织附近受到手术影响的一个以上受到手术影响的部位上（例如在一个以上区域（areas）、缝隙（apertures）、结节（protuberances）、或边缘（edges）之上，这些都是由切口所引起或影响）。然而，这些方法往往都无法有效并足够的抑制或减少其周边的组织沾粘，所以可能会导致大量的组织或其周边组织受到影响而需要进行治疗。特别是，当这些薄膜暂时地阻碍沾粘的形成时，他们不会引导愈合过程朝向组织修复的方向进行，因此，所形成的非特异性的（non-specific）疤痕组织会变成持续发炎的源头、重建（remodeling）的源头、以及释放促进沾粘的细胞激素（cytokines）的源头，某些时候在手术屏蔽织物（surgical barrier）被吸收或包覆（encapsulated）之后，这些情况会持续一段很长的时间。

仍然需要诱导受到手术干预（例如开心手术）所影响且相对非静态的（non-static）组织进行适当的组织愈合的改良方法，例如，使其愈合而无沾粘产生或具有缩减的沾粘比例。

迄今为止，许多公开的专利和出版物中用于封闭手术伤口帮助愈合和防止手术后粘连的装置，其中的相关部分摘要如下：

美国专利号5,679,112专利描述抗钙化物质（calcification-resistantmaterials）与其经由使用多价阳离子的制作方法，在此方法中，生物假体材料（bioprosthetic materials），无论是天然的或是合成的，都以三价的铁阳离子或盐类进行处理以防止在体内产生钙化。

美国专利号5,084,101专利描述用以由无机成分制造开放孔隙泡沫（open-pore foam）产品的合成物，无机成分除了已知的组件之外，包含震荡形成的固体物质（rock-forming solid substance）、固化剂（curingagent）、泡沫添加剂（foaming additive）、以及至少部分是碱溶性（alkali-soluble）的蛋白质，以制作开放空隙。

美国专利号5,906,997专利描述羧基多糖聚醚高分子复合物（carboxypolysaccharide polyether intermacromolecular complexes）的生物可吸收性合成物以及使用其减少手术沾粘的方法，其中，制作与使用由含羧基（carboxyl-containing）的多糖（polysaccharides）与聚醚（polyethers）的高分子复合物（intermacromolecular complexes）所组成的生物粘附性（bioadhesive）、生物可吸收（bioresorbable）、抗沾粘性（anti-adhesion）的合成物的改良方法以及其所获得的合成物在此篇专利中被描述。

美国专利号6,150,581专利涉及甲壳素（chitosan）/褐藻酸盐（alginate）术后抗沾粘屏障或防护织物（barriers）、防止术后沾粘的方法、以及形成术后抗沾粘屏障或防护织物（barriers）的方法与装置。

美国专利号6,251,419描述控制齿根膜（periodontium）的组织再生的薄膜系统，其包含可吸收性聚合物膜与抗沾粘分子。

美国专利号6,287,250公开了可以在心脏手术时暂时夹住心包（pericardium）的切割边缘的夹具。两个以上的夹具，其可以连接各个可曲折部件，而夹住心包并且拉紧连接器（conectors）用以将这些夹具与心包如同心脏一样悬挂（suspend），而形成支撑，使得心脏可以继续正常的跳动。

美国专利号6,383,201公开了一种以坚固的无张力方法（sturdytension-free manner）修复疝气（hernia）的手术假体（surgical prosthesis）。此假体包括抗沾粘材料层和第一组织向内生长接受网状材料层（firstlayer of tissue ingrowth receptive mesh material），该第一组织向内生长接受网状材料层固定于抗沾粘材料层。第二组织向内生长接受网状材料层放置于第一组织向内生长接受网状材料层的附近，并且连接线（connecting thread）交织于这些膜层的中间部分，用以形成将此三膜层固定在一起的中间截面缝线（mid-sectional seam）。

美国专利号6,440,167涉及包含薄片（laminate）的胶原（collagen）材料，在其中，胶原超细纤维性非织造织物状多层结构（collagenultra-fine fibrous non-woven fabric-like multi-layer structure）夹于非纤维性胶原层之间，并涉及含有该胶原材料的线状材料、其制作方法、以及含有该胶原材料的医疗材料，而特别地涉及由医疗材料组成的该医疗替代薄膜（medical alternative membrane）。

美国专利号6,451,032描述包含假体织物（prosthetic fabric）的复合假体（composite prosthesis），该假体织物具有分为两个表面的3D结构，其中一个表面对术后细胞定殖（post-surgical cell colonization）开放。此复合假体还包括至少一个胶原性（collagenous）材料薄膜，其与该复合假体的其他表面连接。该复合假体可以用来防止术后沾粘。

美国专利号6,596,304公开了一种生物复合材料（biocompositematerial），其以制备具有两个紧紧相粘的膜层的的胶原为基础，并且其为生物可相容性的（biocompatible）、无毒的、止血性的（hemostatic）以及具有在少于一个月的时间内可被分解的生物可分解性（biodegradable），并且可以在外科手术中使用，而用以止血以及防止术后沾粘。

美国专利号6,599,526公开了一种针对抗沾粘贴片（anti-adhesionpatch）的装置，其以组织等效技术（tissue equivalent technique）而建构。此抗沾粘贴片包含胶原性材料与至少一个非活体细胞成分（non-living cellular component）。此篇专利也提供一种以此篇专利公开的抗沾粘贴片防止器官与其他在外科手术过程中被进行手术的组织之间的沾粘的方法。

美国专利号6,652,559公开了一种用以封闭病人身上伤口的伤口封闭系统（wound closure system），其包括细长的且可曲折的衬板（backing strip），该衬板具有足够的长度与宽度足以有效地以彼此并列的方式封闭伤口的相对边（facing edges），该衬板包括设置于尾端之间且适合覆盖伤口的相对边的第一部份，以及设置于第一部份任一侧的第二部份与第三部份，每一部份都具有预定数量的隔开孔（spaced-apart apertures），该等隔开孔由衬板的一个表面延伸通过衬板到其另一个表面;以及第一压敏型粘合剂（pressure-sensitiveadhesive），其至少涂布于衬板的部份第一表面，包含其第二部份与第三部份，而以伤口的相对边并列封闭的方式将衬板粘附于病人身上。

美国专利号6,693,089公开了一种减少伤口部位上沾粘的方法，其包含由褐藻酸盐容液（alginate solution）形成薄膜、以交联溶液（corss-link solution）接触该薄膜而形成物理上稳定的交联薄片、以及将该薄片的至少一部份放置于伤口部位上。抗沾粘屏障或防护织物（anti-adhesion barrier）包含离子性交联褐藻酸盐的薄板，该薄板的厚度在0.25毫米至10毫米之间。

美国专利号6,743,521公开了一种涂覆于生物与非生物表面的合成物，其最大限度地减少或防止细胞间接触（cell-cell contact）以及组织沾粘，并且公开了用以制备该合成物与使用该合成物的方法。实施例包括聚乙二醇/聚赖氨酸（PEG/PLL）嵌段或具有高分子量聚赖氨酸（分子量大于1000，更优选大于100,000）的梳状共聚物（comb-typecopolymers）;聚乙二醇/聚赖氨酸（PEG/PLL）共聚物，其中，聚赖氨酸为结合于聚乙二醇的一端的树枝状聚合物（dendrimer）;及包含有聚阳离子材料与聚阴离子材料的交替层的多层合成物。该多层聚合物材料通过聚合阳离子与聚合阴离子的离子交换而形成。各个材料的分子重量是以下列考量进行选择的，共聚物的聚乙二醇部份会抑制细胞交互作用（cellular interactions），而聚赖氨酸部份则对粘附于组织有帮助。

美国专利号6,869,938公开了一种涉及制作与使用具生物沾附性、生物可吸收性、抗沾黏性的合成物的改良方法的发明，此合成物由含羧基的多糖、聚醚、多元酸、聚环氧烷（polyalkylene oxide）、多价阳离子和/或聚阳离子的高分子复合物所组成。这些聚合物彼此相连，然后干燥成膜或海绵状物（sponges），或是做为液体或微球体使用。

美国专利号7,060,023公开了一种用以强化围绕心脏的心包（pericardial sac）以协助治疗充血性心脏衰竭（congestive heart failure）的装置。通常，此装置为具有内部与外部的封闭装置（enclosure）。其内部表面以这样的方式制作，使得其不易于或是不会形成沾粘于心外膜（epicardium）的心肌组织（myocardial tissue），或不会接受心外膜的心肌组织的向内生长。相反的，其外部表面则适合粘附或向内生长于心包（pericardium）或是其足以有效地粘合于心包，使其可以强化该膜或结构。此装置的特征为其不会轻易让心包随着时间进一步扩大。此装置，在部署完成之后，应该将某些心包液（pericardial fluid）包在其内部，而将其由心外膜表面（epicardial surface）分离。

美国专利号7,144,588涉及一种用以防止在手术中产生手术沾粘的方法与合成物。参与手术的组织表面和/或手术物品（surgical articles）通过以非交联的（non-crosslinked）、去细胞的（decellularized）以及纯化的哺乳动物组织（例如牛心包膜的）的形式提供的生物材料进行分隔。当其做为组织部位再细胞化（recellularization）的支架（scaffold）时，此生物材料可有效地抑制纤维化、疤痕的形成、以及手术沾粘。

美国专利号7,491,408描述一种具有平均分子量在10000至100000之间的新型聚合物，其具有良好的生物可吸收性，使其可以在预定的时间内消失，即使在其被大量的埋入人体内的时候也可以在预定的时间内消失，并且其具有良好的动力性质（kinetic properties），并且对于制备组织抗沾粘膜是有用的。

美国专利号7,618,410描述了进入心包空间的方法，其包括提供一具有充气气球（inflatable balloon）的主导管（primary catheter）、将主导管插入血管系统中、使主导管通过血管系统前进到一心房（atrialappendage）、对充气气球进行充气使其与心房的心壁接合而足以分离心脏组织与心包之间的心房的相对心壁部份。

美国专利号7,641,682公开了一种由生物可容性材料的金属膜或拟金属膜（pseudometallic films）制作的可植入医疗移植物（implantablemedical graft），其具有多个贯穿该膜层的微小穿孔（microperforations），微小穿孔排列成可以赋予该移植物类似织物性质（fabric-like qualities）的图案或是允许该移植物的几何变形的图案。

美国专利号7,704,520描述了一种可吸收性聚乳酸聚合物治疗薄膜（resorbable polylactide polymer healing membranes）以及其应用方法。在一个广泛的实施例中，本发明以在开心手术之后诱发适当的组织治疗的方法为其特征。在一个实施例中，该方法包括在开放的心包上形成具有治疗薄膜的贴片的步骤，以诱发适当的组织治疗，以及与置放于其他的开心手术程序中以帮助外科医生可以再进入的步骤。

美国专利号RE39,172描述了一种以胶原为基础的生物复合材料，其具有两个紧紧相粘的膜层，并且为生物可相容性的、无毒的、止血性的以及具有在少于一个月的时间内可被分解的生物可分解性（biodegradable），并且可以在外科手术中使用，而用以止血以及防止术后沾黏。

美国公开号2009/0291925描述由可吸收性的、分段的（segmented）的脂肪族聚氨酯（aliphatic polyurethane）合成物与液态聚醚的结合而形成的生物活性液体配方，用以做为控制至少一个用以对不同形式的肿瘤进行常规或非常规治疗的活性药剂的释放，以及用以管理细菌感染、真菌感染、或病毒感染其中至少一种感染的工具。

美国公开号2009/0192554描述了一种具有通过在二异氰酸酯间反应形成的硬嵌段（hard segments）与软嵌段（soft segments）的生物可吸收聚氨酯嵌段共聚物，例如赖氨酸乙酯二异氰酸酯与由下列成分组成的混合物：（i）芳族酰胺或氨基酸衍生物与（ii）聚醚二醇和/或可吸收性弹性体聚合物，其由二甘醇（dialkylene glycol）与生物可吸收性的环状单体（cyclic bioabsorbable monomer），例如三亚甲基碳酸酯、己内酯、或二氧环己酮，之间的反应衍生而成的。

加拿大专利号2,580,624描述一种生物可相容性的、选择性生物可分性的（optionally biodegradable）开放细胞聚氨酯泡沫（open-cellpolyurethane），其在表面上也具有开孔。

目前使用的抗沾粘外科手术屏蔽或防护织物大多数为被动型贴片，旨在手术的功能已经实施之后提供封闭层。然而，手术过程中的许多纤维化的可能性是可以被减少的，如果抗沾粘外科手术屏蔽或防护织物本身可以帮助进入与封闭受影响的组织。因此，本发明的一个目的是提供一种复合结构，其可以在外科手术侵入（surgical invasion）之前放置于组织上，使组织损伤局部化，以及提供用以进行组织闭合（tissue closure），而该组织闭合可最大限度地减少会引发细胞死亡的局部物理应力（localized mechanical aspects），例如压力（stress）。

虽然大多数的抗沾粘外科手术屏蔽（或防护织物）都设计为可吸收性的，但可吸收性植入物的本身特质会建立一个本身会促进纤维化（fibrosis）的动态架构（dynamic architecture）。因此，本发明的一个目的是提供一种介质（medium），在其中可以导向此生长反应（growthresponse），此生长反应设计来修复原发性损害（primary insult）以及在可吸收性抗沾粘外科手术屏蔽（或防护织物）消失之前最大限度地降低围绕在修复部位的组织的慢性破坏（chronic disruption）。

既使当组织成长被引导时，同样重要的是，新生长的模拟天然组织要与实际上的组织越像越好。疤痕组织上的活体组织的一个主要的差异特征为充足的细胞以及供应氧气与养分给这些细胞所需的血管结构。因此，本发明的一个目的是促进细胞浸润（cellular infiltration）与在导入修复过程中的新组织中的新血管结构形成。

同样重要的是知道，几乎所有的外科手术修复的结果都会需要本身包含有抗沾粘层的异物（foreign bodies）的植入，例如网片（mesh）与缝线（suture）。做为异物，其会以一种方法改变细胞内化学反应（intra-cellular chemistry），在该方法中，异物可以促进导致活性氧释放与炎性细胞（inflammatory cells）累积的趋化反应（chemotacticresponse）。因此，本发明的一个目的是提供一种假体（prosthetic），其包括一个治疗区域（healing region）与两个夹持抗沾粘区域（sandwiching anti-adhesion regions），使得治疗区域为该假体的内部，而所有治疗区域面外部的未受损组织面对抗沾粘表面，使得治疗机制的目的通过假体的植入而可以从头到尾的实现。因此，治疗区域外部的任何细胞反应（cellular response）通过物理性的屏蔽（或防护）以及消除治疗区域外部的细胞反应的需求，而被最大限度地减少。

在外科手术修复中，破坏边界组织层（boundary tissue layers）的必要性通常被忽略，他们的重要性是需要被体认的。这些膜层通常非常薄，例如包围神经系统的硬脑膜、包围心脏的的心包、各种包围所有血液导管（conduits of blood）的组织，以及包围消化道的活性部分的腹膜。他们在尺寸角度与力学角度是难以辨认与修复的，并且如果达成修复，则会损害他们的屏蔽功能。他们特别容易受到压力、张力、以及非常轻微的磨损所影响。因此，本发明的一个目的是提供一种伤口封闭假体（wound closure prosthetic），其设计预先考虑到这些困难并且提供强化这样的组织的装置与用以使破坏性机械力（damagingmechanical forces）扩散或偏斜的装置。特别是，附件（attachment），其在修复中对于分散进行修复的组织表面所引起的局部压力是必要的，同样是非局部性的（non-local），并且要在外科切开手术实施之前提供。许多这些组织在切开时会造成感染，并且切开组织的边缘不能在修复程序中以无张力的方法（tension-free manner）进行回复。因此，本发明的一个目的是提供用以调整（conditioning）或修改（modifying）在外科手术干预（surgical intervention）的预定部位上组织的装置，使得在努力封闭切开部位时对组织可能造成的伤害被最小化。

本发明的另一个目的是提供可植入的屏蔽（或防护）假体（implantable barrier prosthetic），其预先考虑到某些特殊的程序。

本发明的一个特别的目的是提供开心手术的功能（features），其中腔壁的心包（parietal pericardium）被打开，然后被用做在这样的手术中用以悬挂心脏的吊具（hammock），以尽量减少在所附着的血管上的压力。

本发明的一个特别的目的是提供修复大血管（great vessels）的功能（features）。例如，主动脉瘤的修复，其中这样的修复的其中一个目的为抑制动脉瘤沿着血管的长度散布。

本发明的一个特别的目的是提供心房切割（dissection of theatrium）的功能（features），其为各种手术所需要，并且必需要以这样的方式进行修复，以避免血栓（thrombus）的产生。

本发明的一个特别的目的是提供心脏瓣膜（cardiac valve leaflets）强化或置换的功能（features），其需要其外部表面是抗血栓形成的（anti-thrombogenic），而内部区域为可以促进组织向内生长而足以承受心室（ventricles）压力的升高。

本发明的一个特别的目的是提供分流移植（bypass grafts）治疗的功能（features），其相较于所连接的心脏动脉（cardiac arteries）通常具有不同的直径与弹性。不只是这样的一个封闭假体（encirclingprosthetic）需要抵制分流移植片（bypass graft）与心脏以及心包之间的沾粘，其更可以满足心脏动脉移植片所需的弹性。尤其是这样的一个假体可以防止移植片的扩张，其可以在吻合部位（anastomoses site）产生停滞流（stagnant flows）与压力。

本发明进一步的目的是提供整合于假体设计的连接装置（attachment means）。特别是，在假体的一个或多个表面上的多个微小的卡合结构（microscopic engagement structures），其将附着力（attachment force）散布于一个宽广的区域，并且因为其尺寸是微小的，以致于不会侵蚀在这些组织中的血管与神经。

发明内容

抗沾粘外科入路、加固性与闭合性假体被提供来协助设置于人体内的人类组织的愈合功能，并且包含多个夹持（sandwiching）内层的外层，该内层可以是多孔的并且对于化学浸润与细胞浸润都是也传导性的。这些夹持层可以抑制组织粘附，为生物可吸收聚合物所组成的，例如聚乳酸或某些聚氨酯，并且具有适合经由腹腔镜装置插入体内的最大厚度。在理想状态下，有两个定义近侧表面（proximal surface）与末端表面（distal surface）的夹持层，模仿欲在其上进行外科切开手术的原始组织的近侧表面与末端表面。在这些夹持层之间可以设置组织支架（tissue scaffold），其是定向的（oriented），使得外科手术过程造成的切口的边缘在正常的结构（normal anatomical aspect）中会优先一起生长，当假体被植入以修复这样的切口时候。这些夹持层可以重叠在组织支架中间层，以便提供边缘区域（marginal regions）或周边区域（peripheral regions），介于这些边缘区域或周边区域的活体组织可以接合并保持在夹于其中的组织支架的邻近。优选地，由此产生的接合使得流体封闭件（fluidic seal）可以承受数个毫米汞柱的压力。这样的组织层包围润滑油是普遍的现像，例如硬脑膜（dura）与心包壁层（parietal pericardium），因此这是一个有益的特征。

本发明进一步提供一种用以促进哺乳类组织的愈合功能的封闭假体（closure prosthetic），其设置于人体中，具有外壁与一个由永久性或可吸收性材料所组成的内层，为亲水性的、多孔性的。优选地，孔隙（porosity）彼此相连，并且用以使组织生长遍布其空隙内，使得两个欲连接的组织边缘可以生长进入支架层（scaffold layer），并且最后会在假体中相会合。支架层具有足够的空隙度以允许小血管生长遍布于其中，支架层具有特制形状（performed shape）或大致上为平面的，其具有外壁（exterior wall）、内壁（interior wall）、以及并置在外壁与内壁之间的组织支架，以及外层会被呈现而组织支架不会被呈现的中线边缘（equatorial margin），其具有可以夹持组织的外表面与内表面，内部支架介质（inner scaffold medium）连接该外壁，以便形成介于该中线边缘（equatorial margin）间的空间;并且内部介质（innermedium）最好是与被抓住的组织接触，而使第一流体与细胞构传遍整个内部介质。

本发明进一步提供一种促进设置于人体内的人类组织的愈合功能的方法，其包含外壁与细胞传导介质（cell conductive medium），该方法利用第一连接装置（first attachment device）;切开装置（incisionmeans）;内壁展开装置（inner wall unfolding means），以便在假体应用于目标组织层（target tissue layer）的时候，可以将该假体固定于该目标组织层的末端表面上，该目标组织层具有近侧（proximal side）与末端（侧）（distal side），制作成通过假体与被固定的组织层以及部署在该组织层的近侧上的假体第二内层的切口；以及用以封闭所形成的切口的装置。

本发明进一步提供一种促进设置于人体内的人类组织的愈合功能的方法，其包含外壁与细胞传导介质（cell conductive medium），该方法利用第一连接装置（first attachment device）;切开装置（incisionmeans）;内壁展开装置（inner wall unfolding means），以使内壁折叠横越假体的中间部份，使得中线边缘（equatorial margin）仅由末端假体层（distal prosthetic layer）所组成。当假体应用于目标组织层时，该目标组织层具有近侧（proximal side）与末端（侧）（distal side），可以将该假体固定在该目标组织层的末端表面上，使得抬升力（lifting force）可以应用于假体上，而将组织层抬起而与邻近组织分开，使得切口可以制作于目标组织层而不会危及邻近组织。假体可以包括一实施狭缝（performed slit）或复多个狭缝，其中一些狭缝在选择的位置上与其他狭缝正交（orthogonal），使得切口直接制作于该组织层，而通过折叠进而由此产生空隙中以及用以封闭所形成的切口的装置，而使假体的内层与该组织层的进侧啮合（engage）。

本文所描述的封闭假体（closure prosthetic）是有益的，因为相较于其他抗沾粘装置，其利用组织支架导引身体的愈合力（healingpower），而不会使邻近的组织沾粘于其上，或使得通过切口释放而引起纤维化的细胞内容物（cellular contents）远离治疗的（或愈合的）部位。在一优选的实施例中，封闭假体使用至少一个连接装置，用以在进行外科切开手术之前，强化假体与组织之间的联系，，而第二连接装置可以夹住切口的组织边缘，此时切开手术被实施而允许切口以可以快速实施且不会伤害被夹持的组织的简单程序延伸开来。此外，封闭装置会局部化（localize）受伤的组织，以便最大限度地降低纤维化的增加以及将愈合反应（healing respone）聚焦于受伤的部位。封闭假体在切口形成后被封闭，封闭假体会模拟（mimic）组织在切开前的功能性表现（functional performance），其会尽可能地降低治疗部位（或愈合部位）重复受伤的机会。伤口部位的重复受伤是慢性发炎（chronicinflammation）、过多疤痕（excessive scarring）、以及沾粘邻近组织的一个重要病因。最终会产生较快的修复、与加速细胞静止（tissuequiescence）的开始，或正常细胞质程度（cytokine levels）的回复。其结果是，可以在许多不同的环境中，提供许多不同具有最小术后疼痛的外科手术程序，包含，但是不以此为限，增加组织愈合的能力、恢复切口之前的功能、以及增强的或甚至永久功能，因为其利用一种结合伤口愈合过程的隔离与伤口愈合刺激（wound healing stimulus）的新组合。

附图说明

本发明将参考下列附图进行描述，在这些附图中相同的标号代表相同元件。

图1为本发明的一个实施例的封闭假体（closure prosthetic）的示意图，其由三个平坦膜层所组成。

图2为本发明的一个实施例的封闭假体与组织啮合（engage）时的示意图。

图3A示出封闭假体的定位机构（localization mechanism）。

图3B示出需要折叠封闭假体的近侧层（proximal layer）的组织捕捉机构（tissue capture mechanism）。

图3C示出封闭假体的组织夹持机构（tissue sandwichingmechanism）。

图3D示出封闭假体的封闭机构（sealing mechanism）。

图4A示出封闭假体的折叠的实施例的定位机构（localizationmechanism）。

图4B示出以封闭假体进行组织缺陷的捕捉与封闭的折叠机构（folding mechanism）。

图5示出封闭假体的切换折叠实施例（toggled folded embodiment）的定位与捕捉机构（localization nad capture mechanism）。

图6示出使用于开心手术的两部份组成的封闭假体。

图7示出在胸骨切开手术中的一封闭假体的心包悬吊结构（pericardial hammock configuration）。

图8示出另一由两部份所组成且采用勒除器（snares）的封闭假体。

图9示出用于矫正血管的动脉瘤（aneurysm）的封闭假体。

图10示出用于进入（或入路）心房（cardiac atrium）的封闭假体。

图11A示出用于强化（或加固）分流吻合（bypass anastomosis）的封闭假体。

图11B示出与分流吻合（bypass anastomosis）啮合的封闭假体。

图12示出用于心包壁层修复的三层结构封闭假体的实施例。

图13示出本发明关于放置在人类心脏的封闭假体。

主要元件符号说明

100封闭假体

102可吸收性末端层

104可吸收性近侧层

106夹持组织支架层

108连接装置

110可吸收性末端层的末端内侧

112可吸收性近侧层的近端内侧

114外部末端侧

116外部近端侧

118孔洞

120边缘

122倾向性

124方向

126方向

128第二边缘区域

130狭缝

150第一功能

152组织层

154边缘

156方向

158方向

160相对的边缘

200第二功能

202切口

204侧边

206暴露侧

208抓握方向

210滑动方向

212滑动方向

214抓握方向

216相对侧边

350张力方向

352、354切口边缘

356、358组织支架层边缘360额外的狭缝

400封闭假体

402边缘

404唇状物

406切口

408切口边缘

410位置

500封闭假体

502反转把手

504切口

506组织层

508方向

510切口边缘

550封闭假体

552左末端层

554右末端层

556近侧层

558末端单元

560抗沾粘板

562组织支架层

564连接装置

565勒除器

566接合边缘

568连接装置

570组织层

602心包

604心脏

606胸骨

652缝线

654心包切口

656心包

660组织支架薄片

702封闭假体

704血管动脉瘤

706多孔性组织

708抗沾粘层

710血管壁

712点

714狭缝

752单层封闭假体

754近侧

756连接装置

758末端侧

760线

762预定切割线

764心房

768缝线

770缝线

802封闭假体

804末端抗沾粘层

806近侧组织支架层

808分流移植片

810主动脉

812心脏动脉

813假体

814直径

816直径

818吻合部位

1202封闭假体

1204心包壁层

1206平均厚度

1208距离

1210末端表面

1212近侧表面

1214厚度

1216厚度

1218厚度

1302封闭假体

1304人类心脏

1306顶轴

1308收缩方向

1310圆周方向

1322螺旋角度

具体实施方式

在本发明的图示中，相同的标号用以代表相同的元件。

本发明优选的装置与方法将会参考图1至图6在下文中详细描述。本文将由封闭假体（closure prosthetic）的一些实施例开始说明，然后描述其构建所使用材料，并且详细说明封闭假体植入的方法，最后以其优点与临床应用说明其具有的新型功能。

封闭假体（closure prosthetic），实施例一

参照图1，封闭假体（closure prosthetic）100由可吸收性末端层（absorbable distal layer）102、可吸收性近侧层（absorbable proximallayer）104、夹持组织支架层（sandwiched tissue scaffold layer）106、以及连接装置（attachment means）108所组成。连接装置108位于可吸收性末端层102的末端内侧（distal interior side）110与可吸收性近侧层104的近端内侧（proximal interior side）112上。可吸收性末端层102与可吸收性近侧层104分别具有外部末端侧（exterior distal sides）114与外部近端侧（exterior proximal sides）116。外部末端侧114与外部近端侧116为光滑且可以抵抗组织粘附的。可吸收性末端层102与可吸收性近侧层104连结于夹持组织支架层106的相对面。夹持组织支架层106是多孔且可曲折的介质（medium）。孔洞（pores）118是彼此连接的，并且够大且数量够多，使得细胞可以浸润（infiltrate）于夹持组织支架层106中以及使得组织可生长进入夹持组织支架层106中。可吸收性末端层102比可吸收性近侧层104稍大，而可吸收性末端层102与可吸收性近侧层104都大于夹持组织支架层106。这些膜层以这样的排列方式连结在一起，从而定义出边缘（margin）120。边缘120使得封闭假体可以被定位（或局限）在被切开的组织表面。边缘120由可吸收性末端层102相较于可吸收性近侧层104所超出的区域所定义。在整个可吸收性末端层102的末端内侧110都设置有连接装置108。连接装置108具有倾向性（orientation）122，使得组织容易以逆着连接装置108的方向124滑动，但会妨碍其朝方向126滑动并且会在方向126啮合。同样的，连接装置108也设置于可吸收性近侧层104的近端内侧112上。第二边缘区域（second margin area）128被定义在可吸收性末端层102与可吸收性近侧层104上，以及包括每一个未被夹持组织支架层106或边缘120占据的区域上。第二边缘区域128的工作表面（working surface）对应可吸收性末端层102与可吸收性近侧层104上设置有连接装置108的内侧表面。第二边缘区域128的功能为夹住因制作切口所形成的组织自由端（free ends），其将于下面对图3的描述中进行说明。其他的特征包含选择性的狭缝（slit）130，其提供进入下层组织的通道（或入路），通过其可以进行切开手术。

参照图2，封闭假体100的第一功能150展示于其中。封闭假体100通过连接装置108固定于组织层（tissue layer）152。轻微的压力足以使组织层152与封闭假体100啮合。或是，边缘（edge）154被放置而接触组织层152，并且将封闭假体朝方向156拉，使得沿着接触区域（或边缘）154设置的连接装置108与封闭假体啮合。组织层152会抵抗朝方向156的运动，使得组织层152会朝方向158施加张力于封闭假体100上。当相对的边缘（opposite edge）160被放置而接触组织层152时，连接装置108会固定组织层152导致组织层152会朝方向158施加张力于封闭假体100上。

参照图3A，封闭假体100的第二功能200展示于其中。封闭假体100通过连接装置108固定于组织层152。需要通过组织层152的通道或入路（acess）。手术刀（图中未示）置入狭缝130中而制作切口（incision）202。要注意的是狭缝130切开可吸收性末端层102、可吸收性近侧层104、以及夹持组织支架层106。或是，狭缝130原本是不存在的，而是外科医生以手术刀制作这样一个在封闭假体100中的狭缝。一旦狭缝被制作，则必须将缩回组织层152以扩大切口202。以外科手术抓握工具（surgical grasping tool）（图中未示）抓握可吸收性近侧层104的侧边（side）204，将其反折至其背面，并且使得通过切口202，如图3B所示，以扩大切口202。设置于可吸收性近侧层104的暴露侧（exposing side）206上的连接装置108以方向208抓住组织，因此，反转的可吸收性近侧层104与暴露侧206倾向（orient）与滑动方向（sliding direction）210反向的抓握方向（grasping direction），结果，连接装置108部会与组织啮合。参照图3C，使侧边204通过切口202而反转滑动方向（sliding direction）212与抓握方向（graspingdirection）214，使侧边204回到原先的位置，但是此时组织层152被夹于可吸收性末端层102与可吸收性近侧层104之间，当此操作对相对侧边（opposite side）216重复进行，会导致切口202打开如图3D所示。在切口的张力以箭头350标示，此张力导致切口边缘（incisionedges）352与354分别向组织支架层边缘（tissue scaffold layer edges）356与358滑动接近。此时狭缝130可以缩回而打开，而不会伤害组织层152，或者，额外的狭缝（additional slits）360可以制作于封闭假体100中以达成同样的效果。需要理解的是，各种缩回（retraction）方法的选择都是外科手术领域中熟知的技术，包括放置扩张器（dilator）于狭缝130中或套管针（trocar）。其基本的功能为，既使当狭缝360放置于封闭假体100中，在缩回装置（retraction means）移开的时候，也具有足够的弹性而可以自然地恢复成未扩张之前的状态。因此，任何建立于封闭假体100中或其所提供边缘都可以回复（come back）而并置（in juxtaposition），而在这些边缘的区域中所提供的组织支架层足以有效地引导或进行细胞反应（conduct），该细胞反应会导致这些边缘在数小时内变成流体密封（fluidically sealed）。此外，封闭假体的弹性（elasticity）使其成为在缩回装置移除之后可以立即建立的流体密封（fluidic seal）。此外，值得注意的是，可吸收性末端层102与可吸收性近侧层104的抗沾粘表面回复而并置，使得这些膜层的抗沾粘效果不会被破坏。

正如熟知外科手术领域技术之人员在阅读本发明之后将会变成显而易见的，连接装置108可以对于封闭假体的最佳工作并不总是必须的。

封闭假体（closure prosthetic），实施例二

现在参照图4A与图4B，具有预先折叠的可吸收性近侧层104的封闭假体400展示于图4A中。边缘（edge）402具有指向中心的边缘或唇状物（proximally directed lip）404，如图4B所示。边缘402之间被定义为切口所在之处，使得在制作切口（incision）406的时候，切口边缘（incision edges）408会自然地打开，而越过唇状物404到达位置410。此时，当一扩张器（图中未示）放置于切口406中，可吸收性近侧层104就不会再折叠了。可吸收性近侧层104中的折叠可以制作成双稳定态（bistable），并且可以存在于完全折叠的部位或完全张开的部位，所以无论切口406的扩张程度为何，封闭假体400的吸收性近侧层104都会变成完全打开的。

另外，可吸收性近侧层的材质是亲水性的（hydrophilic），并且在接触到体液（bodily fluids）会诱发其膨胀，所以在切口406制作之后不久，可吸收性近侧层104的膨胀导致其完全打开。

封闭假体（closure prosthetic），实施例三

参照图5，包括有反转把手（inversion pulls）502封闭假体500展示于其中。切口（incision）504制作于组织层（tissue layer）506中，并且切口504会自然地打开。可吸收性近侧层104会自然地在打开的位置。为了将可吸收性近侧层104朝切口开口（incision opening）折叠，反转把手502被朝着方向508拉动。可吸收性近侧层边缘508与切口边缘（incision edges）510啮合，并围绕其滑动，致使组织层506被夹于可吸收性末端层102与可吸收性近侧层104之间。

封闭假体（closure prosthetic），实施例四

现在参照图6，用于需要移除心包壁层（parietal pericardium）的开心手术的装置与方法展示于其中。通常此范例应用于大切口的外科手术。封闭假体550由三个部分组成：左末端层（left distal layer）552与右末端层（distal layer）554以及近侧层（proximal layer）556。左末端层552与右末端层554被封装成一个单独的单元（single unit）558。末端单元（distal unit）558构成于连结到组织支架层（tissue scaffoldlayer）562的抗沾黏板（anti-adhesion sheet）560上，并且被分为两半。在单元558的末端侧上设置有连接装置（attachment means）564。单元558的两半通过接合边缘（interface margin）566连结。接合边缘566由通过封闭装置（sealing means）564结合在一起的两部分所组成。封闭装置564可以为魔鬼沾（hook-and-loop）、粘性粘合剂（tackyadhesive）、或仅仅只是一对设计用来缝合在一起的强化条（reinforcedstrips），但被暂时地粘合成封装单元（packaged unit）。

单元558被放置于组织层（tissue layer）570上，在此范例为心包壁层（parietal pericardium）。如此做会使其与连接装置（attachmentmeans）568啮合。为了进入下层组织，接合边缘566会被释放，而在组织层中的张力会使得单元558的两半部分开。组织拾取器（tissuepick）用以抓握心包（pericardium），并且将其由心脏的表面举起。手术刀刺穿心包并且形成大致平行打开的接合边缘566的切口。

现在参照图7，标号600展示在切开用以支撑心脏（heart）604的胸骨的手术中的心包（pericardium）602的示意图。在胸骨切开手术中，接合边缘（interface margin）564的两部分缝合在胸骨（sternum）606上。

在开心外科手术的结尾，需要封闭围绕心脏的心包壁层（parietalpericardium）。要注意的是不能对心脏施加压力。为了这个理由，可以使用扩展器（extender）（图中未示）桥接（bridge）接合边缘（interfacemargin）564的两部分。参照图8，标号650展示心包（pericardium）656的封闭。两个缝线（stay sutures）652放置于接合边缘（interfacemargin）564的顶边与底边，接合边缘（interface margin）564通过系紧缝线而被集中或结合，缝线则通过勒除器（snare）或打一个结而被系紧缝线。当接合边缘（interface margin）564彼此以适合的距离分离而不紧密并置的时候，近侧抗沾粘层侧（proximal anti-adhesion layer）556转动且插入通过心包切口（pericardial incision）654，但在心包656与心脏之间不转动。近侧抗沾粘层侧556也可以含有组织支架薄片（tissue scaffold lamination）660。近侧抗沾粘层侧556的中心大致在心包切口654上，并且如果组织支架薄片660出现，其会对准末端单元558的组织支架层562。在此范例中，当细胞向内生长（cell ingrowth）发生于组织支架层660与562时，他们会一起生长。在此置放（displacement）后，接合边缘（interface margin）564通过系紧缝线652而被拉在一起。

封闭假体（closure prosthetic），实施例五

在某些状况中，封闭假体的抗沾粘特性不比组织导电方面（tissueconductive aspect）重要。特别公开主动脉瘤修复（aortic aneurysm repair）的范例。血管的动脉瘤为伴随着血管壁变薄的血管直径局部性的增加。本领域的一些对策都集中于在这样的血管中阻止其直径变化，但是直径变化为一种症状而不是病因，并且这样的修复仅仅是抑制动脉瘤沿着血管的长度方向的散布而已。动脉瘤的病因是血管壁中的压力（stress）。虽然对于一个球体来说，在相同的内部压力下，具有较小的曲率半径的内壁所受的压力小于具有较大的曲率半径的内壁，但是血管并非为球体。既然血管为管状的，所以会有径向压力（radialpressure）与轴向压力（axial stress）。血管可以通过增加其直径或是增加其长度而增加其容积，在这两种情况中，由于初始的内壁厚度是固定的，所以导致血管壁的厚度变薄。因此，仅仅包围肿胀的血管是无法阻止在未被此包围所支撑的区域中的管壁变薄，因为此包围仅抵销径向压力但并未抵销轴向压力。这在临床上是很清楚的，肿胀的增殖超过血管的任何局部性包围（localized encirclement）。为防止这样的情况发生，轴向压力必须获得支撑。为了达到这个目的，包围（encirclement）必须在越过动脉瘤的点上固定血管壁，使得轴向压力无法导致血管壁相对于包围进行滑动而因此造成厚度的减少。达成此结果的一方法为造成组织生长进入包围假体（encircling prosthetic）中。

参照图9，标号700展示矫正血管动脉瘤（vascular aneurysm）704的封闭假体（closure prosthetic）702。其为两层的装置，由一侧的多孔性组织支架（porous tissue scaffold）706与其他侧的抗沾粘层（anti-adhesion layer）708所组成。这样一个装置对于任何动脉瘤都是有效的，并且不限于管状的缺陷。多孔性部分可以为可吸收性或是永久性的，并且可以通过强化部件（strengthening members）而加强，例如网片（mesh）、棉束（flock）、纺纱长丝（spun filaments）。血管壁（vessel wall）710相对于在封闭假体702上的点712的轴向滑动会被血管壁710与封闭假体702之间的生长所阻止。封闭假体702的形状可以是具有沿着其长度方向切割的狭缝（slit）714的圆柱体，所以其可以使打开的或是被置放而围绕血管。或者，封闭假体702可以是平坦的，并且通过沿着其边缘放置的缝线而迫使其成为圆柱体的形状。这些将假体连接到血管的技术是外科手术领域所熟知的技术。

封闭假体（closure prosthetic），实施例六

现在参照图10，标号750展示用于心房（heart atrium）修复的封闭假体。心房的内壁是比较薄的，并且经常被打开用以实施心脏办膜的修改（modifications）或置换（replacement）。心房主要为心室的储液囊（reservoir to the ventricle），而收集填充入心室之前的静态血液。当血液在静止状态时，特别容易凝固（coagulation）。因此，以不会产生血栓（thrombus）的方法封闭心房而防止血液流失是重要的。在此过程中的一个重要考量是维持组织的对准（alignment of tissue）。如果制作于心房的切口的边缘在封闭切口的一侧时，未对准他们的未切口前的组合（pre-incision association），最后将会具有比其他建立的折叠（creating folds）具有更长的长度。任何型式的折叠（或皱褶）（fold）与囊袋（pocket）都是血栓形成的（thrombogenic），特别是如果有异物，例如缝线，也会局部性的存在。因此，我们封闭心房目的为维持组织对准（tissue alignment），以及再次防止心房切口（atrial incision）与周边组织间的沾粘形成。

在此时施例中，使用单层封闭假体（single layer closure prosthetic）752。在近侧（proximal side）754上，连接装置（attachment means）756覆盖整个表面。末端侧（distal side）758是完全光滑的并且以线（lines）760进行修饰（ornamented）。封闭假体752以为一个圆最为理想，但也可以是矩形。当放置封闭假体752的时候，这些线760会与预定切割线（intended incision line）762大致上成正交（orthogonal）。轻微的压力就足以将封闭假体752固定于心房表面。封闭假体752可以额外具有切口狭缝（incision slit）762，然后其会朝向预定切割线。封闭假体752带着缝线（suture）768由末端侧758通过，环绕近侧754，再回到末端侧758。在此架构中，封闭假体752连接心房，而以手动方式且拉动缝线768，使其朝朝径向方向远离心房（atrium）764，导致封闭假体752在拉力方向被抬起。在此架构中，可以制作一同时通过封闭假体752与心房壁764的切口762。另外，封闭假体752包含狭缝（slit）762，并放置于心房。捉握器（grasper）用以抬起狭缝762的一侧，其固定于心房764并且制作于心房764的切口762因此暴露出来。在这两种情形下，修饰（ornamenting）封闭假体752的线760使得被切开的封闭假体边缘（incised closure prosthetic edges）768的适当对位（alignment）是必需的。当万科医生准备封闭切口762的时候，缝线770可以被放置以封闭缺口762或反转切口762的边缘。

封闭假体（closure prosthetic），实施例七

现在参照图11A，标号800展示用于屏蔽分流移植（bypass grafts）而防止沾粘的封闭假体。封闭假体802可以预先形成各种不同直径的圆柱体或为平坦的。其最好为一个具有棱纹的（ribbed）装置，可以被释放而环绕分流移植。封闭假体802由末端抗沾粘层（distalanti-adhesion layer）804与近侧组织支架层（proximal tissue scaffoldlayer）806所组成。近侧组织支架层806可以为可吸收性的或是永久性的，然而末端抗沾粘层804最好为可吸收性的。本发明的一个特别的目的为提供用于分流移植（bypass grafts）治疗的功能，其相较于所连接的心脏动脉（cardiac arteries）通常具有不同的直径与弹性。不只是这样的一个封闭假体（encircling prosthetic）需要抵制分流移植片（bypass graft）与心脏以及心包之间的沾粘，其更可以满足心脏动脉移植片所需的弹性。尤其是这样的一个假体可以防止移植片的扩张，其可以在吻合部位（anastomoses site）产生停滞流（stagnant flows）与压力。现在参照图11B，分流移植（bypass graft）808将血流由主动脉（aorta）810分流至心脏动脉（cardiac artery）812。假体（prosthetic）813包围分流移植808并随着其弯曲。分流移植808的直径（diameter）814通常远大于心脏血管812的直径816。此外，心脏血管812一般是设置于组织中，从而抵抗压力的扩张。由于在固定的血压下，内壁所承受的压力随着直径增加而增加，具有较大直径的血管，例如分流移植808，会比心脏血管812更为扩张或膨胀。不相匹配的直径会导致在在吻合部位（anastomoses）818产生停滞（stagnation）。因此，实施例七是用以在血液加压时防止分流移植（graft）扩张或膨胀的治疗。其首先通过封闭假体802的封闭功能而实现，然后通过分流移植（graft）808与近侧组织支架层806之间的向内生长而实现。对已经历分流移植手术（bypass graft procedures）的病人再次进行分流移植手术的一个困难为分流移植经常纤维化（fibroses）心脏与其他周围组织。如果分流移植（graft）808仍然不受这样的沾粘的影响会是有帮助的。因此，末端抗沾粘层804被提供以防止这样的沾粘。既然沾粘通常会在7天内形成，抗沾粘层的持久性可能不是临床上成功的必要条件。

封闭假体抗沾粘层（Closure Prosthetic Anti-Ashesion Layer），实施例八

实施例一至七可以使用各种不同的可吸收性聚合物而达成。优选的可吸收性聚合物为聚氨酯（polyurethane）。

生物可吸收性聚氨酯通过与具有生物相容性（biocompatible）与生物可分解性（biodegradable）的聚异氰酸酯（polyisocyanate）在下列混合物中反应而制备。聚异氰酸酯优选是由多肽（polypeptide）衍生而来的二异氰酸酯。多元醇成分是脂肪族聚醚二醇结合生物可吸收性的弹性体聚合物，该弹性体聚合物由亚烷基二醇与生物可吸收性的环状单体（cyclic bioabsorbable monomer）之间的反应衍生而成。生物可吸收性的环状单体（cyclic bioabsorbable monomer）通常为三亚甲基碳酸酯、己内酯、或二氧环己酮。乙二醇优选是聚乙二醇与聚丙二醇的嵌段聚合物。

或者，生物可吸收性聚氨酯可以通过非生物可分解的聚异氰酸酯与生物可吸收性的（分子）骨干（backbone）反应而成。此生物可吸收性的（分子）骨干由选自下列的二元醇与三元醇所组成：羟基封端的聚醚（hydroxyl-terminated polyethers），例如氧化乙烯的二羟基聚合物、环氧乙烷，1,2-环氧丙烷、1,3-氧杂环丁烷、1,4-四亚甲基氧化物（1,4-tetramethylene oxide）、具有分子量为1000道尔顿-10,000道尔顿的亚甲基-氧基-1,2-环氧乙烷;二羧酸的聚酸酐，例如丙二酸、琥珀酸、戊二酸;以及醇类，例如乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、三羟甲基丙烷、三乙醇胺、季戊四醇、2,2-双（羟甲基）丙醇;氨基酸，例如、酪氨酸的三元醇、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸；以及糖类，例如如山梨糖醇。适合的聚异氰酸酯包括：六亚甲基二异氰酸酯、亚环己基二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯、p-亚苯基二异氰酸酯、甲苯二异氰酸酯、以及二苯基甲烷二异氰酸酯。

二羟基聚酯特别用以作为可吸收性的聚氨酯合成物（absorbablepolyurethane compositions）中的多元醇。其包括下列成分的聚合物：己内酯二醇、D,L-乳酸（D,L-lactide）、D-乳酸（D-lactide）、L-乳酸（L-lactide）、乙醇酸（glycolide）、羟基丁酸酯。其他合适的多元醇包括聚醚嵌段（polyether segments）与聚酯嵌段（polyester segments）的共聚物。

附加的合成性、生物可分（降）解性的聚合物系统包含：聚（酰胺），例如聚（氨基酸）与聚（肽）;聚（酯），例如聚（乳酸）、聚（乙醇酸）、聚（乳酸-共-乙醇酸酸）、以及聚（己内酯）;聚（酐）;聚（原酸酯））;聚（碳酸酯）;以及其化学衍生物，例如化学基团的取代与添加，例如烷基、亚烷基、羟基化、氧化，与其他本领域之技术人员常用的改质或改良，其共聚物与混合物。

对组织支架的建构有益的代表性、合成、不可分（降）解性的聚合系统包含：聚醚，例如聚（环氧乙烷）、聚（乙二醇）、这些物质的共聚物以及聚（四亚甲基氧化物）;乙烯基聚合物—聚（丙烯酸酯）与聚（甲基丙烯酸酯），例如甲基、乙基、其他烷基、甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸与甲基丙烯酸、以及其他例如聚（乙烯醇）、聚（乙烯基吡咯烷酮）、以及聚（乙酸乙烯酯）;聚（氨基甲酸乙酯）（poly（urethanes））;纤维素及其衍生物，例如烷基、羟烷基、醚、酯、硝基纤维素、以及各种醋酸纤维素;聚（硅氧烷）;以及其化学衍生物，例如化学基团的取代与添加，例如烷基、亚烷基、羟基化、氧化，与其他本领域之技术人员常用的改质或改良，其共聚物与混合物。

更具体的，使用抗沾粘层建构本发明之装置与实行本发明之方法可以包含聚乳酸聚合物和/或共聚物。本发明的可性收性抗沾粘层最好是光滑且没有孔洞的。此外，抗沾粘层最好是在人体内可被吸收的。在一实施例中，抗沾粘层材料包含大约60％-80％的聚乳酸聚合物，并且大约20％-40％的共聚物。举例来说，一愈合薄膜（healing membrane）可以包含聚（L-乳酸-D,L-乳酸）70:30Resomer LR708此由德国的Boehringer Ingelheim KG公司制作与提供的商品。在一实施例中，愈合薄膜本身的粘性大约为3-7，最好的是在3.5左右。在另一实施例中，聚乳酸具有额外的聚己内酯或三亚甲基碳酸酯的共聚物，以提高膜的服顺性（compliance）或韧性（flexibility）。在此实施例中，愈合薄膜可以包含大约60％-80％的聚乳酸聚合物，并且大约20％-40％的共聚物（己内酯和/或三亚甲基碳酸酯）。

采用这些材料预先制作的抗沾粘层通过使这些材料到达其玻璃化转变温度，而可以在手术的时候被塑形（shape），其使用加热烙铁、热空气、被加热的海绵或热水浴的方法将该材料加热至其玻璃化转变温度。本发明之可缩减疤痕组织的抗沾粘层以具有小于300微米的均匀厚度优选，小于200微米）的均匀厚度则更佳，以在10微米到100微米之间的均匀厚度为最佳。如同于此地定义的，本发明的”抗沾粘层”的厚度介于10微米至300微米之间，而以10微米到100微米之间为最佳。

在一实施例中，本发明的抗沾粘层被注入具有医疗有效量（therapeutically effective amount）的（anti-scar forming agent）抗疤痕形成药剂。血管紧张素抑制剂（angiotensin antagonists）已经被发现可以减少组织疤痕的形成。参见，例如，美国专利号6,211,217，其公开的全部内容通过并入本文做为参考。因此，在一优选的实施例中，愈合薄膜被注入血管紧张素抑制剂。在不希望将本发明限制于任何理论或操作的情况下，可以相信的是，本愈合薄膜可以吸收抗疤痕形成药剂并且将其释放到周围组织中。

相较于同样材料所组成但较厚的抗沾粘植入物的吸收速率而言，一般相信这些具有非常薄的架构的抗沾粘层基本上是可以加速植入物的吸收速率。然而，一般认为抗沾粘层在体内太快被吸收会产生不想要的局部pH值下降，因此，引发/增加，例如局部发炎、不适和/或外来的抗体反应（foreign antibody responses）。另外，愈合薄膜的不平坦（例如破裂、破碎、粗糙化或成片状）表面过早降解，可能会导致组织间的组织紊乱（tissue turbulence），在例如加热到足够的温度之前发生，导致潜在的组织发炎与疤痕形成。本发明的一个具有大约200微米或更少的厚度的抗沾粘层应该可以在其大量的降解之前，维持其结构的完整性超过三个星期，甚至可以维持七个星期，所以可以达到抗疤痕的功能并将其最佳化。相较于以相同材料制成的较厚的抗沾粘层，为了不让此抗沾粘层以一加快的速度进行降解，抗沾粘层应该要在其大量的降解之前，维持其结构的完整性超过六个月，最好是可以维持至少一年，以使其可以达到抗疤痕的功能并将其最佳化。本发明之聚乳酸可吸收性聚合物愈合薄膜因此被设计成以缓慢的速率被吸收进人体内。

如同本文所使用的，术语”非多孔（性）的”是指一物质，其通常为不透水的（water tight），并且根据本发明一优选的实施例，为液体无法渗透的（not fluid permeable）。然而，在本发明一改良的实施例中，抗沾粘层可以由两个不同的可吸收聚合物所组成，其不容易在熔融或溶液状态混溶。膜层可以熔融状态进行制备（melt preparations），模制（molded）成形或挤压（extruded）成形，或以使用一铸造法（castingmethodology）而以溶液状态进行制备（solution preparations）。无论在那一种状况下，一旦这些膜层形成并且仍然处于其流体状态中，这两的聚合物成分将趋于分离，而建立以一种成分或其他成分为主的胶囊。如果这两种可吸收性聚合物成分在人体内具有不同的吸收速率，然后，在人体中的某一点，此抗沾粘层将会因为其中一种聚合物成分先被吸收而变成多孔性的。这种类型的组合的主要目的为选择较快吸收的成分，在其被吸收之前，先转化成胶体相（get phase）。此结构的益处在于建立一抗沾粘层，其在较快吸收的成分由膜层中释放并散布横越该膜层的时候，可以进行自我润滑（self-lubricating）。这有助于组织支架层的化脓（maturation），因为会有微孔洞（micro-pores）存在于本发明的可吸收性抗沾粘组织层中，到达一程度，例如这些微孔洞基本上不会破坏可吸收可吸收性抗沾粘组织层表面的光滑度而造成组织产生疤痕。在一用以限制本申请案的大幅地改良的实施例中，可供细胞通过但是并不能让血管通过的孔洞被制作与使用。

封闭假体抗沾粘层（Closure Prosthetic Tissue Scaffold Layer），实施例九

支架层为多孔性的为佳，优选的是为细胞可通过的（或开放细胞）（open-cell）。或者，支架层可以通过细胞连接化合物（cell attachmentcompound），例如赖氨酸（lysine），而被吸收，使得细胞附着（populate）于支架层的表面，并且组织结构被建立以取代此膜层被降解的部份。

最好，支架层为可吸收性聚氨酯（polyurethane），但是其可以是实施例八中所描述的任何可吸收性成分。本技术领域中也许多为大众所熟知的方法可以制作多孔性或发泡聚氨酯。孔洞通常是在产生聚氨酯的聚合过程中产生的。这对交联聚氨酯（cross linked polyurethanes）来说特别是事实，一旦交联聚氨酯形成之后，其是无法通过溶剂或热而成为液体状态的。这些方法包括在惰性气体压力下溶解于预聚合体（prepolymer）中、在聚合过程中蒸发挥发性惰性液体、插入一化合物，该化合物在受到聚合过程所释放的热的时候，会分解成气体、加入水而与异氰酸酯基团反应而产生胺与二氧化碳、加入固相颗粒，其可以在聚合、分相下溶液聚合、以及以机械混入气体之后溶解。

聚合的聚氨酯合成物的一个特性为在表面上的孔洞由于表面张力的原因彼此是很接近的。细胞开放（或细胞可通过）层可以通过机械移除此层而获得。然而，这个流程是很麻烦的，并且既然其将会对连接此膜层是有帮助的，在至少一抗沾粘层上聚合支架层是需要的。

开放表面细胞（open surface cells）可通过添加剂（additives）而获得。表面活性剂（surfactants）是有用的，但是并需要在植入之前移除。成核剂（nucleating agents），例如惰性颗粒（inert particulate），对于细胞尺寸与分布的均匀是有帮助的。

单糖、二糖、低聚糖以及多糖的添加，可以改善孔洞与开放表面细胞的均匀度。这些糖类需要的量通常少于4％重量百分比。用以获得开放表面细胞的优选糖类为单糖，例如右旋糖、甘露糖、甘露糖醇、半乳糖醇（dulcitol）、葡萄糖、果糖、半乳糖;二糖，例如麦芽糖、乳糖、蔗糖、纤维二糖;以及低聚糖与多糖，例如纤维素、果胶、支链淀粉。

如果内部孔洞没有彼此相连的话，在此表面上的开放孔洞（率）是不足的。组织建构（tissue construct）的目的为提供来使组织与血管浸润（infiltration）遍布整个支架。为了获得再支架层内侧彼此相连的孔洞网路（porous network），一细长的成核添加物（nucleation additive）在固化前被放置于预聚合体制备（prepolymer preparation）中。细丝（filaments）或类似结构会将气相二氧化碳或其他喷出的气体（blowinggases），沿着其长度方向集中（aggregate）。如果细丝的密度足够，于是表面张力会导致许多气泡聚集，而聚结而形成相互连接的细长孔洞。

封闭假体的机械（或物理）特性（Mechanical Properties of theClosure Prosthetic），实施例十

本发明的封闭假体可以在手术后促进受损的组织的愈合，该装置包含：一连结组织支架层（tissue scaffold layer）的抗沾粘层（anti-adhesive layer），所得到假体包含下列特征：（a）一外侧基本上为光滑的;（b）另一外侧基本上为多孔的;（c）在光滑外侧上为可吸收性聚合物所组成;以及（d）在将该假体植入哺乳动物体内之后，适用于建构通过该组织支架层的细胞与血管结构（vascular structures）。

现在参照图12，本发明的用于人类的心包壁层（parietalpericardium）1204的修复的三层结构封闭假体（three layer closureprosthetic）1202于本图中展示，为了说明尺寸参数（dimensionalparameters）的目的。人类的心包在腹侧（ventral side）上的平均厚度1206约为360微米（um）。一优选的实施例会模拟原生心包（nativepericardium）的尺寸特性与物理（或机械）特性。末端抗沾黏层（distalanti-adhesion layer）102通过被夹持与粘接的组织支架层106而连接近侧粘着层（proximal adhesion layer）104。距离1208为由近侧粘着层104的末端表面（distal surface）1210到末端抗沾粘层102的近侧表面（proximal surface）1212之间的长度。此距离在100微米到1000微米之间，而以在300微米到400微米之间优选，并且以360微米为最佳。近侧粘着层104的厚度1214与末端抗沾粘层102的厚度1216在50微米到500微米之间，而以在100微米到300微米之间优选。接着，组织支架层106的厚度1218与距离1208相同。

人类心包的拉伸强度（或张力强度）（tensile strength）在1.1MPa与11.4MPa之间，然而，少于100kPa的压力将会压缩（constrict）心室使其充盈（ventricular filling），而导致心脏输出量（cardiac output）降低。因此，为了安全起见，宁愿让封闭假体失败或废弃（fail），而不是压缩心脏。给予具有高度弹性特质的心包的拉伸强度（或张力强度）相对来说是比较不重要的。优选的机械特性（或物理特性）为，本发明之封闭假体具有的最大压力（stress）/张力（strain）几乎人类天生的心包壁层的最大压力（stress）/张力（strain）相同。因此，在一裂缝（break）的伸长率（elongation）约为1000％。这可以各种聚氨酯（polyurethanes）而实现。

置放于心包上的压力主要起因于心脏的运动。心脏以围绕顶轴（apical axis）螺旋运动的方式收缩。从该轴螺旋的角度大约是30度角。此外，大多数的心脏病变会将心脏的形状由圆锥形（cone）或圆柱形（cylinder）改变为球形（sphere）。球形形貌（spherical morphologies）是能源效率低下的，且会使瓣平面（valve plane）变形，并且会在心室游离壁（ventricular free walls）中产生病变的压力（或应力）。将心脏恢复成圆柱形几何形状（cylindrical geometry）是有益的。因此，现在参照图13，标号1300展示本发明的封闭假体1302放置于人类心脏1304的状况。心脏的顶轴（apical axis）1306、心脏的收缩方向1308、圆周方向（circumferential direction）1310、螺旋角度（spiral angle）1312.都展示在图13中。封闭假体1302在圆周方向1310具有比在心脏的收缩方向1308高的模量（modulus）。这样的模量选择会增加在顶轴（apicalaxis）1306的心脏尺寸，而缩减在圆周方向1310的心脏尺寸。最好，模量的比例，圆周模量/收缩模量，大约为2。因此，本发明一优选的实施例为具有2的模量比率（或模量差异）（modulus anisotropy）与30度角的心包封闭假体（pericardial closure prosthetic），于此，主要模量轴（primary modulus axes）指向封闭假体用以定位（orientation），当安置在外科手术中的时候。

在本发明的封闭假体的置放中，该装置应该放置于心包中，以尽量减少压力。虽然曾经尝试以各种心室包裹（ventricular wraps）与外科重塑手术（surgical remodeling procedures）强行限制心脏，这些努力大多都是不成功的。但是，在这类型的外科手术中，可以采用本发明的假体。然而，可以预期的是，封闭假体会被以最小量的张力的放置于心包壁层中。一各向异性的假体（anisotropic prosthetic）的其中一个优点为，如果在心包封闭手术（pericardial closure procedure）之后，心脏会受充血所苦并且会变得肥大（hypertrophic），假体会帮助将病变心脏所增加的体积引导成优选的圆柱状几何形状或更精确圆锥形几何形状，而保持近乎正常的表现。

封闭假体的固定设计（Fixation Design of the Closure Prosthetic），实施例十一

本发明的封闭装置在某些状况下将需要定位（localization）或固定于修复部位（repair site）。传统的固定装置（fixation means），例如缝线（sutures）、平头钉（tacks）、订书针（staples）以及类似装置，可以被用做各种手术的密封剂（sealants）与粘合剂（adhesives）。在本发明的一些实施例中，一近侧层（proximal layer）位于一末端层（distallayer）的对面，并且其可能不希望通过任何装置连接近侧层与末端层，除了通过所提供的组织支架层之外。特别是，通常不希望固定装置施加压力于被夹持于近侧层与末端层的组织，例如如果使用缝线的时候，就会发生发生施加压力于组织上的状况。近侧层与末端层具有独立的固定装置以及固定装置存在于封闭假体上为本发明一个特别新颖的地方。其更进一步的优点为固定装置会组织接合（或啮合），当此组织被正确地放置于此装置中而无关于外科医生实施的任何具体动作。此外，固定装置是选择性地接合，使组织进入近侧层与末端层之间的空间而不会有阻碍，但是一旦此空间被建立而围绕一组织层或被组织进入，则会抗拒组织的移除。最后，因为没有由封闭假体施加于周围的创伤组织的压力，而可以通过避免局部缺血（ischemia）与压迫性坏死（pressure necrosis）保持组织的生命力。

本发明通过暴露修复部位组织到位于封闭假体的近侧层与末端层之间空间的接合元件（engaging elements），而达到固定的目的。组织暴露可以通过重新定位一个或多个膜层，例如通过折叠，以便与组织接合、提供具有优先方向（preferred direction）的接合装置（engagementmeans）、或将接合装置密封于一水溶性物质中，然后，该水溶性物质在手术环境中接触流体后会暴露出接合装置。

虽然每一个暴露的装置适用于特殊的手术方案（surgicalscenarios），而其中可以预期具有最大通用性的为定向的接合元件（directed engagement elements），特别是当封闭假体包含至少两个抗沾粘层的时候。接合元件最好是很多个，使得每一元件承担总固定力（total fixation force）的一小部分，并且元件本身仅是浅薄地刺入一组织层。接合元件的浅薄地刺入是有益的，因为此设计避免了缝线、订书针、平头钉造成的不利影响，例如血管与神经的卡压（entrapment）。

由用于固定的封闭假体施加的压力的范围，可以通过接合方法（engagement methods）的几何形状而被控制到某一程度。在一优选的实施例中，接合元件由各膜层的材料所制作而成，并且整合到此一膜层。同样地，如果此膜层为可吸收性的，然后，固定元件（fixationelements）也会随着时间失去固定功能。这是一个有益的特征，因为组织支架层的目的是最终为可发育的组织所取代，并且使抗沾粘层离开人体。在许多案例中，但并非心包修复的案例，仅仅一个粗糙表面就足够了。有效的粗糙表面可以为一具有沟槽、凸块、或在封闭假体的第一机械抵抗运动（first mechanically resist motion）的突出细丝（protruding filaments）的表面，并且随后诱发纤维化（fibrosus）或做为天然粘合剂的水溶液蛋白的变性。

在更多要求的情况中，组织层具有一缺陷与存在抵抗缺陷封闭的力量，例如为具有切开的心包壁层（incised parietal pericardium）的情况，所以需要更坚韧的接合元件。优选的几何形状模仿那些在自然界中发现的几何形状，例如苍耳（Xanthium strumarium）的种子荚、普通的苍耳属植物（cocklebur plant）。此植物的芒刺被数以千计的坚硬的钩刺（hooked spines）所覆盖。人造的等效物（Man-made equivalents）也遵循钩环设计（hook-and-loop design）。不管连接元件是简单地后弯的、可弯曲的、或是坚硬的、或是以一倒钩做为尖端，重要的设计特征是其为为数众多的并且相对于组织厚度为小尺寸的。

权利要求书(按照条约第19条的修改)

1.一种在外科手术后用以促进受损组织的愈合的假体，该假体包括：连结可吸收性固态聚氨酯组织支架层的可吸收性固态聚氨酯抗沾粘层，所得到假体包括下列特征：(a)外侧基本上是光滑的；(b)有许多孔洞在另一外侧上；(c)光滑的外侧比多孔的外侧更快降解；并且(d)在将该假体植入哺乳动物体内之后，降解速率的差异适用于建构通过该组织支架层的细胞与血管结构。

2.如权利要求1所述的假体，其中所述假体外周被加固并且具有充分的抗撕裂强度以维持缝合。

3.一种使用如权利要求1的所述假体的方法，该方法包括以所述假体环绕血管组织而防止血管扩张的产生与恶化的步骤。

4.一种使用如权利要求1的所述假体以及外加的抗沾粘层的方法，该方法包括下列步骤：(a)将所述假体固定于组织层；(b)通过抬起所述假体而抬起该组织层；(c)在所述组织层中建立通过所述假体的缺口；(d)通过该缺口实施外科手术程序；(e)将所述外加的抗沾粘层插入所述组织层与所述手术部位之间；(f)通过所述假体将所述外加的抗沾粘层大致集中；以及(g)通过封闭在所述假体中的所述缺口而封闭所述组织层中的所述缺口。

5.一种在外科手术后用以促进受损组织的愈合的组织夹持假体，该假体包括：在植入时是流体所无法渗透的且具有第一表面积的近侧抗沾粘层、具有第二表面积的末端抗沾粘层、以及连结该等抗沾粘层且具有第三表面积的组织支架层，所述假体是：(a)所述近侧抗沾粘层与所述末端抗沾粘层的外侧基本上是光滑的；(b)所述近侧抗沾粘层与所述末端抗沾粘层之间基本上是多孔的；(c)所述近侧抗沾粘层与所述末端抗沾粘层是由可吸收性聚合物所组成；并且(d)所述假体的内部是多孔的，以提供用以进行哺乳动物体内受损组织的组织再生的支架；以及(e)该第一表面积与该第二表面积分别大于该第三表面积。

6.如权利要求5所述的假体，其中，所述假体的外周被加固并且具有充分的抗撕裂强度以维持缝合。

7.如权利要求5所述的假体，其中，所述假体的内部至少有一部份是由不可吸收性的聚合物质所组成。

8.如权利要求5所述的假体，其中，所述近侧抗沾粘层与所述末端抗沾粘层的内侧具有设计用来接合组织的突起。

9.如权利要求5所述的假体，其中，所述抗沾粘层的内侧具有设计用来接合组织的突起。

10.如权利要求5所述的假体，其中，所述末端抗沾粘层的面积基本上大于所述近侧抗沾粘层的面积，使得如申请权利要求2所述的假体可以在切口之前先粘在切口部位。

11.如权利要求5所述的假体，还包括(e)将组织固定突起装配于所述近侧抗沾粘层与所述末端抗沾粘层的外侧，以及(f)所述末端抗沾粘层的面积大于所述近侧抗沾粘层的面积。

12.一种使用如权利要求11所述的假体的方法，该方法包括下列步骤：(a)将所述假体固定在组织层；(b)通过抬起所述假体而抬起所述组织层；(c)在所述组织层中建立通过所述假体的缺口；(d)反转所述近侧抗沾粘层而将所述组织层嵌进所述假体的所述近侧抗沾粘层与所述末端抗沾粘层之间；(e)将所述组织层固定在所述假体的该近侧抗沾粘层与所述末端抗沾粘层之间；(f)通过所述缺口实施外科手术程序；以及(g)通过封闭在所述假体中的所述缺口而封闭所述组织层中的所述缺口。

13.如权利要求11所述的假体，其中，所述假体的外周被加固并且具有充分的抗撕裂强度以维持缝合。

14.一种在开心手术后用以促进受损组织的愈合的假体，该假体包括：流体密封膜，其由下列元件组成：(a)基本上是光滑的第一可吸收层；(b)基本上是光滑的第三可吸收层；(c)多孔性第二层，该多孔性第二层与该第一可吸收层以及该第三可吸收层粘合在一起以提供用以组织再生的支架；以及(d)因此在所述多孔性第二层随着组织形成活体组织的流体密封层而向内生长之后，使得所述第一可吸收层与所述第三可吸收层被吸收入哺乳动物体内。

15.如权利要求14所述的假体，其中所述第一可吸收层与所述第三可吸收层在6至18月内会被吸收，而所述多孔性第二层则在所述第一可吸收层与所述第三可吸收层被吸收之后会被吸收。

16.如权利要求14所述的假体，其中，将所述假体置入病人体内的步骤可以有效地减少心外膜与所述假体之间以及外部组织与所述假体之间的组织沾粘。

17.如权利要求14所述的假体，其中，所述多孔性第二层的面积小于所述第一可吸收层与所述第三可吸收层的面积，所以所述第一可吸收层与所述第三可吸收层在所述假体周围未粘合在一起。

18.如权利要求17所述的假体，其中，所述第一可吸收层与所述第三可吸收层在一区域上未被粘合，而足以供病人的组织置入于所述第一可吸收层与所述第三可吸收层之间，并使用足以建立环绕所述假体周围的流体密封的固定方法，将该病人的组织夹在所述第一可吸收层与所述第三可吸收层之间。

19.如权利要求17所述的假体，其中，所述第一可吸收层面对病人心外膜的一侧是光滑的，而所述第一可吸收层背对该病人心外膜的一侧是粗糙的，所述第三可吸收层面对所述病人的非心脏组织的一侧是光滑的，所述第三可吸收层朝向所述病人的心脏的一侧是粗糙的，因此当所述病人的组织被导入建立在所述第一可吸收层与所述第三可吸收层之间的空间时，所述第一可吸收层与所述第三可吸收层形成的囊袋会抓紧与维持所述组织。

20.如权利要求19所述的假体，其中，所述第一可吸收层与所述第三可吸收层的粗糙侧具有足以维持所述组织的钩状结构。

Claims (20)

1.一种在外科手术后用以促进受损组织的愈合的假体，该假体包括：连结组织支架层的抗沾粘层，所得到假体是：（a）外侧基本上是光滑的;（b）另一外侧基本上是多孔的;（c）在光滑外侧上是由可吸收性聚合物所组成;并且（d）在将该假体植入哺乳动物体内之后，适用于建构通过该组织支架层的细胞与血管结构。

2.如权利要求1所述的假体，其中所述假体外周被加固并且具有充分的抗撕裂强度以维持缝合。

3.一种使用如权利要求1的所述假体的方法，该方法包括以所述假体环绕血管组织而防止血管扩张的产生与恶化的步骤。

4.一种使用如权利要求1的所述假体以及外加的抗沾粘层的方法，该方法包括下列步骤：（a）将所述假体固定于组织层;（b）通过抬起所述假体而抬起该组织层;（c）在所述组织层中建立通过所述假体的缺口;（d）通过该缺口实施外科手术程序;（e）将所述外加的抗沾粘层插入所述组织层与所述手术部位之间;（f）通过所述假体将所述外加的抗沾粘层大致集中;以及（g）通过封闭在所述假体中的所述缺口而封闭所述组织层中的所述缺口。

5.一种在外科手术后用以促进受损组织的愈合的假体，该假体包括：在植入时是流体所无法渗透的近侧抗沾粘层、末端抗沾粘层、以及连结该等抗沾粘层的组织支架层，所述假体是：（a）所述近侧抗沾粘层与所述末端抗沾粘层的外侧基本上是光滑的;（b）所述近侧抗沾粘层与所述末端抗沾粘层之间基本上是多孔的;（c）所述近侧抗沾粘层与所述末端抗沾粘层是由可吸收性聚合物所组成;并且（d）所述假体的内部是多孔的，以提供用以进行哺乳动物体内受损组织的组织再生的支架。

6.如权利要求5所述的假体，其中，所述假体的外周被加固并且具有充分的抗撕裂强度以维持缝合。

7.如权利要求5所述的假体，其中，所述假体的内部至少有一部份是由不可吸收性的聚合物质所组成。

8.如权利要求5所述的假体，其中，所述近侧抗沾粘层与所述末端抗沾粘层的内侧具有设计用来接合组织的突起。

9.如权利要求5所述的假体，其中，所述抗沾粘层的内侧具有设计用来接合组织的突起。

10.如权利要求5所述的假体，其中，所述末端抗沾粘层的面积基本上大于所述近侧抗沾粘层的面积，使得如申请权利要求2所述的假体可以在切口之前先粘在切口部位。

11.如权利要求5所述的假体，还包括（e）将组织固定突起装配于所述近侧抗沾粘层与所述末端抗沾粘层的外侧，以及（f）所述末端抗沾粘层的面积大于所述近侧抗沾粘层的面积。

12.一种使用如权利要求11所述的假体的方法，该方法包括下列步骤：（a）将所述假体固定在组织层;（b）通过抬起所述假体而抬起所述组织层;（c）在所述组织层中建立通过所述假体的缺口;（d）反转所述近侧抗沾粘层而将所述组织层嵌进所述假体的所述近侧抗沾粘层与所述末端抗沾粘层之间;（e）将所述组织层固定在所述假体的该近侧抗沾粘层与所述末端抗沾粘层之间;（f）通过所述缺口实施外科手术程序;以及（g）通过封闭在所述假体中的所述缺口而封闭所述组织层中的所述缺口。

13.如权利要求11所述的假体，其中，所述假体的外周被加固并且具有充分的抗撕裂强度以维持缝合。

14.一种在开心手术后用以促进受损组织的愈合的假体，该假体包括：流体密封膜，其由下列元件组成：（a）基本上是光滑的第一可吸收层;（b）基本上是光滑的第三可吸收层;（c）多孔性第二层，该多孔性第二层与该第一可吸收层以及该第三可吸收层粘合在一起以提供用以组织再生的支架;以及（d）因此在所述多孔性第二层随着组织形成活体组织的流体密封层而向内生长之后，使得所述第一可吸收层与所述第三可吸收层被吸收入哺乳动物体内。

15.如权利要求14所述的假体，其中所述第一可吸收层与所述第三可吸收层在6至18月内会被吸收，而所述多孔性第二层则在所述第一可吸收层与所述第三可吸收层被吸收之后会被吸收。

16.如权利要求14所述的假体，其中，将所述假体置入病人体内的步骤可以有效地减少心外膜与所述假体之间以及外部组织与所述假体之间的组织沾粘。

17.如权利要求14所述的假体，其中，所述多孔性第二层的面积小于所述第一可吸收层与所述第三可吸收层的面积，所以所述第一可吸收层与所述第三可吸收层在所述假体周围未粘合在一起。

18.如权利要求17所述的假体，其中，所述第一可吸收层与所述第三可吸收层在一区域上未被粘合，而足以供病人的组织置入于所述第一可吸收层与所述第三可吸收层之间，并使用足以建立环绕所述假体周围的流体密封的固定方法，将该病人的组织夹在所述第一可吸收层与所述第三可吸收层之间。

19.如权利要求17所述的假体，其中，所述第一可吸收层面对病人心外膜的一侧是光滑的，而所述第一可吸收层背对该病人心外膜的一侧是粗糙的，所述第三可吸收层面对所述病人的非心脏组织的一侧是光滑的，所述第三可吸收层朝向所述病人的心脏的一侧是粗糙的，因此当所述病人的组织被导入建立在所述第一可吸收层与所述第三可吸收层之间的空间时，所述第一可吸收层与所述第三可吸收层形成的囊袋会抓紧与维持所述组织。

20.如权利要求19所述的假体，其中，所述第一可吸收层与所述第三可吸收层的粗糙侧具有足以维持所述组织的钩状结构。

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