CN103242323B

CN103242323B - 具有杀虫活性的含氮(硫)桥环化合物、制备及用途

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Publication number: CN103242323B
Application number: CN201210025856.5A
Authority: CN
Inventors: 李忠; 徐晓勇; 徐仁博; 钱旭红; 邵旭升; 须志平; 曾步兵; 宋恭华
Original assignee: East China University of Science and Technology
Current assignee: East China University of Science and Technology
Priority date: 2012-02-06
Filing date: 2012-02-06
Publication date: 2017-05-10
Anticipated expiration: 2032-02-06
Also published as: CN103242323A

Abstract

本发明涉及具有杀虫活性的含氮(硫)桥环化合物、制备及用途。具体地，本发明公开了具有通式1所示的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，及其制备方法，其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R，m，X，Z各自如说明书中所定义。本发明还公开了包含前述化合物的农用组合物，及其用途。前述化合物对同翅目、鳞翅目等农林业害虫，例如蚜虫、飞虱、粉虱、棉铃虫、斜纹夜蛾、粘虫等，具有高的杀虫活性。

Description

具有杀虫活性的含氮(硫)桥环化合物、制备及用途

技术领域

本发明涉及一种含氮(硫)桥环类新烟碱杀虫剂、及其制备方法和应用。

技术背景

20世纪80年代中期拜耳公司(Bayer)开发出第一个新烟碱类杀虫剂吡虫啉，成为最成功的新型杀虫剂之一，以吡虫啉为代表的新烟碱类杀虫剂因杀虫活性高，杀虫谱广，对哺乳动物和水生动物毒性低，且有良好的系统物性及适当的田间稳定性和环境友好性，成为新农药创制的重要热点领域。后来又相继开发出噻虫啉、噻虫胺、噻虫嗪、啶虫脒、烯啶虫胺、呋虫胺等一系列烟碱类杀虫剂。新烟碱类杀虫剂因杀虫活性高，杀虫谱广，对哺乳动物和水生动物毒性低，且有良好的系统物性及适当的田间稳定性，已经成为农药创制的重要热点领域。

但是由于吡虫啉过量频繁使用造成的较为严重的抗性问题以及由于结构相似性带来的新烟碱杀虫剂之间的交互抗性，在一定程度上限制了该类化合物的应用，成为制约此类化合物发展的重要问题，同时新烟碱类杀虫剂主要对同翅目和鞘翅目害虫高效，其相对较窄的杀虫谱也限制了虫害防治方面的用药选择性。

因此，对具有高活性的硝基亚甲基化合物进行结构改造，获得新的、更高效的化合物，解决新烟碱类杀虫剂的抗性问题，扩大杀虫谱，使其应用于杀虫剂是本发明需要解决的技术问题。

发明内容

本发明提供了新的高效杀虫剂，提高了新烟碱类化合物的杀虫活性，扩大了杀虫谱，解决了现有技术中存在的问题。

本发明目的在于，提供一类高效防治害虫的化合物及其制备方法。

本发明的另一个目的是为生长中的和收获的作物不受昆虫攻击和侵扰而提供保护。

本发明在现有的硝基亚甲基类新烟碱杀虫剂的硝基亚甲基上引入含氮(硫)桥环，合成了一种新型的新烟碱类化合物，该类化合物具有显著的杀虫活性，杀虫谱广。

在本发明的第一方面，提供了一种具有通式1所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐：

通式1

式中：

R₁为含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基，卤代的含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基，或者取代或未取代的苯基，其中，所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素，C_1-4卤代烷基或C_1-4卤代烷氧基；

R₂和R₃各自独立地为H，饱和或不饱和C_1-8烃基，烯丙基，苄基，C_1-8烷氧基-C_1-8烷基，C_1-8烷氧基-羰基，苯氧羰基，C_2-6炔基-羰基，C_2-3烯基-羰基，C_3-6环烷基-羰基，苯甲酰基，或者被一个或多个选自卤原子、饱和或不饱和C_1-8烃基、C_1-8卤代烷基、饱和或不饱和C_1-8烷氧基或C_1-8烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基，呋喃羰基或N，N-二甲基羰基；或者

R₂和R₃共同构成-CH₂-CH₂-，-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-MRc-CH₂-，式中M为选自下组的杂原子：N，O或S，Rc为杂原子上的取代基，选自H，饱和或不饱和C_1-8烃基或烷氧基，烯丙基，苄基，苯基，C_1-8烷氧基-C_1-8烷基，C_1-8烷氧基-羰基，苯氧羰基，C_2-6炔基-羰基，C_2-3烯基-羰基，C_3-6环烷基-羰基，苯甲酰基，或者被一个或多个选自卤原子、饱和或不饱和C_1-8烃基、C_1-8卤代烷基、C_1-8烷氧基或C_1-8烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基，呋喃羰基或N，N-二甲基羰基；

X独立地为N，S，SO或SO₂；

其中，当X＝N时，R₄独立地为H，饱和或不饱和C_1-8烃基，C_1-8卤代烷基，磺酰基，烯丙基，苄基，饱和或不饱和C_1-8烷氧基-C_1-8烷基，C_1-8烷氧基-羰基，苯氧羰基，C_2-6炔基-羰基，C_2-3烯基-羰基，C_3-6环烷基-羰基，苯甲酰基；或者被一个或多个选自卤原子、饱和或不饱和C_1-8烃基、C_1-8卤代烷基、C_1-8烷氧基或C_1-8烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基，呋喃羰基或N，N-二甲基羰基；或者选自苯环、吡啶、萘环、噻唑、嘧啶、呋喃、噻吩、噁唑、喹啉、苯并含氮(氧、硫)杂环芳香(杂)环中的一种，其中所述的芳香(杂)环是未取代的或被选自下组的取代基所取代：卤素、腈基、硝基、羟基、甲胺基、羧基，二甲胺基、饱和或不饱和C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基，或C_1-4烷基-羰基；

或者当X＝N时，R₄也可以独立地为-YR_aR_b结构，其中Y独立地为N，S，SO或SO₂；

R_a和R_b各自独立地为H，饱和或不饱和C_1-8烃基，烯丙基，苄基，C_1-8烷氧基-C_1-8烷基，C_1-8烷氧基-羰基，苯氧羰基，C_2-6炔基-羰基，C_2-3烯基-羰基，C_3-6环烷基-羰基，苯甲酰基；或者被一个或多个选自卤原子、饱和或不饱和C_1-8烃基、C_1-8卤代烷基、C_1-8烷氧基或C_1-8烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基，呋喃羰基或N，N-二甲基羰基；或者选自苯环，吡啶，萘环，噻唑，嘧啶，呋喃，噻吩，噁唑，喹啉芳香(杂)环中的一种，或上述芳香(杂)环可任选地被卤素，腈基，硝基，羟基，羧基，饱和或不饱和C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基-羰基、甲胺基，或C_1-4卤代烷基所取代；

或者R_a和R_b共同构成-CH₂-CH₂-，-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-MRc-CH₂-，式中M为选自下组的杂原子：N，O或S；Rc为杂原子上的取代基，选自H，饱和或不饱和C_1-8烃基，烯丙基，苄基，苯基，C_1-8烷氧基-C_1-8烷基，C_1-8烷氧基-羰基，苯氧羰基，C_2-6炔基-羰基，C_2-3烯基-羰基，C_3-6环烷基-羰基，苯甲酰基，或者被一个或多个选自卤原子、饱和或不饱和C_1-8烃基、C_1-8卤代烷基、C_1-8烷氧基或C_1-8烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基，呋喃羰基或N，N-二甲基羰基；或者

当X＝S，SO，或SO₂时，R₄不存在；

m为1～3的整数，且当m＝1，2，或3时，分别为通式A、B、C所示化合物；

m＝1 m＝2 m＝3

通式A 通式B 通式c

上述各式(通式1、A、B和C)中，R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立地为H，卤素，饱和或不饱和C_1-8烃基，烯丙基，苄基，饱和或不饱和C_1-8烷氧基-C_1-8烷基，C_1-8烷氧基羰基，苯氧羰基，C_2-6炔基羰基，C_2-3烯基羰基，C_3-6环烷基羰基，芳香酰基；或者被一个或多个选自卤原子、饱和或不饱和C_1-8烃基、C_1-8卤代烷基、C_1-8烷氧基或C_1-8烷基羰基的取代基所取代的芳香酰基、呋喃羰基或N，N-二甲基羰基；C_1-8饱和或不饱和烷氧基，卤代C_1-8饱和或不饱和烷氧基，C_1-8烷基-酯基(RCOO-)，C_1-8烷基-磺酰酯基或三氟甲磺酰酯；或者为未取代或取代的苯环、吡啶、萘环、呋喃、或喹啉，所述取代基选自下组：卤素、腈基、硝基、羟基、甲胺基、羧基，二甲胺基、饱和或不饱和C_1-8烃基、C_1-8烷氧基、C_1-8卤代烷基，C_1-8烷基-羰基；

Z为硝基，氰基，酯基，醛基，羧基，三氟甲基，三氟乙酰基，或三氟甲磺酰基。

在另一优选例中，R₁选自：未取代或取代的吡啶基、噻唑基、嘧啶基、四氢呋喃基、噁唑基或其卤代物，其中，所述取代基为选自下组中的一个或多个：卤素，C_1-4卤代烷基或C_1-4卤代烷氧基。

在另一优选例中，R₁选自：卤代的吡啶基、卤代的噻唑基、卤代的嘧啶基、卤代的四氢呋喃基、或卤代的噁唑基；更优选所述卤代物为氯代物。

在另一优选例中，R₂、R₃共同构成-CH₂-CH₂-，-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-MRc-CH₂-，其中M为选自下组的杂原子：N，O或S；Rc是杂原子上的饱和或不饱和C_1-8烃基或烷氧基。

在另一优选例中，R₂和R₃为氢或饱和或不饱和C_1-8烃基，或者R₂和R₃共同构成-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-。

在另一优选例中，R₂和R₃为氢或C_1-8烷基，优选氢、甲基或乙基，或者R₂和R₃共同构成-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-。

在另一优选例中，X优选为N，S，SO，或SO₂。

在另一优选例中，当X＝N时，R₄独立地为H，饱和或不饱和C_1-8烃基，烯丙基，苄基，饱和或不饱和C_1-8烷氧基-C_1-8烷基，C_1-8烷氧基-羰基，苯氧羰基，C_2-6炔基-羰基，C_2-3烯基-羰基，C_3-6环烷基-羰基，苯甲酰基；或者被一个或多个选自卤原子、饱和或不饱和C_1-8烃基、C_1-8卤代烷基、C_1-8烷氧基或C_1-8烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基，呋喃羰基或N，N-二甲基羰基；或者选自苯环、吡啶，萘环，噻唑，嘧啶，呋喃，噻吩，噁唑，喹啉芳香(杂)环中的一种，上述芳香(杂)环可任选地被卤素，腈基，羧基，硝基，羟基，甲胺基，C_1-4卤代烷基所取代。

在另一优选例中，当X＝N时，R₄也可以独立地为-YR_aR_b结构，其中Y独立地为N，S，SO或SO₂；R_a和R_b各自独立地为H，饱和或不饱和C_1-8烃基，烯丙基，苯基，苄基，C_1-8烷氧基-C_1-8烷基，C_1-8烷氧基-羰基，或苯氧羰基；或者R_a和R_b共同构成-CH₂-CH₂-，-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-MRc-CH₂-，式中M为选自下组的杂原子：N，O或S；Rc为杂原子上的取代基，选自H，饱和或不饱和C_1-8烃基，烯丙基，苄基，苯基，C_1-8烷氧基-C_1-8烷基，C_1-8烷氧基-羰基，或苯氧羰基。

在另一优选例中，当X＝N时，R₄独立地为H，饱和或不饱和C_1-8烃基，或者选自苯环，吡啶，萘环，噻唑，嘧啶，呋喃，噻吩，噁唑，喹啉的芳香(杂)环中的一种；在另一优选例中，当X＝N时，R₄优选为H，甲基，乙基，苯基，磺酰基，

在另一优选例中，当X＝S，SO，或SO₂时，R₄不存在。

在另一优选例中，m为1～3的整数，且当m＝1时，m＝2时， m＝3时，其中，上述各式中，R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、和R₁₂如本发明第一方面中所定义。

在另一优选例中，R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立地为H，卤素，饱和或不饱和C_1-8烃基，C_1-8饱和或不饱和烷氧基，卤代C_1-8饱和或不饱和烷氧基，C_1-8烷基-酯基(RCOO-)，C_1-8烷基-磺酰酯基或三氟甲磺酰酯；或者为取代的苯环、吡啶、萘环、呋喃、或喹啉，所述取代基选自下组：卤素、腈基、硝基、羟基、甲胺基、羧基，二甲胺基、饱和或不饱和C_1-8烃基、C_1-8烷氧基、C_1-8卤代烷基，C_1-8烷基-羰基。

在另一优选例中，R₅、R₆、R_7、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立地为H，饱和或不饱和C_1-8烃基，卤素，C_1-8饱和或不饱和烷氧基，卤代C_1-8饱和或不饱和烷氧基，C_1-8烷基-酯基(RCOO-)，C_1-8烷基-磺酰酯基或三氟甲磺酰酯。

在另一优选例中，R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立地为氢，甲基，氯，溴，甲氧基或乙氧基；优选氢，甲基，或甲氧基。

在另一优选例中，Z为硝基，氰基，酯基，醛基，羧基，三氟甲基，三氟乙酰基，或三氟甲磺酰基。

在另一优选例中，Z优选硝基。

在本发明的第二方面，提供了一种农用组合物，其包含：

(a)0.0001-99.99重量％的本发明第一方面中所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合；以及

(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂。

在一个优选例中，组分(a)占所述农用组合物的0.01-99.9重量％，优选0.05-90重量％。

在另一优选例中，所述农用组合物用于杀灭或预防选自下组的害虫：鞘翅目、鳞翅目、半翅目、直翅目、等翅目或双翅目昆虫。

在另一优选例中，所述害虫具有刺吸式或锉吸式口器。

在另一优选例中，所述害虫为蚜虫、飞虱、粉虱、叶蝉、蓟马、棉铃虫、菜青虫、小菜蛾、斜纹夜蛾、或粘虫。

在另一优选例中，所述农用组合物还包含其它活性物质，所述其它活性物质选自：杀虫剂、饵剂、杀菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂或生长控制剂。

在本发明的第三方面，提供了本发明第二方面所述农用组合物的用途，用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的害虫；或用作用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的杀虫剂组合物。

在本发明的第四方面，提供了一种制备本发明第二方面所述农用组合物的方法，包括步骤：将(a)本发明第一方面中所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合；与(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂进行混合，从而形成农用组合物。

在本发明的第五方面，提供了一种杀虫和/或防虫方法，所述方法包括将第一方面中所述的化合物或第二方面中所述的组合物施加于遭受或可能遭受虫害的植物体、动物体、其周围的土壤或环境中。

在本发明的第六方面，提供了第一方面中所述化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或它们的组合的用途，用于制备用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的杀虫剂组合物。

在本发明的第七方面，提供了第一方面所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法，当X＝N时，包括步骤：

在极性溶剂中，在催化量的酸存在下，将化合物W和R₄NH₂的无机酸盐或有机酸盐，分别与式A0化合物、式B0化合物、或式C0化合物进行反应，从而分别获得式A1化合物，式B1化合物，或式C1化合物；

上述各式中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂和Z如本发明第一方面中所定义。

在另一优选例中，所述催化量的酸为选自下组中的一种或多种质子酸或路易斯酸：盐酸、醋酸、磷酸二氢钠、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟化硼、三氯化铝、三氯化铁、氯化镁、氯化钴、氯化锶、氯化钯、或氯化镍。

在另一优选例中，所述极性溶剂为乙腈。

在另一优选例中，所述反应温度为-78-50℃，较佳地为-20-40℃。

在另一优选例中，所述反应时间为2-48小时，较佳地为6-24小时。

在本发明的第八方面，提供了本发明第一方面所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法，当X＝S、SO或SO₂时，包括步骤：

(1)在极性溶剂中，将式A’化合物，式B’化合物或式C’化合物和CH₃I反应后、再和Na₂S反应，从而分别获得式A2化合物、式B2化合物或式C2化合物；

上述各式中，R₁、R₂、R₃、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂和Z如本发明第一方面中所定义；

(2)在惰性溶剂中，将式A2化合物，式B2化合物或式C2化合物与过氧苯甲酸(mCPBA)反应，从而分别获得式A3化合物、式A4化合物、式B3化合物、式B4化合物，式C3化合物、式C4化合物；

上述各式中，R₁、R₂、R₃、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂和Z如本发明第一方面中所定义，X₃＝SO，X₄＝SO₂。

在另一优选例中，所述惰性溶剂为二氯甲烷。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

具体实施方式

本发明人通过长期而深入的研究，在现有的硝基亚甲基类新烟碱杀虫剂的结构基础之上保留了活性药效团硝基亚甲基，通过二醛、伯胺盐酸盐、碘甲烷、硫化钠，过氧苯甲酸与硝基亚甲基类化合物反应，合成了一种新型的杂桥环新烟碱化合物，该化合物的杀虫活性显著提高，并具有扩大的杀虫谱。在此基础上，发明人完成了本发明。

基团定义

如本文所用，术语“C_1-8烃基”是指具有1-8个碳原子的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基等仅含碳、氢的饱和或不饱和基团，优选C_1-8烷基、C_2-8烯基或C_2-8炔基。

术语“烯基”指具有2-8个碳原子的直链或支链的烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、或类似基团。

术语“炔基”是指具有2-8个碳原子的直链或支链的炔基，例如乙炔基、丙炔基等。

术语“饱和或不饱和C_1-8烃基”包括C_1-8烷基、C_2-8烯基、和C_2-8炔基。

术语“环烷基”指环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基等。

如本文所用，术语“C_1-8烷基”指具有1-8个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、或类似基团。

术语“C_1-8烷氧基”指具有1-8个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、或类似基团。

术语“卤素”指氟、氯、溴、或碘。术语“卤代的”指被相同或不同的一个或多个上述卤原子取代的基团，例如三氟甲基、五氟乙基、或类似基团。

术语“五元或六元杂环基”指含一个或多个选自氮、氧或硫的杂原子的五元或六元环，例如吡啶基、噻唑基、嘧啶基、四氢呋喃基、或噁唑基等。

术语“磺酰基”指甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基磺酰基等基团。

术语“芳香酰基”包括苯甲酰基、吡啶甲酰基等基团。

本发明的化合物可以含有一个或多个不对称中心，并因此以消旋体、外消旋混合物、单一对映体、非对映异构体化合物和单一非对映体的形式出现。可以存在的不对称中心，取决于分子上各种取代基的性质。每个这种不对称中心将独立地产生两个旋光异构体，并且所有可能的旋光异构体和非对映体混合物和纯或部分纯的化合物包括在本发明的范围之内。本发明包括化合物的所有异构形式。

本发明活性物质的杀虫活性

术语“本发明的活性物质”或“本发明的活性化合物”是指本发明化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其具有吡咯及二氢吡咯稠环的硝基亚甲基结构，其具有显著的杀虫活性，杀虫谱广，以及稳定性强。

术语“农药学上可接受的盐”意指本发明式1化合物与合适的酸或碱形成杀虫剂药学上可接受的盐。较佳地，该盐是式1的化合物的阴离子盐。较佳地，该盐为水溶性的。代表性地，由式1化合物形成的酸加成盐包括无机酸形成的盐，例如盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐等；及包括有机酸形成的盐，如醋酸盐，苯甲酸盐等。

本发明的活性物质能用作控制和消灭广泛的农林植物害虫、贮藏谷类的害虫、危害动物健康的害虫以及公共卫生害虫等。在本说明书中，“杀虫剂”是具有防治上述提到的所有害虫的作用的物质的统称。

害虫的例子包括但不限于：鞘翅目昆虫，如玉米象(Sitophilus zeamais)，赤拟谷盗(Tribolium castaneum)，马铃薯瓢虫(Henosepilachna vigintioctomaculata)，二十八星瓢虫(Henosepilachna sparsa)，细胸叩头虫(Agriotes fuscicollis)，红脚绿金龟(Anomala cupripes)，四纹丽金龟(Popillia quadriguttata)，马铃薯叶甲(Monoleptahieroglyphica)，松天牛(Monochamus alternatus)，稻根象(Echinocnemus squameus)，泡桐叶甲(Basiprionota bisignata)，星天牛(Anoplophora chinensis)，桑天牛(Aprionagermari)，脐腹小蠹(Scolytus schevy)，或细胸金针虫(Agriotes fuscicollis)；鳞翅目昆虫，如舞毒娥(Lymantria dispar)，天幕毛虫(Malacosoma neustria testacea)，黄杨绢野螟(Diaphania perspectalis)，大袋蛾(Clania variegata)，黄刺蛾(Cnidocampaflavscens)，马尾松毛虫(Dendrolimus punctatus)，古毒蛾(Orgyia gonostigma)，白杨透翅蛾(Paranthrene tabaniformis)，斜纹夜蛾(Spodoptera litura)，二化螟(Chilosuppressalis)，玉米螟(Ostrinia nubilalis)，粉斑螟(Ephestia cautella)，棉卷蛾(Adoxophyes orana)，栗实蛾(laspeyresia splendana)，小地老虎(Agrotis fucosa)，大蜡螟(Galleria mellonella)，菜蛾(Plutella xylostella)，桔潜蛾(Phyllocnistiscitrella)，或东方粘虫(Mythimna separata)；同翅目昆虫，如黑尾叶蝉(Nephotettixcincticeps)，稻褐飞虱(Nilaparvata lugens)，康氏粉蚧(Pseudococcus comstocki)，矢尖蚧(Unaspis yanonensis)，桃蚜(Myzus persicae)，棉蚜(Aphis gossypii)，萝卜蚜(Lipaphis erysimi pseudobrassicae)，梨班网蝽(Stephanitis nashi)，或粉虱(Bemisiatabaci)；直翅目昆虫，如德国小蠊(Blattella germanica)，美国大蠊(Periplanetaamericana)，非洲蝼蛄(Gryllotalpa africana)，或亚洲飞蝗(Locus migratoria)；等翅目昆虫，如入侵红火蚁(Solenopsis invicta)，或家白蚁(Coptotermes formosanus)；双翅目昆虫，如家蝇(Musca domestica)，埃及伊蚊(Aedes aegypti)，种蝇(Delia platura)，库蚊(Culex sp.)，或中华按蚊(Anopheles sinensis)；

危害动物健康的害虫，如微小牛蜱(Boophilus microplus)，长角血蜱(Haemaphysalis longicornis)，小亚璃眼蜱(Hyalomma anatolicum)，牛皮蝇(Hypodermaspp.)，肝片吸虫(Fasciola hepatica)，贝氏莫尼茨绦虫(Moniezia benedeni)，奥斯特线虫(Ostertagia spp.)，伊氏锥虫(Trypanosoma evansi，Babesia bigemina)、球虫(Coccidium)等。

本发明涉及的化合物尤其对刺吸式、锉吸式口器害虫如：蚜虫、叶蝉、飞虱、蓟马、粉虱等农林害虫有特效。

含本发明活性物质的杀虫剂组合物

可将本发明的活性物质以常规的方法制备成杀虫剂组合物。这些活性化合物可做成常规的制剂，例如溶液剂，乳剂，混悬剂，粉剂，泡沫剂，糊剂，颗粒剂；气雾剂，用活性物质浸渍的天然的和合成的材料，在多聚物中的微胶囊，用于种子的包衣复方，和与燃烧装置一块使用的制剂，例如烟熏药筒，烟熏罐和烟熏盘，以及ULV冷雾(Cold mist)和热雾(Warmmist)制剂。

这些制剂可用已知的方法生产，例如，将活性化合物与扩充剂混合，这些扩充剂就是液体的或液化气的或固体的稀释剂或载体，并可任意选用表面活性剂即乳化剂和/或分散剂和/或泡沫形成剂。例如在用水作扩充剂时，有机溶剂也可用作助剂。

用液体溶剂作稀释剂或载体时，基本上是合适的，如：芳香烃类，例如二甲苯，甲苯或烷基萘；氯化的芳香或氯化的脂肪烃类，例如氯苯，氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烃类，例如环己烷或石蜡，例如矿物油馏分；醇类，例如乙醇或乙二醇以及它们的醚和脂类；酮类，例如丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮或环己酮；或不常用的极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，以及水。

就液化气的稀释剂或载体说，指的是在常温常压下将成为气体的液体，例如气溶胶推进剂，如卤化的烃类以及丁烷，丙烷，氮气和二氧化碳。

固体载体可用磨碎的天然的矿物质，例如高岭土，粘土，滑石，石英，活性白土，蒙脱土，或硅藻土，和研磨合成的矿物质，例如高度分散的硅酸，氧化铝和硅酸盐。供颗粒用的固体载体是碾碎的和分级的天然告石，例如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石，以及无机和有机粗粉合成的颗粒，和有机材料例如锯木屑，椰子壳，玉米棒子和烟草梗的颗粒等。

非离子的和阴离子的乳化列可用作乳化剂和/或泡沫形成剂。例如聚氧乙烯-脂肪酸酯类，聚氧乙烯-脂肪醇醚类，例如烷芳基聚乙二醇醚类，烷基磺酸酯类，烷基硫酸酯类，芳基磺酸酯类以及白蛋白水解产物。分散剂包括，例如木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

在制剂中可以用粘合剂，例如羧甲基纤维素和以粉末，颗粒或乳液形式的天然和合成的多聚物，例如阿拉伯胶，聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。

可以用着色剂例如无机染料，如氧化铁，氧化钻和普鲁士蓝；有机染料，如有机染料，如偶氯染料或金属钛菁染料；和用痕量营养剂，如铁，猛，硼，铜，钴，铝和锌的盐等。

本发明的这些活性化合物可与其他活性化合物制成一种混合物存在于它们的商品制剂中或从这些制剂制备的使用剂型中，这些其他的活性化合物为杀虫剂，合饵，杀菌剂，杀螨剂，杀线虫剂，杀真菌剂，生长控制剂等。杀虫剂包括，例如磷酸酯类，氨基甲酸酯类，除虫菊酯类，氯化烃类，苯甲酰脲类，沙蚕毒素类以及由微生物产生的物质，如阿维菌素。

此外，本发明的这些活性化合物也可与增效剂制成一种混合物存在于它们的商品制剂中成从这些制剂制备的使用剂型中。增效剂是提高活性化合物作用的化合物，由于活性化合物本身有活性，也可不必加增效剂。

这些制剂通常含有占所述杀虫剂组合物0.001-99.99重量％，优选0.01-99.9重量％，更优选0.05-90重量％的本发明的活性化合物。从商品制剂制成使用剂型中的活性化合物的浓度可在广阔的范围内变动。使用剂型中的活性化合物的浓度可从0.0000001-100％(g/v)，最好在0.0001与1％(g/v)之间。

本发明化合物的制备方法

本发明通式1所示化合物可通过如下的方法制得，然而该方法的条件，例如反应物、溶剂、碱、所用化合物的量、反应温度、反应所需时间等不限于下面的解释。本发明化合物还可以任选将在本说明书中描述的或本领域已知的各种合成方法组合起来而方便的制得，这样的组合可由本发明所属领域的技术人员容易的进行。

反应中所用的酸为质子酸或路易斯酸，包括(但并不限于)：盐酸、醋酸、磷酸二氢钠、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟化硼、三氯化铝、三氯化铁、氯化镁、氯化钴、氯化锶、氯化钯、或氯化镍，或其组合。

在一优选例中，本发明通式1结构所示化合物可通过如下的方法合成：

(1)当X＝N时，所述方法包括如下步骤：

在极性溶剂(如乙腈)中，在催化量的酸存在下，于-78-50℃(优选-20-40℃)下，将化合物W和R₄NH₂的盐酸盐(如R₄NH₂·HCl)，分别与式A0化合物、式B0化合物、或式C0化合物进行反应一段时间(如2-48小时，较佳地为6-24小时)，从而分别获得式A1化合物，式B1化合物，或式C1化合物；

上述各式中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂和Z如上文所定义。

所述式W化合物可以是如式W1或式W2所示的化合物；

其中，式W1中，R₁和Z的定义如上文中所定义，n是1-3的整数；

式W2中，R₁和Z的定义如上文中所定义，R₂和R₃各自独立地为H，饱和或不饱和C_1-8烃基，烯丙基，苄基，C_1-8烷氧基-C_1-8烷基，C_1-8烷氧基-羰基，苯氧羰基，C_2-6炔基-羰基，C_2-3烯基-羰基，C_3-6环烷基-羰基，苯甲酰基，或者被一个或多个选自卤原子、饱和或不饱和C_1-8烃基、C_1-8卤代烷基、饱和或不饱和C_1-8烷氧基或C_1-8烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基，呋喃羰基或N，N-二甲基羰基。

所述式W1所示的化合物或所述式W2所示的化合物的制备方法可以是现有技术中常规的制备方法。

一种优选地所述式W1化合物的制备方法，包括步骤：

(i)二胺中加入适量乙腈，在冰浴下滴加式F化合物的乙腈溶解液，TLC跟踪反应进程，反应结束后，向反应混合液中加入大量的水，三氯甲烷萃取，干燥，抽滤，蒸去溶剂，得到油状液体式E化合物；

(ii)式E化合物与式G化合物，以惰性溶剂(如乙醇)作溶剂，回流一段时间(如2-16小时或4-8小时)，冷却静置，抽滤析出的固体得到产物式W1化合物；

上述各式中，R₁和Z如上文中所定义，n是1-3的整数。

一种优选地所述式W2化合物的制备方法，包括步骤：

(a)R₂NH₂水溶液中加入适量乙腈，在冰浴下滴加式F化合物的乙腈溶液，TLC跟踪反应进程，反应结束后，向反应混合液中加入大量的水，二氯甲烷萃取，干燥，抽滤，蒸去溶剂，得到油状液体式H化合物；

(b)式H化合物与式G化合物，在惰性溶剂(如乙醇)中，回流一段时间(如2-16或4-8小时)，浓缩，柱层析分离得到产物式J化合物；

(c)式J化合物与胺反应，在惰性溶剂(如乙醇)中，在冰浴下反应一段时间(如4-8小时)，浓缩，柱层析分离得到得到式W2化合物；

上述各式中，R₁和Z的定义如上文中所定义，R₂和R₃各自独立地为H，饱和或不饱和C_1-8烃基，烯丙基，苄基，C_1-8烷氧基-C_1-8烷基，C_1-8烷氧基-羰基，苯氧羰基，C_2-6炔基-羰基，C_2-3烯基-羰基，C_3-6环烷基-羰基，苯甲酰基，或者被一个或多个选自卤原子、饱和或不饱和C_1-8烃基、C_1-8卤代烷基、饱和或不饱和C_1-8烷氧基或C_1-8烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基，呋喃羰基或N，N-二甲基羰基。

(2)当X＝S、SO或SO₂时，包括步骤：

(I)在极性溶剂(如乙醇)中，分别将式A’化合物，式B’化合物或式C’化合物和CH₃I反应(如室温搅拌2-8小时)后，加入少许乙醚，过滤，收集沉淀；将收集的沉淀和硫化钠反应(如一起溶于水，在80-100℃下，反应1-4小时)，反应结束后，浓缩，柱层析，从而分别获得式A2化合物、式B2化合物、或式C2化合物；

式中，R₁、R₂、R₃、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂和Z如上文所定义；(II)在惰性溶剂(如二氯甲烷)中，分别将式A2化合物，式B2化合物，或式C2化合物与过氧苯甲酸(mCPBA)反应，反应1-4小时，反应完全后，浓缩，柱层析，从而分别获得式A3化合物、式A4化合物、式B3化合物、式B4化合物、式C3化合物、或式C4化合物。

式中，R₁、R₂、R₃、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂和Z如上文所定义。

其中，通过控制过氧苯甲酸的量可分别得到式A3化合物、式A4化合物、式B3化合物、式B4化合物、式C3化合物、或式C4化合物。

本发明的主要优点包括：

(a)本发明提供了一类结构新颖的化合物，该化合物的杀虫活性显著提高；

(b)本发明提供的化合物具有扩大的杀虫谱，对豆芽和粘虫都表现出了非常显著的杀虫活性。

下面结合具体实施，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

实施例1-44：杂桥环新烟碱类化合物的制备

实施例1 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-8-硝基-1，2，3，5，6，7-六氢-5，7-环亚胺咪唑并[1，2-a]吡啶(化合物A-1)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和0.531g(10.0mmol)的氯化铵中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.360g(5.0mmol)的丙二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为42％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝8.0Hz，1H)，4.84(s，2H)，4.00(t，J＝7.6Hz，1H)，3.90(t，J＝9.5Hz，1H)，3.04(m，4H)，2.41(m，1H)，1.84(m，1H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ150.02，149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，54.68，50.86，50.62，37.44ppm；HRMS(ES+)C₁₃H₁₄ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：308.0836；实测值：308.0756；C₁₃H₁₄ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：310.0807；实测值：310.0743。

实施例2 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9-甲基-8-硝基-1，2，3，5，6，7-六氢-5，7-环亚胺咪唑并[1，2-a]吡啶(化合物A-2)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.360g(5.0mmol)的丙二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为34％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝1.6Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝8.0Hz，1H)，4.84(s，2H)，3.36(t，J＝8.0Hz，1H)，3.27-2.81(m，5H)，2.43(m，1H)，2.26(s，3H)，1.79(m，1H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ153.38，149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，54.68，50.62，49.95，41.67，31.15ppm；HRMS(ES+)C₁₄H₁₆ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：322.0993；实测值：322.0778；C₁₄H₁₆ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：324.0963；实测值：324.0765。

实施例3 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9-苯基-8-硝基-1，2，3，5，6，7-六氢-5，7-环亚胺咪唑并[1，2-a]吡啶(化合物A-18)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.290g(10.0mmol)的盐酸苯胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.360g(5.0mmol)的丙二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到黄色粉末状纯品，产率为37％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝1.4Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝7.5Hz，1H)，7.21(t，J＝7.5Hz，2H)，6.94(dd，J＝7.5，1.4Hz，2H)，6.83-6.75(m，1H)，4.84(s，2H)，4.53(m，2H)，3.19(t，J＝6.9Hz，1H)，3.06(m，2H)，2.92(t，J＝6.9Hz，1H)，2.75-2.65(m，1H)，2.27-2.17(m，1H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ151.54，149.48，148.61，146.37，138.84，130.35，128.57，123.76，122.46，116.84，54.68，50.62，49.95，31.66ppm；HRMS(ES+)C₁₉H₁₈ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：384.1149；实测值：384.0974；C₁₉H₁₈ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：386.1120；实测值：386.0951。

实施例4 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9-甲基-8-氰基-1，2，3，5，6，7-六氢-5，7-环亚胺咪唑并[1，2-a]吡啶(化合物A-38)的合成：

将1.170g(5.0mmol)的2-(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)咪唑啉-2-亚基)乙腈和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.360g(5.0mmol)的丙二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为34％。¹H NMRδ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，4.84(s，2H)，3.85(t，J＝9.8Hz，1H)，3.39(t，J＝8.0Hz，1H)，3.25-2.93(m，3H)，2.85(dd，J＝20.1，6.9Hz，1H)，2.49(m，1H)，2.26(s，3H)，1.79(m，1H)ppm；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ160.04，149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，110.63，61.65，54.68，50.62，49.95，41.67，25.77ppm；HRMS(ES+)C₁₅H₁₆ ³⁵ClN₅(M+H)⁺，计算值：302.1094；实测值：302.0047；C₁₅H₁₆ ³⁷ClN₅(M+H)⁺，计算值：304.1065；实测值：304.0018。

实施例5 N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-2，6-二甲基-4-硝基-2，6-二氮杂二环[3.1.1]庚-3-烯-3-胺(化合物A-50)的合成：

将1.380g(5.0mmol)的N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.360g(5.0mmol)的丙二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为36％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ6.76(s，1H)，3.24(q，J＝12.6Hz，2H)，3.00(s，3H)，2.79(s，2H)，2.26(s，3H)，1.17(t，J＝12.6Hz，3H)，0.95-1.05(m，2H)，0.09-0.33(m，2H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ159.18，155.82，142.12，140.55，48.03，45.58，41.67，39.81，31.94，13.15ppm；HRMS(ES+)C₁₃H₁₈ ³⁵ClN₅O₂S(M+H)⁺，计算值：344.0870；实测值：344.0687；C₁₃H₁₈ ³⁷ClN₅O₂S(M+H)⁺，计算值：346.0840；实测值：346.0657。

实施例6 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-8-硝基-N-苯基-1，2，3，5，6，7-六氢-5，7-环亚胺咪唑并[1，2-a]吡啶-9-胺(化合物A-23)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.440g(10.0mmol)的盐酸苯肼中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.360g(5.0mmol)的丙二醛。反应24小时后，过滤得到淡黄色粉末状纯品，产率为47％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.70(d，J＝2.9Hz，1H)，8.04(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.38-7.17(m，3H)，7.13-7.00(m，2H)，6.87-6.73(m，1H)，4.84(s，2H)，4.22(t，J＝9.2Hz，1H)，3.22(m，2H)，3.09-2.87(m，3H)，2.54(dd，J＝24.8，9.2Hz，1H)，1.98(dd，J＝24.8，9.2Hz，1H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ153.91，149.48，148.61，147.96，138.84，130.35，128.97，123.76，122.18，114.39，54.68，50.62，49.95，27.62ppm；HRMS(ES+)C₁₉H₁₉ ³⁵ClN₆O₂(M+H)⁺，计算值：399.1258；实测值：399.0987；C₁₉H₁₉ ³⁷ClN₆O₂(M+H)⁺，计算值：401.1229；实测值：401.0973。

实施例7 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-异丙基-8-硝基-N-苯基-1，2，3，5，6，7-六氢-5，7-环亚胺咪唑并[1，2-a]吡啶-9-胺(化合物A-28)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.881g(10.0mmol)的1-异丙基-1-苯肼盐酸盐中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.360g(5.0mmol)的丙二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为37％。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.38-7.17(m，3H)，7.17-7.07(m，2H)，6.91(m，1H)，4.84(s，2H)，4.22(t，J＝9.0Hz，1H)，3.26-2.94(m，4H)，2.86(dd，J＝20.0，7.2Hz，1H)，2.55(dd，J＝24.7，8.9Hz，1H)，2.06(dd，J＝24.8，9.0Hz，1H)，1.22(d，J＝12.1Hz，6H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ152.91，149.48，148.61，146.29，138.84，130.35，129.34，123.76，119.82，117.79，55.61，54.68，50.62，49.95，28.31，21.22ppm；HRMS(ES+)C₂₂H₂₅ ³⁵ClN₆O₂(M+H)⁺，计算值：441.1728；实测值：441.1587；C₂₂H₂₅ ³⁷ClN₆O₂(M+H)⁺，计算值：443.1698；实测值：443.1568。

实施例8 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-8-硝基-1，2，3，5，6，7-六氢-5，7-环硫咪唑并[1，2-a]吡啶(化合物A-33)的合成：

将1.605g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9-甲基-8-硝基-1，2，3，5，6，7-六氢-5，7-环亚胺咪唑并[1，2-a]吡啶中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.852g(6.0mmol)的碘甲烷。反应2小时后，过滤得到褐色固体，产率为91％。将该褐色固体2.084g(4.5mmol)和0.421g(5.4mmol)的Na₂S溶于水中，氮气保护下，在85℃下反应2小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品产率为40％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，4.84(s，2H)，3.74(m，2H)，3.26-2.97(m，3H)，2.93-2.80(m，1H)，2.53(m，1H)，2.06(m，1H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ152.47，149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，54.68，50.62，50.46，39.12ppm；HRMS(ES+)C₁₃H₁₃ ³⁵ClN₄O₂S(M+H)⁺，计算值：325.0448；实测值：325.0285；C₁₃H₁₃ ³⁷ClN₄O₂S(M+H)⁺，计算值：327.0418；实测值：327.0264。

实施例9 N-乙基-2，6-二甲基-4-硝基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)-2，6-杂二氮二环[3.1.1]庚-3-烯-3-胺(化合物A-64)的合成：

将1.145g(5.0mmol)的N-乙基-N-甲基-2-硝基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)乙烯-1，1-二胺和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.360g(5.0mmol)的丙二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为37％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ3.87-3.54(m，3H)，3.54-3.30(m，3H)，3.22-2.95(m，7H)，2.43-2.07(m，5H)，2.05-1.74(m，2H)，1.61(m，1H)，1.17(t，J＝12.6Hz，3H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ156.49，71.54，68.13，52.44，49.10，41.67，39.85，39.81，31.94，30.04，13.15ppm；HRMS(ES+)C₁₄H₂₄N₄O₃(M+H)⁺，计算值：297.1848；实测值：297.1686。

实施例10 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-8-硝基-1，2，3，5，6，7-六氢-5，7-环硫咪唑并[1，2-a]吡啶-9，9-双氧化物(化合物A-35)的合成：

将1.605g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-8-硝基-1，2，3，5，6，7-六氢-5，7-环硫咪唑并[1，2-a]吡啶中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.726g(10.0mmol)的间氯过氧苯甲酸。反应2小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品产率为60％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，5.20-5.08(m，2H)，4.84(s，2H)，3.71(m，1H)，3.23(m，1H)，3.15-3.00(m，2H)，2.99-2.85(m，1H)，2.60(m，1H).ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ162.29，149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，54.68，50.62，50.46，32.02ppm；HRMS(ES+)C₁₃H₁₃ ³⁵ClN₄O₄S(M+H)⁺，计算值：356.0346；实测值：356.0296；C₁₃H₁₃ ³⁷ClN₄O₄S(M+H)⁺，计算值：358.0317；实测值：358.0272。

实施例11 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9-硝基-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-5，8-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环庚烯(化合物B-1)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和0.531g(10.0mmol)的氯化铵中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为38％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.66(d，J＝2.9Hz，1H)，8.01(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.30(d，J＝14.9Hz，1H)，4.81(s，2H)，4.28(t，J＝7.3Hz，1H)，3.96(t，J＝8.7Hz，1H)，3.18(t，J＝13.9Hz，1H)，3.05(t，J＝13.8Hz，1H)，2.89(t，J＝13.7Hz，1H)，2.69(t，J＝13.9Hz，1H)，2.27(s，1H)，1.95-1.75(m，1H)，1.72-1.41(m，2H)，1.32-1.11(m，1H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，64.35，54.68，50.62，49.31，29.97，27.81ppm；HRMS(ES+)C₁₄H₁₆ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：322.0993；实测值：322.0763；C₁₄H₁₆ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：323.0963；实测值：323.0748。

实施例12 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-10-甲基-9-硝基-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-5，8-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环庚烯(化合物B-2)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为37％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，4.84(s，2H)，3.77-3.68(m，1H)，3.55-3.46(m，1H)，3.19(t，J＝13.8Hz，1H)，3.06(t，J＝13.9Hz，1H)，2.83(t，J＝13.8Hz，1H)，2.71(t，J＝13.8Hz，1H)，2.26(s，3H)，1.86-1.47(m，2H)，1.47-1.21(m，2H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，55.70，54.68，50.62，48.79，38.45，27.89，24.75ppm；HRMS(ES+)C₁₅H₁₈ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：336.1149；实测值：336.0986；C₁₅H₁₈ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：338.1120；实测值：338.0957。

实施例13 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9-硝基-10-苯基-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-5，8-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环庚烯(化合物B-18)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.290g(10.0mmol)的盐酸苯胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到黄色粉末状纯品，产率为33％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，7.30-7.13(m，2H)，7.01-6.86(m，2H)，6.86-6.72(m，1H)，4.90-4.80(m，3H)，4.51(t，J＝8.1Hz，1H)，3.13(m，2H)，2.85(m，2H)，2.05-1.56(m，3H)，1.54-1.34(m，1H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，147.76，138.84，130.35，128.58，123.76，120.82，120.25，54.68，53.23，50.62，48.79，28.68，25.78ppm；HRMS(ES+)C₂₀H₂₀ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：398.1306；实测值：398.1278；C₂₀H₂₀ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：400.1276；实测值：400.1254。

实施例14 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-10-甲基-9-氰基-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-5，8-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环庚烯(化合物B-49)的合成：

将1.170g(5.0mmol)的2-(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)咪唑啉-2-亚基)乙腈和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为37％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝1.4Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝7.5Hz，1H)，4.84(s，2H)，4.05-3.98(m，1H)，3.70(t，J＝3.5Hz，1H)，3.21(t，J＝6.7Hz，1H)，3.08(t，J＝6.8Hz，1H)，2.95(t，J＝6.7Hz，1H)，2.60(t，J＝6.8Hz，1H)，2.26(s，3H)，1.72(m，2H)，1.60-1.42(m，1H)，1.37-1.21(m，1H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，119.16，58.00，57.19，54.68，50.62，48.79，38.45，27.89，25.53ppm；HRMS(ES+)C₁₆H₁₈ ³⁵ClN₅(M+H)⁺，计算值：316.1251；实测值：316.1087；C₁₆H₁₈ ³⁷ClN₅(M+H)⁺，计算值：318.1221；实测值：318.1057。

实施例15 N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-2，8-二甲基-4-硝基-2，8-二氮杂二环[3.2.1]辛-3-烯-3-胺(化合物B-62)的合成：

将1.380g(5.0mmol)的N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为37％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ6.76(s，1H)，4.62(s，1H)，4.33(s，1H)，3.56-3.39(m，2H)，3.24(q，J＝12.6Hz，2H)，3.00(s，3H)，2.26(s，3H)，1.79-1.25(m，4H)，1.17(t，J＝12.6Hz，3H)ppm；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ159.18，142.12，140.55，55.70，48.03，45.58，38.45，38.16，27.18，24.75，13.15ppm；HRMS(ES+)C₁₄H₂₀ ³⁵ClN₅O₂S(M+H)⁺，计算值：358.1026；实测值：358.0846；C₁₄H₂₀ ³⁷ClN₅O₂S(M+H)⁺，计算值：360.0997；实测值：360.0817。

实施例16 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9-硝基-N-苯基-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-5，8-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环庚烯-10-胺(化合物B-23)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.440g(10.0mmol)的盐酸苯肼中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后，过滤得到淡黄色粉末状纯品，产率为47％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.38-7.17(m，3H)，7.13-6.97(m，2H)，6.88-6.74(m，1H)，4.84(s，2H)，3.21(m，2H)，3.09-2.96(m，2H)，2.76(t，J＝14.0Hz，1H)，1.84(m，2H)，1.68-1.36(m，2H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，147.96，138.84，130.35，128.97，123.76，122.18，114.39，56.30，54.68，50.62，48.79，29.23，24.86ppm；HRMS(ES+)C₂₀H₂₁ ³⁵ClN₆O₂(M+H)⁺，计算值：413.1415；实测值：413.1296；C₂₀H₂₁ ³⁷ClN₆O₂(M+H)⁺，计算值：415.1385；实测值：415.1273。

实施例17 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-异丙基-9-硝基-N-苯基-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-5，8-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环庚烯-10-胺(化合物B-28)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.861g(10.0mmol)的1-异丙基-1-苯肼盐酸盐中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为37％。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.38-7.17(m，3H)，7.17-7.03(m，2H)，6.97-6.83(m，1H)，4.84(s，2H)，3.24-2.83(m，4H)，2.77(t，J＝14.0Hz，1H)，1.99-1.64(m，3H)，1.52-1.33(m，1H)，1.22(d，J＝12.2Hz，6H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，146.29，138.84，130.35，129.34，123.76，119.82，117.79，56.43，55.61，54.68，50.62，48.79，29.91，25.30，21.22ppm；HRMS(ES+)C₂₃H₂₇ ³⁵ClN₆O₂(M+H)⁺，计算值：455.1884；实测值：455.0425；C₂₃H₂₇ ³⁷ClN₆O₂(M+H)⁺，计算值：457.1855；实测值：457.0402。

实施例18 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9-硝基-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-5，8-环硫咪唑并[1，2-a]氮杂环庚烯(化合物B-33)的合成：

将1.676g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-10-甲基-9-硝基-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-5，8-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环庚烯中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.852g(6.0mmol)的碘甲烷。反应2小时后，过滤得到褐色固体，产率为89％。将该褐色固体2.147g(4.5mmol)和0.421g(5.4mmol)的Na₂S溶于水中，氮气保护下，在85℃下反应2小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为38％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，4.84(s，2H)，3.79-3.70(m，1H)，3.42-3.33(m，1H)，3.14(m，2H)，2.85(m，2H)，2.25-2.02(m，2H)，1.98-1.69(m，2H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，54.68，50.62，49.91，48.29，30.59，27.79ppm；HRMS(ES+)C₁₄H₁₅ ³⁵ClN₄O₂S(M+H)⁺，计算值：339.0604；实测值：339.0014；C₁₄H₁₅ ³⁷ClN₄O₂S(M+H)⁺，计算值：341.0575；实测值：340.9989。

实施例19N-乙基-2，8-二甲基-4-硝基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)-2，8-杂二氮二环[3.2.1]辛-3-烯-3-胺(化合物B-74)的合成：

将1.145g(5.0mmol)的N-乙基-N-甲基-2-硝基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)乙烯-1，1-二胺和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为37％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ3.84-3.34(m，8H)，3.20(q，J＝12.6Hz，1H)，3.06-2.91(m，4H)，2.28-1.85(m，5H)，1.85-1.30(m，5H)，1.17(t，J＝12.6Hz，3H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ71.54，68.13，55.70，52.44，49.10，39.85，38.45，38.16，30.04，27.18，24.75，13.15ppm；HRMS(ES+)C₁₅H₂₆N₄O₃(M+H)⁺，计算值：311.2005；实测值：311.1967。

实施例20 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-9-硝基-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-5，8-环硫咪唑并[1，2-a]氮杂环庚烯-10，10-双氧化物(化合物B-35)的合成：

将1.690g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-8-硝基-1，2，3，5，6，7-六氢-5，7-环硫咪唑并[1，2-a]吡啶中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.726g(10.0mmol)的间氯过氧苯甲酸。反应2小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品产率为50％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝1.4Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝7.5Hz，1H)，4.84(s，2H)，4.24(t，J＝3.5Hz，1H)，3.94(t，J＝4.5Hz，1H)，3.21(t，J＝6.7Hz，1H)，3.07(t，J＝6.8Hz，1H)，2.99(t，J＝6.7Hz，1H)，2.89-2.73(m，2H)，2.62(m，2H)，2.21(m，1H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，54.68，50.62，49.91，30.05，25.64ppm；HRMS(ES+)C₁₄H₁₅ ³⁵ClN₄O₄S(M+H)⁺，计算值：371.0503；实测值：371.0147；C₁₄H₁₅ ³⁷ClN₄O₄S(M+H)⁺，计算值：373.0473；实测值：373.0103。

实施例21 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-10-硝基-1，2，3，5，6，7，8，9-八氢-5，9-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环辛稀(化合物C-1)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和0.531g(10.0mmol)的氯化铵中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为38％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，4.84(s，2H)，4.46(t，J＝5.8Hz，1H)，4.24(dd，J＝7.6，4.5Hz，1H)，3.13(m，2H)，2.85-2.66(m，2H)，2.35(s，1H)，1.94-1.72(m，1H)，1.71-1.23(m，5H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，145.32，138.84，130.35，123.76，57.93，54.68，51.20，50.62，49.31，34.00，33.68，17.42ppm；HRMS(ES+)C₁₅H₁₈ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：336.1149；实测值：336.0728；C₁₅H₁₈ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：338.1120；实测值：338.0688。

实施例22 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-11-甲基-10-硝基-1，2，3，5，6，7，8，9-八氢-5，9-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环辛稀(化合物C-2)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为36％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，6.23(dd，J＝15.9，9.4Hz，1H)，4.84(s，2H)，3.64-3.53(m，1H)，3.18(m，2H)，2.98(t，J＝13.5Hz，1H)，2.60(t，J＝13.5Hz，1H)，2.26(s，3H)，1.94-1.18(m，6H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，149.39，148.61，138.84，130.35，123.76，69.23，54.68，52.84，50.62，48.79，42.32，33.63，32.04，17.62ppm；HRMS(ES+)C₁₆H₂₀ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：350.1306；实测值：350.1078；C₁₆H₂₀ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：352.1276；实测值：352.1057。

实施例23 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-10-硝基-11-苯基-1，2，3，5，6，7，8，9-八氢-5，9-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环辛稀(化合物C-18)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.290g(10.0mmol)的盐酸苯胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到黄色粉末状纯品，产率为35％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，5H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，5H)，7.34(d，J＝14.9Hz，5H)，7.30-7.13(m，10H)，7.01-6.86(m，10H)，6.86-6.72(m，5H)，4.99-4.88(m，5H)，4.84(s，10H)，4.76-4.66(m，5H)，3.17(m，10H)，2.86(m，10H)，1.97-1.55(m，24H)，1.53(d，J＝1.8Hz，1H)，1.50-1.31(m，5H)ppm；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.70，148.63，148.61，138.84，130.35，128.63，123.76，123.58，123.48，66.67，54.68，50.62，50.13，48.79，33.25，32.02，17.62ppm；HRMS(ES+)C₂₁H₂₂ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：412.1462；实测值：412.0138；C₂₁H₂₂ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：414.1433；实测值：414.0114。

实施例24 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-11-甲基-10-氰基-1，2，3，5，6，7，8，9-八氢-5，9-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环辛稀(化合物C-49)的合成：

将1.170g(5.0mmol)的2-(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)咪唑啉-2-亚基)乙腈和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为36％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，4.84(s，2H)，4.05-3.97(m，1H)，3.78(dd，J＝8.0，3.7Hz，1H)，3.19(m，2H)，2.99(t，J＝13.7Hz，1H)，2.66(t，J＝13.7Hz，1H)，2.26(s，3H)，1.92-1.67(m，1H)，1.67-1.24(m，5H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ152.65，149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，118.72，69.23，67.10，54.68，52.74，50.62，48.79，42.32，33.63，32.30，17.62ppm；HRMS(ES+)C₁₇H₂₀ ³⁵ClN₅(M+H)⁺，计算值：330.1407；实测值：330.1186；C₁₇H₂₀ ³⁷ClN₅(M+H)⁺，计算值：332.1378；实测值：332.1157。

实施例25 N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-2，9-二甲基-4-硝基-2，9-二氮杂二环[3.3.1]壬-3-烯-3-胺(化合物C-62)的合成：

将1.380g(5.0mmol)的N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为33％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ6.81(dd，J＝25.7，13.1Hz，2H)，4.51(s，1H)，4.37(s，1H)，3.64(t，J＝10.9Hz，1H)，3.24(q，J＝12.6Hz，2H)，3.00(s，3H)，2.26(s，3H)，1.99-1.73(m，2H)，1.60-1.11(m，7H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ159.18，144.10，142.12，140.55，74.06，52.84，48.03，45.58，42.32，38.16，32.04，31.89，17.62，13.15ppm；HRMS(ES+)C₁₅H₂₂ ³⁵ClN₅O₂S(M+H)⁺，计算值：372.1183；实测值：372.0973；C₁₅H₂₂ ³⁷ClN₅O₂S(M+H)⁺，计算值：374.1153；实测值：374.0943。

实施例26 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-10-硝基-N-苯基-1，2，3，5，6，7，8，9-八氢-5，9-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环辛稀-11-胺(化合物C-23)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.440g(10.0mmol)的盐酸苯肼中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后，过滤得到淡黄色粉末状纯品，产率为47％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.38-7.17(m，3H)，7.13-6.97(m，2H)，6.88-6.74(m，1H)，4.84(s，2H)，3.27-2.97(m，4H)，2.66(t，J＝13.4Hz，1H)，1.92-1.48(m，5H)，1.37(m，1H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，147.96，145.15，138.84，130.35，128.97，123.76，122.18，114.39，66.32，54.68，53.74，50.62，48.79，34.45，33.02，17.62ppm；HRMS(ES+)C₂₁H₂₃ ³⁵ClN₆O₂(M+H)⁺，计算值：427.1571；实测值：427.1256；C₂₁H₂₃ ³⁷ClN₆O₂(M+H)⁺，计算值：429.1542；实测值：429.1232。

实施例27 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-异丙基-10-硝基-N-苯基-1，2，3，5，6，7，8，9-八氢-5，9-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环辛稀-11-胺(化合物C-28)的合成：

将1.270g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶和1.861g(10.0mmol)的1-异丙基-1-苯肼盐酸盐中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为38％。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝3.1Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.38-7.19(m，3H)，7.19-7.03(m，2H)，6.97-6.83(m，1H)，4.84(s，2H)，3.22-2.91(m，4H)，2.60-2.48(m，1H)，1.92-1.48(m，5H)，1.46-1.26(m，1H)，1.22(d，J＝12.1Hz，6H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，146.29，144.31，138.84，130.35，129.34，123.76，119.82，117.79，66.22，55.61，54.68，54.10，50.62，48.79，35.12，33.35，21.22，17.62ppm；HRMS(ES+)C₂₄H₂₉ ³⁵ClN₆O₂(M+H)⁺，计算值：469.2041；实测值：469.1985；C₂₄H₂₉ ³⁷ClN₆O₂(M+H)⁺，计算值：471.2011；实测值：471.1962。

实施例28 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-10-硝基-1，2，3，5，6，7，8，9-八氢-5，9-环硫咪唑并[1，2-a]氮杂环辛稀(化合物C-33)的合成：

将1.745g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-11-甲基-10-硝基-1，2，3，5，6，7，8，9-八氢-5，9-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环辛稀中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.852g(6.0mmol)的碘甲烷。反应2小时后，过滤得到褐色固体，产率为88％。将该褐色固体2.210g(4.5mmol)和0.421g(5.4mmol)的Na₂S溶于水中，氮气保护下，在85℃下反应2小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品产率为38％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，4.84(s，2H)，3.85-3.74(m，1H)，3.68-3.58(m，1H)，3.13(m，2H)，2.80(m，2H)，2.00(m，1H)，1.87-1.53(m，5H)，1.53(s，1H)ppm；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，146.68，138.84，130.35，123.76，55.53，54.68，50.62，49.91，36.68，31.69，31.66，20.42ppm；HRMS(ES+)C₁₅H₁₇ ³⁵ClN₄O₂S(M+H)⁺，计算值：353.0761；实测值：353.0471；C₁₅H₁₇ ³⁷ClN₄O₂S(M+H)⁺，计算值：355.0731；实测值：355.0448。

实施例29 N-乙基-2，9-二甲基-4-硝基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)-2，9-杂二氮二环[3.3.1]壬-3-烯-3-胺(化合物C-74)的合成：

将1.145g(5.0mmol)的N-乙基-N-甲基-2-硝基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)乙烯-1，1-二胺和0.67lg(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为34％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ6.83(t，J＝6.3Hz，1H)，3.84-3.73(m，1H)，3.62(m，4H)，3.51-3.41(m，1H)，3.35(dd，J＝12.4，6.6Hz，1H)，3.05-2.91(m，5H)，2.26(s，3H)，2.08-1.74(m，4H)，1.73-1.56(m，1H)，1.55-1.43(m，2H)，1.40-1.13(m，5H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ144.96，74.06，71.54，68.13，52.84，52.44，49.10，42.32，39.85，38.16，32.04，31.89，30.04，17.62，13.15ppm；HRMS(ES+)C₁₆H₂₈N₄O₃(M+H)⁺，计算值：325.2161；实测值：325.1874。

实施例30 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-10-硝基-1，2，3，5，6，7，8，9-八氢-5，9-环硫咪唑并[1，2-a]氮杂环辛稀-11，11-双氧化物(化合物C-35)的合成：

将1.760g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-10-硝基-1，2，3，5，6，7，8，9-八氢-5，9-环硫咪唑并[1，2-a]氮杂环辛稀中加入20ml二氯甲烷，慢慢滴加1.726g(10.0mmol)的间氯过氧苯甲酸。反应2小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品产率为50％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，4.84(s，2H)，4.24(t，J＝6.1Hz，1H)，3.89(t，J＝6.5Hz，1H)，3.19(dd，J＝19.9，7.4Hz，1H)，3.14-2.95(m，2H)，2.73(dd，J＝19.9，7.4Hz，1H)，2.25-1.57(m，6H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ160.00，149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，54.68，50.62，49.91，28.51，23.74，20.42ppm；HRMS(ES+)C₁₅H₁₇ ³⁵ClN₄O₄S(M+H)⁺，计算值：385.0659；实测值：385.0468；C₁₅H₁₇ ³⁷ClN₄O₄S(M+H)⁺，计算值：387.0630；实测值：387.0424。

实施例31 N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-2，6-二甲基-4-硝基-2，6-二氮杂二环[3.1.1]庚-3-烯-3-胺(化合物A-33)的合成：

将1.350g(5.0mmol)的N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.360g(5.0mmol)的丙二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为36％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝1.4Hz，1H)，8.05(dd，J＝7.6，1.5Hz，1H)，7.34(d，J＝7.5Hz，1H)，4.84(s，2H)，3.23(m，3H)，3.06-2.98(m，4H)，2.36(m，1H)，2.26(s，3H)，1.82(m，1H)，1.17(t，J＝6.3Hz，3H)ppm；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ156.28，149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，55.24，47.45，41.67，39.81，31.94，13.15ppm；HRMS(ES+)C₁₅H₂₀ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：338.1306；实测值：338.1126；C₁₅H₂₀ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：340.1276；实测值：340.1102。

实施例32 N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-2，8-二甲基-4-硝基-2，8-二氮杂二环[3.2.1]辛-3-烯-3-胺(化合物B-44)的合成：

将1.350g(5.0mmol)的N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为37％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝3.1Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，4.84(s，2H)，3.55-3.42(m，2H)，3.24(m，2H)，3.00(s，3H)，2.26(s，3H)，1.80-1.59(m，1H)，1.54-1.11(m，6H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，55.70，55.24，47.45，38.45，38.16，27.18，24.75，13.15ppm；HRMS(ES+)C₁₆H₂₂ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：352.1462；实测值：352.1233；C₁₆H₂₂ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：354.1433；实测值：354.1212。

实施例33 N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-2，9-二甲基-4-硝基-2，9-二氮杂二环[3.3.1]壬-3-烯-3-胺(化合物C-44)的合成：

将1.350g(5.0mmol)的N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯-1，1-二胺和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为33％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，6.84(t，J＝12.7Hz，1H)，4.84(s，2H)，3.74(t，J＝11.1Hz，1H)，3.24(m，2H)，3.00(s，3H)，2.26(s，3H)，1.99-1.76(m，2H)，1.60-1.41(m，2H)，1.41-1.11(m，5H)ppm；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，144.32，138.84，130.35，123.76，74.06，55.24，52.84，47.45，42.32，38.16，32.04，31.89，17.62，13.15ppm；HRMS(ES+)C₁₇H₂₄ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：366.1619；实测值：366.1486；C₁₇H₂₄ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：368.1589；实测值：368.1462。

实施例34 9-甲基-8-硝基-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)-1，2，3，5，6，7-六氢-5，7-环亚胺咪唑并[1，2-a]吡啶(化合物A-71)的合成：

将1.065g(5.0mmol)的2-(硝基亚甲基)-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)咪唑啉和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.360g(5.0mmol)的丙二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为37％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ4.09-3.95(m，1H)，3.85-3.53(m，3H)，3.53-3.38(m，1H)，3.28(m，2H)，3.10-2.91(m，3H)，2.83(dd，J＝19.6，7.3Hz，1H)，2.42(m，2H)，2.26(s，3H)，2.06-1.51(m，4H)ppm；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ152.31，71.54，68.13，53.05，51.69，49.95，41.67，39.85，31.15，30.04ppm；HRMS(ES+)C₁₃H₂₀N₄O₃(M+H)⁺，计算值：280.1535；实测值：280.1273。

实施例35 10-甲基-9-硝基-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-5，8-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环庚烯(化合物B-80)的合成：

将1.065g(5.0mmol)的2-(硝基亚甲基)-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)咪唑啉和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为37％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ3.86-3.38(m，6H)，3.31-3.19(m，2H)，3.02(t，J＝13.7Hz，1H)，2.88(t，J＝13.7Hz，1H)，2.76-2.54(m，2H)，2.48-2.10(m，4H)，1.93(m，1H)，1.79-1.28(m，5H)ppm；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ71.54，68.13，55.70，53.05，51.69，48.79，39.85，38.45，30.04，27.89，24.75ppm；HRMS(ES+)C₁₄H₂₂N₄O₃(M+H)⁺，计算值：295.1692；实测值：295.1473。

实施例36 11-甲基-10-硝基-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)-1，2，3，5，6，7，8，9-八氢-5，9-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环辛烯(化合物C-80)的合成：

将1.065g(5.0mmol)的2-(硝基亚甲基)-1-((四氢呋喃-3-基)甲基)咪唑啉和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为34％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ6.30(dd，J＝15.9，9.3Hz，1H)，3.84-3.35(m，6H)，3.23-2.90(m，4H)，2.58(dd，J＝20.0，6.9Hz，1H)，2.43-2.23(m，4H)，2.03-1.21(m，8H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.23，71.54，69.23，68.13，53.05，52.84，51.69，48.79，42.32，39.85，33.63，32.04，30.04，17.62ppm；HRMS(ES+)C₁₅H₂₄N₄O₃(M+H)⁺，计算值：309.1848；实测值：309.0128。

实施例37 2-氯-5-((9-甲基-8-硝基-2，3，6，7-四氢-5，7-环亚胺咪唑并[1，2-a]吡啶-1(5H)-基)甲基)噻唑(化合物A-57)的合成：

将1.300g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)噻唑和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.360g(5.0mmol)的丙二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为35％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ6.76(s，1H)，5.26(s，1H)，4.26(s，1H)，3.44-3.22(m，4H)，3.05(t，J＝13.7Hz，1H)，2.91(t，J＝13.7Hz，1H)，2.45(m，1H)，2.26(s，3H)，1.82(m，1H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ159.18，152.72，142.12，140.55，51.50，49.95，47.97，41.67，31.15ppm；HRMS(ES+)C₁₂H₁₄ ³⁵ClN₅O₂S(M+H)⁺，计算值：328.0557；实测值：328.0287；C₁₂H₁₄ ³⁷ClN₅O₂S(M+H)⁺，计算值：330.0527；实测值：330.0257。

实施例38 2-氯-5-((10-甲基-9-硝基-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-5，8-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环庚烯-1-基)甲基)噻唑(化合物B-68)的合成：

将1.300g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)噻唑和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为39％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ6.76(s，1H)，5.06(s，1H)，4.56(s，1H)，3.76-3.67(m，1H)，3.40-3.11(m，3H)，2.87(t，J＝13.9Hz，1H)，2.75(t，J＝13.9Hz，1H)，2.26(s，3H)，1.80-1.30(m，4H)ppm；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ159.18，142.12，140.55，55.70，51.50，48.79，47.97，38.45，27.89，24.75ppm；HRMS(ES+)C₁₃H₁₆ ³⁵ClN₅O₂S(M+H)⁺，计算值：342.0713；实测值：342.0568；C₁₃H₁₆ ³⁵ClN₅O₂S(M+H)⁺，计算值：344.0684；实测值：344.0549。

实施例39 2-氯-5-((11-甲基-10-硝基-2，3，6，7，8，9-六氢-5，9-环亚胺咪唑并[1，2-a]氮杂环辛烯-1(5H)-基)甲基)噻唑(化合物C-68)的合成：

将1.300g(5.0mmol)的2-氯-5-((2-(硝基亚甲基)咪唑啉-1-基)甲基)噻唑和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为34％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ6.76(s，1H)，5.15(s，1H)，4.17(s，1H)，3.80(dd，J＝7.4，4.4Hz，1H)，3.52(dd，J＝8.4，4.4Hz，1H)，3.24(m，2H)，2.93(t，J＝14.1Hz，1H)，2.71(t，J＝14.1Hz，1H)，2.26(s，3H)，2.05-1.72(m，1H)，1.71-1.30(m，5H)ppm；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ159.18，148.65，142.12，140.55，69.23，52.84，51.50，48.79，47.97，42.32，33.63，32.04，17.62ppm；HRMS(ES+)C₁₄H₁₈ ³⁵ClN₅O₂S(M+H)⁺，计算值：356.0870；实测值：356.0687；C₁₄H₁₈ ³⁷ClN₅O₂S(M+H)⁺，计算值：358.0840；实测值：358.0657。

实施例40 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-10-甲基-9-硝基-2，3，4，6，7，8-六氢-1H-6，8-环亚胺吡啶并[1，2-a]嘧啶(化合物A-44)的合成：

将1.340g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2-(硝基亚甲基)六氢嘧啶和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.360g(5.0mmol)的丙二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为36％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，4.84(s，2H)，3.22(t，J＝10.8Hz，2H)，2.26(s，3H)，1.93(p，J＝10.7Hz，2H)，1.05(t，J＝10.6Hz，2H)，1.00(m，4H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ164.01，149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，56.61，48.59，48.31，41.67，31.15，21.83ppm；HRMS(ES+)C₁₅H₁₈ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：336.1149；实测值：336.0856；C₁₅H₁₈ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：338.1120；实测值：338.0832。

实施例41 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-11-甲基-10-硝基-1，2，3，4，6，7，8，9-八氢-6，9-环亚胺嘧啶并[1，2-a]氮杂环庚烯(化合物B-56)的合成：

将1.340g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2-(硝基亚甲基)六氢嘧啶和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.430g(5.0mmol)的丁二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为39％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，4.84(s，2H)，3.37-3.17(m，4H)，2.77(m，2H)，2.26(s，3H)，1.92(m，2H)，1.76-1.28(m，3H)，1.06-0.85(m，1H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ157.56，149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，56.61，55.70，48.59，46.16，38.45，27.89，24.75，21.83ppm；HRMS(ES+)C₁₆H₂₀ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：350.1306；实测值：350.1046；C₁₆H₂₀ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：352.1276；实测值：352.1022。

实施例42 1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-12-甲基-11-硝基-2，3，4，6，7，8，9，10-八氢-1H-6，10-环亚胺嘧啶并[1，2-a]氮杂环辛稀(化合物C-56)的合成：

将1.340g(5.0mmol)的1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2-(硝基亚甲基)六氢嘧啶和0.671g(10.0mmol)的盐酸甲胺中加入20ml乙腈，慢慢滴加0.501g(5.0mmol)的戊二醛。反应24小时后，除去溶剂，柱层析分离得到淡黄色粉末状纯品，产率为38％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.71(d，J＝2.9Hz，1H)，8.05(dd，J₁＝8.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝14.9Hz，1H)，6.54-6.42(m，1H)，4.84(s，2H)，3.39-3.27(m，1H)，3.22(t，J＝10.8Hz，2H)，2.89(t，J＝10.7Hz，1H)，2.65(t，J＝10.8Hz，1H)，2.26(s，3H)，2.01-1.49(m，7H)，1.49-1.30(m，1H)ppm；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ149.48，148.61，138.84，130.35，123.76，72.06，56.61，52.84，48.59，46.16，42.32，33.63，32.04，21.83，17.62ppm；HRMS(ES+)C₁₇H₂₂ ³⁵ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：364.1462；实测值：364.1203；C₁₇H₂₂ ³⁷ClN₅O₂(M+H)⁺，计算值：366.1433；实测值：366.1179。

实施例43 表1～3中其他化合物的制备

重复实施例1-42中的方法，不同点在于采用表1～3中相应的起始原料，从而制得表1～3中所示的其他化合物。

实施例44：本发明化合物的杀虫活性测试

(1)对蚜虫的杀虫活性：

蚜虫属于同翅目害虫，具有刺吸口器，是一种常见的农作物害虫。以豆蚜(Aphiscraccivora)为测试对象，采用浸渍法测试。

操作过程：准确称量各种样品，分别加入N，N-二甲基甲酰胺配制成10g/L母液，实验时用含0.2mL/L Triton X-100的水溶液将其稀释至500ug/mL的浓度。待无翅成蚜在豆芽上稳定吸食后，连同豆芽一起浸入浓度为500ug/mL的药液中，5s后取出，用吸水纸吸去多余药液，移入干净器皿中于23℃恒温饲养。每浓度设3次重复，对照组为含0.2mL/L Triton X-100的水溶液。处理24小时后，统计试蚜的死亡虫数，并计算死亡率(％)，结果见表1～表3。

死亡率(％)＝(对照活虫数-处理活虫数)/对照活虫数×100％

(2)：对粘虫的杀虫活性

采用浸叶饲喂法。将新鲜的玉米叶片在上述溶液中浸渍3秒，然后在室温下凉干，供试虫取食，24h后检查并计算试虫的死亡率(％)(公式同上)，每处理使用10试虫，设3次重复。以清水处理作空白对照，并计算死亡率(％)。结果见表1～表3。

通式A 通式B 通式c

表1具有通式A结构的代表化合物活性列表

表2具有通式B结构的代表化合物活性列表

表3具有通式C结构的代表化合物活性列表

实施例45.含有本发明化合物的杀虫剂组合物的制备

(a)油状悬浮液

按比例准备以下组分：25％(重量百分比，下同)化合物A-1～A-87、B-1～B-95、C-1～C-95中任一种化合物；5％聚氧乙烯山梨醇六油酸酯；70％高级脂肪族烃油。将各组分在沙磨中一起研磨，直到固体颗粒降至约5微米以下为止。所得的粘稠悬浮液可直接使用，但也可在水中乳化后使用。

(b)水悬浮液

按比例准备以下组分：25％化合物A-1～A-87、B-1～B-95、C-1～C-95中任一种化合物；3％水合硅镁土(hydrate attapulgit)；10％木质素磺酸钙；0.5％磷酸二氢钠；61.5％水。将各组分在球磨机中一起研磨，直到固体颗粒降至约10微米以下为止。该水悬浮液可直接使用。

(c)饵剂

按比例准备以下组分：0.1-10％化合物A-1～A-87、B-1～B-95、C-1～C-95中任一种化合物；80％小麦面粉；19.9-10％糖蜜。将这些组分完全混合，按需要形成饵形状。可食用饵可以分散到卫生害虫所侵染的场所，例如家居或工业场所，诸如厨房、医院或商店或户外区域，以通过口服摄入来防治害虫。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims

1.一种具有通式1所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐：

式中：

R₁为未取代或取代的吡啶基、噻唑基、四氢呋喃基，其中，所述取代为选自下组中的一个或多个取代基：卤素，C_1–4卤代烷基；

R₂和R₃各自独立地为饱和或不饱和C_1-8烃基；或者

R₂和R₃共同构成-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-,；

X独立地为N；

其中，当X＝N时，R₄独立地为H，饱和或不饱和C_1-8烃基，C_1–8卤代烷基，磺酰基；或者选自苯环、萘环、呋喃、噁唑中的一种，其中上述基团是未取代的或被选自下组的取代基所取代：卤素、硝基、饱和或不饱和C_1-4烷基；

或者当X＝N时，R₄也可以独立地为-YR_aR_b结构，其中Y独立地为N，SO或SO₂；

R_a和R_b各自独立地为H，饱和或不饱和C_1-8烃基；或者为苯环，或上述苯环可任选地被卤素，硝基，饱和或不饱和C_1-4烷基所取代；

m为1或3，且当m＝1或3时，分别为通式A、C所示化合物；

上述各式中，R₅、R₆、R₇、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立地为H，卤素，饱和或不饱和C_1-8烃基；

Z为硝基，氰基，三氟乙酰基。

2.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，所述饱和或不饱和C_1-8烃基为烯丙基。

3.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，R₁选自：卤代的吡啶基、卤代的噻唑基、卤代的四氢呋喃基。

4.如权利要求3所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，所述卤代为氯代。

5.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，R₂、R₃共同构成-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂。

6.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，R₂和R₃为氢或饱和或不饱和C_1-8烃基。

7.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，R₂和R₃选自下组：甲基或乙基。

8.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，当X＝N时，R₄独立地为H，饱和或不饱和C_1-8烃基；或者选自苯环、萘环，呋喃，噁唑中的一种，上述基团可任选地被卤素，硝基所取代。

9.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，当X＝N时，R₄也可以独立地为-YR_aR_b结构，其中Y独立地为N，SO或SO₂；

R_a和R_b各自独立地为H，饱和或不饱和C_1-8烃基。

10.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，当X＝N时，R₄独立地为H，饱和或不饱和C_1-8烃基，或者选自苯环。

11.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，当X＝N时，R₄为H，甲基，乙基，苯基，磺酰基。

12.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐选自下组：

13.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，m为1或3，且当m＝1时，其中，上述各式中，R₇、R₁₀、R₁₁、和R₁₂如权利要求1中所定义。

14.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，R₅、R₆、R₇、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立地为H，卤素，饱和或不饱和C_1-8烃基。

15.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，R₅、R₆、R₇、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立地为氢，甲基，氯，溴。

16.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，Z为硝基，氰基，三氟乙酰基。

17.如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其特征在于，Z为硝基。

18.一种农用组合物，其包含：

(a)0.0001-99.99重量％的权利要求1-17中任一项所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合；以及

(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂。

19.如权利要求18所述的农用组合物，其特征在于，所述农用组合物还包含其它活性物质，所述其它活性物质选自：杀虫剂、饵剂、杀菌剂、杀螨剂或生长控制剂。

20.如权利要求18所述的农用组合物的用途，其特征在于，用于制备杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的害虫的农药；或用作制备用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的杀虫剂组合物。

21.一种制备权利要求18所述农用组合物的方法，其特征在于，包括步骤：将(a)权利要求1-17中任一项所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合；与(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂进行混合，从而形成农用组合物。

22.一种杀虫和/或防虫方法，其特征在于，包括将权利要求1-17任一项所述的化合物或权利要求18所述的组合物施加于遭受或可能遭受虫害的植物体、动物体、其周围的土壤或环境中。

23.一种如权利要求1所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或它们的组合的用途，其特征在于，用于制备用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的杀虫剂组合物。

24.如权利要求1-17中任一项所述的化合物、或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，当X＝N时，包括步骤：

在极性溶剂中，在催化量的酸存在下，将化合物W和R₄NH₂的无机酸盐或有机酸盐，分别与式A0化合物或式C0化合物进行反应，从而分别获得式A1化合物或式C1化合物；

上述各式中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₁₀、R₁₁、R₁₂和Z如权利要求1中所定义。

25.如权利要求24所述的制备方法，其特征在于，所述催化量的酸为选自下组中的一种或多种质子酸或路易斯酸：盐酸、醋酸、磷酸二氢钠、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟化硼、三氯化铝、三氯化铁、氯化镁、氯化钴、氯化锶、氯化钯、或氯化镍。