CN103224468A - 四氢唑林的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种四氢唑林的合成方法，包括以下步骤：（1）合成四氢唑林：将乙二胺单对甲苯磺酸盐和1-氰基四氢萘按照质量比为：2～5:1的比例关系加入到反应容器中，然后控制反应温度为120-210oC，反应时间为：1-5h，冷却后生成固体，然后经过过滤、洗涤和干燥后得到四氢唑林粗品；（2）提纯：将步骤（1）得到的四氢唑林粗品通过重结晶或pH值萃取的方式进行提纯处理。方法工艺简单，避免了中间产物的分离提纯，通过温度和时间的控制来控制反应程度，整个反应条件温和,操作方便,总收率高达80.3%，易于形成规模化生产，具有广泛的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种四氢唑林的合成方法，属于有机化合物合成技术领域。
背景技术
四氢唑啉是一种重要的医药中间体，其合成均以茚满羧酸和乙二胺在有机溶剂和催化剂的条件下，先进行缩合，然后进行环合反应，最后通入盐酸成盐来制备。这种合成技术反应条件苛刻，步骤烦琐，而且生产成本比较高，产率低等，难以实现大规模工业化生产。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种步骤简单、成本低、产率高、易于规模化生产的四氢唑林的合成方法。
为达到上述目的，本发明是通过以下的技术方案来实现的：
一种四氢唑林的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）合成四氢唑林：将乙二胺单对甲苯磺酸盐和1-氰基四氢萘按照质量比为：2～5:1的比例关系加入到反应容器中，然后控制反应温度为120-210 oC，反应时间为：1-5h，冷却后生成固体，然后经过过滤、洗涤和干燥后得到四氢唑林粗品；
（2）提纯：将步骤（1）得到的四氢唑林粗品通过重结晶或pH值萃取的方式进行提纯处理。
其反应方程式为：
本发明的有益效果是：本发明采用1-氰基四氢萘与乙二胺单对甲苯磺酸盐为原料，采用“一锅法”合成了四氢唑啉，整个方法工艺简单，避免了中间产物的分离提纯，通过温度和时间的控制来控制反应程度，整个反应条件温和,操作方便,总收率高达80.3%，易于形成规模化生产，具有广泛的应用前景。
附图说明
图1为本发明所述的实施例1制备的产物的红外谱图。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明进行具体的介绍。
实施例1
在反应容器中加入25g乙二胺单对甲苯磺酸盐和7g 1-氰基四氢萘，然后加热到180oC，搅拌，固体逐渐溶解，反应3小时后，将反应液冷却到20oC左右，有固体生成，然后进行过滤，并将得到的滤饼用冷水洗涤，然后收集滤饼后进行干燥，得粗产物7.8g，最后将粗产物采用重结晶的方法进行提纯处理，得产物7.4g。图1为本发明所述的实施例1制备的产物的红外谱图，由图1可知，最终得到的产物为四氢唑林，收率为80.3%。
实施例2-实施例5,操作步骤如实施例1，所不同的是原料质量、反应时间和反应温度的不同，具体见表1：
表1：实施例1-实施例5所述的制备四氢唑林的实验数据统计表：
实施例6：
在反应容器中加入25g乙二胺单对甲苯磺酸盐和7g 1-氰基四氢萘，加热到180oC，搅拌，固体逐渐溶解，反应3小时后，将反应液冷却到50oC左右，有固体生成，然后加入5%的盐酸50ml，调节pH至固体溶解，再用50ml乙醚萃取中性物质，然后将水层冷却到20oC左右，向水层中加入20%NaOH溶液，调pH至有大量固体生成，然后进行过滤，并将得到的滤饼用冷水洗涤，然后收集滤饼，干燥处理后，得产物7.0g，经红外色谱分析后，确认得到的产物为四氢唑林。
实施例7-实施例9操作步骤如实施例6，所不同的是原料质量、反应时间和反应温度的不同，具体见表2：
表2：实施例6-实施例9所述的制备四氢唑林的实验数据统计表：
由表1和表2所示的结果表明，本发明采用1-氰基四氢萘与乙二胺单对甲苯磺酸盐为原料，采用“一锅法”合成了四氢唑啉，整个方法工艺简单，避免了中间产物的分离提纯，通过温度和时间的控制来控制反应程度，整个反应条件温和,操作方便,总收率高达80.3%，易于形成规模化生产，具有广泛的应用前景。
此外，本发明所述的四氢唑啉制备盐酸盐的方法为：在30oC左右，将产物四氢唑啉7.0g溶解在乙醇和丙酮的混合溶剂中，通入氯化氢气体，降温到5oC后，有大量固体生成，过滤，得产物四氢唑啉盐酸盐7.8g。
本发明按照上述实施例进行了说明，应当理解，上述实施例不以任何形式限定本发明，凡采用等同替换或等效变换方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。
Claims (1)
1.一种四氢唑林的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）合成四氢唑林：将乙二胺单对甲苯磺酸盐和1-氰基四氢萘按照质量比为：2～5:1的比例关系加入到反应容器中，然后控制反应温度为120-210 oC，反应时间为：1-5h，冷却后生成固体，然后经过过滤、洗涤和干燥后得到四氢唑林粗品；
（2）提纯：将步骤（1）得到的四氢唑林粗品通过重结晶或pH值萃取的方式进行提纯处理。
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