CN103083667A - 嗅鞘细胞增殖试剂的连续给药方案 - Google Patents

Abstract

本发明提供了嗅鞘细胞增殖试剂的有效给药方案，以及包含嗅鞘细胞增殖试剂的试剂盒及其用途。特别是，与短期内高剂量给药方案相反，嗅鞘细胞增殖试剂例如人绒毛膜促性腺激素(HCG)、催乳素等，在几天内以连续方式低剂量递送给哺乳动物受试者。

Description

嗅鞘细胞增殖试剂的连续给药方案

技术领域

本发明属于组织工程领域，具体地，涉及一种促进嗅球细胞增殖的试剂盒、该试剂盒的应用以及促进嗅球细胞增殖的给药方法。

背景技术

嗅鞘的分离和体外培养多潜能嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells，OECs)的技术的开发显著改变了神经性疾病和病症的治疗前景。已经发现胎儿脑可以用来分离和体外培养多潜能嗅鞘细胞。无论是来自胎儿还是成体脑，OECs都具有中枢神经系统(CNS)星形胶质细胞和外周雪旺式细胞的特性，移植后的OCEs能够在宿主损伤的脊髓组织进行迁移，能够引导支持损伤的神经元突起再生、生长、延伸。而且还可以通过转基因技术使其携带某些促进神经元再生的外源性基因，表达一些促神经再生的分子，从而改善神经损伤的内部环境，诱导损伤的脊髓神经元再生，使得受损脊髓再生的潜力得以发挥，达到脊髓再生和功能恢复的目的。这些发现不仅提供了可用于移植的神经细胞的来源，还证实了成体脑中多潜能神经干细胞的存在和从这些干细胞原位生成神经元或神经胶质细胞的可能性。

嗅鞘细胞增殖试剂包括能够在体外或体内增加哺乳动物嗅鞘细胞数量的任何物质。此处所用的促进试剂与增殖试剂具有相同含义。可增加嗅鞘细胞数量的试剂包括：

1)促卵泡激素(FSH)：可与LH(促黄体生成素)的作用相结合，并且诱导LH受体表达，因而增强LH信号传导的效果。

2)人绒毛膜促性腺激素(HCG)：是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，它是由α和β二聚体的糖蛋白组成，可刺激嗅鞘细胞增殖。

3)生长激素(GH)：可刺激嗅鞘细胞增殖。

4)胰岛素生长因子(IGFs)(包括IGF-1)：可与GH协调作用，并刺激嗅鞘细胞增殖。

5)生长激素释放激素(GHRH)：由下丘脑分泌，并诱导GH从垂体前叶释放，引起GH循环水平的增加。

6)催乳素(PRL)：从垂体前叶中分泌并且促进嗅鞘细胞增殖。

7)催乳素释放肽(PRP)：可引发催乳素的释放。

8)成纤维细胞生长因子(FGF)：促进嗅鞘细胞有丝分裂的试剂。

9)雌激素：促进嗅鞘细胞的增殖。

10)血清素：促进海马中神经干细胞的增殖。

11)表皮生长因子：神经干细胞的促有丝分裂试剂。

发明内容

目前没有临床上批准的用于治疗神经系统疾病的嗅鞘细胞增殖和分化试剂。这些试剂对于治疗神经系统疾病和病症是有用的，因而需要有利用这些试剂的有效给药方案。本发明提供了使用嗅鞘细胞增殖试剂的有效给药方案，包含实施嗅鞘细胞增殖试剂有效给药方案的试剂盒和及其用途。特别是，与在短期内以高剂量给药相反，以连续方式低剂量将嗅鞘细胞增殖试剂递送给哺乳动物受试者。

本发明的目的在于提供嗅鞘细胞增殖试剂盒、其试剂的有效给药方案和用途。特别地，与短期内给予高剂量试剂相反，嗅鞘细胞增殖试剂以连续低剂量方式递送给哺乳动物受试者。所述试剂的组合物和方法可短期或长期使用。

相应的，本发明提供了最优化有效量的嗅鞘细胞增殖试剂，以及有效增加哺乳动物中嗅鞘细胞数量的方法和试剂盒，包含将嗅鞘细胞增殖试剂连续给予哺乳动物一段时间。通过选用试剂盒，在所述时期内给予的嗅鞘细胞增殖试剂的总剂量等于有效量，并且其中所述的给药时期是至少三天。

在此进一步提供了治疗或改善哺乳动物中神经变性疾病或病症的方法和试剂盒。所述方法包含通过任选使用本试剂盒，将有效量的嗅鞘细胞增殖试剂连续给予哺乳动物一段时期，其中所述给药时期是至少三天。

附图说明

图1为皮下注射催乳素促进嗅鞘细胞增殖实验

图2为皮下注射人绒毛膜促性腺激素促进嗅鞘细胞增殖实验

具体实施方式

实施例1

本发明所描述的试剂盒可进一步提供用于整个治疗期的最佳剂量的增殖分化试剂，其中在所述治疗期内给予的增殖分化试剂总剂量等于有效量，并且其中所述治疗期是至少三天。

嗅鞘细胞增殖试剂可通过本领域已经建立的任何方法给药，例如，通过静脉内、动脉内、结肠内、气管内、腹膜内、鼻内、血管内、颅内、皮下、肌肉内、局部给药或其任意组合。用于给药的药物递送装置或其元件可包括在包含了嗅鞘细胞增殖试剂的试剂盒中。

在雄性大鼠中以相当于脑室内催乳素10～20倍的浓度皮下输注催乳素六天。图1展示了来自每只动物的8个切片的室下区(SVZ)中溴脱氧尿苷阳性细胞的总量。在用15倍计量时观察到了在SVZ嗅鞘细胞增殖水平的最佳增长。相对于对照的显著性：10×＝*p＜0.05；15×＝*p＜0.01；20×＝*p＜0.05；对于所用条件n＝3；用Turkey posthoc测试进行单因素方差分板。

图2展示了皮下注射人绒毛膜促性腺激素可促进嗅鞘细胞增殖。在分别使用100ug和330ug浓度的HCG进行6天皮下输注时，在SVZ中的嗅鞘细胞的增殖要远远大于RSA对照。

Claims (5)

1.提供给哺乳动物有效量的嗅鞘细胞增殖试剂的方法，包含在第一治疗期内连续给予哺乳动物嗅鞘细胞增殖试剂，其中在所述第一治疗期内给予的嗅鞘细胞增殖试剂总剂量等于有效量，其中所述第一治疗期是至少三天。

2.根据权利要求1所述方法，其中第一治疗期的持续时间选自至少四天、至少五天、至少六天、至少七天、和至少十四天。

3.根据权利要求1所述方法，进一步包含在第二治疗期内连续给予哺乳动物嗅鞘细胞增殖试剂，其中第二治疗期开设于第一治疗期结束之后，周期为至少三天。

4.根据权利要求1、2、3所述方法，其中嗅鞘细胞增殖试剂通过每天至少一次皮下注射给药。

5.根据权利要求1、2、3所述方法，其中嗅鞘细胞增殖试剂不是通过输注给药。

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