CN102949401A - 对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物及其制备工艺，包括步骤：将对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素以及滑石粉过100目；将上述过100目的对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠细粉混合；用干法制粒制备组合物颗粒；将制得的组合物颗粒与微晶纤维素、低取代丙基纤维素和滑石粉混合均匀；将混合均匀混合物平冲压片，即得该组合物。采用本发明所公开的方案，使得所制备出的组合物中的游离水杨酸不超标，不粘冲，片重差异小，从而保证了产品质量的稳定性。

Description

对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物及其制备工艺

技术领域

本发明涉及到制药工程领域，特别涉及到一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物及其制备工艺。 

背景技术

对乙酰氨基酚，有解热镇痛作用，用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等；乙酰水杨酸，用于治疗感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病以及抑制血小板聚集，同时还可用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞及脑血栓形成，将其应用于血管形成术及旁路移植术也有较好的疗效；咖啡因，是一种中枢神经兴奋剂，能够暂时的驱走睡意并恢复精力。 

对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用；其是通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用的。目前，对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的配方比为：： 

对乙酰氨基酚  126mg 

乙酰水杨酸    230mg 

咖啡因        30mg 

对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物，传统的制备工艺是采取加淀粉浆制成湿颗粒，加热烘干颗粒，压片而成，即湿法制粒。但是，采用这种工艺所生产出来的产品，游离水杨酸不容易达到质量标准的要求，并且在工艺过程中，黏冲，碎片，生产往往不能顺利进行。该品种的处方中，乙酰水杨酸不稳定，遇水容易水解出游离水杨酸，特别是在高温情况下更容易水解，湿法制粒，由于微量水分的存在，压片时容易发生黏冲，湿法制成的制粒中，由于存在无数空气囊，压片时，冲头压下时，将空气压缩，但压力突然终止时，压缩空气膨胀，容易产生碎片。 

发明内容

本发明的主要目的为提供一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物及其制备工艺，旨在使该组合物中的游离水杨酸不超标，保证产品质量的稳定性；并且在制备的工艺过程中，不会发生黏冲、碎片等现象，从而保证生产的顺利进行。 

本发明提供一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物，按照重量份数比，包括： 

优选地，在所述对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物中： 

所述羧甲基纤维素钠为崩解剂； 

所述预交化淀粉为粘合剂，用于将所述对乙酰氨基酚粘合； 

所述微晶纤维素为崩解剂和填充剂； 

所述低取代羟丙基纤维素为粘合剂和崩解剂。 

本发明还提供一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的制备工艺，包括如下步骤： 

第一步：将对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素以及滑石粉过100目； 

第二步：将上述过100目的对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠的细粉置于三维运动混合机中进行混合； 

第三步：通过干法制粒机制备组合物颗粒； 

第四步：将制得的所述组合物颗粒与微晶纤维素、低取代丙基纤维素和滑石粉置于三维运动混合机中进行混合，至混合均匀； 

第五步：将混合均匀的所述组合物颗粒与微晶纤维素、低取代丙基纤维素和滑石粉的混合物进行平冲压片，即得对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的混合颗粒。 

优选地，在所述第三步和第四步之间，还包括步骤： 

通过多元振荡筛将所制得的所述组合物颗粒进行筛分，取40目到60目之间的颗粒；小于40目的细粉和大于60目的粗粉重新用干法制粒机制粒、筛分，直至使所述组合物颗粒达到40目到60目之间。 

优选地，在第二步和第四步中，通过三维运动混合机进行混合的混合时间为40分钟。 

优选地，所述第三步具体为： 

通过干法制粒机，并采用14目的筛网，将压力调整至11千牛-13千牛，接通降温水及压缩空气，将房间温度控制在25度以下，相对湿度在40％以下，制备组合物颗粒。 

本发明通过调整对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因片剂的辅料种类和配比，将传统湿法制粒改为干法制粒，以及工艺参数的选择，使得通过这种调整所制备出的组合物，其中的游离水杨酸不超标，从而保证了产品质量的稳定性。 

具体实施方式

应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。 

本发明提供一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物。 

在本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物第一实施例中，按照重量份数比，其配方比为： 

在本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物第二实施例中，按照重量份数比，其配方比为： 

在本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物第三实施例中，按照重量份数比，其配方比为： 

在上述本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的第一至第三实施例中，羧甲基纤维素钠为崩解剂；预交化淀粉为粘合剂，用于将所述对乙酰氨基酚粘合；微晶纤维素为崩解剂和填充剂；低取代羟丙基纤维素为粘合剂和崩解剂。 

羧甲基纤维素钠为崩解剂，实验证明，在这个处方和工艺条件下，能起到很好的崩解作用；预交化淀粉为干粘合剂，加入到对乙酰氨基酚中，可使其粘合，实验证明，在这个处方和工艺条件下，能起到很好的粘合作用；微晶纤维素为崩解剂和填充剂。 

实验证明，在这个处方和工艺条件下，能起到很好的崩解作用；低取代羟丙基纤维素为粘合剂和崩解剂，容易压制成型，特别是不易成型，塑性和脆性大的片子，加入低取代羟丙纤维素(L-HPC)就能提高片剂的硬度和外观的光亮度，还能使片剂崩解迅速，提高片子内在质量，并提高疗效；用低取代羟丙纤维素(L-HPC)制得的片剂长期保存崩解度不受影响，实验证明，在这个处方和工艺条件下，能起到很好的粘合和崩解作用；滑石粉为润滑剂，实验证明，在这个处方和工艺条件下，能起到很好的润滑作用，保证了片重差异合格；枸橼酸PH调节剂，整个处方显示一定的碱性，枸橼酸显微酸性，乙酰氨基酚、乙酰水杨酸有酯类结构，在酸碱存在下，有催化水解作用，用枸橼酸调整PH在中性，有利于上述成分的稳定。 

采用本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物第一实施例至第三实施例中的配方比，通过调整对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因片剂的辅料种类和配比，将传统湿法制粒改为干法制粒，以及工艺参数的选择，使得通过这种调整所制备出的组合物，其中的游离水杨酸不超标，从而保证了产品质量的稳定性。 

本发明还提供一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的制备工艺。 

在本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的制备工艺第一实施例中，该工艺包括以下步骤： 

第一步：将对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素以及滑石粉过100目； 

第二步：将上述过100目的对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠的细粉置于三维运动混合机中进行混合； 

第三步：通过干法制粒机制备组合物颗粒； 

第四步：将制得的所述组合物颗粒与微晶纤维素、低取代丙基纤维素和滑石粉置于三维运动混合机中进行混合，至混合均匀； 

第五步：将混合均匀的所述组合物颗粒与微晶纤维素、低取代丙基纤维素和滑石粉的混合物进行平冲压片，即得对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物。 

基于上述实施例，在第三步和第四步之间，还包括步骤： 

通过多元振荡筛将所制得的组合物颗粒进行筛分，取40目到60目之间的颗粒；小于40目的细粉和大于60目的粗粉重新用干法制粒机制粒、筛分，直至使所述组合物颗粒达到40目到60目之间。 

基于上述实施例，在第二步和第四步中，通过三维运动混合机进行混合的混合时间为40分钟。 

在本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的制备工艺第一实施例中，第三步具体为： 

通过干法制粒机，并采用14目的筛网，将压力调整至11千牛-13千牛，接通降温水及压缩空气，将房间温度控制在25度以下，相对湿度在40％以下，制备组合物颗粒。 

干法制粒对辅料要求，特别是对粘合剂要求比较高，因而使制造成本高，多用于可塑性差的产品，其技术关键是粘合剂的选择以及其他辅料的选择及配比，要根据每一种片剂有效成分(主成分)的理化性质、质量标准的要求和临床的要求，采用相应的工艺方法，才能达到目的。本发明实施例中，通过调整对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因片剂的辅料种类和配比，将传统湿法制粒改为干法制粒，以及工艺参数的选择。 

本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的制备工艺，采用干法制粒机，将物料压成片型固体状态时，温度控制在40摄氏度一下，可以通过干法制粒机冷却系统来控制，还可以通过压力来控制温度。将物料压成片型固体状态时，最大系统压力在20Mpa～25Mpa，最大辊间压力25T～30T。实验证明，在这个工艺参数条件下，物料的由于高压挤压，会产生高温，水解反应会得到控制，物料的硬度适中，为以后的压片工序提供物料的可压性。 

以上所述仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围。 

Claims (6)

1.一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物，其特征在于，按照重量份数比，包括：

。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中：

所述羧甲基纤维素钠为崩解剂；

所述预交化淀粉为粘合剂，用于将所述对乙酰氨基酚粘合；

所述微晶纤维素为崩解剂和填充剂；

所述低取代羟丙基纤维素为粘合剂和崩解剂。

3.一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：

第一步：将对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素以及滑石粉过100目；

第二步：将上述过100目的对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠的细粉置于三维运动混合机中进行混合；

第三步：通过干法制粒机制备组合物颗粒；

第四步：将制得的所述组合物颗粒与微晶纤维素、低取代丙基纤维素和滑石粉置于三维运动混合机中进行混合，至混合均匀；

第五步：将混合均匀的所述组合物颗粒与微晶纤维素、低取代丙基纤维 素和滑石粉的混合物进行平冲压片，即得对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物。

4.如权利要求3所述的制备工艺，其特征在于，在所述第三步和第四步之间，还包括步骤：

通过多元振荡筛将所制得的所述组合物颗粒进行筛分，取40目到60目之间的颗粒；小于40目的细粉和大于60目的粗粉重新用干法制粒机制粒、筛分，直至使所述组合物颗粒达到40目到60目之间。

5.如权利要求4所述的制备工艺，其特征在于，在第二步和第四步中，通过三维运动混合机进行混合的混合时间为40分钟。

6.如权利要求3至5中任一项所述的制备工艺，其特征在于，所述第三步具体为：

通过干法制粒机，并采用14目的筛网，将压力调整至11千牛-13千牛，接通降温水及压缩空气，将房间温度控制在25度以下，相对湿度在40％以下，制备组合物颗粒。