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CN102746203B - 一种高含量玉米黄素的制备方法 - Google Patents

一种高含量玉米黄素的制备方法 Download PDF

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CN102746203B CN201210241214.9A CN201210241214A CN102746203B CN 102746203 B CN102746203 B CN 102746203B CN 201210241214 A CN201210241214 A CN 201210241214A CN 102746203 B CN102746203 B CN 102746203B
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Abstract

本发明公开了一种高含量玉米黄素的制备方法。现有的制备方法中，有的使用到一些有毒的有机溶剂；有的需要多步结晶过程；有的反应时间长，温度高，产品的收率比较低，不适于工业化生产。本发明以叶黄素晶体或其脂肪酸酯为反应原料，利用异构化反应得到玉米黄素，其特征在于，所述的异构化反应使用由有机碱催化剂和助催化剂组成的混合催化剂，所述的助催化剂为钯炭。本发明的工艺路线简单，反应温度低，反应时间短，产品纯度好、收率高，适合于工业化生产，并且产品中无有毒有害的有机溶剂残留，适于作为食品添加剂或药物使用。

Description

一种高含量玉米黄素的制备方法
技术领域
本发明涉及一种将天然植物提取的叶黄素晶体或其脂肪酸酯通过催化异构化反应制备高含量玉米黄素的方法。
背景技术
玉米黄素是自然界中广泛存在的一类含氧类胡萝卜素，是一种重要的着色剂和具有独特生理功能的成分。玉米黄素和叶黄素是同分异构体，是唯一存在于人眼视网膜中的两种类胡萝卜素，其主要区别在于其末端双键位置的不同，其结构式如下。
玉米黄素（分子式：C40H56O2分子量：568.85）
叶黄素（分子式：C40H56O2分子量：568.85）
玉米黄素对眼睛健康具有重要的作用，其作用机理包括两个方面，一是对可见光中高能量蓝光的过滤作用，玉米黄素能吸收近紫外光的蓝光，这些蓝光对眼睛中光感受器和视网膜细胞有很大的损伤；二是抗氧化作用，玉米黄素的分子结构中含有11个共轭双键，具有很强的抗氧化性，能淬灭单线态氧和清除自由基，抑制多种原因导致的视网膜、晶状体等组织的氧化损伤，而且，由于其分子结构中共轭双键的数目比叶黄素多，使得玉米黄素比叶黄素抗氧化能力更强，其对人眼健康可能起到更重要的作用。
玉米黄素与叶黄素一起构成了人眼中唯一存在的两种类胡萝卜素，在人眼健康中发挥着重要的功能，但是人体自身不能合成玉米黄素，必须从外界摄入，且随着年龄的增长，人体中玉米黄素的量会逐渐减少，所以非常有必要通过饮食或膳食补充剂来补充适宜于人类食用的高品质玉米黄素产品。
现有技术中，玉米黄素的来源基本上可分为三类：全化学合成法、发酵法和叶黄素异构化法。全化学合成法的缺点在于通常需要很多反应步骤，反应条件苛刻，副反应多，最终产品的收率低；发酵法使用到的微生物主要是黄杆菌属细胞，发酵法生产玉米黄素的缺陷是大多数微生物发酵单位较低，而且，发酵产物要经过较为繁琐的后续提取纯化步骤；与上述两种方法相比较而言，通过叶黄素异构化法生产玉米黄素不失为一种有前景的方法，因为此工艺中只涉及一种反应，控制好反应条件的情况下，产品收率较高、纯度好。但在叶黄素向玉米黄素转化过程中存在很多困难，到目前为止，只有一二家厂家能通过这种方法实现工业化生产玉米黄素，这是因为此异构化反应需要在强碱性、温度较高的环境下进行，碱性越强，温度越高，越有利于反应的发生，但此反应的反应底物叶黄素和反应产物都是一种很不稳定的类胡萝卜素，它们在强碱性和高温环境下非常不稳定，很容易被降解甚至碳化。这样，在反应过程中为了追求较高的转化率，就不得不使用到大量的强碱在较高的温度下进行反应，而这会使部分叶黄素和部分生成的玉米黄素降解、碳化，使反应收率很低。在先前公开的大部分专利中，通过叶黄素异构化生产玉米黄素的收率一般都是在30%左右，远达不到工业化生产的要求。
PCT专利公开WO96/02594中叙述了一种在受控的温度和压力条件下在强碱溶液中叶黄素异构化成玉米黄素的方法。但是其收率最高才达24%，不适合于工业化生产。
U.S.Pat.No.5,780,639（中国专利授权公告号CN1082507C）公开了一种由叶黄素为原料生产玉米黄素的路线，主要是以二甲基亚砜或与饱和烷烃和/或芳烃有机溶剂的混合物作溶剂，以碱金属氢氧化物做催化剂转位叶黄素生产玉米黄素，此工艺中碱的用量大，反应时间长，产品的收率低（重复试验显示，依此方法得到的产品的收率不足30%），不适合于工业化生产。而且，反应过程中使用到了正己烷、正庚烷、二氯甲烷、甲醇等有机溶剂，使用这些有毒的溶剂生产食用级或药用级的玉米黄素显然是不合适的。
授权公告号为CN101182302B的中国专利公开了一种含玉米黄素的组合物的制备方法，其主要是在碱催化剂和助剂(甲酸、乙酸、草酸、丙酸或硼氢化钠)组成的催化剂作用下，将叶黄素异构化制备玉米黄素。此过程的缺点是反应时间长，需要12-36hr，最终产品的含量为30-80%，要得到更高含量的产品时需要进行重结晶处理过程。而且，反应过程中使用到了己烷、庚烷、甲醇、苯、甲苯等有机溶剂，这些溶剂不适于在食品中使用。
U.S.Pat.No.7,485,738B2（中国专利授权公告号CN101153017B）使用叶黄素为原料，在强有机碱催化下，差向异构化制备食用级玉米黄素。此过程的缺点是反应时间相对比较长（8-15hr），收率为60%。总之，以上这些专利描述的方法存在以下几个缺点：1）过程中使用到一些有毒的有机溶剂，这些溶剂比较困难或不可能完全去除，导致产品不适于人类食用；2）为了得到高含量的晶体，需要多步结晶过程；3）反应时间长，温度高，在反应过程中有部分反应原料和反应产物发生降解，产品的收率比较低，不适于工业化生产。
因此，有必要找到一种适于工业化规模生产高含量玉米黄素的方法，在此过程中尽量用到少的毒性有机溶剂和操作步骤，尽量减少强碱用量，缩短反应时间，降低反应温度，但拥有较高的反应收率，得到的产品适于人类食用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服上述现在技术存在的缺陷，提供一种反应条件温和、产品收率高、产物不需要经过重结晶等纯化处理，适于食用的工业化生产高含量玉米黄素的制备方法。
为此，本发明采用如下技术方案来实现：一种高含量玉米黄素的制备方法，该方法以叶黄素晶体或其脂肪酸酯为反应原料，利用异构化反应得到玉米黄素，其特征在于，所述的异构化反应使用由有机碱催化剂和助催化剂组成的混合催化剂，所述的助催化剂为钯炭。实验证明，在上述反应中使用助催化剂有利于降低反应活化能，缩短反应时间，降低反应温度，提高叶黄素的转化率和反应收率。
助催化剂钯炭的作用机理如下：Pd与叶黄素分子末端苯环上的4’，5’碳原子上的双键电子云络合，大大降低了末端碳捕捉质子所需能量，对强碱性环境的要求降低了，质子更容易从一个负碳离子位点（6’碳原子）迁移到另一个位点（4’碳原子），从而加速了双键由4’，5’碳位置向转移5’，6’位置的转移，达到叶黄素转化为玉米黄素的目的，碱用量降低，反应时间大为缩短。
上述高含量玉米黄素制备方法的具体步骤如下：
①在有机溶剂中加入反应原料叶黄素晶体或其脂肪酸酯，在60-95℃温度下充分溶解；
②向①步得到的混合液中加入有机碱催化剂和助催化剂进行异构化反应，有机碱催化剂采用滴加的方式加入；
③在氮气保护下(即在惰性环境中)进行保温反应；
④用去离子水和乙醇的混合液稀释③步得到的反应液，并采用常规分离方法分离得到晶体；
⑤将④步得到的晶体溶于乙酸乙酯中，过滤；
⑥向⑤步得到的滤液中加入去离子水和乙醇的混合液，搅拌后过滤；
⑦真空干燥⑥步得到的结晶，即得玉米黄素晶体。
步骤⑤的目的是回收助催化剂钯炭。去离子水和乙醇的混合液中，乙醇所占的体积百分比为30-90%；所述的常规分离方法如抽滤、压滤、离心等。
为了保护反应原料叶黄素和生成的玉米黄素不被氧化，在反应过程中要创造一种惰性环境，即向反应体系中充入氮气保护。在分离晶体的过程中，可不断地用水和乙醇淋洗，直至流出液接近无色，经真空干燥后即可得玉米黄素晶体，采用紫外可见分光光度法分析产品中总类胡萝卜素含量，采用高效液相色谱法分析玉米黄素和叶黄素在总类胡萝卜素中的比例。
上述高含量玉米黄素的制备方法，所述的有机碱催化剂优选为甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾或乙醇钾。
上述高含量玉米黄素的制备方法，所述有机碱催化剂的加入量优选为反应原料摩尔量的4-8倍；所述助催化剂的加入量优选为反应原料质量的0.1-5.0%；所述的有机溶剂优选乙二醇、丙二醇或前两者的混合溶剂。
上述高含量玉米黄素的制备方法，所述异构化反应的温度优选在60-95℃之间，更优选在60-75℃之间；所述异构化反应的时间优选为2.0-8.0h。
上述高含量玉米黄素的制备方法，所用的反应原料叶黄素脂肪酸酯或叶黄素晶体来源于万寿菊花中，前者由万寿菊油树脂精制得到，后者是通过对万寿菊油树脂进行皂化处理后得到的晶体。
通过上述方法得到的产品中总类胡萝卜素含量80%以上，产品收率高，可达70%以上，玉米黄素占总类胡萝卜素含量高达90%左右，不需要进行重结晶等纯化处理，简化了工艺，适合于工业化生产，产品中未检测到有毒有害的有机溶剂残留，适于作为食品添加剂或药物使用。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明。
实施例1
称取30g叶黄素晶体（总类胡萝卜素含量为88.5%，其中，叶黄素和玉米黄素占总类胡萝卜素的比例分别为91.5%和7.3%，其余为少量的其它类胡萝卜素），与360ml乙二醇混合，在60℃下搅拌溶解，加入0.03g钯炭，滴加5.0mol/L的甲醇钠溶液42.4ml，碱催化剂在45min内滴加完成，氮气保护并在60℃条件下保温反应2.0h后每隔0.5hr取样分析反应液中叶黄素和玉米黄素的比例，4.5hr后测得反应液中玉米黄素占整个类胡萝卜素比例的90.5%。将反应液温度降低至70℃，在搅拌情况下加入1000ml去离子水和600ml食用级乙醇组成的混合液稀释反应液，将稀释后的反应液抽滤的方式分离，滤饼用1000ml乙酸乙酯溶解后过滤，回收钯炭，在滤液中加入500ml去离子水和300ml食用级乙醇组成的混合液，搅拌0.5hr后抽滤，在抽滤过程中滤饼用水和乙醇的混合液淋洗，直至洗出液接近无色，真空干燥滤出物得22.1g桔红色结晶。经紫外可见分光光度法分析此结晶中总类胡萝卜素含量为85.7%，总类胡萝卜素收率为71.3%，其中玉米黄素占总类胡萝卜素的91.1%，叶黄素占总类胡萝卜素的6.0%。
产品中不含有毒的有机溶剂，适合于以营养补充剂和食品添加剂的形式使用。此结晶的应用形式可为油悬浮液（与植物油混合乳化）、珠粒（通过喷雾冷凝得到的微胶囊）、干粉（通过喷雾干燥得到的微胶囊）等。
对比实施例1
称取30.3g叶黄素晶体（总类胡萝卜素含量为88.5%，其中，叶黄素和玉米黄素占总类胡萝卜素的比例分别为91.5%和7.3%，其余为少量的其它类胡萝卜素），与360ml乙二醇混合，在75℃下搅拌溶解，滴加5.0mol/L的甲醇钠溶液42.4ml，碱催化剂在45min内滴加完成，氮气保护并在60℃条件下保温反应4.5hr后，将反应液温度降低至70℃，在搅拌情况下加入1000ml去离子水和600ml食用级乙醇组成的混合液稀释反应液，将稀释后的反应液抽滤的方式分离结晶，在抽滤过程中滤饼用水和乙醇的混合液淋洗，直至洗出液接近无色，真空干燥滤出物得24.7g桔红色结晶。经紫外可见分光光度法分析此结晶中总类胡萝卜素含量为79.6%，总类胡萝卜素收率为74.1%，但其中玉米黄素仅占总类胡萝卜素的67.4%，叶黄素占总类胡萝卜素的28.5%，仍有部分叶黄素未完全转化为玉米黄素。
对比实施例1与实施例1的区别在于对比实施例中未加入助催化剂，其它试验条件都相同。从实验结果可以看出，在相同的反应条件下，助催化剂有助于提高叶黄素的转化率，在较短的反应时间内使终产品中玉米黄素的比例达到要求。
实施例2
称取50.6g由万寿菊油树脂精制而得的叶黄素脂肪酸酯（其中总类胡萝卜素脂肪酸酯含量为78.2%，叶黄素和玉米黄素占总类胡萝卜素的比例分别为93.4%和6.1%，其余为少量的其它类胡萝卜素），与400ml丙二醇混合，在95℃下搅拌溶解，加入2.53g钯炭，滴加5.4mol/L的乙醇钠溶液71.1ml，氮气保护且于95℃下保温反应4hr后每隔0.5hr取样分析反应液中叶黄素和玉米黄素的比例，8.0hr后测得反应液中玉米黄素占整个类胡萝卜素比例的91.3%。停止反应，将反应液温度降低至70℃，在搅拌情况下加入1000ml去离子水和600ml食用级乙醇组成的混合液稀释反应液，将稀释后的反应液离心方式分离，滤饼用1500ml乙酸乙酯溶解后过滤，回收钯炭，在滤液中加入500ml去离子水和300ml食用级乙醇组成的混合液，搅拌0.5hr后抽滤，在抽滤过程中滤饼用水和乙醇的混合液淋洗，直至洗出液接近无色，真空干燥滤出物得19.5g桔红色结晶。经紫外可见分光光度法分析此结晶中总类胡萝卜素含量为83.4%，总类胡萝卜素收率为76.1%，其中玉米黄素占总类胡萝卜素的92.1%，叶黄素占总类胡萝卜素的6.3%，且都为游离态。
对比实施例2
称取50.8g由万寿菊油树脂精制而得的叶黄素脂肪酸酯（其中总类胡萝卜素脂肪酸酯含量为78.2%，叶黄素和玉米黄素占总类胡萝卜素的比例分别为93.4%和6.1%，其余为少量的其它类胡萝卜素），与400ml丙二醇混合，在95℃下搅拌溶解，滴加5.4mol/L的乙醇钠溶液82.0ml，氮气保护且于95℃下保温反应4hr后每隔0.5hr取样分析反应液中叶黄素和玉米黄素的比例，8.0hr后测得反应液中玉米黄素占整个类胡萝卜素比例的76.7%，继续反应4.5hr后玉米黄素占整个类胡萝卜素比例的89.8%，停止反应，将反应液温度降低至70℃，在搅拌情况下加入1000ml去离子水和600ml食用级乙醇组成的混合液稀释反应液，将稀释后的反应液离心方式分离，滤饼用1500ml乙酸乙酯溶解后过滤，回收钯炭，在滤液中加入500ml去离子水和300ml食用级乙醇组成的混合液，搅拌0.5hr后抽滤，在抽滤的过程中滤饼用水和乙醇的混合液淋洗，直至洗出液接近无色，真空干燥滤出物得14.4g桔红色结晶。经紫外可见分光光度法分析此结晶中总类胡萝卜素含量为80.2%，总类胡萝卜素收率为53.8%，其中玉米黄素占总类胡萝卜素的91.3%，叶黄素占总类胡萝卜素的6.0%，都为游离态。
对比实施例2与实施例2的区别在于此对比实施例中未加入助催化剂，为了使反应完全，在加大了碱量的情况下，反应温度在95℃时反应时间延长到12.5hr，在此温度下较长时间的保温过程中，部分类胡萝卜素发生降解，这一点从终产品的收率可以看出。从实验结果可以看出，助催化剂有助于降低异构化反应的温度，缩短反应时间，提高叶黄素的转化率。
实施例3
称取45g叶黄素晶体（总类胡萝卜素含量为88.5%，其中，叶黄素和玉米黄素占总类胡萝卜素的比例分别为91.5%和7.3%，其余为少量的其它类胡萝卜素），与350ml乙二醇和200ml丙二醇混合，在60℃下搅拌溶解，加入1.13g钯炭，滴加6.0mol/L的甲醇钾溶液80.0ml，碱催化剂在50min内滴加完成，氮气保护并在75℃条件下保温反应2.0hr后测得反应液中玉米黄素占整个类胡萝卜素比例的88.7%。将反应液温度降低至70℃，在搅拌情况下加入1000ml去离子水和600ml食用级乙醇组成的混合液稀释反应液，将稀释后的反应液抽滤的方式分离，滤饼用1200ml乙酸乙酯溶解后过滤，回收钯炭，在滤液中加入500ml去离子水和400ml食用级乙醇组成的混合液，搅拌0.5hr后抽滤，在抽滤过程中滤饼用水和乙醇的混合液淋洗，直至洗出液接近无色，真空干燥滤出物得34.9g桔红色结晶。经紫外可见分光光度法分析此结晶中总类胡萝卜素含量为86.2%，总类胡萝卜素收率为75.7%，其中玉米黄素占总类胡萝卜素的90.1%，叶黄素占总类胡萝卜素的8.4%。

Claims (7)

1.一种玉米黄素的制备方法，该方法以叶黄素晶体或其脂肪酸酯为反应原料，利用异构化反应得到玉米黄素，其特征在于，所述的异构化反应使用由有机碱催化剂和助催化剂组成的混合催化剂，所述的助催化剂为钯炭；
所述的有机碱催化剂为甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾或乙醇钾，所述有机碱催化剂的加入量为反应原料摩尔量的4-8倍；所述助催化剂的加入量为反应原料质量的0.1-5.0%。
2.根据权利要求1所述的玉米黄素的制备方法，其特征在于，该方法的具体步骤如下：
①在有机溶剂中加入反应原料叶黄素晶体或其脂肪酸酯，在60-95℃温度下充分溶解；
②向①步得到的混合液中加入有机碱催化剂和助催化剂进行异构化反应，有机碱催化剂采用滴加的方式加入；
③在氮气保护下进行保温反应；
④用去离子水和乙醇的混合液稀释③步得到的反应液，并采用常规分离方法分离得到晶体；
⑤将④步得到的晶体溶于乙酸乙酯中，过滤；
⑥向⑤步得到的滤液中加入去离子水和乙醇的混合液，搅拌后过滤；
⑦真空干燥⑥步得到的结晶，即得玉米黄素晶体。
3.根据权利要求1或2所述的玉米黄素的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂选用乙二醇、丙二醇或前两者的混合溶剂。
4.根据权利要求1或2所述的玉米黄素的制备方法，其特征在于，所述异构化反应的温度在60-95℃之间。
5.根据权利要求4所述的玉米黄素的制备方法，其特征在于，所述的异构化反应的温度在60-75℃之间。
6.根据权利要求1或2所述的玉米黄素的制备方法，其特征在于，所述异构化反应的时间为2.0-8.0h。
7.根据权利要求1所述的玉米黄素的制备方法，其特征在于，所用的反应原料叶黄素脂肪酸酯或叶黄素晶体来源于万寿菊花中，前者由万寿菊油树脂精制得到，后者是通过对万寿菊油树脂进行皂化处理后得到的晶体。
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