CN102716249A - 一种治疗前列腺增生的药物组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗前列腺增生的药物组合物，属于中药现代化领域。一种治疗前列腺增生的药物组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：丹参10-25份、赤芍6-15份、泽兰6-15份、乌药6-15份、补骨脂6-15份、熟地黄6-15份、猪苓8-18份、瞿麦8-18份、夏枯草10-25份。发明的药物治疗效果显著，用药量少，见效快，副作用少，稳定性好，制备工艺简单，成本低廉，适合大规模生产。

Description

一种治疗前列腺增生的药物组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗前列腺增生的中药组合物及制备方法，属于中药现代化领域。

背景技术

前列腺增生(Benign Prostate Hyperplasia)是中老年男性最常见的疾病之一，主要影响老年人的排尿功能，严重影响老年人的生活质量。随着人口老年化程度的加剧，该病的发病率呈逐年上升的趋势。国际上根据广泛的回顾性尸检资料确定了前列腺增生的流行病学，认为40岁以下男性罕见，但从30-40岁期间已经开始向前列腺增生发展，在45岁左右，有50％的男性有组织学证据，80岁时达85％，90岁时则100％有前列腺增生组织学变化。前列腺的重量和体积与年龄密切相关，30岁时重量约为20g，随后至50岁时基本保持恒定，以后逐渐增加，至80岁时，平均为35g。我国在1989-1992年，对321例尸解前列腺病理学研究，也证实组织学前列腺增生之发生率与年龄相关，40岁以下组织学发生率为5.3％，41-50岁为13.2％，51-60岁为20％，61-70岁为50％，71-80岁为57.1％，81岁以上为83％。以上的研究结果提示，组织学前列腺增生之发生率与年龄密切相关，中年后随年龄的增加而显著增加。

前列腺增生的发病机理至今尚未阐明，目前认为与性激素分泌及性激素平衡失调有关。在治疗方面有手术、非手术介入治疗和药物治疗等方法。尿道的前列腺切除手术安全有效。据美国泌尿外科学会统计，此手术死亡率已降至0.2～0.1％，但有部分病人术后出现严重的并发症如：尿路感染2.3％，严重失血需输血3.7％，尿失禁6.5％，血凝块潴留2.3％，TURP综合症2～7％，性功能丧失等，有高达20％的患者需要再手术。此外，近年来的研究表明，前列腺除分泌前列腺液参与精液的组成外，还能产生多种免疫球蛋白，合成具有抗菌作用的含锌多肽，而且前列腺还具有保护生殖系统免遭细菌或其他病原微生物侵袭的局部免疫功能。因此，有人主张对前列腺应尽量予以保留。非手术介入治疗方法很多，如前列腺注射疗法、微波疗法、射频疗法、冷冻疗法、支撑管疗法、气囊扩张疗法、高能聚焦超声疗法及经尿道前列腺组织内消融治疗等。但到目前为止，这些疗法似仍不完善，疗效并不确切。因此，非手术的药物疗法正变得更有吸引力。目前，在临床用药上以西药为主，包括抗雄激素、5α-还原酶抑制剂和α1受体阻滞剂等，市场份额约占80％，而天然植物药和中药制剂，其中还包括一些复方氨基酸，市场份额仅为20％。因此，中药制剂的发展前景很大。

传统中医药学虽无前列腺增生的病名，但本病基本属于中医“癃闭”的范畴。中医认为，癃闭是由于肾和膀胱气化失司而导致尿量减少，排尿困难，甚则小便闭塞不通为主症的一种病证。引起癃闭的病因病机有湿热蕴结、肺热气壅、脾气不升、肾元亏虚、肝郁气滞、尿路阻塞数端。纵观目前中药治疗前列腺增生现状，市售中成药制剂虽有，但多因偏重于某一病因或病理改变，用药注重通利、消散，以攻邪为主，每多忽略老年人的体质特点，故疗效尚不尽如人意。

发明内容

通过大量的临床病例观察和理论上的探讨，我们认为根据前列腺增生的病理学改变，即内层尿道腺和尿道下腺上皮细胞及基质增生，腺泡囊性扩张，结缔组织及平滑肌结节样增生，当属“癥积”范畴，乃由气血瘀阻所致。另一方面，本病发病年龄多在50岁以上，因年老肾气衰弱，气化不及州都，而致小便排出困难。基于上述认识，我们认为前列腺增生病人以肾虚为本，淤血阻滞、水液停留为标多见，并据此确定了以活血散结，补肾利水为主的治则治法，依此法制成本发明药物组合物。

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种治疗前列腺增生的药物组合物及其制剂。

本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物组合物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种治疗前列腺增生的药物组合物，其活性成分由以下重量份数的原料药制成：

丹参10-25份、赤芍6-15份、泽兰6-15份、乌药6-15份、补骨脂6-15份、熟地黄6-15份、猪苓8-18份、瞿麦8-18份、夏枯草10-25份。

所述治疗前列腺增生的药物组合物，其活性成分优选采用以下重量份数的原料药制成：

丹参12-18份、赤芍8-12份、泽兰8-12份、乌药8-12份、补骨脂8-12份、熟地黄8-12份、猪苓10-15份、瞿麦10-15份、夏枯草12-18份。

所述治疗前列腺增生的药物组合物，其活性成分最优选采用以下重量份数的原料药制成：

丹参15份、赤芍10份、泽兰10份、乌药10份、补骨脂10份、熟地黄10份、猪苓12份、瞿麦12份、夏枯草15份。

本发明药物组合物以丹参、赤芍为君药，突出活血祛瘀之功；臣药是泽兰、夏枯草、猪苓、瞿麦，其中泽兰以促君药活血祛瘀之功，夏枯草加强散结破癥之力，猪苓、瞿麦突出利水效力；乌药、补骨脂、熟地黄为佐，一方面温补脾肾，一方面佐制君臣之药偏凉，以凑平补平泻之功；乌药兼以为使，引药直达少腹；诸药合用，对瘀浊阻滞兼肾虚证的前列腺增生症有很好的作用。全方九味相配，具有标本兼治之效。该品主治证明确，服用方便，安全可靠，开发成功后会成为患者治疗前列腺增生症的首选药物。

一种治疗前列腺增生的药物制剂，由活性成分和药物可接受的载体组成，其活性成分为上述药物组合物。

所述活性成分在制剂中所占重量百分比可以是0.01-99.99％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋，注射剂的每支等。

本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、滴丸、浓缩丸中的一种。

优选的，本发明的组合物为口服制剂，选自胶囊剂、片剂、滴丸、颗粒剂和浓缩丸中的一种。

本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

本发明的药物组合物可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服制剂。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

本发明的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、明胶、甘油、土温80、琼脂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙和硬脂酸镁中的一种或几种。所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊。剂型的选择和辅料的用量均属于现有技术。

一种治疗前列腺增生的药物组合物的制备方法，按处方量称取原料药，按下述步骤制成：

(1)取丹参加10-14倍量乙醇，回流提取1-3小时，回收乙醇，减压浓缩至40-60℃时相对密度为1.03～1.05的清膏，得到清膏A；

(2)步骤1回流提取后的丹参药渣加夏枯草、赤芍、乌药、猪苓、熟地黄、泽兰、瞿麦和补骨脂加水煎煮，每次加水8-12倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，得水煎液B；

(3)将水煎液B减压浓缩，得到40-60℃时相对密度为1.10～1.20的清膏C；

(4)合并清膏A和清膏C，搅拌均匀，干燥即得。

所述药物的制备方法优选为，由如下步骤制成：

(1)取丹参加12倍量乙醇，回流提取1.5小时，回收乙醇，减压浓缩至50℃时相对密度为1.03～1.05的清膏，得到清膏A；

(2)步骤1回流提取后的丹参药渣加夏枯草、赤芍、乌药、猪苓、熟地黄、泽兰、瞿麦和补骨脂加水煎煮，每次加水10倍量，煎煮3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，得水煎液B；

(3)将水煎液B减压浓缩，得到50℃时相对密度为1.10～1.20的清膏C；

(4)合并清膏A和清膏C，搅拌均匀，干燥即得。

本发明实施例所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的治疗前列腺增生的作用。对大鼠实验性前列腺增生能显著降低前列腺湿重，明显减轻大鼠前列腺腺体及平滑肌增生。毒理试验表明，未发现毒副作用。

本发明的治疗前列腺增生的中药组合物，在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次4粒胶囊。

本发明的优点是：本发明由丹参、赤芍、泽兰、乌药、补骨脂、熟地黄、猪苓、瞿麦、夏枯草等九味中药组成的中药复方制剂。具有活血散结，补肾利水之功效，临床上用于前列腺增生症，具有满意的临床疗效。本发明药物组合物能显著降低丙酸睾丸酮致去势大鼠前列腺增生前列腺指数、体积且以降低前列腺腹叶为明显、血清前列腺酸性磷酸酶；明显减轻大鼠前列腺增生病理组织学改变，显著降低前列腺腺体上皮高度、腺腔直径，有明显的对抗前列腺增生作用。显著降低二甲苯致小鼠耳廓肿胀度，有抗炎消肿作用；能显著增加小鼠单位时间尿量，有利尿作用。中、高剂量下显著降低全血黏度、血浆黏度，表明有活血作用。发明的药物治疗效果显著，用药量少，见效快，副作用少，稳定性好，制备工艺简单，成本低廉，适合大规模生产。

以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。

【动物实验】采用实施例1方法制备的药物组合物作为活性成分进行动物实验，下称：“丹芍前列舒”。

剂量设备及给药方法：

受试物：高剂量组：2g/kg体重

        中剂量组：1g/kg体重

        低剂量组：0.5g/kg体重

一、对丙酸睾酮致去势大鼠实验性前列腺增生的影响

阳性对照物：前列欣胶囊，2g/kg体重，济南宏济堂制药有限公司(原山东济南中药厂)生产，批号0401008。

伪手术对照组、去势对照组、模型对照组给予等容积蒸馏水；

1方法

1.1丙酸睾酮致去势大鼠实验性前列腺增生动物模型的制备

取大鼠(Wistar，雄性、体重150±10g)，乙醚麻醉，经阴囊无菌手术，摘除双侧睾丸进行去势处理；另取10只大鼠除不摘除双侧睾丸外，其余操作同去势处理，作为伪手术对照组大鼠。术后1周，除伪手术组、去势对照组外，其余各组大鼠皮下注射丙酸睾酮注射液10mg·kg^-1，每日1次，连续30天，其间不断变换注射部位，以避免药物吸收不良。伪手术组、去势对照组每日皮下注射等体积生理盐水。

1.2分组及给药

术后1周，去势大鼠随机分为去势1周对照组、去势对照组、模型对照组、前列欣(阳性对照)组、丹芍前列舒低中高剂量组。去势1周对照组于分组次日杀检，测量各项指标。前列欣组给予前列欣胶囊；各组大鼠按每100g体重1ml灌胃给予不同浓度的相应药物，每日1次，对照组(伪手术、去势1周、去势及模型对照)给予等量蒸馏水。连续给药30日，期间每周大鼠称重1次，以调整给药量。

2结果

2.1丹芍前列舒对前列腺增生大鼠前列腺指数、湿重、干重和体积的影响

模型对照组前列腺湿重及其指数、前列腺体积均显著低于伪手术对照组、去势1周对照组和去势对照组；丹芍前列舒高剂量组前列腺湿重及其指数、前列腺体积显著低于模型对照组；丹芍前列舒低、中、高剂量组前列腺干重均显著低于模型对照组，结果见表1。

表1丹芍前列舒对前列腺大鼠前列腺重量、体积的影响

注：与模型对照组比较*P＜0.05，***P＜0.01

2.2丹芍前列舒对前列腺增生大鼠前列腺各叶重量、体积的影响

2.2.1对前列腺增生大鼠前列腺腹叶湿重、干重、体积的影响

模型对照组前列腺腹叶湿重、干重、体积均显著高于伪手术对照组、去势1周对照组和去势对照组，丹芍前列舒低、中、高剂量组前列腺腹叶湿重、干重和体积均显著低于模型对照组，丹芍前列舒高剂量组前列腺腹叶干重显著低于前列欣组，见表2。

表2丹芍前列舒对前列腺增生大鼠腹叶重量、体积的影响

注：与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；

与前列欣组比较#P＜0.05，##P＜0.01

2.2.2丹芍前列舒对前列腺增生大鼠前列腺侧叶湿重、干重、体积的作用

模型对照组前列腺侧叶湿重、干重和体积均显著高于伪手术对照组、去势1周对照组和去势对照组，丹芍前列舒高剂量组侧叶干重显著低于模型对照组，见表3。

表3丹芍前列舒对前列腺增生大鼠前列腺侧叶重量、体积的作用

注：与模型对照组比较*P＜0.05，****P＜0.001

2.2.3丹芍前列舒对前列腺增生大鼠前列腺头叶湿重、干重、体积的影响

表4丹芍前列舒对前列腺增生大鼠前列腺头叶重量、体积的影响

注：与模型对照组比较*P＜0.05，***P＜0.001

模型对照组前列腺头叶湿重、干重、体积均显著高于伪手术对照组、去势1周对照组、去势对照组；低剂量组前列腺头叶体积显著低于模型对照组，给药各组头叶湿重、干重与模型对照组比较，有降低趋势，但均无显著性差别，见表4。

2.3丹芍前列舒对前列腺增生大鼠血清前列腺酸性磷酸酶的影响

表5丹芍前列舒对前列腺增生大鼠血清前列腺酸性磷酸酶的影响

注：与模型对照组比较*P＜0.05，***P＜0.01

模型对照组血清前列腺酸性磷酸酶活性显著高于伪手术对照组、去势1周对照组、去势对照组，丹芍前列舒中、高各剂量组血清前列腺酸性磷酸酶活性显著低于模型组对照组，见表5。

2.4丹芍前列舒对前列腺增生大鼠前列腺病理组织学的影响

2.4.1丹芍前列舒对前列腺增生大鼠前列腺病理组织学变化伪手术对照组：前列腺结构正常，前列腺上皮呈柱状，无增生或萎缩。间质无增生和炎细胞浸润。去势1周对照组：与对照组比较，前列腺腺体较少且小，腺腔内乳头状突起短小，部分腺体扩张。细胞无增生，间质无增生和炎细胞浸润。部分腺体周围平滑肌较厚。去势对照组：前列腺腺体少且不发达，上皮呈扁平活立方形，腺腔内上皮多，分泌物少，腺体周围平滑肌和结缔组织增多。模型对照组：前列腺腺体增多增大，上皮增多用挤向腔内呈簇状或乳头状突起，部分腺体呈囊性扩张，部分细胞核大、核仁明显，染色质凝剂。间质内有少许的淋巴细胞浸润。前列欣组：与模型对照组比较，细胞较稀少，核略增大有核仁。丹芍前列舒低剂量组：前列腺腺体上皮较矮，细胞核相对较小且少，核仁小。丹芍前列舒中剂量组：与芍前列舒低剂量组比较，前列腺腺体小，核小、核仁小。丹芍前列舒高剂量组：与伪手术对照组比较，变化不明显，仅偶见小核仁。

2.4.2丹芍前列舒对前列腺增生大鼠前列腺腺体上皮高度、腺腔最大直径的影响

模型对照组前列腺腺体上皮高度、腺腔直径显著大于伪手术对照组、去势1周对照、去势对照，丹芍前列舒低、中、高剂量组前列腺腺体上皮高度、腺腔直径显著小于模型对照组，结果见表6。

表6对前列腺增生大鼠前列腺腺体上皮高度和腺腔直径的影响

注：与模型对照组比较**P＜0.01，***P＜0.001

二、利尿作用

1阳性对照物：氨苯蝶啶片，0.1g/kg体重；中国上海集成药厂生产，批号：20030102空白对照物：蒸馏水。

2方法

2.1分组与给药

将小鼠(昆明种，雄性，体重20±2g)随机分为5组，每组16只。即：①对照组：给予等容积蒸馏水；②氨苯蝶啶(阳性对照)组：给予氨苯蝶啶0.1g·kg^-1各组小鼠每日按每10g体重0.1ml灌胃给予相应药物一次，连续7天。

2.2小鼠单位时间尿量的测定

各组小鼠禁食12小时，自由饮水。按前述各组小鼠灌胃给药30min后，轻压小鼠腹部，使其排尽余尿，并于每只小鼠腹腔注射1ml生理盐水作为水负荷。将小鼠放入简易代谢笼，每笼4只，每组4笼。连续观察6h，每小时更换滤纸垫一次，用称重法记录滤纸垫增重，以表示尿量。

3结果

丹芍前列舒中、高剂量1～4小时小鼠单位时间尿量显著高于对照组，低剂量组1～2小时、3～4小时小鼠单位时间尿量显著高于对照组。

表7丹芍前列舒对小鼠单位时间尿量(g)的影响

注：与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001

三、活血作用

1阳性对照物：复方丹参片，0.46g/kg体重，广州白云山中药厂生产，批号030212。空白对照物：等量蒸馏水

2方法

取家兔(新西兰家兔，雄性，12周龄，体重2.50±0.25kg)，随机分为空白对照组、阳性对照组、丹芍前列舒高、中、低剂量组。于给药前耳中动脉取血4ml，肝素抗凝。以血流变循环仪测定全血黏度(mpa·s)(300s^-1，高切变率；115s^-1，中切变率；1.0s^-1，低切变率)、血浆黏度(mpa·s)、相对黏度(全血黏度与血浆黏度的比值)、红细胞集聚指数等指标。灌胃给药，一日1次，连续7天，空白对照组灌胃等量蒸馏水。末次给药后30分钟，耳中动脉取血，肝素抗凝，取抗凝血4ml，取2ml，离心，以血流变循环仪测定上述各指标。对给药各组数据以均数±标准差表示，用方差分析和q检验、给药前后以差值均数±标准差表示用配对t检验进行统计学分析。

3结果

给药前各组无明显差别，给药后中、高剂量全血黏度(mpa·s)(300s^-1，高切变率；115s^-1，中切变率；1.0s^-1，低切变率)、血浆黏度均显著低于对照组，中、高剂量组给药前后有显著性差别；高剂量相对黏度显著高于对照组，见表8。

表8丹芍前列舒对家兔血流变的影响(x±s)

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；给药前后比较#P＜0.05，##P＜0.01

药效实验结论：丹芍前列舒显著降低丙酸睾丸酮致去势大鼠前列腺增生前列腺指数、体积且以降低前列腺腹叶为明显、血清前列腺酸性磷酸酶；明显减轻大鼠前列腺增生病理组织学改变，显著降低前列腺腺体上皮高度、腺腔直径，有明显的对抗前列腺增生作用。丹芍前列舒显著增加小鼠单位时间尿量，有利尿作用。丹芍前列舒中、高剂量显著降低全血黏度、血浆黏度，表明有活血作用。

具体实施方式

实施例1：制备中药提取物

一.处方：

丹参150克、赤芍100克、泽兰100克、乌药100克、补骨脂100克、熟地黄100克、猪苓120克、瞿麦120克、夏枯草150克。

二.制法：

(1)取丹参加12倍量乙醇，回流提取1.5小时，回收乙醇，减压浓缩至50℃时相对密度为1.04的清膏，得到清膏A；

(2)步骤1回流提取后的丹参药渣加夏枯草、赤芍、乌药、猪苓、熟地黄、泽兰、瞿麦和补骨脂加水煎煮，每次加水10倍量，煎煮3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，得水煎液B；

(3)将水煎液B减压浓缩，得到50℃时相对密度为1.15的清膏C；

(4)合并清膏A和清膏C，搅拌均匀，干燥即得。

实施例2：制备中药提取物

一.处方

丹参100克、赤芍60克、泽兰60克、乌药60克、补骨脂60克、熟地黄60克、猪苓80克、瞿麦80克、夏枯草100克。

二.制法

(1)取丹参加10倍量乙醇，回流提取1小时，回收乙醇，减压浓缩至40℃时相对密度为1.03的清膏，得到清膏A；

(2)步骤1回流提取后的丹参药渣加夏枯草、赤芍、乌药、猪苓、熟地黄、泽兰、瞿麦和补骨脂加水煎煮，每次加水8倍量，煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，得水煎液B；

(3)将水煎液B减压浓缩，得到40℃时相对密度为1.10的清膏C；

(4)合并清膏A和清膏C，搅拌均匀，干燥即得。

实施例3：制备中药提取物

丹参250克、赤芍150克、泽兰150克、乌药150克、补骨脂150克、熟地黄150克、猪苓180克、瞿麦180克、夏枯草250克。

二.制法

(1)取丹参加14倍量乙醇，回流提取3小时，回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05的清膏，得到清膏A；

(2)步骤1回流提取后的丹参药渣加夏枯草、赤芍、乌药、猪苓、熟地黄、泽兰、瞿麦和补骨脂加水煎煮，每次加水12倍量，煎煮3次，每次3小时，滤过，合并滤液，得水煎液B；

(3)将水煎液B减压浓缩，得到60℃时相对密度为1.20的清膏C；

(4)合并清膏A和清膏C，搅拌均匀，干燥即得。

实施例4：制备中药提取物

一.处方

丹参200克、赤芍100克、泽兰100克、乌药100克、补骨脂100克、熟地黄100克、猪苓160克、瞿麦160克、夏枯草200克。

二.制法

(1)取丹参加11倍量乙醇，回流提取2小时，回收乙醇，减压浓缩至50℃时相对密度为1.05的清膏，得到清膏A；

(2)步骤1回流提取后的丹参药渣加夏枯草、赤芍、乌药、猪苓、熟地黄、泽兰、瞿麦和补骨脂加水煎煮，每次加水10倍量，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，得水煎液B；

(3)将水煎液B减压浓缩，得到50℃时相对密度为1.17的清膏C；

(4)合并清膏A和清膏C，搅拌均匀，干燥即得。

实施例5：制备中药提取物

一.处方

丹参120克、赤芍80克、泽兰80克、乌药80克、补骨脂80克、熟地黄80克、猪苓100克、瞿麦100克、夏枯草120克。

二.制法

(1)取丹参加13倍量乙醇，回流提取2.5小时，回收乙醇，减压浓缩至50℃时相对密度为1.04的清膏，得到清膏A；

(2)步骤1回流提取后的丹参药渣加夏枯草、赤芍、乌药、猪苓、熟地黄、泽兰、瞿麦和补骨脂加水煎煮，每次加水11倍量，煎煮3次，每次3小时，滤过，合并滤液，得水煎液B；

(3)将水煎液B减压浓缩，得到50℃时相对密度为1.11的清膏C；

(4)合并清膏A和清膏C，搅拌均匀，干燥即得。

实施例6：制备中药提取物

一.处方

丹参180克、赤芍120克、泽兰120克、乌药120克、补骨脂120克、熟地黄120克、猪苓150克、瞿麦150克、夏枯草180克。

二.制法

(1)取丹参加14倍量乙醇，回流提取2小时，回收乙醇，减压浓缩至50℃时相对密度为1.04的清膏，得到清膏A；

(2)步骤1回流提取后的丹参药渣加夏枯草、赤芍、乌药、猪苓、熟地黄、泽兰、瞿麦和补骨脂加水煎煮，每次加水9倍量，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，得水煎液B；

(3)将水煎液B减压浓缩，得到50℃时相对密度为1.18的清膏C；

(4)合并清膏A和清膏C，搅拌均匀，干燥即得。

实施例7：制备中药提取物

一.处方

丹参1400克、赤芍900克、泽兰900克、乌药900克、补骨脂900克、熟地黄900克、猪苓1300克、瞿麦1300克、夏枯草1400克。

二.制法

(1)取丹参加10倍量乙醇，回流提取2.5小时，回收乙醇，减压浓缩至50℃时相对密度为1.03的清膏，得到清膏A；

(2)步骤1回流提取后的丹参药渣加夏枯草、赤芍、乌药、猪苓、熟地黄、泽兰、瞿麦和补骨脂加水煎煮，每次加水10倍量，煎煮3次，每次3小时，滤过，合并滤液，得水煎液B；

(3)将水煎液B减压浓缩，得到50℃时相对密度为1.19的清膏C；

(4)合并清膏A和清膏C，搅拌均匀，干燥即得。

实施例8：制备胶囊剂

实施例1得到的药物组合物，加入3％的微晶纤维素，混匀；装0#胶囊，装量为0.45g，即得。

实施例9：制备片剂

实施例2得到的药物组合物100g，加入5％交联聚维酮，0.1％的硬脂酸镁，40％的微晶纤维素，制粒，整粒，压制成片，包薄膜衣，即得。

实施例10：制备颗粒剂

实施例3得到的药物组合物100g，加入0.6倍量的糊精，0.5％蔗糖，1.5％微晶纤维素，用适量乙醇溶解制成软材，制粒，60℃鼓风干燥，制粒，整粒，即得颗粒剂。

实施例11：制备滴丸剂

实施例4得到的药物组合物100g(必要时加入适量水)，加入400g聚乙二醇，混合均匀，熔融，上滴丸机，制成滴丸剂。

实施例12：制备浓缩丸

实施例5得到的药物组合物100g，与微晶纤维素50g、PEG60008g，混匀，加适量水炼药、制丸，包薄膜衣即得。

实施例13：制备口服液

取实施例1-7任意一项药物活性物质2g，与糖浆4g、溶于100ml的纯净水中，均质，过滤，经过高温瞬时灭菌(135℃，4s)。无菌灌装、分装。制得口服液。

Claims (10)

1.一种治疗前列腺增生的药物组合物，其活性成分由以下重量份数的原料药制成：

丹参10-25份、赤芍6-15份、泽兰6-15份、乌药6-15份、补骨脂6-15份、熟地黄6-15份、猪苓8-18份、瞿麦8-18份、夏枯草10-25份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗前列腺增生的药物组合物，其特征在于：所述活性成分由以下重量份数的原料药制成：

丹参12-18份、赤芍8-12份、泽兰8-12份、乌药8-12份、补骨脂8-12份、熟地黄8-12份、猪苓10-15份、瞿麦10-15份、夏枯草12-18份。

3.根据权利要求2所述的一种治疗前列腺增生的药物组合物，其特征在于：所述活性成分由以下重量份数的原料药制成：

丹参15份、赤芍10份、泽兰10份、乌药10份、补骨脂10份、熟地黄10份、猪苓12份、瞿麦12份、夏枯草15份。

4.一种治疗前列腺增生的药物制剂，其特征在于：由活性成分和药物可接受的载体组成，其活性成分为权利要求1-3中任何一项所述的药物组合物。

5.根据权利要求4所述的一种治疗前列腺增生的药物制剂，其特征在于：所述活性成分在制剂中所占重量百分比为0.01-99.99％，其余为药物可接受的载体。

6.根据权利要求4所述的一种治疗前列腺增生的药物制剂，其特征在于：所述制剂的剂型选自片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、滴丸和浓缩丸中的一种。

7.根据权利要求6所述的一种治疗前列腺增生的药物制剂，其特征在于：所述剂型选自胶囊剂、片剂、滴丸、颗粒剂和浓缩丸中的一种。

8.根据权利要求4所述的一种治疗前列腺增生的药物制剂，其特征在于：所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、明胶、甘油、土温80、琼脂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙和硬脂酸镁中的一种或几种。

9.根据权利要求1-3中任何一项所述的一种治疗前列腺增生的药物组合物的制备方法，按处方量称取原料药，按下述步骤制成：

(1)取丹参加10-14倍量乙醇，回流提取1-3小时，回收乙醇，减压浓缩至40-60℃时相对密度为1.03～1.05的清膏，得到清膏A；

(2)步骤1回流提取后的丹参药渣加夏枯草、赤芍、乌药、猪苓、熟地黄、泽兰、瞿麦和补骨脂加水煎煮，每次加水8-12倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，得水煎液B；

(3)将水煎液B浓缩，得到40-60℃时相对密度为1.10～1.20的清膏C；

(4)合并清膏A和清膏C，搅拌均匀，干燥即得。

10.根据权利要求9所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，按下述步骤制成：

(1)取丹参加12倍量乙醇，回流提取1.5小时，回收乙醇，减压浓缩至50℃时相对密度为1.03～1.05的清膏，得到清膏A；

(2)步骤1回流提取后的丹参药渣加夏枯草、赤芍、乌药、猪苓、熟地黄、泽兰、瞿麦和补骨脂加水煎煮，每次加水10倍量，煎煮3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，得水煎液B；

(3)将水煎液B减压浓缩，得到50℃时相对密度为1.10～1.20的清膏C；

(4)合并清膏A和清膏C，搅拌均匀，干燥即得。