CN102636600B - 一种测定盐酸帕洛诺司琼组合物中光学异构体的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种检测盐酸帕洛诺司琼组合物中盐酸帕洛诺司琼异构体的方法，采用以三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）直链淀粉为填充剂的手性色谱柱，流动相为正己烷-无水乙醇-二乙胺，检测波长为240nm；用流动相配制含盐酸帕洛诺司琼异构体0.5μg/ml溶液为对照品溶液；测定，记录图谱。本发明测定方法可以在一个色谱条件下对盐酸帕洛诺司琼的三个光学异构体有效分离，达到的盐酸帕洛诺司琼与各异构体分离度为1.5~2.0，符合中国药典要求。本发明提供方法同时可用于盐酸帕洛诺司琼异构体的定量。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，更具体而言涉及一种检测盐酸帕洛诺司琼组合物中盐酸帕洛诺司琼异构体的方法。
背景技术
盐酸帕洛诺司琼（Palonosetron Hydrochloride）化学结构式为：
化学名称是：2-[1-氮杂双环(2.2.2)辛-3S-基]-2,3,3aS,4,5,6-六氢-1H-苯并[de]异喹啉-1-酮盐酸盐。
盐酸帕洛诺司琼是瑞士Helsinn Healthine公司研制开发的5-羟色胺受体拮抗剂，为白色或类白色粉末，本品在0.1mol/L盐酸溶液和水中极易溶解，在甲醇中溶解，在乙醇中极微溶解，在0.1mol/L氢氧化钠溶液中几乎不溶。其注射液于2003年9月在美国上市销售，商品名为Aloxi?；临床上主要用于治疗癌症化疗、放疗时的呕吐反应；主药毒副作用小，在体内生物衰期较长（约40h），对延迟期呕吐的抑制作用明显，是一种安全、有效、作用持久的止吐剂。
盐酸帕洛诺司琼结构式中有两个手性中心，存在三个光学异构体，分别为R,R型异构体、S,R型异构体、R,S型异构体。现有技术中的检测方法，中国专利ZL200710074410.0（公告号CN101303331B）中的色谱条件只能对对映异构体进行控制，而对另外两个非对映异构体无法同时检测，需要使用两个不同的色谱条件分别测定。在对其中一个非对映异构体进行测定时，另外一个非对映异构体会与主峰重叠，对杂质的含量准确测定有影响。为严格控制产品质量，通过研究，建立了能同时检测盐酸帕洛诺司琼组合物中盐酸帕洛诺司琼及其RR型异构体、RS型异构体、SR型异构体的色谱条件。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供了一种在同一色谱条件下，同时检测盐酸帕洛诺司琼组合物中盐酸帕洛诺司琼的一种对映异构体和两种非对映异构体的方法。
本发明的目的是提供通过高效液相色谱法检测在盐酸帕洛诺司琼组合物中盐酸帕洛诺司琼的R,R型异构体、S,R型异构体、R,S型异构体含量，保证所生产的盐酸帕洛诺司琼组合物的产品质量。
本发明所述检测盐酸帕洛诺司琼组合物中的盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法，是以三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）直链淀粉为填充剂的手性色谱柱，流动相为正己烷-无水乙醇-二乙胺进行检测，检测波长为240nm，柱温为20℃。
其中流动相正己烷、无水乙醇和二乙胺的体积比为90~95:5~10:0.1~0.5；优选93:7:0.2。其中流速为0.5~0.8ml/min，优选0.6ml/min。
本发明中样品溶液的配制如下：
（1）、供试品溶液：取盐酸帕洛诺司琼组合物10支，置蒸发皿中，于水浴中浓缩至约5ml，放冷，加乙醇40ml，混匀使沉淀完全，滤过，取滤液蒸干，残渣用适量乙醇溶解后转移至25ml量瓶，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；
（2）、对照品溶液：分别精密称取R,R型帕洛诺司琼对照品、S,R型帕洛诺司琼对照品和R,S型帕洛诺司琼对照品适量，加流动相定量稀释制成每1ml中各约含0.5μg的混合溶液，作为对照品溶液。
测定：精密量取供试品溶液和对照品溶液各100μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有与对照溶液中异构体相应保留时间的色谱峰，按外标法计算异构体的含量。
采用此色谱条件可以在一个色谱条件下同时测定盐酸帕洛诺司琼组合物中是三种光学异构体的含量，盐酸帕洛诺司琼与各异构体分离度为1.5~2.0，符合中国药典要求。同时，此色谱条件可用于盐酸帕洛诺司琼异构体的定量。与现有技术需要在不同色谱条件下分别测定的方法相比，测定结果准确度高，更加简便，更适宜在药品生产过程中应用。
附图说明
图1盐酸帕洛诺司琼及其异构体分离图（A峰：R,R型帕洛诺司琼；B峰：R,S型帕洛诺司琼；C峰：S,S型帕洛诺司琼；D：S,R型帕洛诺司琼）。
图2 实施例3盐酸帕洛诺司琼组合物（100501）异构体检测结果（A峰：S,S型帕洛诺司琼）。
具体实施方式
实施例1
仪器：岛津LC-10AT高效液相色谱仪系统，包括LC-10AT泵，SPD-10A紫外检测器及HW色谱工作站。
色谱柱：手性色谱柱Chiralpak ADH柱（250mm×4.6mm，5μm）。
流动相：正己烷-无水乙醇-二乙胺（93:7:0.2）
检测波长：240nm
流速：0.6 ml/min
柱温：20℃
对照品溶液：分别精密称取R,R型帕洛诺司琼对照品、S,R型帕洛诺司琼对照品和R,S型帕洛诺司琼对照品适量，加流动相定量稀释制成每1ml中各约含0.5μg的混合溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液：取盐酸帕洛诺司琼组合物10支，置蒸发皿中，于水浴中浓缩至约5ml，放冷，加乙醇40ml，混匀使沉淀完全，滤过，取滤液蒸干，残渣用适量乙醇溶解后转移至25ml量瓶，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
测定：精密量取供试品溶液和对照品溶液各100μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与对照溶液中异构体相应保留时间的色谱峰，按外标法计算异构体的含量。
实施例2 测定所用盐酸帕洛诺司琼组合物制备方法
处方：
盐酸帕洛诺司琼 0.28g
甘露醇 207.5g
依地酸钠 0.5g
枸橼酸 25g
注射用水 5000ml
制成 1000支
称取处方量的甘露醇、依地酸钠及枸橼酸，加到96%的注射用水中，搅拌溶解，加0.1mol/L氢氧化钠溶液，调pH值5.0左右（4.5～5.5），加入0.1％针用活性炭，于80℃搅拌30分钟，以钛合金棒趁热脱炭，然后加入处方量的盐酸帕洛诺司琼，搅拌溶解后，将注射用水补至全量，再经0.22μm微孔滤膜过滤至澄明，测定中间体含量及pH值，合格后，按每瓶5ml灌装于安瓿中，封口，经121℃热压灭菌15分钟，质检，包装，即得。
实施例3
按实施例2制备三批盐酸帕洛诺司琼组合物样品并检测每批组合物中盐酸帕洛诺司琼异构体含量，具体结果见表1。
表1 盐酸帕洛诺司琼组合物中盐酸帕洛诺司琼异构体检查结果
| 批 号 | RR型异构体 | RS型异构体 | SR型异构体 |
| 100501 | 未检出 | 未检出 | 未检出 |
| 100502 | 未检出 | 未检出 | 未检出 |
| 100503 | 未检出 | 未检出 | 未检出 |
Claims (1)
1.一种检测盐酸帕洛诺司琼组合物中的盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法，是以三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）直链淀粉为填充剂的手性色谱柱，流动相为正己烷-无水乙醇-二乙胺进行检测，其特征在于检测波长为240nm，柱温为20℃；正己烷、无水乙醇和二乙胺的体积比为93:7:0.2；流速为0.6ml/min；所述以三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）直链淀粉为填充剂的手性色谱柱为Chiralpak ADH柱；所述方法同时测定盐酸帕洛诺司琼和盐酸帕洛诺司琼三种光学异构体，盐酸帕洛诺司琼和盐酸帕洛诺司琼三种光学异构体的分离度为1.5~2.0。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Chen Qingcai Inventor after: Chen Xiangfeng Inventor after: Ren Feng Inventor after: Yang Qizhen Inventor before: Ren Feng Inventor before: Yang Qizhen |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: REN FENG YANG QIZHEN TO: CHEN QINGCAI CHEN XIANGFENG REN FENG YANG QIZHEN |
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| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 211112 Kejian Road, Jiangning Science Park, Nanjing City, Jiangsu Province, 699 Patentee after: Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 211112 Kejian Road, Jiangning Science Park, Nanjing City, Jiangsu Province, 699 Patentee before: Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd. |