CN102584920A - 弗氏链霉菌发酵生产泰乐菌素的培养基及发酵方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种泰乐菌素提取用复合熔媒及提取方法，本发明采用乙酸丁酯、乙酸异丁酯和丁醇按照6：3～3.2：0.8～1的体积比混合而成的复合熔媒采用二级逆流萃取方法萃取发酵滤液中的泰乐菌素，具有有机溶媒用量小，泰乐菌素的损耗小，萃取时间短，萃取收率高等优势。

Description

弗氏链霉菌发酵生产泰乐菌素的培养基及发酵方法

技术领域

本发明属于生物医药提取技术领域，特别是涉及一种泰乐菌素提取溶媒及提取方法。

背景技术

泰乐菌素又称泰乐霉素，是由放线菌属弗氏链霉菌经发酵提取而得到的一种大环内酯类抗生素，有泰乐菌素碱、磷酸盐和酒石酸盐三种形态。泰乐菌素是一种禽、畜专用的高效、无残留抗菌促生剂。对鸡败血症、猪流行性肺炎等疾病有独特的疗效，且对禽、畜的生长具有明显的促进作用。泰乐菌素作为动物专用抗生素，避免了人畜共用抗生素易产生交叉耐药性的问题，用于防治猪、禽支原体病。

目前，国内泰乐菌素提取工艺主要是将泰乐菌素发酵液首先预处理，经固液分离，得到发酵滤液；其次将发酵滤液用有机溶媒进行萃取，泰乐菌素进入酯相液，酯相液采取反萃取方法，经酸化处理，泰乐菌素进入水相；最后泰乐菌素水相液经过中和、脱色、过滤和喷雾干燥等过程得到磷酸泰乐菌素或酒石酸泰乐菌素。

上述提取方法中通常采用乙酸乙酯或乙酸丁酯（以下简称BA）作为萃取剂。乙酸乙酯是一种典型的常用萃取溶剂，具有优异的溶解能力。泰乐菌素碱不溶于水，易溶于乙酸乙酯。但乙酸乙酯存在很大的不足：常温下在水中的溶解度为质量分数的8.08%，长期储存或使用易分解，水解产物为乙酸和乙醇。应用到泰乐菌素提取工业中损耗达到20～40%。目前，国内生产泰乐菌素的企业已停止使用乙酸乙酯。

乙酸丁酯（BA）具备与乙酸乙酯同样的溶解能力，但其不溶于水，较难分解，是一种优良的萃取溶剂。目前，国内生产泰乐菌素的大部分企业都选择BA作为提取泰乐菌素的有机溶媒。但是用BA从发酵液中提取泰乐菌素，其不足之处是：第一：BA价格高、用量大。一吨泰乐菌素滤液需要0.3～0.6吨BA。由于BA具有易挥发的性质，每批使用过程中挥发损耗约占BA总数的1～1.5%；BA回收率一般控制在80～90%。按此计算年产1000吨泰乐菌素的企业，一年BA的损耗至少1300万元以上。第二：BA的萃取能力有限。泰乐菌素滤液进过二级逆流萃取后，两遍的总萃取收率控制在85～95%，另外水相中泰乐菌素的效价一般在500～1000u/ml，随废水被排放掉。按此计算，年产1000吨泰乐菌素的企业，每年随废水排放的泰乐菌素损失高达1000万元以上。

发明内容

本发明目的就在于克服泰乐菌素滤液萃取收率低、有机溶媒用量多、泰乐菌素损耗大和萃取工艺时间长等技术缺陷，提供一种泰乐菌素提取复合溶媒，利用该复合熔镁可有效提高萃取收率，缩短萃取时间，同时最大限度的降低有机溶媒和泰乐菌素的损耗，实现泰乐菌素稳定、高效地生产。

本发明的另一目的是提供一种提取泰乐菌素提取方法。

为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种泰乐菌素提取复合溶媒，其特征在于是由乙酸丁酯、乙酸异丁酯和丁醇按照6：3～3.2：0.8～1的体积比混合而成；

一种泰乐菌素提取方法，其特征在于采用复合溶媒与泰乐菌素滤液在40～50℃下进行二级逆流萃取，滤液：复合溶媒=10︰2.5～2.8(V/V)；在萃取过程中取样检查复合溶媒相和水相分离情况、效价及水相pH值，严格控制萃取液一级pH在7.0～10.0、二级pH在8.0～11.0，控制萃余液效价在300μ/ml以下，收集复合溶媒萃取液；萃取过程可能出现乳化现象，可适当加入不超过4L/m³的破乳剂（十二烷基苯磺酸钠），可减少乳化。

萃取后的泰乐菌素在pH2～5条件下进行酸化反萃取，最后经中和、脱色、过滤和喷雾干燥获得磷酸泰乐菌素或酒石酸泰乐菌素。

研究发现，乙酸异丁酯与BA类似，不溶于水，也较难分解，而且可以与BA任意比例进行互溶。加入适当的丙醇有助于增强乙酸异丙酯和BA的溶解性,提高其萃取能力。

本发明将乙酸丁酯、乙酸异丁酯和丁醇按照一定的配伍比例制成复合溶媒萃取发酵滤液中的泰乐菌素，具有用量小、萃取效率高的作用。具体来说，其优势主要体现在以下几个方面：

1 减少有机溶媒用量：提取60m³泰乐菌素滤液，至少需要乙酸丁酯19.2m³；使用复合溶媒，最多需要16.8m³，与乙酸丁酯的用量对比减少15.6%以上；降低有机溶媒对环境的影响。

2 减少泰乐菌素的损耗：使用BA萃取泰乐菌素后，水相的效价一般在500～1000u/ml，用复合溶媒萃取泰乐菌素后，水相的效价＜300u/ml，减少泰乐菌素损耗20%以上。

3 减少萃取时间：用BA萃取80m³的泰乐菌素滤液，耗时一般在6h；用复合溶媒耗时一般在3～4小时，减少用时30%以上。

4 萃取收率高：采用二级逆流萃取，BA萃取泰乐菌素的平均收率为90%；复合溶媒萃取泰乐菌素的平均收率为96%；萃取平均收率提高6%以上。

具体实施方式

下面用实例予以说明本发明，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。

实施例1   用乙酸丁酯从发酵滤液中萃取泰乐菌素

二级逆流萃取：泰乐菌素发酵滤液60m³,效价为13523u/ml。有机溶媒乙酸丁酯18m³。开启离心机，待转速和电流正常后，打开各物料管道阀门，同时打开管道加热器蒸汽阀门对物料进行加热，使进入离心机的发酵液温度在44℃。在萃取过程中取样检查复合溶媒相和水相分离情况、效价及水相pH值，萃取液一级pH在7.0～10.0、二级pH在8.0～11.0。萃取结束后，水相体积为58m³,效价为748u/ml。乙酸丁酯体积为17.1m³，效价为41898u/ml。用时4.1h。萃取收率为88.3%。

反萃取：将萃取液打入反萃取罐内，冷却至8℃，加入浓度为3.2％的磷酸溶液。控制磷酸溶液流量以使水相pH值达4.5，并搅拌15min，静置分层，分出反萃取液后，将一级反萃取液转移到中和罐进一步中和。加入浓度为6.5％的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相pH值至2.3，并搅拌15min，静置分层，分出反萃取液后，将二级反萃取液转移到中和罐合并一级反萃取液进一步中和。反萃取结束后，检测复合溶媒效价为412u/ml。

中和、脱色、过滤和喷雾干燥：用纯化水配制21％的氢氧化钙混悬液。在搅拌下缓慢加入氢氧化钙混悬液，加氢氧化钙时间每次间隔40min，pH值调至6.5时加入活性炭42kg，搅拌15min，再加入硅藻土助滤剂40kg，继续搅拌15min。进板框过滤机开始过滤，收集滤液。板框过滤后的精制液含有一些小颗粒杂质，先用板框过滤，再用微滤膜进行二级精过滤，过滤介质为5um、0.3um滤膜。精滤后的精制液进行下一步喷雾干燥。喷雾干燥是利用高压往复泵将浓缩料液喷成细小雾滴，在干燥塔顶部鼓入的干燥热风将雾滴瞬间干燥，废气体排出塔体外，干燥后粉末沉降到底部收集起来，获取泰乐菌素磷酸盐粉末。

实施例2   用复合溶媒从发酵滤液中萃取泰乐菌素

二级逆流萃取：泰乐菌素发酵滤液60m³,效价为13416u/ml。复合溶媒15m³（乙酸丁酯9.1 m³、乙酸异丁酯4.65m³、丁醇1.2m³）。开启离心机，待转速和电流正常后，打开各物料管道阀门，同时打开管道加热器蒸汽阀门对物料进行加热，使进入离心机的发酵液温度在40℃。在萃取过程中取样检查复合溶媒相和水相分离情况、效价及水相pH值，萃取液一级pH在7.0～10.0、二级pH在8.0～11.0。萃取结束后，水相体积为57m³,效价为286u/ml。复合溶媒积为14.6m³，效价为52542u/ml。萃取用时3.1h。萃取收率为95.3%。

反萃取：将萃取液打入反萃取罐内，冷却至7℃，加入浓度为3.8％的磷酸溶液。控制磷酸溶液流量以使水相pH值达4.2，并搅拌14min，静置分层，分出反萃取液后，将一级反萃取液转移到中和罐进一步中和。加入浓度为6.2％的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相pH值至2.1，并搅拌13min，静置分层，分出反萃取液后，将二级反萃取液转移到中和罐合并一级反萃取液进一步中和。反萃取结束后，检测复合溶媒效价为407u/ml。

中和、脱色、过滤和喷雾干燥：用纯化水配制24％的氢氧化钙混悬液。在搅拌下缓慢加入氢氧化钙混悬液，加氢氧化钙时间每次间隔45min,pH值调至6.2时加入活性炭41.3kg，搅拌12min，再加入硅藻土助滤剂40.5kg，继续搅拌15min。进板框过滤机开始过滤，收集滤液。板框过滤后的精制液含有一些小颗粒杂质，先用板框过滤，再用微滤膜进行二级精过滤，过滤介质为5um、0.3um滤膜。精滤后的精制液进行下一步喷雾干燥。喷雾干燥是利用高压往复泵将浓缩料液喷成细小雾滴，在干燥塔顶部鼓入的干燥热风将雾滴瞬间干燥，废气体排出塔体外，干燥后粉末沉降到底部收集起来,获取泰乐菌素磷酸盐粉末。

实施例3   用复合溶媒从发酵滤液中萃取泰乐菌素

泰乐菌素发酵滤液60m³,效价为13462u/ml。发酵液出现乳化现象，加入破乳剂十二烷基苯磺酸钠204L。加入复合溶媒15.6m³（乙酸丁酯9.4 m³、乙酸异丁酯4.8m³、丁醇1.4m³）。开启离心机，待转速和电流正常后，打开各物料管道阀门，同时打开管道加热器蒸汽阀门对物料进行加热，使进入离心机的发酵液温度在45℃。在萃取过程中取样检查复合溶媒相和水相分离情况、效价及水相pH值，萃取液一级pH在7.0～10.0、二级pH在8.0～11.0。萃取结束后，水相体积为57m³,效价为272u/ml。复合溶媒积为15.2m³，效价为50748u/ml。萃取用时3h。萃取收率为95.5%。将萃取液打入反萃取罐内，冷却至8℃，加入浓度为3.2％的磷酸溶液。控制磷酸溶液流量以使水相pH值达4.5，并搅拌15min，静置分层，分出反萃取液后，将一级反萃取液转移到中和罐进一步中和。加入浓度为6.5％的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相pH值至2.3，并搅拌15min，静置分层，分出反萃取液后，将二级反萃取液转移到中和罐合并一级反萃取液进一步中和。反萃取结束后，检测复合溶媒效价为412u/ml。用纯化水配制21％的氢氧化钙混悬液。在搅拌下缓慢加入氢氧化钙混悬液，加氢氧化钙时间每次间隔40min,pH值调至6.5时加入活性炭42kg，搅拌15min，再加入硅藻土助滤剂40kg，继续搅拌15min。进板框过滤机开始过滤，收集滤液。板框过滤后的精制液含有一些小颗粒杂质，先用板框过滤，再用微滤膜进行二级精过滤，过滤介质为5um、0.3um滤膜。精滤后的精制液进行下一步喷雾干燥。喷雾干燥是利用高压往复泵将浓缩料液喷成细小雾滴，在干燥塔顶部鼓入的干燥热风将雾滴瞬间干燥，废气体排出塔体外，干燥后粉末沉降到底部收集起来,获取泰乐菌素磷酸盐粉末。

实施例4   用复合溶媒从发酵滤液中萃取泰乐菌素

二级逆流萃取：泰乐菌素发酵滤液60m³,效价为13417u/ml。复合溶媒16.2m³（乙酸丁酯9.5 m³、乙酸异丁酯4.9m³、丁醇1.6m³）。开启离心机，待转速和电流正常后，打开各物料管道阀门，同时打开管道加热器蒸汽阀门对物料进行加热，使进入离心机的发酵液温度在46℃。在萃取过程中取样检查复合溶媒相和水相分离情况、效价及水相pH值，萃取液一级pH在7.0～10.0、二级pH在8.0～11.0。萃取结束后，水相体积为57m³,效价为254u/ml。复合溶媒积为16m³，效价为48402u/ml。萃取用时2.9h。萃取收率为96.2%。

反萃取：将萃取液打入反萃取罐内，冷却至6℃，加入浓度为3.6％的磷酸溶液。控制磷酸溶液流量以使水相pH值达4.4，并搅拌13min，静置分层，分出反萃取液后，将一级反萃取液转移到中和罐进一步中和。加入浓度为6.6％的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相pH值至2.9，并搅拌15min，静置分层，分出反萃取液后，将二级反萃取液转移到中和罐合并一级反萃取液进一步中和。反萃取结束后，检测复合溶媒效价为389u/ml。

中和、脱色、过滤和喷雾干燥：用纯化水配制26％的氢氧化钙混悬液。在搅拌下缓慢加入氢氧化钙混悬液，加氢氧化钙时间每次间隔44min,pH值调至6.0时加入活性炭42.3kg，搅拌15min，再加入硅藻土助滤剂40.4kg，继续搅拌15min。进板框过滤机开始过滤，收集滤液。板框过滤后的精制液含有一些小颗粒杂质，先用板框过滤，再用微滤膜进行二级精过滤，过滤介质为5um、0.3um滤膜。精滤后的精制液进行下一步喷雾干燥。喷雾干燥是利用高压往复泵将浓缩料液喷成细小雾滴，在干燥塔顶部鼓入的干燥热风将雾滴瞬间干燥，废气体排出塔体外，干燥后粉末沉降到底部收集起来,获取泰乐菌素磷酸盐粉末。

实施例5   用复合溶媒从发酵滤液中萃取泰乐菌素

二级逆流萃取：泰乐菌素发酵滤液60m³,效价为13504u/ml。复合溶媒16.8m³（乙酸丁酯9.9m³、乙酸异丁酯5.2m³、丁醇1.7m³）。开启离心机，待转速和电流正常后，打开各物料管道阀门，同时打开管道加热器蒸汽阀门对物料进行加热，使进入离心机的发酵液温度在45℃。在萃取过程中取样检查复合溶媒相和水相分离情况、效价及水相pH值，萃取液一级pH在7.0～10.0、二级pH在8.0～11.0。萃取结束后，水相体积为57m³,效价为251u/ml。复合溶媒积为16.4m³，效价为47527u/ml。萃取用时2.9h。萃取收率为96.2%。

反萃取：将萃取液打入反萃取罐内，冷却至7℃，加入浓度为4.1％的磷酸溶液。控制磷酸溶液流量以使水相pH值达4.5，并搅拌15min，静置分层，分出反萃取液后，将一级反萃取液转移到中和罐进一步中和。加入浓度为6.9％的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相pH值至2.7，并搅拌15min，静置分层，分出反萃取液后，将二级反萃取液转移到中和罐合并一级反萃取液进一步中和。反萃取结束后，检测复合溶媒效价为392u/ml。

中和、脱色、过滤和喷雾干燥：用纯化水配制25％的氢氧化钙混悬液。在搅拌下缓慢加入氢氧化钙混悬液，加氢氧化钙时间每次间隔45min,pH值调至6.2时加入活性炭42.5kg，搅拌15min，再加入硅藻土助滤剂40.3kg，继续搅拌15min。进板框过滤机开始过滤，收集滤液。板框过滤后的精制液含有一些小颗粒杂质，先用板框过滤，再用微滤膜进行二级精过滤，过滤介质为5um、0.3um滤膜。精滤后的精制液进行下一步喷雾干燥。喷雾干燥是利用高压往复泵将浓缩料液喷成细小雾滴，在干燥塔顶部鼓入的干燥热风将雾滴瞬间干燥，废气体排出塔体外，干燥后粉末沉降到底部收集起来,获取泰乐菌素磷酸盐粉末。

实施例6   用复合溶媒从发酵滤液中萃取泰乐菌素

二级逆流萃取：泰乐菌素发酵滤液60m³,效价为13487u/ml。发酵液出现乳化现象，加入破乳剂十二烷基苯磺酸钠186L，复合溶媒16.2m³（乙酸丁酯9.6m³、乙酸异丁酯5m³、丁醇1.6m³）。开启离心机，待转速和电流正常后，打开各物料管道阀门，同时打开管道加热器蒸汽阀门对物料进行加热，使进入离心机的发酵液温度在45℃。在萃取过程中取样检查复合溶媒相和水相分离情况、效价及水相pH值，萃取液一级pH在7.0～10.0、二级pH在8.0～11.0。萃取结束后，水相体积为57m³,效价为264u/ml。复合溶媒积为15.9m³，效价为48960u/ml。萃取用时2.9h。萃取收率为96.2%。

反萃取：将萃取液打入反萃取罐内，冷却至7℃，加入浓度为4.3％的磷酸溶液。控制磷酸溶液流量以使水相pH值达4.6，并搅拌12min，静置分层，分出反萃取液后，将一级反萃取液转移到中和罐进一步中和。加入浓度为6.7％的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相pH值至1.9，并搅拌15min，静置分层，分出反萃取液后，将二级反萃取液转移到中和罐合并一级反萃取液进一步中和。反萃取结束后，检测复合溶媒效价为396u/ml。

中和、脱色、过滤和喷雾干燥：用纯化水配制26％的氢氧化钙混悬液。在搅拌下缓慢加入氢氧化钙混悬液，加氢氧化钙时间每次间隔50min,pH值调至6.1时加入活性炭42.2kg，搅拌15min，再加入硅藻土助滤剂40.2kg，继续搅拌15min。进板框过滤机开始过滤，收集滤液。板框过滤后的精制液含有一些小颗粒杂质，先用板框过滤，再用微滤膜进行二级精过滤，过滤介质为5um、0.3um滤膜。精滤后的精制液进行下一步喷雾干燥。喷雾干燥是利用高压往复泵将浓缩料液喷成细小雾滴，在干燥塔顶部鼓入的干燥热风将雾滴瞬间干燥，废气体排出塔体外，干燥后粉末沉降到底部收集起来,获取泰乐菌素磷酸盐粉末。

实施例7   用复合溶媒从发酵滤液中萃取泰乐菌素

二级逆流萃取：泰乐菌素发酵滤液60m³,效价为13461u/ml。复合溶媒16.2m³（乙酸丁酯9.6m³、乙酸异丁酯5m³、丁醇1.6m³）。开启离心机，待转速和电流正常后，打开各物料管道阀门，同时打开管道加热器蒸汽阀门对物料进行加热，使进入离心机的发酵液温度在47℃。在萃取过程中取样检查复合溶媒相和水相分离情况、效价及水相pH值，萃取液一级pH在7.0～10.0、二级pH在8.0～11.0。萃取结束后，水相体积为57m³,效价为273u/ml。复合溶媒积为15.8m³，效价为49211u/ml。萃取用时2.9h。萃取收率为96.3%。

反萃取：将萃取液打入反萃取罐内，冷却至5℃，加入浓度为3.9％的磷酸溶液。控制磷酸溶液流量以使水相pH值达4.0，并搅拌15min，静置分层，分出反萃取液后，将一级反萃取液转移到中和罐进一步中和。加入浓度为6.7％的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相pH值至2.6，并搅拌10min，静置分层，分出反萃取液后，将二级反萃取液转移到中和罐合并一级反萃取液进一步中和。反萃取结束后，检测复合溶媒效价为402u/ml。

中和、脱色、过滤和喷雾干燥：用纯化水配制26％的氢氧化钙混悬液。在搅拌下缓慢加入氢氧化钙混悬液，加氢氧化钙时间每次间隔43min,pH值调至6.2时加入活性炭42.1kg，搅拌13min，再加入硅藻土助滤剂40.1kg，继续搅拌15min。进板框过滤机开始过滤，收集滤液。板框过滤后的精制液含有一些小颗粒杂质，先用板框过滤，再用微滤膜进行二级精过滤，过滤介质为5um、0.3um滤膜。精滤后的精制液进行下一步喷雾干燥。喷雾干燥是利用高压往复泵将浓缩料液喷成细小雾滴，在干燥塔顶部鼓入的干燥热风将雾滴瞬间干燥，废气体排出塔体外，干燥后粉末沉降到底部收集起来,获取泰乐菌素磷酸盐粉末。

实施例8   用复合溶媒从发酵滤液中萃取泰乐菌素

二级逆流萃取：泰乐菌素发酵滤液60m³,效价为13521u/ml。复合溶媒16.2m³（乙酸丁酯9.6m³、乙酸异丁酯5m³、丁醇1.6m³）。开启离心机，待转速和电流正常后，打开各物料管道阀门，同时打开管道加热器蒸汽阀门对物料进行加热，使进入离心机的发酵液温度在50℃。在萃取过程中取样检查复合溶媒相和水相分离情况、效价及水相pH值，萃取液一级pH在7.0～10.0、二级pH在8.0～11.0。萃取结束后，水相体积为57m³,效价为237u/ml。复合溶媒积为15.8m³，效价为47854u/ml。萃取用时3h。萃取收率为93.2%。

反萃取：将萃取液打入反萃取罐内，冷却至6℃，加入浓度为4.2％的磷酸溶液。控制磷酸溶液流量以使水相pH值达4.8，并搅拌12min，静置分层，分出反萃取液后，将一级反萃取液转移到中和罐进一步中和。加入浓度为6.6％的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相pH值至2.3，并搅拌14min，静置分层，分出反萃取液后，将二级反萃取液转移到中和罐合并一级反萃取液进一步中和。反萃取结束后，检测复合溶媒效价为387u/ml。

中和、脱色、过滤和喷雾干燥：用纯化水配制22％的氢氧化钙混悬液。在搅拌下缓慢加入氢氧化钙混悬液，加氢氧化钙时间每次间隔45min,pH值调至6.2时加入活性炭43.1kg，搅拌15min，再加入硅藻土助滤剂41.3kg，继续搅拌13min。进板框过滤机开始过滤，收集滤液。板框过滤后的精制液含有一些小颗粒杂质，先用板框过滤，再用微滤膜进行二级精过滤，过滤介质为5um、0.3um滤膜。精滤后的精制液进行下一步喷雾干燥。喷雾干燥是利用高压往复泵将浓缩料液喷成细小雾滴，在干燥塔顶部鼓入的干燥热风将雾滴瞬间干燥，废气体排出塔体外，干燥后粉末沉降到底部收集起来，获取泰乐菌素磷酸盐粉末。

Claims (5)

1.一种泰乐菌素提取复合溶媒，其特征在于是由乙酸丁酯、乙酸异丁酯和丁醇按照6：3～3.2：0.8～1的体积比混合而成。

2.一种泰乐菌素提取方法，其特征在于采用复合溶媒与泰乐菌素滤液在40～50℃下进行二级逆流萃取，控制一级pH7.0～10.0，二级pH8.0～11.0，其中泰乐菌素滤液和复合溶媒按照10：2.5～2.8的体积比配伍。

3.按照权利要求2所述的泰乐菌素提取方法，其特征是：在二级逆流萃取过程中加入破乳剂，加入量不超过4L/m³。

4.按照权利要求3所述的泰乐菌素提取方法，其特征是：所述破乳剂为十二烷基苯磺酸钠。

5.按照权利要求2所述的泰乐菌素提取方法，其特征是：萃取后的泰乐菌素在pH2～5条件下进行酸化反萃取，最后经中和、脱色、过滤和喷雾干燥获得磷酸泰乐菌素或酒石酸泰乐菌素。