CN102552115A - 米力农注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种米力农注射液及其制备方法，属于化学药物制剂技术领域。本发明的米力农注射液以盐酸为pH调节剂，葡萄糖为渗透压调节剂，其制备工艺简便、成本低、稳定性好、米力农有关物质含量低、临床使用效果好。
Description
技术领域
本发明涉及一种米力农注射液及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术
米力农(Milrinone)为一种强心药，是磷酸二酯酶抑制剂，为氨力农的替代品，但其作用较氨力农强10～30倍，耐受性较好。米力农口服和静脉注射均有效，但口服时不良反应较重。米力农兼有正性肌力作用和血管扩张作用。其正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加。其血管扩张作用可能是直接作用于小动脉或所致，从而可降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈压，改善左室功能，增加心脏指数，但对平均动脉压和心率无明显影响。米力农的心血管效应与剂量有关，小剂量时主要表现为正性肌力作用，当剂量加大，逐渐达到稳态的最大正性肌力效应时，主要表现为血管扩张作用，其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。米力农对伴有传导阻滞的患者较安全。
米力农由赛诺菲-安万特公司研发，于1989年在欧洲和美国上市，其注射液处方为米力农、乳酸、葡萄糖、注射用水。其中，辅料乳酸原料成本较高。
中国专利200710301504.7公开了一种米力农注射液，实施例中公开了米力农、盐酸、氯化钠、注射用水的制剂处方。该处方用氯化钠做为注射剂的等渗调节剂，经试验发现，氯化钠做为米力农注射剂的等渗调节剂，放置或高温或光照后，有关物质(即杂质)含量有所上升。
发明内容
本发明提供一种新的米力农注射液及其制备方法。本发明的米力农注射液制备工艺简便、成本低、稳定性好、米力农有关物质含量低、临床使用效果好。
本发明米力农注射液主要是由米力农、盐酸、葡萄糖和注射用水组成。
盐酸的作用是用作注射液pH值调节剂，调节pH范围在2.8～4.0之间。葡萄糖的作用是作为渗透压调节剂，用于将注射液的渗透压调节至与人体渗透压一致，防止低渗或高渗溶液对人体的损伤。
米力农在注射液中的浓度范围优选为0.2～1mg/ml，进一步优选为1mg/ml。
葡萄糖在注射液中的浓度范围优选为44.6～49.4mg/ml，进一步优选为47mg/ml。
本发明所述米力农注射液的制备方法是，将米力农用注射用水溶解，用盐酸调节溶液pH值至2.8～4.0，再溶入葡萄糖，加注射用水定容，混匀，微孔滤膜过滤后封装灭菌。
本发明所提供的米力农注射液有以下优点：
(1)制备工艺简便；
(2)与赛诺菲-安万特公司研制的乳酸米力农相比，本发明米力农注射剂在保证稳定性高、有关物质含量低的前提下，成本更低；
(3)与中国专利200710301504.7相比，本发明米力农注射剂采用葡萄糖做为等渗调节剂，有关物质含量更低，质量更高，稳定性更好；
(4)临床使用方便，治疗效果好。
具体实施方式
实施例1：
米力农 5克
盐酸 适量
葡萄糖 235克
注射用水 加至总体积5升
称取米力农，加入注射用水3升，搅拌，以0.5M盐酸调节溶液pH值至3.5，继续搅拌至全溶，加入葡萄糖，搅拌至全溶，加注射用水至总体积5升，混匀，微孔滤膜过滤，灌装1000瓶，灭菌。
实施例2：
米力农 1克
盐酸 适量
葡萄糖 235克
注射用水 加至总体积5升
称取米力农，加入注射用水3升，搅拌，以0.5M盐酸调节溶液pH值至3.0，继续搅拌至全溶，加入葡萄糖，搅拌至全溶，加注射用水至总体积5升，混匀，微孔滤膜过滤，灌装，灭菌。
实施例3：
米力农 5克
盐酸 适量
葡萄糖 223克
注射用水 加至总体积5升
称取米力农，加入注射用水3升，搅拌，以0.5M盐酸调节溶液pH值至4.0，继续搅拌至全溶，加入葡萄糖，搅拌至全溶，加注射用水至总体积5升，混匀，微孔滤膜过滤，灌装，灭菌。
实施例4：
米力农 5克
盐酸 适量
葡萄糖 247克
注射用水 加至总体积5升
称取米力农，加入注射用水3升，搅拌，以0.5M盐酸调节溶液pH值至2.8，继续搅拌至全溶，加入葡萄糖，搅拌至全溶，加注射用水至总体积5升，混匀，微孔滤膜过滤，灌装，灭菌。
本发明米力农注射液与中国专利200710301504.7米力农注射液的对比研究：
1、试验设计：本发明米力农注射液(包括米力农、盐酸、葡萄糖和注射用水)与中国专利200710301504.7米力农注射液(包括米力农、盐酸、氯化钠和注射用水)原辅料按处方量配制好后，将各样品分别在高温60℃或4500LX光照条件下放置10天，分别于0、5、10天测定各样品的有关物质含量。
2、测定方法：
有关物质的测定：按照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD法)测定。
色谱条件：以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸氢二甲溶液(取磷酸氢二钾2.7g，加水800ml溶解后，加三乙胺2.4ml，用磷酸调节pH至7.5)-乙腈(体积比80∶20)为流动相，检测波长为220nm。
有关物质：米力农有关物质A(杂质A)[1，6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3，4’-二吡啶)-5-酰胺]
3、两个处方有关物质测定结果比较：表1是本发明和与中国专利200710301504.7所制备的米力农注射液在光照和高温条件下放置后对有关物质检测的结果。
表1：本发明实施例1与中国专利200710301504.7实施例1所制备注射液对比
上述试验表明，采用本发明的米力农注射剂处方，有关物质含量显著降低，产品质量显著提高。
Claims (8)
1.一种米力农注射液，由米力农、盐酸、葡萄糖和注射用水组成。
2.根据权利要求1所述的米力农注射液，其特征在于，所述米力农在注射液中的浓度范围是0.2～1mg/ml。
3.根据权利要求2所述的米力农注射液，其特征在于，所述米力农在注射液中的浓度是1mg/ml。
4.根据权利要求2所述的米力农注射液，其特征在于，所述米力农在注射液中的浓度是0.2mg/ml。
5.根据权利要求1所述的米力农注射液，其特征在于，所述葡萄糖在注射液中的浓度范围是44.6～49.4mg/ml。
6.根据权利要求5所述的米力农注射液，其特征在于，所述葡萄糖在注射液中的浓度是47mg/ml。
7.根据权利要求1～6中任意一项所述的米力农注射液，其特征在于，所述注射液的pH值范围是2.8～4.0。
8.权利要求1～6中任意一项所述米力农注射液的制备方法，将米力农用注射用水溶解，用盐酸调节溶液pH值至2.8～4.0，再溶入葡萄糖，加注射用水定容，混匀，微孔滤膜过滤后封装灭菌。
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