CN102462713A - 一种具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂领域，涉及一种具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂。本发明由三七总皂苷、离子敏感型、温度敏感型或pH敏感型亲水凝胶以及其他药剂学上必要的辅料制成。本发明以液体形式给药，喷入或滴入鼻腔后转变为具有适宜生物黏附性的凝胶黏附于鼻黏膜上，可延长药物在鼻腔内的滞留时间，降低纤毛对药物的清除率，减少药液流失和对咽部的刺激，具有生物利用度高、给药剂量准确、病人依从性良好等优点；本发明具有广阔的市场前景，对皂苷类药物的研究具有重要的学术价值，对中药现代化的发展也具有重要的参考意义。

Description

一种具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及鼻用原位凝胶剂，具体涉及一种具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂；该鼻用原位凝胶剂是一种含环境敏感型高分子的三七总皂苷水溶液，在常态下呈液体状态，以鼻腔给药方式使用后迅速在鼻黏膜表面形成凝胶，从而延缓药物消除，提高生物利用度。 

背景技术

三七[Panax notoginseng (Burk) F.H.Chen]为五加科人参的干燥根及根茎，盛产于我国云南和广西，是我国的名贵中药，性味甘，微苦，温，入肝、 胃经，具有“散瘀止血、消肿止痛”的功效。三七总皂苷(Saponins of Panax Notoginseng, PNS)是三七的主要有效部位，在三七粉中的百分含量为8.2%~29.4%，为白色或类白色无定型粉末。人参皂苷Rb1、Rg1是三七总皂苷中含量最高的两个活性单体，各占总皂苷约30%。 

随着生活水平的提高、生活方式的改变以及人口老龄化加剧，心血管疾病已成为人类健康的最大、最严重威胁，是日益严重的公共卫生问题。PNS 在抑制血栓形成，扩张外周血管，降低血压，治疗心脑血管疾病疗效显著。目前，PNS在临床上的主要剂型为注射剂和口服片剂、胶囊、颗粒剂等，用于心、脑血管疾病及外科的治疗。 

实践显示，以PNS为原料的血塞通注射剂疗效确切，但成本高、需要专业人士完成、不能自主给药、患者顺应性差，容易导致过敏等不良反应，而且近年来中药注射剂多次发生严重不良反应事件，显示其存在严重安全隐患。 

现有技术中的以PNS为原料的口服制剂常用于脑路瘀阻、中风偏瘫、胸闷心痛、脑血管后遗证及冠心病、心绞痛等的治疗。但口服给药疗效并不理想，有实验显示，SD雄性大鼠灌胃给药的人参皂苷Rb1绝对生物利用度为 0.71%，人参皂苷Rg1为3.29%；胃液的酸性环境、大肠菌丛产生的水解酶类如β-葡萄糖苷酶等及肝脏的首过作用均对其口服吸收有影响，肠道黏膜低透过性直接影响其口服吸收，生物利用度低，导致疗效缓慢而不确切，临床应用也受到一定限制。 

PNS口服外的其他非注射给药途径的剂型逐渐受到关注。相关的专利有：一种含三七总皂苷的中药制剂及其制备方法[专利号CN02137291.8]及三七总皂苷脂质体及其制备方法[专利号CN200310108690.4]。 

现代医学研究发现，黏膜给药系统具有其独特的优势。鼻黏膜作为药物吸收部位具有许多优点：(1) 鼻腔总容积约15 mL，鼻黏膜上纤毛众多，吸收面积比较大，约为150 cm² ；(2)内皮细胞间存在亲水性孔道，水溶性药物膜透过性高；(3)内皮细胞下有丰富的毛细血管和淋巴网，使体液迅速通过血管壁，便于吸收；(4)与消化道比较 ,鼻腔中的代谢酶较少，活性较低，环境pH值为5.5-6.5, 接近中性，药物稳定性提高；(5)可避开胃肠道的降解和首过效应等。因此，鼻腔给药制剂具有吸收迅速完全、 生物利用度高、给药方便、易于被患者接受等优点。 

但由于鼻粘膜表明含有大量鼻纤毛和鼻黏液，它们的运动导致药物在鼻黏膜表面滞留时间短仅为约15-30 min，药物尚未被完全吸收就被清除，使其生物利用度收到一定影响。一些生物黏附制剂如鼻用凝胶剂虽然能延长药物在鼻黏膜的滞留时间，但其黏度较高，制备存在一定困难，而且其黏稠性一定程度上影响给药剂量的准确性，并导致使用不便。将药物制备成鼻用原位凝胶制剂可充分利用溶液与凝胶制剂上的特点，以液体形式给药，喷入或滴入鼻腔后转变为具有适宜生物黏附性的凝胶黏附于鼻黏膜上，可以延长药物在鼻腔内的滞留时间，降低纤毛对药物的清除率，减少药液流失和对咽部的刺激，因而具有生物利用度高、给药剂量准确、病人依从性良好等优点。 

因此，充分利用鼻腔给药的优点，并克服其缺点，进行制剂处方改良的研究，具有广阔的市场前景，对皂苷类药物的研究具有重要的学术价值，对中药现代化的发展也具有重要的参考意义。 

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺陷和不足，提供一种具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂。本发明提供的凝胶剂质地均匀细腻、粘稠度合适、能较长时间滞留于鼻腔表面且无鼻纤毛毒性。 

本发明的鼻用原位凝胶剂含有三七总皂苷和亲水凝胶，以三七总皂苷中含量最高的两种活性单体人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1作为指标性活性成分，并加入其他药剂学上必要的辅料，如渗透压调节剂、增稠剂、pH调节剂和/或防腐剂，所选辅料用量为药剂学上所规定的常规用量。 

本发明的鼻用原位凝胶剂中，三七总皂苷的含量为10-500 mg/mL 或10-500 mg/g ，优选含量为50-300 mg/mL 或50-300 mg/g。 

本发明的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂通过下述方法制备：将三七总皂苷以微粉或分子形式均匀分散于亲水凝胶基质中，制得具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂；所述的亲水凝胶为离子敏感型的鼻用原位凝胶、温度敏感型的鼻用原位凝胶或pH敏感型的鼻用原位凝胶。 

本发明中，所述的亲水凝胶基质采用去乙酰结冷胶、海藻酸钠、泊洛沙姆或卡波普制成。 

本发明中，离子敏感型的鼻用原位凝胶，在冷藏或室温下是自由流动的液体，在鼻腔的离子环境下即可形成澄明的凝胶，其中的亲水凝胶基质由下述一种或几种材料制成：去乙酰结冷胶、海藻酸钠、黄原胶、卡拉胶(carrageenan gum)和/或文莱胶(Welan gum)，其中，去乙酰结冷胶的浓度为0.1-1%(w/w)，优选0.2-0.75%(w/w)，海藻酸钠的浓度为0.2-7%(w/w)，黄原胶的浓度为0.2-6%(w/w)，卡拉胶的浓度为0.3-8%(w/w)，文莱胶的浓度为0.1-10%(w/w)。 

本发明中，温度敏感型的鼻用原位凝胶，为在冷藏或室温下是自由流动的液体，而在32-37℃体温时可逆的形成澄明的凝胶，其中的亲水凝胶基质由下述一种或几种材料制成：泊洛沙姆407(Pluronic F127)、泊洛沙姆188(Pluronic F68)、N-异丙基丙烯酰胺(NiPAAM)共聚物、聚乙二醇-PLGA共聚物(PEG/PLGA)和/或乙基羟乙基纤维素(EHEC)，其中，泊洛沙姆407的浓度为15-40%(w/w)，泊洛沙姆188的浓度为5-30%(w/w)，NiPAAM共聚物的浓度为20-40%(w/w)，PEG-PLGA共聚物中的浓度为15-40%(w/w)，EHEC的浓度为0.1-2%(w/w)。 

本发明中， pH敏感型的鼻用原位凝胶，为在pH值低于4时是自由流动的液体，而在鼻腔pH环境下即可形成一定稠度的凝胶，其中的亲水凝胶是pH敏感型的原位凝胶，亲水凝胶基质由下述一种或几种材料制成：醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、丙烯酸聚合物卡波普(Carbopol)或聚乙烯缩醛二乙氨醋酸盐(AEA)，其中，CAP的浓度为10-40%(w/w)，卡波普的浓度为0.02-2%(w/w)，AEA的浓度为1-10%(w/w)；所述的卡波普的选自卡波普934P、卡波普940、卡波普941、卡波普971P或卡波普974P。 

本发明中，所述的药剂学上必要的辅料选自渗透压调节剂、增稠剂、pH调节剂和/或防腐剂。 

所述的渗透压调节剂选自甘露醇、山梨醇、枸橼酸钠和/或氯化钠中的一种或数种，其用量为5-30%(w/w)。 

所述的增稠剂是纤维素类衍生物，选自甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)或羟丙基甲基纤维素(HPMC)，其中，MC的浓度为0.5-10%(w/w)，CMC-Na的浓度为0.5-10%(w/w)，HPMC的浓度为0.1-10%(w/w)；由于纤维素类衍生物存在多种黏度，本发明根据需要选择所需规格制备凝胶。 

所述的pH调节剂选自三乙醇胺、氢氧化钠或氢氧化钾，其中，调节离子敏感型和温度敏感型鼻用原位凝胶制剂的pH至5.0-8.0，pH敏感型鼻用原位凝胶制剂的pH用0.1mol/L盐酸调节至4.0。 

所述的防腐剂选自羟苯酯类、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、醋酸洗必泰、苯扎氯铵、苯扎溴铵或硫柳汞及季铵化合物类阳离子表面活性剂。本发明中，所述的防腐剂不影响制剂的理化性质，在抑菌浓度范围内不产生或仅产生较小的鼻黏膜刺激性和纤毛毒性。 

本发明制得的鼻用原位凝胶剂为一种含环境敏感型高分子的三七总皂苷水溶液，在常态下呈液体状态，在一定生理条件下具有相转变性质，以鼻腔给药方式使用后迅速在鼻黏膜表面形成凝胶，可延长药物与鼻黏膜的接触时间，从而延缓药物消除，有利于提高药物的生物利用度，同时又可避免高黏度的凝胶剂制备及患者使用的不便。 

本发明所述的鼻用凝胶制剂可以喷雾或滴鼻形式通过鼻腔给药。 

本发明以PNS溶液为对照，进行黏度测定、体外释放实验，以及动物吸收和黏膜刺激性实验，结果表明，本发明的鼻用凝胶制剂给药方便，能在生理条件下形成具有生物黏附性的凝胶，药物释放理想，生物利用度高，对给药部位无刺激性。 

本发明的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂具有如下的特点： 

1．凝胶制剂黏度测定结果显示：

离子敏感鼻用凝胶制剂的黏度随着剪切力的增加呈现下降趋势，有利于其在鼻黏膜表面均匀分布，而且在鼻纤毛的运动下药物可以较易释放；

pH敏感凝胶制剂在不同的pH值条件，以pH值4为临界值，黏度发生显著变化，存在明显的相转变过程；

温度敏感凝胶制剂在32-37℃体温范围，制剂黏度发生显著变化，存在明显的相转变过程。

2．药物释放实验结果显示：本发明的不同鼻用凝胶制剂与模拟鼻液反应，各凝胶制剂240min溶出百分比均低于药物溶液。 

3．黏膜毒性实验结果显示： 

离子敏感型0.5%去乙酰结冷胶与pH敏感型0.1%卡波普940制剂给药4h后，蟾蜍上颚纤毛运动持续时间均为生理盐水对照组的84%,光学显微镜观察显示：黏膜面完整，纤毛数量多，绝大多数运动活跃，偶尔可观察到静止的纤毛。

4．药动学实验结果显示：本发明原位凝胶能减缓药物的消除，增加药物的鼻腔吸收，本发明能增加药物的生物利用度。 

5、本发明充分利用溶液与凝胶制剂的特点，以液体形式给药，喷入或滴入鼻腔后转变为具有适宜生物黏附性的凝胶黏附于鼻黏膜上，可延长药物在鼻腔内的滞留时间，降低纤毛对药物的清除率，减少药液流失和对咽部的刺激，具有生物利用度高、给药剂量准确、病人依从性良好等优点。 

  

附图说明

图1是0.5%去乙酰结冷胶原位凝胶、0.2%卡波普940原位凝胶与溶液制剂的人参皂苷Rg1体外释放曲线图，其中n = 3。 

图2是三七总皂苷静脉注射、溶液制剂、0.5%去乙酰结冷胶原位凝胶制剂与0.1%卡波普940原位凝胶制剂的家兔药动学实验人参皂苷Rg1血药浓度-时间曲线图，其中n = 4。 

图3是三七总皂苷静脉注射、溶液制剂、0.5%去乙酰结冷胶原位凝胶制剂与0.1%卡波普940原位凝胶制剂的家兔药动学实验人参皂苷Rb1血药浓度-时间曲线图，其中n = 4。 

具体实施方式

通过下列描述和实施例进行说明，但本发明的保护范围，不局限于此。 

实施例1

分别按表2所示的配比制备离子敏感型三七总皂苷鼻用原位凝胶剂。

表2 离子敏感型三七总皂苷鼻用原位凝胶剂的处方(w/w%) 

续表2

将处方1-10中的亲水材料溶于适量的去离子水中，在磁力搅拌下加热至100℃使其分散均匀，然后置于4℃冰箱中完全冷却（24h以上）得到澄明溶液，另将药物与其余辅料溶于去离子水中，两液混匀并定溶至全量，制得离子敏感型三七总皂苷鼻用原位凝胶剂。

  

实施例2

分别按表3所示的配比制备温度敏感型三七总皂苷鼻用原位凝胶剂。

表3温度敏感型三七总皂苷鼻用原位凝胶剂的处方(w/w%) 

续表3

处方11-17的制备方法是将一定量的亲水基质加入到低温的磷酸缓冲液中（pH 6.5-7.4），搅拌使其分散均匀，然后置于4℃冰箱中完全冷却（24h以上），直至聚合物完全溶解得到澄明空白基质，另将药物与其余辅料溶于去离子水中，两液混匀并定溶至全量，制得温度敏感型三七总皂苷鼻用原位凝胶剂。

实施例3

分别按表4所示的配比制备pH敏感型三七总皂苷鼻用原位凝胶剂。

表4 pH敏感型三七总皂苷鼻用原位凝胶剂的处方(w/w%) 

处方18-21的制备方法同实施例1，先将pH敏感的亲水材料分散于适量的去离子水中，充分搅拌使其溶胀成空白基质，加入药物与其余辅料溶液，两液充分混匀为含药原位凝胶。处方22的制备方法是将卡波普加入溶有防腐剂的蒸馏水中，搅拌约24h使其充分溶胀成空白基质，另将药物与其余辅料溶液缓慢滴入卡波普溶液中，加碱中和，制得pH敏感型三七总皂苷鼻用原位凝胶剂。

实施例4

1．凝胶制剂黏度测定

参照2005版《中华人民共和国药典》二部附录VIG项下黏度测定第二法，使用旋转黏度计在室温条件下测定各鼻用凝胶制剂在不同剪切速率下的流变学性质。实验时根据人体鼻液的特性，如温度、离子含量、pH等，配制模拟鼻液，并根据给药量与鼻腔环境，以1：1（v/v）与凝胶制剂反应，使其形成凝胶。

将离子敏感鼻用凝胶制剂与模拟鼻液反应，使用黏度法测定反应前后制剂的黏度变化，结果显示各制剂的黏度随着剪切力的增加呈现不同程度的下降趋势，而且初始浓度越大黏度也越大，这种剪切变稀的性质表明该液体属假塑性流体，不仅有利于其在鼻黏膜表面均匀分布，而且在鼻纤毛的运动下药物可以较易释放。 

将pH敏感凝胶制剂在不同的pH值条件下与模拟鼻液反应，使用黏度法测定反应前后制剂的黏度变化，结果显示制剂以pH值4为临界值，黏度可发生显著变化，存在明显的相转变过程。 

将温度敏感凝胶制剂在不同的温度条件下与模拟鼻液反应，使用黏度法测定反应前后制剂的黏度变化，结果显示制剂在32-37℃体温范围内黏度可发生显著变化，存在明显的相转变过程。处方中单独使用Pluronic F127的相转变温度较低，随着加入Pluronic F68量的增加相转变温度升高，调整处方比例组合可使原位凝胶的相转变温度介于32-37℃之间。 

2．药物释放实验 

将不同鼻用凝胶制剂与模拟鼻液反应，形成的凝胶以扩散池法测定其体外释放，比较各处方240min溶出百分比，结果各凝胶制剂溶出百分比均低于药物溶液。其中离子敏感型0.5%去乙酰结冷胶制剂的百分比溶出较快，表明去乙酰结冷胶形成较脆弱的凝胶骨架，可较快的促进药物从基质中释放，结果如图1所示。其他处方的药物释放特性，如pH敏感型卡波普940，则与其基质性质及用量有关。

3．黏膜毒性实验 

采用在体蟾蜍上颚模型评价上述制剂纤毛毒性（蒋新国，崔景斌，方晓玲等，药物的鼻黏膜纤毛毒性及评价方法，药学学报1995,33(11):848），通常认为试验组的蟾蜍上颚纤毛运动持续时间为生理盐水对照组的60%以上，则试验制剂的纤毛毒性较小。如表1所示，离子敏感型0.5%去乙酰结冷胶与pH敏感型0.1%卡波普940制剂给药4h后，蟾蜍上颚纤毛运动持续时间均为生理盐水对照组的84%,光学显微镜观察显示：黏膜面完整，纤毛数量多，绝大多数运动活跃，偶尔可观察到静止的纤毛，分析与凝胶基质具有一定黏性相关。

表1 为制剂纤毛毒性评价。 

表1 

n=3, 

±SD

4．药动学实验

在室温条件下进行兔鼻腔给药药动学实验，PNS-注射用水对家兔静脉注射剂量为10mg/mL，鼻用凝胶制剂剂量同为10mg/mL，通过家兔鼻腔给药0.1mL。在不同时间点从耳缘静脉取血，测定PNS中人参皂苷Rg1及Rb1浓度。其中静脉注射组、PNS对照溶液组、离子敏感型0.5%去乙酰结冷胶原位凝胶制剂组与pH敏感型0.1%卡波普940原位凝胶制剂组的人参皂苷Rg1血药浓度-时间曲线下面积（AUC_0-48h,0-48小时曲线下面积）分别是31.182、1.935、29.229和14.165（μg/mL）·h，去乙酰结冷胶原位凝胶制剂组与0.1%卡波普940原位凝胶制剂组的绝对生物利用度分别为93.74%和45.43%，而对照溶液组只有6.21%，结果如图2所示。同时上述4组的人参皂苷Rb1血药浓度-时间曲线下面积（AUC_0-48h,0-48小时曲线下面积）分别是443.76、109.86、190.51和227.06（μg/mL）·h，去乙酰结冷胶原位凝胶制剂组与卡波普940原位凝胶制剂组的绝对生物利用度分别为51.17%和42.93%，而对照溶液组只有24.76%，结果如图3所示。表明原位凝胶能减缓药物的消除，增加药物的鼻腔吸收，本发明能增加药物的生物利用度。

实验证实，本发明能充分利用溶液与凝胶制剂的特点，以液体形式给药，喷入或滴入鼻腔后转变为具有适宜生物黏附性的凝胶黏附于鼻黏膜上，可延长药物在鼻腔内的滞留时间，降低纤毛对药物的清除率，减少药液流失和对咽部的刺激，具有生物利用度高、给药剂量准确、病人依从性良好等优点；本发明还具有广阔的市场前景，对皂苷类药物的研究具有重要的学术价值，对中药现代化的发展也具有重要的参考意义。 

Claims (14)

1.一种具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂，其特征在于，由三七总皂苷、亲水凝胶以及药剂学上必要的辅料制成，其中以三七总皂苷中的活性单体人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1作为指标性活性成分，所述的三七总皂苷的含量为10-500 mg/mL 或10-500 mg/g；所述的亲水凝胶选自离子敏感型、温度敏感型或pH敏感型亲水凝胶。

2.根据权利要求1所述的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂，其特征在于，所述的三七总皂苷的含量为50-300 mg/mL 或50-300 mg/g。

3.根据权利要求1所述的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂，其特征在于，所述的药剂学上必要的辅料选自渗透压调节剂、增稠剂、pH调节剂和/或防腐剂。

4.根据权利要求1所述的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂，其特征在于，所述的离子敏感型亲水凝胶选自去乙酰结冷胶、海藻酸钠、黄原胶、卡拉胶和/或文莱胶中的一种或数种，其中，去乙酰结冷胶的浓度为0.1-1% w/w，海藻酸钠的浓度为0.2-7% w/w，黄原胶的浓度为0.2-6% w/w，卡拉胶的浓度为0.3-8% w/w，文莱胶的浓度为0.1-10% w/w。

5.根据权利要求4所述的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂，其特征在于，所述的去乙酰结冷胶的浓度为0.2-0.75% w/w。

6.根据权利要求1所述的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂，其特征在于，所述的温度敏感型亲水凝胶选自泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、N-异丙基丙烯酰胺共聚物聚乙二醇-PLGA共聚物和/或乙基羟乙基纤维素(EHEC)中的一种或数种；其中，泊洛沙姆407的浓度为15-40% w/w，泊洛沙姆188的浓度为5-30% w/w，N-异丙基丙烯酰胺共聚物的浓度为20-40% w/w，聚乙二醇-PLGA共聚物中的浓度为15-40% w/w，EHEC的浓度为0.1-2% w/w。

7.根据权利要求1所述的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂，其特征在于，所述的pH敏感型亲水凝胶选自醋酸纤维素酞酸酯、丙烯酸聚合物卡波普或聚乙烯缩醛二乙氨醋酸盐；其中，醋酸纤维素酞酸酯的浓度为10-40% w/w，丙烯酸聚合物卡波普的浓度为0.02-2% w/w，聚乙烯缩醛二乙氨醋酸盐的浓度为1-10% w/w。

8.根据权利要求3所述的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂，其特征在于，所述的渗透压调节剂选自甘露醇、山梨醇、枸橼酸钠和/或氯化钠中的一种或数种，其用量为5-30% w/w。

9.根据权利要求3所述的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂，其特征在于，所述的增稠剂选自甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或羟丙基甲基纤维素；其中，甲基纤维素的浓度为0.5-10% w/w，羧甲基纤维素钠的浓度为0.5-10% w/w，羟丙基甲基纤维素的浓度为0.1-10% w/w。

10.根据权利要求3所述的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂，其特征在于，所述的pH调节剂选自三乙醇胺、氢氧化钠或氢氧化钾。

11.根据权利要求1所述的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂，其特征在于，所述的离子敏感型或温度敏感型鼻用原位凝胶制剂的pH调节至5.0-8.0；pH敏感型鼻用原位凝胶制剂的pH用0.1mol/L盐酸调节至4.0。

12.根据权利要求3所述的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂，其特征在于，所述的防腐剂选自羟苯酯类、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、醋酸洗必泰、苯扎氯铵、苯扎溴铵或硫柳汞及季铵化合物类阳离子表面活性剂。

13.权利要求1的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂的制备方法，其特征在于，通过下述步骤制备：将三七总皂苷以微粉或分子形式均匀分散于亲水凝胶基质中，制得具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂；所述的亲水凝胶为离子敏感型的鼻用原位凝胶、温度敏感型的鼻用原位凝胶或pH敏感型的鼻用原位凝胶。

14.权利要求1的具有相转变性质的三七总皂苷鼻用原位凝胶剂在制备鼻腔喷雾或滴鼻给药制剂中的用途。

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