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CN102245578B - 制备5-氯甲基-2,3-吡啶二甲酸酐的方法 - Google Patents

制备5-氯甲基-2,3-吡啶二甲酸酐的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种制备5-氯甲基-2，3-吡啶二甲酸酐(I)的方法，其中Z为氢或卤素；Z1为氢、卤素、氰基或硝基，该方法包括如下步骤：(i)在选自卤代烃的溶剂中，任选在自由基引发剂的存在下，使式(II)化合物与氯化剂反应，其中符号具有式(I)中给出的含义，和(ii)将步骤(i)中形成的化合物(I)从选自如下物质的溶剂中结晶：氯苯、1，2-二氯苯、1，3-二氯苯、1，4-二氯苯、二氯乙烷、三氯甲烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚及其混合物。化合物(I)在合成除草咪唑啉酮中是有用的中间体。

Description

制备5-氯甲基-2,3-吡啶二甲酸酐的方法
本发明涉及一种制备5-氯甲基-2，3-吡啶二甲酸酐并进一步使这些化合物转化成除草5-取代-2-(2-咪唑啉-2-基)烟酸如咪草啶酸(imazamox)的方法。 
2-(2-咪唑啉-2-基)烟酸的衍生物，如下式的咪草啶酸(2-[(RS)-4-异丙基-4-甲基-5-氧代-2-咪唑啉-2-基]-5-甲氧基甲基烟酸)，为有用的选择性除草剂，其用作ALS抑制剂并可用于出苗前和出苗后施用。 
合成这些化合物的各种方法从文献中已知，例如参见EP-A 0 322 616、EP-A 0 747 360、EP-A 0 933 362或Q.Bi等人，Modern Agrochemicals6(2)(2007)10-14。 
尽管工业规模上的合成通过这些方法进行但其仍有改进的空间，尤其是从经济学和生态学方面考虑，例如改进总收率或避免特定溶剂或试剂。 
EP-A 0 322 616公开了通过在CCl4中氯化相应的5-甲基化合物制备5-氯甲基-2，3-吡啶二甲酸酐。由于存在未反应的原料和二氯化副产物，所需产物的收率和纯度不足以商业生产。另一方面，氯化合物为生产除草咪唑啉酮如咪草啶酸的有用中间体。 
本发明的一项任务是提供合成5-氯甲基-2，3-吡啶二甲酸酐的改进方法。本发明的另一任务是提供制备除草咪唑啉酮如咪草啶酸的改进方法。 
已经发现5-甲基-2，3-吡啶二甲酸酐的氯化可以通过使用作为反应介质并用于通过(重)结晶纯化产物的特殊溶剂改进。发现从特定溶剂(或溶剂混合物)中仅沉淀出所需单氯化产物。然而，原料和过度氯化的产物留在溶剂中。 
因此，本发明的一个方面是提供制备5-氯甲基-2，3-吡啶二甲酸酐(I)的方法， 
其中 
Z为氢或卤素； 
Z1为氢、卤素、氰基或硝基； 
该方法包括如下步骤： 
(i)在选自卤代烃的溶剂中，任选在自由基引发剂的存在下，使式(II)化合物与氯化剂反应， 
其中符号具有式(I)中给出的含义，和 
(ii)将步骤(i)中形成的化合物(I)从选自如下物质的溶剂中结晶：1，2-二氯乙烷、氯苯、1，2-二氯苯、1，3-二氯苯、1，4-二氯苯、三氯甲烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、 、乙酸烷基酯(如乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸甲酯)、 
甲基叔丁基醚、二异丙基醚、环戊基甲基醚及其混合物。 
在此本发明的另一方面是提供一种制备式(III)的酰胺的方法， 
其中 
Z、Z1如式(I)中所述； 
R1为C1-C4烷基； 
R2为C1-C4烷基、C3-C6环烷基或R1和R2连同它们连接的原子一起代表任选甲基取代的C3-C6环烷基； 
R3为氢或阳离子，优选选自碱金属、碱土金属、锰、铜、铁、锌、钴、铅、银、镍、铵和有机铵； 
该方法包括如下步骤： 
(i)/(ii)制备如上所述的式(I)化合物，和 
(iii-a)使化合物(I)与2-氨基烷基甲酰胺(IV)反应， 
H2N-CR1R2-CONH2  (IV) 
其中R1和R2如式(III)中所述，或 
(iii-b)(iii-b1)使化合物(I)与2-氨基烷基腈(V)反应， 
H2N-CR1R2-CN  (V) 
其中R1和R2如式(I)中所述，且(iii-b2)水解腈基得到相应的酰胺(III)。 
本发明的另一方面是提供制备式(VI)的除草咪唑啉酮化合物的方法， 
其中 
Z、Z1、R1、R2、R3如式(III)中所述； 
该方法包括如下步骤： 
(i)/(ii)/(iii)制备如上所述的式(III)化合物，和 
(iv)将式(III)化合物转化成式(VI)除草化合物。 
本发明方法导致式(I)化合物具有更高收率、改进的选择性和更高纯度。优选式(I)化合物中Z和Z1为氢。 
因此，特别优选的式(I)化合物为式(Ia)化合物： 
式(II)化合物及其制备例如从EP-A 0 933 362中已知。 
合适的氯化剂包括氯、硫酰氯、N-氯琥珀酰亚胺和三氯异氰脲酸。优选的氯化剂为氯和硫酰氯(SO2Cl2)。 
吡啶化合物(II)与氯化剂的摩尔比通常为1∶0.5-1.5，优选1∶0.7-1.2，更优选1∶0.8-1.1。 
适合用于引发反应的自由基引发剂为在选定反应温度下分解的那些，即通过自身分解的那些和在氧化还原体系存在下分解的那些。优选的引发剂实例为自由基引发剂，例如偶氮化合物和过氧化物。然而，其也可以使用氧化还原体系，尤其是基于氢过氧化物的那些，例如氢过氧化枯烯。也可以为光引发的氯化而不加入引发剂。 
适合用于本发明方法的自由基引发剂包括2，2’-偶氮二异丁腈(AIBN)、2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)、2，2’-偶氮二(2，4-二甲基戊腈)、1，1’-偶氮二(环己烷甲腈)、有机和无机过氧化物如过氧化二月桂酰、过氧化氢、过氧化苯甲酰等，优选2，2’-偶氮二异丁腈、2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)和过氧化二月桂酰，特别优选2，2’-偶氮二异丁腈。 
优选引发剂在整个反应过程中连续加入。 
引发剂与氯化剂的摩尔比优选为0.001-0.1∶1，更优选0.002-0.05∶1。 
用于步骤(i)的有机溶剂为卤代烃，优选氯代烃，更优选氯代脂族或芳族烃。最优选为选自如下物质的溶剂：氯苯、1，2-二氯苯、1，3-二氯苯、1，4-二氯苯、1，2-二氯乙烷和四氯甲烷，优选1，2-二氯苯、1，3-二氯苯、1，4-二氯苯、1，2-二氯乙烷和氯苯。特别优选氯苯。在此所用的术语溶剂包括上述化合物的两种或更多种的混合物。另外该术语包括包含至多20重量％，优选至多10重量％，尤其至多5重量％非卤代烃的其它溶剂的溶剂。 
有机溶剂的用量可以在宽范围内变化。优选使用每摩尔化合物(II)250-1500g，更优选500-1000g有机溶剂。 
在优选的实施方案中(其中氯化剂为液体)，步骤(i)通过将化合物(II)溶于有机溶剂中，加热，并缓慢加入引发剂在氯化剂中的溶液而进行。反应完全后将溶剂部分或全部蒸馏出，并将混合物缓慢冷却以沉淀产物。 
可选地，氯化剂可以与化合物(II)一起预装入反应容器中。 
在另一优选实施方案中，将化合物(II)和引发剂溶于溶剂中，并将气态 氯装入反应容器中或通过溶液。反应完全后，将溶剂至少部分蒸馏出以除去过量氯和气态副产物如HCl。然后将反应混合物冷却并将化合物(I)沉淀。 
在另一优选实施方案中，反应(步骤(i))作为连续操作进行。 
若将氯用作氯化剂，则反应通常在约0-160℃，优选约60-140℃，特别优选约80-120℃的温度下进行。 
若使用液态的氯化剂，尤其是硫酰氯，则反应通常在约0-140℃，优选约50-120℃，特别优选约70-90℃的温度下进行。 
反应可在大气压下或在高达6巴，优选高达2巴的升高压力下进行。若将氯用作氯化剂则优选升高压力。 
反应时间(对于步骤(i))随反应参数而不同但通常在5min至300h之间。在连续反应的情况下，反应容器中的停留时间优选为2-10min，尤其是约5min。 
在反应的步骤(ii)中，化合物(I)从选自如下物质的溶剂中结晶：氯苯、1，2-二氯苯、1，3-二氯苯、1，4-二氯苯、1，2-二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、 、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸甲酯、甲基叔丁基醚、二异丙基醚、环己基甲基醚及其混合物。 
在此所用的术语溶剂包括溶剂混合物。 
优选氯苯和二氯苯，特别优选氯苯。 
用于结晶的溶剂可以包含高达90重量％，优选10-80重量％，尤其是20-60重量％的反溶剂，即在其中式(I)化合物基本不溶的液体，例如脂族烃如正己烷、异己烷或环己烷。 
结晶通常在约-40℃至30℃、优选约0-20℃的温度下进行。化合物(I)在其结晶的溶剂中的浓度通常为5-60重量％，优选10-50重量％。 
结晶可以通过标准方法进行，例如通过冷却化合物(I)的饱和溶液、用纯化合物(I)接种、加入反溶剂或结合这些方法进行。 
根据本发明，化合物(I)必须至少一次从上述溶剂中的一种或这些溶剂的两种或更多种的混合物中结晶。 
在本发明的优选实施方案中，步骤(i)的氯化在可用于步骤(ii)结晶的溶剂中进行。优选在步骤(i)完成后化合物(I)随后从反应混合物中结晶。 
任选有机溶剂可以部分(或完全)蒸馏出，且其也可以例如加入其它溶剂以弥补蒸馏出的溶剂。 
进一步优选将化合物(I)重结晶一次或多次，优选一次以提高产物的纯度。重结晶通常在和初始溶剂相同的溶剂中进行，但当然也可以使用来自所列组中的不同溶剂或溶剂混合物。 
优选将重结晶的母液再循环至第一结晶步骤以使收率损失最小。 
在本发明的另一优选实施方案中，步骤(i)的氯化在与用于步骤(ii)结晶的溶剂不同的溶剂中进行。在该实施方案中，将步骤(i)的溶剂除去，并且将粗化合物(I)溶于步骤(ii)的溶剂中并结晶。当然也可以用相同或不同的溶剂进行一个或多个重结晶步骤，并且可将母液如上所述再循环。 
优选将相同的溶剂用于步骤(i)和(ii)，尤其是氯苯或二氯苯。 
(重)结晶后化合物(I)的纯度通过HPLC(被分析物用甲醇淬火后)测定，优选为至少95％，更优选至少98％。 
(重)结晶后化合物(I)的分离可以通过标准方法进行，例如通过过滤、用合适溶剂洗涤并干燥。 
式(I)化合物为有机合成中有价值的中间体。它们对转化成酰胺基化合物(III)并一步转化成除草咪唑啉酮化合物(VI)特别有用。 
本发明的一个方面是提供生产式(III)化合物的方法，该方法包括如下步骤： 
(i)/(ii)制备如上所述的式(I)化合物， 
(iii-a)使化合物(I)与2-氨基烷基甲酰胺(IV)反应， 
H2N-CR1R2-CONH2(IV) 
其中R1和R2如式(III)中所述，或 
(iii-b)使化合物(I)与2-氨基烷基腈(V)反应(iii-b1)， 
H2N-CR1R2-CN(V) 
其中R1和R2如式(I)中所述，及(iii-b2)水解腈基产生相应的酰胺(III)。 
在一个实施方案中，步骤(iii-a)可以类似于公开在EP-A 0 322 616实施例10中的程序进行。使化合物(I)、取代的2-氨基烷基甲酰胺(IV)与叔胺，优选三乙胺在极性疏质子溶剂如乙腈中反应得到铵盐(III)，其可以酸化成 酸(III)。 
在另一优选实施方案中，使化合物(I)与2-氨基烷基腈(V)反应(步骤iii-b1)形成2-氨基甲酰烟酸(VII)： 
其中Z、Z1、R1和R2如式(III)中所述，其进一步水解(步骤(iii-b2))得到酰胺基化合物(III)。 
在优选的实施方案中，使化合物(Ia)与优选的1-氨基烷基腈(Va)反应形成优选的腈化合物(VIIa)： 
氨基腈(V)为商购获得或可以通过现有技术已知的方法制备。通常使用每当量化合物(I)0.8-1.2当量，优选0.95-1.1当量氨基腈(V)。 
反应在优选选自如下物质的溶剂中进行：芳烃优选甲苯、 ，氯代芳烃如氯苯、二氯苯，氯代烃如1，2-二氯乙烷、二氯甲烷，乙酸及其混合物。 
若乙酸不用作主溶剂，则加入0.5-4当量，优选1-3当量(基于化合物(I))是有利的。其它改进开环反应(2对3位)选择性的有利添加剂列在US 4,562,257中，并且包括吡啶、4-甲基吡啶、2-甲基吡啶和喹啉。 
反应通常在约40-120℃、优选60-100℃的温度下进行。反应时间通常为约1-3h。 
在优选的实施方案中，将化合物(I)溶于溶剂中并升至反应温度，并逐渐加入氨基腈(V)。反应完全并冷却后，可将腈化合物(VII)通过标准方法分离。 
然而，在优选的实施方案中，不分离化合物(VII)而是将反应混合物直 接用于随后腈的水解步骤，例如： 
在通常的程序中，将稍微过量(例如基于(VII)1.1-1.5当量)的无机强酸，优选硫酸(优选浓度30-98％)和水(例如2-10当量)在通常为约30-120℃，优选50-90℃的温度下加入。混合物进一步搅拌直到转化完全。反应时间通常为1-8h，优选1-5h。 
处理和分离可以通过标准方法实现，例如从水溶液中沉淀(例如作为它的铵盐)。在优选的实施方案中，将反应混合物直接用于随后的反应步骤。 
在本发明的其它方法中，除草咪唑啉酮化合物(VI)通过包括如下步骤的方法制备： 
(i)/(ii)/(iii-a或iii-b)制备如上所述的式(III)酰胺基化合物；和(iv)使化合物(III)与CH3OM或MOH/CH3OH(其中M为碱金属阳离子， 
优选Na或K)反应，然后酸化形成除草咪唑啉酮化合物(VI)。 
在步骤(iv)的一种选择中，类似于EP 0 322 616实施例11，在甲醇中使酰胺基化合物(III)，优选以铵盐形式(R3为HNR3)与碱金属甲醇盐，优选NaOCH3反应。所得悬浮液保持回流直至转化完全。冷却后将混合物酸化获得化合物(III)或者作为铵盐(酸化至pH约4)或者作为游离酸(酸化至pH≤2)。 
在另一优选实施方案中，使化合物(III)，优选来自步骤(iii)反应混合物，与甲醇(通常基于(III)2-100当量)在含水碱(通常基于(III)3-100当量)的存在下反应，所述碱优选选自MOH和MOCH3，其中M为碱金属阳离子，优选Na或K，特别是Na。 
反应在20-120℃，优选40-90℃的温度下进行。反应可以在大气压或升高的压力下进行，优选压力在所需反应温度下形成。反应时间通常为 1-8h，优选1-5h。 
产物(VI)的分离可以通过标准方法实现。在优选实施方案中，加入水并蒸馏出有机溶剂。残余物可吸收在水中并酸化，由此化合物(VI)沉淀。过滤后粗产物可以例如通过与水搅拌或重结晶进一步纯化。 
在本发明的另一实施方案中提供了制备式(VI)除草咪唑啉酮的方法，该方法包括如下步骤： 
(i)/(ii)/(iii-b1)制备如上所述的腈(V)；和 
(iv)在甲醇中，使化合物(V)与选自MOH和MOCH3，其中M为碱金属阳离子的碱和(含水)H2O2反应，然后任选酸化。 
反应可以类似于描述在EP-A 0144595中的程序进行。 
在本发明另一实施方案中提供了制备式(VIII)化合物的方法， 
其中Z、Z1如式(I)中所述， 
该方法包括如下步骤： 
(i)/(ii)制备如上所述的式(I)化合物，和 
(iii)在甲醇中使化合物(I)在MOH或MOCH3存在下反应，其中M为碱金属阳离子。 
在优选的实施方案中，将(I)溶于甲醇(通常基于(I)2-100当量)，并加入碱(通常为3-100当量)。在优选的实施方案中，加入水，优选基于碱为5-200重量％。优选碱选自NaOH、KOH、NaOCH3和KOCH3，尤其优选 特别作为50重量％水溶液的NaOH。 
反应温度通常为约20-120℃，优选约40-90℃。反应通常在大气压或升高的压力下进行。反应时间通常为1-8h，优选1-5h。 
化合物(VIII)的处理和分离可以通过标准操作实现。可将化合物(VIII)用脱水剂如乙酸酐或SO2Cl2处理形成酸酐(IX)： 
与化合物(I)的转化类似，可以将酸酐(IX)转化成除草咪唑啉酮(VI)。通过相应方法制备化合物(VI)是本发明的另一目的。 
本发明的该实施方案提供了制备式(VI)的除草咪唑啉酮化合物的方法， 
其中 
Z、Z1、R1、R2、R3如式(III)中所述， 
该方法包括如下步骤： 
(i)/(ii)制备如上所述的式(I)化合物， 
(iii)在甲醇中使化合物(I)与MOH或MOCH3反应，其中M为碱金属阳离子，然后酸化形成化合物(VIII)， 
其中Z、Z1如式(I)中所述， 
(iv)用脱水剂处理化合物(VIII)形成酸酐(IX)， 
其中Z、Z1如式(III)中所述，及或者 
(v-a1)使酸酐(IX)与氨基腈(V)反应获得腈化合物(X)， 
H2N-CR1R2-CN(V) 
其中R1和R2如式(VI)中所述， 
(v-a2)水解化合物(X)中的腈基获得酰胺(XI)， 
或者 
(v-b)使酸酐(IX)与氨基羧酰胺(IV)反应获得酰胺(XI)， 
H2N-CR1R2-CONH2(IV) 
其中R1和R2如式(VI)，以及 
(vi)缩合酰胺(XI)得到除草咪唑啉酮(VI)。 
本发明通过下列实施例详细说明而不因此对其限定。 
实施例1 
合成5-氯甲基-2，3-吡啶二甲酸酐(Ia) 
将106.8g(0.65mol)5-甲基-2，3-吡啶二甲酸酐溶于427g氯苯中并加热至85℃。在45min内加入0.64g(0.004mol)AIBN在99.0g(0.66mol)SO2Cl2中的溶液。混合物在85℃下搅拌另外90min。将氯苯部分蒸馏出并且经过10小时将溶液缓慢冷却至10℃。过滤出沉淀并用氯苯/己烷洗涤。 
收率：85.0g(0.40mmol，60％)，其中58.1g(0.27mmol)可以在沉淀后分离。 
表1 
合成5-氯甲基-2，3-吡啶二甲酸酐(Ia) 
MCB：单氯苯，AIBN：偶氮二异丁腈，ACHBN：2，2-偶氮二环己烷甲腈，TBPB：(过氧苯甲酸)叔丁基酯，DBPO：过氧化二苯甲酰 
＊含有约10％原料和10％二氯甲基副产物。 
在所有实施例中，用于步骤(i)和(ii)的溶剂相同，即化合物(Ia)从反应介质中重结晶。 
实施例10 
合成咪草啶酸(VIa) 
(a)合成腈(Va) 
将9.6g(48mmol)酸酐(Ia)、40.0g(435mmol)甲苯和6.7g(112mmol)乙酸装入反应器中并加热至69℃。在72℃-76℃的温度下在25min内加入7.2g(51mmol)α-氨基-1，2-二甲基丁腈(Va)。混合物在75℃下搅拌另外90min。冷却后将混合物直接用于下一步骤。 
(b)合成2-[(1-氨基甲酰基-1，2-二甲基丙基)氨基甲酰基]-5-氯甲基烟酸(IIIa) 
在5min内在69-80℃下将6.0g(59mmol)硫酸(98％)加入14.9g(48mmol)腈(Va)(来自步骤(a))中。在70-78℃下加入4.1g(228mmol)水并在69℃下连续搅拌5h。出现的产物形成甲苯不溶性油。反应混合物不经处理用于随后的步骤。 
(c)合成咪草啶酸 
在65℃下将94g(2.94mol)甲醇加入15.7g(48mmol)酰胺基化合物(IIIa)(来自步骤(b)的反应混合物)中，随后加入42g(525mmol)NaOH(在水中50％)。溶液变成悬浮液，然后连续搅拌另外90min。 
加入80g水并在50℃和80-8毫巴下除去溶剂。将残余物溶于水并且用29g硫酸(98％)将碱性溶液酸化。从pH4起沉淀咪草啶酸。悬浮液在室温 下过滤并用100ml水洗涤。 
收率：16.5g(82％纯度，44mmol，92％) 
通过用水搅拌粗产物纯度增加至＞95％。 
实施例11 
合成5-甲氧基甲基-2，3-吡啶二甲酸(VIIIa) 
在室温下将7.0g(35mmol)5-氯甲基-2，3-吡啶二甲酸酐溶于165g(5.16mol)甲醇中，形成单酯。缓慢加入14g(350mmol)NaOH(在水中50％)，由此温度上升至50℃且羧酸酯开始沉淀。在65℃下连续搅拌另外5小时。 
然后在真空中除去溶剂，将固体残余物溶于53g水中并用19g硫酸(98％)酸化至pH＝1.5。水溶液在40℃下用90g THF萃取三次并将结合的有机相浓缩至干燥。 
收率：7.4g(32mmol，90％) 

Claims (16)

1.一种制备5-氯甲基-2,3-吡啶二甲酸酐(I)的方法，
其中
Z为氢或卤素；
Z1为氢、卤素、氰基或硝基；
所述方法包括如下步骤：
(i)在选自卤代烃的溶剂中，任选在自由基引发剂的存在下，使式(II)化合物与氯化剂反应，
其中符号具有式(I)中给出的含义，和
(ii)将步骤(i)中形成的化合物(I)从选自如下物质的溶剂中结晶：氯苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,4-二氯苯、甲苯、二甲苯、及其混合物。
2.根据权利要求1的方法，其中步骤(i)中的溶剂选自氯代烃。
3.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(i)中的溶剂选自氯代脂族或芳族烃。
4.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(i)中的溶剂选自1,2-二氯乙烷、氯苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,4-二氯苯、四氯甲烷及其混合物。
5.根据权利要求4的方法，其中步骤(i)中的溶剂选自1,2-二氯乙烷、氯苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,4-二氯苯及其混合物。
6.根据权利要求5的方法，其中步骤(i)中的溶剂选自氯苯和二氯苯。
7.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(ii)中的溶剂选自氯苯和二氯苯。
8.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(i)和(ii)中的溶剂相同。
9.根据权利要求8的方法，其中所述溶剂为氯苯。
10.根据权利要求1或2的方法，其中化合物(I)在初结晶之后重结晶。
11.一种制备式(III)的酰胺的方法，
其中
Z为氢或卤素；
Z1为氢、卤素、氰基或硝基；
R1为C1-C4烷基；
R2为C1-C4烷基、C3-C6环烷基或R1和R2连同它们连接的原子一起代表任选甲基取代的C3-C6环烷基；
R3为氢或阳离子；
所述方法包括如下步骤：
(i)/(ii)根据权利要求1或2制备式(I)化合物，
(iii-a)使化合物(I)与2-氨基烷基甲酰胺(IV)反应，
H2N-CR1R2-CONH2  (IV)
其中R1和R2如式(III)中所述，或
(iii-b)(iii-b1)使化合物(I)与2-氨基烷基腈(V)反应，
H2N-CR1R2-CN  (V)
其中R1和R2如式(III)中所述，且(iii-b2)水解腈基得到相应的酰胺(III)。
12.根据权利要求11的方法，其中R3为氢或选自碱金属、碱土金属、锰、铜、铁、锌、钴、铅、银、镍、铵和有机铵的阳离子。
13.根据权利要求11或12的方法，其中R3为氢或选自碱金属的阳离子。
14.一种制备式(VI)的除草咪唑啉酮化合物的方法，
其中
Z为氢或卤素；
Z1为氢、卤素、氰基或硝基；
R1为C1-C4烷基；
R2为C1-C4烷基、C3-C6环烷基或R1和R2连同它们连接的原子一起代表任选甲基取代的C3-C6环烷基；
R3为氢或碱金属阳离子；
所述方法包括如下步骤：
(i)/(ii)/(iii)根据权利要求11或12制备式(III)酰胺，和
(iv)在甲醇中使化合物(III)与选自CH3OM和MOH的碱反应，其中M为碱金属阳离子，然后任选酸化形成式(VI)化合物。
15.一种制备式(VI)的除草咪唑啉酮化合物的方法，
其中
Z为氢或卤素；
Z1为氢、卤素、氰基或硝基；
R1为C1-C4烷基；
R2为C1-C4烷基、C3-C6环烷基或R1和R2连同它们连接的原子一起代表任选甲基取代的C3-C6环烷基；
R3为氢或碱金属阳离子；
所述方法包括如下步骤：
(i)/(ii)根据权利要求1或2制备式(I)化合物，和
(iii)在甲醇中使化合物(I)与MOH或MOCH3反应，其中M为碱金属阳离子，然后酸化形成化合物(VIII)，
其中Z、Z1如式(VI)中所述，和
(iv)用脱水剂处理化合物(VIII)形成酸酐(IX)，
其中Z、Z1如式(VI)中所述，及或者
(v-a1)使酸酐(IX)与氨基腈(V)反应获得腈化合物(X)，
H2N-CR1R2-CH  (V)
其中R1和R2如式(VI)中所述，
(v-a2)水解化合物(X)中的腈基获得酰胺(XI)，
或者
(v-b)使酸酐(IX)与氨基羧酰胺(IV)反应获得酰胺(XI)，
H2N-CR1R2-CONH2  (IV)
其中R1和R2如式(VI)中所述，以及
(vi)缩合酰胺(XI)得到除草咪唑啉酮(VI)。
16.一种制备式(VI)的除草咪唑啉酮化合物的方法，
其中
Z为氢或卤素；
Z1为氢、卤素、氰基或硝基；
R1为C1-C4烷基；
R2为C1-C4烷基、C3-C6环烷基或R1和R2连同它们连接的原子一起代表
任选甲基取代的C3-C6环烷基；
R3为氢或碱金属阳离子；
所述方法包括如下步骤：
(i)/(ii)根据权利要求1或2制备式(I)化合物，
(iii)使化合物(I)与2-氨基烷基腈(V)反应获得腈(VII)，
H2N-CR1R2-CN  (V)
其中R1和R2如式(VI)中所述，
其中Z、Z1、R1和R2如式(VI)中所述，和
(iv)在甲醇中，使腈(VII)与(a)选自MOH和MOCH3，其中M为碱金属阳离子的碱和(b)含水H2O2反应，然后任选酸化。
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