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BRPI0921883A2 - composto, processos para preparar um composto e para a fabricação de um composto, e, uso de um composto - Google Patents

composto, processos para preparar um composto e para a fabricação de um composto, e, uso de um composto Download PDF

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BRPI0921883A2
BRPI0921883A2 BRPI0921883-1A BRPI0921883A BRPI0921883A2 BR PI0921883 A2 BRPI0921883 A2 BR PI0921883A2 BR PI0921883 A BRPI0921883 A BR PI0921883A BR PI0921883 A2 BRPI0921883 A2 BR PI0921883A2
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BR
Brazil
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formula
compound
iii
solvent
process according
Prior art date
Application number
BRPI0921883-1A
Other languages
English (en)
Inventor
Frederik Menges
Joachim Gebhardt
Michael Keil
Helmut Zech
Jochen Schröder
David Cortes
Robert Leicht
Michael Rack
Rodney F. Klima
Original Assignee
Basf Se
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Publication date
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Publication of BRPI0921883A2 publication Critical patent/BRPI0921883A2/pt

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  • Organic Chemistry (AREA)
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Abstract

COMPOSTO, PROCESSOS PARA PREPARAR UM COMPOSTO E PARA A FABRICAÇÃO DE UM COMPOSTO, E, USO DE UM COMPOSTO. Ácidos 2-[(1-cianopropil)carbamoil]-5-clorometil nicotínicos da fórmula (I) onde Z é hidrogênio ou halogênio; Z1 é hidrogênio, halogênio,ciano ou nitro; R1 é alquila C1-C4; R2 é alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6 ou R1 e R2, quando tomados juntos com o átomo ao qual eles são anexados,representam um grupo cicloalquila C3-C6 opcionalmente substituído por metila, e R3 é hidrogênio ou um cátion preferivelmente selecionado do grupo que consiste em metais alcalinos, metais alcalinos terrosos, manganês, cobre, ferro, zinco, cobalto, cádmio, prata, níquel, amônio e amônio orgânico; são intermediários úteis para a síntese de imidazolinonas herbicidas.

Description

“COMPOSTO, PROCESSOS PARA PREPARAR UM COMPOSTO E PARA A FABRICAÇÃO DE UM COMPOSTO, E, USO DE UM COMPOSTO” A invenção se refere a ácidos 2-[(1-cianopropil)carbamoil]-5- 5 clorometil nicotínicos, a preparação destes compostos e seu uso na fabricação de imidazolinonas herbicidas, tal como imazamox.
Derivados de ácidos 2-(2-imidazolin-2-il) nicotínicos, como imazamox (ácido 2-[(RS)-4-isopropil-4- metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il]-5- metoximetil nicotínico),
são herbicidas seletivos úteis que agem como inibidores de ALS e podem ser usados nas aplicações de pré- e pós-emergência.
Vários processos para a síntese destes compostos são conhecidos da literatura, ver por exemplo, EP-A 0 322 616, EP-A 0 747 360, EP-A 0 933 362 ou Q.
Bi et al, Modern Agrochemicals 6(2)(2007) 10-14. Embora síntese em uma escala industrial seja realizada por estes métodos ainda existe espaço para melhoria, especificamente em vista de aspectos econômicos e ecológicos, tais como melhora do rendimento total ou evitação de certos solventes ou reagentes.
EP-A 0 322 616 descreve a síntese de ácido 2-[(1-carbamoil- 1,2-dimetilpropil)carbamoil]- 5-clorometil nicotínico pela reação de anidrido do ácido 5-clorometil-2,3-piridina dicarboxílico com α-amino-α- metilvaleramida e conversão adicional deste composto a imazamox pela reação com NaOCH3 e subsequente acidificação.
Uma tarefa da invenção é fornecer intermediários úteis inéditos para a síntese de imidazolinonas herbicidas, e um processo para sua preparação.
Uma tarefa adicional da invenção é fornecer um melhor processo para a fabricação de imidazolinonas herbicidas, como imazamox.
Observou-se que ácidos 2-[(1-cianopropil)carbamoil]-5- clorometil nicotínicos são intermediários úteis na fabricação de 5 imidazolinonas herbicidas.
EP-A 0 184 027 e EP-A 0 144 595 descrevem a reação de anidridos do ácido piridina-2,3-dicarboxílico com 2-amino-2,3-dimetil- butironitrila e conversão adicional a imidazolinonas herbicidas, entretanto, nenhum exemplo para compostos substituídos por 5-clorometila são descritos.
Desta maneira, em um aspecto da invenção é fornecido ácido 2-[(1 - cianopropil)carbamoil]-5-clorometil nicotínico da fórmula (I),
onde Z é hidrogênio ou halogênio; Z1 é hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro; R1 é alquila C1-C4; R2 é alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6 ou R1 e R2, quando tomados juntos com o átomo ao qual eles são anexados, representam um grupo cicloalquila C3-C6 opcionalmente substituído por metila, e R3 é hidrogênio ou um cátion preferivelmente selecionado do grupo que consiste em metais alcalinos, metais alcalinos terrosos, manganês, cobre, ferro, zinco, cobalto, cádmio, prata, níquel, amônio e amônio orgânico.
Em um outro aspecto da invenção é fornecido um processo para preparar um composto de ácido 2-[(1- cianopropil)carbamoil]-5- clorometil nicotínico da fórmula (I), compreendendo as etapas de
(i) reagir um anidrido do ácido 5-clorometil-piridina-2,3- dicarboxílico da fórmula (II)
onde Z, Z1 são como na fórmula (I), 5 com um 2-aminoalcano carbonitrila (III), H2N-CR1R2-CN (III) onde R1 e R2 são como na fórmula (I). Em um aspecto adicional da invenção é fornecido o uso de um composto da fórmula (I) para preparar um imidazolinona herbicida da fórmula (IV),
em que Z, Z1, R1, R2, R3 são da forma definida na fórmula (I). Em um aspecto adicional da invenção é fornecido um processo para preparar um imidazolinona herbicida composto da fórmula (IV), compreendendo as etapas de: (i) hidrolisar o nitrila da fórmula (I) para obter um amida da fórmula (V),
onde Z, Z1, R1, R2, R3 são da forma definida na fórmula (I); e (ii) reagir composto (V) com CH3OM ou MOH/CH3OH (onde M é metal alcalino, preferivelmente Na ou K), opcionalmente seguido por 5 acidificação para formar o imidazolinona herbicida (IV). O uso do intermediário inédito (I) na síntese de imidazolinonas herbicidas leva a um melhor rendimento no preparo de amida (V) e, assim, no rendimento geral do processo sintético.
A regioseletividade da abertura do anidrido é excelente mesmo sem a adição das bases de nitrogênio recomendada em EP-A O 144 595. Na fórmula (I) os símbolos preferivelmente têm os seguintes significados: Z é preferivelmente hidrogênio.
Z1 é preferivelmente hidrogênio.
R1 é preferivelmente alquila C1-C4. R2 é preferivelmente alquila C1-C4. R3 é preferivelmente hidrogênio, metal alcalino ou NR4R53, onde R4 é hidrogênio ou R5, e R5 é alquila C1-C4. Preferidos são compostos da fórmula (I) onde todos os símbolos têm os significados preferidos.
Um composto particularmente preferido da fórmula (I) é composto (Ia):
e sais destes.
Composto (I) pode ser preparado pela reação de anidrido (II)
com aminonitrila (III) da forma exemplificada pela síntese do composto preferido (Ia), onde R1 e R2 são definidos como na fórmula (III): Aminonitrilas (III) são comercialmente disponíveis ou podem 5 ser preparadas por métodos conhecidos na tecnologia. No geral 0,8 a 1,2 equivalentes de aminonitrila (III) por equivalente de composto (II) são usados, preferivelmente 0,95 a 1,1. A reação é realizada em um solvente, que é preferivelmente selecionado de hidrocarbonetos aromáticos, preferivelmente tolueno, mesitilenos, hidrocarbonetos aromáticos clorados, tais como clorobenzeno, diclorobenzenos, hidrocarbonetos alifáticos clorados, tais como 1,2- dicloroetano e diclorometano, ácido acético, e misturas dos mesmos. Se ácido acético não for usado como o solvente principal, adição de 0,5 a 10 equivalentes, preferivelmente 1 a 3 equivalentes de (com base no composto (II)), é vantajosa. Aditivos vantajosos adicionais que melhoram a seletividade da reação de abertura do anel (posição 2 em função de 3) são listados em US
4.562.257, e compreendem piridina, 4-picolina, 2-picolina e quinolina. Entretanto, embora estes aditivos possam ser usados de acordo com a invenção não é necessário empregar tais aditivos, e em uma modalidade, os aditivos listados não estão presentes na mistura de reação. A reação é, no geral, realizada em uma faixa de temperatura de cerca de 40 a cerca de 120°C, preferivelmente de cerca de 60 a cerca de 100°C. O tempo de reação é, no geral, de cerca de 1 a cerca de 3 h. Em uma modalidade preferida composto (II) é dissolvido no solvente e levado para a temperatura de reação, e aminonitrila (III) é gradualmente adicionado.
Depois de finalizar a reação e resfriar, composto nitrila (I) pode ser isolado por métodos padrão.
Em uma modalidade preferida adicional, entretanto, composto (I) não é isolado, mas a mistura de reação é diretamente usada para a seguinte 5 hidrolisação do nitrila.
Em uma modalidade preferida da invenção o anidrido (II) que é usado na preparação de composto (I) é obtido por um processo compreendendo as etapas de reagir um composto da fórmula (VI),
em que os símbolos têm o significado dado na fórmula (I), com um agente de cloração, opcionalmente na presença de um iniciador de radical em um solvente selecionado de hidrocarbonetos halogenados, preferivelmente de dicloroetano, clorobenzeno, 1 ,2-diclorobenzeno, 1 ,3- diclorobenzeno, 1 ,4-diclorobenzeno e tetraclorometano, e (ii) cristalização do composto (II) formado na etapa (i) de um solvente selecionado de 1 ,2-dicloroetano, clorobenzeno, 1 ,2-diclorobenzeno, 1 ,3- diclorobenzeno, 1 ,4-diclorobenzeno, triclorometano, diclorometano, tolueno, xilenos, mesitilenos, alquil acetatos (por exemplo, acetato de etila, acetato de butila, acetato de metila), éter metil terc-butílico, diisopropiléter, éter ciclopentil metílico, e misturas dos mesmos.
Compostos da fórmula (V) e sua preparação são conhecidos, por exemplo, de EP-A 0 933 362. Agentes de cloração adequados incluem cloro, cloreto de sulfurila, N-clorosuccinimida, e ácido tricloroisocianúrico.
Agentes de cloração preferidos são cloro e cloreto de sulfurila (SO2Cl2). A razão molar de piridina composto (VI) para agente de cloração é, no geral, na faixa de 1 :0,5-1,5, preferivelmente 1 :0,7-1,2, mais 5 preferivelmente 1 :0,8-1,1. Geradores de radical livre adequados para iniciar a reação são os que decompõe na temperatura de reação selecionada, isto é, tanto os que se decompõe em si quanto os que o fazem na presença de um sistema redox.
Exemplos de iniciadores preferidos são geradores de radical livre, tais como compostos azo e peróxidos.
Também é possível, entretanto, usar sistemas redox, especialmente os a base de hidroperóxidos, tais como hidroperóxido de cumeno.
Cloração induzida pela luz sem adição de um iniciador também é possível.
Iniciadores de radical adequados para uso no método da invenção incluem 2,2'-azobisisobutironitrila (AIBN), 2,2'-azobis(2- metilbutironitrila), 2,2'-azobis(2,4-dimetil-pentanonitrila), 1 ,1 '- azobis(cicloexanocarbonitrila), peróxidos orgânicos e inorgânicos, tais como peróxido de dilauroíla, peróxido de hidrogênio, peróxido de benzoíla e similares, com 2,2'- azobisisobutironitrila, 2,2'-azobis(2-metilbutironitrila) e peróxido de dilauroíla sendo preferido, e 2,2'-azobisisobutironitrila sendo particularmente preferido.
Preferivelmente o iniciador é adicionado continuamente no curso da reação.
A razão molar de iniciador para agente de cloração é preferivelmente na faixa de 0,001-0,1 :1, mais preferivelmente 0,002 - 0,05. Solventes orgânicos para a etapa (i) são hidrocarbonetos halogenados, preferivelmente hidrocarbonetos clorados, mais preferivelmente hidrocarbonetos alifáticos ou aromáticos clorados.
Fortemente preferidos são solventes selecionados de clorobenzeno, 1 ,2-diclorobenzeno, 1 ,3-
diclorobenzeno, 1 ,4- diclorobenzeno, 1 ,2-dicloroetano e tetraclorometano, preferivelmente 1 ,2- diclorobenzeno, 1 ,3-diclorobenzeno, 1 ,4- diclorobenzeno, 1 ,2-dicloroetano e clorobenzeno.
Clorobenzeno é particularmente preferido.
O termo solvente da forma aqui usada inclui 5 misturas de dois ou mais dos compostos anteriores.
Além do termo compreende solventes que contêm até 20 % em peso, preferivelmente até 10 % em peso, em particular até 5 % em peso de solventes adicionais que não são hidrocarbonetos halogenados.
A quantidade de solvente orgânico pode variar muito.
Preferivelmente 250 g a 1500 g, mais preferivelmente 500 g a 1000 g, de solvente orgânico por mol de composto (V) são empregados.
Em uma modalidade preferida (onde o agente de cloração é um líquido) etapa (i) é realizada dissolvendo composto (VI) no solvente orgânico, aquecendo, e lentamente adicionando uma solução do iniciador no agente de cloração.
Depois de finalizar a reação o solvente é parcial ou completamente destilado, e a mistura é lentamente resfriada para precipitar o produto.
Em uma modalidade preferida adicional composto (VI) é dissolvido no solvente, e cloro gasoso é carregado no vaso de reação ou passado através da solução.
Depois de finalizar a reação o solvente é pelo menos parcialmente destilado para remover o excesso de cloro e subprodutos gasosos, tais como HCl.
A mistura de reação é então resfriada e composto (II) é precipitado.
Em uma modalidade preferida adicional reação (etapa (i)) é realizada como um operação contínua.
Se cloro for usado como agente de cloração a reação é, no geral, realizada em uma temperatura de cerca de 0°C a cerca de 160°C, preferivelmente cerca de 60°C a cerca de 140°C, particularmente preferido cerca de 80°C a cerca de 120°C.
Se um agente de cloração líquido for usado, em particular cloreto de sulfurila, a reação é, no geral, realizada em uma temperatura de cerca de 0°C a cerca de 140°C, preferivelmente cerca de 50°C a cerca de 120°C, particularmente preferido cerca de 70°C a cerca de 90°C. 5 A reação pode ser realizada em pressão atmosférica ou em pressão elevada de até 6 bar, preferivelmente até 2 bar.
Pressão elevada é preferida se cloro for usado como agente de cloração.
O tempo de reação (para a etapa (i)) difere dos parâmetros de reação mas é, no geral, entre 5 min e 300 h.
No caso de uma reação contínua o tempo de residência no vaso de reação é preferivelmente na faixa de 2 a 10 minutos, em particular cerca de 5 minutos.
Na etapa (ii) o composto de reação (II) é cristalizado de um solvente selecionado de clorobenzeno, 1 ,2-diclorobenzeno, 1 ,3- diclorobenzeno, 1 ,4-diclorobenzeno, 1 ,2- dicloroetano, triclorometano, tolueno, xilenos, mesitilenos, acetato de etila, acetato de butila, acetato de metila, éter metil terc-butílico, éter di-isopropílico, éter cicloexil metílico, e misturas dos mesmos.
O termo solvente da forma aqui usada inclui mistura de solventes.
Clorobenzeno e os diclorobenzenos são preferidos, clorobenzeno é particularmente preferido.
É possível que o solvente usado para cristalização compreenda até 90 % em peso, preferivelmente de 10 a 80 % em peso, em particular 20 a 60 % em peso de um anti-solvente, isto é, um líquido em que o composto da fórmula (I) é essencialmente insolúvel, tais como hidrocarbonetos alifáticos, como n-hexano, hexanos, ou cicloexano.
Cristalização é, no geral, realizada em uma temperatura na faixa de cerca de -40°C a 30°C, preferivelmente cerca de 0°C a cerca de 20°C.
A concentração de composto (I) no solvente a partir do qual ele é cristalizado é, no geral, na faixa de 5 a 60 % em peso, preferivelmente 10 a 50 % em peso.
Cristalização pode ser realizada por métodos padrão, por exemplo, pelo resfriamento de uma solução saturada do composto (II), 5 semeando com composto puro (I), adicionando um anti-solvente, ou por uma combinação destes métodos.
De acordo com a invenção composto (II) deve ser pelo menos uma vez cristalizado de um dos solventes listados anteriormente ou uma mistura de dois ou mais destes solventes.
Em uma modalidade preferida da invenção a cloração da etapa (i) é realizada em um solvente que pode ser usado para a cristalização da etapa (ii). Preferivelmente composto (II) é então cristalizado a partir da mistura de reação depois do final da etapa (i). Opcionalmente o solvente original pode ser parcialmente (ou completamente) destilado, e também é possível adicionar solvente adicional, por exemplo, para compensar o solvente que foi destilado.
É ainda preferido recristalizar o composto (II) uma ou mais vezes, preferivelmente uma vez, para melhorar a pureza do produto.
Recristalização é normalmente realizada no mesmo solvente que o solvente inicial, mas certamente também é possível usar um solvente diferente ou mistura de solventes do grupo listado.
O licor mãe de uma recristalização é preferivelmente reciclado para a primeira etapa de cristalização para minimizar perdas de rendimento.Em uma modalidade preferida adicional da invenção a cloração da etapa (i) é realizada em um solvente que é diferente dos solventes usados para a cristalização da etapa (ii). Nesta modalidade o solvente da etapa (i) é removido, e composto bruto (I) é dissolvido em um solvente da etapa (ii) e cristalizado.
Uma ou mais etapas de recristalização com os mesmos solventes ou diferentes são ou certamente são possíveis, e licor mãe pode ser reciclado conforme estabelecido anteriormente.
Prefere-se que o mesmo solvente seja usado na etapa (i) e (ii), em particular clorobenzeno ou diclorobenzeno.
A pureza do composto (I) depois da recristalização, 5 determinada por HPLC (depois de finalizar com metanol), é preferivelmente pelo menos 95 %, mais preferivelmente pelo menos 98 %. Isolamento do composto (II) depois da recristalização pode ser realizado por métodos padrão, por exemplo, por filtração, lavagem com um solvente adequado e secagem.
Composto (II) preparado da forma descrita anteriormente é particularmente usado para a síntese do intermediário inventivo (I) em virtude de sua pureza.
Desta forma, em uma modalidade preferida o processo para preparar composto (I) compreende as etapas de (i-1) reagir um composto da fórmula (VI),
em que os símbolos têm o significado dado na fórmula (I), com um agente de cloração, opcionalmente na presença de um iniciador de radical, em um solvente selecionado de hidrocarbonetos halogenados, e (i-2) cristalizar o composto (II) formado na etapa (i) de um solvente selecionado de 1 ,2-dicloroetano, clorobenzeno, 1 ,2-diclorobenzeno, 1 ,3-diclorobenzeno, 1 ,4-diclorobenzeno, triclorometano, diclorometano, tolueno, xilenos, mesitilenos, alquil acetatos (por exemplo, acetato de etila, acetato de butila, acetato de metila), éter metil terc-butílico, diisopropiléter, éter ciclopentil metílico, e misturas dos mesmos, para obter anidrido (II), e
(i-3) reagir anidrido (II) com um 2-aminoalcano carbonitrila (III), H2N-CR1R2-CN (III), onde R1 e R2 são como na fórmula (I). Os compostos da fórmula (I) são intermediários úteis na síntese de imidazolinonas herbicidas (IV). 5 Em uma primeira etapa a função nitrila é hidrolisada para produzir a respectiva amida (V) da forma exemplificada com composto preferidos (Ia) e (Va):
Em um procedimento típico um ligeiro excesso (por exemplo, 1,1 a 1,5 equivalentes com base em (I)) de um ácido mineral forte, preferivelmente ácido sulfúrico (preferivelmente em uma concentração de 30 a 98 %) e água (por exemplo, 2 a 10 equivalentes de) são adicionados em uma temperatura que é, no geral, na faixa de cerca de 30°C a 120°C, preferivelmente 50°C a 90°C.
A mistura é ainda agitada até completa conversão.
O tempo de reação é, no geral, de 1 a 8 h, preferivelmente 1 a 5 h.
Finalização e isolamento podem ser alcançados por métodos padrão, tais como precipitação de uma solução aquosa (por exemplo, como seu sal de amônio). Em uma modalidade preferida a mistura de reação é diretamente usada na seguinte etapa de reação.
Em um processo adicional da invenção um composto imidazolinona herbicida (IV) é preparado por um processo compreendendo as etapas de (i) preparar um amido composto da fórmula (V); e (ii) reagir composto (V) com CH3OM ou MOH/CH3OH (onde M é metal alcalino, preferivelmente Na ou K) seguido por acidificação para formar o imidazolinona herbicida (IV).
Em uma modalidade, na etapa (ii) composto amido (V), preferivelmente na forma de um sal de amônio (R3 é HNR3), reage com um metóxido de metal alcalino, preferivelmente NaOCH3 em metanol em analogia ao exemplo 11 de EP 0 322 616. A suspensão resultante é mantida 5 em refluxo até completa conversão.
Depois de resfriar a mistura é acidificada para obter composto (IV) tanto como o sal de amônio (acidificação a um pH de cerca de 4) quanto o ácido livre (acidificação a pH < 2). Em uma modalidade preferida adicional, na etapa (ii) a mistura de reação da etapa (i) reage com metanol (no geral 2 a 100 equivalentes de com base em (V)) na presença de uma base aquosa (no geral 3 a 100 equivalentes de com base em (V)), a base sendo preferivelmente selecionada de MOH e MOCH3, onde M é um metal alcalino, preferivelmente Na ou K, particularmente Na.
A reação é realizada em uma temperatura na faixa de 20 a 120°C, preferivelmente 40 a 90°C.
A reação pode ser realizada em pressão atmosférica ou em pressão elevada, preferivelmente a pressão formando na temperatura de reação desejada.
O tempo de reação é, no geral, de 1 a 8 h, preferivelmente de 1 a 5 h.
Isolamento do produto imidazolinona (IV) pode ser alcançado por métodos padrão.
Em uma modalidade preferida água é adicionada e solventes orgânicos são destilados.
O resíduo pode ser tomado em água e acidificado, mediante o qual composto (IV) precipita.
Depois da filtração o produto bruto pode ser ainda purificado, por exemplo, agitando com água ou recristalização.
Em uma modalidade adicional da invenção é fornecido um processo para preparar imidazolinonas herbicidas da fórmula (IV) compreendendo as etapas de (i) reagir composto (I) com uma base selecionada de MOH e MOCH3, onde M é metal alcalino, e (aquoso) H2O2 em metanol,
opcionalmente seguido por acidificação.
A reação pode ser realizada em analogia aos procedimentos descritos em EP-A O 144 595. 5 Exemplos A invenção é ilustrada pelos seguintes exemplos sem se limitar a eles. Exemplo 1 Síntese de ácido 2-[(1-ciano-1 ,2-dimetilpropil)carbamoil]-5-clorometil nicotínico (Ia) 9,6 g (48 mmol) anidrido do ácido 5-clorometil-piridina-2,3- carboxílico (Na), 40,0 g (435 mmol) tolueno e 6,7 g (112 mmol) ácido acético foram carregados em um reator e aquecido até 69°C. 7,2 g (51 mmol) α- amino-1 ,2-dimetil-butironitrila foram adicionados por 25 min em uma temperatura entre 72°C e 76°C. A mistura foi agitada por mais 90 minutos a 75°C. Depois de resfriar a mistura pode ser diretamente usada para hidrólise do nitrila. Exemplo 2 Síntese de imazamox (IVa) Síntese de ácido 2-[(1-carbamoil-1 ,2-dimetilpropil)carbamoil]-5-clorometil nicotínico (Va)
A 14,9 g (48 mmol) nitrila (Ia) (do exemplo 1 ), 6,0 g (59 mmol) ácido sulfúrico (98 %) foi adicionado a 69°C a 80°C em 5 minutos. 4,1 g (228 mmol) de água foram adicionados a 70°C a 78°C e agitação continuou 5 a 69°C por 5 horas.
O produto emergente forma um óleo insolúvel em tolueno.
A mistura de reação foi usada sem finalização no seguinte estágio. (b) Síntese de imazamox (IVa)
A 15,7 g (48 mmol) do composto amido (Va) (mistura de reação do estágio (a)) 94 g (2,94 mol) de metanol foram adicionados a 65°C e subsequentemente 42 g (525 mmol) de NaOH (50 % em água). A solução formou uma suspensão, e agitação continuou por mais 90 min. 80 g de água foi adicionado e solventes foram removidos a 50°C e 80-8 mbar.
Resíduo foi dissolvido em água e a solução básica acidificada com 29 g de ácido sulfúrico (98 %). Imazamox precipitou de pH 4 em diante.
A suspensão foi filtrada a temperatura ambiente e lavada com 100 mL de água.
Rendimento: 16,5 g (82 % de pureza, 44 mmol, 92 %) Pureza foi melhorada para > 95 % (HPLC) agitando o produto bruto com água.
Exemplo 3 Síntese de anidrido do ácido 5-clorometil-2,3-piridina dicarboxílico (Na)
106,8 g (0,65 mol) de anidrido do ácido 5-metil-2,3-piridina dicarboxílico foram dissolvidos em 427 g de clorobenzeno e aquecidos até 85°C.
Uma solução de 0,64 g (0,004 mol) de AIBN em 99,0 g (0,66 mol) 5 SO2Cl2 foi adicionada durante 45 min.
A mistura foi agitada por mais 90 minutos a 85°C.
Clorobenzeno foi parcialmente destilado e a solução foi resfriada a 10°C por meio de uma rampa de 10 horas.
O precipitado foi filtrado e lavado com clorobenzeno/hexano.
Rendimento: 85,0 g (0,40 mmol, 60 %) do qual 58,1 g (0,27 mmol) podem ser isolados depois da precipitação.

Claims (15)

REIVINDICAÇÕES
1. Composto, caracterizado pelo fato de ser ácido 2-[(1- cianopropil)carbamoil]-5-clorometil nicotínico da fórmula (I), 5 em que Z é hidrogênio ou halogênio; Z1 é hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro; R1 é alquila C1-C4; R2 é alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6 ou R1 e R2, quando tomados juntos com o átomo ao qual eles são anexados, representam um grupo cicloalquila C3-C6 opcionalmente substituído por metila, e R3 é hidrogênio ou um cátion.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Z e Z1 são H.
3. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que R1 é CH(CH3)2; R2 é CH3.
4. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que: Z e Z1 são H R1 é CH(CH3)2; R2 é CH3 e R3 é H.
5. Processo para preparar um composto de ácido 2-[(1- cianopropil)carbamoil]-5-clorometil nicotínico da fórmula (I) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: (i) reagir um anidrido do ácido 5-clorometil piridina-2,3- dicarboxílico da fórmula (II), 5 em que Z, Z1 são como na fórmula (I) em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, com um 2-aminoalcano carbonitrila (III), H2N-CR1R2-CN (III) onde R1 e R2 são como na fórmula (I) em qualquer uma das reivindicações 1 a 4.
6. Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a razão de anidrido (II) para aminonitrila (III) é 1:0,8-1,2.
7. Processo de acordo com a reivindicação 5 ou 6, caracterizado pelo fato de que é realizado em um solvente selecionado de hidrocarbonetos aromáticos, hidrocarbonetos aromáticos clorados, hidrocarbonetos alifáticos clorados, ácido acético, e misturas dos mesmos.
8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 7, caracterizado pelo fato de que tanto ácido acético é o solvente quanto 0,5 a 10 equivalentes de ácido acético (com base em (II)) são adicionados ao solvente.
9. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8, caracterizado pelo fato de que a reação é realizada em uma temperatura na faixa de 40 a 120°C.
10. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8, caracterizado pelo fato de que a mistura de reação é essencialmente sem piridina, picolinas e quinolina.
11. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 10, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: (i-1) reagir um composto da fórmula (VI), 5 em que os símbolos têm o significado dado na fórmula (I) em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, com um agente de cloração, opcionalmente na presença de um iniciador de radical em um solvente selecionado de hidrocarbonetos halogenados, (i-2) cristalizar o composto (II) formado na etapa (i) de um solvente selecionado de 1 ,2-dicloroetano, clorobenzeno, 1 ,2-diclorobenzeno, 1 ,3- diclorobenzeno, 1 ,4-diclorobenzeno, triclorometano, dicloro-metano, tolueno, xilenos, mesitilenos, alquil acetatos (por exemplo, acetato de etila, acetato de butila, acetato de metila), éter metil terc-butílico, diisopropiléter, éter ciclopentil metílico, e misturas dos mesmos, para obter anidrido (II), e (i-3) reagir anidrido (II) com um 2-aminoalcano carbonitrila (III), H2N-CR1R2-CN (III), onde R1 e R2 são como na fórmula (I) em qualquer uma das reivindicações 1 a 4.
12. Uso de um composto da fórmula (I) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que é para preparar um imidazolinona herbicida da fórmula (IV), em que
Z, Z1, R1, R2, R3 são da forma definida na fórmula (I) em qualquer uma das reivindicações 1 a 4.
13. Processo para a fabricação de um composto de amida da fórmula (V), 5 em que Z, Z , R , R , R são da forma definida na fórmula (I) em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de compreender as etapas de: (i) hidrolisar a nitrila da fórmula (I) para obter um amida da fórmula (V).
14. Processo para preparar um composto de imidazolinona herbicida da fórmula (IV), em que Z, Z1, R1, R2, R3 são da forma definida na fórmula (I) em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de compreender as etapas de: (i) hidrolisar um nitrila da fórmula (I) como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 4 para obter um amida da fórmula (V) de acordo com a reivindicação 13 e (ii) reagir composto (V) com CH3OM ou M0H/CH30H (onde M é metal alcalino), opcionalmente seguido por acidificação para formar o imidazolinona herbicida (IV).
15. Processo de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: (i-1) preparar um composto da fórmula (I) como definido em 5 qualquer uma das reivindicações 1 a 4 reagindo um anidrido da fórmula (II) como definido na reivindicação 5 com um aminonitrila (III) como definida na reivindicação 5, e (i-2) hidrolisar o composto da fórmula (I) assim obtido para produzir um composto amido da fórmula (V) como definido na reivindicação
13.
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