CN102206150A - 2-苯基丙酸的纯化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-苯基丙酸的纯化方法，包括将2-苯基丙酸粗品、氢氧化钠、水混合，用第一种有机溶剂萃取除去不溶于碱的有机物质；萃余相加盐饱和或加入第二种有机溶剂；加热使2-苯基丙酸钠盐溶解清澈；冷却结晶，得到2-苯基丙酸钠盐；加入盐酸调节pH至1-2，萃取，浓缩除去溶剂得到2-苯基丙酸精制品。本发明纯化方法，使产品精制收率达85%，纯度99.5%以上，任何单一杂质含量小于0.1%。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-苯基丙酸的纯化方法。
背景技术：
2-苯基丙酸是治疗风湿性关节炎药物洛索洛芬钠的关键中间体，2-苯基丙酸的结构如下：
2-苯基丙酸的制备方法很多。其中主要的制备方法有以下三种：
方法一：
该方法需四步反应，而且涉及高压反应和氰化钠的使用，不适宜工业化生产。
方法二(Organic Syntheses，76；1999)：
该方法较简便，但需高温高压下反应，且需使用碳酸二甲酯做反应溶剂，生产成本较高，不适宜工业化生产。产物中含有1-2％的2，2-二甲基苯乙酸，此外还有2-甲基苯乙酰胺和2，2-二甲基苯乙酰胺杂质。
方法三：
该方法工艺简便，不涉及高温高压反应，适宜工业化生产。但由于反应选择性不太高，产物中有1-2％的2，2-二甲基苯乙酸，此外还有2-甲基苯乙酰胺和2，2-二甲基苯乙酰胺杂质。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能有效分离除去2，2-二甲基苯乙酸等杂质，使产品精制收率高、纯度高的2-苯基丙酸的纯化方法。
本发明的技术解决方案是：
一种2-苯基丙酸的纯化方法，其特征是：包括以下步骤：
(1)将2-苯基丙酸粗品、氢氧化钠、水混合，用第一种有机溶剂萃取除去不溶于碱的有机物质；
(2)萃余相加盐饱和或加入第二种有机溶剂；
(3)加热使2-苯基丙酸钠盐溶解清澈；
(4)冷却结晶，得到2-苯基丙酸钠盐；
(5)加入盐酸调节pH至1-2，萃取，浓缩除去溶剂得到2-苯基丙酸精制品。
第一种溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、苯、乙酸乙酯或异丙醚，2-苯基丙酸粗品和第一种溶剂的体积比为1∶0.2-2。
加入的盐是氯化钠、氯化钾、氯化钙或硫酸钠；2-苯基丙酸粗品和盐的重量比为1∶0.4-1.0。
第二种溶剂是丙酮、异丙醇、2-丁酮或乙醇；2-苯基丙酸粗品和第二种溶剂的体积比为1∶4-10。
步骤(5)中的萃取采用二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、苯、乙酸乙酯或异丙醚。
本发明纯化方法，使产品精制收率达85％，纯度99.5％以上，任何单一杂质小于0.1％。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式
实施例1：
2000ml三口瓶中加入158g 2-苯基丙酸粗品，缓慢滴加40g氢氧化钠和100ml水配成的溶液，控制温度不超过30℃，搅拌30分钟，加入100ml二氯甲烷萃取，水相加入900ml丙酮，升温回流30分钟，使2-苯基丙酸钠盐溶解清澈，降温至10℃以下，保温1小时，抽滤，滤饼用丙酮漂洗，得2-苯基丙酸钠盐。将该钠盐加至500ml水中，用30％盐酸调节pH至1-2，加200ml二氯甲烷萃取，蒸干溶剂，得2-苯基丙酸精制品134克，纯度(GC)99.8％，含2，2-二甲基苯乙酸0.03％。
实施例2：
158g 2-苯基丙酸粗品，加入225ml水，缓慢滴加40g氢氧化钠和90ml水配成的溶液，控制温度不超过60℃，冷却至30℃，加入100ml二氯甲烷萃取，水相加入86g氯化钠，加热至60℃，待溶液溶清，降温至25℃，保温30min，抽滤，滤饼用20％食盐水浸泡洗涤，得2-苯基丙酸钠盐。将该钠盐加至500ml水中，用30％盐酸调节pH至1-2，加200ml二氯甲烷萃取，蒸干溶剂，得2-苯基丙酸精制品120g，纯度(GC)99.9％，含2，2-二甲基苯乙酸0.02％。
实施例3：
将实施例2中的氯化钠改为氯化钾，得2-苯基丙酸精制品110g，纯度(GC)99.9％，含2，2-二甲基苯乙酸0.02％
实施例4：
2000L反应釜中加入158kg 2-苯基丙酸粗品，缓慢滴加40kg氢氧化钠和100kg水配成的溶液，控制温度不超过30℃，搅拌30分钟，加入150kg二氯甲烷萃取，水相加入600kg丙酮，升温回流30分钟，使2-苯基丙酸钠盐溶解清澈，降温至10℃以下，保温1小时，离心，滤饼用丙酮漂洗，得2-苯基丙酸钠盐。将该钠盐加至500L水中，用30％盐酸调节pH至1-2，加300kg二氯甲烷萃取，蒸干溶剂，得2-苯基丙酸精制品132kg，纯度(GC)99.8％，含2，2-二甲基苯乙酸0.03％。
实施例5：
一种2-苯基丙酸的纯化方法，包括以下步骤：
(1)将2-苯基丙酸粗品、氢氧化钠、水混合，用第一种有机溶剂萃取除去不溶于碱的有机物质；
(2)萃余相加盐饱和或加入第二种有机溶剂；
(3)加热使2-苯基丙酸钠盐溶解清澈；
(4)冷却结晶，得到2-苯基丙酸钠盐；
(5)加入盐酸调节pH至1-2，萃取，浓缩除去溶剂得到2-苯基丙酸精制品。
第一种溶剂是二氯甲烷(或三氯甲烷或甲苯或苯或乙酸乙酯或异丙醚)，2-苯基丙酸粗品和第一种溶剂的体积比为1∶0.2-2(例1∶0.2、1∶1、1∶2)。
加入的盐是氯化钠)(或氯化钾或氯化钙或硫酸钠)；2-苯基丙酸粗品和盐的重量比为1∶0.4-1.0(例1∶0.4、1∶0.7、1∶1)。
第二种溶剂是丙酮(或异丙醇或2-丁酮或乙醇)；2-苯基丙酸粗品和第二种溶剂的体积比为1∶4-10(例1∶4、1∶7、1∶10)。
步骤(5)中的萃取采用二氯甲烷(或三氯甲烷或甲苯或苯或乙酸乙酯或异丙醚)。
产品精制收率为85％以上，纯度99.5％以上，任何单一杂质小于0.1％。
Claims (5)
1. 一种2-苯基丙酸的纯化方法，其特征是：包括以下步骤：
将2-苯基丙酸粗品、氢氧化钠、水混合，用第一种有机溶剂萃取除去不溶于碱的有机物质；
萃余相加盐饱和或加入第二种有机溶剂；
加热使2-苯基丙酸钠盐溶解清澈；
冷却结晶，得到2-苯基丙酸钠盐；
加入盐酸调节pH至1-2，萃取，浓缩除去溶剂得到2-苯基丙酸精制品。
2. 根据权利要求1所述的2-苯基丙酸的纯化方法，其特征是：第一种溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、苯、乙酸乙酯或异丙醚，2-苯基丙酸粗品和第一种溶剂的体积比为1:0.2-2。
3. 根据权利要求1或2所述的2-苯基丙酸的纯化方法，其特征是：加入的盐是氯化钠、氯化钾、氯化钙或硫酸钠；2-苯基丙酸粗品和盐的重量比为1:0.4-1.0。
4. 根据权利要求1或2所述的2-苯基丙酸的纯化方法，其特征是：第二种溶剂是丙酮、异丙醇、2-丁酮或乙醇；2-苯基丙酸粗品和第二种溶剂的体积比为1:4-10。
5. 根据权利要求1或2所述的2-苯基丙酸的纯化方法，其特征是：步骤（5）中的萃取采用二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、苯、乙酸乙酯或异丙醚。
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