CN102144984B - 一种易于溶出的拉米夫定片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种易于溶出的拉米夫定片及其制备方法，所述拉米夫定片由下列重量份的原料组成：拉米夫定100份、微晶纤维素95～105份、羧甲基淀粉钠5～8份、硬脂酸镁1.5～3份、2％羟丙甲基纤维素(E15)水溶液90～120份。
Description
技术领域
本发明涉及一种易于溶出的拉米夫定片及其制备方法。
背景技术
拉米夫定(Lamivudine)是一种脱氧胞嘧啶核苷类似物，化学名称为(2R，5S)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮。
其分子结构式如下：
分子式：C8H11N3O3S。
拉米夫定是核苷类抗病毒药，对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成活性形式拉米夫定三磷酸盐，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐渗入到病毒DNA链中、阻断病毒DNA的合成。对大多数乙型肝炎患者的血清HBV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程，同时使血清氨基转移酶降至正常。长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变，并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。
目前国外企业已经有拉米夫定口服液上市，拉米夫定口服液在体外完全溶出，有利于人体对拉米夫定的吸收，因此可以看出拉米夫定的溶出度是质量控制的一个重要指标。
本领域技术人员知道，对药物制剂溶出度的研究有助于新药化合物生物活性的选择，有助于提高生物利用度，增进临床疗效。同一药物制剂制备方法不同，其药物的溶出度可能差异显著，从而使其生物利用度也可能有差异显著，同一种药物制剂，采用某些制备方法可能比其他制备方法具备更高的生物活性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种溶出度高的拉米夫定片及其制备方法。
通过处方筛选试验发现，以微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、羟丙甲基纤维素作为主要辅料与拉米夫定混合制成制剂，与拉米夫定和其他常用辅料例如乳糖、淀粉、聚乙二醇、聚山梨酯制成的制剂相比较，具有稳定性高的优势。
实现上述目的的技术解决方案如下：
一种拉米夫定片剂有下列重量份的原料组成：
拉米夫定100份、微晶纤维素95～105份、羧甲基淀粉钠5～8份、硬脂酸镁1.5～3份、2％羟丙甲基纤维素(E15)水溶液90～120份。
E15为羟丙甲基纤维素中的粘度指标。
上述拉米夫定片剂的制备方法包括下列工艺步骤：
(1)称取上述重量份拉米夫定、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁过100目筛；
(2)称取羟丙甲基纤维素，加入纯化水(质量比2∶98)搅匀制成重量份2％的羟丙甲基纤维素混合浆：
(3)将羧甲基淀粉钠与微晶纤维素用等量递加法混合均匀，然后将拉米夫定与其混合。
(4)再加入已配制制好的2％的羟丙甲基纤维素混合浆作为粘合剂加入步骤(3)，制成软材，过24目筛网制粒。置于烘箱55～65℃干燥得干颗粒。
(5)将干颗粒过20目筛进行整粒。
(6)将整粒后的颗粒中加入上述重量份的硬脂酸镁，混合均匀，得混合粒。
(7)将混合粒置于压片机上压制成片。
本发明的拉米夫定片的制备方法采用制粒前加入崩解剂羧甲基淀粉钠的内加法，相比制粒后再加入崩解剂羧甲基淀粉钠的外加法具有以下优势：
(1)拉米夫定溶于水，但在水中溶解度不大；并且制成制剂后，拉米夫定在制剂处方中比例大，不利于溶出，并且制剂中添加的羟丙甲基纤维素、微晶纤维素等药用辅料也会影响药物的溶出度。
(2)崩解剂内加相较于崩解剂外加能使拉米夫定片服用后形成颗粒后，从颗粒内部进行第二次崩解，从而提高拉米夫定在体内的溶出。
本发明的拉米夫定片制备方法具有工艺简单易行，产品质量稳定可控，生物利用度高，药效显著，溶出度高等特点。
应当理解的，口服的药剂需要经过胃肠道的吸收才能进入人体血液以达到抗病毒的作用，口服吸收的好坏，直接影响着药物的治疗效果。按照药剂学的概念，生物利用度(Bioavailability)指药物被吸收进入血液循环的利用程度和利用速度。本发明具有优异的水溶出特性，对于以它为活性成份的口服药物制剂在吸收进入血液循环的程度与速度方面，具有重要的促进作用和意义。药剂进入胃肠后的吸收过程，分两个阶段，即崩解分散和胃肠壁吸收两个阶段，首先需要在胃液或肠液中崩解分散开，然后再接触并附着于胃肠壁进行吸收而进入血液，这两个阶段都会影响药物的吸收利用和药效的发挥，药物溶出速度的显著加快，大大提高了它在胃液或肠液中崩解分散的程度和分散速度，则药物活性成份与胃肠壁的接触更充分，附着于胃肠壁吸收而进入血液的活性成份也更加充分，这对于药效成份拉米夫定的生物利用度的提高具有重要意义。
具体实施方式：
下面结合实施例进一步说明本发明，对本发明作进一步地描述。
实施例1
取拉米夫定100g、微晶纤维素100g、羧甲基淀粉钠6.5g、硬脂酸镁2.1g、2％羟丙甲基纤维素(E15)水溶液105g。
拉米夫定片剂的制备方法包括下列工艺步骤：
(1)称取上述重量份拉米夫定、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁过100目筛；
(2)称取羟丙甲基纤维素，加入纯化水(质量比2∶98)搅匀制成上述重量份2％的羟丙甲基纤维素混合浆：
(3)将羧甲基淀粉钠与微晶纤维素用等量递加法混合均匀，然后将拉米夫定与其混合。
(4)再加入已配制制好的2％的羟丙甲基纤维素混合浆作为粘合剂加入步骤(3)，制成软材，过24目筛网制粒。置于烘箱55～65℃干燥得干颗粒。
(5)将干颗粒过20目筛进行整粒。
(6)将整粒后的颗粒中加入上述重量份的硬脂酸镁，混合均匀，得混合粒。
(7)将混合粒置于压片机上压制成片，可制得拉米夫定片1000片，每片含活性成分拉米夫定100mg。
实施例2
取拉米夫定100g、微晶纤维素95g、羧甲基淀粉钠5g、硬脂酸镁1.5g、2％羟丙甲基纤维素(E15)水溶液90g。可制得拉米夫定片1000片，每片含活性成分拉米夫定100mg。
其余同实施例1。
实施例3
取拉米夫定100g、微晶纤维素105g、羧甲基淀粉钠8g、硬脂酸镁3g、2％羟丙甲基纤维素(E15)水溶液120g。可制得拉米夫定片1000片，每片含活性成分拉米夫定100mg。
其余同实施例1。
实施例4
通过实施例1中制成的拉米夫定片与实施例1中相同组分采用崩解剂外加法制成的拉米夫定片进行溶出度对比试验。
相对应的崩解剂外加法例
取拉米夫定100g、微晶纤维素100g、羧甲基淀粉钠6.5g、硬脂酸镁2.1g、2％羟丙甲基纤维素(E15)水溶液105g。
拉米夫定片剂的制备方法包括下列工艺步骤：
(1)称取上述重量份拉米夫定、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁过100目筛；
(2)称取羟丙甲基纤维素，加入纯化水(质量比2∶98)搅匀制成上述重量份2％的羟丙甲基纤维素混合浆：
(3)将微晶纤维素用等量递加法混合均匀，然后将拉米夫定与其混合。
(4)再加入已配制制好的2％的羟丙甲基纤维素混合浆作为粘合剂加入步骤(3)，制成软材，过24目筛网制粒。置于烘箱55～65℃干燥得干颗粒。
(5)将干颗粒过20目筛进行整粒。
(6)将整粒后的颗粒中加入上述重量份的羧甲基淀粉钠与硬脂酸镁，混合均匀，得混合粒。
(7)将混合粒置于压片机上压制成片，可制得拉米夫定片1000片，每片含活性成分拉米夫定100mg。
以下通过试验数据进一步说明本发明的优点：用本发明实施例1的方法制备的拉米夫定片溶出度与现有技术制备的拉米夫定片的溶出度比较，结果表明本发明的制备的拉米夫定片比常规技术制备的溶出度高。
取两种样品，依法检查溶出度(中国药典2010年版二部附录X C)，本发明方法制备的拉米夫定片溶出度与常规技术制备的拉米夫定片进行对照，结果见表1～表2。
表1常规技术制备的拉米夫定片溶出测定数据
表2本发明方法制备的拉米夫定片溶出测定数据
从表1、表2可以明显看出本发明方法制备的拉米夫定片溶出度在15min接近完全溶出，而常规技术制备的拉米夫定片要在30min才接近完全溶出，因此本发明方法制备的拉米夫定片比常规技术制备的拉米夫定片更能在迅速完全的溶出。
Claims (2)
1.一种易于溶出的拉米夫定片，由下列重量份的原料制备得到：
拉米夫定100g、 微晶纤维素100g、 羧甲基淀粉钠 6.5g、
硬脂酸镁2.1g、 2%的羟丙甲基纤维素混合浆105g
其制备方法包括下列步骤：
（1）称取上述重量份拉米夫定、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁过100目筛；
（2）称取羟丙甲基纤维素，加入纯化水，二者质量比 2:98，搅匀制成上述重量份2%的羟丙甲基纤维素混合浆；
（3）将羧甲基淀粉钠与微晶纤维素用等量递加法混合均匀，然后将拉米夫定与其混合；
（4）再加入已配制好的2%的羟丙甲基纤维素混合浆作为粘合剂加入步骤（3），制成软材，过24目筛网制粒，置于烘箱55～65℃干燥得干颗粒；
（5）将干颗粒过20目筛进行整粒；
（6）将整粒后的颗粒中加入上述重量份的硬脂酸镁，混合均匀，得混合粒；
（7）将混合粒置于压片机上压制成片，可制得拉米夫定片1000片，每片含活性成分拉米夫定100mg。
2.一种易于溶出的拉米夫定片的制备方法，包括以下步骤：
（1）称取拉米夫定100g、微晶纤维素100g、羧甲基淀粉钠6.5g、硬脂酸镁2.1g过100目筛；
（2）称取羟丙甲基纤维素，加入纯化水，二者质量比 2:98，搅匀制成105g 2%的羟丙甲基纤维素混合浆；
（3）将羧甲基淀粉钠与微晶纤维素用等量递加法混合均匀，然后将拉米夫定与其混合；
（4）再加入已配制好的2%的羟丙甲基纤维素混合浆作为粘合剂加入步骤（3），制成软材，过24目筛网制粒，置于烘箱55～65℃干燥得干颗粒；
（5）将干颗粒过20目筛进行整粒；
（6）将整粒后的颗粒中加入上述重量份的硬脂酸镁，混合均匀，得混合粒；
（7）将混合粒置于压片机上压制成片，可制得拉米夫定片1000片，每片含活性成分拉米夫定100mg。
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