CN102125572A - 一种药用组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种药用组合物及其制备方法，所述组合物含有人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和人参皂苷Re，其中，人参皂苷Rg1：人参皂苷Rb1和人参皂苷Re之和的重量比为1∶0.7～1.2。本发明的组合物效果显著、安全性高、可缓解中风症状显著缩短病程、改善中风后遗症患者心情抑郁等。
Description
技术领域
本发明涉及药物领域，特别是涉及一种用于治疗出血性中风或精神分裂症残留期的药用组合物。
背景技术
脑中风是一组以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病，又称脑卒中或脑血管意外。脑中风发病急，具有极高的病死率和致残率，世界卫生组织的报告显示，因脑中风死亡者高居全球死亡率的第二位，仅次于癌症，每年死亡人数中约有1/4的人死于脑中风。癌症的种类有10多种，如果以单一种类的死亡率来说，脑中风可排在死亡率的第一位。在美国，第一次脑中风患者的死亡率在7％左右，我国的死亡率要更高。
脑中风还是成年人致残的首要因素，约有1/2的脑中风患者会造成不同程度的残疾，绝大多数患者伴有半身不遂、痴呆、四肢抽搐、口齿不清等后遗症，生活自理能力有限，既增加了病人的痛苦，又给家庭和社会带来很大困难。尤其是中风患者心理状态和正常人之间存在着明显的差异，对新环境适应性差，消极应对，不能有效自我调节，不良心态和恶性刺激可使神经系统功能紊乱，造成多器官、多功能失调而对机体产生不利影响。多数病人由于承受不起这种煎熬从而产生精神抑郁症，甚至精神分裂症。表现精神恍惚，心神不宁、悲忧善哭、失眠多梦、心悸胆怯等症状。因而，中风病人在治疗后遗症的同时，还常常服用抗抑郁药。但心脏病患者、老年人不宜应用该类药物或慎用。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗出血性中风和精神分裂症残留期的组合物，以克服现有技术存在的上述缺陷。
本发明提供的药用组合物，含有人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和人参皂苷Re，其中，人参皂苷Rg1∶人参皂苷Rb1和人参皂苷Re之和的重量比为1∶0.7～1.2。
优选的，人参皂苷Rg1∶人参皂苷Rb1和人参皂苷Re之和的重量比为1∶0.8～1.1。
更优选的，人参皂苷Rg1∶人参皂苷Rb1和人参皂苷Re之和的重量比为1∶0.9～1.05。
本发明的组合物，还可以包括三七皂苷R1，且三七皂苷R1与人参皂苷Rg1的重量比为0.15～0.55∶1。
本发明的组合物，还可以包括人参皂苷Rd，且人参皂苷Rd与人参皂苷Rg1的重量比为0.15～0.55∶1。
本发明的组合物，还可以包括人参皂苷Rd和三七皂苷R1，且人参皂苷Rd、三七皂苷R1与人参皂苷Rg1的重量比为0.15～0.55∶0.15～0.55∶1。
本发明还提供制备上述组合物的方法，包括下述步骤：将三七适度粉碎，加70％-90％乙醇热回流提取，浓缩至无醇味，加水稀释沉淀12-24小时，过滤，滤液经树脂吸附，依次用不同体积比的乙醇进行梯度洗脱。洗脱液用硅胶H薄层色谱分析，展开剂为“正丁醇-乙酸乙酯-水”5∶0.5∶4，体积比为10％的硫酸乙醇溶液显色。合并色谱斑点相同组分，减压回收溶剂。上层析硅胶柱，用不同比例的“氯仿-甲醇-水”混合溶剂洗脱。合并色谱斑点相同组分，减压回收溶剂，分别得高纯度的三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和人参皂苷Rd。按比例混合即得上述组合物。
本发明进一步提供包含上述的组合物和药学上可用载体的制剂。
本发明还提供所述的组合物在用于制备治疗出血性中风的药物中的应用。
本发明进一步提供所述的组合物在用于制备治疗精神分裂症残留期的药物中的应用。
本发明的中药组合物具有以下有益效果：
1)人参皂苷Rg1可改善学习记忆，具有兴奋中枢神经、抑制血小板凝集作用。人参皂苷Rb1具有增强胆碱系统的功能，增加乙酰胆碱的合成和释放以及改善记忆力作用。人参皂苷Re具有抑制中枢神经，促进DNA，RNA合成。升高血浆皮质酮的作用，扩张血管。
2)合并各组分，扩张血管作用增强、可显著抑制血小板凝集，快速调节中枢神经系统。因而对出血性中风病具有良好的疗效，可快速缓解中风症状，缩短病程，并对中风后遗症患者的抑郁、精神分裂症残留期有所改善。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
组分的提取：
将三七生药材1000g粉碎成粗粉，加入2.5倍量90％乙醇，加热回流提取，减压浓缩至无醇味。加水稀释至0.25g(生药)/ml，静置24小时，过滤。滤液通过大孔吸附树脂柱，依次用20％、40％、60％、80％和90％(体积比)乙醇梯度洗脱，以每份500ml收集。洗脱液用硅胶H薄层色谱分析，展开剂为“正丁醇-乙酸乙酯-水”5∶0.5∶4(上层)，10％(体积比)硫酸乙醇溶液显色。合并色谱斑点相同组分，减压回收溶剂。再上层析硅胶柱，依次用“氯仿-甲醇-水”为80∶18∶2、75∶20∶5、65∶30∶5、60∶33∶7、54∶38∶8的溶剂洗脱，以每份500ml收集。洗脱液用硅胶H薄层色谱分析，展开剂同上。合并色谱斑点相同组分，减压回收溶剂，分别得高纯度的上述各组分。
以乙腈-水梯度洗脱，乙腈：0-20min，18％-20％(体积比)；20-45min，20-45％(体积比)；45-55min，45-55％(体积比)。流速1.5ml/min，检测波长203nm，进样量10μl，柱温为25℃的方法检测上述各成分。
分离提取三七皂苷R1 3.67g，其中三七皂苷R1的含量为96.8％.
分离提取人参皂苷Rg1 14.25g，其中人参皂苷Rg1的含量为95.9％.
分离提取人参皂苷Re 1.45g，其中人参皂苷Re的含量为96.1％。
分离提取人参皂苷Rb1 13.4g，其中人参皂苷Rb1的含量为96.2％。
分离提取人参皂苷Rd 3.25g，其中人参皂苷Rd的含量为95.6％。
称取下述重量的各组分(按上述方法制备的基本纯组分)：人参皂苷Rg1 30g、人参皂苷Rb1 28.5g和人参皂苷Re 3.0g。
制备方法如下：将上述各组分混合，用注射用水适量溶解，加针用活性炭脱色，滤过，加注射用水至总量，调节pH值至6.8，滤过，冷冻干燥，即得。
实施例2
组分的提取同实施例1。
称取下述重量的各组分(同上)：人参皂苷Rg1 30g、人参皂苷Rb1 28.5g、人参皂苷Re3.0g、人参皂苷Rd 7.5g和三七皂苷R1 7.8g。
制备方法如下：将上述各组分混合，用注射用水适量溶解，加针用活性炭脱色，滤过，加注射用水至总量，调节pH值至6.7，滤过，冷冻干燥，即得。
实施例3
称取下述重量的各组分：人参皂苷Rg1 45g、人参皂苷Rb1 29g和人参皂苷Re 2.5g。
制备方法如下：将上述各组分混合，用注射用水适量溶解，加针用活性炭脱色，滤过，加注射用水至总量，调节pH值至6.0，滤过，冷冻干燥，即得。
实施例4
称取下述重量的各组分：人参皂苷Rg1 33g、人参皂苷Rb1 26g和人参皂苷Re 3.7g。
制备方法如下：将上述各组分混合，用注射用水适量溶解，加0.5％针用活性炭脱色，滤过，加注射用水至全量，调pH至6.5，滤过，灌装，灭菌即得小容量注射剂。
实施例5
称取下述重量的各组分：人参皂苷Rg1 30g、人参皂苷Rb1 28.5g和人参皂苷Re 3.0g。
制备方法如下：将上述各组分混合，用注射用水适量溶解，加针用活性炭脱色，滤过，加注射用水至总量，调节pH值至6.8，滤过，冷冻干燥，即得。
实施例6
称取下述重量的各组分：人参皂苷Rg1 40g、人参皂苷Rb1 27.3g和人参皂苷Re4.7g。
制备方法如下：将上述各组分混合，进一步粉碎成细粉，过300目筛，加入组合物重量76％淀粉，混匀，制成颗粒，加入组合物重量4％滑石粉混和均匀后装入胶囊，即得胶囊剂。
实施例7
称取下述重量的各组分：人参皂苷Rg1 25g、人参皂苷Rb1 29.0g和人参皂苷Re 1.0g。
制备方法如下：将上述各组分混合，进一步粉碎成细粉，加入组合物重量70％糊精，混匀，制成颗粒，加入组合物重量1％滑石粉和组合物重量1％硬脂酸镁混和均匀后打片，包装，即得片剂。
实施例8
称取下述重量的各组分：人参皂苷Rg1 35g、人参皂苷Rb1 34.5g和人参皂苷Re4.0g。
制备方法如下：将上述各组分混合，进一步粉碎成细粉，加入组合物重量2倍蔗糖，混匀，制成颗粒，分装，包装，即得颗粒剂。
实施例9
称取下述重量的各组分：人参皂苷Rg1 30g、人参皂苷Rb1 28.5g、人参皂苷Re3.0g和人参皂苷Rd5.5g。
制备方法如下：将上述各组分混合，用注射用水适量溶解，加针用活性炭脱色，滤过，加注射用水至总量，调节pH值至6.6，滤过，冷冻干燥，即得。
实施例10
称取下述重量的各组分：人参皂苷Rg1 30g、人参皂苷Rb1 28.5g、人参皂苷Re3.0g和三七皂苷R18.6g。
制备方法如下：将上述各组分混合，用注射用水适量溶解，加针用活性炭脱色，滤过，加注射用水至总量，调节pH值至6.8，滤过，冷冻干燥，即得。
实施例11
称取下述重量的各组分：人参皂苷Rg1 30g、人参皂苷Rb1 28.5g、人参皂苷Re3.0g、人参皂苷Rd 7.5g和三七皂苷R1 7.8g。
制备方法如下：将上述各组分混合，用注射用水适量溶解，加针用活性炭脱色，滤过，加注射用水至总量，调节pH值至6.7，滤过，冷冻干燥，即得。
实验例1 对凝血时间的影响
取体重190-230g的大鼠50只，按性别体重分为6组，每组10只，雌雄各5只，分别为空白对照组，给药1组，给药2组、给药3组、给药4组和阳性对照组。各组动物均尾静脉给药，空白对照组给予氯化钠注射液；给药1组给予实施例5样品；给药2组给予实施例11样品；给药3组给予实施例1样品；给药4组给予市售品，人参皂苷Rg1 44.9％、人参皂苷Rb1 31.1％、人参皂苷Re 5.9％、人参皂苷Rd 3.0％、三七皂苷R1 11.2％；阳性对照组给予降纤酶。给药剂量详见表1，给药体积均为0.2ml/100g，连续3天。
试验前动物禁食16h，末次给药后5min，各鼠静脉注射戊巴比妥纳40mg/kg麻醉，心脏取血4.5mL，加入放有3.8％枸椽酸钠0.5mL的离心管中，动脉血与抗凝剂的比例严格控制为9∶1，混匀后以3000r/min的速度离心10min，用微量进样器分别取得所需血浆量，测定，记录PT、TT、APTT，t检验比较各给药组与空白对照组之间差异显著性，结果见表1。
表1 对大鼠血浆TT、PT、APTT的影响
结果表明，各给药组均可延长大鼠血浆凝血酶时间(TT)，凝血酶原时间(PT)，活化部分凝血活酶时间(APTT)，且给药1组与3组基本相当，效果最显著，与空白对照组比较，有非常显著性差异(P＜0.01)，给药4组与空白对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)。
实验例2 对大鼠血浆纤维蛋白原(Fib)含量的影响
实验例1试验大鼠采集血浆后，测定，记录Fib含量，t检验比较各给药组与空白对照组之间差异显著性，结果见表2。
表2 对大鼠血浆Fib含量的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 动物数(10只) | Fib含量(g/L) |
| 空白对照组 | 等容量NS | 10 | 3.48±0.72 |
| 给药1组 | 18.0 | 10 | 1.84±0.34 |
| 给药2组 | 18.0 | 10 | 1.92±0.36 |
| 给药3组 | 18.0 | 10 | 1.82±0.32 |
| 给药4组 | 18.0 | 10 | 2.36±0.42 |
| 阳性对照组 | 0.9U | 10 | 1.56±0.51 |
结果可见，各给药组均可降低大鼠血浆纤维蛋白原(Fib)含量，且给药1组与3组基本相当，效果最显著，与空白对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)。
实验例3 对家兔血小板聚集功能的影响
取体重1.95-2.75kg的大耳白家兔10只，雌雄兼用，每只静脉注射戊巴比妥钠40mg/kg麻醉，颈动脉插管放血超过22mL，分装于6只盛有0.4mL 3.8％枸椽酸钠抗凝剂的试管中，每管动脉血3.6mL，血与抗凝剂比例严格控制为9∶1，离心10min，取出富血小板血浆(PRP)300μl，再离心10min，取出穷血小板血浆(PPP)300μl，以PPP300μl调透光度，分别于加好磁珠的300μl LPRP中滴加50μl药液，血浆标本加药情况见表3。预温孔37℃预温1min后，放人测量孔内，在各测量管内加血小板聚集诱导剂ADP 10μl，启动，描记不同浓度药液的血小板6min聚集曲线，以最大聚集百分率计算各药物的聚集抑制百分率。t检验比较各给药组与空白对照组在不同时间差异显著性。结果见表3。
表3 对家兔血小板聚集功能的影响
| 给药2组 | 24 | 1.66 | 8.9±3.55 | 62.1±5.61 |
| 给药3组 | 24 | 1.66 | 8.3±3.45 | 65.1±5.15 |
| 给药4组 | 24 | 1.66 | 10.1±4.10 | 54.8±6.40 |
| 阳性对照组 | 2.4U | 0.33U | 11.6±3.94 | 47.3±6.27 |
结果表明，各给药组对家兔血小板聚集功能有显著抑制作用，并显著降低血小板最大聚集率，给药1组与3组基本相当，效果最显著，与空白对照组比较，有非常显著性差异(P＜0.01)，给药4组与空白对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)。
实验例4 疗效临床比较
采取随机分配的原则将90例病人分为治疗组1、治疗组2和对照组，每组30例，均为男性，年龄、平均病程、无显著差异。要求全体入组病人所服用的抗精神病药种类及剂量在研究前8周内无变动，研究期间仍维持原用药种类及剂量不变。治疗前后各做一次经颅多普勒超生血流检查。治疗期间，治疗组1加用实施例5组合物，治疗组2加用实施例1组合物，每2周对病人评定一次，共5次。结果，治疗组1用药后BPRS、SAPS、SANS分数的有效率分别为80％、65％、90％，显效率分别为30％、20％、35％，治疗组有脑中风患者23例，治疗后脑血流改善达100％，治疗组2用药后BPRS、SAPS、SANS分数的有效率分别为79％、62％、89％，显效率分别为29％、18％、34％，治疗组有脑中风患者22例，治疗后脑血流改善达100％，对照组有脑中风患者20例，治疗结果无变化。在治疗期间，未见治疗组患者有不良反应。
实验例5 异常毒性、过敏反应、急性毒性等检查
选取实施例5和实施例1进行以下各项安全性试验
1)急性毒性试验
参照《中药药理研究方法学》急性毒性试验进行，采用常规预试，测出产品腹腔和尾静脉注射的最大致死量和最小致死量，取130只小鼠随机分为13组，每组10只，雌雄各半，给小鼠尾静脉和腹腔注射不同剂量的产品溶液，观察小鼠的中毒症状，采用孙氏综合法计算LD50值。结果发现，在给药后不同时间内，小鼠出现自由活动减少，濒死时呼吸频率增快、张口呼吸、鼻翼扇动等中毒症状。实施例5腹腔注射的LD50为804.33mg/kg；尾静脉注射的LD50为520.62mg/kg。实施例1腹腔注射的LD50为780.26mg/kg；尾静脉注射的LD50为495.18mg/kg。
2)过敏试验
用氯化钠注射液将产品稀释为每1ml中含组合物20mg的溶液，给豚鼠腹腔注射。每次0.5ml/只，隔日一次，共三次。给药后第14天及第21天分别静脉注射该溶液1.0ml/只，结果均未见豚鼠有过敏反应。给予5％新鲜蛋清的豚鼠在给予蛋清后的第14天及第21天，在分别静脉注射蛋清后均出现过敏反应，且皆于15min内死亡。这些结果表明，本产品的过敏反应检查符合规定。
3)溶血与凝聚试验
参照《中国药典》2010年版一部附录相关内容进行试验，结果表明，本产品在3小时内对家兔红细胞无溶血作用和红细胞凝集反应。
4)血管刺激试验
参照《中药新药研究的技术要求》相关内容进行试验，采用同体左右耳对照，取3只家兔，左耳由耳缘静脉注射实施例5(实施例1)15.0ml(25mg)/只，右耳给予等容量的氯化钠注射液，每日一次，连续三日。结果表明，家兔耳缘静脉给药部位肉眼观察无明显变化，病理切片显微镜检显示，距注射部位1cm处血管内皮连续、完整，未见增生、肿胀，血管周围组织未见炎性细胞浸润及坏死现象，而且管腔内无血栓形成。这些结果表明，实施例5和实施例1产品均无无血管刺激反应。
5)异常毒性试验
参照《中国药典》2010年版一部附录相关内容进行试验，小鼠尾静脉注射实施例5(实施例1)溶液0.5ml(2.5mg)/只，结果表明，5只小鼠均未发生死亡及其他异常表现。
上述试验结果表明，本产品的应用安全符合规定。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易风见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这此修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (9)
1.一种药用组合物，其特征在于，所述组合物含有人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和人参皂苷Re，其中，人参皂苷Rg1∶人参皂苷Rb1和人参皂苷Re之和的重量比为1∶0.7～1.2。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，人参皂苷Rg1∶人参皂苷Rb1和人参皂苷Re之和的重量比为1∶0.8～1.1。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，人参皂苷Rg1∶人参皂苷Rb1和人参皂苷Re之和的重量比为1∶0.9～1.05。
4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，还包括三七皂苷R1，且三七皂苷R1与人参皂苷Rg1的重量比为0.15～0.55∶1。
5.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，还包括人参皂苷Rd，且人参皂苷Rd与人参皂苷Rg1的重量比为0.15～0.55∶1。
6.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，还包括人参皂苷Rd和三七皂苷R1，且人参皂苷Rd、三七皂苷R1与人参皂苷Rg1的重量比为0.15～0.55∶0.15～0.55∶1。
7.包含权利要求1-6任一项所述的组合物和药学上可用载体的制剂。
8.权利要求1-6任一项所述的组合物在用于制备治疗出血性中风的药物中的应用。
9.权利要求1-6任一项所述的组合物在用于制备治疗精神分裂症残留期的药物中的应用。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102091081A (zh) * | 2010-12-30 | 2011-06-15 | 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 | 一种用于预防或治疗中风病的组合物及其应用 |
| WO2014026341A1 (zh) * | 2012-08-15 | 2014-02-20 | 戚郁芬 | 增加体内环腺苷单磷酸含量及利用度的药物组合物及其制造方法 |
| CN106038581A (zh) * | 2012-08-15 | 2016-10-26 | 戚郁芬 | 增加体内环腺苷单磷酸含量及利用度的药物组合物及其制造方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006129131A2 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Cambridge Enterprise Limited | Biomarkers for psychotic disorders |
| CN1294990C (zh) * | 2004-08-02 | 2007-01-17 | 王成余 | 纳米sod与人参或其提取物的组合物及其制备方法 |
| CN100438876C (zh) * | 2006-06-09 | 2008-12-03 | 上海中药创新研究中心 | 20(s)-原人参二醇在制备抗抑郁药物中的应用 |
| CN101675933A (zh) * | 2005-06-23 | 2010-03-24 | 维京仲华（上海）生物医药科技有限公司 | 人参皂苷化合物之用途 |
| CN101732378A (zh) * | 2010-01-15 | 2010-06-16 | 黑龙江省珍宝岛制药有限公司 | 一种三七提取物及其制剂 |
-
2010
- 2010-12-30 CN CN2010106246219A patent/CN102125572A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1294990C (zh) * | 2004-08-02 | 2007-01-17 | 王成余 | 纳米sod与人参或其提取物的组合物及其制备方法 |
| WO2006129131A2 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Cambridge Enterprise Limited | Biomarkers for psychotic disorders |
| CN101675933A (zh) * | 2005-06-23 | 2010-03-24 | 维京仲华（上海）生物医药科技有限公司 | 人参皂苷化合物之用途 |
| CN100438876C (zh) * | 2006-06-09 | 2008-12-03 | 上海中药创新研究中心 | 20(s)-原人参二醇在制备抗抑郁药物中的应用 |
| CN101732378A (zh) * | 2010-01-15 | 2010-06-16 | 黑龙江省珍宝岛制药有限公司 | 一种三七提取物及其制剂 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 《中国心理卫生杂志》 20061231 高永利 等 人参皂甙对精神分裂症动物模型大鼠记忆保持的影响 437-439 1-12 第20卷, 第7期 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102091081A (zh) * | 2010-12-30 | 2011-06-15 | 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 | 一种用于预防或治疗中风病的组合物及其应用 |
| WO2014026341A1 (zh) * | 2012-08-15 | 2014-02-20 | 戚郁芬 | 增加体内环腺苷单磷酸含量及利用度的药物组合物及其制造方法 |
| JP2015524827A (ja) * | 2012-08-15 | 2015-08-27 | 戚 郁芬 | 体内の環状アデノシン一リン酸の含有量と利用度を高めるための医薬品組成物、およびその調製方法 |
| CN106038581A (zh) * | 2012-08-15 | 2016-10-26 | 戚郁芬 | 增加体内环腺苷单磷酸含量及利用度的药物组合物及其制造方法 |
| RU2625765C2 (ru) * | 2012-08-15 | 2017-07-18 | ЧИЮйФэнь | Фармацевтическая композиция для повышения содержания и доступности циклического аденозинмонофосфата в организме и ее получение |
| AU2016256704B2 (en) * | 2012-08-15 | 2018-08-02 | Chi, Yu Fen | Pharmaceutical composition increasing cyclic AMP content and availability in vivo, and preparation method thereof |
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