CN102119931B - 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，这种缓释片是由盐酸二甲双胍66.6％-73.5％、壳聚糖30.9％-21.5％、共聚维酮2.0％-4.0％、微粉硅胶0.5％-1.0％组成，其制备方法是采用干法制粒技术，将原辅料处方量的盐酸二甲双胍、壳聚糖、共聚维酮混合均匀后，用干法制粒机制粒、加入微粉硅胶混匀后压片即得。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗高血糖症药物的缓释剂及其制备方法，具体说是一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。
背景技术
盐酸二甲双胍为双胍类降糖药。双胍类药物是国际上公认安全有效的口服降血糖药物，为目前成年II型糖尿病的常规用药，其降糖机制主要通过加强周围组织对葡萄糖的摄取和利用，使肌肉组织的无氧糖酵解增加，有氧代谢不变，它浓集在肠壁上，抑制葡萄糖在肠的吸收，抑制糖异生，抑制高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗剂的作用，及增加胰岛素的敏感性。盐酸二甲双胍对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，对正常人无降血糖作用，与正常的胰腺功能和胰岛β细胞无关。
盐酸二甲双胍常用剂量大，为500mg/次，由于其在人体内半衰期较短，为维持有效血药浓度，临床口服普通片每天2-3次，每次1-2片，给患者带来了不便，同时也因血药浓度高低起伏而造成不良反应发生率高，为此有必要对其缓释制剂进行研究，加以改进，目的是减少服用次数，使血药浓度平缓以减少药物的不良反应。
由于盐酸二甲双胍是一种水溶性很大的药物，且剂量较大，因此，制成缓释片有很大难度，目前采用普通的缓释材料羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等，缓释材料使用量过大，造成片重大，缓释指标也达不到美国药典USP32标准中质量指标要求，特别是需要控制24小时内以一定速度平稳释放、维持平稳的血药浓度使之达到良好的治疗效果是较困难的。
专利CN1391890A中所说的盐酸二甲双胍缓释片是采用羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠等普通的药学上常用的高分子材料，以形成凝胶型的缓释剂，且采用有机羧酸或醇在50-60℃熔融状态下制粒，工艺操作极不方便，且该制剂也难以达到控制药物以一定速度平稳释放的目的。
专利CN1543937C中所说的盐酸二甲双胍缓释片是采用了羟丙基甲基纤维素与微粉乙基纤维素做缓释材料，该缓释材料用量较少，而且随着二甲双胍溶解后，缓释材料形成的水合凝胶层中产生“蚀洞”从而影响了缓释效果，难以达到理想的平稳释放的目的。质量指标达不到美国药典USP32版药品质量标准要求。而且工艺采用常规的湿法制粒技术，工艺繁琐。
美国百时美-施贵宝公司(BMS)的产品商品名为“Glucophage XR”的盐酸二甲双胍缓释片，它是用羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、硬脂酸镁等制成的是一种凝 胶壁垒型亲水性骨架缓释剂，口服药片遇水后，羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠这些形成骨架的高分子材料在药片的表面迅速形成一层凝胶壁垒层，药物的释放由凝胶层的溶蚀和药物通过凝胶层的扩散两种机制所控制。采用这种机理制备的缓释片，骨架高分子材料的用量较大，造成片重片型过大。“Glucophage XR”产品的片重为1g，其中有效药物为0.5g，服用时需整粒吞服，不可咬碎，这样必须吞服片重太大的药片是很不方便的，尤其是对中国人、对老年人。
因此有必要改进技术，研制出片型较小、工艺简化、成本较低、每天只服一次的盐酸二甲双胍缓释片。
发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，该缓释片片型较小(片重由原来的1.2g/片降至0.7g/片)、每天只服一次，且采用干法制粒技术，让制备工艺简化，成本降低，廉价销售服务于民众。
为实施本发明的目的所采用的技术方案是：由盐酸二甲双胍66.6％-73.5％、壳聚糖30.9％-21.5％、共聚维酮2.0％-4.0％、微粉硅胶0.5％-1.0％组成，其制备方法是采用干法制粒技术，将原辅料处方量的盐酸二甲双胍、壳聚糖、共聚维酮混合均匀后，用干法制粒机制粒、加入微粉硅胶混匀后压片即得。
本发明采用的盐酸二甲双胍原料药细度80-100目、壳聚糖的规格为高密度120目、共聚维酮为KollidonVA 64。
本发明的原辅料组方中关键技术点是，创新采用了海洋生物天然材料-壳聚糖做缓释材料，壳聚糖是一种天然聚阳离子碱性多糖，是虾、蟹等甲壳动物外壳的主要成分，广泛存在于自然界，壳聚糖具有很好的生物相容性和生物可降解性，且其降解产物对人体健康无害。
壳聚糖在应用于二甲双胍缓释片中，试验中我们发现，该缓释材料除了表现出形成凝胶壁垒层阻滞释放外，还可与药物之间形成一定程度的氢键吸附，这样其缓释效率显著增加，因此实现了大幅度降低片重的要求。实验表明，含药500mg的盐酸二甲双胍缓释片的片重从1.2g/片降低到0.7g/片，重要的是按照美国药典标准USP32版检验，产品指标全部符合规定，因此该产品质量达到了国际水平。
本发明的第二个技术关键点是，由于采用共聚维酮这个特别的辅料，并采用了干法制粒技术代替传统的湿法制粒技术，使用的设备是德国亚历山大生产的干法制粒机，直接压制成干颗粒，后进行压片，这样避免了制备湿颗粒和烘干的过程，从而降低了生产成本，大大降低了缓释片的市场售价。表1是盐酸二甲双胍缓释片中美药典标准的差距；表2是对市售0.5克规格的几种二甲双胍缓释片进行片重、价格、质量比较，用美国药典标准对市售国产盐酸二甲双胍缓释片进行检验，大部分不符合标准要求。
表1 盐酸二甲双胍缓释片中美药典标准的差距
表2 市售0.5克规格二甲双胍缓释片，片重、价格、质量比较
(注：产品达到标准要求打“√”否则“×”)
本发明的优点是，由于采用了天然的生物骨架缓释材料壳聚糖，其本身对人体健康有益，且因其还能与药物形成氢键吸附，使缓释材料的用量大大减少，只需片重的21％就可以达到控制药物平稳释放的目的，片重从1.2克/片降至0.7克/片，吞服方便，采用美国药典标准USP32检验，产品质量完全符合规定。
具体实施方式
实施例1
称取盐酸二甲双胍50.0kg(细度80-100目)，壳聚糖17.2kg(规格：高密度120目)，共聚维酮(为KollidonVA 64)2.45Kg，三维混合2小时至均匀，用德国亚历山大产的立式干法制粒机制得干颗粒，加入微粉硅胶0.35Kg混匀后，压片，得到10万片。每片含盐酸二甲双胍500mg，片重为698mg。
Claims (2)
1.一种盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于由下列重量百分比的原辅料组成：
盐酸二甲双胍原料药细度80～100目、壳聚糖的规格为高密度120目、共聚维酮为KollidonVA 64，采用干法制粒技术制备。
2.一种权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，其特征在于将原辅料处方量的盐酸二甲双胍、壳聚糖、共聚维酮混合均匀、用干法制粒机进行干法制粒、得到颗粒后加入微粉硅胶混合均匀后压片即得。
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| WO2003002151A1 (en) * | 2001-06-26 | 2003-01-09 | Farmatron Ltd. | Oral pharmaceutical compositions with modified release of the active ingredient |
| CN101057849A (zh) * | 2007-02-27 | 2007-10-24 | 齐齐哈尔医学院 | 含有盐酸二甲双胍和格列吡嗪的缓释制剂及其制备方法 |
| CN101658501A (zh) * | 2008-08-26 | 2010-03-03 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种盐酸米诺环素缓释片及其制备方法 |
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2011
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Denomination of invention: Metformin hydrochloride sustained release tablets and its preparation method Effective date of registration: 20220630 Granted publication date: 20130213 Pledgee: Shandong Shouguang Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: SHOUGUANG FUKANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2022980009599 |