CN102060801B - 一种5-烷氧基-取代噁唑类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种5-烷氧基-取代噁唑类化合物的合成方法：将如式(I)所示的氨基酸酯衍生物、缚酸剂(R5)3N和如式(II)所示的催化剂溶于有机溶剂中，然后控制温度在0～8℃之间滴加用所述的有机溶剂溶解的双(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完毕后在25～30℃下反应2～3小时，然后加热到38～93℃反应6～8小时，反应结束后反应液分离纯化处理得到所述的5-烷氧基-取代噁唑类化合物。本发明具有原料易得、反应条件温和、操作简便、反应收率普遍较高、污染少等优点，是一种具有较好推广应用前景的化学合成方法。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种5-烷氧基-取代噁唑类化合物的化学合成方法。
(二)背景技术
5-烷氧基-取代噁唑类化合物在有机化学和药物合成中是重要的中间体。许多含噁唑环母体结构的化合物显示了广泛的应用和发展前景。例如4-甲基-5-烷氧基取代噁唑是合成和工业生产维生素B6的重要中间体，具有特别重要的作用。
5-烷氧基取代噁唑现有报道的合成方法较多，主要有以下几类：(a)以N-甲酰基丙氨酸乙酯为原料的P2O5脱水环合法，如文献：GB966804；(b)以α-异氰基烷基酸酯为原料的热异构法，如(1)CN1405158A，(2)Bull.Chem.Soc.Japan，1971，44：1407-1410；(c)以N-乙氧草酰丙氨酸乙酯为原料的三氯氧磷/三乙胺/甲苯化合脱水法，如文献CN86101512A。以上类型的取代噁唑合成方法大多使用含磷化合物合成，易产生大量的含磷副产物，因而大规模工业应用受到较大限制。因此对具有工业应用前景的5-烷氧基取代噁唑类化合物合成新法的研究越来越受到人们关注。
(三)发明内容
本发明的目的是提供一种原料易得、反应条件温和、操作简便、反应收率高、污染少、具有较好推广应用前景的5-烷氧基取代噁唑的制备方法。特别是4-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯作为合成维生素B6的重要前体而具有特别重要的作用。
本发明采用的技术方案如下：
一种如式(III)所示的5-烷氧基-取代噁唑类化合物的合成方法，其特征在于所述方法为：将如式(I)所示的氨基酸酯衍生物、缚酸剂(R5)3N和如式(II)所示的催化剂溶于有机溶剂中，然后控制温度在0～8℃之间滴加用所述的有机溶剂溶解的双(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完毕后在25～30℃下反应2～3小时，然后加热到38～93℃反应6～8小时，反应结束后反应液分离纯化处理得到所述的5-烷氧基-取代噁唑类化合物；所述如式(I)所示的氨基酸酯衍生物、缚酸剂(R5)3N、双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)的物质的量比为1∶3～4∶0.37～0.50，优选1∶3.2～3.8∶0.4～0.5，最优选1∶3.5∶0.4；所述有机溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或1，1，2，2-四氯乙烷，优选为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或1，1，2，2-四氯乙烷，最优选二氯甲烷；
式(I)或式(III)中，R1为C1～C6的烷基、R2为C1～C6的烷基或苄基，R3为带有吸电子取代基的取代苯基、乙氧羰基或C1～C3的酯基；
式(II)中，R4是F、Cl、Br、NO2；
缚酸剂(R5)3N中，R5为乙基、丙基或丁基。
所述式(I)或式(III)中，R1优选为乙基、正丙基、异丙基或正丁基；R2优选为甲基、乙基、丙基或苄基；R3优选为对硝基苯基、对氯苯基、对溴苯基或乙氧羰基。
所述的催化剂的物质的量为如式(I)所示的氨基酸酯衍生物的物质的量的3～5％，优选3.5％。
所述用于溶解如式(I)所示的氨基酸酯衍生物、缚酸剂(R5)3N和如式(II)所示的催化剂的有机溶剂的用量以氨基酸酯衍生物的质量计为1～3mL/g。
所述用于溶解双(三氯甲基)碳酸酯的有机溶剂的用量以双(三氯甲基)碳酸酯的质量计为3～7mL/g。
所述的反应液分离纯化处理步骤为：反应结束后，反应液加水分层，取有机层用水洗后再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后减压蒸馏，得到5-烷氧基-取代噁唑类化合物产品；所述萃取溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或乙酸乙酯。
更进一步，所述的反应液分离纯化处理步骤优选为：反应结束后，反应液加水分层，保留有机层，水层用萃取溶剂萃取1～5次，保留每一次萃取所得有机层，合并所有有机层，水洗后再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后减压蒸馏，得到5-烷氧基-取代噁唑类化合物产品；所述萃取溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或乙酸乙酯。
更具体，本发明所述的方法可以按照以下步骤进行：
将如式(I)所示的氨基酸酯衍生物、缚酸剂(R5)3N和如式(II)所示的催化剂溶于有机溶剂中，然后控制温度在0～5℃之间滴加用所述的有机溶剂溶解的双(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完毕后在25～30℃下反应2～2.5小时，然后加热到38～93℃反应7～7.5小时，反应结束后反应液加水分层，保留有机层，水层用萃取溶剂萃取1～5次，保留每一次萃取所得有机层，合并所有有机层，用水洗后再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后减压蒸馏，得到所述的5-烷氧基-取代噁唑类化合物；所述如式(I)所示的氨基酸酯衍生物、缚酸剂(R5)3N、双(三氯甲基)碳酸酯的物质的量比为1∶3.2～3.8∶0.4～0.5；所述有机溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或1，1，2，2-四氯乙烷。
本发明与现有技术相比，其有益效果体现在：(1)与原有方法采用POCl3、P2O5等含磷试剂进行反应相比，革除了磷污染源，反应收率也比较高，是一种较为清洁的合成工艺；(2)由于采用了BTC进行反应，反应产物中没有了磷酸盐，使得后处理过程更加方便。综上，本发明具有原料易得、反应条件温和、操作简便、反应收率普遍较高、污染少等优点，是一种具有较好推广应用前景的化学合成方法。
(四)具体实施方式：
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：
实施例14-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯的制备
(缚酸剂是三乙胺，催化剂是N，N-二乙基-对氯苯甲酰胺，底物(I)是N-乙氧草酰丙氨酸乙酯，投料物质的量比为(I)∶三乙胺∶BTC＝1∶3.8∶0.4)
在一个装有磁力搅拌、干燥管、温度计、滴液漏斗的250mL三口反应瓶中加入12g N-乙氧草酰丙氨酸乙酯(0.055mol)和21.1g三乙胺(0.21mol)，3.5％当量的催化剂(0.406g，1.93mmol)，用20ml二氯甲烷溶解后，冰水浴下搅拌降温至0-5℃，然后滴加双(三氯甲基)碳酸酯溶液(6.5g，0.022mol，溶于25ml二氯甲烷)，温度控制在0-5℃，约1个小时滴完，撤去冰浴后在25～30℃之间反应2个小时。然后直接加热到38-40℃反应7个小时，TLC跟踪反应(展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1(v/v))。反应结束后，将反应产物进行分离纯化：冷却至20-25℃加20ml水分层，分离有机层，水层用二氯甲烷30ml×3萃取3次，合并有机层，再用饱和食盐水50ml洗涤，将洗涤后的有机层用无水硫酸镁干燥，旋转蒸去溶剂后减压蒸馏(128℃/4mmHg)，得到4-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯8.86g，收率81％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.45-4.38(q，2H)，4.36-4.28(q，2H)，2.11(s，3H)，1.41(t，J＝7.1Hz，6H).
实施例24-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯的制备
(缚酸剂是三乙胺，催化剂是N，N-二乙基-对溴苯甲酰胺，底物(I)是N-乙氧草酰丙氨酸乙酯，投料物质的量比为(I)∶三乙胺∶BTC＝1∶3.3∶0.4)
20g N-乙氧草酰丙氨酸乙酯(0.092mol)和29.8g三乙胺(0.30mol)，3％当量的催化剂(0.70g，2.75mmol)，用25ml氯苯溶解后，冰水浴下搅拌降温至0-5℃，然后滴加双(三氯甲基)碳酸酯溶液(11.0g，0.037mol，溶于35ml氯苯)，温度控制在0-5℃，约1个小时滴完，撤去冰浴在25-30℃之间反应2个小时。然后直接加热到85-87℃反应7个小时，TLC跟踪反应(展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1(v/v))。反应结束后，将反应产物进行分离纯化：冷却至20-25℃加30ml水分层，分离有机层，水层用氯苯30ml×3萃取3次，合并有机层，再用饱和食盐水50ml洗涤，将洗涤后的有机层用无水硫酸镁干燥，旋转蒸去溶剂后减压蒸馏(128℃/4mmHg)，得到4-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯13.77g，收率75.1％。
实施例34-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯的制备
(缚酸剂是三乙胺，催化剂是N，N-二乙基-对氟苯甲酰胺，底物(I)是N-乙氧草酰丙氨酸乙酯，投料物质的量比为(I)∶三乙胺∶BTC＝1∶3.8∶0.5)
25g N-乙氧草酰丙氨酸乙酯(0.115mol)和44.1g三乙胺(0.44mol)，5％当量的催化剂(1.12g，5.74mmol)，用30ml 1，2-二氯乙烷溶解后，冰水浴下搅拌降温至0-5℃，然后滴加双(三氯甲基)碳酸酯溶液(17.1g，0.057mol，溶于60ml 1，2-二氯乙烷)，温度控制在0-5℃，约1个小时滴完，撤去冰浴在25-30℃之间反应2个小时。然后直接加热到80-83℃反应7个小时，TLC跟踪反应(展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1(v/v))。反应结束后，将反应产物进行分离纯化：冷却至20-25℃加30ml水分层，分离有机层，水层用1，2-二氯乙烷30ml×3萃取3次，合并有机层，再用饱和食盐水50ml洗涤，将洗涤后的有机层用无水硫酸镁干燥，旋转蒸去溶剂后减压蒸馏(128℃/4mmHg)，得到4-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯18.45g，收率80.5％。
实施例44-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯的制备
投料物质的量比改为(I)∶三乙胺∶BTC＝1∶3.0∶0.4，其他条件和操作同实施例1，得到4-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯8.90g，收率81.3％。
实施例54-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯的制备
投料物质的量比改为(I)∶三乙胺∶BTC＝1∶3.5∶0.4，其他条件和操作同实施例1，得到4-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯8.93g，收率81.6％。
实施例64-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯的制备
投料物质的量比改为(I)∶三乙胺∶BTC＝1∶3.6∶0.4，其他条件和操作同实施例1，得到4-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯8.88g，收率81.1％。
实施例74-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯的制备
投料物质的量比改为(I)∶三乙胺∶BTC＝1∶3.5∶0.37，其他条件和操作同实施例1，得到4-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯8.15g，收率74.4％。
实施例84-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯的制备
投料物质的量比改为(I)∶三乙胺∶BTC＝1∶3.5∶0.44，其他条件和操作同实施例1，得到4-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯8.83g，收率80.7％。
实施例94-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯的制备
投料物质的量比改为(I)∶三乙胺∶BTC＝1∶3.5∶0.5，其他条件和操作同实施例1，得到4-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯8.30g，收率75.8％。
实施例104-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯的制备
催化剂改用N，N-二乙基-对溴苯甲酰胺，用量为底物的3.5％，其他条件和操作同实施例1，得到4-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯8.83g，收率80.7％。
实施例114-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯的制备
催化剂用N，N-二乙基-对硝基苯甲酰胺，用量为底物的物质的量的3.5％，其他条件和操作同实施例1，得到4-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯9.15g，收率83.6％。
实施例124-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯的制备
缚酸剂改用三丁胺，其他条件和操作同实施例1，得到4-甲基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯8.97g，收率82％。
实施例134-甲基-5-乙氧基-2-(4-硝基)苯基噁唑的制备
(缚酸剂用三丁胺，催化剂用N，N-二乙基-对氟苯甲酰胺，底物(I)是N-(4-硝基)苯甲酰基丙氨酸乙酯，投料物质的量比为(I)∶三丁胺∶BTC＝1∶3.4∶0.4)
15g N-(4-硝基)苯甲酰基丙氨酸乙酯(0.056mol)和35.61三丁胺(0.192mol)以及3.5％当量的催化剂(0.382g，1.96mmol)用20ml二甲苯溶解后，0-5℃下滴加双(三氯甲基)碳酸酯溶液(6.50g，0.022mol，溶于40ml二甲苯)，滴加完毕后常温下反应3个小时，90-92℃下反应7个小时，TLC跟踪反应进度(展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1(v/v))。反应结束后，将反应产物进行分离纯化：冷却至20-25℃加20ml水分层，分离有机层，水层用乙酸乙酯30ml×3萃取3次，合并有机层，再用饱和食盐水50ml洗涤，将洗涤后的有机层用无水硫酸镁干燥，旋转蒸去溶剂后减压蒸馏，得到4-甲基-5-乙氧基-2-(4-硝基)苯基噁唑10.21g，收率73.0％。mp：117.0～117.9℃.1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.32-8.25(m，2H)，8.09-8.04(m，2H)，4.30(q，J＝7.1Hz，2H)，2.16(s，3H)，1.44(t，J＝7.1Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ155.28，149.89，147.94，133.24，125.81，124.28，115.86，70.71，15.48，10.62.
实施例144-苄基-5-乙氧基-2-(4-硝基)苯基噁唑的制备
(缚酸剂用三丁胺，催化剂用N，N-二乙基-对氟苯甲酰胺，底物(I)是N-(4-硝基)苯甲酰基苯丙氨酸乙酯，投料物质的量比为(I)∶三丁胺∶BTC＝1∶3.5∶0.39)
13g N-(4-硝基)苯甲酰基苯丙氨酸乙酯(0.038mol)和24.61g三丁胺(0.133mol)以及3.5％当量的催化剂(0.259g，1.33mmol)用20ml 1，1，2，2-四氯乙烷溶解后，0-5℃下滴加双(三氯甲基)碳酸酯溶液(4.50g，0.015mol，溶于25ml 1，1，2，2-四氯乙烷)，滴加完毕后常温下反应2个小时，90-93℃下反应7个小时，TLC跟踪反应进度(展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1(v/v))。反应结束后，将反应产物进行分离纯化：冷却至20-25℃加20ml水分层，分离有机层，水层用二氯甲烷30ml×3萃取3次，合并有机层，再用饱和食盐水50ml洗涤，将洗涤后的有机层用无水硫酸镁干燥，旋转蒸去溶剂后减压蒸馏得到4-苄基-5-乙氧基-2-(4-硝基)苯基噁唑10.16g，收率71.5％。mp：107.3～108.6℃.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29-8.26(m，2H)，8.26-8.24(m，2H)，7.36-7.25(m，5H)，4.42-4.17(q，2H)，3.85(s，2H)，1.51-1.28(t，3H).
实施例154-苄基-5-乙氧基-2-噁唑羧酸乙酯的制备
(缚酸剂用三丁胺，催化剂用N，N-二乙基-对氯苯甲酰胺，底物(I)是N-乙氧草酰苯丙氨酸乙酯，投料物质的量比为(I)∶三丁胺∶BTC＝1∶3.4∶0.41)
15g N-乙氧草酰苯丙氨酸乙酯(0.051mol)和32.20g三丁胺(0.174mol)以及3.5％当量的催化剂(0.376g，1.78mmol)用20ml甲苯溶解后，0-5℃下滴加双(三氯甲基)碳酸酯溶液(6.1g，0.021mol，溶于25ml甲苯)，滴加完毕后常温下反应2个小时，88-90℃下反应7个小时，TLC跟踪反应进度(展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1(v/v))。反应结束后，将反应产物进行分离纯化：冷却至20-25℃加20ml水分层，分离有机层，水层用甲苯30ml×3萃取3次，合并有机层，再用饱和食盐水50ml洗涤，将洗涤后的有机层用无水硫酸镁干燥，旋转蒸去溶剂后减压蒸馏得到4-苄基-5-乙氧基-2-(4-硝基)苯基噁唑11.44g，收率81.3％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.33-7.21(m，5H)，4.44-4.37(q，2H)，4.31-4.24(q，2H)，3.82(s，2H)，1.42-1.37(t，3H)，1.36-1.32(t，3H).
实施例164-苄基-5-丁氧基-2-(4-硝基)苯基噁唑的制备(缚酸剂用三乙胺，催化剂用N，N-二乙基-对氯苯甲酰胺，底物(I)是N-(4-硝基)苯甲酰苯丙氨酸丁酯，投料物质的量比为(I)∶三乙胺∶BTC＝1∶3.5∶0.4)
12g N-(4-硝基)苯甲酰苯丙氨酸丁酯(0.032mol)和11.31g三乙胺(0.112mol)以及3.5％当量的催化剂(0.236g，1.12mmol)用20ml二氯甲烷溶解后，0-5℃下滴加双(三氯甲基)碳酸酯溶液(3.86g，0.013mol，溶于25ml二氯甲烷)，滴加完毕后常温下反应2.5个小时，38-40℃下反应7.5个小时，TLC跟踪反应进度(展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1(v/v))。反应结束后，将反应产物进行分离纯化：冷却至20-25℃加20ml水分层，分离有机层，水层用二氯甲烷30ml×3萃取3次，合并有机层，再用饱和食盐水50ml洗涤，将洗涤后的有机层用无水硫酸镁干燥，旋转蒸去溶剂后减压蒸馏得到4-甲基-5-丁氧基-2-噁唑羧酸乙酯9.25g，收率81％。mp：85.6～88.4℃.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25-8.21(m，2H)，8.05-8.00(m，2H)，7.32-7.25(m，5H)，4.22-4.15(m，2H)，3.83(d，J＝5.5Hz，2H)，1.53-1.40(m，2H)，1.28-1.16(m，2H)，1.01-0.92(m，3H).
实施例174-苄基-5-异丙氧基-2-(4-硝基)苯基噁唑的制备(缚酸剂用三乙胺，催化剂用N，N-二乙基-对氯苯甲酰胺，底物(I)是N-(4-硝基)苯甲酰苯丙氨酸异丙酯，投料物质的量比为(I)∶三乙胺∶BTC＝1∶3.3∶0.38)
12g N-(4-硝基)苯甲酰苯丙氨酸异丙酯(0.034mol)和11.31g三乙胺(0.112mol)以及3.5％当量的催化剂(0.251g，1.19mmol)用20ml二氯甲烷溶解后，0-5℃下滴加双(三氯甲基)碳酸酯溶液(3.86g，0.013mol，溶于25ml二氯甲烷)，滴加完毕后常温下反应2个小时，38-40℃下反应7个小时，TLC跟踪反应进度(展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1(v/v))。反应结束后，将反应产物进行分离纯化：冷却至20-25℃加20ml水分层，分离有机层，水层用甲苯30ml×3萃取3次，合并有机层，再用饱和食盐水50ml洗涤，将洗涤后的有机层用无水硫酸镁干燥，旋转蒸去溶剂后减压蒸馏得到4-苄基-5-异丙氧基-2-(4-硝基)苯基噁唑9.01g，收率78.4％。mp：76.0～78.8℃.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26-8.21(m，2H)，8.06-8.01(m，2H)，7.31-7.17(m，5H)，4.55(m，1H)，3.83(s，2H)，1.43-1.28(m，6H)
Claims (10)
1.一种如式(III)所示的5-烷氧基-取代噁唑类化合物的合成方法，其特征在于所述方法为：将如式(I)所示的氨基酸酯衍生物、缚酸剂(R5)3N和如式(II)所示的催化剂溶于有机溶剂中，然后控制温度在0～8℃之间滴加用所述的有机溶剂溶解的双(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完毕后在25～30℃下反应2~3小时，然后加热到38～93℃反应6~8小时，反应结束后反应液分离纯化处理得到所述的5-烷氧基-取代噁唑类化合物；所述如式(I)所示的氨基酸酯衍生物、缚酸剂(R5)3N、双(三氯甲基)碳酸酯的物质的量比为1:3～4:0.37～0.50；所述有机溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或1,1,2,2-四氯乙烷；
式(I)或式(III)中，R1为C1~C6的烷基、R2为C1~C6的烷基或苄基，R3为带有吸电子取代基的取代苯基、乙氧羰基或C1~C3的酯基；
式(II)中，R4是F、Cl、Br、NO2；
缚酸剂(R5)3N中，R5为乙基、丙基或丁基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述式(I)或式(III)中，R1为乙基、正丙基、异丙基或正丁基；R2为甲基、乙基、丙基或苄基；R3为对硝基苯基、对氯苯基、对溴苯基或乙氧羰基。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的催化剂的物质的量为如式(I)所示的氨基酸酯衍生物的物质的量的3~5%。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述用于溶解如式(I)所示的氨基酸酯衍生物、缚酸剂(R5)3N和如式(II)所示的催化剂的有机溶剂的用量以氨基酸酯衍生物的质量计为1~3mL/g。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述用于溶解双(三氯甲基)碳酸酯的有机溶剂的用量以双(三氯甲基)碳酸酯的质量计为3~7mL/g。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反应液分离纯化处理步骤为：反应结束后，反应液加水分层，取有机层用水洗后再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后减压蒸馏，得到5-烷氧基-取代噁唑类化合物产品。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于所述的反应液分离纯化处理步骤为：反应结束后，反应液加水分层，保留有机层，水层用萃取溶剂萃取1~5次，保留每一次萃取所得有机层，合并所有有机层，水洗后再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后减压蒸馏，得到5-烷氧基-取代噁唑类化合物产品；所述萃取溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或乙酸乙酯。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述如式(I)所示的氨基酸酯衍生物、缚酸剂(R5)3N、双(三氯甲基)碳酸酯的物质的量比为1:3.2～3.8:0.4～0.5。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷，1,2-二氯乙烷或1,1,2,2-四氯乙烷。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的方法为：
将如式(I)所示的氨基酸酯衍生物、缚酸剂(R5)3N和如式(II)所示的催化剂溶于有机溶剂中，然后控制温度在0～5℃之间滴加用所述的有机溶剂溶解的双(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完毕后在25～30℃下反应2~2.5小时，然后加热到38～93℃反应7~7.5小时，反应结束后反应液加水分层，保留有机层，水层用萃取溶剂萃取1~5次，保留每一次萃取所得有机层，合并所有有机层，用水洗后再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后减压蒸馏，得到所述的5-烷氧基-取代噁唑类化合物；所述如式(I)所示的氨基酸酯衍生物、缚酸剂(R5)3N、双(三氯甲基)碳酸酯的物质的量比为1:3.2～3.8:0.4～0.5；所述有机溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或1,1,2,2-四氯乙烷。
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