CN102058617B

CN102058617B - 一种肝素钠维e凝胶及其制备方法

Info

Publication number: CN102058617B
Application number: CN2010106141753A
Authority: CN
Inventors: 邱光雄; 谭云龙; 朱明发; 田敬辉
Original assignee: XIONGYE PHARMACEUTICAL INDUSTRY Co Ltd YUNNAN
Current assignee: Yunan Xitao Green Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2010-12-30
Filing date: 2010-12-30
Publication date: 2012-07-25
Anticipated expiration: 2030-12-30
Also published as: CN102058617A

Abstract

本发明公开了一种肝素钠维E凝胶及其制备方法。它由下述重量份的原料：30～50份肝素钠、10～30份维生素E、10～20份卡波姆940、40～60份二甲基硅油、1～5份尼泊金乙脂、0.2～1份乙二胺四乙酸二钠、10～100份浓度为1%的碳酸氢钠水溶液和730～900份纯化水制成；先将乙二胺四乙酸二钠溶解于730～800份纯化水中，搅拌加入卡波姆940使其溶涨完全后过滤，在过滤液中依次加入尼泊金乙酯、肝素钠、维生素E和二甲基硅油并搅拌均匀，用碳酸氢钠水溶液中和，再加入剩余的纯化水搅拌均匀，抽真空均质排汽后即得。本发明产品用量小且对冻疮、皲裂、黄褐斑、痤疮等各种皮肤疾病疗效稳定。

Description

一种肝素钠维E凝胶及其制备方法

技术领域

本发明属于外用药物技术领域，具体地说，涉及一种以肝素钠和维生素E为主要原料的、用于治疗冻疮、痤疮、黄褐斑等各种炎症性皮肤疾病的肝素钠维E凝胶。同时，本发明还涉及制备肝素钠维E凝胶的方法。

背景技术

冻疮、皲裂是寒冬或初春季节的一种常见局限性皮肤炎症，据有关资料统计，我国每年约有两亿人受冻疮的困扰；痤疮为皮肤科的又一常见疾病，多发于青年群体，是由于皮肤油脂分泌过多而引起的，又称其为“青春痘”；黄褐斑是发生在面部的色素沉着斑，以女性居多，多因内分泌失调、精神因素以及体内缺少维生素等引起。总之，冻疮、皲裂、痤疮以及黄褐斑等常见的炎症性皮肤损害已成为困扰人们日常生活的一类疾病，目前对其治疗药物主要有肝素钠维E乳膏，它是以肝素钠和维生素E为主料、配以硬脂酸、白凡士林、甘油、单硬脂酸甘油酯等为基质，通过制备水相和油相，调节pH值后混合制备而成。该乳膏的生产工艺极其复杂，所选用的基质成本较高，而且在使用时不易涂布，脱落的乳膏造成衣物污染，用药量多且效果不佳。为此，开发一种生产成本低、用药量少、疗效稳定的用于治疗冻疮、痤疮、黄褐斑等各种炎症性皮肤疾病的药物，成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种易于涂布、使用量少、对冻疮、皲裂、黄褐斑、痤疮等各种皮肤疾病治疗效果稳定的肝素钠维E凝胶。

本发明的另一目的在于提供一种制备肝素钠维E凝胶的方法。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现。

除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为质量百分数。

一种肝素钠维E凝胶，由下述重量份的原料制成：30～50份肝素钠、10～30份维生素E、10～20份卡波姆940、40～60份二甲基硅油、1～5份尼泊金乙脂、0.2～1份乙二胺四乙酸二钠、10～100份浓度为1%的碳酸氢钠水溶液和730～900份纯化水；其中先将乙二胺四乙酸二钠溶解于730～800份纯化水中，搅拌加入卡波姆940使其溶涨完全后过滤，在过滤液中依次加入尼泊金乙酯、肝素钠、维生素E和二甲基硅油并搅拌均匀，用碳酸氢钠水溶液中和，再加入剩余的纯化水搅拌均匀，抽真空均质排汽后制成。

其中，优先肝素钠35份、维生素E 15份、卡波姆940 15份、二甲基硅油50份、尼泊金乙脂 1份、乙二胺四乙酸二钠0.5份、浓度为1%的碳酸氢钠水溶液60份和纯化水840份。

制备所述肝素钠维E凝胶的方法，包括如下步骤：

1、溶液配制：将碳酸氢钠用纯化水完全溶解，调制成浓度为1%的碳酸氢钠水溶液10～100份，备用；

2、基质溶涨：取730～800纯化水，加入0.2～1份乙二胺四乙酸二钠使其溶解于纯化水中，在搅拌条件下加入10～20份卡波姆940，使其自然溶涨完全、过滤，滤液备用；

3、混合制胶：在上步中得到的过滤液中依次加入1～5份尼泊金乙脂，30～50份肝素钠、10～30份维生素E和40～60份二甲基硅油，搅拌均匀；用备用的1%碳酸氢钠水溶液中和成凝胶，加入剩余的纯化水，搅拌均匀，抽真空均质除汽即得所需的肝素钠维E凝胶。

本发明选择肝素钠与维生素E为主要原料进行复配。肝素钠不论外用内服，均具有快速抗凝血的作用；肝素钠主要作用于纤维蛋白的形成，也可使血小板聚集减少，多用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，如：心肌梗塞、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓等，可防止血栓的形成和扩大。同时还可用于弥散性血管内凝血的早期，及其它体内外的抗凝。维生素E能够保护肌肤，令肌肤有弹性，维生素E能稳定细胞膜的蛋白活性结构，促进肌肉的正常发育及保持肌肤的弹性，令肌肤和身体保持活力；维生素E进入皮肤细胞更能直接帮助肌肤对抗自由基、紫外线和污染物的侵害，防止肌肤因一些慢性或隐性的伤害而失去弹性直至老化。本发明采用肝素钠和维生素E为主要原料，能够发挥肝素钠抗凝与抗血小板聚集作用和维生素E的抗氧化作用，延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间，防止血小板聚集和破坏，能改善皮肤血液循环，促进皮肤新陈代谢，使之得以充分营养和修复，并延缓皮肤组织衰老，免受自由基损伤，达到治疗皮肤皲裂、溃疡、多形红斑、湿疹、痤疮及早期冻疮等的目的。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

1、本发明与同类产品油剂、软膏剂相比较，具有易于涂布、清洁，不污染衣物，用量少，疗效稳定等特点，更适宜作为冻疮、皲裂、黄褐斑、痤疮等各种皮肤疾病的治疗药物。

2、本发明制备工艺与同类产品油剂、软膏剂相比较，该产品制备工艺简单，不需特种反应条件及设备，原料来源途径广、价格低廉，成本低，具有广泛的应用前景。

3、本发明凝胶的质量控制严格，含量测定、薄层析鉴别等均符合质量控制标准，各原料含量控制精确，保证了产品的稳定性及疗效。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步地详细说明，但它们不是对本发明的限定。

实施例1

按照重量份称取下述原料药：肝素钠35份、维生素E 15份、卡波姆940 15份、二甲基硅油50份、尼泊金乙脂 1份、乙二胺四乙酸二钠0.5份、浓度为1%的碳酸氢钠水溶液50份和纯化水840份；将碳酸氢钠用纯化水完全溶解，调制成浓度为1%的碳酸氢钠水溶液50份备用；取740份纯化水，加入乙二胺四乙酸二钠使其溶解于纯化水中，在搅拌条件下加入卡波姆940，使其自然溶涨完全、过滤，过滤液备用；在过滤液中依次加入尼泊金乙脂，肝素钠、维生素E和二甲基硅油，搅拌均匀；用备用的1%碳酸氢钠水溶液中和成凝胶，加入剩余的纯化水，搅拌均匀，抽真空均质除汽即得所需的肝素钠维E凝胶。

实施例2

按照重量份称取下述原料药：肝素钠30份、维生素E 10份、卡波姆940 10份、二甲基硅油40份、尼泊金乙脂 1份、乙二胺四乙酸二钠0.2份、浓度为1%的碳酸氢钠水溶液10份和纯化水730份。将碳酸氢钠用纯化水完全溶解，调制成浓度为1%的碳酸氢钠水溶液10份备用；取630份纯化水，加入乙二胺四乙酸二钠使其溶解于纯化水中，在搅拌条件下加入卡波姆940，使其自然溶涨完全、过滤，过滤液备用；在过滤液中依次加入尼泊金乙脂，肝素钠、维生素E和二甲基硅油，搅拌均匀；用备用的1%碳酸氢钠水溶液中和成凝胶，加入剩余的纯化水，搅拌均匀，抽真空均质除汽即得所需的肝素钠维E凝胶。

实施例3

按照重量份称取下述原料药：肝素钠50份、维生素E 30份、卡波姆940 20份、二甲基硅油60份、尼泊金乙脂 5份、乙二胺四乙酸二钠1份、浓度为1%的碳酸氢钠水溶液100份和纯化水900份。将碳酸氢钠用纯化水完全溶解，调制成浓度为1%的碳酸氢钠水溶液100份备用；取800份纯化水，加入乙二胺四乙酸二钠使其溶解于纯化水中，在搅拌条件下加入卡波姆940，使其自然溶涨完全、过滤，过滤液备用；在过滤液中依次加入尼泊金乙脂，肝素钠、维生素E和二甲基硅油，搅拌均匀；用备用的1%碳酸氢钠水溶液中和成凝胶，加入剩余的纯化水，搅拌均匀，抽真空均质除汽即得所需的肝素钠维E凝胶。

试验例1 本发明药物对动物的急性毒性试验

小鼠经口给药最大耐受量（50g/kg）为大于皮肤表面局部用药剂量的125－250倍，小鼠无异常；大鼠经皮给药按4 g/kg，大鼠无异常。试验结果表明本发明的药物无毒性。

试验例2 本发明药物对动物皮肤的致敏及刺激试验

经豚鼠皮肤给药进行致敏试验，试验结果表明本发明的药物无致敏作用，致敏反应为0级；

兔完整皮肤和破损皮肤一次性及多次涂擦本发明的药物，按规定观察记分均未发现皮肤刺激现象，病理组织学检查未见异常，实验表明本发明对皮肤无刺激作用。

试验例3 本发明药物治疗冻疮的临床观察

为验证本发明的治疗效果，收治门诊患者101例，将患者随机分为两组，其中一组50例用本发明药物进行临床试验组，另一组51例用肝素钠维E乳膏作阳性药物对照组，观察本发明药物的有效性和安全性。有关临床治疗情况概述如下：

1、病人慨况：冻疮患者。

治疗方法：于患部皮肤清洗后涂抹，试验组用本发明药物 5g/次，每日3次，5天为一疗程。对照组用肝素钠维E乳膏10g/次，每日3次，5天为一疗程。

2、疗效评定标准：

痊愈――用药5天内病损皮肤恢复正常。无发红、发热、糜烂及渗出。

显效――用药5天内皮损范围治好50％以上，或糜烂渗出消失。

好转――用药5天内皮损范围治好25％以上，或糜烂渗出明显减少。

无效――用药5天病变范围及程度无明显变化或加重。

3、治疗效果（见表1）：

表1 经临床治疗后疗效观察

临床试验证明：本发明肝素钠维E凝胶对冻疮、皲裂的痊愈率为98.1％，总有效率为100％，显示了本发明对冻疮、皲裂的疗效显著。在使用药物的过程中，未观察到不良反应，表明本发明用于临床是安全的。同时，临床观察表明该药物具有较好的渗透性和透气性，停留患处时间较长，能较好发挥疗效，且用药量少，疗效优于肝素钠维E乳膏。

Claims

1.一种肝素钠维E凝胶，由下述重量份的原料制成：30～50份肝素钠、10～30份维生素E、10～20份卡波姆940、40～60份二甲基硅油、1～5份尼泊金乙酯、0.2～1份乙二胺四乙酸二钠、10～100份浓度为1%的碳酸氢钠水溶液和730～900份纯化水；其中先将乙二胺四乙酸二钠溶解于730～800份纯化水中，搅拌加入卡波姆940使其溶胀完全后过滤，在过滤液中依次加入尼泊金乙酯、肝素钠、维生素E和二甲基硅油并搅拌均匀，用碳酸氢钠水溶液中和，再加入剩余的纯化水搅拌均匀，抽真空均质排气后制成。

2.根据权利要求1所述的肝素钠维E凝胶，其特征在于，由下述重量份的原料制成：肝素钠35份、维生素E 15份、卡波姆940 15份、二甲基硅油50份、尼泊金乙酯 1份、乙二胺四乙酸二钠0.5份、浓度为1%的碳酸氢钠水溶液60份和纯化水840份。

3.制备权利要求1所述的肝素钠维E凝胶的方法，包括如下步骤：

（1）溶液配制：将碳酸氢钠用纯化水完全溶解，调制成浓度为1%的碳酸氢钠水溶液10～100份，备用；

（2）基质溶胀：取730～800份纯化水，加入0.2～1份乙二胺四乙酸二钠使其溶解于纯化水中，在搅拌条件下加入10～20份卡波姆940，使其自然溶胀完全、过滤，滤液备用；

（3）混合制胶：在上步中得到的过滤液中依次加入1～5份尼泊金乙酯，30～50份肝素钠、10～30份维生素E和40～60份二甲基硅油，搅拌均匀；用备用的1%碳酸氢钠水溶液中和成凝胶，再加入剩余的纯化水，搅拌均匀，抽真空均质除气即得所需的肝素钠维E凝胶；其中所述的份数为重量份，所述的浓度为质量百分比浓度。