CN102048860A - 一种鼻渊软胶囊药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗鼻炎鼻窦炎的鼻渊软胶囊药物制剂及其制备方法。以中药苍耳子、辛夷、茜草、野菊花、金银花为原料，经提取后添加一定比例的植物油、大豆卵磷脂和蜂蜡，压制而成的软胶囊制剂。本发明采用超临界二氧化碳方法提取挥发油，提取得率比现有水蒸气蒸馏和热水回流法高1～3％；内容物中添加大豆卵磷脂，改善了内容物的流动性，降低了产品的漏丸率(小于0.1‰)；通过调整胶囊壳组份比例，改善久置后囊壳变硬变脆、不易崩解的问题，且使外型美观大方。

Description

一种鼻渊软胶囊药物制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种用于治疗鼻炎以及鼻窦炎的软胶囊药物制剂及其制备方法。

技术背景

慢性鼻炎、鼻窦炎是耳鼻喉科常见病、多发病之一，在中医上属于“鼻窒”、“壅鼻”、和“鼻渊”范畴。鼻渊，是指鼻流浊涕，如泉下渗，量多不止为主要特征的鼻病，常伴头痛、鼻塞、嗅觉减退，鼻窦区疼痛，久则虚眩不已。当代中医药学中鼻渊的主要治疗原则是“疏风、清热、利湿”，用药配伍“以辛味升散为主，泻火之苦和中缓急之甘并重；清热散寒兼施”。所用药物主要有：苍耳子、辛夷、金银花、野菊花等。

目前治疗“鼻渊”的已上市品种有鼻渊片、鼻渊丸和鼻渊糖浆等(见载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂(第六册)》)。《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂(第六册)》中“鼻渊片”的处方为“苍耳子672g、辛夷126g、金银花42g、茜草42g、野菊花42g，制成1000片，每次服用6～8片”。

在鼻渊片制剂中，一次服用片数较多，不是很方便；另外其原料提取物主要为挥发油和醇溶性成分，此类成分不仅适合制备中药软胶囊，并且因为软胶囊制剂特点而有利于此类成分发挥其药理学活性；再者，鼻渊制剂中挥发油是一类重要的、具辛温发散功效的活性部位；由于软胶囊密封性好，且挥发油混溶于载体油溶液中，而原制剂中的挥发油仅喷洒吸附于固形物，软胶囊剂型有利于保持此类成分的稳定性和药理活性，因此鼻渊制剂更加适合于制作成软胶囊。

另外，软胶囊剂型具有剂量准确，携带和服用方便，生物利用度高，外形美观等特点，越来越受到消费者的青睐。有关鼻渊类软胶囊药物制剂的产品不多，发明专利《鼻渊软胶囊及其制备方法》(专利申请号：200410040987.6)，以及发明专利《鼻渊软胶囊药剂及其制备方法》(专利申请号200510001982.7)介绍了鼻渊软胶囊的配方及制作方法，基本是以植物油为基质，将中药提取得到的挥发油和浸膏粉加入搅拌制得内容物，然后压制成软胶囊。但目前鼻渊软胶囊还存在一定的不足之处：

1)软胶囊内容物配方。原料中药水提取得到的干粉吸湿性比较强，按比例做成内容物后比较粘稠，流动性不佳，容易出现漏丸现象，成品得率也较低；

2)也因为原料中药水提取得到的干粉吸湿性比较强，压丸后容易吸取胶囊壳中的水分，造成胶囊壳含水量有所下降，致使产品放置一段时间，胶囊壳因水分减少而变脆、变硬，崩解时限延长，服用后不利于产品的消化吸收。这也是中药提取物类软胶囊普遍存在的问题；

3)原料提取工艺。在提取辛夷、金银花、野菊花三种原料挥发油的过程中，一般用热水回流或水蒸气蒸馏法，这些方法提取时间长、挥发油损失大，提取效率比较低。

针对目前鼻渊软胶囊的不足，本发明通过改善原料提取工艺，调整内容物的配方，改变软胶囊囊壳成分配比，使原料有效成分能充分利用，且软胶囊产品得率高，漏丸现象少；囊壳不易变硬变脆，外形美观，易于崩解和吸收。

发明内容

本发明的目的是优化鼻渊软胶囊原料提取工艺，改善现有产品压丸出现的漏丸多、崩解困难等问题。

本发明为一种鼻渊软胶囊药物制剂，是以中药苍耳子、辛夷、茜草、野菊花、金银花为原料，经提取后添加一定比例的植物油、大豆卵磷脂和蜂蜡，压制而成的软胶囊制剂。

该软胶囊内容物组分组成和重量比例为，大豆卵磷脂∶蜂蜡∶植物油∶中药(苍耳子、辛夷、茜草、野菊花、金银花)提取物(包括挥发油在内)＝1∶1～2∶30～40；10～20。

该软胶囊胶囊壳组分组成和重量比例为，明胶∶纯化水∶甘油∶羟苯乙酯∶玫瑰红∶深巧克力棕∶二氧化钛＝1.0∶0.82～1.1∶0.45～0.55∶0.0005～0.0015∶0.0004～0.0008∶0.001～0.003∶0.001～0.003。

其中：

该软胶囊内容物中所用的中药(辛夷、野菊花、金银花)提取挥发油的制备方法为超临界二氧化碳提取法制得。

挥发油的提取参数为：

辛夷、野菊花、金银花原料按重量3∶1∶1，粉碎至20-60目，简单混合后进行超临界二氧化碳萃取。萃取釜温度30～60℃，压力15～35MPa；分离釜温度15～30℃，压力4～8MPa；萃取时间1.5～3.5小时，二氧化碳气体流量15～30Kg/h；

其余提取按药典中鼻渊片方法制得的提取物干粉：

1)茜草，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉提取；

2)将苍耳子加入以上超临界二氧化碳挥发油步骤中提取剩余的药渣中，经加水煎煮提取3次，过滤、合并滤液、浓缩，加醇过滤，滤液与茜草提取所得渗漉漉液与合并，回收乙醇，经干燥粉碎制得干粉。

制备鼻渊软胶囊的方法，包括以下步骤：

1)制备内容物

①将辛夷、金银花、野菊花提取的挥发油与小于10倍重量的植物油混合，搅拌混匀；

②将蜂蜡加入3～15倍重量的植物油中，加热至70～80℃熔融，然后加入剩余量的植物油，搅拌均匀，放冷至45℃以下；

③将①得到的挥发油和植物油的混合物、配方量的大豆卵磷脂、以及(辛夷、金银花、野菊花)提取挥发油后的残渣和苍耳子、茜草按药典中鼻渊片方法制得的提取物干粉，加入②制得的油蜡混合物中，边加边搅拌，混匀；混匀的溶液经胶体磨研磨后过80～120目筛网，即得内容物料液。

2)胶液制备

将配方量的纯化水、甘油(预留少许用于调色)、羟苯乙酯加入化胶罐，加热搅拌。加热到合适的温度时加入明胶，继续搅拌，待明胶熔化并与羟苯乙酯、甘油、纯化水混合成为均匀的胶液后，边搅拌边抽真空，至胶液无气泡。

称取配方量的深巧克力棕、玫瑰红，二氧化钛，与化胶时预留出的甘油混合，放入胶体磨中研磨均匀，然后添加到上述制备的胶液中，搅拌至胶液颜色均匀，即得配制好的胶液。

3)压丸

在软胶囊压丸机上将胶液制做成胶皮，将内容物加入料斗进行压丸。

4)定型、干燥

刚压制出的软胶囊形体较软，进行冷却定型，并干燥。

本发明的特点为：

1)根据原料提取物的性质以及现有软胶囊压丸存在的问题，在内容物中加入一定比例的大豆卵磷脂，改善了内容物的流动性，使产品更容易压丸，产品漏丸率降低到0.1‰以下，得率提高。

2)为了防止由于胶囊壳中的水分迁移或过快散失造成胶囊壳变硬、变脆、不易崩解，本发明研究调整了胶囊壳中明胶、甘油和水的比例，改善了囊壳的性质，并在胶囊壳中添加了色素、二氧化钛，使产品外形更加美观、大方，且有利于产品内容物的稳定。

3)本发明在研究产品原料(辛夷、金银花、野菊花)提取挥发油的过程中，采用超临界二氧化碳萃取的方法，挥发油的得率提高了1～3个百分点。而且提取速度快，效率高，提取过程中相对温度低，有利于保存药材中的活性成分。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步阐述：

实施例1

1)提取挥发油

超临界二氧化碳提取挥发油的参数为：将干燥的原料辛夷93.75kg、金银花31.25kg、野菊花31.25kg粉碎至40目，混合后分批装入超临界二氧化碳萃取釜，调整萃取釜温度50℃，压力25MPa；分离釜温度15℃，压力8MPa；调整管道内二氧化碳气体流量20±5Kg/h，进行挥发油萃取。萃取时间2.5小时，此条件下挥发油约480g，得率3.1％，比一般的水蒸气蒸馏和热水回流法得率高。

2)鼻渊软胶囊产品制备

制备权利要求1所述的鼻渊软胶囊的方法，包括以下步骤：

(1)制备内容物

①将上述1)所得辛夷、金银花、野菊花提取的挥发油与大豆油4kg混合、搅拌混匀；

②将蜂蜡3kg加15kg大豆油，70～80℃加热熔融后，再加入大豆油53.5kg，搅拌均匀；

③将①中得到的挥发油和植物油混合物、2kg大豆卵磷脂、以按药典中鼻渊片方法制得的提取物干粉约23.7kg，加入②中制得的油蜡混合物中，边加边搅拌，混匀；混匀的溶液经胶体磨研磨后过80目筛网，即得内容物料液。

(2)胶液制备

将49.0kg水、22.25kg甘油(预留了2kg用于调色)、49.5g羟苯乙酯加入化胶罐，加热搅拌。加热到合适的温度时加入49.5kg明胶，继续搅拌，待明胶熔化并与羟苯乙酯、甘油、纯化水混合成为均匀的胶液后，边搅拌边抽真空，至胶液无气泡。

称取99g深巧克力棕、36g玫瑰红，99g二氧化钛，与化胶时预留出的2kg甘油混合，放入胶体磨中研磨均匀，添加到上述制备的胶液中，搅拌至胶液颜色均匀，即得配制好的胶液。

(3)压丸

在软胶囊压丸机上将胶液制做成胶皮，将内容物加入料斗进行压丸，0.6g/粒。

(4)定型、干燥、拣丸、包装

刚压制出的软胶囊形体较软，转笼冷却定型2小时后，在温度18～26℃，湿度20～35％环境下，静态干燥24小时后，剔除异型丸、大小丸、气泡丸、瘪丸等，进行产品包装，即制得产品成品。

由以上生产步骤生产产品，生产过程中软胶囊产品得率为96.2％，漏丸率小于0.1‰，生产稳定顺利。经对本品进行装量差异、微生物、重金属、崩解时限等检验，结果符合质量检验标准。另外，根据产品的特点，生产的三批包装完好的产品经稳定性试验检测(温度为37-40℃，相对湿度5％条件下放置3个月，0月以及放置过程中每月检测一次)，产品崩解时限指标，均符合标准。具体结果如下：

表1鼻渊软胶囊产品稳定性试验过程中指标变化情况

由表1可以看出，本发明产品经加速放置3个月后，崩解时限最多的仅延长了5min，三批产品无很大差异，且胶囊壳未有变硬变脆现象。这些都说明本发明产品配方完好的解决了目前鼻渊软胶囊存在放置后胶囊壳变硬变脆、崩解时限延长的问题，工艺稳定可行。

实施例2

1)提取挥发油

超临界二氧化碳提取挥发油的参数为：将干燥的原料辛夷75kg、金银花25kg、野菊花25kg粉碎至20目，混合后分批装入超临界二氧化碳萃取釜，调整萃取釜温度35℃，压力30MPa；分离釜温度20℃，压力6MPa；调整管道内二氧化碳气体流量25±5Kg/h，进行挥发油萃取。萃取时间2小时，此条件下挥发油约377g，得率3.0％。

2)鼻渊软胶囊产品制备

(1)制备内容物

①将辛夷、金银花、野菊花提取得到的挥发油约377g与红花籽油2kg混合、搅拌混匀；

②将蜂蜡1kg加入8kg红花籽油中，加热70～80℃熔融，加入红花籽油25kg，搅拌均匀；

③将①中得到的挥发油和植物油混合物、1kg大豆卵磷脂、以及上述步骤的提取物干粉18.9kg，加入②中制得的油蜡混合物中，边加边搅拌，混匀；混匀的溶液经胶体磨研磨后过80目筛网，即得内容物料液。

2)胶液制备

将49.5kg水、20.25kg甘油(预留了2kg用于调色)、48g羟苯乙酯加入化胶罐，加热搅拌。加热到合适的温度时加入49.5kg明胶，继续搅拌，待明胶熔化并与羟苯乙酯、甘油、纯化水混合成为均匀的胶液后，边搅拌边抽真空，至胶液无气泡。

称取90g深巧克力棕、33g玫瑰红，90g二氧化钛，与化胶时预留出的2kg甘油混合，放入胶体磨中研磨均匀，添加到上述制备的胶液中，搅拌至胶液颜色均匀，即得配制好的胶液。

3)压丸、定型、干燥、拣丸、包装：同实施例1。

Claims (5)

1.一种鼻渊软胶囊药物制剂，是以中药苍耳子、辛夷、茜草、野菊花、金银花为原料，经提取后添加一定比例的植物油、大豆卵磷脂和蜂蜡，压制而成的软胶囊制剂。

其特征在于软胶囊内容物组分组成和重量比例为：大豆卵磷脂∶蜂蜡∶植物油∶中药(苍耳子、辛夷、茜草、野菊花、金银花)提取物(包括挥发油在内)＝1∶1～2∶30～40；10～20。

其胶囊壳组分组成和重量比例为：明胶∶纯化水∶甘油∶羟苯乙酯∶玫瑰红∶深巧克力棕∶二氧化钛＝1.0∶0.82～1.1∶0.45～0.55∶0.0005～0.0015∶0.0004～0.0008∶0.001～0.003∶0.001～0.003。

2.根据权利要求1所述的鼻渊软胶囊，其内容物重量比例为：大豆卵磷脂∶蜂蜡∶植物油∶中药(苍耳子、辛夷、茜草、金银花、野菊花)提取物＝1∶1.5∶36.25∶11.25。

3.根据权利要求1所述的鼻渊软胶囊，其内容物重量比例为：明胶∶纯化水∶甘油∶羟苯乙酯∶玫瑰红∶深巧克力棕∶二氧化钛＝1.0∶1.0∶0.50∶0.001∶0.00072∶0.002∶0.002。

4.根据权利要求1所述的鼻渊软胶囊，其进一步特征在于所述内容物中含有的中药(辛夷、野菊花、金银花)挥发油制备方法为超临界二氧化碳提取法。具体方法参数为：

辛夷、野菊花、金银花原料先经粉碎到20-60目。

超临界二氧化碳提取参数为：萃取釜温度30～60℃，压力15～35MPa；分离釜温度15～30℃，压力4～8MPa；萃取时间1.5～3.5小时，二氧化碳气体流量15～30Kg/h。

5.制备权利要求1所述的鼻渊软胶囊的方法，包括以下步骤：

1)制备内容物

①将辛夷、金银花、野菊花提取的挥发油与小于10倍重量的植物油混合，搅拌混匀；

②将蜂蜡加入3～15倍重量的植物油中，加热至70～80℃熔融，然后加入剩余量的植物油，搅拌均匀，放冷至45℃以下；

③将①得到的挥发油和植物油的混合物、配方量的大豆卵磷脂、以及(辛夷、金银花、野菊花)提取挥发油后的残渣和苍耳子、茜草按药典中鼻渊片方法制得的提取物干粉，加入②制得的油蜡混合物中，边加边搅拌，混匀；混匀的溶液经胶体磨研磨后过80～120目筛网，即得内容物料液。

2)胶液制备

将配方量的水、甘油(预留少许用于调色)、羟苯乙酯加入化胶罐，加热搅拌。加热到合适的温度时加入明胶，继续搅拌，待明胶熔化并与羟苯乙酯、甘油、纯化水混合成为均匀的胶液后，边搅拌边抽真空，至胶液无气泡。

称取配方量的深巧克力棕、玫瑰红，二氧化钛，与化胶时预留出的甘油混合，放入胶体磨中研磨均匀，然后添加到上述制备的胶液中，搅拌至胶液颜色均匀，即得配制好的胶液。

3)压丸

在软胶囊压丸机上将胶液制做成胶皮，将内容物加入料斗进行压丸。

4)定型、干燥、拣丸、包装

刚压制出的软胶囊形体较软，进行冷却定型后，干燥、拣丸、包装。