CN102038634B - 一种含有助溶剂的紫杉烷类药物溶液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种紫杉烷类药物组合物，由紫杉烷类药物溶液和乳剂两部分药剂配制而成，其中药物溶液中含有助溶剂，所述配制而成是按体积比为1∶10-100的比例将药物溶液和乳剂混合。由于助溶剂的加入，意想不到的延长了药物溶液分散在乳剂中的稳定时间，同时克服了分散液飘油的问题，进一步提高了临床用药的安全性与有效性，本发明还进一步提供了紫杉烷类药物溶液的制备方法，含有紫杉烷类药物溶液和乳剂的组合物，由紫杉烷类药物溶液和乳剂组成的组合包装。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术，具体涉及一种含有助溶剂的紫杉烷类药物溶液及其制备方法。
背景技术
据报道，大约40％以上的活性药物属水难溶性药物，因其水溶性差而导致口服生物利用度低。人们为了使这类药物更好的发挥药效，设法将其开发成注射用制剂。由于该类药物难溶于水，通常采用一些增溶剂来提高其在水中的溶解度，往往高效的增溶剂都具有较强的溶血性、刺激性与过敏性等不良反应，如吐温-80、聚氧乙烯蓖麻油等增溶剂。尤其是在抗肿瘤药物的制剂中增溶剂应用较广泛，如临床上应用的紫杉醇注射液、多西紫杉醇注射液以及替尼泊苷注射液等。特别是紫杉醇注射液与多西紫杉醇注射液，由于制剂中含有大量的增溶剂，导致不良反应频频出现。
紫杉烷(taxanes)类药物包括紫杉醇(paclitaxel，商名为Taxol)和多西紫杉醇(docetaxel，商品名为Taxotem)，是由FDA批准的两种紫杉烷类抗癌药物。同属水难溶性药物，几乎不溶于水(约4μg/ml)，口服吸收率仅为2％～4％，故只能静脉给药。为了提高紫杉醇的水溶性，临床应用的紫杉醇注射液是由聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇(50∶50，V/V)制成的无色粘稠状浓溶液，该复合溶媒虽然解决了紫杉醇的溶解问题，但该注射液中含有易引起过敏反应的聚氧乙烯蓖麻油，用药后出现呼吸困难、面红、心跳加快、皮疹等过敏反应，给患者带来了安全隐患和痛苦。为预防该制剂的过敏反应，通常给药前服用抗过敏的药物加以预防；而多西紫杉醇临床制剂是吐温-80溶液与13％的乙醇溶液两部分组成，用药时将其分散在生理盐水中静脉点滴，虽然解决了多西紫杉醇的溶解问题，但该注射液中含有具有溶血作用的吐温-80，临床用药易发生溶血反应，安全性较差。鉴于临床现有制剂存在诸多不足，人们对水难溶性药物注射制剂的研究，特别是对无毒紫杉醇与多西紫杉醇注射剂的研究与开发较为活跃。
Fortner等(Am.J.Hosp.Pharm.(1975)32，582-584))报道，将水难溶性药物溶解于适宜的注射用溶剂中制成药物溶液，使用时分散于注射乳剂中滴注，这一给药剂型逐步为大家重视。
B.S安德森的“紫杉醇的非肠道稳定无毒制剂”(中国专利：97196934.5)中，药物溶液部分的药物溶媒是由聚乙二醇400与二甲基乙酰胺以3∶1的比例组成，二甲基乙酰胺虽然能提高药物的溶解度，但同时也增加了药物制剂的毒副作用。二甲基乙酰胺的加入提高了制剂的毒副作用。周连芳等(二甲基乙酰胺的毒性效应研究进展[J].中国职业医学，2009，36(1)：66-67)报道，指出二甲基乙酰胺可引起大小鼠体重减轻，视网膜萎缩，脑电波改变，肺、胃、肝、肾等损害。
武田光市等“含有水难溶性药物的医药组合物”(中国专利：200680007345.3)中，药物溶液部分的药物溶媒主要是由聚乙二醇400与油酸组成，R.C.罗等(药用辅料手册[M].原著第四版：476)表明，油酸可导致血红细胞的破裂，即具有溶血性，在英国只允许用于非注射剂中。
胡宇方的“一种含有紫杉醇类化合物的浓缩乳化剂及其使用方法”(中国专利：200410025522.3)中，药物溶液部分中含有表面活性剂，如吐温80、聚维酮、卵磷脂等。这些表面活性剂都具有一定的溶血性与刺激性，药物溶液分散在乳剂中稳定时间短。
乳酸作为糖的无氧代谢的产物，广泛分布在体内。罗明生等(中国药用辅料[M].2006，第1版：740)表明，乳酸在药剂中可作助溶剂。本品无毒，GRAS，ADI未作限制性规定(FDA，184.1061.1985年)，已用于我国上市的注射制剂中，属安全无毒的药用辅料。由于聚乙二醇400、丙二醇等注射用溶媒有一定的粘度，致使紫杉醇或多西紫杉醇等水难溶性药物在其中溶解时间较长。
本发明采用乳酸作为助溶剂来克服二甲基乙酰胺、油酸、吐温-80等增溶剂所带来的毒副作用。乳酸使得溶解更加容易些，有利于工业化生产，避免药物受热时间过长而产生副产物。意想不到的是，乳酸的加入显著的延长了药物溶液分散在乳剂中的稳定时间，同时克服了不加乳酸时药物溶液分散在乳剂中分散液飘油的问题。进一步提高了临床用药的安全性与有效性。
发明内容
本发明提供一种紫杉烷类药物组合物，由紫杉烷类药物溶液和乳剂两部分药剂配制而成，其中药物溶液中含有助溶剂。所述配制而成是按体积比为1∶10-100的比例将药物溶液和乳剂混合。优选的为1∶20-50的比例混合，最优选为1∶25的比例。
本发明的组合物因在配制前在紫杉烷类药物溶液中加入了助溶剂，使其在和注射用乳剂混合后表现出了强的稳定性。
为此本发明提供一种紫杉烷类药物溶液，其中含有紫杉烷类药物，助溶剂，溶剂。
优选的各组分的配比为：
紫杉烷类药物 1-8％(克/毫升)
助溶剂 0.01-2％(克/毫升)
其余为溶剂和必要时加入的其它药物载体。
更优选的各组分的配比为：
紫杉烷类药物 1-6％(克/毫升)
助溶剂 0.05-1％(克/毫升)
其余为溶剂和必要时加入的其它药物载体。
其中所述其它药物载体是在配制溶液的过程中，根据需要加入的，如：等渗剂，表面活性剂，pH值调节剂，鳌合剂等，这些载体可以加入，也可以不加，根据紫杉烷类药物，助溶剂和溶剂的性质进行选择。
本发明的溶液，所述紫杉烷类药物为任何一种紫杉烷类药物，优选的是已经上市的紫杉醇或多西紫杉醇。
本发明的溶液，其中所述助溶剂为乳酸。
本发明的溶液，所述的溶剂选自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇、甘油、无水乙醇、注射用水中的一种或一种以上的混合物；优选聚乙二醇400。
本发明还包括本发明溶液的制备方法，包括将紫杉烷类药物和助溶剂在溶剂中溶解，必要时加入其它药物载体的步骤。
优选的包括如下步骤：称取紫杉醇或多西紫杉醇，助溶剂至溶剂中，在50-100℃下加热搅拌或剪切溶解，然后用溶剂定容至全量；加入重量体积百分含量为0.01％-3％克/毫升的针用活性炭，在25-100℃的加热温度下吸附15-120分钟，然后过滤、分装、封口、消毒，即得。
本发明还提供一种药物组合包装，由本发明所述的紫杉烷类药物溶液和乳剂组合包装而成，两种药剂分别装载在容器中，分立放置，组合包装在一起。本发明的组合包装，是将本发明的紫杉烷类药物溶液和药用乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶10-10∶1的比例组合包装在一起，优选1∶1的比例，包装在同一大的包装容器中。以一次使用量进行包装为宜。
本发明所述的乳剂是一种油水混合的乳化制剂，是油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，有口服乳剂、静脉注射乳剂之分。本发明使用静脉注射的乳剂，优选静脉注射用脂肪乳剂，具体如：20％中/长链脂肪乳剂，20％长链脂肪乳剂等。
本发明所述的乳剂为市售的注射用乳剂产品或根据现有技术配制的乳剂产品。一般含有注射用油、乳化剂、抗氧剂、等滲调节剂、pH调节剂、注射用水等。
其中所述注射用油选自辛癸酸甘油三酯、辛酸甘油单酯、辛酸甘油二酯、辛酸甘油三酯、灵芝孢子油、癸酸甘油单酯、癸酸甘油二酯、癸酸甘油三酯、辛癸酸甘油单酯、薏苡仁油、鸦胆子油、青蒿油、辛癸酸甘油二酯、大豆油、鱼油、亚麻子油、葵花子油、月见草油、沙棘油、莪术油、红花籽油、芝麻油、玉米油、榄香烯油、大蒜油等中的一种或一种以上的混合物，其重含量为1-30％克/毫升。
优选的注射用油选自辛癸酸甘油三酯、大豆油中的一种或一种以上的混合物，含量为10-30％克/毫升。
其中所述乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、泊洛沙姆188的一种或一种以上的混合物，其含量为0.5-5％克/毫升。优选的乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂中的一种或一种以上的混合物，含量为0.8-3％克/毫升。
其中所述抗氧剂为生育酚，其含量为0-0.5％克/毫升。优选的含量为0-0.3％克/毫升。
其中所述等滲调节剂选自甘油、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、氯化钠中的一种或多种，优选为甘油。
其中所述pH调节剂选自柠檬酸、苹果酸、盐酸、醋酸、乳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠中的一种或几种，优选为氢氧化钠，调节pH至6.0-9.0。优选的调节pH至6.5-8.5。
静脉注射用乳剂的制备方法为现有常规技术，如将注射用油、抗氧剂混合，加热至50-90℃，加入乳化剂，搅拌或剪切使乳化剂溶解，得油相；将等渗调节剂、稳定剂加入适量注射用水中，加热至50-90℃搅拌溶解，得水相；将油相和水相在50-90℃温度下混合，用剪切乳化器乳化或搅拌乳化5-60分钟，转速为5000-30000转/分钟，得初乳。将初乳进一步乳化，然后用注射用水定容，用pH调节剂调节pH为6.0-9.0，过滤，分装，充氮，封口，消毒，即得。
一般情况下乳剂的制备步骤中包括把乳化剂溶解在注射用油中或把乳化剂溶解在水中。其中初乳进一步乳化是采用高压均质机乳化，压力为5000-25000psi。乳剂的制备步骤中的消毒是采用旋转式高压蒸汽灭菌锅、流通蒸汽或过微孔滤膜等灭菌消毒，其中高温灭菌温度100-121℃，时间8-45分钟。乳剂的制备步骤中的过滤用装置，包括但不限于微孔滤膜、砂滤棒、垂溶漏斗或囊式过滤器。乳剂为白色或类白色乳状液体，有乳光，平均粒径为100-500nm，pH为6.0-9.0。
本发明还包括本发明的紫杉烷类药物溶液的使用方法，该方法包括将紫杉烷类药物溶液和药用乳剂按体积比为1∶10-100，优选1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，也可将用乳剂分散后的药物加入生理盐水或葡萄糖溶液用于注射。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果。
1、含助溶剂乳酸与不含助溶剂乳酸对紫杉醇在注射用溶媒中的溶解速度比较
由于聚乙二醇400、丙二醇等注射用溶媒有一定的粘度，致使紫杉醇或多西紫杉醇等水难溶性药物在其中溶解时间较长，故我们加了助溶剂乳酸使得溶解更加容易些，有利于工业化生产。
以实施例1所述的药物溶液的配制方法与配制量为例，分别比较加乳酸与不加乳酸时紫杉醇溶解在聚乙二醇400中所需的时间，结果见表1。
表1含助溶剂乳酸与不含助溶剂乳酸对紫杉醇在注射用溶媒中的溶解速度比较
结果分析：
从表1的试验结果对比得出，在同样按实施例1所述的药物溶液的制备工艺下，加助溶剂乳酸后大大加快了紫杉醇在聚乙二醇400中的溶解，溶解耗时约1.5分钟；而不含助溶剂乳酸的配方，使紫杉醇完全溶解在聚乙二醇400中所需时间为9分钟，当生产批量增大时，所需时间将更长；由此可见，助溶剂乳酸的加入显著的加快了药物在注射用溶媒中的溶解速度，避免药物受热时间过长而产生副产物。
2、含助溶剂乳酸与不含助溶剂乳酸的紫杉醇注射剂给药前分散液的稳定性比较
为了进一步体现本发明中含助溶剂乳酸的实质性的特点与意想不到的效果，我们将对含助溶剂乳酸与不含助溶剂乳酸的紫杉醇注射剂给药前分散液的稳定性作比较。
按照实施例1所述的实施方案配制含助溶剂乳酸的药物溶液，得供试药物溶液；按照实施例1所述的实施方案，去除助溶剂乳酸配制不含助溶剂乳酸的药物溶液，得对照药物溶液；分别吸取上述供试药物溶液与对照药物溶液4毫升，分别分散在实施例1所述的100毫升自制乳剂中，摇匀，得测试样品。用高效液相色谱仪、粒径测定仪，分别测定该分散液在不同时间点的药物含量、粒径；在测定含量时，先用注射器抽取适量的分散液过0.45μm的微孔滤膜，测定滤液中药物的含量，计算出标示百分含量，以此含量来评价药物是否析出结晶；粒径则直接测定；用肉眼观察外观，结果见表2、表3。
表2以实施例1为代表的含助溶剂乳酸的紫杉醇注射剂给药前分散液的稳定性考察(分散乳剂为自制乳剂)
表3以实施例1为代表的不含助溶剂乳酸的紫杉醇注射剂给药前分散液的稳定性考察(分散乳剂为自制乳剂)
结果分析：
从表2与表3的试验结果对比得出，在同样按实施例1所制备的含助溶剂乳酸与不含助溶剂乳酸的紫杉醇注射剂的前提下，含助溶剂乳酸的分散液稳定时间长达9天以上，而不含助溶剂乳酸的分散液稳定时间为3天左右；从表观来看，含助溶剂乳酸的分散液9天内无飘油现象，表观较好，而不含助溶剂乳酸的飘油较多，且随着时间的延长，飘油逐渐增多，表观较差；粒径在稳定时间内变化不大，当有药物析出时粒径变大。
结果表明，含助溶剂乳酸的紫杉醇注射剂具有显著的效果，其优势表现在使得比不含助溶剂乳酸的紫杉醇注射剂的分散液稳定性大大得提高，且意想不到的克服了分散液飘油的不足。故体现了含有助溶剂乳酸是本发明具有实质性优良效果的特征。
3、含助溶剂乳酸与不含助溶剂乳酸的多西紫杉醇注射剂给药前分散液的稳定性比较
按照实施例2所述的实施方案配制含助溶剂乳酸的药物溶液，得供试药物溶液；按照实施例2所述的实施方案，去除助溶剂乳酸配制不含助溶剂乳酸的药物溶液，得对照药物溶液；分别吸取上述供试药物溶液与对照药物溶液4毫升，分别分散在实施例2所述的100毫升自制乳剂中，摇匀，得测试样品。用高效液相色谱仪、粒径测定仪，分别测定该分散液在不同时间点的药物含量、粒径；在测定含量时，先用注射器抽取适量的分散液过0.45μm的微孔滤膜，测定滤液中药物的含量，计算出标示百分含量，以此含量来评价药物是否析出结晶；粒径则直接测定；用肉眼观察外观，结果见表4、表5。
表4以实施例2为代表的含助溶剂乳酸的多西紫杉醇注射剂给药前分散液的稳定性考察(分散乳剂为自制乳剂)
表5以实施例2为代表的不含助溶剂乳酸的多西紫杉醇注射剂给药前分散液的稳定性考察(分散乳剂为自制乳剂)
结果分析：
从表4与表5的试验结果对比得出，在同样按实施例2所制备的含助溶剂乳酸与不含助溶剂乳酸的多西紫杉醇注射剂的前提下，含助溶剂乳酸的分散液稳定时间长达20天以上，而不含助溶剂乳酸的分散液稳定时间为3天左右；从表观来看，含助溶剂乳酸的分散液20天内无飘油现象，表观较好，而不含助溶剂乳酸的飘油较多，且随着时间的延长，飘油逐渐增多，表观较差；粒径在稳定时间内变化不大，当有药物析出时粒径变大。
结果表明，含助溶剂乳酸的多西紫杉醇注射剂具有显著的效果，其优势表现在使得比不含助溶剂乳酸的紫杉醇注射剂的分散液稳定性大大得提高，且意想不到的克服了分散液飘油的不足。故进一步体现了含有助溶剂乳酸是本发明具有实质性优良效果的特征。
4、含助溶剂乳酸的本发明与含有二甲基乙酰胺对照专利实施方案的对比试验
在专利(中国专利：97196934.5)中表明，该专利主要是在聚乙二醇400的基础上加了二甲基乙酰胺，其与聚乙二醇400的比例为1∶3，其载药量为25毫克/毫升。按照该实施方案配制药物溶液，作为对照溶液；按照实施例14所述的实施方案配制药物溶液，得供试溶液；分别吸取4毫升上述对照溶液、供试溶液，分别分散在实施例14所述的100毫升市售乳剂中，摇匀，得测试样品。用高效液相色谱仪测定该分散液在不同时间点的药物含量。在测定含量时，先用注射器抽取适量的分散液过0.45μm的微孔滤膜，测定滤液中紫杉醇的含量，计算出标示百分含量，以此含量来评价药物是否析出结晶；用肉眼观察外观，结果见表6。
表6含助溶剂乳酸的本发明制剂分散液与含有二甲基乙酰胺对照专利制剂分散液的稳定性考察(分散乳剂为市售乳剂)
结果分析：
由试验得出，在相同的市售乳剂分散介质中，含助溶剂乳酸的本发明注射剂的分散液稳定时间长达24小时以上，而含二甲基乙酰胺对照制剂样品的分散液的稳定时间不足6小时；从外观角度评价，本发明的分散液无飘油现象，而加二甲基乙酰胺的分散液飘油较严重，有大量油渍挂壁，助溶剂乳酸的加入意想不到的解决了该问题。可见本发明的制剂方案与对照专利相比具有显著的优势与意想不到的效果。故进一步体现了含有助溶剂乳酸是本发明具有实质性优良效果的特征。
5、含助溶剂乳酸的本发明与含油酸专利实施方案的对比试验
在已公开专利(中国专利：200680007345.3)中表明，该专利主要是在聚乙二醇400的基础上加了油酸，其用量为0.01-5％。参照其实施方案，分别配制0.3％、1.0％、5.0％的油酸聚乙二醇400溶液；然后分别用其配制紫杉醇含量为25毫克/毫升的紫杉醇溶液，作为对照溶液；按照实施例14所述的实施方案配制药物溶液，得供试溶液；分别吸取4毫升上述对照溶液、供试溶液，分别分散在实施例14所述的100毫升市售乳剂中，摇匀，得测试样品。用高效液相色谱仪测定该分散液在不同时间点的药物含量。在测定含量时，先用注射器抽取适量的分散液过0.45μm的微孔滤膜，测定滤液中紫杉醇的含量，计算出标示百分含量，以此含量来评价药物是否析出结晶；用肉眼观察外观，结果见表7。
表7含助溶剂乳酸的本发明制剂分散液与含油酸对照专利制剂分散液的稳定性考察(分散乳剂为市售乳剂)
结果分析：
由试验得出，在相同的市售乳剂分散介质中，含助溶剂乳酸的本发明注射剂的分散液稳定时间长达24小时以上，而含系列油酸的对照制剂的分散液的稳定时间不足6小时，且随着油酸的增加稳定性降低；从外观角度评价，本发明的分散液无飘油现象，而含系列油酸的对照专利制剂分散液飘油较严重，有大量油渍挂壁，助溶剂乳酸的加入意想不到的解决了该问题。可见本发明的制剂方案与对照专利相比具有显著的优势与意想不到的效果。
6、含助溶剂乳酸的本发明与含表面活性剂专利实施方案的对比试验
在已公开专利(中国专利：200410025522.3)中表明，该专利主要是由紫杉醇、吐温80、聚维酮、卵磷脂、注射用溶媒组成，与本发明相近的实施方案为实施例3，即紫杉醇1.8g、磷脂22g、丙二醇40g、无水乙醇至100毫升。按照该方案配制药物溶液，作为对照溶液；按照实施例14所述的实施方案配制紫杉醇的药物溶液，得供试溶液；分别吸取4毫升上述对照溶液、供试溶液，分别分散在实施例14所述的100毫升市售乳剂中，摇匀，得测试样品。用高效液相色谱仪测定该分散液在不同时间点的药物含量。在测定含量时，先用注射器抽取适量的分散液过0.45μm的微孔滤膜，测定滤液中紫杉醇的含量，计算出标示百分含量，以此含量来评价药物是否析出结晶；用肉眼观察外观，结果见表8。
表8含助溶剂乳酸的本发明制剂分散液与含表面活性剂专利制剂分散液的稳定性考察(分散乳剂为市售乳剂)
结果分析：
由试验得出，在相同的市售乳剂分散介质中，含助溶剂乳酸的本发明注射剂的分散液稳定时间长达24小时以上，而含表面活性剂对照制剂分散液的稳定时间不足8小时；从外观角度评价，本发明的分散液无飘油现象，而含表面活性剂的对照专利制剂分散液飘油较严重，有大量油渍挂壁，助溶剂乳酸的加入意想不到的解决了该问题。可见本发明的制剂方案与对照专利相比具有显著的优势与意想不到的效果。
本发明的优点为：
①安全性好：不含任何具有毒副作用的增溶剂，如聚氧乙烯蓖麻油、吐温-80、二甲基乙酰胺、油酸、聚维酮等，其中聚氧乙烯蓖麻油、吐温-80具有严重的溶血与过敏反应，安全性较差；二甲基乙酰胺小鼠口服LD50为4.620g/kg，而本发明所优选的注射用溶剂为聚乙二醇400，无毒、无刺激性，其小鼠口服LD50高达28.9g/kg，同比LD50是二甲基乙酰胺的6.3倍，故聚乙二醇400是一种安全的注射用溶剂；R.C.罗等(药用辅料手册[M].原著第四版：476)表明，油酸可导致血红细胞的破裂，即具有溶血性，在英国只允许用于非注射剂中。故本发明制剂中不含有具有毒副作用的增溶剂也是本发明的一大亮点；
②稳定性好：采用本发明溶液的分散液稳定性得到了大大的提高，显著的延长了分散液的稳定时间，且意想不到的克服了分散液飘油的不足，进一步提高了分散液稳定性。
具体实施方式：
为了进一步体现出本发明实质性优势与意想不到的效果，我们将按如下实施方案实现，但不局限于如下实施方案。
实施例1含有助溶剂的紫杉醇注射剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克、乳酸0.3克，加入到适量聚乙二醇400中，70℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取大豆油100克、辛癸酸甘油三酯100克，水浴加热至75℃，加入注射用大豆磷脂20克，剪切使溶解，搅拌混匀，得油相；量取注射用水750毫升，加入10克泊洛沙姆188、甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至75℃得水相；将油相和水相在75℃温度下混合，用剪切乳化器乳化10分钟(转速10000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力20000psi)，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为7.32，用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为139nm，pH为6.78。
以上紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
在使用时，紫杉醇溶液和药用乳剂按体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，也可加入生理盐水或葡萄糖溶液用于注射。
实施例2含有助溶剂的多西紫杉醇注射剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇2.5克、乳酸0.3克，加入到适量聚乙二醇400中，80℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的多西紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取大豆油100克、辛癸酸甘油三酯100克，水浴加热至80℃，加入注射用大豆磷脂20克，搅拌使溶解得油相；量取注射用水740毫升，加入甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至80℃得水相；将油相和水相在80℃温度下混合，用剪切乳化器乳化8分钟(转速20000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力20000psi)，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为7.68；用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽锅灭菌121℃灭菌15分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为165.1nm，pH为7.11。
以上多西紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例3含有助溶剂的紫杉醇注射剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克、乳酸0.1克，加入到适量聚乙二醇400中，80℃加热搅拌溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.3克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附45分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，即得含有助溶剂的紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取大豆油50克、辛癸酸甘油三酯50克，混合，水浴加热至65℃，加入注射用蛋黄磷脂12克，剪切使溶解，得油相；量取注射用水800毫升，加入甘油25克，搅拌使溶解，加热至65℃得水相；将油相和水相在65℃温度下混合，用剪切乳化器乳化30分钟(转速8000转/分)，得初乳，将初乳用高压均质机进一步乳化(压力5500psi)，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为8.50，用囊式过滤器过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，即得乳剂。经测定，其平均粒径为164.7nm，pH为7.93。
以上紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶50的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例4含有助溶剂的多西紫杉醇注射剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇4.0克、乳酸1.0克，加入到适量聚乙二醇400中，95℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.1克的针用活性炭，在60℃的温度下吸附120分钟，然后用囊式过滤器过滤，用0.22μm微孔滤膜过滤除菌，分装，封口，即得含有助溶剂的多西紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取大豆油150克、辛癸酸甘油三酯150克、生育酚2克，混合，水浴加热至55℃，加入注射用蛋黄磷脂6克、大豆磷脂6克，剪切使溶解，得油相；量取注射用水600毫升，加入甘油22克、10克泊洛沙姆188，搅拌使溶解，加热至55℃得水相；将油相和水相在55℃温度下混合，用剪切乳化器乳化5分钟(转速30000转/分)，得初乳，将初乳用高压均质机进一步乳化(压力25000psi)，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠调节其pH为8.11，用砂滤棒过滤，分装，充氮，封口，用流通蒸汽100℃灭菌45分钟，即得乳剂。经测定，其平均粒径为300.8nm，pH为7.48。
以上多西紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶40的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例5含有助溶剂的紫杉醇注射剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇4.0克、乳酸1.5克，加入到适量聚乙二醇400中，70℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入1.0克的针用活性炭，在30℃的温度下吸附90分钟，然后用沙滤棒过滤，分装，封口，用流通蒸汽100℃灭菌45分钟，即得含有助溶剂的紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取大豆油200克，水浴加热至60℃，得油相；量取注射用水700毫升，加入大豆卵磷脂10克、蛋黄磷脂10克、甘油22.5克，搅拌使均匀分散，加热至60℃得水相。将油相和水相在60℃温度下混合，用剪切乳化器乳化15分钟(转速22000转/分)，得初乳，将初乳用高压均质机进一步乳化(压力12000psi)，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为6.58，用垂溶漏斗过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得乳剂。经测定，其平均粒径为224nm，pH为6.10。
以上紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶60的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例6含有助溶剂的多西紫杉醇注射剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇6克、乳酸1.0克，加入到70克聚乙二醇400、20克无水乙醇中，50℃加热剪切溶解，然后用无水乙醇定容至100毫升；加入0.05克的针用活性炭，在30℃的温度下吸附100分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用流通蒸汽100℃灭菌45分钟，即得含有助溶剂的多西紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取灵芝孢子油50克，水浴加热至55℃，得油相；量取注射用水900毫升，加入蛋黄磷脂8克、甘油22.5克，加热至55℃，搅拌使溶解，得水相；将油相和水相在55℃温度下混合，用剪切乳化器乳化18分钟(转速15000转/分)，得初乳，将初乳用高压均质机进一步乳化(压力8000psi)，注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠调节其pH为7.22，用垂熔漏斗过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌10分钟，即得乳剂。经测定，其平均粒径为121.0nm，pH为6.57。
以上多西紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶100的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例7含有助溶剂的紫杉醇注射剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇1.0克、乳酸0.05克，加入80克聚乙二醇600、注射用水5克中，70℃加热剪切溶解，然后聚乙二醇200定容至100毫升；加入0.02克的针用活性炭，在45℃的温度下吸附110分钟，然后用垂熔漏斗过滤，分装，封口，用流通蒸汽100℃灭菌45分钟，即得含有助溶剂的紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
大豆油100克、薏苡仁油50克、鸦胆子油50克、生育酚0.5克，混合，水浴加热至90℃，搅拌混匀，得油相；量取注射用水720毫升，加入蛋黄磷脂6克、甘油22.5克，剪切分散，加热至90℃，得水相；将油相和水相在90℃温度下混合，用剪切乳化器乳化25分钟(转速7000转/分)，得初乳，将初乳用高压均质机进一步乳化(压力9000psi)，注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为8.88，用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，即得乳剂。经测定，其平均粒径为234.2nm，pH为8.11。
以上紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶10的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例8含有助溶剂的多西紫杉醇注射剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇1.5克、乳酸0.2克，加入到无水乙醇70克、甘油20克中，50℃加热搅拌溶解，然后用无水乙醇定容至100毫升；加入2.2克的针用活性炭，在40℃的温度下吸附80分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的多西紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
榄香烯油50克、大豆油50克、0.3克生育酚，混合，水浴加热至60℃，搅拌混匀，得油相；量取注射用水810毫升，加入蛋黄磷脂9克、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)1克、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)2克、甘油22.5克，剪切分散，加热至60℃得水相；将油相和水相在60℃温度下混合，用剪切乳化器乳化10分钟(转速20000转/分)，得初乳，将初乳用高压均质机进一步乳化(压力25000psi)，注射用水定容至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为6.88，用囊式过滤器过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得乳剂。经测定，其平均粒径为200.8nm，pH为6.52。
以上多西紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶15的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例9含有助溶剂的紫杉醇注射剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇8.0克、乳酸2克，加入聚乙二醇400，75℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入1.0克的针用活性炭，在95℃的温度下吸附20分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌12分钟，即得含有助溶剂的紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
大蒜油20克、癸酸甘油三酯100克、辛癸酸甘油单酯80克、芝麻油30克、生育酚4.5克，混合，水浴加热至80℃，搅拌混匀，得油相；量取注射用水700毫升，加入甘油22.5克，二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)10克、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)9克、蛋黄卵磷脂21克、10克泊洛沙姆188，剪切分散，加热至80℃，得水相；将油相和水相在80℃温度下混合，用剪切乳化器乳化30分钟(转速5000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力25000psi)，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为7.99，用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌10分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为113.3nm，pH为7.00。
以上紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶100的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例10含有助溶剂的多西紫杉醇注射剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇3.0克、乳酸0.7克，加入到聚乙二醇400中，80℃加热搅拌溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.5克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附60分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，即得含有助溶剂的多西紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取癸酸甘油二酯50克、玉米油10克、辛癸酸甘油单酯30克、红花籽油20克、鱼油10克、芝麻油80克，水浴加热至50℃，加入注射用蛋黄磷脂12克，剪切溶解，得油相；量取注射用水700毫升，加入甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至50℃得水相；将油相和水相在50℃温度下混合，搅拌乳化25分钟，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力8000psi)，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为7.25，用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅117℃灭菌20分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为210nm，pH为6.57。
以上多西紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶30的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例11含有助溶剂的紫杉醇注射剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克、乳酸0.9克，加入到适量聚乙二醇400中，85℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用流通蒸汽100℃灭菌45分钟，即得含有助溶剂的紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取注射用辛癸酸甘油三酯100克、大豆油100克，水浴加热至70℃，加入注射用大豆磷脂20克，剪切使溶解，搅拌混匀，得油相；量取注射用水750毫升，加入甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至70℃得水相；将油相和水相在70℃温度下混合，用剪切乳化器乳化20分钟(转速10000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力15000psi)，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为7.05，用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为240nm，pH为6.32。
以上紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶70的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例12含有助溶剂的多西紫杉醇注射剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇2.5克、乳酸0.5克，加入到适量聚乙二醇400中，60℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入1.0克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附70分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的多西紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取注射用辛癸酸甘油三酯150克、大豆油150克，水浴加热至90℃，加入注射用大豆磷脂12克，剪切使溶解，搅拌混匀，得油相；量取注射用水650毫升，加入甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至75℃得水相；将油相和水相在90℃温度下混合，用剪切乳化器乳化15分钟(转速10000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力7000psi)，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为7.30，用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为480nm，pH为6.60。
以上多西紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶50的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例13含有助溶剂的紫杉醇注射剂及组合包装
药物溶液的制备：
称取紫杉醇4.0克、乳酸0.6克，加入到适量聚乙二醇400中，100℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入2.8克的针用活性炭，在60℃的温度下吸附15分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的紫杉醇溶液。
乳剂的制备：
称取注射用辛癸酸甘油三酯150克、大豆油150克，水浴加热至70℃，加入注射用蛋黄卵磷脂10克，剪切使溶解，搅拌混匀，得油相；量取注射用水650毫升，加入二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)2克、甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至70℃得水相；将油相和水相在70℃温度下混合，用剪切乳化器乳化15分钟(转速10000转/分)，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化(压力10000psi)，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为8.02，用囊式过滤器过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌12分钟，得乳剂。经测定，其平均粒径为402nm，pH为7.35。
以上紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，两种药物以1∶1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
给药时，药物溶液与乳剂按体积比为1∶50的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例14含有助溶剂的紫杉醇注射剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克、乳酸0.5克，加入到适量聚乙二醇400中，80℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：100毫升：20％中/长链脂肪乳剂，[批号]：GM0809034，[生产厂家]：广州百特侨光医疗用品有限公司
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例15含有助溶剂的紫杉醇注射剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇4.0克、乳酸0.3克，加入到适量聚乙二醇400中，90℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.15克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附45分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：100毫升：20％中/长链脂肪乳剂，[批号]：GM0809034，[生产厂家]：广州百特侨光医疗用品有限公司
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶45的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例16含有助溶剂的紫杉醇注射剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇6.0克、乳酸0.8克，加入到适量聚乙二醇400中，70℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入1.0克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附60分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，即得含有助溶剂的紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升：20％中/长链脂肪乳剂，[批号]：80BM072，[生产厂家]：华瑞制药有限公司
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶80的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例17含有助溶剂的紫杉醇注射剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇4.0克、乳酸0.25克，加入到适量聚乙二醇400中，60℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.5克的针用活性炭，在60℃的温度下吸附15分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升：20％长链脂肪乳剂，[批号]：F090203C2，[生产厂家]：四川科伦药业股份有限公司
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶70的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例18含有助溶剂的紫杉醇注射剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克、乳酸0.15克，加入到适量聚乙二醇400中，85℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.1克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附90分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅115℃灭菌30分钟，即得含有助溶剂的紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升：20％中/长链脂肪乳剂，[批号]：F090203C2，[生产厂家]：四川科伦药业股份有限公司
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例19含有助溶剂的紫杉醇注射剂
药物溶液的制备：
称取紫杉醇2.5克、乳酸0.01克，加入到适量聚乙二醇400中，70℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.6克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，流通蒸汽100℃灭菌45分钟，即得含有助溶剂的紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升：20％长链脂肪乳剂，[批号]：0811212-1，[生产厂家]：浙江康莱特药业有限公司
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例20含有助溶剂的多西紫杉醇注射剂
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇2.5克、乳酸1.8克，加入到适量聚乙二醇400中，70℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的多西紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250命令：20％中/长链脂肪乳剂，[批号]：8192A181，[生产厂家]：德国贝朗医疗股份公司
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例21含有助溶剂的多西紫杉醇注射剂
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇2.5克、乳酸0.6克，加入到适量聚乙二醇400中，80℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.1克的针用活性炭，在70℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的多西紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升：20％中/长链脂肪乳剂，[批号]：GM0810022，[生产厂家]：广州百特侨光医疗用品有限公司
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶25的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例22含有助溶剂的多西紫杉醇注射剂
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇4.0克、乳酸0.4克，加入到适量聚乙二醇400中，90℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的多西紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升：30％长链脂肪乳剂，[批号]：GM0810022，[生产厂家]：华瑞制药有限公司
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶60的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例23含有助溶剂的多西紫杉醇注射剂
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇5.0克、乳酸0.7克，加入到适量聚乙二醇400中，78℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的多西紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：100毫升：20％中/长链脂肪乳剂，[批号]：GM0809034，[生产厂家]：广州百特侨光医疗用品有限公司
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶70的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例24含有助溶剂的多西紫杉醇注射剂
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇7.5克、乳酸1.0克，加入到适量聚乙二醇400中，95℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.15克的针用活性炭，在80℃的温度下吸附15分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的多西紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：250毫升：30％长链脂肪乳剂，[批号]：GM0810022，[生产厂家]：华瑞制药有限公司
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶100的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
实施例25含有助溶剂的多西紫杉醇注射剂
药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇1.5克、乳酸0.12克，加入到适量聚乙二醇400中，75℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，流通蒸汽100℃灭菌45分钟，即得含有助溶剂的多西紫杉醇溶液。
市售乳剂：[规格]：100毫升：20％中/长链脂肪乳剂，[批号]：GM0809034，[生产厂家]：广州百特侨光医疗用品有限公司
给药时，药物溶液与市售乳剂体积比为1∶10的比例，将药物溶液分散在乳剂中，摇匀，静脉滴注，即可。
Claims (2)
1.一种药物组合包装体，由药物溶液和乳剂组成，
其中，药物溶液的制备:
称取紫杉醇2.5克、乳酸0.3克，加入到适量聚乙二醇400中， 70℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用微孔滤膜过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的紫杉醇溶液；
其中，乳剂的制备：
称取大豆油100克、辛癸酸甘油三酯100克，水浴加热至75℃，加入注射用大豆磷脂20克，剪切使溶解，搅拌混匀，得油相；量取注射用水750毫升，加入10克泊洛沙姆188、甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至75℃得水相；将油相和水相在75℃温度下混合，用剪切乳化器乳化10分钟，转速10000转/分，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化，压力20000psi，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为7.32，用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽灭菌锅121℃灭菌15分钟，得乳剂，经测定，其平均粒径为139nm，pH为6.78；
以上紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，将二者以1：1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
2.一种药物组合包装体，由药物溶液和乳剂组成，
其中，药物溶液的制备：
称取多西紫杉醇2.5克、乳酸0.3克，加入到适量聚乙二醇400中，80℃加热剪切溶解，然后用聚乙二醇400定容至100毫升；加入0.2克的针用活性炭，在25℃的温度下吸附30分钟，然后用囊式过滤器过滤，分装，封口，用旋转式高压蒸汽锅121℃灭菌15分钟，即得含有助溶剂的多西紫杉醇溶液；
其中，乳剂的制备：
称取大豆油100克、辛癸酸甘油三酯100克，水浴加热至80℃，加入注射用大豆磷脂20克，搅拌使溶解得油相；量取注射用水740毫升，加入甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至80℃得水相；将油相和水相在80℃温度下混合，用剪切乳化器乳化8分钟，转速20000转/分，得初乳；将初乳用高压均质机进一步乳化，压力20000psi，注射用水定量至1000毫升，用氢氧化钠溶液调节其pH为7.68；用微孔滤膜过滤，分装，充氮，封口，用旋转式高压蒸汽锅灭菌121℃灭菌15分钟，得乳剂，经测定，其平均粒径为165.1nm，pH为7.11；
以上多西紫杉醇溶液和乳剂，分别罐装在塑料瓶或玻璃瓶中，将二者以1：1的比例组合包装在一起，包装在同一个大的包装容器中。
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