CN101966158A

CN101966158A - 一种注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂及其制备方法

Info

Publication number: CN101966158A
Application number: CN 201010295570
Authority: CN
Inventors: 侯丽红; 高保安; 束辰
Original assignee: SHANGHAI LISI CHEMICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: SHANGHAI LISI CHEMICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2010-09-28
Filing date: 2010-09-28
Publication date: 2011-02-09

Abstract

本发明涉及药物制剂技术领域。由于盐酸苯达莫司汀在配制过程中极易降价，人们为了避免降解产物的产生，用一定浓度的叔丁醇水溶液作为溶媒将药物与相关辅料溶解，然后冻干而成；而叔丁醇吸入或口服对身体有害，已有文献表明叔丁醇可以引起DNA的氧化性损伤，并在大小鼠试验中证实其致癌性。本发明提供一种注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂及其制备方法，是在配制及冻干过程中不添加有机溶剂，特别是不添加叔丁醇，从而大大提高了生产及临床用药的安全性。本发明所制备的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂，具有良好的稳定性和水溶性，具有稳定、质量可控、安全可靠的特点，特别是无有机溶剂残留。

Description

一种注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种不含有机溶剂，特别是不含叔丁醇的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

盐酸苯达莫司汀(Bendamustine Hydrochloride)最早于19世纪60年代初期由Ozegowski和其同事在德国耶拿的微生物试验协会研制，是一种双功能基烷化剂，体外对人卵巢癌和乳腺癌有细胞毒性。盐酸苯达莫司汀其药理作用是通过烷化作用使DNA单链和双链交联，干扰DNA的功能和DNA的合成，从而发挥抗肿瘤作用。主要应用于单独或与其它抗肿瘤药物联合用药来治疗下列恶性肿瘤：何杰金病、非何杰金淋巴瘤、浆细胞瘤(多发性骨髓瘤)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、乳腺癌等。

[结构式]：

[分子式]：C₁₆H₂₁Cl₂N₃O₂·HCl

[相对分子质量]：394.72

[中文命名]：4-[5-[双-(2-氯乙基)氨基]-1-甲基-2-苯并咪唑基]丁酸盐酸盐

[英文命名]：4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoic acid ydrochloride.

苯达莫司汀属于氮芥类烷化剂，对胃上表皮细胞毒性大，口服吸收生物利用率低，治疗效果不佳。另外，盐酸苯达莫司汀性质不稳定，光照、受热均会使其降解，产生造成毒副作用的降解杂质。为此，将其制备成注射用冻干粉末，既提高了药物的稳定性，又提高了生物利用度。

由于盐酸苯达莫司汀在配制过程中极易降解，人们为了避免降解产物的产生，用一定浓度的叔丁醇水溶液作为溶媒将药物与相关辅料溶解，然后冻干而成。例如：中国专利申请CN200910181696.1，发明名称为“盐酸苯达莫司汀组合物”的公开说明书(CN 101606934A)的权利要求6，7中，要求冻干液中有叔丁醇，该专利的15个实施例均使用叔丁醇；中国专利申请CN200910033895.8，发明名称为“盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂”的公开说明书(CN 101584668A)的权利要求1中，要求冻干液中有叔丁醇，该专利的10个实施例均使用叔丁醇；PCT专利申请WO2006/07662的权利要求21-24，39，40，48，53中，要求冻干所用的有机溶剂是叔丁醇，药物中溶剂残留是叔丁醇；美国专利申请US 20060159713的说明书摘要中，第0030，0037，0047节中要求有机溶剂，且最优是叔丁醇。

叔丁醇属有机溶剂，易燃易爆，给生产带来安全隐患，需使用配套的防爆型通风系统和设备，在冻干过程中有机溶剂极易对真空泵造成损坏，极大的增加了生产成本；另外，在冻干过程中无法避免叔丁醇在冻干粉末中的残留，文献报道，叔丁醇吸入或口服对身体有害，中毒表现可有头痛、恶心、眩晕，用作溶剂使得冻干产品中不可避免的带有残留的有机溶剂(如PCT专利申请WO2006/07662明确指出，冻干产品中有叔丁醇残留)。叔丁醇的基因毒性研究表明，叔丁醇可以引起DNA的氧化性损伤，并在大小鼠试验中证实其致癌性，环境健康危害评估办公室(OEHHA)计算出的口服致癌量(CPFo)为3×10^-3(mg/kg-day)^-1(参见文献：John D.Budroe，Acute toxicity and cancer risk assessment values for tert-butyl acetate，Regulatory Toxicology and Pharmacology，Volume 40，Issue 2，November 2004，Pages 168-176；S.Acharya，Administration of subtoxic doses of t-butyl alcohol and trichloroacetic acid to male Wistar rats to study the interactive toxicity，Toxicology Letters，Volume 80，Issues 1-3，October1995，Pages 97-104)。试验表明，采用叔丁醇水溶液作为配制溶媒所制备的冻干粉末，冻干后粉饼比较粗糙，且粉体易碎裂，产品的外观较差。当用注射用水复溶时较难复溶，需较长时间的振摇，有时复溶后有浑浊现象。故在冻干制剂中采用叔丁醇作为溶媒，不仅对生产提出了特殊的要求，而且给临床用药带来安全隐患。

发明内容

本发明的目的是提供一种在配制及冻干过程中不添加有机溶剂，特别是不添加叔丁醇注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂，及其制备方法。

本发明人在研究过程中，意想不到地发现，去掉叔丁醇后采用本发明中提供的制备工艺，所制备的不含有机溶剂，特别是不含叔丁醇的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂，外观细腻均一、粉体完整、不易碎裂以及用注射用水复溶后完全澄清，更重要的是本发明的冻干粉针剂中无有机溶剂残留，大大提高了临床用药的安全性，并且，由于有机溶剂影响药物的解离状况，药物是以盐的形式，还是以游离碱的形式，因此，与以叔丁醇溶液为溶媒所制备的冻干粉针剂具有本质上的不同。

本发明提供一种不含有机溶剂，特别是不含叔丁醇的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂，是采用以下制备方法制备得到的：

称取冻干支撑剂1-20％(克/毫升)，搅拌溶解于温度为2-20℃的适量注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀0.1-5％(克/毫升)，搅拌溶解；用注射用水定容至全量；用pH调节剂适量，调节pH值为1.5-4.5；过滤、去热原、分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

上述的冻干支撑剂选自但不限于甘露醇、右旋糖酐、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、乳糖、海藻糖、木糖醇、麦芽糖、山梨醇、白蛋白等单独或混合使用，用量为1-20％(克/毫升)；优选甘露醇、右旋糖酐、蔗糖单独或混合使用，用量优选2-8％(克/毫升)。

上述的注射用水温度为2-20℃，优选5-15℃。

上述的盐酸苯达莫司汀用量为0.1-5％(克/毫升)，优选0.5-3％(克/毫升)。

上述的pH调节剂，选自但不限于枸橼酸、酒石酸、乳酸、盐酸、冰醋酸等，调节pH值为1.5-4.5。

上述的过滤方法，采用但不限于微孔滤膜、砂滤棒、垂熔漏斗或板框压滤器，优选微孔滤膜。

上述的去热原方法，采用但不限于活性炭吸附、超滤膜过滤，其中活性炭用量为0.1-1％(克/毫升)；其中超滤膜的分子量为3000-150000。

本发明提供一种注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂及其制备方法，是在配制及冻干过程中不添加有机溶剂，特别是不添加叔丁醇。本发明所制备的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂，具有良好的稳定性和水溶性，可直接溶于注射用水、5％、10％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液后静脉滴注，具有稳定、质量可控、安全可靠的特点。本发明与以叔丁醇溶液为溶媒所制备的冻干粉针剂具有本质上的不同，本发明所得到的冻干粉针剂具有生产工艺简单、成本低、无有机溶剂残留、质量可控的特点，有效地克服了加叔丁醇所带来的一系列不足。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细描述，但本发明的实施不仅限于此。

实施例1注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取甘露醇2.5克，搅拌溶解于5℃的80毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀1.5克，搅拌溶解；用注射用水定容至100毫升；用0.22μm微孔滤膜过滤，将该滤液经10000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为100.2％。

实施例2注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取甘露醇3克，搅拌溶解于7℃的80毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀2克，搅拌溶解；用注射用水定容至100毫升；用0.45μm微孔滤膜过滤，将该滤液经5000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为99.4％。

实施例3注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取甘露醇4克，搅拌溶解于3℃的80毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀1克，搅拌溶解；用注射用水定容至100毫升；用0.45μm微孔滤膜过滤，将该滤液经10000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为99.8％。

实施例4注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取甘露醇15克，搅拌溶解于6℃的160毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀6克，搅拌溶解；用注射用水定容至200毫升；用0.45μm微孔滤膜过滤，将该滤液经20000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为99.2％。

实施例5注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取甘露醇18克，搅拌溶解于10℃的160毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀7克，搅拌溶解；用注射用水定容至200毫升；用0.22μm微孔滤膜过滤，将该滤液经10000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为98.7％。

实施例6注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取右旋糖酐16克，搅拌溶解于9℃的160毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀5克，搅拌溶解；用注射用水定容至200毫升；用0.45μm微孔滤膜过滤，将该滤液经30000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻于粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为99.3％。

实施例7注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取蔗糖5克，搅拌溶解于12℃的400毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀2克，搅拌溶解；用注射用水定容至500毫升；用枸橼酸调节pH至4.5；用0.45μm微孔滤膜过滤，将该滤液经30000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为98.8％。

实施例8注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取海藻糖8克，麦芽糖2克，山梨醇5克，搅拌溶解于15℃的400毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀1克，搅拌溶解；用注射用水定容至500毫升；用酒石酸调节pH至3.5；用0.22μm微孔滤膜过滤，将该滤液经10000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为98.6％。

实施例9注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取葡萄糖10克，乳糖5克，木糖醇5克，搅拌溶解于14℃的400毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀1克，搅拌溶解；用注射用水定容至500毫升；用酒石酸调节pH至4.0；用0.22μm微孔滤膜过滤，将该滤液经10000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

实施例10注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取甘露醇80克，搅拌溶解于2℃的800毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀18克，搅拌溶解；用注射用水定容至1000毫升；用0.45μm微孔滤膜过滤，将该滤液经20000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为99.5％。

实施例11注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取甘露醇100克，搅拌溶解于5℃的800毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀14克，搅拌溶解；用注射用水定容至1000毫升；用0.22μm微孔滤膜过滤，将该滤液经10000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为99.9％。

实施例12注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取甘露醇70克，搅拌溶解于8℃的800毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀10克，搅拌溶解；用注射用水定容至1000毫升；用0.45μm微孔滤膜过滤，将该滤液经5000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为100.5％。

实施例13注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取甘露醇120克，搅拌溶解于3℃的1600毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀3克，搅拌溶解；用注射用水定容至2000毫升；用乳酸调节pH至2.0；用0.22μm微孔滤膜过滤，将该滤液经10000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为99.1％。

实施例14注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取甘露醇150克，搅拌溶解于9℃的1600毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀5克，搅拌溶解；用注射用水定容至2000毫升；用冰醋酸调节pH至3.0；用砂滤棒过滤，将该滤液经20000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为99.6％。

实施例15注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取甘露醇160克，搅拌溶解于11℃的1600毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀2克，搅拌溶解；用注射用水定容至2000毫升；用盐酸调节pH至1.5；用0.22μm微孔滤膜过滤，将该滤液经10000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为99.7％。

实施例16注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取蔗糖1000克，搅拌溶解于13℃的3500毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀300克，搅拌溶解；用注射用水定容至5000毫升；用垂熔漏斗过滤，将向该滤液加入5克活性炭，过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为100.7％。

实施例17注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取海藻糖500克，葡萄糖200克，搅拌溶解于17℃的3000毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀250克，搅拌溶解；用注射用水定容至5000毫升；用垂熔漏斗过滤，将向该滤液加入25克活性炭，过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为100.4％。

实施例18注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取右旋糖酐300克，白蛋白200克，搅拌溶解于20℃的3000毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀100克，搅拌溶解；用注射用水定容至5000毫升；用1.0μm微孔滤膜过滤，将该滤液经40000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

实施例19注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取氯化钠1000克，乳糖400克，搅拌溶解于8℃的7000毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀1000克，搅拌溶解；用注射用水定容至10000毫升；用1.0μm微孔滤膜过滤，将该滤液经50000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为98.4％。

实施例20注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取甘露醇500克，右旋糖酐300克，搅拌溶解于15℃的7000毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀700克，搅拌溶解；用注射用水定容至10000毫升；用0.45μm微孔滤膜过滤，将该滤液经60000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为98.5％。

实施例21注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取蔗糖1200克，木糖醇200克，搅拌溶解于10℃的7000毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀350克，搅拌溶解；用注射用水定容至10000毫升；用1.0μm微孔滤膜过滤，将该滤液经100000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

实施例22注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取甘露醇1500克，，搅拌溶解于9℃的16000毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀600克，搅拌溶解；用注射用水定容至20000毫升；用板框压滤器过滤，将该滤液经120000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为101.5％。

实施例23注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取蔗糖2000克，，搅拌溶解于10℃的16000毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀700克，搅拌溶解；用注射用水定容至20000毫升；用板框压滤器过滤，向该滤液中加入200克活性炭，过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

实施例24注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂

称取蔗糖2500克，，搅拌溶解于15℃的16000毫升注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀800克，搅拌溶解；用注射用水定容至20000毫升；用0.45μm微孔滤膜过滤，将该滤液经150000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

通过测定，将该冻干粉针剂用注射用水复溶后，溶液澄清；标示含量为98.3％。

实施例25本发明与含叔丁醇的实施方案的对比

为了进一步说明本发明的优越性，我们将含叔丁醇与不含叔丁醇所制备的苯达莫司汀冻干粉针剂的外观、复溶澄明度、药物含量做对比。

1.样品配制

A.供试制剂：

按照实施例1所制备的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂，作为该对比试验的供试制剂；

B.对比制剂：

称取甘露醇2.5克，搅拌溶解于5℃的80毫升30％叔丁醇溶液中；加入盐酸苯达莫司汀1.5克，搅拌溶解；用30％叔丁醇溶液定容至100毫升；用0.22μm微孔滤膜过滤，将该滤液经10000分子量的超滤膜过滤去热原，分装、冻干、封口，即得含叔丁醇的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂，作为对比制剂。

2.评价方法

冻干后肉眼观察粉体的均匀性与疏松性；将供试与对比制剂分别用注射用水复溶，使成5mg/mL的溶液，然后在灯检仪下观察复溶后的澄明度；将供试与对比制剂分别用注射用水复溶，使成5mg/mL的溶液，将该溶液过0.22μm的滤膜，测定滤液中的药物含量，并计算标示百分含量，从而确定复溶时是否完全。

3.结果

每个评价指标平行取样5瓶，试验结果如下表。

4.结果分析

本发明所制备的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针外观均匀疏松，震动不易碎，复溶后澄清，药物标示含量在98-101％，符合质量标准；而含叔丁醇的对比制剂外观粗糙，震动易碎，复溶后部分有不溶性浑浊，药物标示含量下降至70％，在使用中存在安全隐患。通过对比试验，充分证明了本发明制备的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针的优越性。

Claims

1.一种注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法，其特征在于它是由以下配比和步骤组成的：

称取冻干支撑剂1-20％克/毫升，搅拌溶解于温度为2-20℃的适量注射用水中；加入盐酸苯达莫司汀0.1-5％克/毫升，搅拌溶解；用注射用水定容至全量；用pH调节剂适量，调节pH值为1.5-4.5；过滤、去热原、分装、冻干、封口，即得注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

2.根据权利要求1所述的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法，其特征在于所述的冻干支撑剂选自甘露醇、右旋糖酐、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、乳糖、海藻糖、木糖醇、麦芽糖、山梨醇、白蛋白单独或混合使用。

3.根据权利要求1或2所述的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法，其特征在于所述的冻干支撑剂用量是2-8％克/毫升。

4.根据权利要求1或2所述的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法，其特征在于所述的注射用水温度为5-15℃。

5.根据权利要求1或2所述的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法，其特征在于所述的盐酸苯达莫司汀用量为0.5-3％克/毫升。

6.根据权利要求1或2所述的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法，其特征在于所述的pH调节剂是枸橼酸、酒石酸、乳酸、盐酸或冰醋酸。

7.根据权利要求1或2所述的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法，其特征在于所述的过滤方法是微孔滤膜、砂滤棒、垂熔漏斗或板框压滤器。

8.根据权利要求1或2所述的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法，其特征在于所述的去热原方法是活性炭吸附或超滤膜过滤。

9.根据权利要求8所述的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法，其特征在于其中的活性炭用量为0.1-1％克/毫升。

10.根据权利要求8所述的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法，其特征在于其中的超滤膜的分子量为3000-150000。

11.根据权利要求1所述的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂制备方法，其特征在于它是由以下配比和步骤组成的：

12.一种如权利要求1-11任一权项方法制备得到的注射用盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。