CN101947238B - 治疗癌症的药物组合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及治疗癌症的药物组合物及其用途,属于化药领域。本发明所解决的技术问题是提供了一种治疗癌症的药物组合物。本发明治疗癌症的药物组合物包括如下活性成分:三价V的无机酸盐。本发明药物相比市售同类药物的成本明显更低,减轻了患者的经济负担。经过临床研究表明,使用本发明药物未见有明显的毒副作用,也不会给患者身体增加痛苦。本发明药物的治愈率较高,为癌症的治疗提供了一种新的选择,具有广阔的市场前景。
Description
技术领域
本发明涉及治疗癌症的药物组合物及其用途,属于化药领域。
背景技术
癌症、脑血栓、糖尿病、神经性头痛及失眠是较为复杂的疑难病症,患者苦不堪言,严重影响患者的生活质量。目前治疗上述病症主要采用手术治疗和或保守治疗,但无论手术治疗和或保守治疗,除了价格昂贵外,其治愈率都偏低,而且某些治疗手段还会加重患者的痛苦。
钒是人体内必须的微量元素之一,钒在人体内的含量极低,体内总量不足1毫克,主要分布于内脏,尤其是肝、肾、甲状腺等部位,骨组织中含量也较高。钒在胃肠吸收率仅为5%,其吸收部位主要在上消化道。血液中约95%的钒以离子状态与转铁蛋白结合而输送,因此钒和铁在人体内可互相影响。钒在人体内的功能是多方面,最被认可的钒缺乏表现来自于1987年报道的对山羊和白鼠的研究,钒缺乏的山羊表现出流产率增加和产奶量降低。白鼠实验中,钒缺乏引起生长抑制,生殖机能衰弱,甲状腺重量与体重的比率增加以及血浆甲状腺激素浓度的变化。目前,对于人体钒缺乏症研究尚不明确。
1985年Heyliger等第一次发现钒酸盐对糖尿病白鼠具有降糖作用,其后众多科学家的一系列动物实验研究表明,钒对胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)和非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)均有效,特别是对严重胰岛素抵抗型动物有效。钒在人体内具有胰岛素同样的功效,促进脂肪合成,抑制分解的作用。其作用是抑制肝糖异生酶活性,减少糖异生,抑制酪氨酸磷脂酶的活性,并在胰岛素传导信号通路中起到受体的作用,从而降低高血糖。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗癌症的药物组合物。
本发明治疗癌症的药物组合物包括如下活性成分:三价V的无机酸盐。
进一步的,为了使本发明药物的药效更好,本发明药物组合物的活性成分还包括四价V的无机酸盐;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5。
其中,作为优选的技术方案,上述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.9~1.1∶0.9~1.1。
其中,作为更优选的技术方案,上述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为1∶1。
进一步的,为了使本发明药物的药效更好,本发明药物组合物的活性成分还包括五价V的无机酸盐;其中,五价V的无机酸盐的含量为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总摩尔量的0.5%~5%。
其中,上述的V的无机酸盐优选为硫酸盐或氯化盐。上述的三价V的无机酸盐优选为:VCl3、VOCl或V2(SO4)3;所述的四价V的无机酸盐优选为:VCl4、VOCl2、VOSO4;所述的五价V的无机酸盐优选为VOCl3或(VO2)2(SO4)3。
进一步的,为了使本发明药物的药效更好,本发明药物组合物的活性成分还包括适量无机酸,其中,所述无机酸为盐酸或硫酸。当本发明药物组合物的活性成分含有无机酸时,其为溶液剂型,无机酸的以用量保证其余活性成分完全溶解即可。
进一步的,为了使本发明药物的药效更好,本发明药物组合物的活性成分还包括K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐;其中,K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6~10-3倍;所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐或硫酸盐。
本发明药物组合物的活性成分可以仅为三价V的无机酸盐。
进一步的,本发明药物组合物的活性成分还可以为三价V的无机酸盐和四价V的无机酸盐;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5。
进一步的,本发明药物组合物的活性成分还可以为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5,五价V的无机酸盐的含量为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总摩尔量的0.5%~5%。
进一步的,本发明药物组合物的活性成分还可以为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐、五价V的无机酸盐和适量无机酸;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5,五价V的无机酸盐的含量为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总摩尔量的0.5%~5%;所述的无机酸为盐酸或硫酸。
进一步的,本发明药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐,三价V的无机酸盐,四价V的无机酸盐,五价V的无机酸盐和适量无机酸;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5,五价V的无机酸盐的含量为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总摩尔量的0.5%~5%;所述的无机酸为盐酸或硫酸;所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6~10-3倍,所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐或硫酸盐。
其中,上述的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比优选为0.9~1.1∶0.9~1.1。上述的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比最优选为1∶1。
其中,上述的V的无机酸盐优选为硫酸盐或氯化盐。上述的三价V的无机酸盐优选为:VCl3、VOCl或V2(SO4)3;上述的四价V的无机酸盐优选为:VCl4、VOCl2、VOSO4;所述的五价V的无机酸盐为VOCl3或(VO2)2(SO4)3。
本发明药物可以采用常规方法将上述各活性按照摩尔比混合而制得,根据具体需要,也可加入药学上可接受的辅料。
本发明药物组合物可以为常规的药用剂型,其中,本发明药物组合物的剂型优选为外用制剂。其中,外用制剂优选为经皮吸收制剂。进一步的,所述的经皮吸收制剂优选为:贴剂、涂剂、搽剂、气雾剂、膏剂或洗剂。
本发明还提供了上述药物组合物在用于制备治疗癌症的药物中的用途。
其中,本发明药物组合物优选治疗如下癌症:肺癌、白血病、乳腺癌、子宫癌、宫颈癌、食管癌或肝癌。
本发明药物相比市售同类药物的成本明显更低,减轻了患者的经济负担。经过临床研究表明,使用本发明药物未见有明显的毒副作用,也不会给患者身体增加痛苦。本发明药物的治愈率较高,为癌症的治疗提供了一种新的选择,具有广阔的市场前景。
具体实施方式
本发明治疗癌症的药物组合物包括如下活性成分:三价V的无机酸盐。
进一步的,为了使本发明药物的药效更好,本发明药物组合物的活性成分还包括四价V的无机酸盐;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5。
其中,作为优选的技术方案,上述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.9~1.1∶0.9~1.1。
其中,作为更优选的技术方案,上述药物组合物中的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为1∶1。
进一步的,为了使本发明药物的药效更好,本发明药物组合物的活性成分还包括五价V的无机酸盐;其中,五价V的无机酸盐的含量为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总摩尔量的0.5%~5%。
其中,上述的V的无机酸盐优选为硫酸盐或氯化盐。上述的三价V的无机酸盐优选为:VCl3、VOCl或V2(SO4)3;所述的四价V的无机酸盐优选为:VCl4、VOCl2、VOSO4;所述的五价V的无机酸盐优选为VOCl3或(VO2)2(SO4)3。
进一步的,为了使本发明药物的药效更好,本发明药物组合物的活性成分还包括适量无机酸,其中,所述无机酸为盐酸或硫酸。当本发明药物组合物的活性成分含有无机酸时,其为溶液剂型,无机酸的以用量保证其余活性成分完全溶解即可。
进一步的,为了使本发明药物的药效更好,本发明药物组合物的活性成分还包括K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐;其中,K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6~10-3倍;所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐或硫酸盐。
本发明药物组合物的活性成分可以仅为三价V的无机酸盐。
进一步的,本发明药物组合物的活性成分还可以为三价V的无机酸盐和四价V的无机酸盐;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5。
进一步的,本发明药物组合物的活性成分还可以为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5,五价V的无机酸盐的含量为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总摩尔量的0.5%~5%。
进一步的,本发明药物组合物的活性成分还可以为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐、五价V的无机酸盐和适量无机酸;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5,五价V的无机酸盐的含量为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总摩尔量的0.5%~5%;所述的无机酸为盐酸或硫酸。
进一步的,本发明药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐,三价V的无机酸盐,四价V的无机酸盐,五价V的无机酸盐和适量无机酸;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5,五价V的无机酸盐的含量为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总摩尔量的0.5%~5%;所述的无机酸为盐酸或硫酸;所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6~10-3倍,所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐或硫酸盐。
其中,上述的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比优选为0.9~1.1∶0.9~1.1。上述的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比最优选为1∶1。
其中,上述的V的无机酸盐优选为硫酸盐或氯化盐。上述的三价V的无机酸盐优选为:VCl3、VOCl或V2(SO4)3;上述的四价V的无机酸盐优选为:VCl4、VOCl2、VOSO4;所述的五价V的无机酸盐为VOCl3或(VO2)2(SO4)3。
本发明药物可以采用常规方法将上述各活性按照摩尔比混合而制得,根据具体需要,也可加入药学上可接受的辅料。
本发明药物组合物可以为常规的药用剂型,其中,本发明药物组合物的剂型优选为外用制剂。
经本发明的发明人研究发现,本发明药物组合物为经皮吸收制剂时,其药效较佳,经皮吸收给药可以避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活,减少胃肠给药的副作用,经临床研究证明,本发明药物组合物经皮吸收给药时,无明显副作用产生,且患者可以根据自身个体差异,调节给药剂量,也可以随时停止用药。因此,本发明药物组合物的剂型优选为经皮吸收制剂。进一步的,所述的经皮吸收制剂优选为:贴剂、涂剂、搽剂、气雾剂、膏剂或洗剂。
当本发明药物的剂型为洗剂时,患者使用时可以将本发明药物加适量水,使溶液的pH值达到人体可接受的弱酸性范围,然后浸泡使用,一般浸泡时间10min左右即可,浸泡时,钒等离子进入体内,在生理条件下,元素发生氧化还原反应及电位变化,激活细胞分裂素活化及调节新陈代谢,进而降低胆固醇、甘油三酯和葡萄糖水平,起到利尿和促进尿酸钠排泄以及抗癌的作用,达到治疗目的。
本发明还提供了上述药物组合物在用于制备治疗癌症的药物中的用途。其中,本发明药物组合物优选治疗如下癌症:肺癌、白血病、乳腺癌、子宫癌、宫颈癌、食管癌或肝癌。
下面结合实施例对本发明的具体实施方式做进一步的描述,并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1本发明药物的制备
按照摩尔比配制表1的药物。
表1本发明药物的组分配比(摩尔比)
药物剂型为洗剂,使用时加水配制成pH值为5.5的溶液后浸泡或擦洗使用,浸泡时间约为10min。
试验例1采用本发明药物治疗乳腺癌
患者曹××:女性,50岁。
家族史:否认恶性肿瘤家族史。
专科乳腺癌病例情况(左乳):
左乳为一巨大肿块占据,长径29.2厘米,短径19.5厘米,肿块高3.0厘米,质硬,实感,大片皮肤水肿“桔皮样”,皮温升高,边界不清,不活动;左乳头内陷、固定,可挤出黄褐色混浊液体。左腋下肿大淋巴结融合成团,约4×3×3厘米大小,质硬、界欠清、固定、无压痛。
专科乳腺癌病例情况(右乳):
右乳I度松垂,约300克,内上象限一肿块2.3×2.3厘米,质韧,界清、表面光滑,活动良好;右腋窝未触及肿大淋巴结。
辅助检查:
钼靶X线:左乳肿块巨大质硬,无法拍摄;右乳内下份结节影,良性可能,右乳上份局部致密影,右乳增生性改变。
左乳块空心针穿刺组织活检:乳腺浸润性导管癌。
全身骨扫描:全身多处骨代谢活跃,T12,L1放射性浓聚明显,结合临床诊断为乳腺癌多发骨转移。
脊柱CT:第11、12胸椎乳腺癌转移。
乳腺癌病例诊断:
1.左乳腺浸润性导管癌伴胸腰椎骨转移PT4N3M1,IV期
2.右乳腺腺纤维瘤
采用本发明药物(实施例1的药物,编号1),每日擦拭乳腺肿块3-4次,并用本药剂配制成洗澡液擦洗治疗2月后,左乳肿块明显减小,皮肤红、肿部分消退。
试验例2采用本发明药物治疗食管癌
患者余王××:女,43岁
患者发现咽下困难,经某医院诊为食管癌。同月又经另一医院两次钡餐造影,X摄片显示:食管充盈缺损,钡剂通过受障碍。诊为食管中上段癌,髓质型,病灶4厘米。
初诊,只能吃半流食,咽下极度困难,胸痞、口淡、气短、咳痰,极度消瘦,皮肤无华,语音低微不续,大便溏,日二三次,脉虚微无力,舌苔白薄。
使用本发明药物(实施例1的药物,编号2)配制成洗澡液擦洗治疗1个月后,精神见好,咽下困难大减。X线复查,钡餐通过较好;再治疗1个月后,病情日趋稳定。作X线钡餐复查;病灶无发展。能作家务劳动。
试验例3采用本发明药物治疗肝癌
患者余××:男性,59岁。
因肝癌在某医院作了切除手术后现刀口处还有疼痛感,气紧头昏。采用本发明药物(实施例1的药物,编号3)配制成洗澡液擦洗治疗1个月后,各方面都见到了好效果。再到医院检查,一切正常。
试验例4采用本发明药物治疗腺型肿瘤
患者夏××,男性,45岁。
2004年其右肺中叶发现腺型肿瘤,随即在医院进行手术,切除了患有肿瘤的右肺中叶,并在肿瘤医院进行了5个疗程的化疗,在其后的时间内每年都坚持到医院查体。但是在2008年的一次查体中,发现肿瘤发生多位复发,最大一个肿瘤在右肺的叶顶,伴有大量的胸水,使右肺的收缩功能几乎丧失,一活动就喘气。
采用本发明药物(实施例1的药物,编号4)配制成洗澡液,每天3次擦洗。2个月后,身体状况有明显改善,食欲有所增强,精神状况好了很大提高,体力也比以前要好很多,身体健康状况得到极大改善。经CT检查发现患者治疗后肺部肿瘤瘤体较之前有了明显缩小,腹水情况也有所减轻,患者肝转移处的癌细胞已基本消失,患者的肺功能基本恢复。
试验例5采用本发明药物治疗肺癌
患者张××,女性,42岁。
2008年4月被确诊为肺癌晚期,多次化疗不太好,身体逐渐消瘦,不能吃饭。
采用本发明药物(实施例1的药物,编号6)配制成洗澡液,每天3次擦洗。3个月后,体重增加,肿块缩小约2厘米,腹腔淋巴消失,继续使用本发明药物治疗2个月后,身体状况基本恢复正常。
试验例6采用本发明药物治疗肺癌
患者陈××,女性,60岁。
患者出现咳嗽,痰中带血,并伴左胸隐痛症状,经病理确诊:左肺下叶腺癌,4次抽胸水后积液生长迅速并转大量胸水。
采用本发明药物(实施例1的药物,编号11)配制成洗澡液,每天4次擦洗。1个月后,患者咯血、气喘、胸痛等症状基本消失。经医院复查胸片,胸水基本消失,遗留左侧胸腺增厚,身体状况基本恢复正常。
试验例7采用本发明药物治疗白血病
患者王××,女性,35岁。
2008年9月被突然鼻出血,全身乏困无力,面色苍白,经医院检查确诊为急性白血病M3。
采用本发明药物(实施例1的药物,编号9)配制成洗澡液,每天4次擦洗。1个月后,复查骨髓,报告骨髓完全缓解,继续巩固治疗6个月,复查骨髓,报告骨髓恢复正常水平,巩固治疗期间未再出现鼻出血状况。
Claims (15)
1.治疗癌症的药物组合物,其特征在于包括如下活性成分:三价V的无机酸盐,三价V的无机酸盐选自VCl3、VOCl、V2(SO4)3中至少一种;其中,所述药物组合物的剂型为经皮吸收制剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于其活性成分还包括四价V的无机酸盐,四价V的无机酸盐选自VCl4、VOCl2、VOSO4中至少一种;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5。
3.根据权利要求2所述的药物组合物,其特征在于其活性成分还包括五价V的无机酸盐,五价V的无机酸盐选自VOCl3、(VO2)2(SO4)3中至少一种;其中,五价V的无机酸盐的含量为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总摩尔量的0.5%~5%。
4.根据权利要求1~3任一项所述的药物组合物,其特征在于:所述活性成分还包括适量无机酸,其中,所述无机酸为盐酸或硫酸。
5.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于:所述活性成分还包括K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐;其中,K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6~10-3倍;所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐或硫酸盐。
6.治疗癌症的药物组合物,其特征在于其活性成分为三价V的无机酸盐,三价V的无机酸盐选自VCl3、VOCl、V2(SO4)3中至少一种;其中,所述药物组合物的剂型为经皮吸收制剂。
7.治疗癌症的药物组合物,其特征在于其活性成分为三价V的无机酸盐和四价V的无机酸盐,三价V的无机酸盐选自VCl3、VOCl、V2(SO4)3中至少一种,四价V的无机酸盐选自VCl4、VOCl2、VOSO4中至少一种;所述药物组合物的剂型为经皮吸收制剂;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5。
8.治疗癌症的药物组合物,其特征在于其活性成分为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐;三价V的无机酸盐选自VCl3、VOCl、V2(SO4)3中至少一种,四价V的无机酸盐选自VCl4、VOCl2、VOSO4中至少一种,五价V的无机酸盐选自VOCl3、(VO2)2(SO4)3中至少一种,所述药物组合物的剂型为经皮吸收制剂;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5,五价V的无机酸盐的含量为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总摩尔量的0.5%~5%。
9.治疗癌症的药物组合物,其特征在于其活性成分为三价V的无机酸盐、四价V的无机酸盐、五价V的无机酸盐和适量无机酸;三价V的无机酸盐选自VCl3、VOCl、V2(SO4)3中至少一种,四价V的无机酸盐选自VCl4、VOCl2、VOSO4中至少一种,五价V的无机酸盐选自VOCl3、(VO2)2(SO4)3中至少一种,所述药物组合物的剂型为经皮吸收制剂;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5,五价V的无机酸盐的含量为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总摩尔量的0.5%~5%;所述的无机酸为盐酸或硫酸。
10.治疗癌症的药物组合物,其特征在于其活性成分为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐,三价V的无机酸盐,四价V的无机酸盐,五价V的无机酸盐和适量无机酸;三价V的无机酸盐选自VCl3、VOCl、V2(SO4)3中至少一种,四价V的无机酸盐选自VCl4、VOCl2、VOSO4中至少一种,五价V的无机酸盐选自VOCl3、(VO2)2(SO4)3中至少一种,所述药物组合物的剂型为经皮吸收制剂;其中,三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.5~1.5∶0.5~1.5,五价V的无机酸盐的含量为三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐总摩尔量的0.5%~5%;所述的无机酸为盐酸或硫酸;所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量分别为V的无机酸盐总摩尔量的10-6~10-3倍,所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐或硫酸盐。
11.根据权利要求2、3、4、5、7、8、9或10所述的药物组合物,其特征在于:所述的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为0.9~1.1∶0.9~1.1。
12.根据权利要求11所述的药物组合物,其特征在于:所述的三价V的无机酸盐与四价V的无机酸盐的摩尔比为1∶1。
13.根据权利要求1~12任一项所述的药物组合物,其特征在于:所述的经皮吸收制剂为贴剂、涂剂、搽剂、气雾剂、膏剂或洗剂。
14.权利要求1~13任一项所述的药物组合物在用于制备治疗癌症的药物中的用途。
15.根据权利要求14所述的用途,其特征在于:所述的癌症为肺癌、白血病、乳腺癌、子宫癌、宫颈癌、食管癌或肝癌。
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