KR100584214B1 - 모려칼슘을 유효성분으로 하는 약효증진제의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 모려칼슘을 유효성분으로 하는 약효증진제의 제조방법에 관한 것이다.

본 발명에 따른 모려칼슘을 유효성분으로 하는 약효증진제의 제조방법은 생(生) 모려 또는 모려분말을 1000~1500 ℃에서 열처리하고, 상기 열처리된 모려 또는 모려분말을 실온에서 냉각시킨 다음, 각종 약제 1 중량부당 상기 실온에서 냉각된 모려 또는 모려분말을 0.1 ~0.3 중량부의 배합비율로 혼합시키는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 의한 모려칼슘을 유효성분으로 하는 약효증진제의 제조방법은 모려분말을 일정온도범위에서 열처리함으로써 칼슘의 칼슘구성비가 증가하고, 알칼리도가 높아져 일반 약제에 바람직한 비율로 혼합하여 사용하였을 때 약효를 배가 증진시킬 수 있는 효과가 있다.

모려칼슘, 알칼리성, 약효증진, 간경화, 아토피, 당뇨, 고혈압, 치질, 골다공증, 여드름

Description

모려칼슘을 유효성분으로 하는 약효증진제의 제조방법{THE METHOD OF MANUFACTURING POTENTIATOR USING OYSTER SHELL POWDER}

본 발명은 모려칼슘을 유효성분으로 하는 약효증진제의 제조방법으로서, 특히 기존의 생(生)모려에 부가처리를 하여 일반 약제에 혼합사용함으로써 약효를 증진시키는 방법에 관한 것이다.

사람의 몸은 체중의 약 70 %가 수분으로 되어 있고, 건강상태가 정상일 경우 pH 7.44정도의 약알칼리성을 유지하도록 조절되고 있어 체액이 약알칼리성 상태일 때에 혈액순환이 원활하게 유지되고, 호르몬이나 효소의 움직임이 활발하여 질병에 대한 저항력이나 회복력이 뛰어나며, 직감력, 통찰력, 사리판단 등 두뇌활동이 정확해진다. 즉, 체액이 pH 7.44정도의 약알칼리성을 유지할 때 세균이 침입하여도 체내에서 사멸하도록 정상적인 방어체계가 가동이 되며, 체액 pH 7.44 기준으로 산성이나 알칼리성으로의 편중이 심해지면 질병의 발현으로 귀결된다.

오늘날 우리의 생활양식이나 식생활 습관, 환경의 영향으로 산성체질의 사람이 많으며, 질환으로 고통을 겪고 있는 사람들의 유형 중 70%는 산성체질에 의한 것인바, 알칼리성 식품의 섭취가 자연건강법으로 제시되고 있어 알칼리성 식품에 대한 관심이 고조되고 있으며, 강알칼리성 식품의 예로는 미역, 다시마, 멸치, 뼈를 들수 있다.

그 중 알칼리성 식품의 하나인 '모려'는 굴껍질을 일컫는 명칭으로서, 주성분은 칼슘으로 그외 구리, 요오드, 규산, 비타민 A등을 함유한다. 목민심서나 동의보감에서도 '모려는 칼슘만 단독으로 존재하므로 흡수율이 가장 뛰어나다'라고 기재되어 있을 정도로 모려는 뛰어난 칼슘제로 알려져 있으며, 수렴, 제산, 진정작용 등이 있고, 정신불안, 불면증에 이용되기도 한다.

모려는 주로 굴껍질을 불에 태워서 갈아서 이용하거나 생것을 갈아서 이용하는데 한방에서는 전자의 경우 제산수렴능력이 강해서 위산과다증에 사용하고, 후자의 경우 간의 기능을 원활하게 하는데 사용한다.

기존의 모려는 주로 칼슘제로서 알칼리성식품인 천연굴껍질, 즉 모려를 각종 곡류 및 야채류 혹은 음료 및에 첨가함으로써 칼슘의 섭취를 높이는 용도로 사용되어 왔으나, 여기에 생(生)모려를 부가처리함으로써 칼슘제로서뿐만 아니라 약제로의 활용도를 넓히고자 한다.

이에 본 발명은 전술한 바와 같이, 생(生)모려의 활용도를 약제에 효율적으로 적용하기 위하여 안출된 것으로서, 기존의 모려분말에 재차 열처리가공한 후 골다공증, 아토피, 당뇨, 간경화 등 각종 증상을 치료하는 약제에 일정 부분 배합함으로써 약의 효용을 높여 질병을 효율적으로 개선하는 약효증진제의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 모려칼슘을 유효성분으로 하는 약효증진제의 제조방법은, 모려 또는 모려분말을 1000~1500 ℃에서 열처리하고, 상기 열처리된 모려 또는 모려분말을 실온에서 냉각시킨 다음, 각종 약제 1 중량부당 상기 실온에서 냉각된 모려 또는 모려분말을 0.1 ~0.3 중량부의 배합비율로 혼합시켜서, 상기 모려 또는 모려분말의 칼슘 구성비를 증가시키고, 상기 약제의 효능을 증가시키는 것을 특징으로 한다. 이 때, 상기 모려는 굴껍질을 불에 태워 분말화한 것 또는 생굴껍질을 그대로 분말화한 것 중 어느 하나인 것을 특징으로 하고, 상기 약제는 당뇨 질환 치료제, 고혈압 질환 치료제 또는 골다공증 질환 치료제인 것을 특징으로 한다.

이하, 본 발명의 구체적인 구성과 효과를 실험예를 들어 보다 상세하게 설명한다. 단, 하기의 실시예는 본 발명의 예시일 뿐, 본 발명이 이들만으로 한정되는 것은 아니다.

(1) 열처리과정

본 발명에 의한 모려칼슘을 유효성분으로 하는 약효증진제의 제조방법은 생(生) 모려 또는 모려분말을 1100~1500 ℃에서 열처리한 후, 상기 열처리된 모려 또는 모려분말을 실온에서 냉각시키는 과정을 포함하며, 이 때 상기 생 모려는 굴껍질을 불에 태워 분말화한 것 또는 생굴껍질을 그대로 분말화한 것 중 어느 하나인 것을 특징으로 한다.

시중에 나와 있는 생(生)모려가 칼슘제로서는 그 효능에 대해 익히 알려져 있으나, 열처리 함으로써 칼슘의 구성비가 더욱 증가하여 알칼리도가 높아져, 기존 약제에 혼합하여 사용시 약효가 증진되는 효과는 지금까지 알려지지 않은 바이다.

다음은 생모려를 열처리하여 칼슘의 구성비의 변화를 살펴본 실험이다.

<실험예 1> - 생모려의 열처리 후 칼슘구성비의 변화-

모려분말(A)의 칼슘구성비 및 pH와 본 발명에 따라 모려분말을 전기용광로에서 1000~1500도로 열처리한 모려분말(B)의 칼슘구성비 및 pH를 분석하여 비교하였다.

분석항목＼비교대상	A(모려)	B(열처리한 모려분말)
칼슘	85.56mg/g	137.35mg/g
pH	9.17	9.37

표1 로부터 지금까지 민간요법을 비롯하여 다양하게 활용되어 온 모려분말(A)보다 본 발명에 따라 열처리하여 한번 더 소성처리한 모려분말(B)의 칼슘구성비가 월등하게 높아진 것을 확인할 수 있었다.

(2) 각종 약제에 열처리된 모려분말을 혼합하는 과정

본 발명에 따라 열처리된 모려분말를 실온에서 냉각시키고, 각종 약제 1 중량부당 상기 열처리된 모려분말을 0.1 ~0.3중량부의 배합비율로 혼합하는 과정을 거치었다.

상기 열처리된 모려분말이 0.1 중량부 이하이면, 알칼리성 성분의 배합비율이 상대적으로 미약해 약효가 미미하고, 0,3 중량부 이상이면, 과잉 알칼리로서 약효를 떨어뜨리게 되어 약제 1 중량부당 열처리된 모려분말 0.1~0.3 중량부가 가장 바람직하다.

<비교실시예>

간경화(인진오령산 엑기스), 치질(을자탕), 아토피(청산방풍탕),당뇨(팔미환), 골다공증(소경활혈탕) 각각의 질환치료 약제 1 중량부당 열처리된 모려분말을 0.1~0.3 중량부 범위 내외로 조절하여 각 약효를 살펴보았다.

열처리된 모려분말중량부 /약제중량부	간경화	치질	아토피	당뇨	골다공증
0.03	*	**	**	*	*
0.05	**	**	**	**	*
0.1	****	****	*****	****	****
0.2	****	*****	*****	****	*****
0.35	**	*	***	**	***
0.4	*	*	**	*	**

* : 효과 미미 ** : 효과 약간 *** : 어느정도 좋아짐

****: 매우 좋아짐 *****: 완치

상기 표2의 결과로부터 강알칼리성을 띠는 열처리된 모려분말을 약제 1 중량부당 0.1~0.3 중량부의 소량을 첨가하였을 때 적은 양으로 배가되는 약효를 살펴볼 수 있었는바, 0.1~0.3 중량부의 배합비율이 가장 바람직함을 알 수 있었다.

다음은 각 증상별로 열처리된 모려분말을 적정비율로 약제와 배합 복용하였을 때와 기존의 약제만 복용하였을 때의 약효를 비교한 실험예이다.

<실험예 2> - 간경화 약제의 약효증진효과-

간경화증상환자 20 명을 대상으로 국내 제약회사에서 간경화 약제용으로 생산되는 인진오령산 엑기스 3g 씩 1 일 3 회 단독으로 복용하게 한 경우와 인진오령산 엑기스 3g에 본 발명에 따라 열처리된 모려분말 300mg을 첨가하여 복용하게 한 경우 치료효과를 복용기간에 따라 비교하였다.

대상 환자	엑기스만 단독 복용				엑기스+열처리된 모려분말 복용
	1개월째	2개월째	3개월째	4개월째	1개월째	2개월째
환자1	**	**	**	****	***	****
환자2	**	*	*	**	***	****
환자3	**	**	**	***	**	***
환자4	**	**	***	****	***	****
환자5	**	**	**	****	***	****
환자6	*	**	**	**	**	***
환자7	**	**	**	**	**	**
환자8	**	**	**	***	***	****
환자9	*	**	**	***	***	****
환자10	**	**	***	****	**	****

* : 효과 미미 ** : 효과 약간 *** : 어느정도 좋아짐

****: 매우 좋아짐 *****: 완치

상기 표3 에서 볼 수 있듯이, 엑기스만 단독 복용한 경우, 1개월째 복용하여도 대부분의 환자의 경우, 약간의 효과를 느낄 정도였으나, 엑기스에 열처리된 모려분말을 첨가하여 복용한 경우에는 1개월째부터 어느 정도 좋아진 효과를 볼 수 있었으며, 엑기스만 단독 복용한 경우, 매우 좋아지기까지는 10명중 4명이 4개월여의 기간이 소요됐으나, 열처리된 모려분말을 혼합 복용한 경우에는 2개월째 이미 10명중 7명이 같은 효과를 볼 수 있었다.

<실험예 3> - 치질 약제의 약효증진효과-

치질환자 20명을 대상으로 국내 제약회사에서 치질약으로 쓰이는 을자탕을 1일 3 회 단독복용하게 한 경우와 을자탕 1중량부에 열처리된 모려분말 0.2 중량부를 혼합하여 복용하게 한 경우의 치료효과를 비교하였다.

대상 환자	을자탕만 단독 복용		을자탕+열처리된 모려분말 복용
	1개월째	2개월째	1개월
환자1	***	****	****
환자2	***	****	***
환자3	**	**	***
환자4	**	***	****
환자5	***	***	**
환자6	**	**	****
환자7	**	***	****
환자8	***	****	****
환자9	***	***	****
환자10	***	****	****

* : 효과 미미 ** : 효과 약간 *** : 어느정도 좋아짐

****: 매우 좋아짐 *****: 완치

상기 표4에서 볼 수 있듯이, 을자탕만 단독으로 1개월 복용한 경우 10명중 절반 이상이 어느정도 치료효과가 있었으며, 2개월째 복용후에는 10명중 4명이 거의 치료가 되었으나, 열처리된 모려분말과 혼합하여 복용한 경우에는 1개월 복용만에 10명 중 7명이 같은 치료효과를 얻을 수 있었다.

<실험예 4> - 아토피질환 치료의 약효증진효과-

시각적으로 아토피질환의 치료가 요구되는 것으로 쉽게 판단되는 자연인 20명을 대상으로 하여 10명은 청산방풍탕만 단독으로 1일 3회 복용케 하고, 다른 10명은 상기 청산방풍탕 복용과 함께 열처리된 모려분말 1중량부에 물 0.1 중량부 배합비율로 섞은 액상화된 모려분말 5ml 씩 1일 3 회 복용케 하거나, 청산방풍탕 복용과 함께 액상화된 모려분말을 피부질환부위에 외용하도록 하였다. 최초 시작시 심각한 단계를 하로 표시하고, 시각적으로 거의 치료가 된 상태를 상으로 하고, 변화정도에 따라 중하, 중상으로 구분하였다.

경과일수＼복용	청산방풍탕 단독복용	청산방풍탕+액상 모려분말
1~3일	하(5명) 중하(4명) 중상(1명) 상(0명)	하(2명) 중하(6명) 중상(2명) 상(0명)
4~6일	하(0명) 중하(3명) 중상(7명) 상(0명)	하(0명) 중하(1명) 중상(7명) 상(2명)
7~10일	하(0명) 중하(1명) 중상(4명) 상(5명)	하(0명) 중하(0명) 중상(2명) 상(8명)

상기 표5에서 볼 수 있듯이, 시각적 실험결과를 볼 때 지속적으로 10일간 투여 또는 외용한 결과, 청산방풍탕만 단독복용한 경우 10일째에 10명중 절반이 거의 치료가 된 것에 반해, 액상 모려분말을 함께 복용하거나 외용을 겸한 경우에는 10명중 8명이 시각적으로 거의 치료가 된 결과를 얻을 수 있었다.

<실험예 5> - 당뇨 치료제의 약효증진효과-

체중 25 ±2g의 ICR 계 마우스 수컷을 1군 10마리씩 나누어 16시간 절식시킨 후 알록산 75mg/kg을 정맥내 투여하고 48~72시간 후 채혈하여 혈당치가 400mg/dl이상인 것을 당뇨쥐로 선택하여 실험에 사용하였다. 팔미환을 생리 식염수에 녹여 경구투여한 것과 팔미환 1 중량부에 열처리된 모려분말 0.3 중량부 비율로 혼합한 것을 경구투여한 것을 240 분 후 꼬리 미정맥으로부터 채혈하여 글루코오스옥시다아제법에 의해 혈당을 측정하였다.

실험군	용량 (mg/kg,PO)	마리수	혈청중의 글루코오스함량(mg/dl)
			0시간	4시간
정상	-	10	143.9±3.4	140.5±5.5
알록산	75	10	558.5±16.0	541.6±16.4
알록산+팔미환	75+500	10	540.8±13.9	484.4±17.6
알록산+팔미환1+ 열처리된 모려분말0.2중량부	75+500	10	526.0±14.0	436.9±19.1
알록산+팔미환1+ 열처리된 모려분말0.3중량부	75+500	10	528.0±13.0	431.9±19.1
알록산+팔미환1+ 열처리된 모려분말0.05중량부	75+500	10	541.8±12.6	480.4±17.6

상기 표6의 결과로부터 팔미환만 단독 투여한 경우보다 열처리된 모려분말을 함께 경구투여한 고혈당 마우스에 대한 혈당 강하작용이 훨씬 강하게 나타나는 것을 확인할 수 있었고, 특히 열처리된 모려분말을 팔미환 1 중량부당 0.2 중량부 또는 0.3 중량부로 배합한 경우 효과가 두드러졌으며, 0.05중량부로 배합한 경우는 팔미환만 투여한 경우와 거의 비슷한 결과였는바, 열처리된 모려분말을 0.1중량부~0.3중량부로 배합하는 것이 가장 바람직함을 알 수 있다.

<실험예 6> - 골다공증 치료제의 약효증진효과-

골다공증 흰 쥐 모델에서 골밀도 및 골상태를 대변할 수 있는 다양한 생화학적 지표들에 대한 한방요법 추출물을 적용하여 그 효과를 검증하였다.

(i)소경활혈탕만 3g 투여한 것과 (ii)소경활혈탕 3g에 열처리된 모려분말 0.3g 혼합한 것, (iii)소경활혈탕 3g에 열처리된 모려분말 0.7g 혼합한 것 (iv)소경활혈탕 3g에 열처리된 모려분말 0.1g혼합한 것을 각각 별도로 적용하였으며, 생후 90일 정도인 체중 250g내외의 Sprague-Dawely계 암컷 흰 쥐를 사용하였다. 팬토바비탈로 마취하여 배부 중아 절개후에 양측 난소를 제거하였다. 수술 후 1 주 경화 후 체중을 측정해 각 군에 배정하며 각 군에 각 5마리씩 배정하였다.

측정항목은 유니버설 테스터로 척추골, 대퇴골 강도 및 변형도 측정하고,X-선 골밀도계로서 dual energy X-ray absorptiometry 를 측정하여 척주 무기질 밀도(BMD: Bone mineral density)등을 측정하였다. 측정수치는 평균 ±표준오차로 표시하였다.

	대퇴골골간부		대퇴골골단부		척추골
실험군	7주	14주	7주	14주	7주	14주
대조군	0.14±0.0023	0.12±0.0001	0.20±0.024	0.21±0.021	0.27±0.069	0.28± 0.039
난소절제+ 저칼슘식이	0.13±0.012	0.12±0.007	0.19±0.017	0.16±0.005	0.25 ±0.037	0.21± 0.012
난소절제+ 소경활혈탕	0.14±0.024	0.12±0.021	0.19±0.050	0.20±0.039	0.28 ±0.031	026± 0.043
난소절제+ 소경활혈탕3g+ 열처리된 모려분말0.3g	0.14±0.034	0.12±0.030	0.20±0.052	0.21±0.053	0.29 ±0.045	0.27± 0.051
난소절제+ 소경활혈탕3g+ 열처리된 모려분말0.7g	0.14±0.036	0.13±0.032	0.20±0.055	0.22±0.033	0.29 ± 0.050	0.27± 0.071
난소절제+ 소경활혈탕3g+ 열처리된 모려분말0.1g	0.14±0.025	0.12±0.03	0.19±0.053	0.20±0.042	0.28 ± 0.033	025± 0.063

상기 표7결과로부터, 14주간의 비교적 단기간 실험임에도 불구하고 난소 절제와 저칼슘식이를 적용하여 호르몬 결핍성 골다공증이 유발된 것과 비교할 때, 소경활혈탕만 투약한 경우보다 열처리된 모려분말을 혼합하여 투약한 경우 뚜렷하게 골다공증 진행이 유의하게 억제되는 것을 관찰할 수 있었으며, 열처리된 모려분말의 배합비율에 있어서 소경활혈탕 1 중량부당 0.1 중량부 또는 0.2중량부 이상인 경우 더 효과적이었으나, 0.1 중량부 미만으로 배합한 경우에는 소경활혈탕만으로 투약한 경우와 거의 비슷한 결과였는바, 열처리된 모려분말을 0.1 중량부~0.3 중량부로 배합하는 것이 가장 바람직함을 알 수 있다.

<실험예 7 > -여드름 치료제의 약효증진효과-

여드름 환자 중 호르몬제나 기타 여드름 치료제를 사용하지 않는 50명의 환자를 대상으로 공통적으로 갈근탕과 청상방풍탕을 투약하도록 하면서 삼황사심탕을 투여한 경우와 삼황사심탕에 열처리된 모려분말을 5:1 비율로 배합하여 만든 분말을 여드름 부위에 도포한 경우 환부의 치유경과를 살펴보았다.

	1주		2주
	삼황사심탕	삼황사심탕+열처리된 모려분말	삼황사심탕	삼황사심탕+열처리된 모려분말
완치	21	27	42	48
호전	27	23	5	2
무효	1	0	1	0
재발	2	0	2	0
합계	50	50	50	50

표8의 결과로서 열처리된 모려분말을 배합하여 여드름 치료에 사용한 경우, 완치비율이 훨씬 높은 것을 알 수 있다.

<실험예 8 > - 고혈압 치료제의 약효증진효과-

체중 200g 내외의 생후 6주령된 본태성 고혈압 쥐(SHR:Spontaneously Hupertensve Rat,Kyoto)는 유전적으로 정상 혈압쥐보다 혈압이 높아 고혈압 연구에 이용되고 있는 품종으로서 본 실험에서는 상기 SHR 숫컷 중 수축기 혈압이 140mmHg 이상인 SHR을 사용하였으며, 시판 사료로 2주간 예비 사육한 후 (i) 대조군과 (ii) 해바라기대분말 식이군과 (iii)해바라기분말과 열처리된 모려분말을 4:1 비율로 혼합하여 사육한 식이군으로 분류하여 6주간 사육하였다.

혈압측정을 위하여 SHR을 27~30℃로 조절된 항온통에 넣어 약 15 분간 안정화시킨 다음 꼬리 동맥 수축기 혈압(systolic blood pressure)을 쥐꼬리 혈압측정기(Tail Plethysmograph Co.Model MK-1100)로 동일한 시간과 조건에서 수축기 혈압을 5회 이상 측정한 후 평균값을 사용하였다. 상기 조성물을 급여하는 동안 혈압측 정은 0일차에서 42일차까지 7일간격으로 실시하였다. 0일차는 상기 (ii),(iii)군 조성물을 급여하기 전 기존의 쥐 사육용 시판 사료를 2주간 급여한 후 측정한 수축기 혈압의 평균치로서 기준혈압이다.

	0	1주	2주	3주	4주	5주	6주
대조군	100	114	126	103	99	98	99
해바라기대분말	100	105	102	98	95	93	92
해바라기대분말(1중량부)+열처리된 모려분말(0.25중량부)	100	104	100	95	93	90	89
해바라기대분말(1중량부)+열처리된 모려분말(0.1중량부)	100	103	99	95	92	90	88
해바라기대분말(1중량부)+열처리된 모려분말(0.05중량부)	100	105	101	99	94	93	91

상기 표9의 결과로부터, 고혈압에 효과과 있는 것으로 알려진 해바라기대분말에 열처리된 모려분말을 0.1 중량부 또는 0.25 중량부 처리하였을 때 해바라기대분말만으로 투여한 군보다 혈압강하효과가 높게 나타난 것을 알 수 있다. 그러나, 열처리된 모려분말을 0.05 중량부 처리한 군은 해바라기 분말만으로 투여한 군과 효과에 있어 거의 차이가 없었는바, 열처리된 모려분말의 배합비는 해바라기대 분말 1중량부당 0.1~0.3 중량부인 경우 가장 바람직한 것을 알 수 있었다.

전술한 바와 같이, 본 발명은 열처리된 모려분말을 혼합함으로써 약제의 효능을 증진시키는 방법에 관한 것이다.

본 발명에 의하면, 모려를 일정온도범위에서 열처리함으로써 모려의 칼슘구성비가 증가하고, 알칼리도가 높아져 일반 약제에 바람직한 비율로 혼합하여 사용하였을 때 약효를 배가 증진시킬 수 있는 효과가 있다.

따라서, 기존의 생(生)모려보다 소량으로 배가의 효과를 낼 수 있어 칼슘제의 역할 뿐 아니라 약효증진제로서의 효과가 있다.

Claims (3)

1. 모려 또는 모려분말을 1000~1500 ℃에서 열처리하고, 상기 열처리된 모려 또는 모려분말을 실온에서 냉각시킨 다음, 각종 약제 1 중량부당 상기 실온에서 냉각된 모려 또는 모려분말을 0.1 ~0.3 중량부의 배합비율로 혼합시켜서, 상기 모려 또는 모려분말의 칼슘 구성비를 증가시키고, 상기 약제의 효능을 증가시키는 것을 특징으로 하는 모려칼슘을 유효성분으로 하는 약효증진제의 제조방법.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 모려는 굴껍질을 불에 태워 분말화한 것 또는 생굴껍질을 그대로 분말화한 것 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 모려칼슘을 유효성분으로 하는 약효증진제의 제조방법.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 약제는 당뇨 질환 치료제, 고혈압 질환 치료제 또는 골다공증 질환 치료제인 것을 특징으로 하는 모려칼슘을 유효성분으로 하는 약효증진제의 제조방법.