CN101829129A - 兽用复方硫酸庆大霉素注射液及其制备方法 - Google Patents
兽用复方硫酸庆大霉素注射液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101829129A CN101829129A CN 201010176388 CN201010176388A CN101829129A CN 101829129 A CN101829129 A CN 101829129A CN 201010176388 CN201010176388 CN 201010176388 CN 201010176388 A CN201010176388 A CN 201010176388A CN 101829129 A CN101829129 A CN 101829129A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- injection
- parts
- solution
- acetic acid
- trimethoprim
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 65
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 65
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 52
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 33
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 title claims abstract description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 claims abstract description 23
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 20
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 37
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 32
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 30
- CEAZRRDELHUEMR-UHFFFAOYSA-N gentamicin Chemical compound O1C(C(C)NC)CCC(N)C1OC1C(O)C(OC2C(C(NC)C(C)(O)CO2)O)C(N)CC1N CEAZRRDELHUEMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 claims description 18
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims description 17
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 15
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 15
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 11
- 239000003643 water by type Substances 0.000 claims description 10
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 claims description 6
- BDOYKFSQFYNPKF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O BDOYKFSQFYNPKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 6
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N Floxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N 0.000 claims description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960004273 floxacillin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 abstract description 2
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 abstract description 2
- RDEIXVOBVLKYNT-HDZPSJEVSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-[(1r)-1-aminoethyl]oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2 Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)[C@@H](C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H]([C@@H](C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-HDZPSJEVSA-N 0.000 abstract 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 abstract 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 13
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 4
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 3
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 3
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 2
- 206010033971 Paratyphoid fever Diseases 0.000 description 2
- 206010034107 Pasteurella infections Diseases 0.000 description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 206010062255 Soft tissue infection Diseases 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 2
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 201000005115 pasteurellosis Diseases 0.000 description 2
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 2
- MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid Chemical compound N1C=2C(=O)NC(N)=NC=2NCC1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000019932 Aciduria Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011076 safety test Methods 0.000 description 1
- 238000009781 safety test method Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- -1 thalline nucleic acid Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种兽用复方硫酸庆大霉素注射液及其制备方法。主要由硫酸庆大霉素、氧氟沙星、安乃近、甲氧苄啶，有机溶剂和注射用水组成。本发明作为一种兽用专用复方制剂，主要用于治疗猪流行性腹泻、传染性胃肠炎、仔猪副伤寒、仔猪黄白痢、仔猪水肿病；禽大肠杆菌病、禽伤寒、副伤寒等肠道疾病。具有使用方便、疗程短、耐药性低等优点。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种兽用复方硫酸庆大霉素注射液及其制备方法，属于兽用药注射液技术领域。
(二)背景技术
硫酸庆大霉素(Gentamycin Sulfate)是氨基糖苷类药物中，抗菌谱广，抗菌活性较中的药物，对革兰氏阴性菌中的绿脓杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、布鲁氏杆菌等作用强，抗绿脓杆菌的作用尤为突出。
氧氟沙星(Ofloxacin)对多数革兰氏阴性和阳性菌、某些厌氧菌和支原体有广谱的抗菌活性，对庆大霉素耐药的绿脓杆菌有良好的抗菌作用，抗菌活性强，生物利用度高，用于敏感菌引起的肠道感染、呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染；用于支原体与细菌混合感染。
安乃近(Metamizole Sodium)本品解热、镇痛作用强而快，肌肉注射后10-20分钟出现药效，有较强的抗炎、抗风湿作用，临床上常用作解热、镇痛、抗风湿药，可较快的缓解腹痛症状，但不影响肠蠕动。
甲氧苄啶(Trimethoprim)(TMP)，抗菌谱广，对多种革兰氏阳性菌和阴性菌均有抗菌作用，其作用机理是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻断敏感叶酸代谢和利用，从而防碍菌体核酸合成。单用易引起细菌耐药性，多与磺胺药和抗生素类药合用，可增强药物的作用达数十倍，甚至出现杀菌作用，而且可减少耐药菌株也可抑制。甲氧苄啶注射后吸收迅速，用药2-3小时血中可达有效抑菌浓度，广泛分布于各组织和体液中，在肝、肾、肺、皮肤中的浓度可超过血中浓度，在酸性介质组织中分布较多，主要从肾中排出，在酸性尿中排出增多，少量从乳汁、胆汁排泻。用于消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染。
注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。注射剂的特点，主要表现在给药途径不以过消化系统和防御组织(肝脏)而直接注入组织或血管中，因此药效迅速，适用于急救。但也有些注射剂的疗效长，以适应医疗上的需要。注射剂的剂量准确，作用可靠，不像内服药物那样可能遭受消化液、食物等的影响，而使用的剂量不能完全发生疗效。另外，又可使某些药物发挥定位的作用。
(三)发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种兽用复方硫酸庆大霉素注射液及其制备方法。
本发明将硫酸庆大霉素、氧氟沙星、安乃近、甲氧苄啶有效成分用有机溶剂和注射用水配成复方制剂，用于治疗猪流行性腹泻、传染性胃肠炎、仔猪副伤寒、仔猪黄白痢、仔猪水肿病；禽大肠杆菌病、禽伤寒、副伤寒等肠道疾病。动物肌注后易吸收，作用时间长，局部受刺激作用小，标本兼治，而且使用方便，疗程短，耐药性低。
本发明的技术方案如下：
一种兽用复方硫酸庆大霉素注射液，原料重量份组成如下：
硫酸庆大霉素2-6份，氧氟沙星2-6份，安乃近10g-30份，亚硫酸氢钠0.1-0.2份，甲氧苄啶1-4份，乙二胺四乙酸二钠0.02-0.05份，N，N-二甲基甲酰胺15-30份，丙二醇10-20份，冰醋酸3-10份，注射用水40-70份。
优选的，兽用复方硫酸庆大霉素注射液，原料重量份组成如下：
硫酸庆大霉素4份，氧氟沙星2份，甲氧苄啶1.5份，安乃近30份，亚硫酸氢钠0.15份，乙二胺四乙酸二钠0.04份，N，N-二甲基甲酰胺20份，丙二醇15份，冰醋酸3.5份；注射用水40份。
前述复方硫酸庆大霉素注射液的制备方法，步骤如下：
1)用N，N-二甲基甲酰胺溶解甲氧苄啶后，得甲氧苄啶溶液；
2)用注射用水、冰醋酸适量溶解氧氟沙星后，得氧氟沙星溶液；
3)将安乃近、硫酸庆大霉素、亚硫酸氢钠分别溶解于适量注射用水中，得安乃近溶液、硫酸庆大霉素溶液、亚硫酸氢钠溶液、乙二胺四乙酸二钠溶液；再将安乃近溶液、硫酸庆大霉素溶液、亚硫酸氢钠溶液、乙二胺四乙酸二钠溶液混合，得混合液；
4)将步骤1)制得的甲氧苄啶溶液、步骤2)制得的氧氟沙星溶液分别在搅拌下加入到步骤3)制得的混合液中，再加入丙二醇，充分搅拌均匀，加入剩余量的注射用水，用余量的冰醋酸调pH值为3.5-4.0，用0.22-0.45um的有机滤膜过滤，得滤液；
5)将步骤4)制得的滤液在121℃、0.15mpa灭菌15-20分钟，即得兽用复方硫酸庆大霉素注射液。
以上各原料组分均为医用市售产品。
以上各步骤中的溶解用水及冰醋酸的加量均为溶解量，按现有技术掌握即可。
本发明的技术效果如下：
1、硫酸庆大霉素(Gentamycin Sulfate)是氨基糖苷类药物中，抗菌谱广，抗菌活性较中的药物，对革兰氏阴性菌中的绿脓杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、布鲁氏杆菌等作用强，抗绿脓杆菌的作用尤为突出；氧氟沙星(Ofloxacin)对多数革兰氏阴性和阳性菌、某些厌氧菌和支原体有广谱的抗菌活性，对庆大霉素耐药的绿脓杆菌有良好的抗菌作用，抗菌活性强，生物利用度高，用于敏感菌引起的肠道感染、呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染；用于支原体与细菌混合感染；二者的有机结合，可以进一步拓宽抗菌谱，增强抗菌作用。
2、加入甲氧苄啶(TMP)，使硫酸庆大霉素、氧氟沙星抗菌作用增强数倍至数十倍。
3、加入安乃近，可起到解热、镇痛、消炎作用，快速缓解表面症状。
4、本发明所述注射液pH值3.5-4.0，即能满足机体的适应性要求，加速机体组织对药物的吸收，减少局部刺激，又可维持药液的稳定性和最大抗菌活性，保证质量，确保疗效。
本发明的技术特点是通过各有效成分的合理配比起到增效作用，并通过适当的溶剂和配制步骤获得稳定性好的注射液产品。
(四)具体实施方式
下面结合实施例对本发明技术的实施详加说明，但保护范围不限于此。
实施例中各原料说明如下：硫酸庆大霉素，烟台只楚药业有限公司售；氧氟沙星，浙江新昌国邦兽药厂售；安乃近，山东新华制药有限公司；甲氧苄啶(Trimethoprim，TMP)，寿光市圣邦生物科技有限公司售。
实施例1
一种兽用复方硫酸庆大霉素注射液，含有如下组分，均为重量份：
硫酸庆大霉素4份，氧氟沙星2份，甲氧苄啶1.5份，安乃近30份，亚硫酸氢钠0.15份，乙二胺四乙酸二钠0.04份，N，N-二甲基甲酰胺20份，丙二醇15份，冰醋酸3.5份；注射用水40份。
前述兽用复方硫酸庆大霉素注射液的制备方法，步骤如下：
1)用N，N-二甲基甲酰胺20份溶解甲氧苄啶1.5份后，得甲氧苄啶溶液；
2)用冰醋酸2份、注射用水5份溶解氧氟沙星2份后，得氧氟沙星溶液；
3)将安乃近30份溶解于注射用水25份中，得安乃近溶液；将硫酸庆大霉素4份溶解于注射用水5份中，得硫酸庆大霉素溶液；将亚硫酸氢钠0.15份溶解于注射用水2.5份中，得亚硫酸氢钠溶液；将乙二胺四乙酸二钠0.04份溶解于注射用水2.5份中，得乙二胺四乙酸二钠溶液；再将制得的安乃近溶液、硫酸庆大霉素溶液、亚硫酸氢钠溶液、乙二胺四乙酸二钠溶液混合，得混合液；
7)将步骤1)制得的甲氧苄啶溶液、步骤2)制得的氧氟沙星溶液分别在搅拌下加入到步骤3)制得的混合液中，再加入丙二醇15份，充分搅拌均匀，加入剩余量的注射用水，用剩余量冰醋酸1.5份调pH值为3.8，用0.22-0.45um的有机滤膜过滤，得滤液；
将步骤7)制得的滤液在121℃、0.15mpa灭菌15-20分钟，即得兽用复方硫酸庆大霉素注射液。
表1本发明(实验例1)临床治疗效果
表2本发明与硫酸庆大霉素注射液临床治疗比较试验结果
本发明临床试验情况如下：
试验方法：
受治动物按体重每公斤，第一天注射一次兽用复方硫酸庆大霉素注射液0.1ml/kg，第二天改用药物饮水，继续治疗三天，药物饮水配置是取兽用复方硫酸庆大霉素注射液100ml，兑水100kg，按动物每kg体重0.1ml复方硫酸庆大霉素注射液的用药量每天供动物药物饮水，然后按常规方法检测。
具体应用例：
孙某喂养育肥猪500头，1月龄突然发病，表现为严重腹泻，粪便呈淡黄色、黄褐色、淡绿色不等，体温稍高，40℃左右，精神沉郁，食欲下降寒战，喜扎堆或钻草窝，有的腹部出现丘疹状丘疹。用本发明注射液治疗，注射两次后，腹泻明显减轻，第二天加上药物饮水，继续治疗，三天后，基本康复，治愈率达98.50％。
安全性试验结果：注射后无异常死亡。观察30天，给药后的猪群长势良好，无任何疾病发生，对照组死亡2只。
通过以上实验表明，本发明注射液在临床治疗中对仔猪腹泻及副伤寒等有显著疗效，尤其对初、中期病例起效迅速；对畜禽其他细菌性病疾病也有很好的治愈效果。
对比治疗结果表明，本发明注射液治疗对鸡大肠杆菌病的治愈率为97.2％，高于对照组，优于硫酸庆大霉素注射液组。
安全试验证明，本发明未显出毒副作用。
实施例2
一种兽用复方硫酸庆大霉素注射液，含有如下组分，均为重量份：
硫酸庆大霉素2份，氧氟沙星4份，甲氧苄啶2份，安乃近10份，亚硫酸氢钠0.1份，乙二胺四乙酸二钠0.02份，N，N-二甲基甲酰胺35份，丙二醇15份，冰醋酸6份；注射用水30份。
制备步骤同实施例1，得兽用复方硫酸庆大霉素注射液，pH为3.7。
表3本发明(实验例2)临床治疗效果
表4本发明与硫酸庆大霉素注射液临床治疗比较试验结果
实施例3
一种兽用复方硫酸庆大霉素注射液，含有如下组分，均为重量份：
硫酸庆大霉素5份，氧氟沙星5份，甲氧苄啶2.5份，安乃近30份，亚硫酸氢钠0.2份，乙二胺四乙酸二钠0.04份，N，N-二甲基甲酰胺25份，丙二醇10份，冰醋酸7.5份；注射用水25份。
制备步骤同实施例1，得兽用复方硫酸庆大霉素注射液，pH为3.9。
表5本发明(实验例3)临床治疗效果
表6本发明与硫酸庆大霉素注射液临床治疗比较试验结果
实施例4.一种兽用复方硫酸庆大霉素注射液，含有如下组分，均为重量份：
硫酸庆大霉素6份，氧氟沙星6份，甲氧苄啶4份，安乃近10份，亚硫酸氢钠0.2份，乙二胺四乙酸二钠0.04份，N，N-二甲基甲酰胺40份，丙二醇10份，冰醋酸10份；注射用水22份。
制备步骤同实施例1，得兽用复方硫酸庆大霉素注射液，pH为4.0。
表7本发明(实验例4)临床治疗效果
表8本发明与硫酸庆大霉素注射液临床治疗比较试验结果
对照组：不用药物治疗，硫酸庆大霉素治疗组试验方法与兽用复方硫酸庆大霉素注射液组相同。
以下是实施例1-4产品的稳定性实验结果：
稳定性试验方法：兽用复方硫酸庆大霉素注射液(10ml普通注射安瓿瓶盛装)置于恒温箱(温度38℃～42℃，湿度70％～80％)内加速试验三个月，在生产时、存放一个月、存放二个月及存放三个月各取样一次，对其性状、pH值、药效成分含量进行检测。
表9实施例1兽用复方硫酸庆大霉素注射液稳定性
| 保存时间 | 性状 | pH值 | 硫酸庆大霉素(含量)标示量％ | 氧氟沙星(含量)标示量％ | 安乃近(含量)标示量％ | 甲氧苄啶(含量)标示量％ |
| 0个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.3 | 101.2 | 100.1 | 99.7 | 99.8 |
| 1个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.3 | 99.2 | 98.9 | 98.7 | 99.8 |
| 2个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.3 | 97.2 | 97.3 | 97.2 | 97.2 |
| 3个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.3 | 94.2 | 95.4 | 95.7 | 95.3 |
表10实施例2兽用复方硫酸庆大霉素注射液稳定性
| 保存时间 | 性状 | pH值 | 硫酸庆大霉素(含量)标示量％ | 氧氟沙星(含量)标示量％ | 安乃近(含量)标示量％ | 甲氧苄啶(含量)标示量％ |
| 0个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.5 | 101.2 | 100.1 | 99.7 | 99.8 |
| 1个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.5 | 101.2 | 100.1 | 99.7 | 99.8 |
| 2个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.5 | 101.1 | 100.0 | 99.5 | 99.7 |
| 3个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.5 | 101.1 | 100.0 | 99.5 | 99.7 |
表11实施例3兽用复方硫酸庆大霉素注射液稳定性
| 保存时间 | 性状 | pH值 | 硫酸庆大霉素(含量)标示量％ | 氧氟沙星(含量)标示量％ | 安乃近(含量)标示量％ | 甲氧苄啶(含量)标示量％ |
| 0个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.7 | 101.1 | 100.2 | 99.8 | 99.9 |
| 1个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.7 | 101.1 | 100.2 | 99.8 | 99.9 |
| 2个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.7 | 101.1 | 100.1 | 99.8 | 99.9 |
| 3个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.7 | 101.0 | 100.1 | 99.7 | 99.8 |
表12实施例4兽用复方硫酸庆大霉素注射液稳定性
| 保存时间 | 性状 | pH值 | 硫酸庆大霉素(含量)标示量％ | 氧氟沙星(含量)标示量％ | 安乃近(含量)标示量％ | 甲氧苄啶(含量)标示量％ |
| 0个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.9 | 101.2 | 100.2 | 99.7 | 99.8 |
| 1个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.9 | 101.2 | 100.2 | 99.7 | 99.8 |
| 2个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.9 | 101.0 | 100.2 | 99.6 | 99.7 |
| 3个月 | 淡黄色澄明液体 | 3.9 | 101.0 | 100.1 | 99.6 | 99.7 |
从以上数据可以看出，在经过3个月的产品加速试验后，产品颜色无明显变化，均在规定范围之内，pH无明显变化，在规定范围之内，产品有效成分含量变化符合国家兽药标准有效成分为标示量90％～110％范围内的规定。结果表明，在40±2℃，75±5％条件下，pH值在3.5～4.0之间时，性状、pH值、含量均符合规定，说明本品在该试验条件下十分稳定。在常规储存条件下可保存两年。
Claims (3)
1.一种兽用复方硫酸庆大霉素注射液，其特征在于，原料重量份组成如下：
硫酸庆大霉素2-6份，氧氟沙星2-6份，安乃近10g-30份，亚硫酸氢钠0.1-0.2份，甲氧苄啶1-4份，乙二胺四乙酸二钠0.02-0.05份，N，N-二甲基甲酰胺15-30份，丙二醇10-20份，冰醋酸3-10份，注射用水40-70份。
2.如权利要求1所述的复方硫酸庆大霉素注射液，其特征在于，原料重量份组成如下：
硫酸庆大霉素4份，氧氟沙星2份，甲氧苄啶1.5份，安乃近30份，亚硫酸氢钠0.15份，乙二胺四乙酸二钠0.04份，N，N-二甲基甲酰胺20份，丙二醇15份，冰醋酸3.5份；注射用水40份。
3.如权利要求1或2所述的复方硫酸庆大霉素注射液的制备方法，步骤如下：
1)用N，N-二甲基甲酰胺溶解甲氧苄啶后，得甲氧苄啶溶液；
2)用注射用水、冰醋酸适量溶解氧氟沙星后，得氧氟沙星溶液；
3)将安乃近、硫酸庆大霉素、亚硫酸氢钠分别溶解于适量注射用水中，得安乃近溶液、硫酸庆大霉素溶液、亚硫酸氢钠溶液、乙二胺四乙酸二钠溶液；再将安乃近溶液、硫酸庆大霉素溶液、亚硫酸氢钠溶液、乙二胺四乙酸二钠溶液混合，得混合液；
4)将步骤1)制得的甲氧苄啶溶液、步骤2)制得的氧氟沙星溶液分别在搅拌下加入到步骤3)制得的混合液中，再加入丙二醇，充分搅拌均匀，加入剩余量的注射用水，用余量的冰醋酸调pH值为3.5-4.0，用0.22-0.45um的有机滤膜过滤，得滤液；
5)将步骤4)制得的滤液在121℃、0.15mpa灭菌15-20分钟，即得兽用复方硫酸庆大霉素注射液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101763882A CN101829129B (zh) | 2010-05-19 | 2010-05-19 | 兽用复方硫酸庆大霉素注射液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101763882A CN101829129B (zh) | 2010-05-19 | 2010-05-19 | 兽用复方硫酸庆大霉素注射液及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101829129A true CN101829129A (zh) | 2010-09-15 |
| CN101829129B CN101829129B (zh) | 2012-01-11 |
Family
ID=42713451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010101763882A Expired - Fee Related CN101829129B (zh) | 2010-05-19 | 2010-05-19 | 兽用复方硫酸庆大霉素注射液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101829129B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103316040A (zh) * | 2013-05-22 | 2013-09-25 | 广东温氏食品集团股份有限公司 | 一种仔猪腹泻补液盐的补液方法 |
| CN111437249A (zh) * | 2020-04-21 | 2020-07-24 | 上海公谊药业有限公司 | 一种复方硫酸庆大霉素注射液及其制备方法及其用途 |
| CN116785237A (zh) * | 2023-02-17 | 2023-09-22 | 安徽农业大学 | 一种复方庆大霉素注射液及其制备方法与应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1156029A (zh) * | 1995-12-04 | 1997-08-06 | 赵守财 | 炎痛宁注射液 |
-
2010
- 2010-05-19 CN CN2010101763882A patent/CN101829129B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1156029A (zh) * | 1995-12-04 | 1997-08-06 | 赵守财 | 炎痛宁注射液 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 《动物科学与动物医学》 20050225 王俊菊 《我国兽药产品中存在的问题及今后的发展方向》 第65页 1－3 , 第2期 2 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103316040A (zh) * | 2013-05-22 | 2013-09-25 | 广东温氏食品集团股份有限公司 | 一种仔猪腹泻补液盐的补液方法 |
| CN103316040B (zh) * | 2013-05-22 | 2015-07-29 | 广东温氏食品集团股份有限公司 | 一种仔猪腹泻补液盐的补液方法 |
| CN111437249A (zh) * | 2020-04-21 | 2020-07-24 | 上海公谊药业有限公司 | 一种复方硫酸庆大霉素注射液及其制备方法及其用途 |
| CN116785237A (zh) * | 2023-02-17 | 2023-09-22 | 安徽农业大学 | 一种复方庆大霉素注射液及其制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101829129B (zh) | 2012-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102697784B (zh) | 一种兽用恩诺沙星注射液及其制备方法 | |
| CN101822688B (zh) | 兽用复方泰乐菌素注射液及其制备方法 | |
| CN101829124B (zh) | 兽用复方磺胺嘧啶钠注射液及其制备方法 | |
| CN102228462B (zh) | 兽用土青注射液制备方法及临床应用 | |
| CN101829129B (zh) | 兽用复方硫酸庆大霉素注射液及其制备方法 | |
| CN101658526B (zh) | 兽用复方恩诺沙星注射液及其制备方法 | |
| CN106620668A (zh) | 一种复方替米考星固体分散剂及其制备方法 | |
| CN101003539A (zh) | 西林类化合物的氨丁三醇盐及其制备方法 | |
| CN103721240B (zh) | 一种治疗畜禽消化道细菌性感染的复方制剂及其制备方法 | |
| CN111821322A (zh) | 一种可替代抗生素的禽用微生态口服制剂及其应用 | |
| CN102793713A (zh) | 盐酸林可霉素-硫酸大观霉素注射液及其制备方法 | |
| CN101199520A (zh) | 含丙磺舒的兽用β-内酰胺类抗生素复方制剂 | |
| CN116999446A (zh) | 一种治疗蛋鸡输卵管炎及腹膜炎的药物组合物及其制备方法 | |
| CN102813909A (zh) | 防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的复方盐酸多西环素组合物及其制备方法 | |
| RU2377005C1 (ru) | Способ лечения желудочно-кишечных болезней у телят | |
| CN102973583B (zh) | 治疗家禽腹泻的复方硫酸庆大霉素组合物及其制备方法 | |
| RU2813776C1 (ru) | Способ лечения сальмонеллеза у молодняка крупного рогатого скота | |
| CN104784182B (zh) | 一种治疗畜禽腹泻的组合物及其制备方法 | |
| CN113813373B (zh) | 一种肠道黏膜修复及黏膜免疫功能改善的药物及制备方法 | |
| CN1985827B (zh) | 兽用复方环丙沙星注射液及其制备工艺 | |
| CN1256981C (zh) | 治疗仔猪下痢的药物及其制备方法 | |
| CN101375859A (zh) | 一种用于防治幼畜缺铁性贫血及继发感染的复方组合药物 | |
| CN104208049A (zh) | 布罗波尔及其类似物在制备药物中的应用 | |
| RU2611351C1 (ru) | Способ лечения болезней бактериальной этиологии у сельскохозяйственных животных и птиц | |
| CN118662448A (zh) | 兽用阿莫西林硫酸粘菌素可溶性粉剂及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Assignee: Shandong Enkang Pharmaceutical Co., Ltd. Assignor: Chen Jianbo Contract record no.: 2011370000380 Denomination of invention: Veterinary compound gentamycin sulfate injection and preparation method thereof License type: Exclusive License Open date: 20100915 Record date: 20110822 |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120111 Termination date: 20210519 |