CN101480472A - 降血压调血脂的药物及生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种降血压调血脂的药物及生产方法，药物主要由苦豆子0.5～8份、决明子10～35份、山楂10～35份、太子参8～30份、天麻3～25份作为药材原料，通过醇提、水提、成剂的制备等工艺过程生产加工而成。本发明的药物具有可以随身携带、服用方便的优点，有利于长期服用，对有效控制患者病情非常有益，在制取方法上针对不同的药材分别采取醇提或水提工艺，使有效成分得以充分提取利用。

Description

降血压调血脂的药物及生产方法

技术领域：

本发明涉及一种降血压调血脂的药物及生产方法。

背景技术：

高血压、高血脂是一种危害人类健康的常见多发病，也是一种很难治愈的疾病。目前国内外对高脂血症最直接有效的治疗为西医治疗，但是单纯用西药，易造成肝肾损害、胃肠道反应以及其它副反应。国内也有不少中医药治疗高脂血症的报道，临床研究表明中医药能改善脏腑功能、纠正平衡失调、缓解症状、巩固疗效，其特点是中草药药性纯而温和，副作用较小，但已有的中药方剂一是由于选方原因，二是用药方式主要是煎成汤剂服用，用药不便，不能形成规模性地生产，往往使病人难以坚持长期稳定有效地服用，一定程度上影响了疗效。

发明内容：

本发明专利的目的是毒副作用小、治疗效果好并且服用方便的降血压调血脂的药物及生产方法。

本发明的药物主要由以下重量配比的药材制取：苦豆子0.5～8份，决明子10～35份，山楂10～35份，太子参8～30份，天麻3～25份。

上述药材的优选方案为：苦豆子0.5～2.5份，决明子22～35份，山楂22～35份，太子参10～25份，天麻3～18份。

作为进一步改进的方案，上述的药物制取时最好加入下列药材中的一种或几种：

黄芪8～30份、绞股蓝6～25份、党参8～30份、甘草1～15、黄芩4～25份、莱菔子4～25份。其优选为：黄芪16～25份、绞股蓝6～15份、党参16～25份、甘草1.5～10份、黄芩5～20份、莱菔子12～20份。

上述药物的生产方法如下：

醇提：

按配比称取决明子、山楂、粉碎至颗粒度5mm以下，按重量加35～95％乙醇6～24倍作为溶剂，回流提取2～6次，每次15～360分钟，过≤250μm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至每1ml含原生药物0.2～4g得浓缩液I；

上述醇提的药材中还可加入绞股蓝。

水提：

按配比称取苦豆子、太子参、天麻，粉碎至颗粒度5mm以下，按重量加5～30倍水，在85～110℃煎煮1～5次，每次煎煮15～300分钟，过≤250μm筛得萃取液，浓缩至每1ml含原生药物0.2～4g，然后加入35～95％的乙醇，使药液含醇量达50～90％，放置6～48小时，过滤，滤液减压回收乙醇至每1ml含原生药物0.2～4g得浓缩液II，备用。

上述水提的药材中还可加入黄芪、莱菔子、甘草、黄芩、天麻、绞股蓝中的一种或几种。

成剂的制备：

将上述醇提和水提所得浓缩液I与浓缩液II滤液合并得浸膏，选择蔗糖、糊精、淀粉或甘露醇中的一种或几种按任意比例混合作为稀释剂，按浸膏与稀释剂1：1.5～8之比混合制粒，在80℃以下烘箱中充分干燥至含水量≤10％，即得到本发明的的药物。

上述稀释剂优选为甘露醇或淀粉。

作为改进的技术方案，上述的醇提和水提可以为超声提取：

醇提：在超声频率300～1000千赫下醇提10～180分钟。

水提：在超声频率300～1000千赫下水提10～180分钟。

本发明的药物制剂的急性毒性研究：昆明种小鼠60只，雌雄各半，随机分成6组，实验前适应喂养1周，观察各小鼠健康状况。给药前12h禁食，不禁水，1、2、3组小白鼠灌服不同浓度的本发明的药物浸膏1次，4、5组小白鼠灌服不同浓度的本发明的药物浸膏2次，两次间隔时间为4h，组间剂量比为1:0.75，6组小白鼠灌服生理盐水，给药后自由饮水，每天上、下午各观察2次，连续观察7天。结果见表1

表1 小鼠灌胃本发明的药物浸膏最大耐受量

 

组别	鼠数n	药物	剂量mL/10g.d	死亡数n
					1	10	本发明的药物浸膏	0.19	0
2	10	本发明的药物浸膏	0.26	0
					3	10	本发明的药物浸膏	0.35	0
4	10	本发明的药物浸膏	0.46	0
					5	10	本发明的药物浸膏	0.61	2
6	10	生理盐水	0.61	0

结果显示小鼠灌胃最大耐受量剂量为0.46mL/10g.d，药物浓度为5.4g/mL，即248.4g/kg.d，以成人的1d用量为81g，平均体重为60kg计算，小鼠的最大耐受量为成人临床拟日用剂量的184倍。

在进行了小白鼠急性毒性实验基础上，选择50例高脂血症患者进行临床研究，观察对高脂血症患者脂质代谢的影响，为全面评价本发明的药物调血脂作用。

病例选自石河子大学医学院第一附属医院门诊病人，共50例，男性28人，女性22人，年龄34～68岁。患者病程最短1年，最长10余年，其中5例合并高血压。患者用药前1周，两组均停用降脂中西药以及影响血液流变性的药物，饮食结构不变。

治疗组给予本发明相同药材配方水煎，分2次服用，每日1剂。

对照组给予本发明相同药材配方所制药剂胶囊，每次0.4g，每日2次。

两组均每4周复诊一次，记录血脂、症状、体征的变化，连续12周。

实验结果见表2-1、2-2

表2-1 两组临床疗效比较(％)

 

组别	n	临床控制	显效	有效	无效	总有效率
							治疗组	30	8(26.7)	15(50.0)	3(10.0)	4(13.3)	86.7
对照组	20	5(25.0)	12(60.0)	1(5.0)	2(10.0)	90.0

表2-2 两组治疗前后TC、TG、LDL-C和HDL-C变化比较^—(x±s，mmol·L^-1)

 

	n	时间	TC	TG	LDL-C	HDL-C
							治疗组	30	药前	6.66±1.36	3.89±3.20	2.74±1.10	1.55±0.37
		用药4周	5.14±3.16	3.17±2.84	2.48±1.10	1.46±0.35
									用药8周	5.05±2.98**	2.73±1.68	2.15±0.77**	1.48±0.32
		用药12周	4.70±2.27**	2.59±2.03*	2.10±0.84*	2.88±0.90**
							对照组	20	药前	6.47±0.96	3.78±2.78	3.02±0.90	1.43±0.42
		用药4周	4.79±0.94**	2.82±1.32	2.73±0.74	1.48±0.20
									用药8周	4.71±1.03**	2.44±0.83*	2.23±0.69**	1.61±0.36
		用药12周	4.22±1.26**	2.35±1.31*	2.31±0.58**	1.93±0.96**^^

注：与药前比较*为P<0.05，**为P<0.01；与对照组比较^^为P<0.01

结果显示总有效率86.7％；对照组总有效率90.0％，两组总有效率比较，差异无显著性(P>0.05)；治疗组能显著降低血浆TC、TG、LDL(P<0.01)，升高HDL(P<0.01)。

说明本发明的药物与同方中药煎服剂具有相同疗效，均可明显改善血脂紊乱患者的状况，尤其是本发明的药物还具有可以随身携带、服用方便的优点，有利于长期服用，对有效控制患者病情非常有益，在制取方法上针对不同的药材分别采取醇提或水提工艺，使有效成分得以充分提取利用。

具体实施方式：

实施例1：

按重量取苦豆子8份，决明子10份，山楂15份，太子参10份，天麻8份，黄芪20份，绞股蓝25份。

将决明子、山楂，绞股蓝混合粉碎至颗粒度2mm以下，按重量加70％乙醇15倍作为溶剂，回流提取3次，每次180分钟，过250μm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至每1ml含原生药物3g得浓缩液I；

将苦豆子、天麻、太子参、黄芪混合粉碎至颗粒度5mm以下，按重量加30倍水，在98℃下煎煮3次，每次煎煮60分钟，过250μm筛得萃取液，采用低压真空法浓缩至每1ml含原生药物3g，然后加入70％的乙醇，使药液含醇量达80％，放置24小时，用150μm筛过滤，滤液减压回收乙醇至每1ml含原生药物3g得浓缩液II，备用。

将上述醇提和水提所得浓缩液I与浓缩液II滤液合并得浸膏，用1：1配比的淀粉和甘露醇混合物作为稀释剂，按浸膏与稀释剂1：3之比混合制粒，在80℃以下烘箱中充分干燥至含水量≤7％，即得到本发明的的药物。

实施例2：

按重量取苦豆子4份，决明子18份，山楂10份，太子参25份，天麻20份，黄芪25份，绞股蓝20份，甘草10份，黄芩5份。

将决明子、山楂，天麻、绞股蓝混合粉碎至颗粒度1mm以下，按重量加85％乙醇15倍作为溶剂，回流提取4次，每次240分钟，过150μm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至每1ml含原生药物2g得浓缩液I；

将苦豆子、黄芪、太子参、甘草、黄芩混合粉碎至颗粒度3mm以下，按重量加20倍水，在100℃下煎煮4次，每次煎煮40分钟，过150μm筛得萃取液，采用低压真空法浓缩至每1ml含原生药物3g，然后加入85％的乙醇，使药液含醇量达80％，放置48小时，用150μm筛过滤，滤液减压回收乙醇至每1ml含原生药物2g得浓缩液II，备用。

将上述醇提和水提所得浓缩液I与浓缩液II滤液合并得浸膏，用淀粉作为稀释剂，按浸膏与稀释剂1：5之比混合制粒，在80℃以下烘箱中充分干燥至含水量≤5％，即得到本发明的的药物。

实施例3：

按重量取苦豆子6份，决明子25份，山楂18份，太子参20份，天麻5份，黄芪10份、绞股蓝15份、甘草2份，黄芩10份

将决明子、山楂、天麻、绞股蓝混合粉碎至颗粒度1mm以下，按重量加85％乙醇15倍作为溶剂，回流提取4次，每次240分钟，过150μm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至每1ml含原生药物2g得浓缩液I；

将苦豆子、黄芪、太子参、甘草、黄芩混合粉碎至颗粒度3mm以下，按重量加20倍水，在100℃下煎煮4次，每次煎煮40分钟，过150μm筛得萃取液，采用低压真空法浓缩至每1ml含原生药物3g，然后加入85％的乙醇，使药液含醇量达80％，放置48小时，用150μm筛过滤，滤液减压回收乙醇至每1ml含原生药物2g得浓缩液II，备用。

将上述醇提和水提所得浓缩液I与浓缩液II合并得浸膏，用淀粉作为稀释剂，按浸膏与稀释剂1：5之比混合制粒，在80℃以下烘箱中充分干燥至含水量≤5％，即得到本发明的的药物。

实施例4：

按重量取苦豆子6份，决明子18份，山楂10份，太子参25份，天麻20份，黄芪25份，绞股蓝25份，甘草10份，黄芩5份，莱菔子15份

将决明子、山楂混合粉碎至颗粒度1mm以下，按重量加90％乙醇18倍作为溶剂，回流提取3次，每次210分钟，过125μm筛得萃取液，减压浓缩至每1ml含原生药物1g得浓缩液I；

将苦豆子、黄芪、甘草、太子参、黄芩、莱菔子、天麻、绞股蓝混合粉碎至颗粒度1mm以下，按重量加150倍水，在100℃下煎煮5次，每次煎煮50分钟，过125μm筛得萃取液，采用低压真空法浓缩至每1ml含原生药物2g，然后加入80％的乙醇，使药液含醇量达80％，放置30小时，用106μm筛过滤，滤液减压回收乙醇至每1ml含原生药物1g得浓缩液II，备用。

将上述醇提和水提所得浓缩液I与浓缩液II合并得浸膏，用甘露醇作为稀释剂，按浸膏与稀释剂1：8之比混合制粒，在80℃以下烘箱中充分干燥至含水量≤5％，即得到本发明的的药物。

实施例5：

按重量取：苦豆子2.5份，决明子22份，山楂25份，太子参10份，天麻6份，黄芪10份，绞股蓝1份，党参10份，甘草3份，黄芩5份，莱菔子12份。

取决明子、山楂、绞股蓝、天麻，粉碎至颗粒度0.8mm以下，按重量加95％乙醇10倍作为溶剂，在超声频率800千赫下醇提4次，每次15分钟，过106μm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至每1ml含原生药物4g得浓缩液I；

取苦豆子、太子参、黄芪10份、党参、甘草、黄芩、莱菔子粉碎至颗粒度1.2mm以下，按重量加15倍水，在超声频率800千赫下水提4次15分钟。过150μm筛得萃取液，浓缩至每1ml含原生药物2g，然后加入95％的乙醇，使药液含醇量达90％，放置28小时，过106μm筛，滤液减压回收乙醇至每1ml含原生药物4g得浓缩液II；

将上述醇提和水提所得浓缩液I与浓缩液II合并得浸膏，选择糊精、淀粉按1：1比例混合作为稀释剂，按浸膏与稀释剂1：3之比混合制粒，在80℃以下烘箱中充分干燥至含水量≤6％，即得到本发明的的药物。

实施例6：

按重量取苦豆子0.5份，决明子22份，山楂25份，太子参10份，天麻3份，黄芪25份、党参25份、甘草8份、黄芩80份。

粉碎至颗粒度2.5mm以下，按重量加65％乙醇20倍作为溶剂，回流提取5次，每次240分钟，过180μm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至每1ml含原生药物0.5g得浓缩液I；

取苦豆子、太子参、黄芪、党参、甘草、黄芩粉碎至颗粒度5mm以下，按重量加15倍水，在90℃煎煮5次，每次煎煮120分钟，过180μm筛得萃取液，浓缩至每1ml含原生药物0.5g，然后加入65％的乙醇，使药液含醇量达60％，放置10小时，过180μm筛，滤液减压回收乙醇至每1ml含原生药物0.5g得浓缩液II；

将上述醇提和水提所得浓缩液I与浓缩液II合并得浸膏，选择淀粉作为稀释剂，按浸膏与稀释剂1：7之比混合制粒，在80℃下烘箱中充分干燥至含水量≤6％，即得到本发明的的药物。

实施例7：

按重量取苦豆子2份，决明子30份，山楂20份，太子参25份，天麻3份。

取决明子、山楂、天麻粉碎至颗粒度1mm以下，按重量加80％乙醇12倍作为溶剂，在超声频率500千赫下醇提3次，每次50分钟，过212μm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至每1ml含原生药物1.5g得浓缩液I；

取苦豆子、太子参粉碎至颗粒度1mm以下，按重量加25倍水，在超声频率500千赫下水提4次，每次50分钟，过212μm筛得萃取液，浓缩至每1ml含原生药物1.5g，然后加入80％的乙醇，使药液含醇量达60％，放置10小时，过212μm筛，滤液减压回收乙醇至每1ml含原生药物1.5g得浓缩液II；

将上述醇提和水提所得浓缩液I与浓缩液II合并得浸膏，选择甘露醇作为稀释剂，按浸膏与稀释剂1：5之比混合制粒，在65℃下烘箱中充分干燥至含水量≤8％，即得到本发明的的药物。

实施例8：

按重量取苦豆子2.5份，决明子25份，山楂28份，太子参16份，天麻7份，绞股蓝12份、党参14份、甘草7份、莱菔子18份。

取决明子、山楂粉碎至颗粒度2mm以下，按重量加75％乙醇20倍作为溶剂，在超声频率300千赫下醇提5次，每次180分钟，过150μm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至每1ml含原生药物2.5g得浓缩液I；

取苦豆子、太子参、黄芪、党参、甘草、黄芩、莱菔子、天麻、绞股蓝粉碎至颗粒度2mm以下，按重量加18倍水，在超声频率300千赫下水提5次，每次180分钟，过150μm筛得萃取液，浓缩至每1ml含原生药物2g，然后加入75％的乙醇，使药液含醇量达60％，放置35小时，过150μm筛，滤液减压回收乙醇至每1ml含原生药物2.5g得浓缩液II；。

将上述醇提和水提所得浓缩液I与浓缩液II合并得浸膏，选择蔗糖、糊精、淀粉按1：1：1比例混合作为稀释剂，按浸膏与稀释剂1：5.5混合制粒，在75℃下烘箱中充分干燥至含水量≤6％，即得到本发明的的药物。

实施例9：

按重量取苦豆子1.8份，决明子26份，山楂30份，太子参10份，天麻3份，党参12份、甘草3.5份、黄芩12份。

取决明子、山楂、天麻粉碎至颗粒度0.5mm以下，按重量加94％乙醇24倍作为溶剂，在超声频率450千赫下醇提3次，每次100分钟，过75μm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至每1ml含原生药物3.5g得浓缩液I；

取苦豆子、太子参、党参、甘草、黄芩粉碎至颗粒度0.5mm以下，按重量加30倍水，在超声频率450千赫下水提3次，每次100分钟，过75μm筛得萃取液，浓缩至每1ml含原生药物1g，然后加入90％的乙醇，使药液含醇量达80％，放置20小时，过75μm筛，滤液减压回收乙醇至每1ml含原生药物3.5g得浓缩液II；

将上述醇提和水提所得浓缩液I与浓缩液II合并得浸膏，选择蔗糖、淀粉、甘露醇按1：2：1比例混合作为稀释剂，按浸膏与稀释剂1：7之比混合制粒，在70℃下烘箱中充分干燥至含水量≤5％，即得到本发明的的药物。

实施例10：

按重量取苦豆子1.3份，决明子32份，山楂27份，太子参17份，天麻14份，黄芪21份、绞股蓝14份、党参16份、甘草6份、莱菔子16份。

取决明子、山楂、天麻、绞股蓝粉碎至颗粒度0.7mm以下，按重量加85％乙醇22倍作为溶剂，在超声频率750千赫下醇提3次，每次90分钟，过150μm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至每1ml含原生药物0.8g得浓缩液I；

按配比称取苦豆子、太子参、黄芪、党参、甘草、莱菔子粉碎至颗粒度2mm以下，按重量加18倍水，在98℃煎煮5次，每次煎煮45分钟，过150μm筛得萃取液，浓缩至每1ml含原生药物0.8g，然后加入85％的乙醇，使药液含醇量达70％，放置30小时，过100μm筛，滤液减压回收乙醇至每1ml含原生药物0.8g得浓缩液II；

将上述醇提和水提所得浓缩液I与浓缩液II合并得浸膏，用淀粉、甘露醇按任意2：1比例混合作为稀释剂，按浸膏与稀释剂1：4.5之比混合制粒，在70℃下烘箱中充分干燥至含水量≤7％，即得到本发明的的药物。

实施例11：

按重量取苦豆子2.4份，决明子24份，山楂32份，太子参18份，天麻18份，黄芪18份、绞股蓝10份、党参10份、甘草1.5份、黄芩5份、莱菔子5份。

取决明子、山楂、天麻、绞股蓝粉碎至颗粒度0.5mm以下，按重量加92％乙醇16倍作为溶剂，回流提取6次，每次120分钟，过75μm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至每1ml含原生药物2.5g得浓缩液I；

取苦豆子、太子参、黄芪、党参、甘草、黄芩、莱菔子粉碎至颗粒度2mm以下，按重量加5～30倍水，在超声频率850千赫下水提5次，每次60分钟，过100μm筛得萃取液，浓缩至每1ml含原生药物1.5g，然后加入85％的乙醇，使药液含醇量达80％，放置20小时，过75μm筛，滤液减压回收乙醇至每1ml含原生药物2.5g得浓缩液II；

将上述醇提和水提所得浓缩液I与浓缩液II合并得浸膏，用淀粉作为稀释剂，按浸膏与稀释剂1：7.5之比混合制粒，在75℃以下烘箱中充分干燥至含水量≤5％，即得到本发明的的药物。

Claims (10)

1、一种降血压调血脂的药物，其特征在于主要由以下重量配比的药材制取：

苦豆子0.5～8份，决明子10～35份，山楂10～35份，太子参8～30份，天麻3～25份。

2、根据权利要求1所述的降血压调血脂的药物，其特征在于所述的药材为：

苦豆子0.5～2.5份，决明子22～35份，山楂22～35份，太子参10～25份，天麻3～18份。

3、根据权利要求1或所述的降血压调血脂的药物，其特征在于所述的药材中还可加入下列药材中的一种或几种：

黄芪8～30份、绞股蓝6～25份、党参8～30份、甘草1～15、黄芩4～25份、莱菔子4～25份。

4、根据权利要求3或所述的降血压调血脂的药物，其特征在于所述的药材为：

黄芪16～25份、绞股蓝6～15份、党参16～25份、甘草1.5～10份、黄芩5～20份、莱菔子12～20份。

5、根据权利要求1或2任一项权利要求所述的降血压调血脂的药物的生产方法，其特征在于含有以下工艺过程：

醇提：按配比称取决明子、山楂、天麻粉碎至颗粒度5mm以下，按重量加35～95％乙醇6～24倍作为溶剂，回流提取2～6次，每次15～360分钟，过≤250μm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至每1ml含原生药物0.2～4g得浓缩液I；

水提：按配比称取苦豆子、太子参，粉碎至颗粒度5mm以下，按重量加5～30倍水，在85～110℃煎煮1～5次，每次煎煮15～300分钟，过≤250μm筛得萃取液，浓缩至每1ml含原生药物0.2～4g，然后加入35～95％的乙醇，使药液含醇量达50～90％，放置6～48小时，过滤，滤液减压回收乙醇至每1ml含原生药物0.2～4g得浓缩液II；

成剂的制备：将上述醇提和水提所得浓缩液I与浓缩液II滤液合并得浸膏，选择蔗糖、糊精、淀粉或甘露醇中的一种或几种按任意比例混合作为稀释剂，按浸膏与稀释剂1：1.5～8之比混合制粒，在80℃以下烘箱中充分干燥至含水量≤10％，即得到本发明的的药物。

6、根据权利要求5所述的降血压调血脂的药物的生产方法，其特征在于所述的醇提中的回流提取为在超声频率300～1000千赫下醇提2～6次，每次10～180分钟。

7、根据权利要求5所述的降血压调血脂的药物的生产方法，其特征在于所述的水提中的煎煮提取为在超声频率300～1000千赫下水提2～6次，每次10～180分钟。

8、根据权利要求3或4任一项权利要求所述的降血压调血脂的药物的生产方法，其特征在于含有以下工艺过程：

醇提：按配比称取决明子、山楂、天麻、绞股蓝粉碎至颗粒度5mm以下，按重量加35～95％乙醇6～24倍作为溶剂，回流提取2～6次，每次15～360分钟，过≤250μm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至每1ml含原生药物0.2～4g得浓缩液I；

水提：按配比称取苦豆子、太子参，以及黄芪、莱菔子、甘草、黄芩、天麻、绞股蓝中的一种或几种，粉碎至颗粒度5mm以下，按重量加5～30倍水，在85～110℃煎煮1～5次，每次煎煮15～300分钟，过≤250μm筛得萃取液，浓缩至每1ml含原生药物0.2～4g，然后加入35～95％的乙醇，使药液含醇量达50～90％，放置6～48小时，过滤，滤液减压回收乙醇至每1ml含原生药物0.2～4g得浓缩液II；

成剂的制备：将上述醇提和水提所得浓缩液I与浓缩液II滤液合并得浸膏，选择蔗糖、糊精、淀粉或甘露醇中的一种或几种按任意比例混合作为稀释剂，按浸膏与稀释剂1：1.5～8之比混合制粒，在80℃以下烘箱中充分干燥至含水量≤10％，即得到本发明的的药物。

9、根据权利要求8所述的降血压调血脂的药物的生产方法，其特征在于所述的醇提中的回流提取为在超声频率300～1000千赫下醇提2～6次，每次10～180分钟。

10、根据权利要求8所述的降血压调血脂的药物的生产方法，其特征在于所述的水提中的煎煮提取为在超声频率300～1000千赫下水提2～6次，每次10～180分钟。