CN101404942B - 治疗瘘的立体移植物和相关系统 - Google Patents

Abstract

本发明描述用于治疗瘘的装置、方法和系统，在某些实施方案中，具有延伸入消化道的孔的那些瘘，例如，肛门直肠瘘。说明性地，可通过在瘘的原发孔中放置立体构成物治疗肛门直肠瘘。在某些实施方案中，立体构成物可包括被加工形成大体上整体的卷起的可重塑材料。有利的这类可重塑材料可包括胶原细胞外基质材料，例如，小肠粘膜。

Description

治疗瘘的立体移植物和相关系统

相关申请的参照 

本申请要求2005年4月29日提交的美国临时专利申请系列号60/676,118的优先权益，其通过引用全文结合到本文中。 

背景 

本发明主要属于用于治疗瘘的装置和方法的领域，且在具体方面涉及用可重塑的(remodelable)移植材料充填瘘原发孔(primaryopening)治疗肛门直肠瘘。 

作为深一层的背景，人们可能患有各种瘘，这些瘘可能因多种原因产生，例如，生天性缺陷，炎性肠道疾病例如节段性回肠炎，辐射，创伤例如分娩，或作为外科手术的副作用。人可发生的瘘可包括，例如尿道阴道瘘、膀胱阴道瘘、气管食管瘘、胃皮肤瘘和多种肛门直肠瘘，例如直肠阴道瘘、直肠膀胱瘘、直肠尿道瘘或直肠前列腺瘘。 

肛门直肠瘘可由肛门腺的感染引起，肛门腺位于形成齿状线的远侧肛管周缘的附近。人体中发现约20-30个这类腺。肛门腺的感染通常会引起脓肿，这些脓肿会再经过或环绕括约肌进入肛周围皮肤，它从中自然或经手术引流。可由脓肿产生的通道被称为瘘。通常位于齿状线的瘘的内部孔被称为原发孔。外部或外在瘘孔通常位于肛周围皮肤并被称为继发孔(secondary opening)。 

肛门直肠瘘可形成穿过肛周围组织的大量通道。例如，瘘可采取从原发孔至继发孔的″直线″通道。这种类型的瘘被称为简单瘘。或者，瘘可形成由原发孔分支的且具有多个继发孔的多个管。这种类型的瘘被称为复杂瘘。 

根据瘘与肛门括约肌的关系，对其所占据的解剖学途径分类。肛门括约肌包括两个同轴肌肉带，内在或内部括约肌和外在或外部肛门括约肌。在内和外括约肌之间穿过的瘘被称为括约肌间瘘。穿过内部或外部括约肌的瘘被称为跨括约肌瘘(trans-sphinctericfistula)，而越过以上两种括约肌的瘘被称为括约肌上瘘(supra-sphincteric fistula)。由节段性回肠炎引起的瘘通常不遵循这些解剖平面，而被称为解剖外瘘(extra-anatomic fistula)。 

许多复杂瘘由多个瘘管组成，某些为封端的(blind-ending)，而其它的产生多个继发孔。最常见的复杂类型的瘘之一被称为马蹄形瘘。例如，在马蹄形瘘中，肛门腺中的感染(原发孔)始于12点位置(患者俯卧位)。从该原发孔，多个瘘可以以周缘的方式从两侧绕过肛管。多个继发孔可出现在肛管外围附近的任何位置，从而生成带用特征性的马蹄形构型的瘘管。 

治疗肛周瘘的一种技术包括，通过挨着充分接触瘘的肛门切开，从肛门组织切除瘘，以保证完全除去瘘。该手术趋于切断肛门括约肌纤维，而可能引起失禁。 

称为瘘管切开术的瘘的另一种手术治疗涉及，单凭盲法(blindmanner)将瘘探头穿过瘘管，首先仅用触觉和经验引导探头。使探头穿过瘘管后，再手术切开覆在上面的组织，再使瘘管愈合。由于瘘管切开术期间切开不定量的括约肌，瘘管切开术也会导致括约肌控制受损，甚至明显失禁。 

治疗瘘的又一种技术涉及一个或多个瘘管的″去核心(coring-out)″，例如，描述于美国专利号5,628,762和5,643,305。然而，不幸地，这些″去核心″手术趋于使瘘更宽并更加难以闭合。此外，用外科技术治疗瘘会导致其它潜在并发症，例如，失禁和多个复杂瘘形成。 

在作为选择的一个方法中，可通过经瘘管插入泄液线或窄径橡胶引流管治疗瘘管。泄液线可穿过瘘管并围绕所包含的组织结成一个圈，再放置数周或数月，从而从该区域引流任何感染。该方法通 常在进行更确定的闭合手术之前进行，以使瘘管成熟。 

最近，已经开发多种治疗方法，它们可包括将硬化剂(sclerosant)或密封剂，例如，胶原或纤维蛋白胶注入瘘管，以阻塞和/或闭合瘘。用于这些方法的胶可以是非常粘的，并可能阻塞用来将该密封剂传递到瘘管中的器具的狭窄通道。通常用密封剂按两个步骤进行以闭合瘘。第一步包括将泄液线放置在瘘中，以引流瘘管内的任何感染。第二步，通常在放置泄液线数周后进行，包括在瘘管中注入合适的胶或其它密封剂。 

鉴于该背景，仍需要用于治疗瘘，例如，肛门直肠瘘的改良的和供选择的技术、装置和系统。本发明的某些方面针对这些需求。 

概述 

因此，一方面，本发明提供用分层的立体移植构成物(volumetricgraft construct)充填瘘原发孔治疗消化道的瘘，例如，肛门直肠瘘。立体构成物可包括卷拢的可重塑材料，该材料基本上占可成形为能促进原发孔闭合的外形(configuration)的整个体积。 

一方面，本发明提供治疗肛门直肠瘘的医疗移植产品。该医疗移植产品可包括卷拢的生物相容片状材料，该材料具有被成形以充填肛门直肠瘘的原发孔的容积体。 

在本发明的某些实施方案中，提供一种医疗移植产品，用于治疗在消化道中具有原发孔、继发孔和延伸于其间的瘘管的瘘。这类医疗移植产品包括可重塑基质材料的伸长的移植体，伸长的移植体包括至少一个大体上形成圆锥形的纵向节段，以放入并用可重塑细胞外基质材料充填初发瘘孔。当大体上圆锥形节段被放入原发孔时，伸长的移植体的长度足以从原发孔经瘘管延伸，再从继发孔伸出。大体呈圆锥形的纵向节段由卷拢的片状细胞外基质材料组成，由此限定片状细胞外基质材料的各螺旋层。片状细胞外基质材料的各螺旋层十分紧凑并相互粘合，以提供基本呈整体结构的大体上为圆锥 形的纵向节段。 

另一方面，本发明提供治疗消化道(例如，肛门直肠)瘘的医疗移植产品，它包括伸长的栓(plug)。伸长的栓包括可生物重塑的海绵状材料并可成立体形状，该形状适于展开在瘘的原发孔中。 

在又一方面，本发明提供用于闭合肛门直肠或其它消化道瘘的医疗产品，该产品包含展开护套(deployment sheath)和生物相容的移植体。生物相容的移植体被成形为经护套展开而进入瘘的原发孔中，以促进瘘的闭合。此外，在某些情况下，医疗移植产品包含卷拢的瘘栓，瘘栓可被预装入(preloaded)生物相容的护套或套筒(cartridge)中，护套或套筒适于穿过瘘管，并展开栓，以容纳在瘘孔中。 

又一方面，本发明提供治疗肛门直肠或其它消化道瘘的医疗产品，产品包含具有立体形状的可重塑材料和具有用不同干燥技术成形的至少两个区域。成形的立体形状充分符合瘘的原发孔，以促进瘘的闭合和愈合。此类有利的可重塑材料可包括细胞外基质材料，例如，哺乳动物小肠粘膜下层。 

在再一方面，本发明提供用于治疗肛门直肠或其它消化道瘘的医疗产品的制备方法。该方法包括干燥容纳于模具中的卷拢的生物相容片状材料，以使材料稳定成为容纳于瘘中所成形的形状。 

另一方面，本发明提供一种治疗肛门直肠或其它消化道瘘的方法，该方法包括将卷拢的移植构成物定位于瘘的原发孔，以充填孔。 

在还一方面，本发明提供治疗瘘的医疗移植产品，它包括包含卷拢的生物相容片状材料的体(body)，该材料提供成形的容积体，以充填至少一部分瘘管。 

另一方面，本发明提供治疗瘘的医疗移植产品，它包含具有经可重塑材料的分别干燥成形的至少两个区域的可重塑材料。成形的该材料可充填并促进瘘孔的闭合。有利的这类可重塑材料可包括细胞外基质材料，例如，哺乳动物小肠粘膜下层。 

在又一方面，本发明提供瘘栓，它可包括包含细胞外基质海绵 状或泡沫材料和具有形状的体，该形状适于容纳于至少一部分瘘管。 

在再一方面，本发明提供治疗具有暴露于消化道的原发孔和瘘管的瘘的医疗移植产品。产品包括被成形以放于并充填原发孔的多孔移植体。当移植体被放入原发孔时，该移植体具有比第二部分更加接近并更加暴露于消化道的第一部分。第一部分比第二部分有更少的孔隙。 

在另一实施方案中，本发明提供治疗具有原发孔和瘘管的瘘的方法。该方法包括使限定至少一部分瘘孔或瘘管的组织壁与可流动的(flowable)可重塑细胞外基质材料接触。在有利的实施方案中，传递可流动的材料以便至少基本充填瘘孔和/或至少一部分瘘管。 

在另一实施方案中，本发明提供用于治疗具有原发孔的瘘的医疗移植产品。医疗移植产品包括再吸收基质材料(理想的是可重塑基质材料例如可重塑ECM)的伸长的移植体。伸长的移植体包括至少一个成形的纵向节段，以放入并充填原发孔，其中的纵向段由限定接触层部分的片状基质材料的一片或多片被压紧的片状基质材料组成。接触层部分的片状基质材料相互充分粘合，提供大体上呈整体结构的纵向节段。 

在另一实施方案中，本发明提供密封身体器官或导管中的孔的医疗移植产品，它包括伸长的移植体。伸长的移植体具有至少一个大体成形的圆锥段，以放于并充填孔。纵向节段还具有限定片状胶原基质材料的接触层部分的一片或多片经压紧的片状胶原基质材料，它们相互粘合。 

在另一实施方案中，本发明提供密封身体器官或导管中的孔的医疗移植产品，它包括伸长的移植体。伸长的移植体包括至少一个具有大体上圆形横截面的纵向段，并被成形为可放入并充填孔。纵向节段还包含一片或多片经随机充分压紧的片状胶原基质材料，它限定片状胶原材料的接触层部分。接触层部分相互粘合。 

在另一实施方案中，本发明提供可植入移植体的形成方法。该 方法包括提供要经干燥以形成移植体的一团(a mass of)含胶原材料，其中的材料团包含从团(mass)表面伸入团内部的限定于其中的通道。随后使团经受干燥条件。在这样做时，例如，通过提供伸入暴露于干燥氛围的团内区域的增加的表面积，通道可促进干燥过程。在某些实施方案中，团是经冷冻的水合团，而干燥条件使例如，在冻干过程中的冷冻水升华。在这类过程中，伸入团内的暴露的通道可促进所生成的冻干材料的均匀性。在某些特定形式中，制备移植体的方法包括：(i)提供保持一团含胶原材料的模具；(ii)在团中造成大量通道；(iii)水合含胶原材料团；和(iv)在具有置换材料体积的模具中干燥水合含胶原材料团，形成具有由模具总体限定的尺寸的干燥移植体。至少大量通道的部分可保留在干燥移植体内。可在这些方法期间的任何时刻水合含胶原材料团，在某些情况下，在造成通道之前水合。同样，在某些情况下，通过将大量的置换材料的物体，例如针状物压入材料团内，置换含胶原材料团中的材料的体积，可造成通道。然后可冷冻团，并抽去针状物，留下完整的通道。经冷冻的团可再经受冻干干燥条件。 

在另一实施方案中，本发明提供一种治疗具有至少一个原发孔和瘘管的瘘的医疗移植产品。该医疗移植产品包括伸长的成形的栓体，以放入并充填至少一段瘘管。伸长的栓体由经干燥的胶原材料组成并具有形成于其中的大量通道，其中各个形成的通道从栓体表面伸出并进入栓体的内部区域，例如，部分或完全穿过栓体。 

在另一实施方案中，本发明提供闭合瘘管的医疗移植产品，它包括具有管体、内腔、近端和远端的伸长的管状结构。伸长的管状结构具有闭合远端，包含可重塑材料，并被调整大小和成形，以定位于至少一段瘘管中，以造成瘘管的闭合。 

在另一实施方案中，本发明提供瘘的治疗方法，它包括将球囊定位于至少一段瘘管中，以促进瘘管的闭合。 

在另一实施方案中，本发明提供瘘管的闭合方法，它包括提供 伸长的可重塑和/或可再吸收球囊。球囊以某种方式与传递装置的内腔相连，其中的球囊可用经内腔挤入的充填材料充填。在某些实施方案中，当充填材料被挤入内腔的近端孔时，至少一部分球囊和潜在的全部球囊放入内腔，并成形以便从内腔的远端孔排出。这样，远端内腔孔可定位于通向瘘管的孔或瘘管中的某些位置，经内腔挤入的充填材料进入或沿着瘘管展开出自内腔的球囊或它们的几个部分。在某些特定的实施方案中，将球囊近端连结至也具有内腔和近端的传递装置的远端。在插套管装置的内腔中，球囊占据部分或完全反向的位置。传递装置的近端可定位于瘘管的原发或继发孔上或其中，可经向传递装置的内腔加入充填材料，在瘘管内展开球囊，以使来自内腔的反向球囊或球囊部分展开进入瘘管。可进一步通过持续用充填材料充填球囊，使球囊在瘘管内膨胀，使瘘管闭合。本发明还提供包括球囊和相连的传递装置的相关的瘘闭合系统。 

本发明的其它方面涉及治疗瘘的方法，它采用本文所述的本发明的医疗移植产品。 

在其它实施方案中，本发明提供封入灭菌医疗包装中的本文所述的医疗产品。 

本发明提供治疗肛门直肠瘘和其它身体瘘或器官或导管中类似的不希望的孔的改良和/或替代方法、系统和装置。从本文进一步的描述中，本发明的其它实施方案及特点和优点将会显而易见。 

图的简述 

图1图示可用于本发明的某些实施方案的示例性片状材料。 

图2图示可用于本发明的某些实施方案的示例性片状材料。 

图3图示可用于本发明的某些实施方案的示例性片状材料。 

图4A图示可用于本发明的某些实施方案的示例性医疗移植产品。 

图4B图示可用于本发明的某些实施方案的示例性医疗移植产品。 

图5图示可用于本发明的某些实施方案的示例性医疗移植产品。 

图6图示可用于本发明的某些实施方案的示例性医疗移植产品。 

图7图示可用于本发明的某些实施方案的示例性医疗移植产品。 

图8图示可用于本发明的某些实施方案的示例性医疗移植产品。 

图9图示可用于本发明的某些实施方案的示例性医疗移植产品。 

图10图示可用于本发明的某些实施方案的示例性医疗移植产品。 

图11图示可用于本发明的某些实施方案的示例性医疗移植产品。 

图12图示可用于本发明的某些实施方案的示例性医疗移植产品。 

图13A图示可用于本发明的某些实施方案的示例性医疗移植产品。 

图13B图示可用于本发明的某些实施方案的示例性医疗移植产品。 

图14A图示可用于本发明的某些实施方案的示例性片状材料。 

图14B图示可用于本发明的某些实施方案的示例性医疗移植产品。 

图15A表示本发明的另一种医疗移植产品的透视图。 

图15B提供沿着示于图15A的视线15B-15B的图15A的医疗移植产品的横断面图。 

图16图示本发明的示例性医疗产品的透视图。 

图17A图示本发明的示例性医疗产品的透视图。 

图17B描述描述于图17A的医疗产品的横断面图。 

图18图示本发明的示例性医疗产品的透视图。 

图19图示本发明的示例性移植程序。 

图20图示本发明的示例性医疗产品的透视图。 

图21图示并说明本发明的移植程序。 

图22描述本发明移植物的一个实施方案。 

图23图示使用时的图22的移植物。 

图24描述本发明的球囊移植装置的一个实施方案。 

图25图示使用时的图24的装置。 

详述 

为增进对本发明原理的理解，现在应参考它的某些实施方案， 并用特定语言描述它。不过应该理解，不打算因此限制本发明的范围，对于本发明所涉及的领域的技术人员而言，本文试图描述的发明原理的这类改变、进一步修饰和进一步应用往往会出现。 

如上所述，本发明的某些实施方案提供肛门直肠瘘或身体其它瘘的治疗，该治疗通过用分层的立体构成物充填瘘的原发孔来进行。此外，立体构成物可包括基本占整体体积的卷拢的可重塑材料。可使整个体积成形为促进瘘管的至少一个原发孔闭合的形状。在某些实施方案中，瘘栓可包括细胞外基质材料并可包括可促进瘘栓在瘘管中展开并固定的某些配合剂(adaptations)。 

现在转而讨论移植材料，用于本发明某些实施方案的移植材料可包括任何合适的生物相容材料。一般说来，移植材料可包括可重塑材料，例如，可再吸收的合成材料或天然得到的再吸收或可重塑材料。此外，移植材料可包括天然得到的其它任何合适的或其它任何合适的非可再吸收合成材料或以上任何这类生物相容材料的任何组合。在本发明的某些实施方案中，由于是可生物重塑的或其它组织诱导以促进细胞侵入和向内成长的材料提供特殊的优点，至少可生物再吸收的这类生物相容材料会提供优点。举例来说，可重塑材料可用于本文，以促进细胞在移植材料中生长，促进肛门直肠瘘的至少原发孔的愈合和闭合。 

可通过胶原细胞外基质(ECM)材料，包括但不限于具有活体营养性或可重塑性的那些材料，在某些情况下包括生成血管的胶原细胞外基质材料，提供适用于本发明的材料。例如，合适的胶原材料包括ECM材料，例如粘膜下层、肾囊膜、皮肤胶原(包括来自可用作人的同种异体移植物的人尸体的经处理的皮肤胶原)、硬脑膜、心包、facialata、浆膜、腹膜或基膜层，包括肝基膜。例如，针对这些目的的适用粘膜下层材料包括，包含小肠粘膜下层的肠粘膜下层、胃粘膜下层、膀胱粘膜下层和子宫粘膜下层。本发明的优选医学移植产品将包括粘膜下层，例如衍生自温血脊椎动物的粘膜下层。优选哺乳动 物粘膜下层材料。尤其是，衍生自生产肉类或其它制品而饲养的动物，例如猪、牛或羊的粘膜下层材料是有利的。猪的粘膜下层，尤其是猪的小肠粘膜下层(SIS)，更特别的是基本保留其天然交联的猪的小肠粘膜下层，为本发明的用途提供特别优选的材料。 

粘膜下层或其它ECM材料可衍生自任何合适的器官或其它生物学结构，例如，包括衍生自温血脊椎动物的消化、呼吸、肠、尿或生殖道的粘膜下层。可通过收集这类组织来源并将来自存在于所述组织来源的平滑肌层、粘膜层和/或其它层的粘膜下层分层，得到用于本发明的粘膜下层。关于涉及用于本发明某些实施方案的粘膜下层及其分离和处理的其它资料，可参考，例如，美国专利号4,902,508、5,554,389、5,993,844、6,206,931和6,099,567。 

本发明的粘膜下层或其它ECM材料可衍生自任何合适的器官或其它组织来源，通常来源含有结缔组织。针对本发明用途所加工的ECM材料典型地包括丰富的胶原，基于干燥重量计，最常见以至少约80％重量的胶原构成。这类天然生成的ECM材料会在极大程度上包括非随机取向，例如，通常以单轴或多轴但规则取向的纤维出现的胶原纤维。当被加工以保留天然生物活性因子时，ECM材料可保留作为胶原纤维之间、之上和/或之内的固体所散布的(interspersed)这些因子。用于本发明的、特别需要的天然生成的ECM材料将包括大量这类散布的、非胶原固体，它们在光学显微镜检测下易于确定。在本发明的某些实施方案中，这类非胶原固体可组成大百分比的干重量的ECM材料，例如，在本发明的不同实施方案中，可占至少约1％，至少约3％和至少约5％重量。 

用于本发明的粘膜下层或其它ECM材料也可表现出生成血管的性质，并因而有效地诱发用该材料移入宿主的血管生成。在这点上，血管生成是过程，通过它身体生成新的血管，对组织产生增加的血液供应。因此，当与宿主组织接触时，生成血管的材料促进或支持新血管的形成。最近已经开发出作为对生物材料移植反应的血管生 成的体内测量方法。例如，一种这类方法采用皮下植入模型确定材料的生成血管的特性。参见C.Heeschen等，Nature Medicine 7(2001)，第7期，第833-839页。当与荧光微血管照相术技术结合时，该模型可对生物材料中发生的血管生成提供定量和定性测量。C.Johnson等，Circulation Research 94(2004)，第2期，262-268页。 

所制备和所采用的粘膜下层材料或其它任何ECM材料可任选保留和/或以其它方式包含天然的组织来源的生长因子或其它生物活性成分。例如，粘膜下层或其它ECM材料可保留一种或多种生长因子，例如碱性成纤维细胞生长因子(FGF-2)、转化生长因子β(TGF-β)、表皮生长因子(EGF)和/或血小板衍化生长因子(PDGF)。同样地，用于本发明某些实施方案的粘膜下层或其它ECM材料可保留或包括其它生物材料，例如肝素、硫酸肝素、透明质酸、纤连蛋白等。因此，一般说来，粘膜下层或其它ECM材料可保留或以其它方式包括生物活性成分，它直接或间接诱导细胞响应，例如在细胞形态学、增殖、生长、蛋白或基因表达方面的变化。在本发明的某些优选实施方案中，ECM材料会表现出促进血管生成的能力。 

此外，除这类天然生物活性成分所包含的之外或作为选择，非天然生物活性成分，例如经重组技术或其它方法合成制备的那些成分可结合到粘膜下层或其它ECM材料中。这些非天然生物活性成分可为天然衍生的或重组制备的蛋白质，它们对应于天然存在于ECM材料中的那些，但或许属于不同的种类(例如，应用于其它动物例如猪的胶原ECMs的人蛋白)。这些非天然生物活性成分也可为药物。可掺入或结合于ECM材料中的示例性药物包括，例如，抗生素和/或血栓促进物质，例如血凝因子，例如凝血酶、纤维蛋白原等。可作为预制备步骤，在程序之前，即刻施加到ECM材料(例如，通过在含有适用抗生素例如头孢唑啉的溶液中浸泡材料)，或将ECM材料移入至患者期间或之后，施加这些物质。 

例如，按照Cook等的美国专利号6,206,931所述，用于本发明某 些实施方案的粘膜下层或其它ECM材料优选经高度纯化。因此，优选的ECM材料会表现出低于约12内毒素单位(EU)每克的内毒素水平，更优选低于约5 EU每克，最优选低于约1 EU每克。作为额外的参数，粘膜下层或其它ECM材料可能有低于约1菌落形成单位(CFU)每克，更优选低于约0.5 CFU每克的生物负荷(bioburden)。希望真菌水平同样低，例如，低于约1CFU每克，更优选低于约0.5CFU每克。核酸水平优选低于约5μg/mg，更优选低于约2μg/mg，病毒水平优选低于约50空斑形成单位(PFU)每克，更优选低于约5PFU每克。用于本发明某些实施方案的ECM材料优选用氧化剂特别是过酸，例如过氧乙酸消毒。美国专利号6,206,931所指出的粘膜下层或其它ECM材料的这些和其它性质可能是用于本发明某些实施方案的粘膜下层的特性。 

三维稳定多孔基质材料，例如，弹性泡沫或海绵状材料可掺入到本发明移植构成物中。示例性海绵或泡沫基质往往会包括由合适的生物相容基质材料形成的多孔三维稳定体。例如，合适的生物相容的基质材料包括天然存在的聚合物和/或合成的聚合物。更优选的本发明海绵组合物应包括单独或与一种或多种其它基质形成材料结合的作为形成基质材料的胶原。一般说来，可通过提供基质形成材料的液体溶液或悬液，并使该材料形成多孔三维稳定结构，形成用于本发明的某些实施方案的海绵基质；然而，可用本领域所知道的任何合适的形成方法形成海绵或泡沫材料。 

说明性地，在胶原海绵或泡沫材料的形成中，可制备胶原溶液或悬液。胶原可衍生自哺乳动物或其它动物源，例如，牛、猪或人来源，希望衍生自本文所讨论的可重塑的ECM材料。也可采用经合成得到的胶原。溶液中的适用胶原浓度的确定应在本领域技术人员的范围内，其通常浓度在约0.05g/ml-约0.2g/ml的范围内。 

胶原消化形成胶原溶液通过在酸性条件下进行，先研磨、切碎或以其它方式粉碎含胶原组织。任选地，可用针对该目的的已知的 酶，例如胃蛋白酶、胰蛋白酶和/或木瓜蛋白酶进行酶消化。消化后，可经合适的已知技术除去酶。 

在泡沫或海绵的形成中，可采用胶原溶液和/或悬液作为可模压或可浇铸材料。浇铸材料可无需化学交联直接干燥或可用合适的交联剂交联，然后干燥。用于这些用途的示例性交联剂包括，戊二醛、甲醛、碳二亚胺、紫外线或其它交联剂。在本发明的优选实施方案中，交联剂可含有极性基团，它们赋予最终的海绵基质材料亲水性。希望将聚环氧化物交联剂，尤其是多缩水甘油醚(polyglycidyl ether)化合物用于本用途。合适的这类化合物包括可以商品名Denacol EX810得自日本大阪的Nagese Chemical Co.的乙二醇二缩水甘油醚和以商品名Denacol EX 313也得自Nagese Chemical Co.的丙三醇聚甘油醚。典型地，用于本发明的聚甘油醚或其它聚环氧化物化合物每分子将具有2-约10个环氧化物基团。赋予所生成的基质极性基团和亲水性的这类环氧化物和/或其它交联剂的使用会提供良好的润湿性和快速的水合作用，并膨胀本发明的闭合装置。 

形成用于本发明某些实施方案的海绵基质的胶原的优选来源包括细胞外基质材料，例如胶原粘膜下层组织和其它胶原基膜材料。这些包括，例如，小肠粘膜下层、胃粘膜下层、膀胱粘膜下层、肝基膜和其它基膜材料。关于这些胶原基质材料和它们的制备的其它信息，可参考，例如美国专利号4,511,653、4,902,508、4,956,178、5,554,389和6,099,567和国际公布号WO9825637和WO9822158，通过引用，将其全文各自结合到本文中。在形成海绵基质中，优选在保留它们的有利的生长性质的条件下加工并使用这些材料。这可包括例如，在天然蛋白和/或其它材料例如向生体营养剂(biotropic agents)以其生物活性形式被保留的条件下加工。例如，胶原来源和所生成的海绵基质可包含活性的天然物质，例如一种或多种生长因子，例如，碱性成纤维细胞生长因子(FGF-2)、转化生长因子β(TGF-β)、表皮生长因子(EGF)；血小板衍化生长因子(PDGF)；和/或其它物质， 例如糖胺聚糖(GAGs)；和/或纤连蛋白(FN)。 

当湿润时，可用来形成本发明示例性装置的海绵基质材料可高度膨胀，以实现膨胀的外形。说明性地，当用去离子湿润至饱和时，可膨胀的海绵材料可表现出的膨胀能力为至少100％体积，更优选至少约200％体积和典型地介于约300％体积-约1000％体积范围内。当浸入去离子水中时，用于本发明的海绵材料也可表现出有利的膨胀速度，在小于约10秒，更优选小于约5秒内，实现上述体积膨胀。 

首先通过水合作用或以其它方式湿润多孔海绵基质，再压缩和干燥该成分，可制备高度紧密、密集的海绵基质。例如，与简单压缩干燥海绵基质的过程相比，这类制备过程往往提供更密集、刚硬和稳定的被压紧的海绵基质。可充分干燥以稳定海绵基质。例如，优选的干燥程序会减少基质液体(例如，水)含量至小于约20％重量，更优选小于约10％重量。可施加压缩力以达到最终密度和/或所需的形状，并可从一、二或三维，包括辐射状地施加。经压紧的成分的干燥可涉及室温或升高的温度下的冻干(或冷冻干燥)或真空干燥。当以这种方式加工时，一旦除去压缩力，海绵基质就在结构上稳定并保持其高密集和压紧的状态，直到与易于被基质吸收的液体，例如体液接触。因此，基质孔稳定地保持在从其最大体积所充分减少的体积，但当基质材料被湿润时，则回到部分或完全膨胀的状态。 

形成本发明移植体的被压紧的海绵基质可以是高度密集的，通常具有至少约0.05g/cm³，优选介于约0.05g/cm³-约0.2g/cm³，和更优选地约0.075g/cm³-约0.2g/cm³范围内的密度。经压紧的海绵基质可具有充分的硬度，以便经针状物、导管或护套，例如通过采用推杆或其它推进元件迫使海绵基质移植体经针状物和/或导管套管，贴着通道展开。膨胀海绵密度(干)一般会小于相应的经压紧的密度。典型的膨胀密度(干燥)会介于约0.01g/cm³-约0.1g/cm³，更优选地约0.02g/cm³-约0.07g/cm³范围内。 

被压紧的海绵材料还可含有进一步促进经压缩的、高密度形式 的基质保持的试剂。这些可包括例如淀粉、纤维素、糖，例如右旋糖或甘油。这类试剂可任选包含于在压缩和干燥前用来水合或以其它方式湿润海绵的液体(优选水性液体)中。对于可用于本发明某些实施方案的泡沫或海绵状材料的其它信息，可参考例如，美国专利申请公布号2003/0013989。 

在其它实施方案中，本发明的瘘治疗装置可由已经过使材料膨胀的加工的ECM’s或其它胶原材料制备。在某些情况下，可通过使ECM材料与一种或多种碱性物质进行有控制的接触，直到材料膨胀并分离膨胀材料，形成这类膨胀材料。说明性地，可充分接触，以使ECM材料膨胀至其原始总体积的至少120％(即1.2倍)，或在某些情况下至其原始总体积的至少约2倍。随后，例如，可通过中和和/或漂洗，任选将膨胀材料从碱性介质中分离。可以合适的任何方式将经收集的膨胀材料用于移植装置的制备。说明性地，在移植构成物形成所希望的形状或外形中，膨胀材料可富集生物活性成分、干燥和/或模制等。在某些实施方案中，用膨胀ECM材料形成的干燥移植构成物可以是高度压缩(或膨胀)的，以至该材料可以，例如从插套管传递装置的内腔内被压紧传递，其后一经从装置中展开就膨胀，以便固定在患者体内和/或使患者内的瘘管闭合。 

可通过胶原或ECM材料与含有氢氧化钠的水溶液或其它介质的受控制的接触，形成膨胀的胶原或ECM材料。材料的碱处理可引起材料物理结构的变化，这依次导致其膨胀。这类变化可包括材料中的胶原变性。在某些实施方案中，优选膨胀材料至其原始总体积的至少约3，至少约4，至少约5或至少约6甚或更多倍。膨胀的大小与几种因素，包括例如用于处理要膨胀材料的碱性介质的浓度或pH、暴露时间和温度有关。 

可加工制备膨胀材料的ECM材料可包括任何本文所公开的那些或其它合适的ECM’s材料。典型的这类ECM材料可包括具有天然存在的分子内交联和天然存在的分子间交联的胶原纤维的网状物。一 经本文所述的膨胀处理，天然存在的分子内交联和天然存在的分子间交联可保留在经处理的胶原基质材料中，以充分维持胶原基质材料作为完整胶原片状材料；然而，胶原片状材料中的胶原纤维可变性，胶原片状材料的碱处理过的厚度可大于原材料的厚度，例如原始厚度的至少120％或至少原始厚度的2倍。 

说明性地，处理可重塑材料的碱性物质浓度可介于约0.5-约2M范围内，更优选约1M的浓度。此外，在某些实施方案中，碱性物质的pH可介于约8-约14范围内。在优选的情况下，碱性物质的pH介于约10-约14，和最优选介于约12-约14。 

除浓度和pH外，其它因素，例如温度和暴露时间也会如上述那样影响膨胀程度。在这方面，在某些变量中，胶原材料优选在约4-约45℃的温度下暴露于碱性物质。在优选的实施方案中，在约25-约40℃，最优选37℃下进行暴露。而且，暴露时间可介于至少约1分钟至最多约5小时或更多。在某些实施方案中，暴露时间为约1-约2小时。在特别优选的实施方案中，在约37℃下，使胶原材料暴露于pH为14的1M NaOH溶液约1.5-2小时。这类处理导致胶原变性并充分膨胀可重塑材料。材料的胶原基质的变性可作为材料的胶原包装性质的变化被观察到，例如紧紧相连的原料的胶原网状物的基本破坏。当用裸眼或在适当放大倍率，例如，100放大倍率下观察时，非膨胀ECM或其它胶原材料可具有表现为基本均匀、连续的表面的紧紧相连的胶原网状物。相反，当在相同放大倍率例如，约100倍下观察时，膨胀胶原材料的表面会完全不同，其表面不是连续的，而是表现为在许多区域中的胶原条或束，这些区域被条或束之间的材料中的大量空隙所隔离。因此，膨胀胶原材料通常表现为比非膨胀胶原材料具有更多的孔。而且，在许多情况下，例如，通过测量对水或其它流体通过的增加的渗透性，与未处理过的原料相比，膨胀胶原材料可表现为具有增加的孔隙率。膨胀ECM或其它胶原材料的更多泡沫状和多孔结构可使材料浇铸或以其它方式制备成各种海绵或泡沫形 状，以用于医疗材料和装置的制备。这可进一步使得所制备构成物为高度可压缩的并在压缩后膨胀。例如，当所制备的移植构成物要压缩并装载至展开装置(例如，其内腔)中，以传递至患者中时，这类性质是有用的，其后展开以在植入部位膨胀。 

在这类碱处理后，可从碱介质中分离材料并为进一步使用进行加工。说明性地，在进一步加工材料形成移植构成物之前，所收集的材料可被中和和/或用水漂洗，以从材料除去碱度。 

初始ECM材料(即，在用碱性物质处理之前)可任选包含含有，例如，生长因子、糖蛋白、糖胺聚糖、蛋白多糖、核酸和脂质的各种生物活性的或其它非胶原成分。用碱性物质处理材料可减少包含于材料中的一种、几种或全部这类非胶原成分的数量。在某些实施方案中，用碱性物质受控制地处理可重塑材料足以生成基本没有核酸和脂质和明显也没有生长因子、糖蛋白、糖胺聚糖和蛋白多糖的可重塑的胶原材料。 

在某些实施方案中，外生的或内生的一种或多种生物活性成分，例如，类似于在碱处理期间从膨胀材料除去的那些成分，可回到材料中。例如，膨胀材料可包含胶原材料，它已经被耗尽核酸和脂质，但它已经补充生长因子、糖蛋白、糖胺聚糖和/或蛋白多糖。可通过合适的任何方法，使这些生物活性成分回到材料中。例如，在某些情况下，例如，讨论于美国专利号6,375,989(通过全文引用结合到本文)中的含有这些成分的组织提取物可被制备并施加到膨胀胶原材料中。在一个实施方案中，可在组织提取物中培养膨胀胶原材料足够的时间，以使包含于其中的生物活性成分与膨胀胶原材料相连。组织提取物可以例如，得自用来制备膨胀材料的相同类型的非膨胀胶原组织。返回或引入生物活性成分到膨胀的可重塑胶原材料的其它方法包括本领域已知的喷雾、浸渍、浸染等。举例来说，通过加入一种或多种生长因子，例如碱性成纤维细胞生长因子(FGF-2)、转化生长因子β(TGFβ)、表皮生长因子(EGF)、血小板衍化生长因子 (PDGF)和/或软骨衍生的生长因子(CDGF)可修饰膨胀的胶原材料。同样，其它生物成分例如，肝素、硫酸肝素、透明质酸、纤连蛋白等可加至膨胀胶原材料中。因此，一般说来，膨胀胶原材料可包含直接或间接诱发细胞响应，例如改变细胞形态学、增殖、生长、蛋白或基因表达的生物活性成分。 

膨胀胶原材料可用来制备各种瘘栓装置。制备这类栓装置的方法可包括用足以使材料膨胀的有效量的碱性物质接触ECM或其它胶原原料，浇铸或以其它方式将膨胀胶原材料形成栓形状(例如，本文所描述的那些中的一种)并冻干膨胀材料，形成干燥的栓装置。 

现在转而讨论可结合到本发明的示例性移植产品和方法中的某些合成材料，这类合成材料可包括非可再吸收的、合成的生物相容聚合物，例如，醋酸纤维素、硝酸纤维素、硅酮、聚对苯二甲酸乙二酯、聚氨基甲酸乙酯、聚酰胺、聚酯、聚原酸酯、聚酐、聚醚砜、聚碳酸酯、聚丙烯、高分子量聚乙烯、聚四氟乙烯或它们的混合物或共聚物。说明性的可再吸收合成材料可包含聚乳酸、聚乙醇酸或它们的共聚物、聚酐、聚己内酯、聚羟基-丁酸酯戊酸酯(polyhydroxy-butyrate valerate)、聚羟基链烷酸酯或另一种可生物降解的聚合物或它们的混合物。对用于本发明某些实施方案中的有关适用合成材料(生物降解和非生物降解)的更多信息，可参考，例如，于2005年4月11日(″特快专递″邮件标签号EV 327 135 804 US)提交的、标题为″Implantable Frame with Variable Compliance″的美国实用新型专利申请申请公布号2005/0228486，它要求于2004年4月13日提交的标题为″Implantable Frame with Variable Compliance″的美国临时专利申请的优先权。这类合成材料可单独或与本文所述的ECM或其它胶原材料组合，用来形成本文所述的瘘栓装置。 

现在转而全面讨论用于本发明某些实施方案的医疗移植产品及其制备和使用的某些方法，示例性移植产品可形成合适的任何立体形状或充填空间的形状，所述形状适于促进瘘，例如，肛门直肠瘘 的至少一个原发孔的闭合。说明性地，可折叠或卷拢或以其它方式重叠一个或多个部分的生物相容材料，例如，生物相容片状材料，形成本发明的移植产品。在某些实施方案中，重叠的生物相容片状材料可经压缩和干燥或以其它方式粘合成立体形状，以便基本形成整体的构成物。然后可以某种方式将基本上整体的构成物置于瘘中，以使构成物充填瘘的至少原发孔、一部分瘘管和/或继发瘘孔。 

现在参考图1，可通过提供具有梯形形状10的ECM片状材料，构成示例性医疗移植产品。在某些实施方案中，片状材料10可包括单一ECM层。如需要，可通过熔融或以其它方式粘合多个较小ECM片或条，以形成具有较大表面积的单一片状材料，制备单层。说明性地，例如，合适的粘合可包括在脱水条件下压缩重叠区域的较小ECM条。 

在供选择的实施方案中，ECM片状材料10可包括多层ECM材料。说明性地，可使多层堆叠的和/或基本重叠的ECM层粘合在一起形成多层层压ECM材料。在某些实施方案中，这类多层层压ECM材料可包括1-约10或更多分层的ECM片段，它们以部分或完全重叠的方式，例如，十字形和/或交叉或合适的其它排列或图案排列或分层。作为选择，多层层压ECM材料可包括单一ECM片，它自身折叠或松散地卷起一重或多重。任选地，例如，下面更加详细讨论的粘合剂、胶粘物或其它任何合适的粘接剂可置于ECM各层之间，以实现部分或完全粘合。涉及可用于本发明某些实施方案的胶原片状材料的更多的信息，可参考，例如，美国专利号2,127,903、5,755,791、5,955,110、5,997,575、6,206,931和/或6,666,892和/或1996年10月17日公开的国际公布号WO96/32146、1996年4月5日提交的国际申请公布号PCT/US96/04271。 

现在参考图2和3，例如，在某些实施方案中，梯形ECM片状材料10可与合适的水合剂(hydrant)例如，灭菌水或盐水水合，并卷成合适的立体形状，例如圆锥体(参见图3)。说明性地，描述于图2的梯形 片状材料10可沿着最长底边16从角12卷到角14，自然地形成卷起的材料10的圆锥体结构(参见图3)。此外，在供选择的实施方案中，为调节构成物的锥度(taper)以及构成物各端的直径，卷起的方向可不同。更进一步地，例如，为经导线或其它伸长传递引导零件传递构成物，片状材料可围着心轴卷起，随后加工，以赋予穿过移植构成物的内腔。 

说明性地，一旦片状材料10被卷起，片状材料10的重叠螺旋状卷曲层就可粘合在一起，形成基本上整体的医疗移植产品20(参见图4A和4B)。本领域所知和/或下面讨论的的任何合适的粘合技术都可用来使ECM片状材料10成为一体。卷起的片状材料10的一种这样的示例性粘合技术可包括下面更加详细地讨论的冻干。在某些实施方案中，当容纳于圆锥形模具或模板中时，水合片状材料10可被冻干。确定模具大小，以在材料干燥时将螺旋卷曲片状材料的各层挤压在一起。然而，作为选择，如果需要，在干燥期间可确定模具大小，只充分地使片状材料呈螺旋卷曲构型。 

此外，在某些实施方案中，模具可包括多个口或孔，它们可穿过模具壁，从而提供从外部大气层位置至模具的圆锥空腔的通道。在冻干过程期间，这些口可用来促进卷起的片状材料的干燥。说明性地，模具口还可配制为提供在整体移植构成物20上形成的表面突起22，如图4A和4B(还参见图3构成物10上的突起或尖端22)中所示，这可依次用来促进所生成的移植体的固定和/或除去上皮细胞(去表皮化)或以其它方式磨擦瘘孔或瘘管表面，以促进愈合或提供其它所希望的治疗特性。此外，在某些实施方案中，所形成的模具形状可使移植构成物20的近端形成线轴(spool)或哑铃形结构24。说明性地，例如，通过缠绕或以其它方式使线或缝线系在或定位在线轴24中，其后用缝线近中心地拉移植物20穿过瘘管，缠绕部分24可用来帮助移植物20放置于瘘管中，这在下面会进一步详细讨论。此外，在某些实施方案中，与缠绕部分24一致的线轴可说明性地调节或以其它方 式使瘘管组织变粗糙或去表皮化，以促进患者组织向内生长进入示例性的可重塑移植构成物。 

进一步地，这类合适的其它粘合技术可包括合适的任何热脱水法(dehydrothermal)交联方法和/或任何其它合适的干燥方法，例如，蒸发冷却和/或真空挤压和/或这类合适的干燥方法的任何组合。此外，例如，在片状材料卷起前，通过在卷起的构成物的各层之间放置适合的粘合材料或试剂，例如，和/或通过用合适的粘合剂浸泡或接触至少一部分卷起的构成物可发生或有助于粘合。例如，合适的粘合剂可包括，例如，胶原凝胶或糊状物、明胶或其它试剂包括反应性单体或聚合物，例如，氰基丙烯酸酯粘合剂。同样，采用化学交联剂例如，戊二醛、甲醛、环氧化物、京尼平(genipin)或其衍生物、碳二亚胺化合物、聚环氧化物化合物或其它类似试剂，可促进粘合。也可通过使基质暴露于紫外线、通过用酶例如转谷氨酰胺酶和赖氨酰氧化酶处理基于胶原的基质和通过光致交联，催化ECM材料的交联。此外，可通过组合任何两种或多种以上粘合剂或方法，实现粘合。 

现在转而更彻底地讨论可用于本发明某些实施方案的干燥技术，冻干可包括提供包含足量水合剂的ECM材料，从而材料基质中的空隙用水合剂充填。水合剂可包括合适的本领域已知的任何水合剂，例如，经纯化水或灭菌盐水或其任何合适的组合。说明性地，水合材料可放置于冰箱中，直到材料和水合剂基本处于冷冻或固体状态。此后，经冷冻的材料和水合剂可放置于真空室和所形成的真空中。一旦在足够的真空下，如本领域所知道的那样，冷冻的水合剂就会从材料中升华，从而生成干燥的可重塑材料。 

在供选择的实施方案中，水合ECM材料可被冻干，而无需预冷冻步骤。在这些实施方案中，可施加高真空于水合材料中，产生冻结ECM材料中的水合剂的快速蒸发冷却。随后，经冷冻的水合剂可从材料中升华，从而干燥ECM材料。理想地，经冻干干燥的ECM材 料保持大量的空隙空间或开放的基质结构，这是所得到的ECM材料特有的。 

蒸发干燥或空气干燥一般包括，通过使水合剂从材料中蒸发，干燥部分或完全水合的可重塑材料。可用多种途径，例如，通过将材料置于真空中，通过在材料上吹气，通过提高材料的温度，通过在蒸发期间施加吸水材料，或通过其它任何合适的方式或它们的任何合适的组合，促进蒸发冷却。与冻干不同，ECM材料中的空隙空间或开放基质结构的量在蒸发干燥期间被减少。 

真空挤压干燥一般包括，当材料处于真空时，挤压完全或部分水合的可重塑材料。真空挤压的一种合适的方法包括将可重塑材料置于具有可压扁的(collapsible)壁的真空室中。随着真空的建立，壁塌陷(collapse)并挤压材料直到它干燥。类似于蒸发干燥，当可重塑材料在真空挤压中干燥时，与冻干干燥的材料相比，材料的更多的开放基质结构消失或减少。 

现在转而讨论材料性质，具有开放的基质结构的可重塑材料表现出与具有更多的减少或塌陷的基质结构的可重塑材料不同的某些材料性质。例如，具有开放的基质结构的材料是柔软的并易于适应移植部位。相反，与带更多开放基质结构的材料相比，具有更多塌陷的基质结构的材料趋于更坚硬或刚性、更持久，并具有更大的依从性或形状记忆。此外，具有更小孔径或更多塌陷基质的可重塑材料可用来促进具有减少的基质结构的可重塑材料所覆盖体腔之间的流体分离或区分。 

此外，在可重塑材料中和/或其周围的组织生长速度和数量受几个因素的控制。一个这样的因素包括材料的基质结构中用来灌输和支持患者的细胞建立成分例如，成纤维细胞的开放空间的量。因此，开放的基质结构在可重塑材料中提供更快的，有时是更多的患者组织的生长。提高在可重塑材料中的患者组织生长速度可导致材料被患者组织更快的重塑。 

现在转而讨论不同的干燥方法，某些不同的干燥方法可用来制备具有放置于瘘的所需形状的示例性移植构成物。这些不同的干燥方法一般包括真空下干燥可重塑材料，其中一部分材料包含经冷冻的水合剂，而其它区域的材料含有液态水合剂，或作为选择，在干燥过程期间经冷冻的水合剂被转化为液态。例如，在干燥期间，可用任何合适的方法或装置控制可重塑材料中的水合剂的物理状态，例如，温度控制装置，或者，采用热力学方法，例如，用合适的屏蔽材料，例如，具有足够孔隙率的材料，覆盖或屏蔽一部分经受真空的材料，以引起不同的干燥。 

进一步地，包括可重塑材料并经不同干燥的示例性瘘栓可包括具有不同性质和孔隙率的至少两个区域。这些不同区域可建立在某些部位或包括在可重塑的瘘栓中的某种排列或图案。例如，为促进或实现多种希望的结果中的任一种，例如，促进用来卷成示例性构成物的可重塑构成物或片状材料中的层间粘合，区分患者组织浸润或侵入构成物的某些区域的速度和/或能力，提高可重塑构成物的依从性和/或持久性，和/或提高至少一部分瘘栓保持体腔间的独立的能力，可选择该排列或图案。此外，可选择排列或图案，以促进或实现先前任何所希望的结果的组合。 

在某些实施方案中，不同的干燥可包括屏蔽多个部分或区域的充分水合的ECM移植构成物，随后在被屏蔽材料周围提供真空。ECM材料的未覆盖部分可如上述那样在真空下经冻干干燥。被屏蔽区域也可在这些条件下超时干燥。在这些实施方案中，所生成的ECM材料可包含干燥可重塑材料，其具有一些对应于未被屏蔽区域的开放的基质结构，同时具有对应于被屏蔽区域的更多减少的或塌陷的基质结构。 

在可最大限度地减少对用于本发明的某些实施方案的ECM材料，例如天然胶原结构和现有的可能的生物活性物质的不利影响的相对温和的温度暴露条件下，用某些不同的干燥技术进行干燥操作 是有利的。因此，在完全没有或基本没有持续地暴露于高于或略高于人体温的温度(即不高于约38℃)下，所进行的干燥操作优选用于本发明的某些情况。 

现在转而讨论本发明的某些医疗移植产品及其制备的某些方法和系统，参考图5，所描述的是用ECM材料制成的瘘栓25，它用来阻塞肛门直肠瘘。栓25可包括头部26并可具有终止于切去的顶端27的圆锥形尾部28。此外，栓25可具有含有用上述任何合适的不同干燥技术所产生的不同孔隙率的两个区域。例如，如描述于图5那样，栓25的头部26可占据包含基质结构的区域A，该基质结构比对应于栓25的尾部27的区域B的基质结构更加减少。 

在示例性形成程序中，可通过卷拢或以其它方式层压水合ECM材料成圆锥形状，形成所述的栓25。随后，可在具有类似于描述于图5的栓25的几何形状的形状的适用模具中压紧水合材料。在某些实施方案中，模具可具有不同的区域，例如，不同的孔隙率区域，在合适的干燥和/或压缩技术中，其可建立具有不同的基质区域A、B的移植构成物25。说明性地，在合适的干燥技术中，区域A的模具孔隙率可足以导致区域A中ECM基质结构的塌陷。此外，在合适的干燥技术，例如，冻干期间，区域B的模具孔隙率可足以保持可重塑材料的开放的基质结构。在示例性干燥工艺或技术期间，各ECM层可经热脱水法粘合，以提供基本上整体的具有合适的长度L的构成物25，下面更详细地讨论。 

说明性地，描述于图5的瘘栓25可用于某些实施方案中，以充填或以其它方式闭合肛门直肠瘘。所放置的栓使更加减少的孔隙率区域A存在于瘘的原发孔中，而更开放的孔隙率区域B定位于至少一部分瘘管中。在这种形状中，减少的基质区域A可帮助从直肠中分离瘘管，而更开放的基质区域B以其所需的重塑性质用来促进瘘更快速的闭合。 

现在参见图6，表示的是成圆柱体的示例性瘘栓。可通过卷拢水 合矩形ECM片状材料形成所述栓30，其后挤压并干燥构成物，以形成基本上整体的圆柱构成物30。说明性地，在挤压和干燥水合材料期间，构成物30的螺旋状卷曲层可经热脱水法粘合。此外，在某些实施方案中，可赋予粘合的圆柱栓30的某些部分一个或多个切口，这可在其定位于患者中后，促进所述栓的膨胀能力，和/或减轻对栓30的张力，从而提高栓30对放置后来自瘘管的支撑的抵抗。例如，在没有整个装置的足够弹性和/或足够装置固定或定位的情况下，某些身体运动，例如，反复运动(直立/坐下或锻炼)会导致移植的装置移位，例如退出。在本发明的某些变体中，本文所述的用于治疗瘘的移植栓会沿其长度方向结合切口或其它配件，在给定负载下，使栓的张力减轻并增加其沿着其纵向轴的弯曲或伸缩能力。说明性地，切口可沿栓30的总长度和/或总长度的一部分的纵向方向逐渐变少，和/或可以以任何所需角度或多个角度延伸越过栓30的主体。切口可具有适于按希望促进栓30在患者内腔的膨胀和/或提供适当的张力减轻的任何深度。 

现在参考图7，所示圆柱瘘栓35所形成的形状可用于闭合或以其它方式充填身体瘘。如所示的那样，所形成的瘘栓35具有多个突起或肋状物(ribs)37或其它合适的固定或膨胀手段，它可从栓35的体表延伸。在某些实施方案中，突起37可与栓7为同一整体(integral)，例如，通过在粘合或干燥过程，例如，通过合适的压缩模具赋予栓7。作为选择，可在栓形成后，将突起37赋予栓35，例如，通过除去或以其它方式切割栓的合适的部分，以形成突起。在某些实施方案中，为增强弹性，栓的沿长度方向的突起和其间的较窄部分可提供具有综合张力减少的立体栓。 

此外，所构成的栓35具有任何合适的直径和/或任何合适的长度，以充填任何合适的身体瘘。例如，可通过改变合适的干燥程序期间对构成物所施加的压缩，和/或通过改变用来形成构成物的片状材料的量，例如，通过改变片状材料的整体尺寸，例如，匝数，和/或通 过改变所用片状材料的厚度，例如，可形成片状材料的多层的层数，可改变栓35的直径。说明性地，例如，在实现层间粘合后，通过适当确定片状材料的大小和/或修剪构成物成所需要的长度，可改变构成物35的长度。在某些实施方案中，如需要，可定制栓35，以适合特定患者的特定瘘。 

现在看图8，所表示的是可用于本发明的某些实施方案的另一个示例性瘘栓40。栓40可具有圆锥形状并可进一步包含多个凸出部分，例如，沿栓40的长度布置的对称的凸出部分。在某些实施方案中，凸出部分可具有任何合适的几何构型和/或出现次数，并可用来帮助将栓40固定在身体瘘内。此外，凸出部分或起伏可赋予或形成构成物，足以使构成物得到充分的张力减轻和弹性，以帮助抑制放置在患者内后的移位。 

现在概括参考图9至11，可重塑的泡沫或海绵状材料可用于构成示例性的本发明瘘栓。如上所述，示例性海绵状装置湿润时会有利地高度膨胀，以实现膨胀形状。优选的本发明海绵材料也会表现出有利的膨胀速度，当浸渍于去离子水中时，在小于约10秒，更优选小于约5秒内实现上述的体积膨胀。在某些实施方案中，可通过压紧/干燥适当大小的海绵成分，单个地形成海绵状瘘阻塞物或栓，或者，它们可从更大的经压紧/干燥海绵基质中分别切下。 

例如，在某些实施方案中，可通过首先水合或以其它方式湿润多孔海绵基质，再压缩并干燥该元件成所希望的栓形状或立体形状，制备具有高度紧凑、密集的海绵基质的示例性移植构成物。可进行充分干燥以稳定海绵基质。可施加并可从一、二或三维包括辐射状地施加压缩力，以得到最终的密度和/或想要的立体形状。经压紧的元件的干燥可涉及冻干(或冷冻干燥)或室温或升高的温度下的真空干燥。在以该方式处理时，一旦除去压力，海绵基质就会在结构上稳定且立体移植构成物会保持其高度密集和压紧状态，直到与易被基质吸收的液体，例如体液接触。从而，基质孔稳定地保持在从其最 大体积充分减少的体积状态，但当基质材料湿润时，恢复到部分或完全膨胀状态。 

现在更明确地参考图9，示例性移植构成物45可包括5个海绵状球体42，它们可用连续的缝线44相互连结，说明性地包括可渗透到各球体中心的可再吸收材料。说明性地，球体42可以然后合适的任何相互间距离定位并可具有合适的任何直径，希望该直径能闭合或以其它方式充填一个或多个瘘孔和/或瘘管。在某些实施方案中，可在各球体形成后，采用上述示例性技术，缝线44可穿过各个球体被固定，或者，作为选择，例如，可通过将缝线44放置在可用来形成各个球体的各模具内，围绕着缝线44形成各球体或球42。此外，任何合适数量的球体42可用来形成移植构成物45，任何合适的装置或材料可用来联合或连结移植构成物45的各个球体42。通过用长线或其它细丝材料连接各海绵球体，也使移植构成物张力减少。在某些情况下，希望该张力减少有助于预防装置在患者内的移位。可通过改变放置的各球体间的长度值和/或通过改变构成物的一个或多个球体或转接的细丝的结构的直径和/或材料，可修改所提供的张力减少量。 

现在看图10，所显示的是另一个示例性移植构成物50。移植构成物50可由基于被压紧在具有绳状横断面图形状的模具内的海绵材料的ECM组成。湿润时，所生成的移植构成物50可高度膨胀，这可如愿地提高移植构成物50闭合或充填瘘的原发孔的能力。在示例性程序中，合适的水合剂，例如，盐水在构成物定位于瘘初发孔后可施加或传递到移植构成物50，以促进构成物在瘘管内的膨胀。作为选择，或额外地，患者体液可充分湿润定位的移植构成物50，以促进构成物50在瘘内的膨胀。可通过改变沿构成物长度，例如，绳状串中心的直径对绳状串边缘的比，以及通过改变构成物的总体直径，改变所提供的装置内的张力减少的量。 

现在参考图11，所显示的是可用于本发明某些实施方案的另一 医疗移植产品60。说明性地，该医疗移植产品可具有长方形或拉长的对称菱形。医疗移植产品60可由任何合适的生物相容材料，例如，粘合并压缩或压成描述于图11的立体形状的卷起的合成的材料组成。在供选择的实施方案中，所形成的医疗移植产品的形状可类似于具有更小的中部和更宽的端部的蝴蝶结领结的形状。如需要，可通过挨着装置的纵向中心压缩缠绕、打结或粘合其它材料，例如，移植片状材料或缝线，促使这类形状的形成。 

现在看进一步讨论关于本发明的示例性瘘栓在瘘管内的固定，任何合适的固定装置可用来促进或维持示例性瘘栓放置在目标瘘管或其部分，例如，原发孔中。在某些实施方案中，固定装置可包括本领域已知的和/或本文所讨论的合适的倒钩(barbs)或其它突起或棱。同样，在某些示例性构型下，合适的固定装置可包括将本发明的示例性移植构成物固定在瘘中的一根或多根缝线，这在下面将进一步详细讨论进一步(参见正文附图13A至14B)。在某些情况下，一根或多根缝线可定位于栓头和/或栓尾，并安全地穿过邻近的患者组织，以使栓固定在瘘管内。在其它方面，栓，例如，海绵状栓的膨胀力可充分使栓固定在瘘管的至少原发孔内。 

在治疗肛门直肠瘘的一种手术方法中，瘘探针或其它伸长跟踪装置可从继发孔穿过瘘管至原发孔外的位置，以鉴别原发孔。如需要，可从继发孔经瘘管注入过氧化氢溶液以帮助寻找原发孔。在确定原发孔后，可移开瘘探针，并经瘘管注入更多的过氧化氢溶液，例如，经放在继发孔的注射器注入溶液。随后，可于瘘管中再插入探针，并使泄液线或缝线连至探针的远端，其后从原发孔经瘘管自继发孔拉出。例如，当放置泄液线或细丝时，如需要，之后进一步冲洗。在某些情况下，再除去泄液线，另一个缝线可从继发孔穿过瘘管至原发孔，留下远端缝线端在原发孔外，而近端缝线端伸出继发孔。通过使缝线一端连着瘘探针远端使缝线通过，并使探针从继发孔通到原发孔。在缝线远端从探针分离并抽出探针后，再将缝线 远端系于栓上，例如，围绕栓体或经邻近栓的引导端的孔固定。采用缝线，可再将栓经瘘管从原发孔拉到继发孔，直到栓紧密地符合在瘘管内。如需要，可再修剪楔在原发孔中的具有拖尾(trailing)的栓端，例如，在原发孔的位置或其周围，用一根或多根Z缝线穿过栓并穿过体内括约肌或其它组织，拖尾的栓端可固定于患者组织。这种在原发孔部位的固定也希望能将患者的相邻组织拉过拖尾的栓端并将其覆盖，以至没有或基本没有栓仍然暴露于肠道。随后，继发孔栓端可被修剪，并经缝线缝到或以其它方式固定于患者，也希望没有栓暴露在继发孔外。当然应该理解，在这类治疗方案中可预期许多变化，包括例如用细丝而不是缝线或穿过装置(例如，镊子或能夹紧的探针或其它栓啮合配件)将栓拉过原发孔并进入瘘管。同样，这些或其它方案可适于从相反方向传递栓，即从继发孔到原发孔，一样充填某些或全部瘘管并堵住原发孔。因此，应该理解，这些所述方案举例说明本发明的某些治疗方法但不以方式限制它。 

此外，在示例性实施方案中，在移植物放置在瘘管中期间和/或之后，一个或多个固位凹(anchors)、倒钩、棱、突起和/或其它合适的表面修饰可结合在示例性栓上和/或之中，使其变得粗糙，以调节或以其它方式使至少一部分瘘管(例如原发孔)去表皮化。瘘管组织的调整可用来诱发患者组织的局部化愈合响应，这可有利地促进患者组织向内生长到示例性栓构成物，例如，包含ECM材料的栓中。如下文所讨论的，在示例性实施方案，其中缝线、导线或丝线用来帮助将示例性移植构成物放置在瘘管内，导线可包含研磨材料或包含一个或多个区段和/或表面特征和/或配件，例如，一根或多根可从导线材料定向发出的刚毛，它可用来使在穿过瘘管的行程中和/或瘘管中的部位的患者组织粗糙，或以其它方式调节或去表皮化。 

现在参考图12，例如，可以某种方式将多根缝线66穿过示例性构成物65的头部62设置，形成示例性固定和/或组织调节装置64，使各缝线端64从构成物的头部62表面伸出，形成多根固定触须64。如 图所示，各缝线端或触须64可具有定向角度，以抑制构成物的头部62退出原发瘘孔。 

此外，在某些实施方案中，触须或刚毛64可穿过构成物65的整个表面，或者，作为选择，只穿过构成物尾部68，或者，仍作为选择，只在构成物65的某些分离部分中设置。示例性地，触须64可从构成物65的整个周边或只是它的某些部分伸出，以及以任何希望的角度，例如，90或45度角，以任何合适的方向(例如，朝头部或朝尾部)引出构成物的表面。在某些实施方案中，例如，大量触须64可在移植物65表面上的多个区域以多个角度和/或方向离开移植物65表面。例如，示例性地，在某些实施方案中，在可重塑的移植物移植后，由可吸收或可重塑的缝线材料组成的一根或多根触须可用来引起持续的患者组织的去上皮形成，从而提高移植物的重塑性，以及一根或多根触须的吸收或重塑。对于涉及可用于本发明某些实施方案的合适的倒钩和/或组织调节装置的更多信息，可参考，例如，美国专利申请公布号2003/0013989、2005/0049626、2005/0070759和/或2005年1月21日(″特快转递″邮寄标签号EV 314 907 725)提交的题目为″Implantable Graft to Close a Fistula″的美国实用专利申请。 

现在转而另外讨论关于将本发明的示例性医疗移植构成物定位和传递到或进入某些身体瘘中，任何合适的传递方法或放置技术可用来将一个或多个示例性医疗移植产品定位在一个或多个身体瘘或其部分，例如，至少原发孔中。 

示例性地，可通过以某种方式拉栓的尾部或近端穿过原发孔，将栓定位在瘘中，以便栓的头部或远端填充原发瘘孔和将尾部填充至少一部分瘘管。在某些实施方案中，可采用瘘探针或合适的一对手术钳，将瘘栓拉过瘘管。作为选择，可采用合适的导线，例如，缝线，将示例性栓拉过原发孔。在又一个供选择的实施方案中，可通过合适的导线或在内窥镜引导下，经任选成形为穿过瘘管和任选定位在瘘管内的合适生物相容的护套、导管或针状物，将示例性栓 展开在瘘管中。在这些实施方案中，可通过覆盖线的形状或通过未阻塞的护套内腔(参见例如，图16，它图示了具有接收导线的中央内腔的示例性移植装置)，展开示例性栓构成物。 

此外，在示例性实施方案中，在医疗移植产品在瘘内展开之前，可用任何合适的方法预处理瘘管，例如，去除瘘管的任何感染和/或任何不希望的组织或碎屑。可用任何合适的方式，包括用瘘探针或其它任何合适的冲洗方式和/或它们的任何合适的组合，植入泄液线和/或冲洗瘘管去除感染和/或碎屑。合适的这类冲洗或瘘管预处理可包括用含水介质，例如，过氧化氢或盐水、一种或多种抗生素或其它希望的药物和/或一种或多种硬化剂(sclerosive agents)接触瘘管。涉及将示例性医疗构成物放置于瘘中及相关的瘘冲洗方法和技术可参考，例如，美国专利申请公布号2003/0013989、2005/0049626、2005/0070759和/或2005年1月21日提交(″特快专递″邮递标签号EV 314907725)的题为″Implantable Graft to close a Fistula″的美国实用专利申请。 

现在概括地参考图13A至14B，所示为本发明的示例性移植构成物，它含有帮助展开和固定示例性移植构成物的丝线配件或导线。示例性地，丝线可用作确定穿过需要闭合瘘的通道的导线。例如，在某些实施方案中，可用瘘镜将丝线或缝线拉过肛门直肠瘘管，或作为选择用先前定位的导线将丝线或缝线拉过该瘘管。在丝线定位于瘘管后，在某些实施方案中，可将丝线连在示例性瘘栓的任何合适的位置(例如，图4A和4B中的示例性栓构成物20的线轴24部分)，其后可用来将栓的尾部拉过原发孔，从而用至少栓头部充填原发孔。例如，这类合适的丝线连接点可包括，例如，连着可用来将栓拉过瘘管的板的装置的头部，和/或在装置的尾部，和/或在例如，包含于栓体内，例如，以Z字形方式或图案通过栓体前后途径的与装置主体一体的部位。 

此外，在某些实施方案中，例如，丝线首先可用作放置在瘘中 一段足以引流和/或干净瘘管的时间的泄液线。随后，丝线可系于瘘栓并用作示例性栓展开程序中的导线。在供选择的实施方案中，丝线可连至示例性栓，再定位于瘘管内，以便在瘘管中展开栓，或者，在又一个供选择的实施方案中，如需要，丝线导线可用来将栓经继发孔拉入瘘管内。 

例如，在示例性实施方案中，在用导线将合适的栓基本定位于瘘管中后，例如，可用剪切从瘘栓切去丝线。在供选择的实施方案中，可由可重塑或以其它可再吸收材料制备丝线或缝线，以使丝线或缝线可留存瘘管中。在这些实施方案中，例如，通过系于患者组织的任何合适的部位，例如，正好在继发瘘孔内或外的部位，再吸收或可重塑的导线可用来将栓固定在瘘管内。进一步地，在供选择的实施方案中，示例性瘘栓可安置在瘘管中，以跨越从原发孔至继发孔外的部位的瘘管的全部长度。在这些实施方案中，丝线或缝线可用来将栓尾部固定到患者组织的外部。 

现在特别参考图13A，所表示的示例性瘘栓70A具有头部72A和尾部74A，其中的头部72A所具有的基质结构A不同于尾部74A中的基质结构B。此外，在某些实施方案中，示例性栓70A在尾部的近端具有可用于连接丝线导线78的缺口76A，导线可用来将栓70A拉过瘘原发孔。 

现在看图13B，所描述的示例性实施方案中的移植构成物70B的尾部74B包括小孔aperture76B，它横穿过最接近移植物70B的尾部74B。示例性地，小孔76B可用来容纳缝线或丝线78。此外，丝线可穿过瘘管，然后经栓70B的小孔76B系住，从而提供将栓70B定位于瘘管中的机构。在完全使栓定位后，例如，可经剪切栓70B的尾部除去丝线，或者，可用丝线将栓固定在瘘内。 

现在参考图14A和14B，所描述的本发明的示例性装置88具有圆锥形头部82和延长的圆柱状尾部84，其被成形为从原发孔完全通过冗长的瘘管，延伸到继发孔外的部位。此外，示例性装置88可包括 可用来帮助将装置88放置在瘘管中的导线86。图14A描述合适的片状材料80形状，它可用来形成示例性延长的装置88。此外，如图14A中所示，导线可通过卷绕，和任选粘合和/或被压紧在片状材料80的螺旋卷曲(wind)层中而结合在装置88中。示例性地，在构成物放置于合适的瘘中后，如需要可修剪头部82和/或尾部84，如需要，进一步的固定物，例如，一根或多根缝线可用来在瘘中的一个或多个合适的部位固定装置88。 

在某些实施方案中，示例性移植产品可与注入瘘管或任何从主瘘管延伸出的侧支管的合适密封剂或硬化溶液一起使用。示例性地，例如，在放置示例性ECM移植构成物之前或同时，一种或多种硬化剂可注入或以其它方式置于瘘管中，以诱发愈合响应，促进患者组织向内生长在可重塑的移植构成物中。本领域所知以及上面所讨论的几种可能的密封剂可包括纤维蛋白胶，例如，Tisseal(Baxter Inc.)。可通过使凝固活化因子与纤维蛋白原混合，然后可反应形成纤维蛋白，制备该胶。纤维蛋白可形成可用作组织生长的骨架的基质，从而促进瘘管闭合。关于可用于本发明某些实施方案的支瘘的闭合的更多信息，可参考，例如美国专利公布号2005/0070759和/或提交于2005年1月21日(″特快专递″邮寄标签号EV 314 907 725 US)题为″Implantable Graft to Close a Fistula″的美国实用专利申请。 

在存在多个瘘的情况下，本发明的示例性瘘移植物可插入各瘘管，直到所有的原发孔被充填或以其它方式闭合。可用任何合适的手段，例如，瘘窥镜，鉴别各瘘管，借此可准确地鉴别各瘘管以及原发孔。在存在复杂瘘的情况下，可用本文所讨论的技术在复杂瘘中插入具有一个头和两个或更多个尾的移植构成物，以治疗和闭合复杂瘘。在某些实施方案中，在复杂瘘的治疗中，下面讨论的可流动的可重塑材料既可单独作用，也可与一个或多个移植体一起使用。 

本发明的装置可具有充填至少瘘原发孔的足够尺寸并任选延伸，单独或与其它类似或不同装置一起闭合整个瘘管。在某些实施 方案中，瘘栓的长度″L″为至少约0.20cm，并在许多情况下，至少约1-20cm(约1-8英寸)。在示例性实施方案中，栓的长度为约2cm-5cm，或作为选择，约2英寸-4英寸。此外，在某些实施方案中，瘘栓的栓头的直径为约0.1mm-25mm或更优选为约5mm-10mm，逐渐变细至具有约0.5mm-3mm直径的尾部。 

本发明的其它实施方案提供治疗瘘的方法，它涉及采用可流动的(flowable)可重塑细胞外基质材料。在这类实施方案中，可流动的材料可用来充填包括肛门直肠或其它消化道瘘的瘘孔和/或瘘管，并促进组织向内生长以闭合瘘。在这点上，可以任何合适的方式，传递可流动的材料，包括例如从插套管元件，例如导管、护套或针状物中强制排出。例如，可如在美国专利号5,275,826和5,516,533或在2005年3月10日公开的国际公布号WO2005020847(Cook BiotechIncorporated)中所述，制备用于本发明这个方面的合适的可流动、可重塑的ECM材料，所述文献通过引用将它们全文结合到本文中。这类可流动的材料可包括溶解和/或微粒ECM成分，并在优选的情况下，包括具有悬浮于其中的、例如具有平均粒径约50微米-约500微米，更优选约100微米-约400微米的ECM微粒的ECM凝胶。可以相对于溶解的ECM成分的任何合适的量加入ECM颗粒，优选的ECM微粒对ECM溶解成分重量比(基于干固体计)为约0.1∶1-约200∶1，更优选地介于1∶1-约100∶1范围内。最终凝胶中的这类ECM微粒内含物可用来提供另外的材料，它们可起到提供凝胶生物活性的作用(例如，本身包含本文所讨论的FGF-2和/或其它生长因子或生物活性物质)和/或用作组织向内生长的架构材料。可流动的ECM材料也可与本文所述的移植体装置或具有其它结构的植入体一起使用。例如，可在瘘的一个或多个位置，例如，在原发孔内提供植入体，它们对一定量或大量可流动的ECM材料导向屏障，例如，在两个植入移植体之间起限制屏障的作用，并充填瘘管，促进愈合。 

此外，在某些实施方案中，本发明的栓移植体可结合有效量的 一种或多种抗菌剂用来抑制移植构成物或周围组织的细菌或其它有害微生物种群。示例性这类药物可包括，例如，银化合物，例如，银盐(例如，硫酸银)、右旋糖酐、壳聚糖、氯己定和/或氧化氮供体化合物。在示例性实施方案中，这类药物可结合到整个栓移植构成物中和/或它的表面上和/或所选择的区域。这些或其它类似治疗剂，例如，任何药物，例如，抗生素可直接结合在本发明的移植构成物之上或之中，或者它们可与合适的粘合剂或载体材料，包括例如水凝胶材料结合。在这点上，移植构成物可用来随时间推移释放一种或多种药物，以在愈合期间治疗瘘管。 

此外，在某些实施方案中，可通过随机或规则地将一片或多片单层或多层ECM片状材料装填在模具中，并随后加工所装填的材料，形成本发明的示例性移植构成物。这类合适的加工可包括，例如，提供部分或以其它方式完全湿润或水合形式的经装填的ECM片状材料，并可通过部分或完全热脱水法粘合水合装填片状材料至少部分地完成，以建立基本上整体的移植构成物。示例性地，例如，可通过将折叠、卷起、聚集或以其它方式压实的ECM片状材料放置在模具中，并随后干燥随机成形的材料，形成基本上整体的移植构成物，制备随机压实的移植构成物。在供选择的实施方案中，可通过使基本均匀的ECM片状材料，例如管状或平面片状材料中的随机装填的水合ECM材料衬在全部或部分模具中，随后加工所形成的材料，形成基本均匀的构成物，制备压实的移植构成物。示例性地，例如，可用经组织的材料，例如，一层或多层或多段ECM片状材料完全或部分覆盖或形成移植构成物的外表面。在某些实施方案中，例如，通过选择性覆盖仅仅部分随机装填的或定位的带ECM片状材料的材料，可改变压实移植构成物或其部分的外表面。示例性地，可通过用一种或多种湿润的ECM片状材料部分或完全覆盖模具内表面，并用湿润或聚集的湿润ECM材料充填模具腔，随后用本文所讨论的任何合适的干燥技术干燥己定位的材料，形成压实的构成物。 

示例性地，湿润的随机或规则地装填的本发明ECM材料可具有本文的各图或以其它方式公开的任何合适的构型、形状和/或长度，并可用本文所公开的任何合适的干燥技术或它们的任何合适的组合干燥。例如，在某些实施方案中，ECM材料可如上所述的那样装填在模具中，然后在模具中干燥。作为选择，ECM材料可装填在模具中，随后从模具移出再干燥。仍作为选择，一片或多片ECM材料可装填在模具中，在该模具中被压缩或压紧，任选在包含于模具中时干燥。 

随机装填和规则装填的本发明移植构成物可适于用于本发明的某些实施方案。例如，根据因素，例如，构成物表面的压缩或折叠的量和范围、模具的表面和装填的密度，示例性随机或规则的压实移植构成物可具有稍微曲折或卷曲的外表面。这些旋绕的表面可提供增加的表面积，这依次可提供额外的面积或部位，用于使移植构成物结合或另外保留某些治疗剂，例如，本文所公开的那些治疗剂。此外，存在于示例性压实的移植构成物体的重叠材料形状可使存在于移植物体中的纵向组织平面的数量最小。构成物体中的减少的纵向组织平面可如愿地减少或防止材料流经构成物，例如，提高来自肛门周围区域的软组织的直肠腔独立性。 

经装填、模塑的本发明移植构成物也可包括合适的可流动的、粉碎的和/或海绵状材料，它们各自可以是基于ECM的，散布在卷起、折叠或以其它方式随机装填和/或覆盖的ECM材料中。此外，这些材料可形成本文所公开的任何合适的形状、构型、大小和/或长度。 

此外，在某些实施方案中，本发明的移植构成物可包括空洞或内腔，它们穿过构成物(包括部分或完全沿着构成物)纵向延伸，例如，穿过装置横截面中部(参见例如，图16)。可在加工材料，例如，通过围绕心轴或其它伸长体卷拢湿润的ECM材料，加工材料以提供大体上的整体(例如，通过模塑和干燥)，随后除去心轴或其它伸长体，形成这样的内腔。例如，可用合适的标准的针状物等从不同整体的移 植构成物中钻出内腔，形成这样的内腔。在某些实施方案中，例如，通过经伸长的传递装置，例如导线的前行，移植物内腔可用来帮助或促进构成物在瘘中的放置。在供选择的实施方案中，例如，在将移植构成物置于瘘管中后和/或期间，例如，内腔可用来容纳和传递本文所公开的合适的治疗剂至瘘管和/或周围的组织中。仍作为选择，例如，通过堵住内腔的一端，随后将治疗剂通过内腔灌输至和通过移植构成物，这类内腔可用来将治疗剂灌输到移植构成物的空隙中。 

在上述某些局部内腔实施方案中，栓装置可包括只延伸通过部分装置的纵向内腔，例如，在装置的头部或尾部开始并在装置外壁的一个点退出。这样的局部内腔可用来接纳导线。在一个传递程序中，这样的栓装置可经先前定位的导线通过瘘前行，以便安置在患者内。 

在其它方面，本发明提供具有所形成的或以其它方式出现于其中的多个通道的可植入的移植构成物，其中各通道一般包括相连的通道壁。为治疗瘘或其它身体孔或通道，这些移植构成物可表现为任何合适的大小、形状和构型，也可由一种或多种大量的生物相容材料组成，材料包括本文所述的任何那些材料。示例性地，发明的构成物可由含胶原材料(例如，ECM材料例如猪小肠粘膜下层)组成，并包括具有沿其长度的不变或变化的横截面的伸长体，例如，大体呈圆柱体的伸长体或具有锥形部分的体。同样，如下面更详细地讨论的，某些本发明伸长移植体可具有沿移植体长度至少部分地纵向延伸过它的一个或多个内腔。当用于本发明时，这类移植体内腔可在移植体内表现出任何合适的大小、形状和构型，并可以或可以不连着出现在移植体中的一个或多个大量通道。此外，这样的多个移植体通道可包括任何合适的量的随机或非随机定位在移植体内的个别通道，其中这些通道的每一个可表现出任何合适的大小、形状和构型。 

另外，在这点上，移植体中的任何通道可延伸过全部或部分移 植体，在某些情况下，一个或多个通道从移植体表面延伸并一般包含相连的通道壁。示例性地，具有内腔的移植体可具有部分或全部延伸通过管壁的通道，例如，从限定内腔的材料的外表面至内表面。同样，相对于移植体中的另一通道的移植体中的通道的间距和大小以及特定通道伸入移植体的深度有所不同。在某些情况下，通道是大体呈圆柱体的空间，例如，具有介于约0.05mm-约15mm，更典型地介于约0.10mm-约5mm，和甚至更典型地从约0.1mm-约1.0mm的直径。用于本发明的这些和其它移植体通道相互之间可隔开任何合适的距离，在某些实施方案中，以特定的图案(例如，成行)定位，尽管多个通道也可随机排布。进一步地，构成物中的多个通道可被成形为使任何一个通道延伸通过相对于构成物中的其它任何通道相同或不同的距离进入构成物。 

可用任何合适的方法形成具有出现于其中的多个通道的本发明移植体。在某些实施方案中，可在形成移植体后，例如，在浇铸的胶原材料干燥后，生成移植体中的通道，形成相关的粘附在一起的体。在某些实施方案中，移植体中的某些或全部通道的至少部分形成发生在移植体形成期间。示例性地，发明的方法可包括这样的步骤，其中的通道例如，通过置换团(mass)中一定体积的材料最初提供于水合材料团中。然后，随着通道出现在水合材料团中，使材料团经受合适的干燥条件(例如，冻干步骤)，引起或允许通道保留在干燥移植体中。应该注意，这类过程中的水合材料(例如，再生或天然生成的胶原材料)可具有任何适用水平的水合，包括完全或部分水合，在这点上，干燥过程可用来降低原料的水合至任何合适的水平，包括基本去水合。 

可以任何合适的方法，置换材料水合团中一定体积的材料，产生通道，在某些情况下，这可通过挤压或以其它方式引入工具或置换材料的其它物体(例如，插套管或未插套管的针状物)至团中实现。可根据所需要的通道类型，选择其它的合适的材料-置换物体。 

此外，这些和其它的本发明移植体形成方法可涉及在模具或模子中处理移植物材料。应该注意，当被置于模具或模子中、上、周围时，移植物材料可以或可以不被水合。例如，在某些方法中，充分干燥的ECM材料(例如，粉状或片状材料)可置于模具中，再适宜地水合以便进一步加工。在其它方法中，水合原料置于模具或成形结构之中和/或之上用于进一步加工。例如，一片或多片水合ECM片状材料可被施用于形成，例如，至少部分围着心轴缠绕，以使部分片重叠。然后，可干燥一片或多片材料，在某些实施方案中，在压缩的同时干燥，以形成整体移植构成物。在某些操作方式中，所提供的水合移植材料在具有延伸穿过模具壁的多个口或洞的单一或多个部分的模具中，从而提供从外部到模具内部的通道。这些小孔可用来促进在加工步骤期间和在施加真空压力于这些口的过程中的水合材料的干燥，可促进和/或促使真空下的移植物材料的多个部分被吸向各个小孔时，在移植材料上形成表面突起。一方面，一定量的ECM材料被保留在这样的模具中，而针状物或其它多个材料-置换物体被插入，穿过某些或全部模具小孔和一段距离，进入ECM材料，从而置换ECM材料的体积。这可在移植物材料水合、部分水合或去水合时进行。在某些情况下，用针状物插入水合ECM材料并于其中提供通道，材料所经受的单一或与一个或多个其它条件组合的条件(例如，冷冻和/或去水合条件)，使或允许通道在除去针状物后，通常保留在ECM材料中。 

在一个实施方案中，一或多片水合ECM材料围着心轴适宜地卷起和/或随机装填，然后，例如，具有多个延伸穿过模具壁的洞的模具绕着被材料覆盖的心轴放置，以至一定量的压力加至ECM材料上。再任选移去心轴。随后，针状物或其它多个材料-置换物体经某些或全部洞插入，并至少部分穿过ECM材料，从而置换一定体积的ECM材料。再至少部分干燥ECM。在某些情况下，采用例如，伴有或不伴有上述预冷却步骤的合适的冻干技术。在这些或其它干燥技术中， 在干燥期间，其中的针状物或其它刺入元件不留在材料团内，材料团任选带多个小孔或空洞或以其它方式具有充分的多孔性，通过允许气体从湿润团中经过，促进干燥操作。在一个供选择的实施方案中，带被安放的针状物的水合ECM材料可经受冷冻条件，以使材料和所包含的任何水合物充分冷冻。随后，可从ECM材料中除去针状物，而剩下的构成物(而冷冻的材料通道基本保持其形状)可置于真空下，以使冷冻的水合剂从材料中升华，从而生成具有被保留的通道的干燥移植构成物。 

在其它操作方式中，形成通道的结构可合成一体进入模具，以便一经将原料引入模具内和/或之上，就形成通道。在这些情况下，形成通道的结构可为部分模具(例如，从模具表面延伸出)，或者，它们可为连着或以其它方式连结到模具的单独的物体，以提供所需的穿过最终形成的移植体的通道。 

图15A和15B描述干燥的可移植的根据本发明的可植入移植构成物90。移植构成物90包含ECM材料(例如，猪SIS)，并包括具有沿其长度延伸通过构成物的内腔92的伸长的移植体91。移植体91向一端略微地逐渐变细，并具有出现在其中的多个通道93。沿着移植体91的长度，通道93均匀地间隔开，而各通道的纵向轴穿透(并垂直与移植体内腔92纵向轴)移植体内腔92，使移植体外表面94的相对侧之间相通。移植体91还具有自外表面94延伸出的多个表面突起95。 

尽管对本发明更广泛的方面而言不是必需的，但在某些情况下，这样的移植构成物的形成包括围绕心轴多圈卷起一或多片水合移植物材料。例如，在心轴从卷抽出之前或之后，再将所生成的移植物材料卷引入模具。随后，多个材料-置换物体，例如，但不限于将针状物经模具中的小孔压入水合移植物材料，并使材料经受一种或多种干燥技术，例如冻干过程。在其它情况下，这样的移植构成物的形成包括将可流动的移植材料放入模具，再进一步加工移植物材料。例如，可流动的ECM材料团，例如，有效地掺入微粒ECM材料中的 凝胶、糊剂或油灰(putty)可置于模具中，再使材料团中具有被置换的材料体积(例如，通过刺入针状物)，ECM材料可被干燥或以其它方式导致形成生成其中具有通道的移植体的完整的片。示例性地，可通过挤压单一物体穿过材料团，或作为选择，其中的心轴留在原位，以形成纵向内腔，通过挤压两个物体进入材料团并从相反的方向相互对着直到它们邻接心轴，提供各个通道93。然后将材料团加工成本文所讨论的固体移植体。 

现在参考图16，所示的示例性瘘栓100具有沿栓的纵向轴延伸穿过栓100的中部内腔105。如所示的那样，栓100可具有不同孔隙率的两个区域A、B，栓可具有大体上圆锥的形状。在某些实施方案中，例如，区域A可比区域B更少孔，以至当区域A被植入到肛门直肠瘘的原发孔时，区域A可帮助渗透或吸入来自直肠腔的流体。在其它实施方案中，例如，区域A可比区域B具有更多孔，以促进组织在区域A渗透和/或提高区域A的可压缩性，例如，促进用区域A堵塞的原发瘘孔的组织愈合和/或区域A与原发瘘孔的楔入、密封衔接。可以任何合适的方式，包括本文所述的任何那些方式，提供不同孔隙率的材料区域A和B。 

现在概括地参考图17至21，所表示的是本发明的其它装置。在所示装置的某些结构中，结构特性可在装置内带来张力减轻和纵向弹性，以抵抗装置移位，移位可因与患者运动例如，步行、站立/坐下、锻炼等有关的压力和张力而引起。例如，图17A和17B描述在装置表面具有多个圆周状切口115的大体上圆锥形医疗产品110，其中切口(cuts)沿着装置的长度以隔开的位置提供。示例性地，各切口或只有沿着装置的某些切口，例如，每第三个切口的间隔、深度和/或宽度可有所不同，以通过装置提供提高张力减轻量。在另一实施方案中，可将圆周状切口排成沿着装置的某些或全部长度的连续的螺旋切口，螺旋切口的斜度、深度和/或其它特性可不同，以控制提供给装置的额外的弹性。沿装置长度的多个单独的螺旋切口也可用来 控制其弹性。例如，可在装置的体形成期间引入这些或其它类似实施方案中的切口，或可在其形成后，用合适的工具例如手术刀、剃刀片或其它锐利切割工具实施。在某些所需的实施方案中，切口将有效地增加装置的弹性，但应保留使装置的充分的强度和韧性，以便在推或拉过瘘管时而不断裂。 

现在看图18，所示示例性医疗装置120包括安在可再吸收线或缝线127上的多个圆盘125。沿线127的各圆盘125的直径可连续变化，以使移植装置120具有所形成的圆锥形状。各圆盘间距以及各圆盘大小可不同，以便向装置提供不同程度的张力减轻。在其它实施方案中，例如，通过在大直径或更小直径间变化，圆盘直径可随机变化，在某些实施方案中，圆盘可熔合在一起形成整体构成物。当被置于患者中时，用线连着的圆盘可被压迫变形，在瘘管中相互接触，以统一成大体连续的移植物，或者作为选择，呈植入形状的圆盘可保留相互间距。在其它装置实施方案中，所示圆盘可被具有其它合适的形状、大小和/或形态例如，杯、碗、半球、球、圆锥等的移植元件取代。 

参考图19，所述的示例性移植物的定位表示被植入瘘管137的原发孔中具有多个凸出132和纹路(reliefs)135的可膨胀栓装置130。突出部分132和纹路135可以大体上对称的方式沿着栓130的长度出现，并可随着时间推移用来帮助将装置固定在原发孔中。可不同地干燥栓装置130，以便使出现在原发孔的头部比尾部具有更封闭的基质结构。头部减少的孔隙率可提供消化道和瘘管137之间的分开，这会促进瘘管137的闭合。在其它实施方案中，接近栓头部的栓130的外表面的锥形部分，或者例如，整个栓表面可用合适的密封剂或粘合剂，例如，纤维蛋白胶覆盖，以促进瘘管从消化道分离和/或帮助将栓130固定在原发孔中。在又一其它实施方案中，一根或多根缝线可用来将栓头固定于患者周围的组织，以固定栓130，或在供选择的实施方案中，栓的可膨胀性质会使装置充分固定在原发孔中，以至不需要 额外的固定方式，例如，粘合剂、缝线，但它们仍然可能是可取的。 

现在参考图20，所示的示例性装置包括相对柔软的可重塑或可再吸收管140和在四个位置连接至管140远端的缝线网142或其它牵引线，牵引线近中心地穿过管内腔延伸至管140近端之外。在供选择的实施方案中，可在多于或少于四个部位连接缝线网，并可在沿着管长的任何合适的部位连接缝线网，缝线网在管内腔内或接近它的任何部位可以或可以不成为一体，包括具有分别从管近端延伸的多根缝线。如图21中所示的那样，管140可定位在瘘管中，随后缝线网142以接近的方向牵引(从外部)，以在瘘管的原发孔147中使管的远端折叠和聚集或收缩，从而闭合原发孔。在这点上，管的壁厚可变化，以改变原发孔处的移植物材料的折叠/聚集性质。例如，管可为具有接纳缝线或其它线的穿过其相对小的内腔的固体圆柱装置，从而当牵引该线时，提供在原发孔中更丰富的材料聚集。在示例性实施方案中，管的远端可被缝合到患者组织，可修剪线和最接近的管端并任选将其固定到患者。管的弹性会潜在地以有效密封原发孔处的管140的方式，允许管在原发孔147中折叠和聚集。在某些实施方案中，一种或多种治疗剂可引入被植入的管和/或其它移植材料的内腔，例如，可变形的移植材料可置于内腔中，以促进瘘管闭合。在供选择的实施方案中，在愈合期间，沿着瘘管延伸的管内腔可保持开放并可用来促进内腔引流。在又一进一步供选择的实施方案中，带可驱使启动端(actuatable end)的瘘闭合装置可包括移植材料的伸长体(例如，圆柱体)，它具有纵向折叠末梢区域，以及连着末梢区域和沿着主体近中心地延伸的内部或外部的线，以至向近中心方向牵引线以折叠末梢区域，使其直径增大。示例性地，图22提供包括具有可折叠末梢区域152和内部牵引线153的栓体151的移植装置150的透视图。内部牵引线153具有退出体151的远端155，并例如用所示的结连接在分布在远端155的各部位的多个末梢连结部分154。其它连接元件，例如希望是再吸收的珠(beads)、圆盘、夹子等也可采用。牵引线 153延伸穿过体151和退出其近端156。如图23中所示的那样，当在其原发孔附近、原发孔中或原发孔外的可折叠区域152被植入瘘管中时，可牵拉线153以折叠远端区域152，并使其直径膨胀，以便可容纳于或可定位于原发孔中。如需要，可通过本文所述的缝合或其它技术再将装置150的远端和近端固定到患者组织中。 

在某些情况下，瘘栓装置可包括伸长的管状球囊结构，它可置于瘘的至少原发孔中，以使瘘闭合。这类伸长的管状结构可具有闭合的远端、内腔和开放的近端。管结构的远端可定位于继发孔中，但典型地更希望使闭合远端定位在瘘管的原发孔中。在某些情况下，伸长的管状结构可用填充材料膨胀，以便在瘘内膨胀并使其闭合。这类可膨胀构成物包括单层壁和双层壁球囊装置。这类双层壁球囊装置一般含有两个内腔。第一个内腔由外球囊壁和内球囊壁限定，而第二个内腔由内球囊壁限定。此外，伸长的管状结构可包括可重塑材料并可被可重塑的充填材料充填或膨胀，以致患者组织重塑装置和充填材料，以促进瘘管闭合。 

现在转而讨论伸长的管材料，如本文所讨论的，例如可重塑材料，例如，可吸收合成的或细胞外基质材料或不可吸收的合成材料，包括本文所描述的那些的任何合适的生物相容材料可用来形成管。在某些情况下，可通过分离管状或袋状ECM材料，例如，胃肠(GI)道的小胃、膀胱、脉管、尿管和/或适用部分，得到合适的伸长的管材料。其它合适的伸长管或球囊材料可包括基本非抗原性弹性材料。对于可用于本发明的合适的球囊材料的其它信息，可参考，例如，美国专利号4,819,637、5,222,970、5,304,123、5,411,475、5,779,672和/或5,830,228，它们各自通过全文引用结至本文中。 

伸长的管可包括一个或多个不透射线的和/或生态(ecogenic)标记或不透射线的涂层或浸渍物，以在非侵入程序期间，帮助观察材料。例如，呈粉状的含有钽、钡、碘或铋的不透射线物质可涂布在ECM或其它可重塑材料之上或结合于其中，例如，使球囊远端的部位可 以被检测。 

现在转而讨论可用来连接球囊或其它可充填装置的本发明的充填材料，可用有助于实现所述瘘闭合的任何材料充填装置。在这点上，充填材料可为固体、液体、凝胶或泡沫，例如，血液、聚合物、对比剂、可重塑或可生物吸收材料、盐水、非生物吸收材料、胶原杆或颗粒、胶原或凝胶状泡沫、空气、壳聚糖、明胶、氧化再生纤细素、藻酸钙、藻酸盐、凝血酶-纤维蛋白促进材料、纤维蛋白胶或它们的任何合适的组合。 

在一个实施方案中，充填材料可包括本文讨论过的粉碎的、可流动的(例如，流态化的)和/或凝胶形式的材料。这类充填材料可包含一种或多种试剂，以穿过存在于伸长管的孔或口接触瘘管。示例性的这类试剂包括硬化剂、水基试剂例如过氧化氢或盐水、抗生素或它们的任何合适的组合。作为选择，充填材料可包括合适的凝固聚合物，例如，2-羟基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)的聚合物。在某温度下，在向HEMA中加入催化剂时，HEMA就会经约20分钟逐渐从液态变成凝胶态或固态。充填材料的这种形态变化是希望的，因为材料可容易地流进伸长的管装置中，消除装置和患者组织间的空间间隙，然后固化，从而促进瘘的闭合。关于用于本发明实施方案的HEMA和其它充填材料的信息，可参考，例如，美国专利号4,819,637、5,222,970、5,304,123、5,411,475和/或5,830,228，它们各通过全文引用结合于本文。 

此外，例如，包含可重塑的ECM充填材料的充填材料可包含一种或多种不透射线的和/或生态标记或不透射线的涂层或浸渍物，以帮助在非侵入程序期间观察材料。例如呈粉状的含有钽、钡、碘或铋的不透射线物质可涂布在充填材料上或结合于其中，例如，使充填材料在患者身体中的部位可以被观察到。 

伸长的管装置可具有足够的长度，以容纳在整个瘘管或只是它的一部分中。示例性这样的长度可典型地介于约0.5cm-约20cm。这 样的长度可往往介于至少约1cm长-约10cm长。进一步地，伸长的管装置可给内科医生提供相对长的长度，随后内科医生可将装置切下，以适合所希望的瘘管的长度。示例性的这类伸长的管状结构可具有最大膨胀直径，它介于约1mm-约25mm或更多。在某些实施方案中，沿着管的管径可相对不变。例如，在某些其它实施方案中，管径可沿管长度而变化，以使装置具有比近端更粗的远端。这样的装置可从远装置端至近装置端的方向提供锥形区域和任选的连续锥形，而具有圆锥形状。例如，在某些情况下，远管端的最大膨胀直径可为约1-20mm和尾部的最大膨胀直径可为约0.1-5mm。在其它实施方案中，球囊远端的最大膨胀直径可使球状物在装置的远端形成。任选地，球状装置随后可向着近管端连续变细。示例性地，可以任何合适的方式使最大膨胀管径沿着其长度变化，提供多种球囊形状，例如，弯曲打结形、伸长菱形等。 

可用本文所讨论的任何合适的技术或以其它方式在瘘内传递伸长的管装置。在某些实施方案中，伸长的管可容纳在伸长的装置，例如，瘘探针、推杆(pusher)或护套(sheath)中，其后通过从继发孔至原发孔经瘘管移动伸长的装置，以穿过瘘管推动管，将管定位在瘘管中。在装置定位于瘘管中后，可任选用本文讨论的合适的充填材料充填或膨胀。可采用任何合适的技术或装置，例如，含有充填材料的注射器，增加充填。充填材料可直接从注射器放入伸长的管中，或者作为选择，注射器可钩在合适的插套管装置，例如，护套或针状物上，充填材料可经装置流入伸长的管中。 

在管移植物装置的一个传递方式中，护套可放在瘘管内，而伸长的管可放在护套内。可在护套放在瘘内之前或之后，将管放入护套。护套和球囊可经从继发孔的途径或从原发孔的途径放入瘘管。任选地，可在预先定位的导线的帮助下，放置护套和/或管。 

在本发明的某些实施方案中，治疗系统包括伸长的可充填球囊，它具有与传递充填材料进入球囊的传递装置的内腔相连的球囊孔。 例如，传递装置可为具有出口管的注射器或导管、护套或类似插套管装置，充填材料可通过这些装置。在希望的实施方案中，球囊至少部分和可能完全容纳在传递充填材料的装置的内腔中，例如呈聚集和/或颠倒的形状，和，充填材料一经穿过装置的近内腔孔，球囊就从装置的远内腔孔部分或完全地展开。例如，限定球囊孔的材料可在或接近管的远端固定到传递装置管的外部，或固定到传递装置内腔壁上，使球囊孔处于开放的位置，以接受穿过传递装置内腔的充填材料。作为一个示例性实施方案，图24表示包括可重塑或可再吸收球囊移植物161的球囊传递装置160，球囊移植物具有连着插套管装置164例如护套的远端163的近端162，护套具有内腔165。一部分球囊移植物161可在自身内反转，在某些实施方案中，包括远端166的球囊体161的体积可定位在护套内腔中。然后可将插套管装置164的远端163放在(或放入)瘘管，例如已用适用溶液，例如过氧化氢一次或多次冲洗准备的瘘管的原发或继发孔中。随后，可用任何合适的技术将球囊展开在瘘管中，从护套内腔翻转或展开球囊。一种这样的技术包括使用杆或其它伸长推杆元件从护套内腔移动球囊并在瘘管中延伸它。作为选择或此外，充填材料，例如，通过在带有luer锁系统的插套管装置164的近端167安放含有充填材料的注射器，可流动的可重塑或可再吸收材料可从远端穿过内腔165。可以某种方式将充填材料通过内腔165强制加入，使球囊从远端排出并伸长进入和穿过瘘管168(参见图25)。可持续充填直到瘘管中的管被完全充满，从而使瘘闭合。在某些实施方案中，如需要，可在不至一种场合下，例如，在跟踪室观察期间向伸长的球囊移植物结构中加入充填材料。 

伸长的管一旦充分放置在瘘管中，近管端可闭合。示例性闭合装置或技术包括用扣件、夹子、可吸收缝线和/或弹性胶管管头(cuffs)系在管上和/或固定闭合的管端。在优选的实施方案中，闭合装置或材料如果不可重塑则至少应是可吸收的。作为部分闭合过程，近管端可修剪并任选固定于患者组织。也可用本文讨论的任何合适的技 术将远管端也固定于患者组织。在其它情况下，例如，管可包括沿该体的一个或多个突起、倒钩和/或固位凹，以向装置提供抗移位性。对于可适合并用于本发明的某些实施方案的可膨胀管装置的更多信息，可参考，例如，2005年12月6日提交的题为″Inflatable OcclusionDevices，Methods，and Systems″的美国专利申请系列号11/294,998和/或2005年12月29日提交的题为″Inverting Occlusion Devices，Methods，and Systems″的美国专利申请系列号11/322,145，它们各通过引用结合到本文中。 

本发明还提供医疗盒，它包括密封在医疗包装中并与其它元件有效组合的本发明的移植装置，例如包括一个或多个护套、导线、瘘探针等。以灭菌状态提供最终的包装产品。例如，可通过γ、e-射线(beam)或其它辐照技术、环氧乙烷气体或任何其它合适的杀菌技术实现它，因此，要选择医疗包装的材料和其它性质。 

本文所引用的所有出版物通过全文引用结合到本文中，如同它们各自已经通过引用和充分阐述而结合到本文中。 

上下文中描述本发明(尤其在下列权利要求书的上下文中)的术语″a″和″an″和″the″和类似涵义的使用被解释为覆盖单数和复数，除非本文中另有所指或与上下文明显相抵触。本文对数值范围的叙述只是打算用作分别落入该范围内的各单独数值的简略表达方法，除非本文另有所指，各单独的数值结合到本说明书中，好像它在本文中被单独表述一样。可以任何合适的顺序完成本文描述的所有方法，除非本文另有所述或以其它方式与上下文明显抵触。本文所提供的任何和全部实施例或典型的语言(例如，″例如″)的使用只打算更好地阐明本发明，并不造成对本发明范围的限制，除非另外要求保护。本说明书中没有语言被解释为表明作为实现本发明所必须的任何非要求保护的要素。 

尽管本发明已经在附图和前文描述中被详细说明和描述，但同样认为这是示例性而不是对特征的限制，应该理解，只表示和描述 了优选的实施方案，落入本发明精神中的所有变化和修正均希望得到保护。 

Claims (53)

1.一种用于治疗在消化道中具有原发孔、继发孔和延伸于原发孔和继发孔之间的瘘管的瘘的医疗移植产品，该医疗移植产品包括：

可重塑基质材料的伸长的移植体；

所述伸长的移植体包括至少一个大体上成形为圆锥形的纵向段，以放入所述原发孔内并用可重塑细胞外基质材料充填所述原发孔； 

当所述大体上圆锥形的段被放入原发孔时，所述伸长的移植体的长度足以从原发孔经瘘管延伸并自继发孔穿出； 

所述大体上圆锥形的纵向段包含卷拢的片状细胞外基质材料，且由此限定片状细胞外基质材料的螺旋层，其中所述片状细胞外基质材料具有开放基质结构；和

其中所述片状细胞外基质材料的螺旋层十分紧凑并相互粘合，以提供呈基本上整体结构的所述大体上圆锥形的纵向段。

2.一种治疗肛门直肠瘘的医疗移植产品，它包括：

提供容积体的卷拢的生物相容片状材料，其中所述生物相容片状材料包括具有开放基质结构的细胞外基质材料，并且其中所述容积体包括经成形以充填肛门直肠瘘的原发孔的逐渐变细的纵向段。

3.权利要求2的医疗移植产品，其中所述生物相容片状材料包括细胞外基质材料，所述胞外基质材料已经经过冻干从而提供所述的开放基质结构。

4.权利要求3的医疗移植产品，其中所述细胞外基质材料包括粘膜下层、硬脑膜、心包或基膜。

5.权利要求4的医疗移植产品，其中所述粘膜下层包括哺乳动物粘膜下层。

6.权利要求5的医疗移植产品，其中所述哺乳动物粘膜下层包括猪粘膜下层。

7.权利要求6的医疗移植产品，其中所述猪粘膜下层包括小肠粘膜下层。

8.权利要求2的医疗移植产品，其中的卷拢的生物相容片状材料提供螺旋层。

9.权利要求8的医疗移植产品，其中所述螺旋层被压缩并粘合，以形成基本上整体的结构。

10.权利要求9的医疗移植产品，其中所述螺旋层包括细胞外基质材料。

11.权利要求10的医疗移植产品，其中所述细胞外基质材料包括多层细胞外基质材料。

12.权利要求10的医疗移植产品，其中所述螺旋层经热脱水法相互粘合。

13.权利要求2的医疗移植产品，其中所述容积体包括具有更宽的头部和更窄的尾部的圆锥体。

14.权利要求13的医疗移植产品，其中所述头部的横截面尺寸为3 mm-15 mm。

15.权利要求14的医疗移植产品，其中所述头部的横截面尺寸为5 mm-10 mm。

16.权利要求13的医疗移植产品，其中所述尾部的横截面尺寸为0.5 mm-5 mm。

17.权利要求16的医疗移植产品，其中所述尾部的横截面尺寸为1 mm-2 mm。

18.权利要求13的医疗移植产品，其中所述圆锥体的长度为0.5英寸-7英寸。

19.权利要求18的医疗移植产品，其中所述圆锥体的长度为2英寸-4英寸。

20.权利要求10的医疗移植产品，其中所述细胞外基质材料得自生物组织来源，并且保留来自所述生物组织来源的一种或多种天然生长因子，所述一种或多种天然生长因子包括以下生长因子中的至少一种：碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β、表皮生长因子和血小板衍化生长因子。

21.权利要求1或20的医疗移植产品，其中所述产品包括沿其表面的至少一个突起。

22.权利要求1或2的医疗移植产品，它还包括至少一个倒钩或固位凹。

23.权利要求10的医疗移植产品，其中所述基本上整体的结构是模塑结构。

24.一种用于治疗瘘的医疗移植产品，它包括：

一种体，其中所述体包括提供容积体的卷拢的生物相容片状材料，其中容积体包括被成形以充填至少一部分瘘管的逐渐变细的纵向段；

其中所述片状材料包含作为来自生物学结构的片获得的、具有开放基质结构的胶原细胞外基质材料，所述胶原细胞外基质材料限定片状胶原细胞外基质材料的接触层部分；和

其中所述片状胶原细胞外基质材料的接触层部分相互充分粘合，提供作为大体上整体结构的所述容积体。

25.权利要求24的医疗移植产品，其中所述体另外包括圆柱体部分。

26.权利要求25的医疗移植产品，其中所述容积体是模塑的三维体。

27.权利要求24-26中任一项的医疗移植产品，其中所述细胞外基质材料保留来自所述生物学结构的一种或多种天然生长因子。

28.权利要求27的医疗移植产品，其中所述一种或多种天然生长因子包括以下生长因子中的至少一种：碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β、表皮生长因子和血小板衍化生长因子。

29.一种医疗盒，它包括：

封入灭菌医疗包装中的根据权利要求1-23和24-28中任一项的产品。

30.以下材料在制备用于治疗具有原发孔的肛门直肠瘘的医疗移植产品中的应用：

包含具有开放基质结构的可重塑细胞外基质材料的伸长的移植体； 

所述伸长的移植体包含经成形以放入原发孔并用可重塑细胞外基质材料充填原发孔的至少一个纵向段； 

所述纵向段包含一片或多片经压紧的片状胶原的细胞外基质材料，其限定片状胶原的细胞外基质材料的接触层部分；和

其中所述片状胶原的细胞外基质材料的接触层部分相互充分粘合，提供作为大体上整体结构的所述纵向段。

31.权利要求30的应用，其中所述伸长的移植体包括逐渐变细的纵向段。

32.权利要求31的应用，其中所述片状胶原的细胞外基质材料得自生物组织来源，并且保留来自所述生物组织来源的一种或多种天然生长因子，所述一种或多种天然生长因子包括以下生长因子中的至少一种：碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β、表皮生长因子和血小板衍化生长因子。

33.一种用于治疗具有原发孔的肛门直肠瘘的医疗移植产品，所述医疗移植产品包括：

伸长的移植体； 

所述伸长的移植体包括至少一个成形的大体上圆锥形的纵向段以放入并充填所述原发孔； 

所述纵向段包含一片或多片经压紧的、具有开放基质结构的片状胶原基质材料，其限定片状胶原基质材料的接触层部分；和

其中所述片状胶原基质材料的接触层部分相互粘合。

34.一种用于密封身体器官或管中的孔的医疗移植产品，所述医疗移植产品包括：

伸长的移植体； 

所述伸长的移植体包括至少一个纵向段，所述纵向段具有大体上圆形的横截面并被成形，以放于并充填所述孔； 

所述纵向段包含一片或多片经基本随机地压紧的、具有开放基质结构的片状胶原基质材料，所述材料限定片状胶原基质材料的接触层部分；和

其中所述片状胶原基质材料的接触层部分相互粘合。

35.权利要求33或34的移植产品，其中所述纵向段是模塑构成物，其中所述片状胶原基质材料的接触层部分经充分热脱水相互粘合，从而提供作为基本上整体的结构的所述纵向段。

36.权利要求33或34的移植产品，其中所述胶原基质材料是可重塑的。

37.权利要求33-36中任一项的移植产品，其中所述胶原基质材料是分离自温血脊椎动物的胶原ECM层。

38.权利要求37的移植产品，其中所述胶原基质材料呈卷拢的构型。

39.权利要求33的医疗移植产品，其中所述大体上圆锥形的纵向段包含干燥的胶原材料并具有形成于其中的多个通道，其中形成的各个通道从大体上圆锥形的纵向段表面伸出并延伸入大体上圆锥形的纵向段内部。

40.权利要求39的医疗移植产品，其中所述胶原材料包括可重塑的血管生成细胞外基质材料。

41.权利要求39的医疗移植产品，其中所述干燥的胶原材料包括冻干的胶原材料，其中所述多个通道包括多个大体上圆柱形的通道，各个大体上圆柱形的通道具有大体上相连的通道壁，所述通道壁从大体上圆锥形的纵向段外表面延伸入大体上圆锥形的纵向段内部，所述多个大体上圆柱形的通道足以提供延伸入大体上圆锥形的纵向段内部的增加的暴露表面积，使大体上圆锥形的纵向段中的冻干胶原材料被基本均一地冻干。

42.权利要求39的医疗移植产品，其中所述大体上圆锥形的纵向段是模塑的结构。

43.权利要求42的医疗移植产品，其中所述多个通道包括多个伸长的呈圆柱体的空隙，所述空隙从大体上圆锥形的纵向段外表面延伸入大体上圆锥形的纵向段内部。

44.权利要求43的医疗移植产品，其中所述伸长的呈圆柱体的空隙的直径范围为约0.10 mm－约5 mm。

45.权利要求44的医疗移植产品，其中所述一片或多片经压紧的片状胶原基质材料被基本均一地冻干。

46.权利要求36的医疗移植产品，其中所述胶原基质材料包括细胞外基质材料。

47.权利要求46的医疗移植产品，其中所述细胞外基质材料包括皮肤胶原。

48.权利要求46的医疗移植产品，其中所述伸长的移植体为模塑三维体。

49.权利要求48的医疗移植产品，其中所述接触层部分经热脱水法相互粘合。

50.权利要求49的医疗移植产品，其中所述片状胶原基质材料的接触层部分经充分压紧并相互粘合，从而提供作为基本上整体结构的大体上圆锥形的纵向段。

51.权利要求50的医疗移植产品，其中所述伸长的移植体包括沿其表面的多个突起。

52.权利要求24-28、29和30-38中任一项的医疗移植产品，它还包括沿着权利要求24－28中任一项的所述体或权利要求29－38中任一项的所述伸长的移植体的至少部分长度纵向延伸穿过该体或伸长的移植体的一个或多个内腔。

53.权利要求24-28、29和30-38中任一项的医疗移植产品，它包括在权利要求24－28中任一项的所述体或权利要求29－38中任一项的所述伸长的移植体中限定的多个通道。

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