CN101386605A - 非布司他新型晶体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及晶体晶型的控制技术，更具体而言，涉及一种非布司他的新型晶体(定义为晶型K)及其制备方法。该晶型晶体的X射线粉末衍射图在反射角2θ在为5.64±0.2，7.80±0.2，11.38±0.2，11.70±0.2，12.54±0.2，12.74±0.2，17.18±0.2和26.12±0.2°处具有特征峰。其制备方法包括：非布司他在1，4－二氧六环中加热溶解后，或者非布司他在1，4－二氧六环与选自正己烷、石油醚和环己烷中的一种溶剂的混合溶剂中加热溶解后，冷却结晶，得到非布司他晶型K晶体。本发明的晶型K晶体在正常存储条件下具有很好的稳定性，且其制备过程中所用的溶剂安全性高，非布司他在1，4－二氧六环构成的溶剂系统中易生成结晶，所得结晶纯度高，更有利于产品开发。
Description
技术领域
本发明涉及晶体晶型的控制技术，更具体而言，涉及一种非布司他(Febuxostat)的新型晶体(下文定义为晶型K)及其制备方法。
背景技术
如国际专利申请WO92/09279所述，已知下式所示的非布司他(Febuxostat)具有抑制黄嘌呤氧化酶的活性，具有体内调节尿酸生物合成的活性，在临床上用于痛风病的治疗。非布司他2008年5月已经获准在欧洲上市，IPSEN公司生产，药品商业名为adenuric。
化学结构式：
非布司他晶体有多种晶型。中国专利申请CN1275126记载了由日本帝人公司发明的该化合物的A、B、C、D、G晶型晶体和无定形及其制备方法。其中，晶型A晶体以亚稳态晶型存在；晶型B晶体是由水合物G通过减压干燥得到；晶型C晶体通过溶剂介质介导的多晶型转换制备得到；晶型D晶体是甲醇化合物；晶型G晶体是水合物。该专利申请采用甲醇/水或者异丙醇/水的溶剂体系进行结晶。
中国专利申请CN1970547记载了由重庆医药工业研究院有限责任公司发明的涉及本化合物的3种晶型H、I、J晶体。该专利申请采用乙腈或丙腈/水的溶剂体系进行结晶。
中国专利申请CN101139325记载了由上海医药工业研究院发明的涉及本化合物的两种晶型I、II晶体。该专利申请采用乙醇、乙酸乙酯或者丙酮为溶剂体系进行结晶。
本发明人在研究非布司他的过程中，发现非布司他晶体还有另外一种新晶型。该晶型不同于CN1275126与CN1970547及CN101139325所公开的11种晶型中的任何一种。该晶型的晶体具有很好的稳定性，适于制成各种稳定的药物制剂并长期储存。
发明内容
因此，本发明的目的在于提供一种新型的非布司他晶型晶体，即晶型K。本发明的另一目的在于提供非布司他晶型K晶体的制备方法。
根据本发明，本发明的非布司它晶型K晶体，其特征如下：
在如下测试条件下：
X射线管：Cu-Kα靶
X射线波长：1.54056
管压：40KV 管电流：60mA
扫描角度：2.5°～50° 扫描速度：4°/min
该晶型晶体的X射线粉末衍射图在反射角2θ在为5.64±0.2，7.80±0.2，11.38±0.2，11.70±0.2，12.54±0.2，12.74±0.2，17.18±0.2，和26.12±0.2°处具有特征峰。
更具体而言，该晶体的X射线粉末衍射图特征如下：
| 图1中峰序号 | 2θ(°) | I/I0(％) |
| 3 | 5.64±0.2 | 94.96 |
| 2 | 7.80±0.2 | 95.80 |
| 7 | 11.38±0.2 | 33.61 |
| 4 | 11.70±0.2 | 52.10 |
| 1 | 12.54±0.2 | 100 |
| 5 | 12.74±0.2 | 49.58 |
| 8 | 17.18±0.2 | 31.93 |
| 6 | 26.12±0.2 | 36.97 |
其X-射线粉末衍射图谱见图1。
该晶体经红外分析在大约3459.7，2229.3，1683.6，1296.0，和1010.3cm-1处具有可将其与其他晶型区别开来的特征吸收峰，见图2。
本发明提供晶型K晶体的制备方法，该方法包括：非布司他在1，4-二氧六环中加热溶解后，或者非布司他在1，4-二氧六环与选自正己烷、石油醚和环己烷中的一种溶剂的混合溶剂中加热溶解后，冷却结晶，得到非布司他晶型K晶体。
在所用溶剂方面，1，4-二氧六环与选自正己烷、石油醚和环己烷中的一种溶剂的比例为100:0～30:70，优选80:20～30:70，进一步优选50:50～30:70，最优选40:60，按体积比计。
溶解温度可以是50℃或更高，但优选回流温度。原因如下，如果正己烷用量增大或溶解温度降低，则溶解度急剧下降，为了在加热条件下溶解预定量的非布司他必须使用大量的溶剂，这显然是不经济的。溶剂的量按非布司他的加入重量计，取相对于非布司他5～50倍的溶剂，优选5～30倍的溶剂，最优选20～30倍。
当冷却结晶时，即在晶体析出温度方面，可以选择-20-40℃，优选25℃。晶体析出之后，在20～100℃温度下干燥，优选70℃温度下干燥。
中国专利申请CN1275126结晶所用的溶剂为甲醇和水，中国专利申请CN1970547结晶所用的溶剂为乙腈或丙腈和水。其中的甲醇和乙腈、丙腈都具有很大的毒性。本发明中所用的溶剂1，4-二氧六环及正己烷和石油醚等几乎没有毒性，1，4-二氧六环的毒性仅和乙醇相同，安全性高。另外，二氧六环的溶解能力比乙醇强的多，重结晶时用量比乙醇少得多。试验证明，非布司他在1，4-二氧六环构成的溶剂系统中比在乙醇中更易生成结晶，所得结晶纯度高(本发明人由乙醇-正己烷中制备的晶型A晶体，以HPLC测得其纯度为98.5％，而在1，4-二氧六环-正己烷中所得晶型K晶体的纯度为99.5％)，更有利于产品开发。
晶型K晶体的稳定性实验显示，在正常存储条件下(如75％相对湿度，25℃)下具有很好的稳定性，能够很好地保持晶型且不发生化学变化。这种性质说明其适于制成稳定的药物制剂。
本发明还通过不同的结晶方法得到了非布司他的晶型A晶体。
附图说明：
本申请中包括的附图是说明书的一个构成部分，附图与说明书和权利要求书一起用于说明本发明的实质内容，用于更好地理解本发明。
图1为非布司他晶型K晶体的X射线粉末衍射图谱；
图2为非布司他晶型K晶体的红外吸收光谱图；
图3为非布司他晶型A晶体的X射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步阐述，但这些实施例不对本发明构成任何限制。下列实施例中X-ray粉末衍射测定所采用的分析仪器为下列型号：X-ray：Cu K-ALPHA1/40Kv/60mA。
实施例1
非布司他晶型K晶体的制备：
将5ml100％的1，4-二氧六环溶剂加入1.0g非布司他中，而后伴随搅拌加热至70℃溶解。静置冷却至室温。将析出的晶体过滤收集，70℃干燥5小时。得到晶型K晶体样品0.4g。
实施例2
非布司他晶型K晶体的制备：
将55ml混合比为30:70(体积比)的1，4-二氧六环和正己烷的混合溶剂加入1.0g非布司他中，而后伴随搅拌加热至回流溶解。静置冷却至室温。将析出的晶体过滤收集，70℃干燥5小时。得到晶型K晶体样品0.6g。
实施例3
非布司他晶型K晶体的制备：
将30ml混合比为40:60(体积比)的1，4-二氧六环和正己烷的混合溶剂加入1.0g非布司他中，而后伴随搅拌加热至回流溶解。静置冷却至室温。将析出的晶体过滤收集，70℃干燥5小时。得到晶型K晶体样品0.9g。其X射线粉末衍射图谱如图1所示，红外吸收光谱图如图2所示。
实施例4
非布司他晶型K晶体的制备：
将20ml混合比为50:50(体积比)的1，4-二氧六环和正己烷的混合溶剂加入1.0g非布司他中，而后伴随搅拌加热至回流溶解。静置冷却至室温。将析出的晶体过滤收集，70℃干燥5小时。得到晶型K晶体样品0.85g。
实施例5
非布司他晶型K晶体的制备：
将8ml混合比为80:20(体积比)的1，4-二氧六环和正己烷的混合溶剂加入1.0g非布司他中，而后伴随搅拌加热至回流溶解。静置冷却至室温。将析出的晶体过滤收集，70℃干燥5小时。得到晶型K晶体样品0.5g。
实施例6
非布司他晶型K晶体的制备：
将30ml混合比为40:60(体积比)的1，4-二氧六环和石油醚(60-90℃)的混合溶剂加入1.0g非布司他中，而后伴随搅拌加热至回流溶解。静置冷却至室温。将析出的晶体过滤收集，70℃干燥5小时。得到晶型K晶体样品0.75g。
实施例7
非布司他晶型K晶体的制备：
将30ml混合比为40:60(体积比)的1，4-二氧六环和环己烷的混合溶剂加入1.0g非布司他中，而后伴随搅拌加热至回流溶解。静置冷却至室温。将析出的晶体过滤收集，70℃干燥5小时。得到晶型K晶体样品0.8g。
实施例8
非布司他晶型A晶体的制备：
将35ml混合比为30:70(体积比)的乙醇和正己烷的混合溶剂加入1.0g非布司他中，而后伴随搅拌加热至回流溶解。静置冷却至室温。将析出的晶体过滤收集。得到晶型A晶体样品0.85g。其X射线粉末衍射图谱如图3所示。
晶型A晶体的X射线粉末衍射图谱在2θ约为6.64，7.22，12.84，13.30，14.44，16.12，16.50，19.0，19.60，20.98，21.96，23.74，24.32，24.70，25.88，26.70°处具有特征峰。
实施例9
非布司他晶型A晶体的制备：
将15ml混合比为40:60(体积比)的四氢呋喃和正己烷的混合溶剂加入1.0g非布司他中，而后伴随搅拌加热至回流溶解。静置冷却至室温。将析出的晶体过滤收集。得到晶型A晶体样品0.65g。
实施例10
非布司他晶型K晶体的稳定性实验
在以下条件进行晶型K晶体的稳定性实验：
存储条件1：40℃/相对湿度75％条件下，在密封状态下存储1和3个月
存储条件2：40℃/相对湿度75％条件下，在非密封状态下存储1和3个月
结果晶型K晶体在存储条件1和2下都保持稳定，且与实验开始时相比，在整个实验期间在该晶型晶体中的杂质总量没有发生改变。
表1列出了本发明晶型K晶体和晶型A晶体的吸湿性试验结果，分别在湿度为75％和92.5％的条件下将各晶型晶体放置24小时，测量其吸湿增重(％)。
表1：在湿度为75％和92.5％的条件下放置24小时，各晶型吸湿性：
由表1数据表明，在湿度较高的环境下，本发明所得晶型K晶体比晶型A晶体稳定得多，这种稳定形态的晶体更利于用于制成各种稳定的药物剂型。
Claims (9)
1、非布司它晶型K晶体，其特征是:
在如下测试条件下:
X射线管:Cu-Kα靶
X射线波长:
管压:40KV管电流:60mA
扫描角度:2.5°～50° 扫描速度:4°/min
该晶型晶体的X射线粉末衍射图在反射角2θ在为5.64±0.2，7.80±0.2，11.38±0.2，11.70±0.2，12.54±0.2，12.74±0.2，17.18±0.2和26.12±0.2°处具有特征峰。
2、根据权利要求1所述的非布司它晶型K晶体，其特征是，该晶体的X射线粉末衍射图特征如下:
以及该晶体的红外光谱图在大约3459.7，2229.3，1683.6，1296.0，和1010.3cm-1处有特征吸收峰。
3、根据权利要求1或2所述的非布司它晶型K晶体，其特征是，该晶体的X射线粉末衍射图如图1所示。
4、一种权利要求1-3中任一项所述的非布司它晶型K晶体的制备方法，该方法包括:非布司他在1，4-二氧六环中加热溶解后，或者非布司他在1，4-二氧六环与选自正己烷、石油醚和环己烷中的一种溶剂的混合溶剂中加热溶解后，冷却结晶，得到非布司他晶型K晶体。
5、根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，溶解非布司他所用溶剂的量，按非布司他的加入重量计，取相对于非布司他5～50倍的溶剂，优选5～30倍的溶剂，最优选20～30倍。
6、根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征是，在所述混合溶剂中，1，4-二氧六环与选自正己烷、石油醚和环己烷中的一种溶剂的比例为100:0～30:70，优选80:20～30:70，进一步优选50:50～30:70，最优选40:60，按体积比计。
7、根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，加热溶解温度是50℃或更高，优选回流温度。
8、根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，冷却结晶时，在-20-40℃静置冷却析出晶体，优选在25℃静置冷却析出晶体。
9、根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，晶体析出之后，在20～100℃温度下干燥，优选70℃温度下干燥。
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|---|---|---|---|---|
| CN101817801A (zh) * | 2009-08-12 | 2010-09-01 | 北京红惠新医药科技有限公司 | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸新晶型k及其他晶型的制备方法 |
| CN101824005A (zh) * | 2010-04-27 | 2010-09-08 | 上海凯米侬医药科技有限公司 | 一种非布索坦的新晶型q及其制备方法 |
| WO2010144685A1 (en) | 2009-06-10 | 2010-12-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline forms of febuxostat |
| WO2011080651A2 (en) | 2009-12-31 | 2011-07-07 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorphic forms of febuxostat |
| WO2011107911A1 (en) | 2010-03-04 | 2011-09-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorph of 2-[3-cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid |
| WO2012020272A2 (en) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | EGIS GYÓGYSZERGYÁR Nyilvánosan Müködö Részvénytársaság | New salts, polymorphs and solvates of a pharmaceutical active ingredient |
| WO2013088449A1 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | Natco Pharma Limited | Stable crystal form of febuxostat and process for the preparation thereof |
| CN103396378A (zh) * | 2013-07-29 | 2013-11-20 | 杭州朱养心药业有限公司 | 稳定的非布司他结晶 |
| CN104114545A (zh) * | 2011-11-15 | 2014-10-22 | 迈兰实验室有限公司 | 用于制备非布索坦多晶型物的方法 |
| WO2016091230A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Zentiva, K.S. | Formulations containing a solid solution of febuxostat |
| CN107540630A (zh) * | 2016-06-29 | 2018-01-05 | 康普药业股份有限公司 | 一种非布司他化合物及制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ID21775A (id) * | 1996-10-25 | 1999-07-22 | Yoshitomi Pharmaceutical | Senyawa-senyawa 1-fenilpirazol dan penggunaan farmasinya |
| IL134594A (en) * | 1998-06-19 | 2004-12-15 | Teijin Ltd | Polymorphs of 2- (3-cyano-4-isobutyl-oxyphenyl) -4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid and processes for their preparation |
| CA2474674C (en) * | 2002-03-28 | 2011-04-19 | Teijin Limited | Solid preparation containing single crystal form |
| CN101139325B (zh) * | 2006-09-07 | 2010-05-12 | 上海医药工业研究院 | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸晶型及其制备方法 |
| CN1970547B (zh) * | 2006-12-07 | 2011-04-06 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 非布司他的晶型及其制备方法 |
-
2008
- 2008-10-23 CN CN2008102016526A patent/CN101386605B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8742129B2 (en) | 2009-06-10 | 2014-06-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline forms of febuxostat |
| US8415481B2 (en) | 2009-06-10 | 2013-04-09 | Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. | Crystalline form of febuxostat |
| WO2010144685A1 (en) | 2009-06-10 | 2010-12-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline forms of febuxostat |
| US8609856B2 (en) | 2009-06-10 | 2013-12-17 | Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. | Crystalline forms of Febuxostat |
| JP2012529537A (ja) * | 2009-06-10 | 2012-11-22 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | フェブキソスタットの結晶形 |
| CN102803240A (zh) * | 2009-06-10 | 2012-11-28 | 特瓦制药工业有限公司 | 非布索坦的晶形 |
| DE202010017868U1 (de) | 2009-06-10 | 2012-11-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Kristalline Formen von Febuxostat |
| EP2532654A1 (en) | 2009-06-10 | 2012-12-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline forms of febuxostat |
| CN101817801A (zh) * | 2009-08-12 | 2010-09-01 | 北京红惠新医药科技有限公司 | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸新晶型k及其他晶型的制备方法 |
| WO2011080651A2 (en) | 2009-12-31 | 2011-07-07 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorphic forms of febuxostat |
| WO2011107911A1 (en) | 2010-03-04 | 2011-09-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorph of 2-[3-cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid |
| CN101824005B (zh) * | 2010-04-27 | 2012-06-27 | 上海凯米侬医药科技有限公司 | 一种非布索坦的晶型q及其制备方法 |
| CN101824005A (zh) * | 2010-04-27 | 2010-09-08 | 上海凯米侬医药科技有限公司 | 一种非布索坦的新晶型q及其制备方法 |
| WO2012020272A2 (en) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | EGIS GYÓGYSZERGYÁR Nyilvánosan Müködö Részvénytársaság | New salts, polymorphs and solvates of a pharmaceutical active ingredient |
| CN104114545A (zh) * | 2011-11-15 | 2014-10-22 | 迈兰实验室有限公司 | 用于制备非布索坦多晶型物的方法 |
| JP2014533297A (ja) * | 2011-11-15 | 2014-12-11 | マイラン ラボラトリーズ リミテッドＭｙｌａｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ | フェブキソスタットの多形の調製方法 |
| WO2013088449A1 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | Natco Pharma Limited | Stable crystal form of febuxostat and process for the preparation thereof |
| CN103396378A (zh) * | 2013-07-29 | 2013-11-20 | 杭州朱养心药业有限公司 | 稳定的非布司他结晶 |
| CN103396378B (zh) * | 2013-07-29 | 2015-06-10 | 杭州朱养心药业有限公司 | 非布司他结晶 |
| WO2016091230A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Zentiva, K.S. | Formulations containing a solid solution of febuxostat |
| CN107540630A (zh) * | 2016-06-29 | 2018-01-05 | 康普药业股份有限公司 | 一种非布司他化合物及制备方法 |
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