CN101355920B - 含有多价金属盐的油包醇型乳液 - Google Patents

Abstract

本发明涉及乳液科学，特别是在油包醇型乳液领域内，其中在所述油包醇型乳液中所含的离子水平相对高。特别是，本发明涉及含有多价金属盐的稳定的油包醇型乳液，其可以作为止汗剂。

Description

含有多价金属盐的油包醇型乳液

技术领域

本发明涉及乳液型科学领域，特别是关于提供稳定的油包醇型乳液，其包含提供高水平电解质的物质。通常，通过向油包醇型乳液中加入多价金属盐可以获得高水平的电解质。

背景技术

排汗或者发汗是动物身体进行的完全自然的生理过程，许多人出汗比他们意识到的要多。对于大多数人而言会吃惊的是，平均每个人每天产生1/2～1升的汗。

人类的汗自身很大程度上是无味的。体味的主要原因是微生物在热、潮湿的环境下繁殖，例如在人类的腋下，腋下具有高密度的汗腺并且相对闭塞，它可能由于过多出汗而造成的。在人体的体表面上，腋窝一直是最热的区域，汗腺提供了湿气。腋毛增加了体味，因为提高了表面积。

在大多数文化中，体味被认为是不利的，因此许多人期望消除或者抑制体味。一种降低气味的显而易见的方法是去除某些或全部腋发。降低体味和集中出汗的另一种方法或者额外的方法是暂时堵塞汗腺管，使流至皮肤表面的汗被停止或减少。通过使用止汗剂可以提供这种暂时的堵塞。

止汗剂是具有铝基化合物作为它们“活性”成分的制剂，其在确定的浓度和剂型内可以是任何数目的化合物。通过在汗腺管中提供暂时的堵塞(其阻止汗流到皮肤表面)，活性成分为止汗剂提供了它们阻止流汗的能力。

因此，阻汗剂制剂可以防止体味并且减少由身体所产生的汗。

EP 0386018描述了一种有效的止汗剂组合物，其中金属盐与悬浮在醇中的缓冲盐组合。然而，这种组合物具有在存储过程中产生所悬浮颗粒沉降的缺点。这种沉降造成了止汗剂不均匀给药以及从设备的滚球(roller-ball)泄漏组合物。

在产品的生产过程中，可能必要的是，将不可混合的两种或者更多类型的液体混合。为了克服这一点，可以在乳液中将这些液体进行混合，在该乳液中，油或其他疏水材料暂时或持久地分散在水溶液中，或者相反，这形成了水包油乳液或者油包水乳液。通常这些水包油乳液或油包水乳液能够提供稳定的溶液。

因此，建议提供一种不同的系统，例如，油包醇型乳液。这种油包醇乳液不是上述的乳液，因为没有水。然而，它是不能混合的两类液体的混合物，即低级醇和油。然而，本领域中已建立起来的知识是，含有高水平的颗粒如多价金属离子的这类油包水型乳液被认为是不稳定的。

为了提高在存在水时会释放盐酸的悬浮颗粒的化学稳定性，需要无水的组合物，例如油包醇型乳液。同时，所述无水乳液即使在高水平电解质下也是稳定的，以提供所述悬浮颗粒的均匀分布。

发明内容

为了提供一种改进的乳液型混合物，避免组分的沉淀和沉降以及提供一种均匀的组合物，其中所述乳液型混合物在存储期间具有提高的稳定性，本发明的第一方面提供了一种油包醇型乳液，其含有i)多价金属离子；ii)低级醇相；和iii)油相。

在本发明的另一方面中，提供了一种用于生产油包醇型乳液的方法。该方法包括步骤：

(i)提供油相；

(ii)提供多价金属盐在醇相中的悬浮液；

(iii)将步骤(i)中提供的所述油相与步骤(ii)中提供的悬浮液进行混合，以获得混合物；

(iv)提供多价金属盐在醇相中的另一种悬浮液；以及

(v)将步骤(iii)中获得的所述混合物与步骤(iv)中提供的多价金属盐在醇相中的所述另一种悬浮液进行混合，以获得油包醇型乳液。

在本发明的另一方面中，提供了一种止汗剂。所述止汗剂含有：(i)铝盐；(ii)低级醇相；和(iii)油相。

发明的详细描述

本发明的发明人已经发现本发明的油包醇型乳液提供了一种稳定的均匀乳液型，即使在该乳液型含有高水平离子如多价金属离子时，其中限制或避免了例如多价金属离子的沉淀和沉降。

在本发明中，术语“沉淀”涉及在混合物中，例如在油包醇型乳液中形成颗粒。如果在溶液中由于反应或者通过悬浮颗粒的凝聚而形成不溶物，则会发生沉淀。在大多数情况中，由溶质相或悬浮液中形成(“掉出”)固体物，并且该固体物沉到油包醇型乳液的底部。

在本发明中，术语“沉降”涉及颗粒物质沉积为在液体如油包醇型乳液的床基或底部上的固体颗粒层。沉降是通过静置悬浮材料所引起的沉积。

油包醇乳液

在本发明的第一方面中，提供了一种油包醇型乳液。该乳液类型含有多价金属盐、低级醇相和油相。在该方面中，所述油包醇型乳液具有足够维持多价金属盐在存储期间均匀地悬浮的粘度。油包醇型乳液具有无水或基本上无水的清楚优点，其得到悬浮的多价金属盐的良好化学稳定性。需要理解的是，尽管高的离子水平，本发明的油包醇型乳液是稳定的。

制备油包醇乳液的方法

在本发明的另一方面，提供了一种用于生产油包醇型乳液的方法，其中所述方法包括步骤：

(i)提供油相；

(ii)提供多价金属盐在醇相中的悬浮液；

(iii)将步骤(i)中提供的所述油相与步骤(ii)中提供的所述悬浮液进行混合，以获得混合物；

(iv)提供多价金属盐在醇相中的另一种悬浮液；以及

(v)将步骤(iii)中获得的所述混合物与步骤(iv)中提供的多价金属离子在醇相中的所述另一种悬浮液进行混合，以获得油包醇型乳液。

尽管油包醇型乳液在本领域中是已知的，但是普遍公认高水平的离子与稳定的油包醇型乳液不相容。根据本发明，为了提供稳定的乳液，有几种行为是需要注意的。根据本发明，在第一步骤i)中提供了油相。在第二步骤ii)中提供了多价金属离子在醇相中的悬浮液。为了获得多价金属离子的更好更均匀的分布，可能优选的是，在将油相加入到悬浮液中的第三步iii)中，将步骤i)中提供的所述油相小心地加入到步骤ii)中提供的所述多价金属离子的悬浮液中，以获得油包醇型乳液。

在本发明的一个实施方式中，步骤ii)中提供的所述多价金属离子悬浮液中所包含的金属化合物通常是铝盐，例如，包括活性止汗剂盐的盐。然而，在其他的实施方式中，可以使用其它提供高离子水平的多价金属盐，如果这类组合物将从被配制为稳定的油包醇型乳液受益的话。在这类实施方式中，步骤iii)中获得的所述混合物可以适合用于所提供的油包醇型乳液的给定目的，例如，被用作止汗剂。在这种情况中，步骤iv)和v)是可选择的步骤，并且可以从该方法中排除。

在本发明的另一个实施方式中，可以有利的是，通过2次或更多次将油相加入到与醇相混合的多价金属盐，例如在3次或更多次内，例如在4次或更多次内，例如在5次或更多次内。

通过将步骤iv)中提供的所述另一种悬浮液加入到步骤iii)中获得的所述混合物中以获得油包醇型乳液，可以完成该工艺的步骤v)。另外，为了获得多价金属盐的更好和更均匀的分布，可以将步骤iv)中提供的所述另一种悬浮液渐渐地加入到步骤iii)中获得的所述混合物中。

在典型的实施方式中，步骤ii)和/或步骤iv)中提供的所述悬浮液中存在的多价金属盐包括二价金属离子或三价金属离子或四价金属离子。

在一个实施方式中，步骤ii)中的多价金属盐可以是有机酸的金属盐。这类有机酸的金属盐具有缓冲液盐的功能，其与强酸如盐酸发生反应，其可能是活性金属盐的反应产物。通过这种缓冲盐的方式，限制或者甚至避免了由于例如游离盐酸所引起的负面效应如皮肤刺激。

在一个实施方式中，步骤ii)中提供的所述多价金属盐可以是有机酸的金属盐，例如乳酸铝或其水合物。在该实施方式中，有机酸的金属盐起到缓冲液盐的作用。

在本发明的一个实施方式中，步骤iv)中的另一种悬浮液中所包含的多价金属盐可以是无机酸的金属盐。通常，无机酸的多价金属盐具有活性多价金属盐的功能。在某些实施方式中，这类活性多价金属盐可以是提供止汗剂效果的多价金属盐。通过与水接触，通常这类多价金属盐与水或湿气反应生成强酸例如盐酸作为反应产物。

在一个实施方式中，步骤ii)中的多价金属盐可以是无机酸的多价金属盐。这类无机酸的多价金属盐具有活性多价金属盐的功能。在某些实施方式中，这类活性多价金属盐是提供止汗剂效果的多价金属盐。通过与水接触，通常这类多价金属盐与水或湿气反应生成强酸例如盐酸作为反应产物。

在一个实施方式中，多价金属盐是氯化铝。

在本发明的一个实施方式中，步骤iv)中的所述另一种悬浮液中所包含的多价金属盐是有机酸的多价金属盐，其与强酸如盐酸发生反应，其可以是活性多价金属盐与例如水的反应产物。通过这种缓冲盐的方式，限制或者甚至避免了由于例如游离盐酸所引起的负面效应例如皮肤刺激。

在一个实施方式中，步骤ii)中提供的多价金属盐可以是乳酸铝或其水合物。在该实施方式中，有机酸的多价金属盐起到缓冲盐的功能。

在由于多价金属盐在与水接触时释放出酸如盐酸的实施方式中，本发明的产物的特征是在测量pH值时具有低pH值。当测量50重量％油包醇型乳液混合物，例如，在步骤v)中与50重量％水进行混合所获得的混合物的pH值时，pH值在0～5的范围内，例如在0～4的范围内，例如在0～3的范围内，例如在1～5的范围内，例如在2～3的范围内。当测量50重量％的油包醇型乳液和50重量％水的混合物的pH时，混合物的温度必须是20℃。

在通过与水接触释放出酸如盐酸的实施方式中，其产物的特征是由于高水平的离子而具有高电导率。当测量步骤v)中所得到的50重量％油包醇型乳液与50重量％水的混合物的电导率时，其电导率在4-18ms/cm的范围内，例如在5～16ms/cm的范围内，例如在6～15ms/cm的范围内，例如在7～14ms/cm的范围内，例如在8～13ms/cm的范围内，例如在9～12ms/cm的范围内，例如在10～11ms/cm的范围内。当测量50重量％油包醇型乳液和50重量％水的混合物的电导率时，混合物的温度必须是20℃。

多价金属盐/缓冲组分

本发明中所包含的多价金属盐可以是任何多价金属盐，其提供油包醇型乳液中的高水平电解质。多价金属盐可以是有机酸的盐和/或无机酸的盐。

在一个实施方式中，所述金属盐包括有机酸的多价金属盐和无机酸的多价金属盐的组合。

在一个优选的实施方式中，所述多价金属盐是具有止汗剂效果的多价金属盐和具有缓冲效果的多价金属盐的组合。通常，具有止汗剂效果的多价金属盐是无机盐，而具有缓冲效果的多价金属盐是有机酸的多价金属盐。

在现有技术中，公知AlCl₃是有效的止汗剂盐，并且大部分商业上可以获得的止汗剂组合物含有AlCl₃作为有效组分，例如溶解在适当的溶剂中。AlCl₃通过与汗中的水反应形成羟基氯化铝而提供止汗剂活性，其中羟基氯化铝作为止汗剂，并且进而减少从汗腺排出的汗。然而，使用AlCl₃的缺点是其与与汗中的水反应以形成羟基氯化铝也会产生盐酸作为副产物，这可能会由于高酸性而引起局部皮肤刺激。另外，与施加区域接触的布料也可能会被破坏，这些负面作用都归于在皮肤上以及汗腺管中的盐酸形成。

由于盐酸的高酸性所引起的问题可以被克服，例如通过使盐酸与弱酸的盐反应，例如pK值不低于2.5的有机酸，然后根据公知的原理，强盐酸的盐释放出弱酸以提供游离的弱酸和氯化物。这类弱酸盐被称作缓冲盐。可以使用弱酸的铝酸盐的事实具有导致形成更多量羟基氯化铝的优点，进而导致更高的止汗剂效果。另一方面，由于皮肤环境中所存在的游离酸现在不完全是盐酸，而是在pK值不低于2.5的弱酸的影响下，酸性被显著降低，其中所述弱酸的铝盐形成了本发明组合物的一部分。由于弱酸对皮肤的刺激较少，所以最终结果是减少或消除了皮肤刺激。

为了防止氯化铝与汗中的水发生过早的反应，优选所述组合物是无水的。特别地，这是通过使用无水或不具有可利用的水的载体系统所获得的，以便氯化铝不会经历水解成为羟基氯化铝和盐酸。

术语“不具有可利用的水”和“基本上不含有水”是相互交换使用的，其为了表示配方中所存在水不能够溶解铝盐，因为所出现的水的量太少，或者因为水与组合物中的其他组分结合太强。因此，例如，在95％的乙醇或者在液体的山梨醇中AlCl₃将不会经历水解。

优选的组合物可以是弱酸具有不低于4的pK值，特别地具有不低于4的pK值，具体地不低于3.5，特别地不低于3。使用具有这些性质的酸将确保显著降低皮肤刺激的水平。优选地，所述酸是生理上可以接受的。

因为许多有机酸具有各种生物学特性，优选本发明组合物中的酸具有生理效应例如收敛剂、抗菌剂、抗微生物剂、防腐剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、止汗剂、除臭剂、抗炎剂、润肤剂、麻醉剂、止血剂、止痒剂性能等。通过使用具有一种或者多种这些性能的铝盐，可以扩大本发明组合物的性能，以及扩展其范围。因此，如果本发明组合物中所使用的酸具有抗真菌性能，则本发明的组合物可以用于治疗或预防性治疗足癣(也被称作香港脚)。这种病症是非常常见的，并且与发汗有关，汗对皮肤的浸渍促进感染并使其难以治疗。即使在“正常”出汗的人中，所期望的是，在治疗真菌时减少排汗的量。

在水溶液中pK值不低于2.5的潜在可利用的酸如下：醋酸、丙酸、柠檬酸、乙酰水杨酸、安息香酸、水杨酸、抗坏血酸、烟酸、酒石酸、邻苯二甲酸、乳酸、脂肪酸(油酸、亚油酸、十一烯酸、辛酸、棕榈酸、蓖麻油酸、硬脂酸等)、酰基克雷斯尼科(acetylcretosinic)、琥珀酸、卡巴芬乙酸、二乙酰基水杨酸、邻氨基苯甲酸、甲灭酸、龙胆酸、托灭酸、乙酰酒石酸、松蕈酸、蚁酸、水合乙酸(subacetic)、鞣花酸、反丁烯二酸、苹果酸、鳘肝鱼酸、草酸、对氨基苯甲酸、没食子酸、肉桂酸、异抗坏血酸、山梨酸、氨基已酸、氨甲基苯甲酸、氯氮二甲酸(tranxenamic acid)、天然存在的氨基酸如甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸或苏氨酸等及其衍生物以及焦油酸、苯酚、麝香草酚和阳离子交换树脂。术语“其衍生物”的意思是指所列举的各种酸也可以被各种基团所进一步取代，其中衍生取代基的存在为所讨论的酸提供了一种或者多种上述的生物性能。形成这些衍生物的取代基可以从宽范围中选择，例如苯基、苯氨基、萘基、苯甲酰基、茚基或各种杂环基团例如吲哚基、苯并噁唑基、吡啶基、苯并吲哚基(benzindolyl)等，可选择地这些取代基本身也可以被取代基如卤素、烷基、烷氧基、可选择被烷基取代的氨基等所取代。

因此，丙酸、乙酸、苯基乙酸、水杨酸和邻氨基苯甲酸等的多种衍生物都能够抑制前列腺素的合成，因此能够作为局部抗炎药物发挥作用。丙酸衍生物的例子是甲氧萘丙酸、异丁苯丙酸、苯恶洛芬以及布氯酸；苯基乙酸和乙酸衍生物的例子是吲哚美辛、丁苯羟酸、双氯芬酸、舒林酸和阿氯芬酸(aclofenac)；水杨酸衍生物的例子是阿司匹林、醋氨沙罗、二氟苯水杨酸、地匹乙酯和苯吲柳酸；邻氨基苯甲酸的例子是氟灭酸(etofenamic acid)、氟芬那酸、甲氯芬那酸以及托灭酸；丁酸衍生物的例子是联苯丁酮酸。

在上面所列举的酸中，已知某些具有上述某些生物性能。因此，已知水杨酸、乙酰基酒石酸、松蕈酸、水合乙酸和鞣花酸具有收敛的性能，已知十一烯酸、辛酸、丙酸、托灭酸、异抗坏血酸和山梨酸具有抗真菌性能。

pK值不低于2.5的酸的优选例子是乙酰基水杨酸、水杨酸、苯甲酸、丙酸、辛酸、十一烯酸、山梨酸、抗坏血酸、乳酸、苹果酸、硬脂酸、柠檬酸、邻苯二甲酸、酒石酸和天然存在的氨基酸。

为了确保对AlCl₃与汗中的水的反应所产生的全部盐酸进行令人满意的中和，酸的铝盐与AlCl₃之间的摩尔比利优选在1∶1～1∶2之间，特别是大约2∶3。

为了提供有效用于止汗目的的组合物，优选在本发明的组合物中可以存在的AlCl₃和酸的铝盐的量对应于总铝含量最高达到了3克铝原子/千克组合物，特别是1.0～2.0克铝原子/千克组合物。

溶解和/或分散AlCl₃和弱酸的铝盐的载体可以是任何通常用于加入到止汗剂组合物的载体。因此，载体可以是液体、凝胶、半固体或粉末。液体载体可以是醇、二醇、脂肪、脂肪酸酯、脂肪酸、石蜡、液体聚合物(如硅油)，例如乙醇、豆蔻酸异丙酯、甘油、丙二醇等及其混合物。凝胶载体可以是醇或者其他上述的液体载体例如含有纤维素衍生物如羟丙基纤维的乙醇。半固体载体可以是聚二醇、石蜡(例如凡士林)、脂肪或者含有聚合物的上述任何液体，例如含有溶解的聚乙烯的液体石蜡(其商品名为Plastibase)。固体载体可以是滑石粉、淀粉、高岭土等。

本发明的组合物可以使用制备止汗剂组合物的领域中所通常使用的方法来制备，通常所述制备包括将构成成分简单地混合在一起。因此，液体组合物可以通过将氯化铝和弱酸溶解或分散在液体载体中；可选择地，可以将氯化铝和弱酸分别溶解或分散在两部分载体中或者在两种不同的载体组分中，接着将该混合物混合。可以通过从液体组合物开始并加入胶凝剂例如上述的纤维素衍生物来获得凝胶组合物。

在一个优选的实施方式中，在油包醇型乳液中包含止汗剂多价金属盐和/或缓冲组分。在这类油包醇型乳液中，所包含的组合多价金属盐的量占所述油包醇型乳液的5重量％～50重量％范围内，例如在8重量％～40重量％范围内，例如在10重量％～40重量％的范围内，例如在15重量％～35重量％的范围内。

所述多价金属盐可以包括金属离子。

因此，在某些实施方式中，在油包醇型乳液中所包含的金属离子可以选自由铝(Al)、铁(Fe)、锆(Zr)、钙(Ca)、铜(Cu)、镁(Mg)、钛(Ti)、铅(Pb)、锡(Sb)及其水合物所组成的组。

在一个优选的实施方式中，所述油包醇型乳液包含铝盐。优选地，这类铝盐是具有止汗剂作用的铝盐。

本领域中已知具有止汗剂效果的铝盐包括活性铝化合物，所述活性铝化合物选自由下列所组成组：氯化铝、水合氯化铝、氯化羟铝PEG配位化合物(氯化羟铝聚乙二醇配位化合物)、氯化羟铝PG配位化合物(氯化羟铝丙二醇配位化合物)、水合氯化铝、二氯化羟铝、二氯化羟铝PEG配位化合物(二氯化羟铝聚乙二醇配位化合物)、二氯化羟铝PG配位化合物(二氯化羟铝丙二醇配位化合物)、倍半氯化羟铝、倍半氯化羟铝PEG配位化合物(倍半氯化羟铝聚乙二醇配位化合物)、倍半氯化羟铝PG配位化合物(倍半氯化羟铝丙二醇配位化合物)、硫酸铝(硫酸铝缓冲液)、八氯羟铝锆、八氯羟铝锆GLY配位化合物、五氯羟铝锆、五氯羟铝锆GLY配位化合物、四氯羟铝锆、四氯羟铝锆GLY配位化合物、三氯羟铝锆、三氯羟铝锆GLY配位化合物及其组合或任何其他FDA批准的止汗剂药剂，或所述药剂的组合，其中所述药物的列表会经常更新。

在一个实施方式中，所述油包醇型乳液含有具有缓冲效果的铝盐。在一个优选的实施方式中，所述铝缓冲剂可以是乳酸铝。

在一个优选的本发明实施方式中，油包醇型乳液含有铝盐，其中所述铝盐是活性铝盐和铝缓冲剂的组合，例如氯化铝和乳酸铝的组合。

在本发明的一个实施方式中，所述多价金属盐可以以作为水合物而存在。例如铝盐水合物，特别是以氯化铝六水合物的形式。

在一个实施方式中，所述铝盐可以以在5重量％～50重量％范围内的量存在，例如在10重量％～40重量％范围内，例如在15重量％～35重量％的范围内，其中铝盐的含量是相对于油包醇型乳液的总量。

在本发明的另一个实施方式中，所述油包醇型乳液含有多价金属离子，其中所述多价金属盐包括氯化铁或锆粉或其任何组合。

在其他实施方式中，所述油包醇型乳液含有选自由铝(Al)、铁(Fe)、锆(Zr)、钙(Ca)、铜(Cu)、镁(Mg)、钛(Ti)、铅(Pb)、锡(Sb)或其水合物所组成的组的金属离子。在这些实施方式中，所述多价金属盐可以具有不同于止汗剂效果的效果。在某些这些实施方式中，油包醇型乳液可以被用于涂料例如抗真菌涂料或者用于其他的目的。

在一个优选的实施方式中，所述油包醇型乳液含有无机酸的多价金属盐，特别是在多价金属盐可以是氯化铝或其水合物之时。

低级醇

所述油包醇型乳液通常含有在不连续相中存在的低级醇，其中油相通常以连续相存在。在优选的实施方式中，以不连续的醇相存在的醇是含有1～10个碳原子的低级醇，例如含有2～8个碳原子的醇，例如含有2～6个碳原子的醇，例如含有2～4个碳原子的醇。

在本发明中，术语“不连续的相”涉及醇相，因为醇相部分悬浮在油相中。因此，醇相的这些部分不是连接的。

在本发明中，术语“连续相”涉及油相，因为该相基本上是围绕在醇相周围的一个连贯的相。

在一个实施方式中，醇相包含低级醇相，这里所包含的所述低级醇可以是一元醇或者二元醇。

在一个实施方式中，醇相包含低级醇相，这里所包含的所述低级醇可以是具有无支链的碳链的醇。

在一个实施方式中，醇相包含低级醇相，这里所包含的所述低级醇可以选自由乙醇、1-丙醇、2-丙醇、乙二醇、1-丁醇、2-丁醇或其任何组合所组成的组。

在一个实施方式中，醇相包含醇成分例如低级醇，其量使得低级醇相相对于油包醇型乳液的总量在45重量％～95重量％、55重量％～85重量％之间，例如65重量％～75重量％。

油相

优选地，油包醇型乳液包含连续的油相，其中所述油相含有一种或者多种油和/或脂肪产品，其选自从植物来源获得的氢化油或其任何衍生物或任何合成生产的类似产品。在本发明的一个实施方式中，油相包括选自植物来源的氢化油和其任何衍生物和任何类似的合成生产产物的两种或者更多种产物的组合，例如选自植物来源的氢化油和其任何衍生物和任何类似的合成生产产物的三种或者更多种产物的组合

而且，可以向油相中加入一种或者多种添加剂。所述添加剂可以选自选自硅氧烷、硅烷、蜡、脂肪酸酯、甘油酯所组成的组以及该组的任何衍生物。在本发明的一个实施方式中，油相包括从植物来源获得的氢化油与其任何衍生物或类似的合成生产产物选择的两种或者更多种组分的组合，例如三种或者更多种组分，例如四种或者更多种组分，例如五种或者更多种组分，例如六种或者更多种组分，例如七种或者更多种组分。

在本发明优选的实施方式中，从植物来源获得的氢化油可以是氢化蓖麻油或其任何衍生物或任何类似的合成生产产物。

在一个实施方式中，油包醇型乳液包含油相，其量使油相相对于油包醇型乳液的总量的含量在0重量％～20重量％的范围内，例如在0.05重量％～20重量％的范围内，例如在0.1重量％～20重量％的范围内，例如在0.5重量％～20重量％的范围内，例如在1重量％～20重量％的范围内，例如在3重量％～15重量％的范围内，例如在5重量％～10重量％的范围内，例如在1重量％～5重量％的范围内，例如在1重量％～20重量％的范围内，例如在1重量％～15重量％的范围内，例如在2重量％～10重量％的范围内，例如3重量％～5重量％。

产品

本发明产品的特征是油包醇型乳液产品具有高乳化剂稳定性，其提供了多价金属盐在油包醇型乳液中的高度均匀性。在产品的储存以及存储之后，检测该类型乳液的相分离(phase separation)时，证明了该高水平的稳定性。

因此，根据本发明的油包醇型乳液具有最多10mm的相分离，例如最多5mm，例如最多3mm，例如最多1mm，例如最多0.7mm，例如最多0.5mm，例如最多0.4mm，例如最多0.3mm，例如最多0.2mm，例如最多0.1mm，其中相分离是存储一个半月后，并且对内径为6.8mm的容器中所包含的0.5升量油包醇型乳液测量的结果。

可替换地，在更长时间存储油包醇型乳液时，油包醇型乳液具有最多5mm的相分离，例如最多1mm，其中该相分离是在存储半个月后，例如1个月后，例如一个半月后，例如2个月后，例如3个月后，例如4个月后，例如5个月后，例如6个月后，例如12个月后，并且对内径为6.8mm的容器中所包含的0.5升量油包醇型乳液进行测量的结果。

可能发生这种次要相分离的主要原因是在白天期间醇相的蒸发以及在夜晚期间醇相的后续收缩所造成的。因此，如果在没有温度和光照影响或有限影响的条件下存储油包醇型乳液，则可以获得相分离的显著改善。

当提到“均匀的”油包醇型乳液或“均匀的”混合物或在本发明的任何其它地方提到“均匀的”时，它应当被理解成在组合物中所包含的相被均一地分布和/或颗粒在整个组合物中被均一分布。这里所使用的术语“均匀的”还被理解为悬浮的颗粒不会沉积，并且乳液的相基本上不会分离。

在本发明的一个实施方式中，油包醇型乳液、止汗剂或者在本发明的步骤iii)或v)中所获得的产品可以基本上不含有水。

另外，油包醇型乳液的特征是密度在1.02g/ml～0.82g/ml的范围内，例如在0.87g/ml～0.97g/ml的范围内，例如在0.90g/ml～0.95g/ml的范围内。

这里所使用的术语“密度”应当被理解为每毫升所检测到的油包醇型乳液的重量(以克为单位)。该检测是在20℃下进行的。

在本发明一个优选的实施方式中，当在20℃下测量50重量％油包醇型乳液(或止汗剂或在步骤iii)或v)中所获得的产物)与50重量％水的混合物时，油包醇型乳液、止汗剂或者在步骤iii)或v)中所获得的产品具有在0～5范围内的pH值，例如在0～4的范围内，例如在0～3的范围内，例如在1～5的范围内，例如在2～3的范围内。

在本发明的另外实施方式中，当在20℃下测量50重量％油包醇型乳液(或止汗剂或在步骤iii)或v)中所获得的产物)与50重量％水的混合物时，油包醇型乳液、止汗剂或者在步骤iii)或v)中所获得的产品具有在4ms/cm～18ms/cm范围内的电导率，例如在5ms/cm～16ms/cm范围内，例如在6ms/cm～15ms/cm的范围内，例如在7ms/cm～14ms/cm的范围内，例如在8ms/cm～13ms/cm的范围内，例如在9ms/cm～12ms/cm的范围内，例如在10ms/cm～11ms/cm的范围内。

在根据本发明的一个实施方式中，提供了一种油包醇型乳液，其含有至少3种，例如至少4种，例如至少5种，例如至少6种，例如至少7种，例如至少8种选自由下列所组成的组的组分：醇如乙醇；有机酸的盐如乳酸铝；无机酸的盐如氯化铝；硅氧烷衍生物如环戊硅氧烷；甘油酯如硬脂酸甘油酯；十六烷基酯如鲸蜡醇十六酸酯；蜡如微晶蜡；以及油如氢化蓖麻油。

如果醇相与油相之间的比例在明确限定的范围内，则可以获得稳定的油包醇型乳液。过高水平的醇会导致油包醇型乳液到醇包油型乳液的相转变。这是因为油包醇型乳液中提高的醇水平会将乳化剂推出到醇相和油相之间的界面之外，导致形成絮凝，油包醇型乳液可能塌陷。因此，油包醇型乳液可以含有醇，其量在45重量％～95重量％的范围内，例如在55重量％～85重量％的范围内，例如在65重量％～75重量％的范围内。

在一个实施方式中，油包醇型乳液包含多价金属盐作为缓冲盐；如果所述缓冲盐以乳酸铝存在，则该乳酸铝的量在4重量％～17重量％范围内，例如5重量％～16重量％，例如6重量％～15重量％，例如7重量％～14重量％，例如8重量％～13重量％，例如7重量％～12重量％。

在一个实施方式中，油包醇型乳液含有活性铝化合物；如果所述活性铝化合物是铝盐，则该铝盐的量在4重量％～17重量％范围内，例如5重量％～16重量％，例如6重量％～15重量％，例如7重量％～14重量％，例如8重量％～13重量％，例如7重量％～12重量％。

油包醇型乳液可以含有润肤剂。在一个实施方式中，所述润肤剂包括硅烷衍生物例如环戊硅烷，其量在1重量％～9重量％的范围内，例如2重量％～8重量％，例如3重量％～7重量％，例如4重量％～6重量％。

油包醇型乳液可以包含乳化剂。在一个实施方式中，所述乳化剂包括甘油酯例如硬脂酸甘油酯，其量小于5重量％，例如小于4重量％，例如小于3重量％，例如小于2重量％，例如小于1重量％。

油包醇型乳液还可以含有其它润肤剂。在一个实施方式中，所述润肤剂含有十六烷基酯，例如鲸蜡醇十六酸酯，其量小于5重量％，例如小于4重量％，例如小于3重量％，例如小于2重量％，例如小于1重量％。

油包醇型乳液可以含有粘度控制剂。在一个实施方式中，所述粘度控制剂含有蜡如微晶蜡，其量小于5重量％，例如小于4重量％，例如小于3重量％，例如小于2重量％，例如小于1重量％。

油包醇型乳液还可以含有油，如氢化蓖麻油，其量小于5重量％，例如小于4重量％，例如小于3重量％，例如小于2重量％，例如小于1重量％。

可以将油包醇型乳液配制成止汗剂。在一个优选的实施方式中，该止汗剂含有铝盐、低级醇相和油相。

其它实施方式

本发明的油包醇型乳液是独特的，因为尽管含有高水平的离子和/或电解质，该乳液仍是稳定的。因此，本发明的油包醇型乳液是有实用性的，只要期望含有高水平离子的稳定乳液。因此，含有高水平离子的油包醇型乳液可以在涂料或化妆产品中找到应用，例如止汗剂、洗发液或身体润肤液。

通常上面的描述可以理解的，油包醇型乳液可以被用作止汗剂。

即在一个实施方式中，油包醇型乳液可以被用作止汗剂以用于降低排汗。

可以在人的臂下、手中、足下或足上获得这种排汗的降低。

作为用作止汗剂的结果，油包醇型乳液可以用于减少不期望的体味。

特别地，油包醇型乳液用作止汗剂可以治疗或者缓解多汗症的症状。

在本发明的一个实施方式中，所提供的油包醇型乳液和/或生产过程的温度不能超过40℃，因为油包醇型乳液可能会转变为醇包油型乳液。

实施例

实施例1

制备含有活性铝盐和铝缓冲盐的油包醇型乳液。

		量，重量％
			1	环戊硅氧烷	5～10
2	微晶蜡	＜1
			3	鲸蜡醇十六酸酯	＜1
4	硬脂酸甘油酯	＜1
			5	氢化蓖麻油	＜1
6	乳酸铝	8～20
			7	醇(乙醇)	30～40
8	醇(乙醇)中的AlCl3，18(w/v)％/16.4重量％	40～50
				总计	100.00

将称重的赋形剂1)置于容器中。在23℃下短时间搅拌40秒加入赋形剂2)。在27℃下短时间搅拌40秒加入赋形剂3)。在28℃下短时间搅拌30秒加入赋形剂4)。在搅拌3分钟40秒下加入赋形剂5)，同时将温度提高到39℃，在达到期望的温度时，停止搅拌。将混合物保持短时间，赋形剂1)～5)的混合物具有在霜剂和洗剂之间的连贯性。在20℃，将金属盐6)和溶剂7)混合3分钟，以获得金属盐在溶剂中的悬浮液。在22℃下搅拌3分钟，小心地将赋形剂1)～5)的混合物加入到6)和7)的悬浮液中，以提供赋形剂1)～7)的最终混合物。在23℃下搅拌3分钟，小心地将醇8)中的金属盐悬浮液加入到赋形剂1)～7)的混合物中。搅拌可以根据所使用的批量体积以及而变化，提供了含有活性铝盐和铝缓冲盐的油包醇型乳液。

实施例2

含有活性铝盐和铝缓冲盐的油包醇型乳剂的pH值和电导率提供了油包醇型乳剂和水的混合物，并检测所得混合物的pH值和电导率。

下表中列举了所得到的结果：

所加入的水	40重量％	50重量％	80重量％
				pH值	2.20	2.37	2.96
电导率(ms/cm)	8.74	10.52	11.63

实施例3

本发明组合物的稳定性

对以与实施例1相同方式提供的油包醇型乳液进行稳定性测试

将以与实施例1相同方式提供的油包醇型乳液在25℃和在25ml瓶中孵化。一周后，将瓶子从孵化箱中取出，并评估稳定性。分析后，将瓶子放回孵化箱中再孵化1周(总共两周)。两周后，再从孵化箱中取出瓶子，并在此评估稳定性。重复测试4次。

测试编号	25℃温度下1周的测试	25℃温度下2周的测试
			1	均匀的液体，没有相分离	均匀的液体，没有相分离
2	均匀的液体，没有相分离	均匀的液体，没有相分离
			3	均匀的液体，没有相分离	均匀的液体，没有相分离
4	均匀的液体，没有相分离	均匀的液体，没有相分离

结论

上述结果说明，本发明所提供的油包醇型乳业是稳定和均匀的，即使在存在高含量的多价盐(乳酸铝和AlCl₃)时，其中在保持2周后仍没有相分离。

实施例4

在30℃下对以与实施例1相同方式提供的油包醇型乳液进行加速的稳定性测试，在24、48、72和96小时后，对油包醇型乳液进行分析。

将以与实施例1相同方式提供的油包醇型乳液在30℃和在25ml瓶中孵化。在24、48、72和96小时后，将瓶子从孵化器取出，冷却到室温并且分析。

确定孵化时(0小时)的乳酸铝和AlCl₃的含量以及密度。

时间	乳酸铝	AlCl3	密度
				0小时	10.34重量％	10.27重量％	0.9191

其结果如下表：

分析	24小时	48小时	72小时	96小时
					孵化前的重量	44.20g	46.09g	44.92g	44.56g
孵化后的重量	44.20g	46.07g	44.91g	44.55g
					达到室温后的重量	44.22g	46.07g	44.91g	44.55g
产物外形	均匀液体	均匀液体	均匀液体	均匀的液体
					相分离	无相分离	无相分离	无相分离	无相分离
沉淀	无沉淀	无沉淀	无沉淀	无沉淀
					颜色	白色	白色	白色	白色
AlCl3(活性成分)重量％	10.35％	10.23％	10.25％	10.30％
					乳酸铝重量％	10.55％	10.59％	10.73％	10.67％
密度	0.9204g/ml	0.9172g/ml	0.9176g/ml	0.9183g/ml

结论

在孵化之前、孵化之后(冷却之前)以及瓶子达到室温之后重量的一致性证明没有产物的损失，重量的微小差异可能由于测试方式过程中的某些变化。

加速测试还显示出一种稳定均匀的液相，其没有相分离，没有沉淀，具有稳定的密度，这证明了具有高含量多价盐(乳酸铝和AlCl₃)的稳定油包醇型乳液。

还证明在包含在油包醇型乳液中时，乳酸铝和AlCl₃没有经历任何降解或化学反应，因为乳酸铝和AlCl₃的量保持恒定。

实施例5

可以将本发明油包醇型乳液(在后面命名为产品2)的稳定性与EP0386018的实施例所描述的止汗剂组合物(后面命名为产品1)进行比较。

在室温下将产品1和2置于500ml的瓶中，并且在白天和夜晚暴露到光下，在夜晚有大约5℃的微小温度降低，没有任何摇晃和移动。

孵化时间	产品1	产品2
			时间＝0	剧烈摇晃-颜色：黄色和乳状外观。从产品1的底部到上顶面为11cm，接着是在产品1到瓶盖的5cm自由空间。在瓶子的内表面上，在产品1之上有小的絮凝分布在某些较大絮凝之间。	剧烈摇晃-颜色：白色和乳状外性。从产品2的底部到上顶面为11cm，接着是在产品2到瓶盖的5cm自由空间。在瓶子的内表面上，在产品2之上形成了产品2的“酪乳状”层。
10分钟	产品1的清澈结构变化。飘浮在稍微不清澈液体中的较大絮凝聚集。	颜色：白色和乳状外观。在瓶子的内表面上，在产品2之上形成了产品2的“酪乳状”层。没有观察到相分离。
			2小时10分钟	絮凝变得越来越密集，但仍“绒毛似的”，并开始朝底部移动。絮凝占据了大约2/3的液体。	与上面10分钟之后相同。
3小时10分钟	絮凝仍变得越来越密集，但仍“绒毛似的”，并开始在底部聚集。絮凝占据了大约1/2的液体。	与上面2小时10分钟之后相同。.

1天2小时10分钟	11cm中大约2cm被已经移动到底部的絮凝所形成的沉淀占据。沉淀顶部的液体保持稍微的不清澈，由于某些小的絮凝。	与上面3小时10分钟之后相同。
			2天2小时10分钟	沉淀如上，但沉淀之上的液体更清澈，并且有某些絮凝。	与上面1天2小时10分钟之后相同。
3天2小时10分钟	沉淀如上，但沉淀之上的液体甚至更清澈(可能能够看透)，并且有某些絮凝。	与上面2天2小时10分钟之后相同。
			6天2小时10分钟	沉淀如上，但沉淀之上的液体几乎是清澈的(其可以被看透)，并且仅在沉淀之上有很少絮凝。	与上面3天2小时10分钟之后相同。
7天2小时10分钟	与上面6天2小时10分钟之后相同。	与上面6天2小时10分钟之后相同。
			8天2小时10分钟	与上面7天2小时10分钟之后相同。	与上面7天2小时10分钟之后相同。
9天2小时10分钟	与上面8天2小时10分钟之后相同。但仅有非常小的絮凝保持在仅仅在沉淀之上。	与上面8天2小时10分钟之后相同。然而，所形成的清澈液体提高到大约2mm。
				沉淀可以被摇晃成均一的外形，10分钟之后，开始形成被稍微不清澈液体所包围的其余絮凝。	产品2(例如2天2小时10分中后)可以被容易混合，其通过轻微摇晃，或者仅反转瓶子一次或2次以以形成均匀很稳定的产品。

结论

产品1形成了不稳定的制剂，其在仅10分钟后开始形成絮凝/沉淀并分离成不同的相。

在进行实验的整个九天中，产品2形成了稳定的制剂。仅观察到微小的2mm相分离(在第6天开始为1mm，到第9天达到2mm)。这种微小的相分离是由于“载体物质”醇的浓缩所形成的，所述浓缩是由于白天和夜晚的微小温度差异，但对产品2的稳定性没有影响。可以通过轻微的摇晃，或者仅仅通过翻转瓶子一次或两次而容易压制这种微小的相分离，并重新形成均匀和稳定的产品。

Claims (21)

1.一种油包醇型乳液，其含有：

i)AlCl₃，其中AlCl₃相对于所述油包醇型乳液总量的含量在7～12重量％范围内；

ii)乙醇，其中乙醇相对于所述油包醇型乳液总量的含量在55～85重量％范围内；

iii)油相，其中所述油相含有5重量％～10重量％的环戊硅氧烷和小于1重量％的氢化蓖麻油，

其中，所述油包醇型乳液进一步包含8-20重量％的乳酸铝、小于1重量％的微晶蜡、小于1重量％的鲸蜡醇十六酸酯和小于1重量％的硬脂酸甘油酯。

2.根据权利要求1所述的油包醇型乳液，其中，铝盐是铝盐水合物。

3.根据权利要求1所述的油包醇型乳液，其中，所述油包醇型乳液具有最多10mm的相分离，其中所述相分离是在存储一个半月之后，对内径为6.8mm的容器中所包含的0.5升油包醇型乳液进行测量的结果。

4.根据权利要求1所述的油包醇型乳液，其中，所述油包醇型乳液具有最多5mm的相分离，其中所述相分离是在存储半个月后，对内径为6.8mm的容器中所包含的0.5升油包醇型乳液进行测量的结果。

5.根据权利要求1所述的油包醇型乳液，其中，所述油包醇型乳液具有在0.82g/ml～1.02g/ml范围内的密度。

6.根据权利要求1所述的油包醇型乳液，其中，当在20℃下测量50重量％所述油包醇型乳液与50重量％水的混合物时，所述油包醇型乳液具有在0～5范围内的pH值。

7.根据前述权利要求1所述的油包醇型乳液，其中，当在20℃下测量50重量％所述油包醇型乳液与50重量％水的混合物时，所述油包醇型乳液具有在4mS/cm～18mS/cm范围内的电导率。

8.根据前述权利要求中任一项所述的油包醇型乳液，其中，所述油包醇型乳液被用于涂料或化妆产品中。

9.根据前述权利要求1-7中任一项所述的油包醇型乳液，其中，所述油包醇型乳液被用于止汗剂、洗发液或身体润肤露。

10.根据权利要求8所述的油包醇型乳液，其中，所述油包醇型乳液被用于止汗剂、洗发液或身体润肤露。

11.一种用于生产权利要求1所述的油包醇型乳液的方法，所述方法包括步骤：

(i)提供油相，其中所述油相含有5重量％～10重量％的环戊硅氧烷和小于1重量％的氢化蓖麻油，进一步添加小于1重量％的微晶蜡、小于1重量％的鲸蜡醇十六酸酯和小于1重量％的硬脂酸甘油酯；

(ii)提供乳酸铝在乙醇中的悬浮液；

(iii)将步骤(i)中提供的所述油相与步骤(ii)中提供的所述悬浮液混合，以获得混合物；

(iv)提供AlCl₃在乙醇中的另一种悬浮液；以及

(v)将步骤(iii)中获得的所述混合物与步骤(iv)中提供的AlCl₃在乙醇中的所述另一种悬浮液混合，以获得所述油包醇型乳液，其中铝盐相对于所述油包醇型乳液总量的含量为7～12重量％，乙醇相对于所述油包醇型乳液总量的含量为55～85重量％。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，步骤iii)是通过将步骤i)中提供的所述油相渐渐地加入到步骤ii)中提供的所述悬浮液而进行的。

13.根据权利要求11所述的方法，其中，步骤v)是通过将步骤iv)中提供的所述另一种悬浮液渐渐地加入到步骤iii)中获得的所述混合物以获得所述油包醇型乳液而进行的。

14.根据权利要求11所述的方法，其中，当在20℃下测量50重量％所述油包醇型乳液与50重量％水的混合物时，在对步骤v)中所获得的50重量％油包醇型乳液的混合物进行测量时的pH值在0～5的范围内。

15.根据权利要求11所述的方法，其中，当在20℃下测量50重量％所述油包醇型乳液与50重量％水的混合物时，在对步骤v)中所获得的50重量％油包醇型乳液的混合物进行测量时的电导率在4ms/cm～18ms/cm范围内。

16.一种包含权利要求1所述的油包醇型乳液的止汗剂。

17.权利要求1～8中任一项所述的油包醇型乳液用于止汗剂的应用。

18.权利要求1～8中任一项所述的油包醇型乳液或权利要求16所述的止汗剂在制备用于降低排汗的药物中的应用。

19.权利要求18所述的应用，其中，在人的臂下、手中或者在人的足下或足上获得所述排汗的降低。

20.权利要求1～8中任一项所述的油包醇型乳液或权利要求16所述的止汗剂在制备用于减少不想要的气味的药物中的应用。

21.权利要求1～8中任一项所述的油包醇型乳液或权利要求16所述的止汗剂在制备用于治疗或者缓解多汗症的症状的药物中的应用。