CN101279056B - 小儿退热颗粒 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种小儿退热颗粒制剂及其制备，特别涉及用中药大青叶，板蓝根，金银花，连翘，栀子，牡丹皮，黄芩，淡竹叶，地龙，重楼，柴胡，白薇等制成的中药颗粒剂。

Description

小儿退热颗粒

技术领域：

本发明涉及一种疏风解表，解毒利咽的中药颗粒剂及其制备，特别涉及用中药大青叶，板蓝根，金银花，连翘，栀子，牡丹皮，黄芩，淡竹叶，地龙，重楼，柴胡，白薇，等制成的中药颗粒剂。

背景技术：

现有技术中有小儿退热液体制剂上市，由于该制剂工艺和质量标准落后，产生了不稳定，服用不便，质量难以控制等缺陷。

本发明经过工艺改造，用现代中药提取技术，配以特殊辅料制成了小儿退热颗粒剂，克服了现有技术的缺陷。发明了颗粒剂，并对其疗效和品质进行了研究，取得了意想不到的效果。

发明内容：

本发明提供一种治疗小儿发热的中药颗粒制剂，该制剂由药物活性物质和药物可接受的载体组成，其中所述药物活性物质是由以下重量配比的中药原料制成的：

中药配方：大青叶300g    板蓝根180g    金银花180g

          连  翘180g    栀  子180g    牡丹皮180g

          黄  芩180g    淡竹叶120g    地  龙120g

          重  楼90g     柴  胡180g    白  薇120g

本发明的辅料是经过筛选得到的，优选的是蔗糖粉500-524g，糊精100-144g，2％的薄荷脑乙醇液5-20ml。最优选的组成是：蔗糖粉512g，糊精128g，矫味剂：2％的薄荷脑乙醇液10ml。

本发明的中药颗粒剂的制备方法如下：将牡丹皮提取丹皮酚等挥发性成分；柴胡、连翘提取挥发油，上述药渣与大青叶、板蓝根、金银花、栀子、黄芩、淡竹叶、地龙、重楼、白薇混合煎煮两次，第一次加水10倍量，煎煮1小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08(80℃)，加等倍量乙醇，静置，取上清液浓缩至稠膏，加蔗糖粉、糊精适量，混匀，制成颗粒，干燥，喷入上述挥发油、丹皮酚等挥发性成分及2％的薄荷脑乙醇液10ml，混匀，制成1000g，即得。

本发明的中药颗粒制剂其功能与主治为：

疏风解表，解毒利咽的中药颗粒剂。用于小儿风热感冒，发热恶风，头痛目赤，咽喉肿痛，痄腮，喉痹。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果。

在实验中本发明的颗粒制剂称为小儿退热颗粒，是根据实施例1的方法制备的。

小儿退热颗粒药效学毒理学研究资料：小儿退热颗粒经解热、镇痛、抗炎、镇静、抗病毒、抑菌、毒性试验表明：3.0ml/kg体重的家兔小儿退热浸膏(含生药3g)，对伤寒、副伤寒甲、乙混合菌苗所致的发热有明显的降温作用，0.5ml/20g小鼠浸膏剂量灌胃1h后可使痛阀升高，0.5ml/20g小鼠灌胃对琼脂所致的炎性肿胀有明显的抑制作用，0.5ml/20g小鼠灌胃明显延长戊巴比妥钠催眠时间，显示镇静作用。0.5ml/20g小鼠灌胃能抑制流感病毒引起的肺部病变，抑菌实验对多种上呼吸道致病菌有一定的抑制作用，毒性实验未见明显毒副作用。

一、实验材料

小儿退热颗粒和浸膏由山东潍坊中药厂技术开发部供给，致热用伤寒副伤寒甲乙混合菌苗(上海生物制品所制，批号981102)，生理盐水(潍坊制药一厂生产)阿斯匹林(新华制药厂，批号971204)小鼠系津白II号种，大白鼠种来自北京生物制品研究所。

二、实验方法和结果

a)解热实验：挑选1.5-2.5kg的连续三次肛温不超过0.2℃的健康家兔48只，随机分四组，每组用1.0ml/kg体重，伤寒副伤寒菌苗静注致热，每30分钟测肛温一次至体温升高超过1℃，开始分别用药3.0ml/kg浸膏，6.0ml/kg浸膏，阿斯匹林100ml/kg，同体积(3.0ml)生理盐水，而后，继续每小时测肛温一次，共5次。实验结果见表1

表1，小儿退热颗粒对家兔解热作用

实验结果证明：生理盐水组体温升高维持到300分钟，而小儿退热颗粒180分钟即开始产生退热作用，其作用时间与阿斯匹林药物对照组相似，其作用强度比阿斯匹林弱些。

a)镇痛实验

热板法：于55℃±0.1℃超级温水浴上挑选舔后脚反应。潜伏期不超过30秒的18-22g雌性健康小鼠30只随机分为3组，每组10只标记序号分批实验，以0.5ml/20g浸膏给小鼠灌胃，1h后测定小鼠舔后足潜伏期。实验结果见下表2。

表2，小儿退热颗粒对小鼠痛阀的影响

实验结果：小儿退热颗粒可提高小鼠的痛阀，显示有一定的镇痛作用，但比杜冷丁弱。

b)抗炎实验：

大白鼠足踝浮肿法：选取18-22g健康小白鼠48只，随机分为4组，对照组，阿斯匹林级(0.1g/kg)，小儿退热颗粒二剂量组(0.5ml/20g，1.0ml/20g)，分别灌胃，灌药1h后，足踝中部注入10％琼脂液0.1ml，分别测定0.5-6h足踝肿胀程度，结果见下表3。

表3，小儿退热颗粒对小鼠足踝浮肿的影响。

实验表明，小儿退热颗粒对琼脂所致大鼠足踝浮肿有明显影响，显示明显的抗炎作用。

c)镇静实验：

选取18-22g健康小鼠30只，雌雄各半，随机分二组，甲组给以退热颗粒浸膏0.5ml/20g，乙组给以同剂量生理盐水，30分钟后分别腹腔注射50mg/kg体重戊巴比妥钠，观察小白鼠翻正反射消失到恢复时间，对比之，结果见下表4。

表4，小儿退热颗粒对戊巴比妥钠催眠时间的影响

实验证明：小儿退热颗粒能明显延长戊巴比妥钠对小鼠的睡眠时间，显示有明显的镇静作用。

d)抗病毒实验：

选取18-22g健康小鼠30只，雌雄各半，随机分为三组，于感染前1天开始.ig给药，连续5天，感染时，以15个LD50的流感病毒FM1，滴鼻感染小鼠感染后第四天解剖小鼠(先称体重)取肺观察肺部病变程度，并称重，求各鼠肺指数值(100*肺重/体重)进行比较。肺指数值越大，表示病毒引起的肺病变越严重。见下表5。

表5，小儿退热颗粒对小鼠流感病毒性肺炎的影响

实验证明：肺指数值随给药剂量对数的增加而相应下降，显示不同剂量的小儿退热颗粒均能抑制流感病毒引起的肺部病变。

e)抑菌实验：

2g/ml退热颗粒浸膏，钢管法做抑菌试验其结果是：对多种呼吸道致病菌有抑制作用。见表6。

表6，小儿退热颗粒对各种致病菌的作用

f)急性毒性实验：

取18-22g健康小鼠20只，雌雄各半，每只用1.0ml/只小儿退热颗粒浸膏(生药2g).ig给药，(为人临床用量的133倍)，给药后观察1周，实验动物活动自如，体态舒展，皮毛光亮，进食正常，无动物死亡，亦未见明显不良反应。

g)长期毒性实验：

选体重120±10g大白鼠60只，雌雄各半，随机分3组，每组20只，设含药高剂量组(食饵含药3％)，低剂量组(食饵含药1.5％)，对照组(正常食饵)饲养12周，观察毒性反应，实验各组动物无死亡，对大鼠不见不良反应，胃、肝、肾病理无中检查。

肝：偶见有轻度浊肿

肾：球体、皮氏束、近曲小管上皮、间质均未见异常

胃：上皮、基底膜纤维，间质均未见病变。

与对照组比较未见异常病变，肝肾功能在正常范围，见表7。

表7

另外，各组动物的其它器官心、脾、肺、肠、胸、腺等进行组织检查，亦未见病理改变。实验证明，小儿退热颗粒对实验动物无毒性反应。

三、小结

小儿退热颗粒含有大青叶、金银花、柴胡、连翘、大青根等多种清热解毒药，文献报告具有解热、镇痛、抗炎、镇静、抗病毒、抑菌等作用，小儿退热颗粒经动物实验证明有良好的解热作用，也显示了不同程度的镇痛、抗炎、抑菌、抗病毒等作用，毒性实验未见其明显毒副作用及不良反应，故认为小儿退热颗粒是一种安全有效的解热制剂。

小儿退热颗粒临床研究总结

小儿退热颗粒是由潍坊中药厂开发研制，生产多年的纯中药制剂，由大青叶、板兰根、金银花、连翘等十多味药材组成。具有疏风解表、解毒利咽之功效，临床上主要用于小儿风热感冒，发热恶风，头痛目赤，咽喉肿痛，痄肋，喉痹等症。经山东潍坊市妇幼保健医院，潍坊市中医院，潍坊市人民医院，解放军第八十九医院等多家临床单位500例临床观察证明，本品治疗效果可靠。现将500例临床疗效情况总结汇报如下：

一、临床资料

(一)、病例选择与分组

病例的选择按照1993年中华人民共和国卫生部制定发布的《中药新临床研究指导原则》诊断为小儿感冒发烧、上呼吸道感染、扁桃体炎等伴有体温升高的500例患儿，按随机原则分为治疗组和对照组。

治疗组为365例，对照组为135例。

1、年龄分布(见表1)其中男性患儿282例，女性患儿218例。

表1  500例病例年龄分布表

组别	小于1岁例    ％	1-3岁例   ％	3-5岁例    ％	6岁以上例   ％
					治疗组	32    9.04	148  40.55	118   32.30	66   18.11
对照组	12    8.89	57   42.22	40    29.63	26   19.26

其中年龄最大13岁，最小3个月。

2、就诊时体检情况

(1)体温情况(见表2)

表2  500例病患儿就诊时体温情况统计表

组别	正常例  ％	37℃以上例   ％	38℃以上例   ％	39℃以上例   ％
					治疗组	2   0.55	35   9.59	169  46.30	159  43.56
对照组	1   0.74	14   10.37	56   41.48	64   47.41

(2)末稍血液白血球总数情况

500例病例中做过血常规检查的治疗组314例，血白分高出正常者115例，对照组108例，血白分高出正常者54例。

(3)病情情况(见表3)

表3  500例病例病症情况统计表

组别	上呼吸道感染例    ％	上感伴发合并症例   ％	扁桃体炎例   ％	其它病症例  ％
					治疗组	313   85.75	16   4.38	15   4.11	21  5.76
对照组	114   84.44	6    4.44	6    4.44	9   6.68

由上表中可以看出，治疗组与对照组性别、年龄、病症情况基本相近，具有可比性。

二、治疗方法

服药方法和疗程

治疗组：小儿退热颗粒，潍坊中药厂生产批号981108，5-10岁每次一包，每日3-4次，5岁以下酌减，饭后温开水冲服。

对照组：感冒退热颗粒，上海中药三厂，批号980112，5-10岁每次1包，每日2-3次，5岁以下酌减，饭后温开水冲服。

三、疗效标准

服用本药一周为一疗程

显效：体温明显下降或降至正常，症状基本消失或完全消失。

好转：体温下降，症状缓和。

无效：用药后较前无变化或加重。

四、治疗结果

(一)、服药后两给临床疗效比较见表4

表4治疗组、对照组服药后临床疗效比较

病症	组别	显效例   ％	有效例  ％	无效例   ％
					上呼吸道感染	治疗组n＝313对照组n＝114	227  88.8269   60.53	11  3.578   7.02	25   7.9737   32.50
上感并发合并症	治疗组n＝16对照组n＝6	10   62.504    66.67	3   18.751   16.67	3    18.751    16.67
					扁桃体炎	治疗组n＝15对照组n＝6	14   93.333    50.00	1   6.672   33.33	0    01    16.67
其它	治疗组n＝21对照组n＝9	20   95.236    66.67	0   0.001   11.11	1    4.772    22.22

上表4可见，两组临床疗效比较，显效率治疗组87.95％，对照组60.74％。总有效率治疗组92.05％。经用等级分估法检验P＜0.05，两者有显著差异，提示治疗组优于对照组。

(二)、显效病例服药后体温变化情况对照(表5)

从表中计算得知，治疗组服药后体温降至正常所需的时间为2.46天(平均值)，对照组2.58天(平均值)。从疗效来看，治疗组与对照组无明显差异，且降温效果均明显。

(三)副作用情况对照表(表6)

表6副作用情况对照表

从表中可以看出，治疗组365例，发生副作用5例，占1.37％，对照组135例，发生副作用22例，占16.29％，经X检验证实，P＜0.01，差异有非常显著性意义。故小儿退热颗粒用于小儿感冒发烧更为安全。

五、典型病例

例一：丁少勤，女，7.5月，因发热3天就诊，查体T38.9℃，P110次/分，R22次/分，舌苔白，指纹浮青紫，咽充血，血WBC18600个/立方毫米，N70％L30％，给小儿退热颗粒，每日2包，分3次服用，体温很快下降，N70％L30％，第二天体温36.5℃，第三天36.3℃，侧血WBC13000个/立方毫米，N70％L，28％M1％，第四天血WBC9800个/立方毫米，N70％L30％，体温血象正常痊愈。

例二：王天华，男，5岁，因发热2天伴咽疼头晕就诊，查体T39.6℃，P110次/分，R23次/分，舌质白，苔厚腻，脉数，咽充血，扁桃体红大，血WBC15100个/立方毫米，N78％L20％M2％，大便R、T黄稀，WBC+R、B、C少许脓球+小便R、T，血球少许，给小儿退热颗粒每日3包，分3次用，体温迅速下降，第二天T 37.3℃，第三天T36.7℃，降至正常，第三天查血WB℃8600个/立方毫米N63％L36％M1％，大便R、T黄稀，余(一)，血象及大便都已正常，尿常规正常痊愈。

六、结论

1、小儿退热颗粒经临床观察证实，对上呼吸道感染，扁桃体炎等病症有明显的疗效，对于细菌病毒感染引起的疾病均有较好的疗效，特别是对降低发烧患儿体温和解除其它症状疗效迅速。其显效率达87.95％，总有效率达92.05％，是目前小儿治疗上呼吸道感染和感冒发烧较理想的中成药。

2、小儿退热颗粒，经过多年的临床观察，起效快，疗效迅速确切，副作用也小，使用安全，其由潍坊中药厂生产多年来，取得了明显的经济效益和社会效益，其产值、利润连年递增，并且以其可靠的疗效，保证的质量，赢得了社会的好评，患者的青睐。

本发明的配方和制法是经过筛选得到的，特别是最优选的配方和制法，解决了配制过程中操作困难，使产品更稳定，不易吸潮，保存期长，生物利用度提高，较现有制剂的效果更加优越。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

【处方】大青叶300g    板蓝根180g    金银花180g

        连  翘180g    栀  子180g    牡丹皮180g

        黄  芩180g    淡竹叶120g    地  龙120g

        重  楼90g     柴  胡180g    白  薇120g

辅料：蔗糖粉512g，糊精128g，矫味剂：2％的薄荷脑乙醇液10ml。

【制法】以上十二味，将牡丹皮提取丹皮酚等挥发性成分；柴胡、连翘提取挥发油，上述药渣与其余大青叶等九味混合煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08(80℃)，加等倍量乙醇，静置，取上清液浓缩至稠膏，加蔗糖粉、糊精适量，混匀，制成颗粒，干燥，喷入上述挥发油、丹皮酚等挥发性成分及2％的薄荷脑乙醇液10ml，混匀，制成1000g，即得。

Claims (2)

1.一种治疗小儿发热的中药颗粒制剂，其中该制剂由药物活性物质和药物可接

受的载体由以下重量配比的中药原料制成的：

大青叶 300g    板蓝根 180g    金银花 180g

连  翘 180g    栀  子 180g    牡丹皮 180g

黄  芩 180g    淡竹叶 120g    地  龙 120g

重  楼 90g     柴  胡 180g    白  薇 120g

辅料：蔗糖粉512g，糊精128g，矫味剂：2％的薄荷脑乙醇液10ml，

以上十二味，将牡丹皮提取丹皮酚挥发性成分；柴胡、连翘提取挥发油，上述药渣与其余大青叶九味混合煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，在80℃条件下滤液浓缩至相对密度为1.08，加等倍量乙醇，静置，取上清液浓缩至稠膏，加蔗糖粉、糊精适量，混匀，制成颗粒，干燥，喷入上述挥发油、丹皮酚挥发性成分及2％的薄荷脑乙醇液10ml，混匀，制成1000g，即得。

2.权利要求1所述的中药颗粒制剂的制备方法，步骤如下：

将牡丹皮提取丹皮酚挥发性成分；柴胡、连翘提取挥发油，上述药渣与大青叶、板蓝根、金银花、栀子、黄芩、淡竹叶、地龙、重楼、白薇混合煎煮两次，第一次加水10倍量，煎煮1小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，在80℃的条件下滤液浓缩至相对密度为1.08，加等倍量乙醇，静置，取上清液浓缩至稠膏，加蔗糖粉、糊精适量，混匀，制成颗粒，干燥，喷入上述挥发油、丹皮酚挥发性成分及2％的薄荷脑乙醇液10ml，混匀，制成1000g，即得。