CN100493578C - 一种治疗体形消瘦、体质虚弱的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗体形消瘦、体质虚弱的中药组合物及其制备方法，涉及一种药物组合物，尤其是涉及一种以植物中药为原料制成的药物及其制备方法。它是由下述重量份配比的原料药制成的药剂：酸枣仁3～6、党参2.5～5、白术1～2、茯苓1.5～2.5、薏苡仁1.5～2.5、陈皮1～2、谷芽1.5～2.5、甘草0.3～0.6，将上述药物制成胶囊、软胶囊、滴丸、片剂或颗粒。本发明药物用于治疗体形消瘦、体质虚弱，旨在恢复人体标准体重，增强体质。

Description

一种治疗体形消瘦、体质虚弱的中药组合物及其制备方法

(一)技术领域：本发明是一种药物组合物，尤其是涉及一种以植物中药为原料制成的药物。

(二)背景技术：当今“减肥”盛行，减肥药品层出不穷。然而，不可忽视，国内外仍有许多人(据上海统计资料表明，消瘦者占人群的2％-3％)因苦于“消瘦”而四处寻医问药。消瘦症可以引起许多疾病，如内脏下垂(其中肾脏下垂又引起反复难愈的尿路感染)、脊柱畸形、免疫力下降、妇女子宫脱垂、月经异常、不孕症等等。可见，消瘦的治疗不容忽视，有效地防治消瘦对提高我国人口素质有重要意义。我国古代对消瘦已经引起重视，“消瘦”一名始见于《皇帝内经》(《灵柩·逆顺肥瘦第三十八》)，后历代医家对其病因、治则有论述，尤以唐代《备急千金要方·卷十二》论述较多，记载治疗消瘦的处方近十个。而当今消瘦患者大多非进食膏脂之品太少所致，而是与脾胃运化吸收功能减弱有关。根据中医理论，脾为后天之本，气血生化之源，脾主身之肌肉，脾气健，气血生化有源，水故精微疏部全身，濡养肌肉，令人体丰壮实。脾气虚弱，简运失司，久延不愈致脾气不足，运化失健，消化迟缓，输布精微乏力，致水湿内生，脾气反为所困，故此类消瘦患者多出现“虚性腹胀”；脾气不足，胃气亦弱，腐熟功能失职，所谓“食入不运，其病在脾”。可见，消瘦的基本病机在脾气虚弱所致气血亏虚。随着社会的发展，医学模式、疾病谱均发生了改变。临床许多慢性疾病，除见消瘦外，多伴有疲乏、纳差、面色晃白，舌质淡，脉细弱。西医的肠激综合征、慢性结肠炎、胃、十二指肠溃疡、慢性胃炎、贫血等均可见消瘦。由于各种原因引起的消瘦在临床多发，而目前国内外防治消瘦方面的药物尚少(据四川省、市医学科技情报所查新表明，未见防治消瘦症药物)。国内未见有治疗消瘦的中成药上市，有的仅为保健品。有报道蒋益泽自拟增肥益康丸治疗脾虚气血不足消瘦120例，疗效较好，但该产品仅为临床经验报道，未见该产品上市。国内较多的成方制剂是以补气健脾为目的，如四君子汤、参苓白术胶囊、归脾丸等。

(三)发明内容：本发明就是针对上述存在的问题而提供一种治疗体形消瘦，体质虚弱，旨在恢复人体标准体重，增强体质的中药制剂及其制备方法。其技术方案是：

本发明的药物包括下列组份：(用量为重量份)

酸枣仁 3～6       党参 2.5～5    白术 1～2      茯苓 1.5～2.5

薏苡仁 1.5～2.5   陈皮 1～2      谷芽 1.5～2.5  甘草 0.3～0.6

制备本发明药物的配方优选的重量(份)配比范围是：

酸枣仁 4～5.5   党参 3～4.5     白术 1.5～2   茯苓 2～2.5

薏苡仁 1.5～2   陈皮 1.5～2     谷芽 1.5～2   甘草 0.4～0.5

本发明药物的最佳重量(份)配比是：

酸枣仁4.5       党参4    白术1.5     茯苓2

薏苡仁2         陈皮1.5  谷芽2       甘草0.5

将上述各组份制成本发明药物的生产方法是：

取酸枣仁，加入4～6倍量的60％～80％乙醇提取2～3次，每次提取的时间为1～2小时，滤过，合并滤液；取陈皮和白术，加入6～10倍量的水浸泡30～40分钟，蒸馏提取挥发油3～12小时；挥发油留存备用或用4～8倍量的包合物，30～50℃搅拌包合1～2小时，5～15℃冷藏放置10～12小时，抽滤，包合物在0.04～0.07mpa、30～40℃条件下减压干燥备用；提取后的药渣与其余药物合并，加入8～12倍量的水煎煮2～3次，每次煎煮的时间为1～2小时，滤过，合并滤液；药液和上述提取液合并，浓缩至相对密度1.20～1.25的浸膏，干燥，粉碎成细粉，加挥发油或包合过的挥发油以及辅料，选择70～90％的乙醇制粒，干燥后装入胶囊，或制成滴丸，或压制成片剂，或制成颗粒。上述辅料可选用淀粉、硬脂酸镁、蔗糖、糊精、碳酸钙、羧甲基纤维素钠的任意一种或几种组合，用量是浸膏：辅料为2～6：1～3。若几种辅料组合使用，各辅料的用量根据药物剂型不同而有所不同，一般情况下各辅料用量均等，因辅料的用法用量是常规方式方法，这里不再赘述。

本发明药物临床使用结果表明，其有益效果在于：1、本发明产品是根据临床应用经验，是在传统经典处方《和剂局方》收载的参苓白术散基础上加减而成，系家传防治脾虚气血不足所致的消瘦为主症的有效验方，为广大消瘦患者解除痛苦，造福于社会。2、本发明产品富含三萜皂苷类、黄酮类、氨基酸、挥发油、微量元素、淀粉、维生素、有机酸类、多糖等有效成分，根据临床用药经验以及本品药理、毒理研究结果，表明本品具有促进消化吸收，促进食欲，增强体力，促进糖元合成，增强免疫和促进睡眠的作用，功能主治为益气养血、运脾和胃、助阴强体。临床用于体形消瘦、体质虚弱，乏力、纳少、腹胀、???便溏、舌淡、脉弱属于脾虚气血不足者，在防治脾虚型消瘦，恢复标准体重方面疗效确切。3、本发明产品成本低廉，服用方法简单、方便，易于被广大消瘦患者接受，具有社会和经济双重效益。

本发明的解决方案是基于各原料的药理性能：

参苓白术散是经典的健脾开胃方，加上酸枣仁、薏苡仁、陈皮、谷芽，增强了健脾开胃、养血补血功效。酸枣仁为鼠李科植物酸枣Ziziphus ju jube Mill.Var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou的干燥成熟种子。秋末冬初采收成熟果实，除去果肉及核壳，收集种子，晒干。它主要含三萜皂苷和黄酮类、油脂类成分，方中重用酸枣仁，在原方功能主治基础上加强养血安神、和胃健脾，益阴敛汗；党参，功能补中益气，生津养血，与人参不甚相远，与酸枣仁二药同用，益气、养血并举，共为君药。白术化学成分含挥发油1.4％，陈皮挥发油含量为1.5～2.0％，并为治疗主治症的主要活性组份之一，方中以白术健脾而燥湿，茯苓、薏苡仁健脾而渗湿；陈皮理气调中，芳香醒脾燥湿，四药共助枣仁、党参运脾之功，且可祛脾虚气滞所生施浊，共为臣药。谷芽为禾本科植物粟Setaria itlica(L.)Beauv.的成熟果实经发芽干燥而得。将粟谷用水浸泡后，保持适宜的温、湿度，待须根长至约6mm时，晒干或低温干燥。谷芽与甘草消食和中，健脾开胃，调和诸药，是为佐使药。如此配伍，气血兼顾，消补兼施，使脾气得健，阴血得主，纳运复常而康复强体。

本发明的主要药效学研究结果为：

(1)可明显增加大鼠的摄食量和体重，对脂肪重量和脂肪指数有增加的趋势但无统计学差异，但对大鼠的体长无明显影响，表明该药物对大鼠有一定的增肥作用，却不明显增加动物的脂肪；

(2)能促进小鼠胃排空，增加碳末推进率，促进肠蠕动，对利血平法脾虚模型小鼠小肠D-木糖吸收有一定促进作用，能明显升高胃总酸度、游离酸及胃蛋白酶活性(P<0.05)，表明该药物能增加胃肠运动，促进消化吸收；

(3)可增加肝糖元和肌糖元，而有降低血清血糖的趋势，表明该药物有促进糖元合成的作用；

(4)能明显增加小鼠负重游泳时间，延长小鼠常压缺氧的死亡时间；

(5)增强小鼠的巨噬细胞吞噬功能，明显增加小鼠免疫器官重量和免疫器官脏器指数；

(6)减少小鼠自发活动次数，缩短阈剂量戊巴比妥钠催眠小鼠的入睡时间，明显延长其睡眠时间。

本发明的急性毒性研究：

1、该中药组合物浸膏粉小鼠灌胃给药的最大给药量为372g生药/kg/24h，最大给药倍数为60kg体重成人临床口服日用药量的1329倍。灌胃给药后观察14天，动物一般情况、行为活动、大小便、皮毛、呼吸和循环无异常症状。观察期间，动物的体重无明显异常。处死动物后，肉眼观察重要器官(心、肝、脾、肺、肾等)均未见异常。结果表明1浸膏粉安全范围较大。

2、180天给药毒性观察：

160只SD大鼠，随机分为4组，分别为该中药组合物高剂量组28g/kg、中剂量组14g/kg、低剂量组7g/kg(分别为临床拟用剂量的100、50、25倍)和正常对照组，均灌服给药，每天一次，每周六天，连续180天。

在整个给药期间，低剂量组大鼠的摄食明显增加、体重增长更快，尤以雌性动物明显，血液学指标、血液生化指标、脏器系数及各脏器病理组织学检查与正常对照组比较个别指标有散在升高或降低，但均无临床意义。

在整个给药期间，中剂量组雌鼠均无明显异常临床症状，摄食明显增加、体重增长更快，尤以雌性动物明显，血液学指标、血液生化指标、脏器系数及各脏器病理组织学检查与正常对照组比较个别指标有散在升高或降低，但均无临床意义。

在整个给药期间，高剂量组给药期间均无明显异常临床症状，体重及摄食量增加；给药90天，高剂量组雄鼠HCT、MCV明显降低(P<0.05)，RDWS显著降低(P<0.01)，MCHC显著升高(P<0.01)，雌鼠MCHC明显升高(P<0.05)，雌雄全部大鼠可见HCT、RDWS明显降低(P<0.05)，MCHC显著升高(P<0.01)；给药180天，高剂量组雄鼠MCH、MCHC明显升高(P<0.05)，雌鼠RBC、HCT明显降低(P<0.05)，MCH显著升高(P<0.01)，MCHC明显升高(P<0.05)，推测系长期给药的正常生理波动；血液生化指标、脏器系数及各脏器病理组织学检查与正常对照组比较无明显差异。

在停药30天的观察期中，各组大鼠的外观症状、摄食、体重增长等均无明显异常，其他各项指标也均无明显差异。

综上所述，可见SD大鼠i.g1180天的无毒性剂量为14g/kg/day，为临床拟用剂量的50倍，未见延迟性毒性反应。

为表明本发明药物对消瘦的治疗效果，本发明对120例消瘦患者作了系统的临床观察：

受试人群：经症候确诊为体形消瘦、体质虚弱的患者，年龄在18-65岁之间，无心血管、肝、肾等严重原发性疾病及精神病。消瘦是指体重低于标准体重10％，成人标准体重(千克)＝(身高厘米-100)×0.9

给药方案：口服本发明胶囊，每次3粒(相当于生药量5.4g)，每日3次。成人一日用量相当于安全剂量的50分之一。如果服用其它剂型，一般情况下也应该遵循该剂量。观察期间，受试者需保持合理饮食结构及作息制度，禁用非观察的其他药物。

疗程：30天

治疗消瘦脾虚证经初步统计总显效率为75.21％，有效率为86.78％。对属消瘦脾虚证的慢性浅表性胃炎的显效率为75％，有效率为85.25％；吸收不良综合征的显效率为75.00％，有效率为86.33％。另外对改善消瘦脾虚证的临床症状有明显疗效，尤其对改善食欲减退、神疲乏力、懒言的疗效较好。在门诊临床应用过程中未发现该药有明显不良反应，服用安全。

(四)附图说明：

附图，为本发明工艺流程图

(五)具体实施方式：

实施例一：

按下述配比称取原料：

酸枣仁450g     党参400g     白术150g    茯苓200g   薏苡仁200g

陈皮150g       谷芽200g     甘草50g     淀粉50g

生产方法如下：

1、酸枣仁的醇提：按上述所称重量取酸枣仁，加入酸枣仁重量5倍量的70％乙醇(即酸枣仁：70％乙醇为1g：5ml)提取2小时，用200目滤布过滤，滤液备用；再向滤过的酸枣仁药渣中加4倍量70％乙醇提取2小时，过滤，将滤液合并，回收乙醇浓缩至无醇味备用。

2、挥发油的提取：取陈皮和白术，加入陈皮、白术重量8倍量的水(即陈皮、白术：水为1g：8ml)浸泡30分钟，蒸馏提取挥发油4小时，挥发油滤过，蒸馏液另器保存备用，药渣备用。

3、挥发油的包合：为了尽可能地保留挥发油成分，保证疗效，采用环糊精β-CD包合总挥发油。加入挥发油体积6倍量的β-CD(即β-CD：油为1g：6ml)，50℃条件下充分搅拌包合1小时，5℃冷藏放置12小时，抽滤，包合物在0.05mpa、40℃条件下减压干燥备用。挥发油也可采用传统方法直接闷制。

4、药物煎煮：将提取挥发油后的陈皮、白术药渣与党参、茯苓、薏苡仁、谷芽、甘草合并，加入药物重量10倍量的水(即药物：水为1g：10ml)煎煮2小时，用200目滤布过滤，滤液备用；向滤过后的药渣内加入8倍量的水煎煮1.5小时，过滤，滤液备用；再向滤过后的药渣内加8倍量的水煎煮1小时，过滤，将三次滤液合并备用。

5、将上述煎煮提取的药液和酸枣仁的醇提液以及提取陈皮、白术挥发油后的蒸馏液合并，浓缩至相对密度1.20～1.25(60～70℃)的浸膏，将浸膏干燥，粉碎成20目粉末，加上述β-CD包合物以及50g淀粉混匀后选择85％的乙醇制粒，干燥后装胶囊，制成硬胶囊。

以上共制成胶囊1000粒，每粒装0.3g，产品为棕黑色颗粒，气微香、味苦。

本制剂所用辅料均符合《中国药典》2000年版二部及中国药典2005年版有关规定。

分装的工作环境应为30万级洁净区(室温18～25℃，相对湿度55％以下)。

实施例二：

按下述配比称取原料：

酸枣仁400g  党参300g   白术150g    茯苓200g    薏苡仁150g

陈皮150g    谷芽150g   甘草40g     硬脂酸镁5g  羧甲基纤维素钠35g

生产方法：

该生产方法同实施例一的生产方法相同，所不同的是上述制得浸膏干燥粉碎成细粉后，加入上述制得的未被包合的挥发油以及40g蔗糖混匀后压制成不同规格的片剂，因为生产片剂的方法是传统方法，这里不再赘述。

实施例三：

按下述配比称取原料：

酸枣仁550g    党参450g   白术200g   茯苓250g   薏苡仁200g

陈皮200g      谷芽200g   甘草50g    蔗糖30g    糊精30g

生产方法：

该生产方法同实施例一的生产方法相同，所不同的是制成的剂型为颗粒，因为生产颗粒的方法是传统方法，这里不再赘述。

本发明产品还可根据需要制成软胶囊或滴丸。

Claims (8)

1、一种治疗体形消瘦、体质虚弱的中药组合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成的药剂：

酸枣仁 3～6      党参 2.5～5   白术 1～2      茯苓 1.5～2.5

薏苡仁 1.5～2.5  陈皮 1～2     谷芽 1.5～2.5  甘草 0.3～0.6。

2、根据权利要求1所述的治疗体形消瘦、体质虚弱的中药组合物，其特征在于其中各原料药的重量份配比是：

酸枣仁 4～5.5   党参 3～4.5   白术 1.5～2   茯苓 2～2.5

薏苡仁 1.5～2   陈皮 1.5～2   谷芽 1.5～2   甘草 0.4～0.5。

3、根据权利要求1所述的治疗体形消瘦、体质虚弱的中药组合物，其特征在于其中各原料药的重量份配比是：

酸枣仁4.5  党参4    白术1.5  茯苓2

薏苡仁2    陈皮1.5  谷芽2    甘草0.5。

4、根据权利要求1或2或3所述的治疗体形消瘦、体质虚弱的中药组合物，其特征在于所说的药剂是任何一种口服剂型。

5、根据权利要求4所述的治疗体形消瘦、体质虚弱的中药组合物，其特征在于所说的药剂是胶囊、软胶囊、滴丸、片剂或颗粒。

6、根据权利要求5所述的治疗体形消瘦、体质虚弱的中药组合物的制备方法，其特征在于取酸枣仁，加入4～6倍量的60％～80％乙醇提取2～3次，每次提取的时间为1～2小时，滤过，合并滤液；取陈皮和白术，加入6～10倍量的水浸泡30～40分钟，蒸馏提取挥发油3～12小时；挥发油留存备用或用4～8倍量的包合物，30～50℃搅拌1～2小时包合备用；提取后的药渣与其余药物合并，加入8～12倍量的水煎煮2～3次，每次煎煮的时间为1～2小时，滤过，合并滤液；药液和上述提取液合并，浓缩至相对密度1.20～1.25的浸膏，干燥，粉碎成细粉，加挥发油或包合过的挥发油以及辅料，选择70～90％的乙醇制粒，干燥后装入胶囊，或制成滴丸，或压成片剂，或制成颗粒。

7、根据权利要求6所述治疗体形消瘦、体质虚弱的中药组合物的制备方法，其特征在于：酸枣仁醇提2次，第一次加5倍量70％乙醇提取2小时，第二次加4倍量70％乙醇提取2小时；挥发油的提取条件为加8倍量的水浸泡30分钟，提取4小时；挥发油的包合工艺为用6倍量的β-CD，50℃搅拌包合1小时；药物的煎煮条件为3次，第一次加10倍量的水煎煮2小时，第二次加8倍量的水煎煮1.5小时，第三次加8倍量的水煎煮1小时；制粒选择85％的乙醇。

8、根据权利要求6或7所述治疗体形消瘦、体质虚弱的中药组合物的制备方法，其特征在于辅料为淀粉、硬脂酸镁、蔗糖、糊精、碳酸钙、羧甲基纤维素钠的任意一种或几种组合，用量是浸膏：辅料的比例为2～6：1～3。

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