CN100421736C - 一种基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料及其制备方法 - Google Patents
一种基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100421736C CN100421736C CNB2006101249093A CN200610124909A CN100421736C CN 100421736 C CN100421736 C CN 100421736C CN B2006101249093 A CNB2006101249093 A CN B2006101249093A CN 200610124909 A CN200610124909 A CN 200610124909A CN 100421736 C CN100421736 C CN 100421736C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- polylactic acid
- solution
- beta
- tricalcium phosphate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 title claims abstract description 9
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 57
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 42
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 42
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 39
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 28
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 28
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 claims abstract description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 162
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 105
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 70
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 39
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 35
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 34
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 33
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 22
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 22
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 claims description 19
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims description 19
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 18
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 8
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 7
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 7
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000003592 biomimetic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000011368 organic material Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims 18
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 claims 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract description 15
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 15
- 230000008439 repair process Effects 0.000 abstract description 12
- 238000013329 compounding Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 abstract description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 abstract description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 3
- 230000002308 calcification Effects 0.000 abstract description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 abstract 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 34
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 7
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 7
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 7
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 7
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 7
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061762 Chondropathy Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 239000002648 laminated material Substances 0.000 description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000034530 PLAA-associated neurodevelopmental disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 238000005297 material degradation process Methods 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
一种基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料及其制备方法。该叠层梯度复合支架材料，为三层或多层多孔结构，由透明质酸、PLGA、PLA、Ⅱ胶原和纳米羟基磷灰石(nano-HA)、β-三磷酸三钙(β-TCP)制成。上层为仿软骨层，由Ⅱ胶原/透明质或PLGA或/和PLA制成；中间为仿软骨钙化层，该层为一层或多层子层，由nano-HA或/和β-TCP与Ⅱ胶原/透明质酸或PLGA或/和PLA制成；底层由nano-HA或/和β-TCP，与Ⅱ胶原或PLGA或/和PLA制成。在其叠层中，由上至下，无机材料含量递增，其占各层质量百分比为0%～60%。本支架材料孔径50～450微米，孔隙率70%～93%。本方法制备的支架材料降解速率可调、力学性能和生物相容性好，能适应骨软骨细胞共同培养和生长因子或小分子多肽的复合，可用于骨软骨的同时修复。
Description
技术领域
本发明属于生物医学材料领域，具体涉及用于骨软骨缺损修复的组织工程叠层复合支架材料的制备方法及其工艺。
背景技术
关节软骨缺损是很常见的疾病，其缺损模型有：I、小于4毫米，软骨小范围缺损，属轻微损伤，II、大于4毫米，难自身愈合，需借助外力，III、伤及软骨下骨，因骨内血管会穿透软骨下骨进入，会导致软骨坏死，有纤维组织长入。最常见的则是第三种损伤。由于关节软骨特殊的组织结构及生物学特性，虽然已知有许多治疗关节软骨缺损的方法，包括：软骨下骨钻孔，电刺激，激光，药物及细胞注射，基因治疗等等，但是所有这些方法都达不到满意的修复效果。组织工程技术的出现使软骨组织缺损的完全再生成为可能。其基本原理是，将体外分离培养的正常组织细胞接种到具有一定空间结构和良好的生物相容性的三维支架上，同时辅以特殊的生长因子，然后将细胞-支架的复合物体外培养一定时间后植入体内，随着细胞增殖，支架材料不断降解，被细胞外基质代替，逐渐形成具有正常功能的组织。其中支架材料是组织工程的关键要素之一。目前用于修复关节软骨的组织工程支架材料有透明质酸(Hyaluronate，HA)，聚乳酸(polylactic，PLA)，聚乳酸-羟基乙酸(poly(lactic-co-glycolic)，PLGA)，胶原(collagen)，壳聚糖(chitosan)，硫酸软骨素或者是其中几种材料的复合等等。但使用这些支架材料不能得到很好的修复效果。例如，壳聚糖-胶原复合支架，虽然生物活性良好，但其修复效果并不理想。尤其是对于伤及软骨下骨的关节软骨缺损，不仅需要支架材料提供软骨修复所需环境，还需要为软骨下骨和骨的修复提供具有合适降解性能和力学性能的环境，因此需要选择降解速率可调且能同时修复软骨，软骨下骨和骨组织的支架材料，不同修复部位的材料性能应能具体适应特定组织的生长。
II胶原和透明质酸均是软骨细胞外基质的成分，其中II胶原是主要成分，以这两种材料作为支架可有效促进软骨细胞黏附、增殖。具有不同比例PLGA的降解速率不同，对于调节支架降解速率有很大作用。纳米羟基磷灰石(nano-HA)和β-磷酸三钙(β-TCP)与人类自然骨中的主要无机成分类似，具有良好的生物相容性和生物活性，在普通合成的生物材料中添加少量纳米羟基磷灰石不仅可显著改善材料对成骨细胞的粘附和增殖能力、促进新骨形成，而且还可调节其降解速度。
发明内容
本发明的目的是提出一种基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料及制备方法。该叠层梯度复合支架材料，力学性能良好，生物相容性好，且能适应骨软骨细胞共同培养及生长因子或小分子多肽的复合，同时进行骨和软骨修复，并且依此方法制备的支架材料降解速率可调。
本发明目的是通过以下方案实现的：
一种基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料，其特征在于：所述的叠层梯度复合支架材材料为三层或多层多孔结构，由有机材料和无机材料制成，所述的有机材料包括透明质酸，聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)、II胶原，无机材料包括纳米羟基磷灰石(nano-HA)、β-磷酸三钙(β-TCP)，上层为仿软骨层，中间为仿软骨钙化层，底层为仿骨层。
上层由II胶原-透明质酸制成，中间层为一层或多层子层构成，由纳米羟基磷灰石或/和β-TCP与II胶原-透明质酸制成，底层由纳米羟基磷灰石或/和β-TCP与II胶原-透明质酸制成；或者，
上层为聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸，中间层为一层或多层子层构成，由纳米羟基磷灰石或/和β-TCP与聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸制成，底层由纳米羟基磷灰石或/和β-TCP与聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸制成；
在其叠层中，由上层至底层，无机材料成分从无到有，由少增多，形成梯度，优选等差梯度，无机材料成分占各层质量的百分比为0％～60％；
其中所述的聚乳酸-羟基乙酸中的聚乳酸与聚羟基乙酸比例为50～85∶50～15，所述的聚乳酸的分子量100000-1000000。
本发明的基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料中，孔的孔径为50～450微米，孔隙率为70％～93％。
本发明的基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料的制备方法有两种。
一种制备方法的步骤为：
步骤1、以透明质酸、II胶原为原料，制备成醋酸水溶液，加入碳二亚胺(EDC)交联剂，得溶液A；
步骤2、按步骤1另制备A溶液，按溶液中透明质酸和II胶原含量等差减少分成n份，n为≥1的自然数，在每份中加入纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙，其加入量按1～n份依次等差增多，超声均质化，得溶液B1、B2…Bn，每份溶液中纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙加透明质酸-II胶原总质量相等；
步骤3、按步骤1另制备A溶液，加入纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙，其加入量相对于溶液Bn中纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙的质量含量多一级差，超声均质化，得溶液C；
步骤4、将上述步骤1-3制备的A，B1、B2…Bn，C溶液分别注入模具中，预冻成型，然后将A，B1、B2…Bn，C从模具中取出，将A，B1、B2…Bn，C按顺序从上至下叠放，层与层之间涂上碳二亚胺交联剂或/和浸置于碳二亚胺交联剂中，于常压加热到25℃～40℃热烘1～3小时，使叠层内、层与层之间以及整体支架采用碳二亚胺固定，进行真空干燥后得到叠层梯度复合多孔支架材料，孔径50～450μm，孔隙率为70％～85％；
在溶液B1、B2…Bn，溶液C中，纳米羟基磷灰石或/和β-TCP质量占纳米羟基磷灰石或/和β-TCP加透明质酸-II胶原总质量的60％到大于0。
另一种制备方法的步骤为：
步骤1、将聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸溶在二氯甲烷中，加入氯化钠(NaCl)颗粒制孔，搅拌均匀，得溶液A；
步骤2、将纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙分散在二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后，分成n份，n为≥1的自然数，其量按1～n份依次等差增多，然后分别加入到另配的n份聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸的二氯甲烷溶液中，其中聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸含量按1～n份依次等差减少，每份中加入NaCl颗粒制孔，搅拌均匀，得溶液B1、B2…Bn；每份溶液中聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸加纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙的总质量相等；
步骤3、将纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙分散在二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后加入到另配的聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸的二氯甲烷溶液中，其加入量相对于溶液Bn中纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙的质量含量多一级差；加入NaCl颗粒作制孔剂，搅拌均匀，得溶液C，
步骤4、将上述步骤1-3制备的A，B1、B2…Bn，C溶液分别注入模具中，待溶液中的溶剂自然挥发到溶液成型为胶膏后，从模具中取出，再将A，B1、B2…Bn，C胶膏按从上至下顺序叠放于模具中，待溶剂完全挥发后，用去离子水滤去NaCl直至恒重，即制得叠层梯度复合支架多孔材料，孔径50～450μm，孔隙率为80％～93％；
其中所述的聚乳酸-羟基乙酸中的乳酸与羟基乙酸的摩尔比50～85∶50～15；所述的聚乳酸的分子量100000-1000000；
在溶液B1、B2…Bn，溶液C中，纳米羟基磷灰石或/和β-TCP质量占纳米羟基磷灰石或/和β-TCP加聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸总质量的0％＜～60％。
本发明所用的聚乳酸-羟基乙酸中乳酸与羟基乙酸的摩尔比为50∶50，75∶25，85∶15。
依上述方法制备的三层至多层的叠层梯度复合材料有较好的通孔结构，孔径50～450微米，孔隙率为70％～93％。
本发明仿关节面软骨，软骨下骨和骨的过渡结构，分别采用II胶原-透明质酸和PLGA与nano-HA制备叠层梯度复合材料，可实现材料间的优势互补，为细胞培养及生长因子提供仿生的生物环境。透明质酸可选择分子量200000～1000000的产品及其衍生物酯化透明质酸。Nano-HA与β-TCP粉体材料粒度为50～200纳米，这两种无机材料的不同比例复合可调节降解速率。选择的交联剂碳二亚胺(EDC)不具细胞毒性，交联后的II胶原-透明质酸力学强度增强，其浓度范围选择为0.05％～6％。
本发明制备的叠层梯度复合支架材料降解速率可调，力学性能良好，生物相容性好，且能适应骨软骨细胞共同培养及生长因子或小分子多肽的复合，可同时进行骨和软骨修复。
具体实施方式
以下通过具体实例对本发明作进一步阐释。
实施例中的聚乳酸-羟基乙酸简写为PLGA，乳酸简写为LA，羟基乙酸简写为GA，纳米羟基磷灰石简写为nano-HA，β-磷酸三钙简写为β-TCP。
实施例1
取0.2克PLGA(LA∶GA的摩尔比为50∶50，分子量10W)溶解在2毫升二氯甲烷中，加入2克NaCl颗粒(粒径150-200微米)制孔，搅拌均匀，此为溶液A；取0.17克PLGA溶于2毫升二氯甲烷中，将0.03克nano-HA分散在1毫升二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后加入到PLGA的二氯甲烷溶液中，加入2克NaCl颗粒制孔，搅拌均匀，此为溶液B；取0.10克PLGA溶于2毫升二氯甲烷中，将0.10克nano-HA分散在2毫升二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后加入到PLGA的二氯甲烷溶液中，加入2克NaCl颗粒制孔，搅拌均匀，此为溶液C；将A，B，C三种溶液分别注入模具中，待三种溶液中的溶剂自然挥发到溶液成型为胶膏后，从模具中取出，再将A，B，C胶膏按从上至下顺序叠放于模具中，待溶剂完全挥发后，用去离子水滤去NaCl直至恒重，室温下干燥后得多孔叠层材料。
扫描电镜下观察孔连通情况良好，孔径范围在50-350微米，层间连接自然，纳米颗粒分布均匀。用比重法测得孔隙率为85％。材料各部分降解速率不同，其中上层降解最快，下层最慢，可以适应软骨及骨组织的不同再生速度。
实施例2
取0.2克PLGA(LA∶GA的摩尔比为75∶25，分子量18W)溶解在2毫升二氯甲烷中，加入2.4克NaCl颗粒(粒径150-400微米)制孔，搅拌均匀，此为溶液A；取0.16克PLGA溶于2毫升二氯甲烷中，将0.02克nano-HA与0.02克β-TCP分散在1毫升二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后加入到PLGA的二氯甲烷溶液中，加入2.4克NaCl颗粒制孔，搅拌均匀，此为溶液B；取0.12克PLGA溶于2毫升二氯甲烷中，将0.06克nano-HA与0.02克β-TCP分散在2毫升二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后加入到PLGA的二氯甲烷溶液中，加入2.4克NaCl颗粒制孔，搅拌均匀，此为溶液C；将A，B，C三种溶液分别注入模具中，待三种溶液中的溶剂自然挥发到溶液成型为胶膏状后，从模具中取出，再将A，B，C胶膏按从上至下顺序叠放于模具中，待溶剂完全挥发后，用去离子水滤去NaCl直至恒重，室温下干燥后得多孔叠层材料。
扫描电镜下观察孔连通情况良好，孔径范围在50-450微米，层间连接自然，纳米颗粒分布均匀。用比重法测得孔隙率在90％以上。材料各部分降解速率不同，其中上层降解最快，下层最慢，可以适应软骨及骨组织的不同再生速度。
实施例3
取0.1克II胶原，放入2毫升浓度为1％的醋酸水溶液中，常温搅拌2小时使完全溶解，滴加2毫升浓度1％透明质酸水溶液，快速搅拌1小时，加入浓度为1％的碳二亚胺交联剂，得到交联的II胶原-透明质酸水溶液，此为A溶液；取0.07克II胶原，放入2毫升浓度为1％的醋酸水溶液中，常温搅拌2小时使完全溶解，滴加2毫升浓度1％透明质酸水溶液，快速搅拌1小时，加入浓度为1％的碳二亚胺交联剂，得到交联的II胶原-透明质酸水溶液，加入0.03克nano-HA，超声均质化20分钟，得溶液B；取0.02克II胶原，放入2毫升浓度为1％的醋酸水溶液中，常温搅拌2小时使完全溶解，滴加2毫升浓度1％透明质酸水溶液，快速搅拌1小时，加入浓度为1％的碳二亚胺交联剂，得到交联的II胶原-透明质酸水溶液，加入0.08克的nano-HA，超声均质化20分钟，得溶液C；将A，B，C三种溶液分别注入培养皿中，预冻24小时，预冻成型后将A，B，C从模具中取出，按从上到下叠层，层与层之间涂上浓度为0.05％的碳二亚胺交联剂，并浸置于交联剂中，于常压加热到30±5℃，真空干燥后得多孔叠层材料。
扫描电镜下观察孔连通情况良好，孔径范围在50-350微米，层间连接自然，纳米颗粒分布均匀。用比重法测得孔隙率在70％以上。材料各部分降解速率不同，其中上层降解最快，下层最慢，可以适应软骨及骨组织的不同再生速度。
实施例4
取0.1克II胶原，放入2毫升浓度为1％的醋酸水溶液中，常温搅拌2小时使完全溶解，滴加2毫升浓度1％透明质酸水溶液，快速搅拌1小时，加入浓度为1％碳二亚胺交联剂，得到交联的II胶原-透明质酸水溶液，此为A溶液；取0.08克II胶原，放入2毫升浓度为1％的醋酸水溶液中，常温搅拌2小时使完全溶解，滴加2毫升浓度1％透明质酸水溶液，快速搅拌1小时，加入浓度为1％的碳二亚胺交联剂，得到交联的II胶原-透明质酸水溶液，加入0.02克β-TCP，超声均质化20分钟，得溶液B；取0.05克II胶原，放入2毫升浓度为1％的醋酸水溶液中，常温搅拌2小时使完全溶解，滴加2毫升浓度1％透明质酸水溶液，快速搅拌1小时，加入浓度为1％的碳二亚胺交联剂，得到交联的II胶原-透明质酸水溶液，，加入0.05克β-TCP，超声均质化20分钟，得溶液C；将A，B，C三种溶液分别注入培养皿中，预冻24小时，预冻成型后将A，B，C从模具中取出，按从上到下叠层，层与层之间涂上浓度为0.05％的碳二亚胺交联剂，于常压加热到35±5℃，真空干燥后得多孔叠层材料。
扫描电镜下观察孔连通情况良好，孔径范围在50-350微米，层间连接自然，纳米颗粒分布均匀。用比重法测得孔隙率在80％以上。材料各部分降解速率不同，其中上层降解最快，下层最慢，可以适应软骨及骨组织的不同再生速度。
实施例5
取0.2克PLGA(LA∶GA的摩尔比为75∶25，分子量18W)溶解在2毫升二氯甲烷中，加入2.4克NaCl颗粒(粒径150-200微米)制孔，搅拌均匀，此为溶液A；取0.16gPLGA溶于2毫升二氯甲烷中，将0.04克β-TCP分散在1毫升二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后加入到PLGA的二氯甲烷溶液中，加入2.4克NaCl颗粒制孔，搅拌均匀，此为溶液B；取0.12克PLGA溶于2毫升二氯甲烷中，将0.08克β-TCP分散在2毫升二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后加入到PLGA的二氯甲烷溶液中，加入NaCl颗粒作制孔剂，搅拌均匀，此为溶液C；将A，B，C三种溶液分别注入模具中，待三种溶液中的溶剂自然挥发到溶液成型为胶膏状后，从模具中取出，再将A，B，C胶膏按从上至下顺序叠放于模具中，待溶剂完全挥发后，用去离子水滤去NaCl直至恒重，室温下干燥后得多孔叠层材料。
扫描电镜下观察孔连通情况良好，孔径范围在50-350微米，层间连接自然，纳米颗粒分布均匀。用比重法测得孔隙率为93％。材料各部分降解速率不同，其中上层降解最快，下层最慢，可以适应软骨及骨组织的不同再生速度。
实施例6
取0.1克PLGA(LA∶GA的摩尔比为85∶15，分子量30W)溶解在2毫升二氯甲烷中，加入1.2克NaCl颗粒(粒径150-200微米)制孔，搅拌均匀，此为溶液A；取0.08克PLGA溶于2毫升二氯甲烷中，将0.02克nano-HA分散在1毫升二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后加入到PLGA的二氯甲烷溶液中，加入1.2克NaCl颗粒制孔，搅拌均匀，此为溶液B1；取0.07克PLGA溶于2毫升二氯甲烷中，将0.03克nano-HA分散在2毫升二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后加入到PLGA的二氯甲烷溶液中，加入1.2克NaCl颗粒制孔，搅拌均匀，此为溶液B2；取0.06克PLGA溶于2毫升二氯甲烷中，将0.04克nano-HA分散在1毫升二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后加入到PLGA的二氯甲烷溶液中，加入1.2克NaCl颗粒制孔，搅拌均匀，此为溶液B3；取0.005克PLGA溶于2毫升二氯甲烷中，将0.05克nano-HA分散在1毫升二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后加入到PLGA的二氯甲烷溶液中，加入1.2克NaCl颗粒制孔，搅拌均匀，此为溶液B4；取0.04克PLGA溶于2毫升二氯甲烷中，将0.06克nano-HA分散在1毫升二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后加入到PLGA的二氯甲烷溶液中，加入1.2克NaCl颗粒制孔，搅拌均匀，此为溶液C；将A，B1，B2，B3，B4，C溶液分别注入模具中，待溶液中的溶剂自然挥发到溶液成型为胶膏后，从模具中取出，再将A，B1，B2，B3，B4，C胶膏按从上至下顺序叠放于模具中，待溶剂完全挥发后，用去离子水滤去NaCl直至恒重，室温下干燥后得多孔叠层材料。
扫描电镜下观察孔连通情况良好，孔径范围在50-350微米，层间连接自然，纳米颗粒分布均匀。用比重法测得孔隙率为93％。材料各部分降解速率不同，由上至下速度逐渐减慢，可以适应软骨及骨组织的不同再生速度。
实施例7
取0.2克PLA(分子量60W)溶解在2毫升二氯甲烷中，加入2.4克NaCl颗粒(粒径150-400微米)制孔，搅拌均匀，此为溶液A；取0.16gPLA溶于2毫升二氯甲烷中，将0.04克β-TCP分散在1毫升二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后加入到PLA的二氯甲烷溶液中，加入2.4克NaCl颗粒制孔，搅拌均匀，此为溶液B；取0.12克PLA溶于2毫升二氯甲烷中，将0.08克β-TCP分散在2毫升二氯甲烷中制成悬液，超声均质化20分钟后加入到PLA的二氯甲烷溶液中，加入NaCl颗粒制孔，搅拌均匀，此为溶液C；将A，B，C三种溶液分别注入模具中，待三种溶液中的溶剂自然挥发到溶液成型为胶膏后，从模具中取出，再将A，B，C胶膏按从上至下顺序叠放于模具中，待溶剂完全挥发后，用去离子水滤去NaCl直至恒重，室温下干燥后得多孔叠层材料。
扫描电镜下观察孔连通情况良好，孔径范围在50-450微米，层间连接自然，纳米颗粒分布均匀。用比重法测得孔隙率为93％。材料各部分降解速率不同，其中上层降解最快，下层最慢，可以适应软骨及骨组织的不同再生速度。
Claims (7)
1. 一种基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料，其特征在于：所述的叠层梯度复合支架材料为三层或多层多孔结构，由有机材料和无机材料制成，所述的有机材料包括透明质酸、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸和II胶原，无机材料包括纳米羟基磷灰石和β-磷酸三钙，上层为仿软骨层，中间为仿软骨钙化层，底层为仿骨层，
上层由II胶原-透明质酸制成，中间层为一层或一层以上子层构成，由纳米羟基磷灰石或β-磷酸三钙与II胶原-透明质酸制成，或者由纳米羟基磷灰石和β-磷酸三钙与II胶原-透明质酸制成；底层由纳米羟基磷灰石或β-磷酸三钙与II胶原-透明质酸制成，或者由纳米羟基磷灰石和β-磷酸三钙与II胶原-透明质酸制成；或者，
上层为聚乳酸-羟基乙酸或聚乳酸，中间层为一层或一层以上子层构成，由纳米羟基磷灰石或β-磷酸三钙与聚乳酸-羟基乙酸或聚乳酸制成，底层由纳米羟基磷灰石或β-磷酸三钙与聚乳酸-羟基乙酸或聚乳酸制成；或者上层为聚乳酸-羟基乙酸和聚乳酸，中间层为一层或一层以上子层构成，由纳米羟基磷灰石和β-磷酸三钙与聚乳酸-羟基乙酸和聚乳酸制成，底层由纳米羟基磷灰石和β-磷酸三钙与聚乳酸-羟基乙酸和聚乳酸制成；
在其叠层中，由上层至底层，无机材料成分从无到有，由少增多，形成梯度，无机材料质量占每一层质量的百分比为0％～60％；
其中所述的聚乳酸-羟基乙酸中聚乳酸与羟基乙酸的摩尔比为50～85∶50～15；
所述的聚乳酸的分子量100000-1000000。
2. 如权利要求1所述的基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料，其特征在于所述的梯度复合支架材料中孔的孔径为50～450微米，孔隙率为70％～93％。
3. 权利要求1所述的基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料的制备方法，其特征在于制备步骤为：
步骤1、以透明质酸、II胶原为原料，制备成醋酸水溶液，加入碳二亚胺交联剂，得溶液A，A溶液中II胶原含量为0.1克，含浓度为1％的透明质酸2毫升；
步骤2、按步骤1另制备透明质酸和II胶原醋酸水溶液，加入碳二亚胺交联剂，溶液中II胶原含量0.07克，含浓度为1％的透明质酸2毫升，加入纳米羟基磷灰石0.03克，或者溶液中II胶原含量0.08克，含浓度为1％的透明质酸2毫升，加入β-磷酸三钙0.02克，超声均质化，得溶液B；
步骤3、按步骤1另制备透明质酸和II胶原醋酸水溶液，加入碳二亚胺交联剂，溶液中II胶原含量0.02克，含浓度为1％的透明质酸2毫升，加入纳米羟基磷灰石0.08克，或者溶液中II胶原含量0.05克，含浓度为1％的透明质酸2毫升，加入β-磷酸三钙0.05克，超声均质化，得溶液C；
步骤4、将上述步骤1-3制备的A，B，C溶液分别注入模具中，预冻成型，然后将A，B，C从模具中取出，并按A，B，C顺序从上至下叠放，层与层之间涂上碳二亚胺交联剂或者并浸置于碳二亚胺交联剂中，于常压加热到25℃～40℃热烘1～3小时，进行真空干燥后得到叠层梯度复合多孔支架材料，孔径50～350μm，孔隙率为70％～85％。
4. 权利要求1所述的基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料的制备方法，其特征在于制备步骤为：
步骤1、将聚乳酸-羟基乙酸或聚乳酸或者聚乳酸-羟基乙酸和聚乳酸溶在二氯甲烷中，加入NaCl颗粒制孔，搅拌均匀，得溶液A，溶液A中聚乳酸-羟基乙酸或聚乳酸或者聚乳酸-羟基乙酸和聚乳酸含量为0.1克，NaCl含量为1.2克，NaCl颗粒粒径150-200微米；
步骤2、将纳米羟基磷灰石或β-磷酸三钙或者纳米羟基磷灰石和β-磷酸三钙分散在二氯甲烷中制成悬液，超声均质化后，分成4份，其量按1～4份依次等差增多，然后分别加入到另配的4份聚乳酸-羟基乙酸或聚乳酸或者聚乳酸-羟基乙酸和聚乳酸的二氯甲烷溶液中，其中聚乳酸-羟基乙酸或聚乳酸或者聚乳酸-羟基乙酸和聚乳酸含量按1～4份依次等差减少，每份溶液中聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸加纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙的总质量相等，每份中加入NaCl颗粒1.2克制孔，NaCl颗粒粒径150-200微米，搅拌均匀，得溶液B1、B2、B3和B4，其中B1中聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸为0.08克，纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙为0.02克，B2中聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸为0.07克，纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙为0.03克、B3中聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸为0.06克，纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙为0.04克，B4中聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸为0.05克，纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙为0.05克，
步骤3、将纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙分散在二氯甲烷中制成悬液，超声均质化后加入到另配的聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸的二氯甲烷溶液中，其加入量相对于溶液B4中纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙的质量含量多一等差的量，其等差的量与步骤2中所述等差的量相同，加入1.2克NaCl颗粒作制孔剂，搅拌均匀，得溶液C；
步骤4、将上述步骤1-3制备的A，B1、B2、B3、B4和C溶液分别注入模具中，待溶液中的溶剂自然挥发到溶液成型为胶膏后，从模具中取出，再将胶膏按A，B1、B2、B3、B4和C顺序从上至下叠放于模具中，待溶剂完全挥发后，用去离子水滤去NaCl直至恒重，即制得叠层梯度复合支架多孔材料，孔径50～450μm，孔隙率为80％～93％；
其中所述的聚乳酸-羟基乙酸中的乳酸与羟基乙酸的摩尔比50～85∶50～15；所述的聚乳酸的分子量100000-1000000；
在溶液B1、B2、B3、B4和溶液C中，纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙质量占纳米羟基磷灰石或/和β-磷酸三钙加聚乳酸-羟基乙酸或/和聚乳酸总质量的0～60％，且大于0。
5. 如权利要求4所述的基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料的制备方法，其特征在于所述的聚乳酸-羟基乙酸中乳酸与羟基乙酸的摩尔比为50∶50。
6. 如权利要求4所述的基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料的制备方法，其特征在于所述的聚乳酸-羟基乙酸中乳酸与羟基乙酸的摩尔比为75∶25。
7. 如权利要求4所述的基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料的制备方法，其特征在于所述的聚乳酸-羟基乙酸中乳酸与羟基乙酸的摩尔比为85∶15。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006101249093A CN100421736C (zh) | 2006-11-01 | 2006-11-01 | 一种基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006101249093A CN100421736C (zh) | 2006-11-01 | 2006-11-01 | 一种基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1943801A CN1943801A (zh) | 2007-04-11 |
| CN100421736C true CN100421736C (zh) | 2008-10-01 |
Family
ID=38043591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2006101249093A Expired - Fee Related CN100421736C (zh) | 2006-11-01 | 2006-11-01 | 一种基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100421736C (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110141687A (zh) * | 2019-05-30 | 2019-08-20 | 四川大学 | 一种引导牙周硬软组织再生梯度材料及其制备方法 |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101032430B (zh) * | 2007-04-13 | 2011-03-16 | 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 | 一种制备含功能界面的组织工程骨软骨仿生一体化支架的方法 |
| CN101869724B (zh) * | 2009-04-27 | 2014-03-26 | 裴国献 | 可控释中药的骨修复支架材料及其制备方法 |
| CN101874751B (zh) * | 2009-04-30 | 2013-07-10 | 复旦大学 | 一种多层多孔支架及其制备方法 |
| CN102018993B (zh) * | 2010-12-07 | 2013-08-14 | 天津大学 | 一种孔径呈梯度分布的多孔支架及其制备方法 |
| CN102274548A (zh) * | 2011-08-26 | 2011-12-14 | 中国人民解放军军事医学科学院卫生装备研究所 | 一种骨软骨修复梯度活性支架材料及其制备方法与应用 |
| JP6018477B2 (ja) * | 2011-11-11 | 2016-11-02 | Hoya株式会社 | 人工骨−軟骨複合体及びその製造方法 |
| CN102716512A (zh) * | 2012-06-29 | 2012-10-10 | 上海大学 | 药物分级缓释型骨修复体制备方法 |
| CN102935019B (zh) * | 2012-10-19 | 2016-01-06 | 华中科技大学 | 一种基于微球选择性激光烧结的梯度叠层多孔支架的制备方法 |
| CN103071185A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-05-01 | 范存义 | 一种仿生腱鞘膜及其制备方法 |
| CN103284815A (zh) * | 2013-05-17 | 2013-09-11 | 中山大学 | 纳米复合可降解骨修复材料的三维打印快速成型制备方法 |
| CN103785059B (zh) * | 2014-01-03 | 2015-12-02 | 朱小龙 | 一种骨修复再生材料及其制备方法 |
| CN103893818B (zh) * | 2014-03-14 | 2015-07-01 | 华南理工大学 | 一种具有规则互穿网络结构的骨软骨三维支架及其制备方法 |
| CN104307047B (zh) * | 2014-10-29 | 2017-02-01 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种双梯度仿生修复支架及其制备方法 |
| CN106139255A (zh) * | 2015-04-17 | 2016-11-23 | 天津市赛宁生物工程技术有限公司 | 一种胶原蛋白结合磷酸钙的医用海绵支架的新型材料和制备方法 |
| CN104984413B (zh) * | 2015-07-16 | 2017-06-27 | 兰州交通大学 | 一种含钙化层仿生组织工程骨软骨一体化支架的制备方法 |
| CN106806940A (zh) * | 2015-12-02 | 2017-06-09 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种掺杂纳米羟基磷灰石的多孔仿生骨支架的制备方法 |
| CN108451673A (zh) * | 2017-02-20 | 2018-08-28 | 中国科学院沈阳自动化研究所 | 一种椎间融合器材质结构 |
| CN107875443A (zh) * | 2017-08-04 | 2018-04-06 | 深圳市第二人民医院 | 双相磁性纳米复合支架材料及其制备方法 |
| CN107537066B (zh) * | 2017-08-15 | 2020-08-04 | 广东泰宝医疗器械技术研究院有限公司 | 一种基于3d打印的仿生软骨及其制造方法 |
| CN107638590B (zh) * | 2017-09-20 | 2019-06-21 | 大连理工大学 | 一种壳聚糖基梯度仿生复合支架材料及其构建方法 |
| CN107789668B (zh) * | 2017-11-03 | 2020-10-27 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 具有多层结构的仿生胶原蛋白骨修复材料及其制备方法 |
| CN107823714B (zh) * | 2017-11-17 | 2020-11-24 | 上海大学 | 用于制备组织工程骨软骨支架的成形系统及生物3d打印成形方法 |
| CN109883885B (zh) * | 2017-12-06 | 2021-09-10 | 南京理工大学 | 茶对铀解吸效果的评价方法 |
| CN108404216B (zh) * | 2018-06-08 | 2020-10-13 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 一种梯度复合材料及其制备方法和应用 |
| CN109481736B (zh) * | 2019-01-18 | 2021-03-02 | 福州大学 | 一种具有仿生梯度的软骨-骨修复支架及其制备方法 |
| CN110075358A (zh) * | 2019-04-17 | 2019-08-02 | 苏州大学附属第二医院 | 促骨生长复合膜、制备方法及应用 |
| CN110193098B (zh) * | 2019-06-21 | 2021-07-13 | 四川大学 | 一种多层梯度生物膜及其制备方法 |
| CN113026199A (zh) * | 2021-03-11 | 2021-06-25 | 北京化工大学 | 一种成分梯度化肌腱防粘连纤维膜及其制备方法 |
| CN113082297B (zh) * | 2021-04-15 | 2022-02-25 | 漯河医学高等专科学校 | 一种超顺磁性骨修复材料的制备方法 |
| CN114191615B (zh) * | 2021-12-21 | 2022-07-08 | 浙江大学 | 促进关节软骨-钙化层-软骨下骨修复的多层复合材料及其制备方法 |
| CN115444629B (zh) * | 2022-09-14 | 2024-11-05 | 四川大学 | 多规则通孔半月板填充塞及其制备方法与用途 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1386478A (zh) * | 2001-05-23 | 2002-12-25 | 中国科学院化学研究所 | 组织工程用复合结构细胞支架及其制法和用途 |
| EP1277450A2 (en) * | 2001-06-28 | 2003-01-22 | Ethicon, Inc. | Composite scaffold with post anchor for the repair and regeneration of tissue |
| CN1404880A (zh) * | 2001-08-09 | 2003-03-26 | 上海惠谷生物技术开发有限公司 | 多孔碳酸钙－羟基磷灰石梯度材料及制备方法 |
| US20040247644A1 (en) * | 2001-10-16 | 2004-12-09 | Bratt John Stephen | Biodegradable material components |
| EP1518569A1 (de) * | 2003-08-27 | 2005-03-30 | Coripharm Medizinprodukte GmbH & Co. KG. | Implantatmaterial für den Knochen-Knorpel-Ersatz |
| CN1836743A (zh) * | 2006-04-28 | 2006-09-27 | 武汉理工大学 | 多孔、分层、三维空间多级结构的组织支架材料及其制备方法 |
-
2006
- 2006-11-01 CN CNB2006101249093A patent/CN100421736C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1386478A (zh) * | 2001-05-23 | 2002-12-25 | 中国科学院化学研究所 | 组织工程用复合结构细胞支架及其制法和用途 |
| EP1277450A2 (en) * | 2001-06-28 | 2003-01-22 | Ethicon, Inc. | Composite scaffold with post anchor for the repair and regeneration of tissue |
| CN1404880A (zh) * | 2001-08-09 | 2003-03-26 | 上海惠谷生物技术开发有限公司 | 多孔碳酸钙－羟基磷灰石梯度材料及制备方法 |
| US20040247644A1 (en) * | 2001-10-16 | 2004-12-09 | Bratt John Stephen | Biodegradable material components |
| EP1518569A1 (de) * | 2003-08-27 | 2005-03-30 | Coripharm Medizinprodukte GmbH & Co. KG. | Implantatmaterial für den Knochen-Knorpel-Ersatz |
| CN1836743A (zh) * | 2006-04-28 | 2006-09-27 | 武汉理工大学 | 多孔、分层、三维空间多级结构的组织支架材料及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| β－磷酸三钙/聚乳酸叠层复合骨组织工程支架的制备、性能及其应用评价. 汤顺清，石海涛，毛萱，周长忍，裴国献，陈滨.中国临床康复，第6卷第24期. 2002 |
| β－磷酸三钙/聚乳酸叠层复合骨组织工程支架的制备、性能及其应用评价. 汤顺清，石海涛，毛萱，周长忍，裴国献，陈滨.中国临床康复，第6卷第24期. 2002 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110141687A (zh) * | 2019-05-30 | 2019-08-20 | 四川大学 | 一种引导牙周硬软组织再生梯度材料及其制备方法 |
| CN110141687B (zh) * | 2019-05-30 | 2021-10-08 | 四川大学 | 一种引导牙周硬软组织再生梯度材料及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1943801A (zh) | 2007-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100421736C (zh) | 一种基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料及其制备方法 | |
| Feng et al. | Structural and functional adaptive artificial bone: materials, fabrications, and properties | |
| Zhang et al. | Polymer fiber scaffolds for bone and cartilage tissue engineering | |
| Chen et al. | Silk fibroin combined with electrospinning as a promising strategy for tissue regeneration | |
| CN101461963B (zh) | 多重复合可梯度降解骨组织工程支架材料及其制备方法 | |
| CN100546661C (zh) | 一种原位成孔自固化磷酸钙复合组织工程支架的制备方法 | |
| CN103691001B (zh) | 一种制备三维多孔支架复合层的方法 | |
| CN102860884B (zh) | 一种组织工程骨软骨复合支架及其制备方法 | |
| CN109876186B (zh) | 一种用于神经修复的生物医用可降解双层支架及其制备方法 | |
| US10786598B2 (en) | Collagen-silk fibroin co-assembled sponge material, co-assembled artificial skin and preparation method thereof | |
| CN102293692A (zh) | 具有层状结构的仿生骨修复支架体及制备方法 | |
| Yang et al. | Cryogenically 3D printed biomimetic scaffolds containing decellularized small intestinal submucosa and Sr2+/Fe3+ co-substituted hydroxyapatite for bone tissue engineering | |
| CN106075582A (zh) | 一种组织工程血管化支架及其构建方法 | |
| CN103341206B (zh) | 磷酸钙/胶原蛋白/类骨磷灰石三级仿生骨组织工程支架及其制备方法 | |
| Ghorbani et al. | Immobilization of gelatin on the oxygen plasma-modified surface of polycaprolactone scaffolds with tunable pore structure for skin tissue engineering | |
| Kong et al. | Biomineralization improves mechanical and osteogenic properties of multilayer‐modified PLGA porous scaffolds | |
| CN104587524B (zh) | 一种β‑TCP/PGS复合支架及其制备方法和应用 | |
| CN110772668A (zh) | 一种软硬组织一体化再生修复梯度三维纤维支架及其制备方法 | |
| CN110575566B (zh) | 一种磁响应的天然血管基质凝胶支架材料及其制备方法 | |
| CN106860915A (zh) | 一种透明质酸寡糖修饰的矿化胶原仿生骨修复材料及其制备方法 | |
| CN102008753B (zh) | 一种用于骨修复的有机-无机复合凝胶材料及其制备方法 | |
| CN110180030B (zh) | 复合胶原蛋白的磷酸钙生物陶瓷及其制备和使用方法 | |
| Qi et al. | 3D-printed porous functional composite scaffolds with polydopamine decoration for bone regeneration | |
| CN102973980B (zh) | 一种无机/有机双相纳米复合骨组织工程支架及其制备方法 | |
| Pattanayak et al. | Advancing strategies towards the development of tissue engineering scaffolds: a review |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20081001 Termination date: 20111101 |