CN100383104C - 一种3-氯丙酰氯或(2-甲基)-3-氯丙酰氯的合成及提纯方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种(2-甲基)3-氯丙酰氯的制备方法，过程为：在反应釜中(2-甲基)3-氯丙酸与酰氯化试剂发生酰氯化反应生成(2-甲基)3-氯丙酰氯粗产品，然后经减压精馏得到高纯度(2-甲基)3-氯丙酰氯产品。本发明提供的方法操作简单，条件温和，选择性高，收率高，产品纯度高，可实现工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及3-氯丙酰氯或(2-甲基)-3-氯丙酰氯的制备方法，具体地说涉及一种高纯3-氯丙酰氯或(2-甲基)-3-氯丙酰氯的合成及提纯方法。
背景技术
3-氯丙酰氯或(2-甲基)-3-氯丙酰氯是用途广泛的精细化工中间体，主要用于医药、农药及有机合成等领域。3-氯丙酰氯或(2-甲基)-3-氯丙酰氯在医药上主要用于合成治疗中枢神经系统的药物，如抗癫痫药N-苄基-3-氯丙酰胺、消炎镇痛药环氯茚酸、解痉药普罗杀唑；呼吸系统的药物，如镇咳药奥索拉明；抗心律不齐药吗拉西嗪(又名莫雷西嗪)等的合成。
JP11-199540报道了在有机碱的存在下，用丙烯酸和氯化亚砜为原料制备3-氯丙酰氯的方法。该方法在反应过程中使用有机碱催化剂，由于是均相催化体系，催化剂和反应物料分离困难，必然给后处理带来一定难度，催化剂的有效利用率低，损耗大；另外，该反应过程中副产大量丙烯酰氯，主产物选择性低，采用常规方法很难将丙烯酰氯与3-氯丙酰氯分离开，因此该方法得到的目的产物3-氯丙酰氯纯度低，而且总收率低。CN1349969A报道了3-氯丙酸经三氯化磷酰化制备3-氯丙酰氯的方法。该方法不使用催化剂，因此不存在催化剂回收问题，但反应过程中产生的亚磷酸难于处理，产品分离困难，也会降产品纯度和总收率。另外，上述两个专利对反应物料体系的分离提纯基本没有描述。
本发明提供了一种高收率地制备高纯度3-氯丙酰氯或(2-甲基)-3-氯丙酰氯的方法，对合成及提纯方法进行了详细的描述。本发明提供的方法操作简单，条件温和，选择性高，收率高，产品纯度高(大于99％)，可实现工业化产。
发明内容
本发明的目的是提供一种高纯度3-氯丙酰氯或(2-甲基)-3-氯丙酰氯的制备方法。
本发明提供的3-氯丙酰氯或(2-甲基)-3-氯丙酰氯的制备方法包括：
1)将3-氯丙酸或(2-甲基)-3-氯丙酸融化后，向其中滴加酰氯化试剂，反应得到3-氯丙酰氯粗产品。酰氯化试剂为亚硫酰氯、五氯化磷、三氯氧磷、苯甲酰氯、乙酰氯或氯乙酰氯中的任一种或它们的混合物，优选亚硫酰氯或氯乙酰氯；反应温度为20～150℃，优选50～100℃；亚硫酰氯与3-氯丙酸或(2-甲基)-3-氯丙酸的摩尔比为0.5～5.0∶1，优选1.4～3.0∶1反应时间为0.5～10h，优选3～8h。
2)反应得到的粗产品在理论塔板数为1～10块，优选2～6块；真空度为0.06～100kPa，优选1.0～20kPa；回流比为1∶1～20∶1，优选3∶1～8∶1条件下进行减压精馏。
具体实施方式
下面的实施例对本发明内容作进一步的说明，但本发明的内容不只局限于实施例的范围。
以下实施例中产品收率以3-氯丙酸或(2-甲基)-3-氯丙酸为基准。
实施例1～6
在装有搅拌器、温度计、冷凝器、尾气导管的反应釜中加入3-氯丙酸，升至70℃滴加酰氯化试剂，酰氯化试剂分别为亚硫酰氯、五氯化磷、三氯氧磷、苯甲酰氯、乙酰氯和氯乙酰氯，酰氯化试剂：3-氯丙酸摩尔比为1.2∶1，反应6h。反应后的3-氯丙酰氯粗产品，在理论塔板数为4块，回流比为5∶1，真空度为10kPa下进行精馏，在28～32℃下分出轻组分；温度迅速上升并稳定在78℃时接收产品，产品收率见表1。
表1采用不同酰氯化试剂下3-氯丙酰氯的收率
实施例7～12
以亚硫酰氯为酰氯化试剂，其余反应条件同实施例1，不同反应时间下的结果见表2。
表2不同反应时间下亚硫酰氯为酰氯化试剂时3-氯丙酰氯的收率
实施例13～18
反应条件同实施例1，改变亚硫酰氯与3-氯丙酸的摩尔比，反应5h后的结果见表3。
表3亚硫酰氯与3-氯丙酸摩尔比对3-氯丙酰氯收率的影响
实施例19～24
反应条件同实施例14，改变反应温度，结果见表4。
表4反应温度对3-氯丙酰氯收率的影响
实施例25
在装有搅拌器、温度计、冷凝器、尾气导管的反应釜中加入2-甲基-3-氯丙酸，升至70℃滴加亚硫酰氯，亚硫酰氯：2-甲基-3-氯丙酸摩尔比为2，反应6h后2-甲基-3-氯丙酰氯的收率为84％。
实施例26
将反应后的3-氯丙酰氯粗产品，在理论塔板数为1块，回流比为1∶1，真空度为10kPa下进行精馏，在28～32℃下分出轻组分；温度迅速上升并稳定在78℃时接收产品，产品纯度大于97％。
实施例27
将反应后的3-氯丙酰氯粗产品，在理论塔板数为5块，回流比为5∶1，真空度为10kPa下进行精馏，在28～32℃下分出轻组分；温度迅速上升并稳定在78℃时接收产品，产品纯度大于99％。
Claims (2)
1.一种3-氯丙酰氯或(2-甲基)-3-氯丙酰氯的合成及提纯方法，其特征在于3-氯丙酸或(2-甲基)-3-氯丙酸与酰氯化试剂发生酰氯化反应生成3-氯丙酰氯或(2-甲基)-3-氯丙酰氯粗产品，酰氯化反应温度为20～150℃、酰氯化试剂与3-氯丙酸或(2-甲基)-3-氯丙酸的摩尔比为0.5～5.0∶1、反应时间为0.5～10h；酰氯化反应得到的粗产品在理论塔板数为2～6、真空度为1.0～20KPa、回流比为3∶1～8∶1条件下进行减压精馏，得到纯度高于99％的3-氯丙酰氯或(2-甲基)-3-氯丙酰氯产品，酰氯化试剂为亚硫酰氯，加入方式为滴加。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于酰氯化反应温度为50～100℃、酰氯化试剂与3-氯丙酸或(2-甲基)-3-氯丙酸的摩尔比为1.4～3.0∶1、反应时间为3～8h。
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