CH653890A5 - Composizioni farmaceutiche ad attivita antineoplastica. - Google Patents
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Description
La presente invenzione "riguarda composizioni farmaceutiche ad attività antineoplastica, contenenti come principio attivo (a) almeno un polifluoroalcol di formula I:
CHF2-(CF2)„-CH2OH (I)
dove n rappresenta i numeri 3, 5, 7 oppure 9.
L'invenzione riguarda inoltre composizioni farmaceutiche ad attività antineoplastica, contenenti oltre al principio attivo (a) anche (b) colesterolo.
Di preferenza, le composizioni contengono almeno due dei polifluoroalcoli (I) e colesterolo. Ancor più preferibilmente, tali composizioni contengono (a) tre polifluoroalcoli di formula (I), più (b) colesterolo.
Le proporzioni relative dei tre polifluoroalcoli nelle composizioni preferite secondo l'invenzione possono variare entro ampi limiti, per esempio da 12 parti di dodecafluoroeptanolo (I, con n = 5) + 1 parte di ottafluoropentanolo (I, con n = 3) + 1 parte di esadecafluorononanolo (I, con n = 7), al parte di dodecafluoroeptanolo + 12 parti di ottafluoropentanolo + 1 parte di esadecafluorononanolo, a 1 parte di dodecafluoroeptanolo + 1 parte di ottafluoropentanolo + 12 parti di esadecafluorononanolo.
Le proporzioni relative tra i costituenti (a) e (b) possono a loro volta variare da 10:1 a 1:10.
Le composizioni secondo l'invenzione possono inoltre contenere veicoli lipofili, come olio di sesamo o simili.
Tutti i costituenti delle composizioni farmaceutiche secondo l'invenzione sono di per sé noti e reperibili in commercio.
Gli esempi che seguono illustrano le composizioni secondo l'invenzione, senza tuttavia rivestire alcun carattere limitativo.
Esempio I
In 150 g di olio di sesamo si sciolgono 3 g di ottafluoropentanolo, 5 g fi dodecafluoroeptanolo e 7,5 g di esadecafluorononanolo; quindi, scaldando brevemente a 35-40°C, 2,5 g di colesterolo.
Esempio 2
A 100 g di olio di sesamo si aggiungono 2,5 g di dodecafluoroeptanolo, 2,5 g di esadecafluorononanolo, 5 g di ottafluoropentanolo e 4 g di colesterolo, agitando sino a dissoluzione completa.
Esempio 3
A 174 g di olio di sesamo si aggiungono i seguenti componenti, agitando sino a dissoluzione completa:
dodecafluoroeptanolo (I, con n = 5) g 12
esadecafluorononanolo (I, con n = 7) g 4
ottafluoropentanolo (I, con n = 3) g 4
colesterolo g 6
La soluzione ottenuta viene distribuita in fiale da 0,2 mi, 0,3 mi e 0,5 mi. Le fiale vengono sterilizzate a caldo.
Esempio 4
Si opera come nell'esempio 1, aggiungendo 2 g di eicosa-fluoroundecanolo (I, con n = 9).
Esempio 5
Si opera come nell'esempio 1, sostituendo l'esadecafluoro-nonanolo con una pari quantità di ottafluoropentanolo.
Esempio 6
Si opera come nell'esempio 3, trascurando l'aggiunta di colesterolo.
Della composizione secondo l'esempio 3 è stata determinata la tossicità acuta, subacuta e cronica.
Tossicità acuta. L'iniezione sottocutanea di dosi superiori a 0,5 mi in topi del peso di 30 g provoca, come unico sintomo, un sonno dal quale gli animali si destano dopo qualche ora senza altre manifestazioni anomale. Lo stesso accade a ratti, con dosi superiori a 1,5 ml/100 g.
Tossicità subacuta. La somministrazione per vie sottocutanea in ragione di 0,3 ml/giorno per 5 giorni alla settimana e per tre settimane consecutive, a topi del peso di 30 g, non provoca alcun sintomo di tossicità, né si riscontra alcuna alterazione patologica negli animali sacrificati.
Tossicità cronica. Topi del peso di 30 g furono sottoposti a iniezione sottocutanea di 0,2 ml/giorno per tre volte alla settimana e per tre mesi consecutivi. Gli animali non presentarono alcuna anomalia rispetto ai controlli, né si osservò alcuna alterazione patologica negli animali sacrificati. Eguali risultati si ebbero per somministrazione di 0,4 ml/100 g a ratti. Nessun fenomeno tossico fu osservato somministrando la composizione in oggetto a topi e ratti per via orale, mediante catetere, in ragione di 0,2 ml/giorno (rispett. 0,4 ml/100 g/ giorno), per prolungati periodi di tempo, né aggiungendo I'I% di composizione al mangime dei suddetti animali, quantunque gli animali stessi
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manifestassero una certa riluttanza a cibarsi del mangime così trattato.
Da quanto sopra esposto appare evidente che i composti secondo l'invenzione sono praticamente atossici.
Farmacologia. Il concetto di dualismo anabolico-catabolico e relative definizioni, qui sotto ricorrenti, sono ampiamente illustrati — anche da un punto di vista sperimentale (in campo animale e in campo umano) — in E. Revici, Research in Phy-siopathology, ediz. Van Nostrand, Princeton, 1861. Tuttavia, la validità dell'invenzione non deve intendersi comunque legata all'effettiva verifica dei presupposti teorici nel suddetto trattato. Le composizioni secondo l'invenzione, in particolare quella secondo l'esempio 3, svolgono un'influenza molto favorevole sulle lesioni esplicando un effetto catabolico. Tale influenza si è chiaramente dimostrata sulla guarigione di ferite e di ustioni. Sui cancri sperimentali si è notata una netta differenza di comportamento a seconda del carattere anabolico o catabolico dei tumori. 5 Infatti, nel primo caso le composizioni in oggetto ritardano soltanto la morte degli animali, mentre le stesse composizioni esercitano un evidente effetto benefico sui tumori a carattere catabolico (con necrosi, accumulo di fluido, cellule in picknosi).
Clinica. Anche nel trattamento di pazienti affetti da tumori io catabolici le composizioni secondo l'invenzione, somministrate • mediante iniezione intramuscolare in dosi di 2-3 mi, svolgono un'azione nettamente favorevole, eliminando o riducendo per molte ore la sofferenza.
v
Claims (11)
1. Composizioni farmaceutiche ad attività antineoplastica, caratterizzate dal fatto che in qualità di principio attivo contengono (a) almeno un polifluoroalcol di formula I:
CHF2-(CF2)„-CH2OH (I)
dove n rappresenta i numeri 3, 5, 7 oppure 9.
2. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 1, caratterizzate dal fatto che contengono inoltre (b) colesterolo.
2
RIVENDICAZIONI
3. Composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni 1 e 2, caratterizzate dal fatto che in qualità di componente (a) contengono almeno due dei polifluoroalcoli di formula (I), ed eventualmente (b) colesterolo.
4. Composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni 1 e 2, caratterizzate dal fatto che in qualità di componente (a) contengono almeno tre dei polifluoroalcoli di formula (I) ed eventualmente (b) colesterolo.
5. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 4, caratterizzate dal fatto che i tre singoli polifluoroalcoli di formula (I) sono presenti in proporzioni relative variabili da 12:1:1 a 1:12:1 a 1:1:12.
6. Composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni 4 e 5, caratterizzate dal fatto che le proporzioni relative tra componente (a) e componente (b) sono comprese fra 10:1 e 1:10.
7. Composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni 1-6, caratterizzate dal fatto che consentono inoltre un solvente lipofilo.
8. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 7, caratterizzate dal fatto che il solvente lipofilo è olio di sesamo.
9. Composizione farmaceutica secondo le rivendicazioni 1-6, caratterizzata dal fatto che è costituita da sei parti in peso di dodecafluoroeptanolo (formula I con n = 5), due parti in peso di esadecafluorononanolo (formula I con n = 7), due parti in peso di ottafluoropentanolo (formula I con n = 3), tre parti in peso di colesterolo, e ottantasette parti in peso di olio di sesamo.
10. Composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni 1-9 somministrabili per via orale.
11. Composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni 1-9 somministrabili per via parenterale.
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