CH639661A5 - 3-(1-piperazinyl)-pyrido(2.3-b)pyrazine. - Google Patents
3-(1-piperazinyl)-pyrido(2.3-b)pyrazine. Download PDFInfo
- Publication number
- CH639661A5 CH639661A5 CH282778A CH282778A CH639661A5 CH 639661 A5 CH639661 A5 CH 639661A5 CH 282778 A CH282778 A CH 282778A CH 282778 A CH282778 A CH 282778A CH 639661 A5 CH639661 A5 CH 639661A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- piperazinyl
- compounds
- pharmaceutically acceptable
- pyrazine
- pyrido
- Prior art date
Links
- WOXGVGMCDIGYSK-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-1-ylpyrido[2,3-b]pyrazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CN=C(C=CC=N2)C2=N1 WOXGVGMCDIGYSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 5
- -1 phenylsulfinyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 claims description 2
- HCGFLVDMFDHYJD-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylpyrazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CN=CC=N1 HCGFLVDMFDHYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RELPOLSGTUYMFR-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylquinoxaline Chemical compound C1CNCCN1C1=CN=C(C=CC=C2)C2=N1 RELPOLSGTUYMFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KLTHGJYCURVMAK-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-ylquinazoline Chemical class C1CNCCN1C1=NC=NC2=CC=CC=C12 KLTHGJYCURVMAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 claims 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical class N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- XRXDAJYKGWNHTQ-UHFFFAOYSA-N quipazine Chemical class C1CNCCN1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 XRXDAJYKGWNHTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEGLOLPXEPSTMT-JITBQSAISA-N (e)-but-2-enedioic acid;3-piperazin-1-ylpyrido[2,3-b]pyrazine;hydrate Chemical compound O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CNCCN1C1=CN=C(C=CC=N2)C2=N1 HEGLOLPXEPSTMT-JITBQSAISA-N 0.000 description 2
- HAFWELDDNUXLCK-TYYBGVCCSA-N (e)-but-2-enedioic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)\C=C\C(O)=O HAFWELDDNUXLCK-TYYBGVCCSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JMAZEVFGSOENFB-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-1-yl-6-(trifluoromethyl)pyrido[2,3-b]pyrazine Chemical compound N=1C2=NC(C(F)(F)F)=CC=C2N=CC=1N1CCNCC1 JMAZEVFGSOENFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEMFZAGAXPTFL-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-1-yl-7-(trifluoromethyl)pyrido[2,3-b]pyrazine Chemical compound C1=NC2=CC(C(F)(F)F)=CN=C2N=C1N1CCNCC1 BJEMFZAGAXPTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IISMPILNRVSREO-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-1-ylpyrido[2,3-b]pyrazine-6-carbonitrile Chemical compound N=1C2=NC(C#N)=CC=C2N=CC=1N1CCNCC1 IISMPILNRVSREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGGRYBBNOBLWNQ-UHFFFAOYSA-N 5,6-diaminopyridine-2-carbonitrile Chemical compound NC1=CC=C(C#N)N=C1N QGGRYBBNOBLWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNSZENVDZWTPPG-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)pyridine-2,3-diamine Chemical compound NC1=CC(C(F)(F)F)=CN=C1N RNSZENVDZWTPPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRCMCGQDIYNWDX-UHFFFAOYSA-N 5-chloropyridine-2,3-diamine Chemical compound NC1=CC(Cl)=CN=C1N ZRCMCGQDIYNWDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AITFREYTVOPXOT-UHFFFAOYSA-N 5-methylpyridine-2,3-diamine Chemical compound CC1=CN=C(N)C(N)=C1 AITFREYTVOPXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNBNFLAYTRCJIO-UHFFFAOYSA-N 5-methylsulfanylpyridine-2,3-diamine Chemical compound CSC1=CN=C(N)C(N)=C1 UNBNFLAYTRCJIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUAUJMRIVQEHHZ-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)pyridine-2,3-diamine Chemical compound NC1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1N MUAUJMRIVQEHHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGNNRKALRUKSGI-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-piperazin-1-ylpyrido[2,3-b]pyrazine Chemical compound C1=NC2=CC(Cl)=CN=C2N=C1N1CCNCC1 YGNNRKALRUKSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKBOLKOOVHPEK-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-3-piperazin-1-ylpyrido[2,3-b]pyrazine Chemical compound C1=NC2=CC(C)=CN=C2N=C1N1CCNCC1 ZOKBOLKOOVHPEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDNTTYZUEHVWKK-UHFFFAOYSA-N 7-methylsulfanyl-3-piperazin-1-ylpyrido[2,3-b]pyrazine Chemical compound C1=NC2=CC(SC)=CN=C2N=C1N1CCNCC1 PDNTTYZUEHVWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229940045996 isethionic acid Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- ZZYXNRREDYWPLN-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,3-diamine Chemical compound NC1=CC=CN=C1N ZZYXNRREDYWPLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft neue 3-(l-Piperazinyl)-pyrido [2.3-b]-pyrazine und ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze, die eine serotonin-ähnliche beziehungsweise -mimetische Akti-
2s worin R Wasserstoff, Halogen, wie Chlor, Brom oder Fluor, Trifluormethyl, niedrig-Alkyl, insbesondere C1-3-Alkyl, niedrig-Alkylthio, insbesondere Ci-3-Alkylthio, niedrig-Alkoxy, insbesondere Ci-3-Alkoxy, oder Cyano bedeutet. Die Verbindungen der Formel I können nach als pharmazeutisch 30 annehmbare Salze vorliegen.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der neuen Verbindungen steht R in 6- oder 7-Stellung.
Gegenstand der Erfindung sind weiterhin die nichttoxischen, pharmazeutisch annehmbaren Salze. Solche Säuread-35 ditionssalze der neuen Verbindungen können durch Vermischen einer Lösung der Verbindung mit einer Lösung einer pharmazeutisch annehmbaren, nicht-toxischen Säure, wie Chlorwasserstoffsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Essigsäure, Citronensäure, Weinsäure, Kohlensäure, 4o Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Isäthionsäure o.ä., hergestellt werden.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel
45
.N
(II)
Worin R weiter oben definiert ist und X Halogen, Trialkylammonium, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Alkylsufinyl oder Phenylsulfinyl bedeutet, mit Piperazin umsetzt. Erhal-55 tene Verbindungen können in die entsprechenden Salze überführt werden.
Die Ausgangsverbindung der Formel II, nämlich ein 3-substituiertes Pyrido [2.3-b]pyrazin, ist bevorzugt die entsprechende 3-Chlorverbindung. Bei Durchführung des erfin-60 dungsgemässen Verfahrens befindet sich das Piperazin bevorzugt in einem Lösungsmittel und man lässt in der Regel so lange reagieren, bis die Reaktion im wesentlichen beendet ist.
Das als Reaktionsmedium verwendete Lösungsmittel ist 65 bevorzugt ein polares organisches Lösungsmittel, wie Aceto-nitril, oxygenierte Lösungsmittel, wie niedrige Alkanole, z.B. Methanol, Äthanol, n-Propanol, Isopropanol, Butylalko-hole, Stickstoff enthaltende Lösungsmittel, wie N,N-Di-
3
639 661
niedrig-alkylamide, wie z.B. Dimethylacetamid, Dimethyl-formamid oder Gemische dieser Materialien.
Die Reaktion wird gewöhnlich bei einer Temperatur von 0 bis 100°C oder der Rückflusstemperatur des Reaktionsmediums während einer Zeit von 15 Minuten bis 24 Stunden durchgeführt. Eine Zeit von 10 bis 24 Stunden bei einer Temperatur von 15 bis 50°C und insbesondere bei 20 bis 25°C ist bevorzugt.
Die erfindungsgemässen Verbindungen erzeugen eine appetitzügelnde Wirkung bei Patienten, die eine solche Behandlung benötigen. In der Regel verabreicht man eine Therapeutisch wirksame Menge der erfindungsgemässen Verbindungen und/oder Zubereitungen. Typischerweise liegen die Dosisgehalte im Bereich von etwa 0,1 bis etwa 500 mg/Tag und bevorzugt 0,1 bis etwa 100 mg/Tag an aktiven erfindungsgemässen Bestandteilen.
Die erfindungsgemässen Verbindungen können ebenfalls Verwendung als Antidepressiva, analgetische und hypnotische Mittel finden, und für solche Zwecke werden sie gewöhnlich, wie oben beschrieben, verabreicht.
Pharmazeutische Zubereitungen, die die neue Verbindung als aktiven Bestandteil enthalten, können in irgendeiner bekannten Form, die für die orale Verwendung geeignet ist, vorliegen, wie in Form von Tabletten, Pastillen, Lutschbonbons, wässrigen oder öligen Suspensionen, dispergierbaren Pulvern oder Granulaten, Emulsionen, harten oder weichen Kapseln, Sirupen oder Elixieren. Für die intravenöse, intramuskuläre und subkutane Verwendung können die pharmazeutischen Zubereitungen in irgendeiner auf diesem Gebiet bekannten Form einer sterilen, injizierbaren Präparation, wie sterile wässrige oder ölhaltige Lösung oder Suspension, vorliegen. Die Menge an aktivem Bestandteil, die in eine Dosiereinheit der oben beschriebenen pharmazeutischen Zubereitungen eingearbeitet wird, kann etwa 0,1 bis etwa 100 mg betragen.
Beispiel 1
3-( 1 -Piperaziny l)-pyrido[2.3-b]pyrazin-hydrogenfumarat-hydrat
Stufe A:
Herstellung von 3-Hydroxypyrido[2.3-b]pyrazinhydro-chlorid-hydrat
Ein Gemisch aus 10,9 g (0,10 Mol) 2,3-Diaminopyridin, 11,5g Glyoxylsäurehydrat (0,125 Mol) und 50 ml wird über Nacht unter N: bei 20 bis 25 °C gerührt. Das Gemisch wird filtriert und der Kuchen wird mit 31 ml konzentrierter Chlorwasserstoffsäure verrieben. Der Feststoff, der sich auflöst und wiederkristallisiert, wird gesammelt und mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure und Tetrahydrofuran gewaschen. Nach dem Trocknen im Vakuum bei 50°C werden 14,9 g 3-Hydroxy-pyrido[2.3-b]-pyrazin-hydrochlorid-hydrat, Fp. >320°C, erhalten.
Stufe B:
Herstellung von 3-Chlorpyrido[2.3-b]pyrazin-hydro-chlorid
Zu 7,5 ml gekühltem und gerührtem N,N-Dimethylform-5 amid gibt man 9 ml Phosphoroxychlorid und anschliessend 5,5 g (0,030 Mol) 3-Hydroxypyrido[2.3-b]pyrazin-hydro-chlorid. Die exotherme Reaktion wird eine Stunde zwischen 25 und 68°C gehalten. Dann wird das Reaktionsgemisch mit CH2CI; verdünnt und filtriert.
10 Man erhält 3,3 g 3-Chlorpyrido[2.3-b]pyrazin-hydro-chlorid, Fp. (Zers.) > 360°C.
Stufe C:
15 Herstellung von 3-( 1 -Piperazinyl)-pyrido[2.3-b]-pyrazin-hydrogenfumarat-hydrat
Eine Lösung aus 3,0 g (0,015 Mol) 3-Chlorpyrido[2.3-b]-pyrazin-hydrochlorid in 25 ml Acetonitril wird mit 6,0 g (0,070 Mol) Piperazin behandelt und über Nacht bei 20 bis 20 25°C gerührt. Nach dem Konzentrieren im Vakuum wird der Rückstand zwischen CI12CI2 und wässrigem NaOH verteilt. Der CH:Ck-Extrakt wird getrocknet (NaiSCh), filtriert und im Vakuum zu einem Öl konzentriert, das in 30 ml absolutem Äthanol gelöst wird. Die filtrierte Äthanollösung wird mit 25 35 ml 0,4 molarer Fumarsäure in 95%igem Äthanol behandelt. Man erhält 2,0 g 3-(l-Piperazinyl)-pyrido[2.3-b]-pyrazin-hydrogenfumarat-hydrat, Fp. 175 bis 176°C (Zers.).
30 Beispiel 2
Man arbeitet im wesentlichen wie in Beispiel 1 beschrieben, verwendet jedoch anstelle des dort in Stufe A verwendeten 2,3-Diaminopyridins eine äquimolare Menge an
35
5-Chlor-2,3-diaminopyridin,
5-Trifluormethyl-2,3-diaminopyridin,
5-MethyI-2,3-diaminopyridin,
5-Methylthio-2,3-diaminopyridin,
40 6-Trifluormethyl-2,3-diaminopyridin oder .
6-Cyano-2,3-diaminopyridin.
Man erhält
7-Chlor-3-(l-piperazinyl)-pyrido[2.3-b]-pyrazin,
45 7-Trifluormethyl-3-(l-piperazinyl)-pyrido[2.3-b]-pyrazin, 7-Methyl-3-( 1 -piperazinyl)-pyrido[2.3-b]-pyrazin, 7-Methylthio-3-(l-piperazinyl)-pyrido[2.3-b]-pyrazin, 6-Trifluormethyl-3-( 1-piperazinyl)-pyrido[2.3-b]-pyrazin bzw.
so 6-Cyano-3-(l-piperazinyl)-pyrido[2.3-b]-pyrazin als Hydrogenfumaratsalz entsprechend dem folgenden Syntheseschema co2H
+
-> R
CHO
P0CI3
639 661
Y
R
/ \
NH .HN ITH.
"^Cl
Beispiel 3
Herstellung einer Zubereitung in Kapselform Bestandteil mg/Tablette
3-( 1 -Piperazinyl)-pyrido[2.3-b]pyrazin-
hydrogenfumarat-hydrat
Stärke
Magnesiumstearat
87 7
Der aktive Bestandteil, die Stärke und das Magnesiumstearat werden miteinander vermischt. Das Gemisch wird
2s zum Füllen von Kapseln mit harter Schale einer geeigneten Grösse bei einem Füllgewicht von 100 mg/Kapsel verwendet.
Beispiel 4
Herstellung einer Zubereitung in Tablettenform Bestandteil mg/Tablette
3-( 1 -Piperazinyl)-pyrido[2.3-b]pyrazin- 12 hydrogenfumarat-hydrat
Lactose 200
Maisstärke (zum Mischen) 50
Maisstärke (für die Paste) 50
Magnesiumstearat 6
Der aktive Bestandteil, Lactose und Maisstärke (zum Mischen) werden miteinander vermischt. Die Maisstärke (für die Paste) wird in Wasser bei einem Verhältnis von 10 g Maisstärke/80 ml Wasser suspendiert und unter Rühren unter Bildung einer Paste erhitzt. Diese Paste wird dann zum Granulieren der Pulvermischung verwendet. Das nasse Granulat wird durch ein 2,38 mm (No. 8) Sieb gesiebt und bei 120°C getrocknet. Das trockene Granulat wird durch ein 1,19 mm (No. 16) Sieb gesiebt. Das Gemisch wird mit Magnesiumstearat geschmiert und zu Tabletten mit einer geeigneten 45 Tablettierungsvorrichtung verpresst. Jede Tablette enthält 12 mg aktiven Bestandteil.
B
Claims (7)
- 639 661PATENTANSPRÜCHE 1. Therapeutisch wirksame Verbindungen der Formel(I)oder ihre pharmazeutisch annehmbare Salze, worin R Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niedrig-Alkyl, niedrig-Alkylthio, niedrig-Alkoxy oder Cyano bedeutet.
- 2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R in 6- oder 7-Stellung steht oder ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze.
- 3. 3-( 1 -Piperazinyl)-pyrido[2.3-b]pyrazin oder das pharmazeutisch annehmbare Salz als Verbindung gemäss Anspruch 1.
- 4. Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen vität aufweisen und somit als Appetitzügler, Antidepressivum, als analgetische und hypnotische Mittel nützlich sind.Ebenfalls betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen sowie pharmazeutische Zube-s reitungen, die als Wirkstoffkomponente mindestens eine neue Verbindung oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon enthalten.In der Literatur werden verschiedene Piperazinylhetero-cyclen beschrieben, z.B. 2-(l-Piperazinyl)-chinoxaline io (GB-PS 1 440722);4-(l-Piperazinyl)-chinazoline(US-PS 3 470 182); 2-(l-Piperazinyl)-chinoline[Rodriquez et al, European Journal of Pharmacology 24, 164-171 (1973)]; 4-(l-Pip-erazinyl)-cinnoline (US-PSen 3 265 693 und 3 272 818); und 2-(l-Piperazinyl)-pyrazine (BE-PS 840 904).ls Die erfindungsgemässen, therapeutisch wi rksamen Verbindungen weisen die folgende Formel auf20 RÌ&-H(I)worin R Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niedrig-Alkyl niedrig-Alkylthio, niedrig-Alkoxy oder Cyano bedeutet, beziehungsweise von pharmazeutisch annehmbaren Salzen dieser Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel(II)worin X Halogen, Trialkylammonium, Alkylsulfonyl, Phe-nylsulfonyl, Alkylsufinyl oder Phenylsulfinyl bedeutet, mit Piperazin umsetzt und erhaltene Verbindungen gegebenenfalls in die entsprechenden Salze überführt.
- 5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass in erhaltenen Verbindungen R in 6- oder 7-Stellung steht.
- 6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-(l-Piperazinyl)-pyrido[2.3-b]pyrazin oder sein pharmazeutisch annehmbares Salz herstellt.
- 7. Pharmazeutische Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Wirkstoffkomponente mindestens eine neue Verbindung der Formel(I)\_y(i)N NN~HY_Voder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, worin R Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niedrig-Alkyl, niedrig-Alkyl-thio, niedrig-Alkoxy oder Cyano bedeutet, enthält.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/790,362 US4082845A (en) | 1977-04-25 | 1977-04-25 | 3-(1-Piperazinyl)-pyrido[2,3-b]pyrazines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH639661A5 true CH639661A5 (de) | 1983-11-30 |
Family
ID=25150460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH282778A CH639661A5 (de) | 1977-04-25 | 1978-03-15 | 3-(1-piperazinyl)-pyrido(2.3-b)pyrazine. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4082845A (de) |
| JP (1) | JPS53132595A (de) |
| CH (1) | CH639661A5 (de) |
| DE (1) | DE2810036A1 (de) |
| DK (1) | DK144176B (de) |
| FR (1) | FR2388811A1 (de) |
| GB (1) | GB1570567A (de) |
| IT (1) | IT7848655A0 (de) |
| NL (1) | NL7802829A (de) |
| SE (1) | SE7802568L (de) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4242344A (en) * | 1979-01-22 | 1980-12-30 | Merck & Co., Inc. | Piperazinyl-imidazo[1,2-a]pyrazines |
| FR2527608B1 (fr) * | 1982-05-28 | 1986-10-10 | Sandoz Sa | Nouveaux composes heterocycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |
| US8217042B2 (en) | 2005-11-11 | 2012-07-10 | Zentaris Gmbh | Pyridopyrazines and their use as modulators of kinases |
| EP1790342A1 (de) * | 2005-11-11 | 2007-05-30 | Zentaris GmbH | Pyridopyrazin-Derivate und deren Verwendung als Modulatoren der Signaltransduktionswege |
| PL2229391T3 (pl) | 2007-12-19 | 2015-02-27 | Cancer Research Tech Ltd | Pirydo[2,3-b]pirazyno-8-podstawione związki i ich zastosowanie |
| AU2011209586B2 (en) | 2010-02-01 | 2016-01-21 | Cancer Research Technology Limited | 1-(5-tert-butyl-2-phenyl-2h-pyrazol-3-yl)-3-[2-fluoro- 4-(1-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1h-imidazo [4,5-b]pyridin-7-yloxy)-phenyl] -urea and related compounds and their use in therapy |
| GB201320729D0 (en) | 2013-11-25 | 2014-01-08 | Cancer Rec Tech Ltd | Therapeutic compounds and their use |
| GB201320732D0 (en) | 2013-11-25 | 2014-01-08 | Cancer Rec Tech Ltd | Methods of chemical synthesis |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI193974A (de) | 1973-07-13 | 1975-01-14 | Merck & Co Inc |
-
1977
- 1977-04-25 US US05/790,362 patent/US4082845A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-03-03 DK DK97778AA patent/DK144176B/da unknown
- 1978-03-07 GB GB9014/78A patent/GB1570567A/en not_active Expired
- 1978-03-07 SE SE7802568A patent/SE7802568L/xx unknown
- 1978-03-08 DE DE19782810036 patent/DE2810036A1/de not_active Withdrawn
- 1978-03-15 NL NL7802829A patent/NL7802829A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-03-15 CH CH282778A patent/CH639661A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-21 FR FR7808126A patent/FR2388811A1/fr active Granted
- 1978-03-24 JP JP3320478A patent/JPS53132595A/ja active Pending
- 1978-03-29 IT IT7848655A patent/IT7848655A0/it unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4082845A (en) | 1978-04-04 |
| DK144176B (da) | 1982-01-04 |
| DE2810036A1 (de) | 1978-11-02 |
| GB1570567A (en) | 1980-07-02 |
| FR2388811A1 (fr) | 1978-11-24 |
| SE7802568L (sv) | 1978-10-26 |
| IT7848655A0 (it) | 1978-03-29 |
| JPS53132595A (en) | 1978-11-18 |
| NL7802829A (nl) | 1978-10-27 |
| DK97778A (da) | 1978-10-26 |
| FR2388811B1 (de) | 1982-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69000467T2 (de) | Bis-aza-bicyclische anxiolytica und antidepressiva. | |
| DE69823648T2 (de) | 1-phenyl-4-benzylpiperazine: spezifische liganden für den dopamin rezeptor (d4) | |
| DE2807392A1 (de) | Neue chinazolinverbindungen, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE3736664A1 (de) | Tetrahydro-furo- und -thieno(2,3-c)pyridine, ihre verwendung als arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CH662562A5 (de) | 1,2,4-triazol-3-on-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel. | |
| DE3336024A1 (de) | 4-amino-l-benzyl-pyrrolidinone und ihre saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| CH635586A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,3-dihydroimidazo(4,5-b)pyridin-2-onen. | |
| DE3342164A1 (de) | Antipsychotisch wirkende benzoxazine, verfahren zu deren herstellung sowie pharmazeutische zubereitungen, die diese enthalten | |
| DE60004671T2 (de) | Neue piperazinylalkylthiopyrimidine derivate, diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen und verfahren zu deren herstellung | |
| DE2415082A1 (de) | Disubstituierte piperazine, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| CH639661A5 (de) | 3-(1-piperazinyl)-pyrido(2.3-b)pyrazine. | |
| DE2617205A1 (de) | Anorektische verbindungen | |
| DD235256A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer substituierter pyrrolidinone | |
| DE2526983A1 (de) | Pyrido/1,2-a/pyrimidinon-derivate und verfahren zu deren herstellung | |
| DE1809013A1 (de) | Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Verbindungen sowie neue Heterocycloimidazole | |
| CH637391A5 (de) | Therapeutisch wirksame 3-(1-piperazinyl)-1,2,4-benzotriazine und ihre n-oxide. | |
| DE3309655A1 (de) | 1,2,5-thiadiazol-1-oxide und 1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE69011046T2 (de) | Pyridinderivate, Verfahren zur Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen. | |
| DD282457A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer derivate | |
| DE2509471A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen | |
| DE1470089A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-5-subst.-Pyrazinoylguanidinen | |
| DE2051962A1 (de) | Benzimidazo eckige Klammer auf l,2d eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu benzodiazepin 6 (5H) one und Verfahren zu deren Her stellung | |
| DE19746612A1 (de) | 2-Substituierte 1,2-Benzisothiazol-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung | |
| DE69617001T2 (de) | (2-morpholinylmethyl)benzamid-derivate | |
| CH616934A5 (en) | Process for the preparation of chromone derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |